[go: up one dir, main page]

RU97113473A - FATTY ACID CONJUGATES FOR THERAPEUTIC COMPOUNDS - Google Patents

FATTY ACID CONJUGATES FOR THERAPEUTIC COMPOUNDS

Info

Publication number
RU97113473A
RU97113473A RU97113473/04A RU97113473A RU97113473A RU 97113473 A RU97113473 A RU 97113473A RU 97113473/04 A RU97113473/04 A RU 97113473/04A RU 97113473 A RU97113473 A RU 97113473A RU 97113473 A RU97113473 A RU 97113473A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fatty acid
group
acyl group
acid
compound
Prior art date
Application number
RU97113473/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2166512C2 (en
Inventor
Джордж Уиттэйкер Роберт
Джудит Бендер Вероника
Геррард Рейлли Уэйн
Могхаддам Миноо
Original Assignee
Коммонвелт Сайентифик Энд Индастриал Рисерч Организейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AUPN0583A external-priority patent/AUPN058395A0/en
Priority claimed from AUPN0586A external-priority patent/AUPN058695A0/en
Priority claimed from AUPN0584A external-priority patent/AUPN058495A0/en
Priority claimed from AUPN0585A external-priority patent/AUPN058595A0/en
Priority claimed from AUPN0582A external-priority patent/AUPN058295A0/en
Priority claimed from AUPN0581A external-priority patent/AUPN058195A0/en
Priority claimed from AUPN0580A external-priority patent/AUPN058095A0/en
Application filed by Коммонвелт Сайентифик Энд Индастриал Рисерч Организейшн filed Critical Коммонвелт Сайентифик Энд Индастриал Рисерч Организейшн
Publication of RU97113473A publication Critical patent/RU97113473A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2166512C2 publication Critical patent/RU2166512C2/en

Links

Claims (34)

1. Соединение следующей формулы:
Figure 00000001

где Х является членом кортикостеронового семейства гормонов и лекарственных средств и соединен с Y через гидроксильную группу;
Y является спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты,
R4 является ацильной группой жирной кислоты.1. The compound of the following formula:
Figure 00000001

where X is a member of the corticosterone family of hormones and drugs and is connected to Y via a hydroxyl group;
Y is a spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid,
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 2. Соединение по п.1, в котором Х является гидрокортизоном или кортизоном. 2. The compound according to claim 1, in which X is hydrocortisone or cortisone. 3. Соединение по п.1 или 2, в котором Y обозначает дикарбоновую кислоту, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь осуществляется через гидроксильную группу в положении 21. 3. The compound according to claim 1 or 2, in which Y is a dicarboxylic acid, AA is not present or is glycine or alanine and the bond is via a hydroxyl group at position 21. 4. Способ пролонгирования или изменения активности, члена кортикостеронового семейства гормонов или лекарственных средств, предусматривающий введение соединения в форме:
Figure 00000002

где Х является членом кортикостеронового семейства гормонов и лекарственных средств и соединен с Y через гидроксильную группу;
Y является спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты,
R4 является ацильной группой жирной кислоты.4. A method for prolonging or changing an activity of a member of the corticosterone family of hormones or drugs, comprising administering a compound in the form of:
Figure 00000002

where X is a member of the corticosterone family of hormones and drugs and is connected to Y via a hydroxyl group;
Y is a spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid,
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 5. Способ по п.4, в котором Х является гидрокортизоном или кортизоном. 5. The method according to claim 4, in which X is hydrocortisone or cortisone. 6. Способ по п.4 или 5, в котором Y является дикарбоновой кислотой, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь осуществляется через гидроксильную группу в положении 21. 6. The method according to claim 4 or 5, in which Y is a dicarboxylic acid, AA is not present or is glycine or alanine and the bond is via a hydroxyl group at position 21. 7. Соединение следующей формулы:
Figure 00000003

где Х является членом семейства морфина и соединен с Y через гидроксильную группу, например, гидроксильную группу в положении 3 или 6;
Y является спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты,
R4 является ацильной группой жирной кислоты.7. The compound of the following formula:
Figure 00000003

where X is a member of the morphine family and is connected to Y via a hydroxyl group, for example, a hydroxyl group at position 3 or 6;
Y is a spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid,
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 8. Соединение по п.7, в котором Х является морфином, модифицированным в положении 3 или 6, Y является дикарбоновой кислотой и АА не присутствует или является глицином или аланином. 8. The compound according to claim 7, in which X is a morphine modified at position 3 or 6, Y is a dicarboxylic acid, and AA is not present or is glycine or alanine. 9. Способ пролонгирования или изменения активности соединения семейства морфина, предусматривающий введение соединения в форме:
Figure 00000004

где Х является членом семейства морфина и соединен с Y через гидроксильную группу в положении 3 или 6;
Y является линкерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты,
R4 является ацильной группой жирной кислоты.9. A method for prolonging or changing the activity of a compound of the morphine family, comprising administering the compound in the form of:
Figure 00000004

where X is a member of the morphine family and is connected to Y via a hydroxyl group at position 3 or 6;
Y is a linker group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid,
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 10. Способ по п. 9, в котором Х является морфином, модифицированным в положении 3 или 6, Y является дикарбоновой кислотой и АА не присутствует или является глицином или аланином. 10. The method of claim 9, wherein X is morphine modified at position 3 or 6, Y is dicarboxylic acid, and AA is not present or is glycine or alanine. 11. Соединение следующей формулы:
Figure 00000005

где Х является антивирусным нуклеозидом и соединен с Y через гидроксильную группу;
Y является спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты,
R4 является ацильной группой жирной кислоты.11. The compound of the following formula:
Figure 00000005

where X is an antiviral nucleoside and is linked to Y via a hydroxyl group;
Y is a spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid,
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 12. Соединение по п.11, в котором Х является АЗТ. 12. The compound according to claim 11, in which X is AZT. 13. Соединение по п.11 или 12, в котором Y является дикарбоновой кислотой и АА не присутствует или является глицином или аланином. 13. The compound according to claim 11 or 12, in which Y is a dicarboxylic acid and AA is not present or is glycine or alanine. 14. Способ пролонгирования или изменения активности антивирусного нуклеозида, предусматривающий введение антивирусного нуклеозида в форме:
Figure 00000006

где Х является антивирусным нуклеозидом и соединен с Y через гидроксильную группу;
Y является линкерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.14. A method for prolonging or changing the activity of an antiviral nucleoside, comprising administering an antiviral nucleoside in the form of:
Figure 00000006

where X is an antiviral nucleoside and is linked to Y via a hydroxyl group;
Y is a linker group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 15. Способ по п.14, в котором Х является АЗТ. 15. The method according to 14, in which X is AZT. 16. Способ по п.14 или 15, в котором Y является дикарбоновой кислотой и АА не присутствует или является глицином или аланином. 16. The method according to 14 or 15, in which Y is a dicarboxylic acid and AA is not present or is glycine or alanine. 17. Соединение следующей формулы:
Figure 00000007

где Х является членом циклоспоринового семейства лекарственных средств и соединен с Y через гидроксильную группу;
Y является спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.17. The compound of the following formula:
Figure 00000007

where X is a member of the cyclosporin family of drugs and is connected to Y via a hydroxyl group;
Y is a spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 18. Соединение по п.17, в котором Х является циклоспорином С. 18. The compound according to 17, in which X is cyclosporine C. 19. Соединение по п.17 или 18, в котором Y является дикарбоновой кислотой и АА не присутствует или является глицином или аланином. 19. The compound according to 17 or 18, in which Y is a dicarboxylic acid and AA is not present or is glycine or alanine. 20. Способ пролонгирования или изменения активности соединения циклоспоринового семейства лекарственных средств, предусматривающий введение соединения в форме:
Figure 00000008

где Х является членом циклоспоринового семейства лекарственных средств и соединен с Y через гидроксильную группу;
Y является спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.20. A method for prolonging or changing the activity of a compound of the cyclosporin family of drugs, comprising administering the compound in the form of:
Figure 00000008

where X is a member of the cyclosporin family of drugs and is connected to Y via a hydroxyl group;
Y is a spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 21. Способ по п.20, в котором Х является циклоспорином С. 21. The method according to claim 20, in which X is cyclosporin C. 22. Способ по п.20 или 21, в котором Y является дикарбоновой кислотой и АА не присутствует или является глицином или аланином. 22. The method according to claim 20 or 21, in which Y is a dicarboxylic acid and AA is not present or is glycine or alanine. 23. Соединение следующей формулы:
Figure 00000009

где Х является членом семейства фолатных антагонистов и соединен с Y через карбоксильную группу;
Y является необязательной спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.23. The compound of the following formula:
Figure 00000009

where X is a member of the family of folate antagonists and is connected to Y via a carboxyl group;
Y is an optional spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 24. Соединение по п.23, в котором Х является метотрексатом, Y отсутствует, является аминокислотой, гликолевой кислотой, 3-гидроксипропионовой кислотой или молочной кислотой, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь является либо амидной связью, либо эфирной связью, предпочтительно с γ-карбоксилом глутамила метотрексата. 24. The compound according to item 23, in which X is methotrexate, Y is absent, is an amino acid, glycolic acid, 3-hydroxypropionic acid or lactic acid, AA is not present or is glycine or alanine and the bond is either an amide bond or an ether bond, preferably with γ-carboxyl glutamyl methotrexate. 25. Способ пролонгирования или изменения активности соединения семейства фолатных антагонистов, предусматривающий введение соединения в форме:
Figure 00000010

где Х является членом семейства фолатных антагонистов и соединен с Y через карбоксильную группу;
Y является необязательной спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.25. A method for prolonging or changing the activity of a compound of the folate antagonist family, comprising administering the compound in the form of:
Figure 00000010

where X is a member of the family of folate antagonists and is connected to Y via a carboxyl group;
Y is an optional spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 26. Способ по п.25, в котором Х является метотрексатом, Y отсутствует, является аминокислотой, гликолевой кислотой, 3-гидроксипропионовой кислотой или молочной кислотой, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь является либо амидной связью, либо эфирной связью, предпочтительно с γ-карбоксилом глутамила метотрексата. 26. The method according A.25, in which X is methotrexate, Y is absent, is an amino acid, glycolic acid, 3-hydroxypropionic acid or lactic acid, AA is not present or is glycine or alanine and the bond is either an amide bond or an ether bond, preferably with γ-carboxyl glutamyl methotrexate. 27. Соединение следующей формулы:
Figure 00000011

где Х является членом семейства ДОПА и соединен с Y через карбоксильную группу или аминогруппу;
Y является необязательной спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.27. The compound of the following formula:
Figure 00000011

where X is a member of the DOPA family and is connected to Y through a carboxyl group or amino group;
Y is an optional spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 28. Соединение по п.27, в котором Х является ДОПА, Y отсутствует, является аминокислотой, гликолевой кислотой, 3-гидроксипропионовой кислотой или молочной кислотой, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь является либо амидной связью, либо эфирной связью с карбоксильной группой. 28. The compound of claim 27, wherein X is DOPA, Y is absent, is an amino acid, glycolic acid, 3-hydroxypropionic acid, or lactic acid, AA is not present, or is glycine or alanine, and the bond is either an amide bond or an ether linkage with carboxyl group. 29. Способ пролонгирования или изменения активности соединения семейства ДОПА, предусматривающий введение соединения в форме:
Figure 00000012

где Х является членом семейства ДОПА и соединен с Y через карбоксильную группу или аминогруппу;
Y является необязательной спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.29. A method for prolonging or changing the activity of a compound of the DOPA family, comprising administering the compound in the form of:
Figure 00000012

where X is a member of the DOPA family and is connected to Y through a carboxyl group or amino group;
Y is an optional spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 30. Способ по п.29, в котором Х является ДОПА, Y отсутствует, является аминокислотой, гликолевой кислотой, 3-гидроксипропионовой кислотой или молочной кислотой, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь является либо амидной связью, либо эфирной связью с карбоксильной группой. 30. The method according to clause 29, in which X is DOPA, Y is absent, is an amino acid, glycolic acid, 3-hydroxypropionic acid or lactic acid, AA is not present or is glycine or alanine and the bond is either an amide bond or an ether bond with carboxyl group. 31. Соединение следующей формулы:
Figure 00000013

где Х является членом семейства хлорамбуцила и соединен с Y через карбоксильную группу;
Y является необязательной спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.31. The compound of the following formula:
Figure 00000013

where X is a member of the chlorambucil family and is connected to Y via a carboxyl group;
Y is an optional spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 32. Соединение по п.31, в котором Х является хлорамбуцилом, Y отсутствует, является аминокислотой, гликолевой кислотой, 3-гидроксипропионовой кислотой или молочной кислотой, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь является либо амидной связью, либо эфирной связью с карбоксильной группой. 32. The compound of claim 31, wherein X is chlorambucil, Y is absent, is an amino acid, glycolic acid, 3-hydroxypropionic acid or lactic acid, AA is not present or is glycine or alanine, and the bond is either an amide bond or an ether linkage with carboxyl group. 33. Способ пролонгирования или изменения активности соединения, которое является членом семейства хлорамбуцила, предусматривающий введение соединения в форме:
Figure 00000014

где Х является членом семейства хлорамбуцила и соединен с Y через карбоксильную группу;
Y является необязательной спейсерной группой;
АА является аминокислотой;
n является числом от 0 до 5;
В является Н или СН2О-R3;
D является Н или СН2О-R1;
F является R2 или R4;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и представляют собой каждый водород, метил, этил или ацильную группу жирной кислоты, при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является ацильной группой жирной кислоты;
R4 является ацильной группой жирной кислоты.33. A method for prolonging or changing the activity of a compound that is a member of the chlorambucil family, comprising administering the compound in the form of:
Figure 00000014

where X is a member of the chlorambucil family and is connected to Y via a carboxyl group;
Y is an optional spacer group;
AA is an amino acid;
n is a number from 0 to 5;
B is H or CH 2 O — R 3 ;
D is H or CH 2 O — R 1 ;
F is R 2 or R 4 ;
R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent each hydrogen, methyl, ethyl or acyl group of a fatty acid, provided that at least one of R 1 , R 2 and R 3 is an acyl group of a fatty acid;
R 4 is an acyl group of a fatty acid. 34. Способ по п.33, в котором Х является хлорамбуцилом, Y отсутствует, является аминокислотой, гликолевой кислотой, 3-гидроксипропионовой кислотой или молочной кислотой, АА не присутствует или является глицином или аланином и связь является либо амидной связью, либо эфирной связью с карбоксильной группой. 34. The method according to claim 33, wherein X is chlorambucil, Y is absent, is an amino acid, glycolic acid, 3-hydroxypropionic acid or lactic acid, AA is not present or is glycine or alanine, and the bond is either an amide bond or an ether linkage with carboxyl group.
RU97113473/04A 1995-01-16 1996-01-15 Conjugates of therapeutic compound with fatty acid RU2166512C2 (en)

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPN0580 1995-01-16
AUPN0586 1995-01-16
AUPN0583A AUPN058395A0 (en) 1995-01-16 1995-01-16 Therapeutic conjugates 5
AUPN0581 1995-01-16
AUPN0586A AUPN058695A0 (en) 1995-01-16 1995-01-16 Therapeutic conjugates 8
AUPN0583 1995-01-16
AUPN0584A AUPN058495A0 (en) 1995-01-16 1995-01-16 Therapeutic conjugates 6
AUPN0584 1995-01-16
AUPN0585 1995-01-16
AUPN0585A AUPN058595A0 (en) 1995-01-16 1995-01-16 Therapeutic conjugates 7
AUPN0582 1995-01-16
AUPN0582A AUPN058295A0 (en) 1995-01-16 1995-01-16 Therapeutic conjugates 4
AUPN0581A AUPN058195A0 (en) 1995-01-16 1995-01-16 Therapeutic conjugates 3
AUPN0580A AUPN058095A0 (en) 1995-01-16 1995-01-16 Therapeutic conjugates 2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97113473A true RU97113473A (en) 1999-06-10
RU2166512C2 RU2166512C2 (en) 2001-05-10

Family

ID=27560724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97113473/04A RU2166512C2 (en) 1995-01-16 1996-01-15 Conjugates of therapeutic compound with fatty acid

Country Status (10)

Country Link
US (3) US5952499A (en)
EP (1) EP0804459A4 (en)
JP (1) JPH11502509A (en)
BR (1) BR9607492A (en)
CA (1) CA2210500A1 (en)
FI (1) FI973002A7 (en)
NO (1) NO973283L (en)
NZ (1) NZ298712A (en)
RU (1) RU2166512C2 (en)
WO (1) WO1996022303A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2439077C2 (en) * 2006-07-28 2012-01-10 Медак Гезелльшафт Фюр Клинише Специальпрепарате Мбх Protein-binding methotrexate derivatives and medicines containing said derivatives

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6458772B1 (en) 1909-10-07 2002-10-01 Medivir Ab Prodrugs
US5994392A (en) 1988-02-26 1999-11-30 Neuromedica, Inc. Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5827819A (en) * 1990-11-01 1998-10-27 Oregon Health Sciences University Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting
US6764681B2 (en) * 1991-10-07 2004-07-20 Biogen, Inc. Method of prophylaxis or treatment of antigen presenting cell driven skin conditions using inhibitors of the CD2/LFA-3 interaction
AUPN741696A0 (en) * 1996-01-05 1996-01-25 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Delivery of nucleic acids ii
US5795909A (en) 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
US6576636B2 (en) 1996-05-22 2003-06-10 Protarga, Inc. Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates
DE19631189A1 (en) * 1996-08-02 1998-02-05 Max Delbrueck Centrum Novel cationic amphiphiles for liposomal gene transfer
US6197764B1 (en) 1997-11-26 2001-03-06 Protarga, Inc. Clozapine compositions and uses thereof
HUP0103563A3 (en) * 1998-08-31 2004-04-28 Biogen Idec Ma Inc Cambridge Method of modulating memory effector t-cells and compositions
AUPP751398A0 (en) * 1998-12-04 1999-01-07 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Methotrexate derivatives
US7235583B1 (en) * 1999-03-09 2007-06-26 Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof
CA2369595C (en) * 1999-04-23 2010-10-05 Alza Corporation Conjugate having a cleavable linkage for use in a liposome
US7238368B2 (en) 1999-04-23 2007-07-03 Alza Corporation Releasable linkage and compositions containing same
US6765019B1 (en) 1999-05-06 2004-07-20 University Of Kentucky Research Foundation Permeable, water soluble, non-irritating prodrugs of chemotherapeutic agents with oxaalkanoic acids
HK1042049A1 (en) * 1999-05-24 2002-08-02 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing anti-fas antibody
GB9930026D0 (en) * 1999-12-21 2000-02-09 Univ Sheffield Novel compounds of unsaturated fatty acids
US6485740B1 (en) * 2000-03-14 2002-11-26 Yutoku Pharmaceutical Ind., Co., Ltd. Transdermal methotrexate preparations
JP4634694B2 (en) * 2001-03-23 2011-02-16 ルイトポルド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド Fatty alcohol drug complex
JP2005500988A (en) * 2001-03-23 2005-01-13 ルイトポルド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド Aliphatic amine drug complex
US20030022876A1 (en) * 2001-06-05 2003-01-30 Ashton Paul A. Sustained-release analgesic compounds
EP1419236A4 (en) * 2001-07-24 2005-08-03 Biogen Idec Inc Methods for treating or preventing sclerotic disorders using cd2-binding agents
US7125568B2 (en) 2001-08-23 2006-10-24 Sung Michael T Lipophilic drug compositions
US7045543B2 (en) 2001-11-05 2006-05-16 Enzrel Inc. Covalent conjugates of biologically-active compounds with amino acids and amino acid derivatives for targeting to physiologically-protected sites
US7244764B2 (en) 2003-06-23 2007-07-17 Neurochem (International) Limited Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
US7414076B2 (en) 2003-06-23 2008-08-19 Neurochem (International) Limited Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
EP1675555A4 (en) * 2003-09-30 2011-03-09 Shire Llc Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
WO2005077018A2 (en) * 2004-02-06 2005-08-25 Astellas Us Llc Methods of treating skin disorders
CA2565804A1 (en) * 2004-05-04 2005-12-01 Genaissance Pharmaceuticals, Inc. Haplotype markers and methods of using the same to determine response to treatment
EP1750747A1 (en) * 2004-05-07 2007-02-14 Astellas US LLC Soluble lfa-3 polypeptide for treating viral disorders
US7740875B2 (en) * 2004-10-08 2010-06-22 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US20060078580A1 (en) 2004-10-08 2006-04-13 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US8044100B2 (en) 2004-12-22 2011-10-25 Bellus Health Inc. Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
WO2007075444A2 (en) * 2005-12-16 2007-07-05 Indiana University Research & Technology Corporation Sub-micron surface plasmon resonance sensor systems
EP2862581B1 (en) 2006-10-12 2021-08-11 BHI Limited Partnership Methods, compounds, compositions and vehicles for delivering 3-amino-1-propanesulfonic acid
WO2009121018A2 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 University Of Kentucky Research Foundation Opioid-nornicotine codrugs for pain management
US8710070B2 (en) * 2008-03-27 2014-04-29 University Of Kentucky Research Foundation Opioid-ketamine and norketamine codrug combinations for pain management
CA2736729A1 (en) 2008-09-29 2010-04-01 Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Amyloid beta-peptides and methods of use thereof
MX2011004095A (en) * 2008-10-17 2011-07-28 Pharmacofore Inc Pharmaceutical compositions with attenuated release of phenolic opioids.
EP2393472B1 (en) 2008-12-05 2019-06-05 NanoMed Holdings Pty Ltd Amphiphile prodrugs
WO2010107487A2 (en) * 2009-03-18 2010-09-23 Wu Nian Lipid-drug conjugates for drug delivery
EP2531221B1 (en) 2010-02-03 2019-03-13 IC Discovery GmbH Polyanionic multivalent macromolecules for intracellular targeting of proliferation and protein synthesis
KR101589846B1 (en) 2011-10-26 2016-01-28 켐팜 인코포레이티드 Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of hydromorphone, prodrugs, methods of making and use thereof
BR112017011764A2 (en) 2014-12-02 2018-07-10 Kempharm, Inc. benzoic acid, benzoic acid derivatives and oxymorphone heteroaryl carboxylic acid conjugates, prodrugs, methods and preparation and use thereof
WO2017106957A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 The University Of British Columbia Lipid-linked prodrugs
US20230137562A1 (en) 2017-06-07 2023-05-04 Adrx, Inc. Tau aggregation inhibitors
US11453701B2 (en) 2017-08-18 2022-09-27 Adrx, Inc. Tau aggregation peptide inhibitors
RU2713838C1 (en) * 2019-04-23 2020-02-07 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) Method for anesthesia providing selective delivery of chemopreparation to the retina in the treatment of intraocular retinoblastoma in children

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3686238A (en) * 1970-01-19 1972-08-22 Syntex Corp Glycerol esterified with 2-naphthyl-acetic acids and fatty acids
US5223263A (en) * 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
US4939174A (en) * 1988-02-26 1990-07-03 Shashoua Victor E Appetite suppression with dopamine-fatty acid conjugates
DE3904119A1 (en) * 1989-02-11 1990-08-16 Hoechst Ag POLYMER FIXED METHOTREXATE, METHOD FOR PRODUCTION AND USE
EP0506748B1 (en) * 1989-12-22 1995-12-13 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Amino acids, peptides or derivatives thereof coupled to fats
US5583198A (en) * 1989-12-22 1996-12-10 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Amino acids, peptides or derivatives thereof coupled to fats
JPH0421694A (en) * 1990-05-16 1992-01-24 Asahi Chem Ind Co Ltd Novel nucleoside-phospholipid complex
CA2106483A1 (en) * 1991-03-19 1992-09-20 Vithal J. Rajadhyaksha Compositions and method comprising aminoalcohol derivatives as membrane penetration enhancers
ATE191147T1 (en) * 1991-07-26 2000-04-15 Commw Scient Ind Res Org SYSTEM FOR PROVIDING A PEPTIDE-BASED VACCINE THAT FORMES ITS OWN ADJUVANT AND ITS PRODUCTION
DE4310516A1 (en) * 1993-02-09 1994-08-11 Boehringer Mannheim Gmbh Lipoprotein (a) peptides and their use
DE4311987A1 (en) * 1993-04-07 1994-10-13 Schering Ag New glucocorticoids
FI960504A7 (en) * 1993-08-02 1996-02-02 Commw Scient Ind Res Org Method for preparing conjugates of therapeutic compounds and fatty acids

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2439077C2 (en) * 2006-07-28 2012-01-10 Медак Гезелльшафт Фюр Клинише Специальпрепарате Мбх Protein-binding methotrexate derivatives and medicines containing said derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97113473A (en) FATTY ACID CONJUGATES FOR THERAPEUTIC COMPOUNDS
RU2166512C2 (en) Conjugates of therapeutic compound with fatty acid
Salvadori et al. Further studies on the Dmt-Tic pharmacophore: hydrophobic substituents at the C-terminus endow δ antagonists to manifest μ agonism or μ antagonism
TW408131B (en) Novel opioid peptides for the treatment of pain and use thereof
JPH09501655A (en) Therapeutic compound-fatty acid conjugate
JP2005500387A5 (en)
RU2223970C2 (en) Obesity treatment
WO1999060013A3 (en) Il-6 antagonist peptides
RU2002123877A (en) Kahalalide compounds
LaBella Is there a general anesthesia receptor
ATE235508T1 (en) PEPTIDE CONJUGATES, THEIR USE AS REMEDIES AND COMPOSITIONS CONTAINING SAME
FR2741076B1 (en) PEPTIDE CONJUGATES DERIVED FROM THERMAL HORMONES, THEIR USE AS MEDICAMENTS AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM
IT1299583B1 (en) USE OF HMG-I PROTEIN FOR THE PREPARATION OF MEDICATIONS WITH CYTOTOXIC ACTIVITY
HUP0100087A1 (en) Nucleosides analogues, the use thereof for producing medicaments useful against retroviral infections and hepatitis b virus and the same medicaments
GT199800196A (en) COMBINATIONS OF STATIN-CARBOXYALKYL ETHER.
US5079231A (en) Immunostimulating peptides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5753628A (en) Peptide inhibitors of TNF containing predominantly D-amino acids
WO2006121552A2 (en) Abuse-resistant amphetamine prodrugs
CA1335622C (en) Bradykinin analogs containing a non-peptide bond
Ehrensing et al. Clinical investigations for emotional effects of neuropeptide hormones
JP6118392B2 (en) Synthetic peptides with non-narcotic analgesic activity
US5506340A (en) Tumor necrosis factor inhibitors
Bronson et al. A behavioral comparison of Nexus, cathinone, BDB, and MDA
US20030059422A1 (en) Tuftsin metallopeptide analogs and uses thereof
Pham et al. Fine structural specificity differences of trimethoprim allergenic determinants