Claims (48)
1. Модифицированная клетка хозяина, которая включает: a) генную последовательность, кодирующую протеин гетерологичного связывания, именуемый протеином связывания, состоящим из первого пептида пары пептидного связывания или сегмента упомянутого первого пептида, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к соответствующему домену транскрипциональной активации транскрипционального активационного протеина; b) генную последовательность, кодирующую протеин гетерологичного связывания, именуемый протеином связывания, состоящим из второго пептида пары пептидного связывания в (a), или сегмента упомянутого второго пептида, присоединенного либо к ДНК связывающему домену, либо к соответствующему домену транскрипциональной активации, независимо от применяемого в (a); c) ген-репортер, оперативно ассоциированный с белком транскрипциональной активации или его часть; d) выборочно, делеция или мутация хромосомной ДНК клетки хозяина для белка транскрипциональной активации, если он присутствует в подобранной клетке хозяина, отличающаяся тем, что модифицированная клетка хозяина способна экспрессировать, по крайней мере, два протеина гетерологичного связывания и, по крайней мере, один ген-репортер.1. A modified host cell, which includes: a) a gene sequence encoding a heterologous binding protein, referred to as a binding protein, consisting of a first peptide of a pair of peptide binding or a segment of said first peptide that is joined either to the DNA binding domain or to the corresponding transcriptional activation domain transcriptional activation protein; b) a gene sequence encoding a heterologous binding protein referred to as a binding protein consisting of a second peptide of a peptide binding pair in (a), or a segment of said second peptide attached either to a DNA binding domain or to the corresponding transcriptional activation domain, regardless of which (a); c) a reporter gene operatively associated with a transcriptional activation protein or part thereof; d) selectively, deletion or mutation of the chromosomal DNA of the host cell for the transcriptional activation protein, if present in the selected host cell, characterized in that the modified host cell is capable of expressing at least two heterologous binding proteins and at least one gene -the reporter.
2. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что она является эукариотной клеткой. 2. The modified host cell according to claim 1, characterized in that it is a eukaryotic cell.
3. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что она является клеткой млекопитающих или амфибий. 3. The modified host cell according to claim 1, characterized in that it is a mammalian or amphibian cell.
4. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что она является клеткой грибов. 4. The modified host cell according to claim 1, characterized in that it is a fungal cell.
5. Модифицированная клетка хозяина по п. 4, отличающаяся тем, что она выбрана из родов Aspergilla или Neuropora. 5. The modified host cell according to claim 4, characterized in that it is selected from the genera Aspergilla or Neuropora.
6. Модифицированная клетка хозяина по п. 4, отличающаяся тем, что она является дрожжевой клеткой. 6. The modified host cell according to claim 4, characterized in that it is a yeast cell.
7. Модифицированная клетка хозяина по п. 6, отличающаяся тем, что она выбрана из видов Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe или Pichia pastoris. 7. The modified host cell according to claim 6, characterized in that it is selected from the species Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe or Pichia pastoris.
8. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что пептиды пары пептидного связывания взаимодействуют друг с другом через внеклеточную активность в их естественном окружении. 8. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the peptides of the peptide binding pair interact with each other through extracellular activity in their natural environment.
9. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что пептиды пары пептидного связывания взаимодействуют друг с другом через внутриклеточную активность в их естественном окружении. 9. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the peptides of the peptide binding pair interact with each other through intracellular activity in their natural environment.
10. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что пара пептидного связывания выбирается из группы, состоящей из пептидов млекопитающих. 10. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the peptide binding pair is selected from the group consisting of mammalian peptides.
11. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что пара пептидного связывания выбирается из группы, состоящей из пептидов немлекопитающих. 11. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the peptide binding pair is selected from the group consisting of non-mammalian peptides.
12. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что пара пептидного связывания выбирается из группы, состоящей из лигандов и соответствующего рецептора. 12. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the peptide binding pair is selected from the group consisting of ligands and the corresponding receptor.
13. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что один пептид пары пептидного связывания является гормоном. 13. The modified host cell according to claim 1, characterized in that one peptide of the peptide binding pair is a hormone.
14. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что один пептид пары пептидного связывания выбирается из группы, состоящей из пептидных гормонов млекопитающих. 14. The modified host cell according to claim 1, characterized in that one peptide of the peptide binding pair is selected from the group consisting of mammalian peptide hormones.
15. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что протеин траскрипциональной активации выбирается из (a) Ga14, Gcn4, Hap1, Adr1, Swi5, Ste12, Mem1, Yap1, Ace1, Ppr1, Arg81, Lac9, Qua1F, VP16, LexA или из (b) ядерных рецепторов млекопитающих. 15. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the transcriptional activation protein is selected from (a) Ga14, Gcn4, Hap1, Adr1, Swi5, Ste12, Mem1, Yap1, Ace1, Ppr1, Arg81, Lac9, Qua1F, VP16, LexA or from (b) mammalian nuclear receptors.
16. Модифицированная клетка хозяина по п. 15, отличающаяся тем, что протеин траскрипциональной активации является дрожжевым протеином транскрипциональной активации. 16. The modified host cell according to claim 15, wherein the transcriptional activation protein is a yeast transcriptional activation protein.
17. Модифицированная клетка хозяина по п. 16, отличающаяся тем, что протеин траскрипциональной активации дрожжей является GAL4 или lac9. 17. The modified host cell according to claim 16, wherein the protein for transcriptional activation of the yeast is GAL4 or lac9.
18. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что ген-репортер выбирается из группы: a) lacZ, ген люциферазы, ген зеленого флюоресцентного протеина, хлорон пренил-ацетат-трансферазы; b) гены, комплементирующие ауксотрофии; c) гены, определяющие устойчивость к антибиотикам; d) гены, определяющие восприимчивость к химическим веществам. 18. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the reporter gene is selected from the group: a) lacZ, luciferase gene, green fluorescent protein gene, prenyl acetate transferase chlorine; b) genes complementing auxotrophy; c) genes that determine antibiotic resistance; d) genes that determine susceptibility to chemicals.
19. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что, по крайней мере, один из протеинов гетерологичного связывания экспрессируется с помощью трансформации дрожжевой клетки автономно реплицирующейся плазмидой, способной экспрессировать упомянутый протеин связывания. 19. The modified host cell according to claim 1, characterized in that at least one of the heterologous binding proteins is expressed by transformation of a yeast cell by an autonomously replicating plasmid capable of expressing said binding protein.
20. Модифицированная клетка хозяина по п. 19, отличающаяся тем, что протеины гетерологичного связывания экспрессируются с помощью трансформации дрожжевой клетки автономно реплицирующейся плазмидой, способной экспрессировать упомянутый протеин связывания. 20. The modified host cell according to claim 19, wherein the heterologous binding proteins are expressed by transforming a yeast cell by an autonomously replicating plasmid capable of expressing said binding protein.
21. Модифицированная клетка хозяина по п. 19, отличающаяся тем, что, по крайней мере, один пептид пары пептидного связывания выбирается из одной из следующих групп: (a) группа, состоящая из цитокинов, интерлейкинов, кроветворно-ростовых факторов, инсулина, инсулиноподобных ростовых факторов, гормона роста, пролактина, интерферонов и факторов роста; (b) лиганды для G-протеин спаренных рецепторов; (c) лиганды для рецепторов беспозвоночных; (d) лиганды для гуанил-циклазных рецепторов; (e) лиганды для тирозин-фосфатазных рецепторов. 21. The modified host cell according to claim 19, characterized in that at least one peptide of the peptide binding pair is selected from one of the following groups: (a) a group consisting of cytokines, interleukins, hematopoietic growth factors, insulin, insulin-like growth factors, growth hormone, prolactin, interferons and growth factors; (b) ligands for G-protein paired receptors; (c) ligands for invertebrate receptors; (d) ligands for guanyl cyclase receptors; (e) ligands for tyrosine phosphatase receptors.
22. Модифицированная клетка хозяина по п. 21, отличающаяся тем, что пептид является фактором роста /ФР/ и выбран из ФР-эпидермы, ФР нервов, фактора ингибирования лейкемии, фибробластного ФР, ФР пластиночного происхождения, ФР сосудистого эндотелия, фактора опухолевого некроза, онкостатина M, мерцательного нейротропного фактора, эритропоетина, фактора закаливания, плацентарного лактогена и трансформирующего ФР. 22. The modified host cell according to p. 21, characterized in that the peptide is a growth factor / FR / and is selected from FR epidermis, FR nerves, inhibition factor leukemia, fibroblast FR, platelet origin FR, vascular endothelial FR, tumor necrosis factor, oncostatin M, ciliary neurotropic factor, erythropoietin, hardening factor, placental lactogen and transforming FR.
23. Модифицированная клетка хозяина по п. 21, отличающаяся тем, что, по крайней мере, один пептид пары пептидного связывания является трансдуктором. 23. The modified host cell according to claim 21, characterized in that at least one peptide of the peptide binding pair is a transducer.
24. Модифицированная клетка хозяина по п. 23, отличающаяся тем, что трансдуктор выбирается из группы протеинов-трансдукторов gp130, kh97, AIC2A и AIC2B. 24. The modified host cell according to claim 23, wherein the transducer is selected from the group of transducer proteins gp130, kh97, AIC2A and AIC2B.
25. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что, по крайней мере, один пептид пары пептидного связывания является рецептором и выбран из одной из следующих групп: (a) молекула клеточной адгезии; и (b) иммуномодуляторный антиген распознавания или молекула представления. 25. The modified host cell according to claim 1, characterized in that at least one peptide of the peptide binding pair is a receptor and is selected from one of the following groups: (a) a cell adhesion molecule; and (b) an immunomodulatory recognition antigen or presentation molecule.
26. Модифицированная клетка хозяина по п. 25, отличающаяся тем, что рецептор является молекулой клеточной адгезии и выбран из ICAM, VCAM, ECAM, фибронектина, интегрина, селектина и фибриногена. 26. The modified host cell according to claim 25, wherein the receptor is a cell adhesion molecule and is selected from ICAM, VCAM, ECAM, fibronectin, integrin, selectin and fibrinogen.
27. Модифицированная клетка хозяина по п. 25, отличающаяся тем, что рецептор является иммуномодуляторным антигеном распознавания или молекулой представления, он выбирается из комплекса рецептора T-клеток, комплекса рецептора B-клеток, Fc-рецепторов, мажорного комплекса гистосовместимости 1, мажорного комплекса гистосовместимости 2, CD4, CD8, CD27, CD30, MAC комплекса. 27. The modified host cell according to claim 25, wherein the receptor is an immunomodulatory recognition antigen or presentation molecule, it is selected from a complex of T-cell receptor, complex of B-cell receptor, Fc receptors, major histocompatibility complex 1, major histocompatibility complex 2, CD4, CD8, CD27, CD30, MAC complex.
28. Модифицированная клетка хозяина по п. 21, отличающаяся тем, что один пептид пары пептидного связывания является лигандом для G-протеин спаренных рецепторов. 28. The modified host cell according to claim 21, wherein the single peptide of the peptide binding pair is a ligand for the G-protein paired receptors.
29. Модифицированная клетка хозяина по п. 28, отличающаяся тем, что лиганд для G-протеин спаренных рецепторов выбирается из фактора, высвобождающего гормон роста, секретина, вазоактивного ингибиторного пептида, глюкагона, интерлейкина-8, лютеинизирующего гормона (LH), фоликулярного стимулирующего гормона ( FSH) и тиротропина. 29. The modified host cell according to claim 28, characterized in that the ligand for the G-protein of paired receptors is selected from a growth hormone releasing factor, secretin, a vasoactive inhibitory peptide, glucagon, interleukin-8, luteinizing hormone (LH), and follicular stimulating hormone (FSH) and thyrotropin.
30. Модифицированная клетка хозяина по п. 11, отличающаяся тем, что пептиды беспозвоночных выбираются из группы, состоящей из системина растений и пептидов дифференциации насекомых. 30. The modified host cell according to claim 11, wherein the invertebrate peptides are selected from the group consisting of plant systemin and insect differentiation peptides.
31. Способ определения способности тестового образца влиять на взаимодействие в паре пептидного связывания, включающий: определение активности гена-репортера при прибавлении тестового образца к модифицированной клетке хозяина по п. 1 в условиях, пригодных для детектирования упомянутой активности в присутствии упомянутого образца, обладающего взаимодействием связывания в паре пептидного связывания. 31. A method for determining the ability of a test sample to influence an interaction in a peptide binding pair, comprising: determining the activity of a reporter gene when a test sample is added to a modified host cell according to claim 1 under conditions suitable for detecting said activity in the presence of said sample having a binding interaction in a pair of peptide binding.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что активность гена-репортера определяют измерением отобранного фенотипа, который зависит от активности репортера. 32. The method according to p. 31, characterized in that the activity of the reporter gene is determined by measuring the selected phenotype, which depends on the activity of the reporter.
33. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что ген-репортер (c) эффективно ассоциирован с дрожжевым протеином транскрипциональной активации, отличающаяся тем, что упомянутый ген-репортер, на селективной среде, препятствует проявлению детектируемого фенотипа в присутствии экспрессии дрожжевого протеина транскрипциональной активации, или его части, при условии, что клетка хозяина затем включает: (e) выборочно, делецию или мутацию в хромосомной ДНК клетки хозяина, позволяющие выявить отобранный фенотип на селективной среде в отсутствие экспрессии гена-репортера плазмиды (c), если необходимо, ген-репортер выступает единственным источником измеряемой активности. 33. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the reporter gene (c) is effectively associated with a yeast transcriptional activation protein, characterized in that said reporter gene, on a selective medium, prevents the detection of a detectable phenotype in the presence of yeast protein expression transcriptional activation, or part thereof, provided that the host cell then includes: (e) selectively, a deletion or mutation in the chromosomal DNA of the host cell, allowing the selection of the selected phenotype on a selective medium in the absence of expression of the reporter gene of plasmid (c), if necessary, the reporter gene is the sole source of measured activity.
34. Способ определения способности тестового образца влиять на взаимодействие в паре пептидного связывания, включающий: наблюдение за изменением в измеряемом фенотипе модифицированной клетки хозяина по п. 33 при прибавлении тестового образца к упомянутой клетке хозяина; упомянутая клетка хозяина при культивировании в условиях, пригодных для обнаружения подобранного фенотипа в присутствии тестового образца или при культивировании в условиях, в которых упомянутая клетка проявляет фенотип только в присутствии тестового образца при взаимодействии его с парой пептидного связывания. 34. The method of determining the ability of a test sample to influence the interaction in a pair of peptide binding, including: monitoring the change in the measured phenotype of the modified host cell according to claim 33 when adding a test sample to said host cell; said host cell when cultured under conditions suitable for detecting a matched phenotype in the presence of a test sample or when cultured under conditions in which said cell exhibits a phenotype only in the presence of a test sample when it interacts with a peptide binding pair.
35. Способ определения способности тестового образца влиять на взаимодействие в паре пептидного связывания, включающий: (a) прибавление тестового образца к модифицированной клетке хозяина и сравнение проявления подобранного фенотипа в присутствие или отсутствие тестового образца, отличающийся тем, что упомянутая клетка хозяина может проявить изменение в фенотипе только в присутствие тестового образца, который связывается только с одним из пептидов пары пептидного связывания. 35. A method for determining the ability of a test sample to influence an interaction in a peptide binding pair, comprising: (a) adding a test sample to a modified host cell and comparing the manifestation of the selected phenotype in the presence or absence of a test sample, characterized in that said host cell can exhibit a change in phenotype only in the presence of a test sample that binds to only one of the peptides of the peptide binding pair.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что используют модифицированную клетку хозяина, включающую: a) генную последовательность, кодирующую протеин гетерологичного связывания, именуемый протеином связывания, включающим первый пептид пары пептидного связывания или сегмент упомянутого первого пептида, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к соответствующему домену транскрипциональной активации транскрипционального активационного протеина, при условии, что ген, кодирующий упомянутый первый пептид, представлен в эффективном количестве копий; b) генную последовательность, кодирующую протеин гетерологичного связывания, упомянутый связанный протеин включает второй пептид пары пептидного связывания в (a), или сегмент упомянутого второго пептида, присоединенного либо к ДНК связывающему домену, либо к соответствующему домену транскрипциональной активации, какой бы ни применялся в (a); c) ген-репортер, оперативно ассоциированный с траскрипциональным активационным протеином или его частью; d) удаление или изменение хромосомной ДНК дрожжевой клетки хозяина для транскрипционального активационного протеина. 36. The method of claim 35, wherein a modified host cell is used, comprising: a) a gene sequence encoding a heterologous binding protein, referred to as a binding protein comprising the first peptide of a peptide binding pair or a segment of said first peptide that is attached either to DNA the binding domain, or to the corresponding domain of transcriptional activation of a transcriptional activation protein, provided that the gene encoding the first peptide is represented in effect Mr. copies; b) a gene sequence encoding a heterologous binding protein, said bound protein comprises a second peptide of a peptide binding pair in (a), or a segment of said second peptide attached either to a DNA binding domain or to the corresponding transcriptional activation domain, whichever is used in ( a); c) a reporter gene operatively associated with a transcriptional activation protein or part thereof; d) removal or alteration of the chromosomal DNA of the yeast host cell for a transcriptional activation protein.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что, по крайней мере, один из протеинов гетерологичного связывания экспрессируется путем трансформации модифицированной клетки хозяина автономно реплицирующейся плазмидой, способной экспрессировать упомянутый протеин связывания. 37. The method according to p. 36, characterized in that at least one of the heterologous binding proteins is expressed by transforming the modified host cell with an autonomously replicating plasmid capable of expressing said binding protein.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что ген-репортер экспрессируется путем трансформации модифицированной клетки хозяина плазмидой, способной экспрессировать упомянутый ген-репортер. 38. The method of claim 36, wherein the reporter gene is expressed by transforming the modified host cell with a plasmid capable of expressing said reporter gene.
39. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что генная последовательность (a) является генной последовательностью, кодирующей протеин гетерологичного связывания; названный протеин связывания, включающий одну из двух молекул-рецепторов для пептида или сегмента упомянутого рецептора, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к его соответствующему домену транскрипциональной активации транскрипционального активационного протеина; и генная последовательность (b) является генной последовательностью, кодирующей протеин гетерологичного связывания; названный протеин связывания, включающий другой рецептор для пептида, или сегмент упомянутого рецептора, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к его соответствующему домену транскрипциональной активации транскрипционального активационного протеина, какой бы ни применялся в (a). 39. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the gene sequence (a) is a gene sequence encoding a heterologous binding protein; said binding protein comprising one of two receptor molecules for a peptide or segment of said receptor that is coupled either to a DNA binding domain or to its corresponding transcriptional activation domain of a transcriptional activation protein; and the gene sequence (b) is a gene sequence encoding a heterologous binding protein; said binding protein comprising another receptor for the peptide, or a segment of said receptor, which is attached either to the DNA binding domain or to its corresponding transcriptional activation domain of the transcriptional activation protein, whichever was used in (a).
40. Модифицированная клетка хозяина по п. 39, отличающаяся тем, что в (a) кодирует протеин гетерологичного связывания; который протеин включает трансдуктор для пептида, или сегмент упомянутого трансдуктора, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к его соответствующему домену транскрипциональной активации траснкрипционального активационного протеина. 40. The modified host cell according to claim 39, wherein in (a) encodes a heterologous binding protein; which protein comprises a transducer for the peptide, or a segment of said transductor, which is attached either to the DNA binding domain or to its corresponding transcriptional activation domain of the transcriptional activation protein.
41. Модифицированная клетка хозяина по п. 40, отличающаяся тем, что протеин-трансдуктор выбирается из gp130, KH97, AIC2A и AIC2B. 41. The modified host cell according to claim 40, wherein the protein transducer is selected from gp130, KH97, AIC2A and AIC2B.
42. Способ определения способности тестового образца функционировать в качестве лиганда для рецептора, включающий: определение уровня активности гена-репортера модифицированной клетки хозяина по п. 40 при добавлении тестового образца к упомянутой клетке в условиях, подходящих для проявления упомянутой активности. 42. A method for determining the ability of a test sample to function as a ligand for a receptor, the method comprising: determining a level of activity of a reporter gene of a modified host cell according to claim 40, by adding a test sample to said cell under conditions suitable for manifesting said activity.
43. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что генная последовательность (a) является генной последовательностью, кодирующей протеин гетерологичного связывания; названный протеин связывания, включающий один пептид мультиплетного комплекса пептидного связывания, или сегмент упомянутого пептида, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к его соответствующему домену траснкрипциональной активации транскрипционального активационного протеина; и генная последовательность (b) является генной последовательностью, кодирующей протеин гетерологичного связывания; названный протеин связывания, включающий второй пептид упомянутого мультиплетного комплекса пептидного связывания, или сегмент упомянутого рецептора, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к его соответствующему домену транскрипциональной активации, какой бы ни применялся в (a). 43. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the gene sequence (a) is a gene sequence encoding a heterologous binding protein; said binding protein comprising one peptide of a multiple peptide binding complex, or a segment of said peptide that is attached either to a DNA binding domain or to its corresponding transcriptional activation domain of a transcriptional activation protein; and the gene sequence (b) is a gene sequence encoding a heterologous binding protein; said binding protein comprising the second peptide of said multiplet peptide binding complex, or a segment of said receptor that is attached either to the DNA binding domain or to its corresponding transcriptional activation domain, whichever was used in (a).
44. Способ определения способности тестового образца функционировать в качестве пептидного компонента мультиплетного комплекса пептидного связывания, включающий: определение уровня активности гена-репортера модифицированной клетки хозяина по п. 43 при добавлении тестового образца к упомянутой клетке в условиях, подходящих для обнаружения упомянутой активности. 44. A method for determining the ability of a test sample to function as a peptide component of a multiplet peptide binding complex, the method comprising: determining the level of activity of a reporter gene of a modified host cell according to claim 43 when adding a test sample to said cell under conditions suitable for detecting said activity.
45. Модифицированная клетка хозяина по п. 1, отличающаяся тем, что генная последовательность (a) является геной последовательностью, кодирующей протеин гетерологичного связывания; названный протеин связывания, включающий один пептид мультиплетного комплекса пептидного связывания, или сегмент упомянутого пептида, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к его соответствующему домену транскрипциональной активации, транскрипционального активационного протеина; и генная последовательность (b) является генной последовательностью, кодирующей протеин гетерологичного связывания; названный протеин связывания, включающий второй пептид упомянутого мультиплетного кимплекса пептидного связывания, или сегмент упомянутого рецептора, который присоединен либо к ДНК связывающему домену, либо к его соответствующему домену транскрипциональной активации, какой бы ни применялся в (a), отличающаяся тем, что упомянутая модифицированная клетка хозяина далее включает в качестве (e), по крайней мере, одну генную последовательность, кодирующую пептид; при условии, что упомянутая модифицированная клетка хозяина способна экспрессировать упомянутые пептиды. 45. The modified host cell according to claim 1, characterized in that the gene sequence (a) is a gene sequence encoding a heterologous binding protein; said binding protein comprising one peptide of a multiple peptide binding complex, or a segment of said peptide that is attached either to a DNA binding domain or to its corresponding domain of transcriptional activation, a transcriptional activation protein; and the gene sequence (b) is a gene sequence encoding a heterologous binding protein; said binding protein comprising the second peptide of said multiplex peptide binding multiplex, or a segment of said receptor that is attached either to a DNA binding domain or to its corresponding transcriptional activation domain, whichever was used in (a), characterized in that said modified cell the host further includes, as (e), at least one gene sequence encoding a peptide; provided that said modified host cell is capable of expressing said peptides.
46. Модифицированная клетка хозяина по п. 45, отличающаяся тем, что, по крайней мере, один из компонентов (a), (b) или (e) является генной последовательностью, соответствующей комплементарной библиотеке ДНК. 46. The modified host cell according to claim 45, wherein at least one of components (a), (b) or (e) is a gene sequence corresponding to a complementary DNA library.
47. Модифицированная клетка хозяина по п. 46, отличающаяся тем, что (b) является генной последовательностью, соответствующей комплементарной библиотеке ДНК. 47. The modified host cell according to claim 46, wherein (b) is a gene sequence corresponding to a complementary DNA library.
48. Способ определения способности какого-либо протеина функционировать в качестве компонента мультиплетного комплекса пептидного связывания, включающий: определение уровня активности гена-репортера модифицированной клетки хозяина по п. 47 при экспрессии какого-либо протеина из библиотеки ДНК в условиях, подходящих для обнаружения упомянутой активности. 48. A method for determining the ability of a protein to function as a component of a multiplet complex of peptide binding, comprising: determining the level of activity of a reporter gene of a modified host cell according to claim 47 when expressing any protein from a DNA library under conditions suitable for detecting said activity .