RU677349C - Производные 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо(5,4-В)(1,4)бензоксазина - Google Patents
Производные 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо(5,4-В)(1,4)бензоксазинаInfo
- Publication number
- RU677349C RU677349C SU772537504A SU2537504A RU677349C RU 677349 C RU677349 C RU 677349C SU 772537504 A SU772537504 A SU 772537504A SU 2537504 A SU2537504 A SU 2537504A RU 677349 C RU677349 C RU 677349C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetrahydro
- benzoxazine
- pyrimido
- alcohol
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2N=CCOC2=C1 PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNOC2=C1 CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000005130 benzoxazines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 N-methylpiperazino Chemical group 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к синтезу производных новой гетероциклической системы - 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо 5 ,-Ь 1 ,+Збензоксазинао
Из ближайших структурных аналоговизвестны биологически активные производные 6,7,В,9-тетрагидропиримидо 4,5-bJCl,fj бензтиазинао
елью изобретени вл ютс производные новой гетероциклической системы , которые могут представить интерес в качестве биологически активных соединений.
Поставленна цель достигаетс производными 6,7,й,9- етрагидро-10Н-пиримидо 5 ,1-Ь 1 ffj бензоксазина общей формулы I
О XI
О VJ
N- .
СА) Л Jib.
N N 1 Н
ю
атом водорода, низший алкил,
где R R низша алкоксигруппа, радикал морЛолйна, пиперидина, пиперазина и пиперазина, , . содержащего С -С -алкил. Синтез указанных соединений основан на известных реакци х нуклеофильного замещени атома хлора в пи-римидиновых системах и заключаетсп и том, чтоСс/единение общей формулы 1,
6773 9 где R - атом волорода, низший алкил R - С1, обрабатывают соответствующим амином или алкогол том низшего спирта в среде н-бутилового спирта в случае аминов или соответствующего спирта в случае алкогол та„ Процесс провод т при температуре 80 ИУСо Конечные продукты общей формулы I получают с выходом 70-90. Структура соедйнений общей форму лы I подтверждена Ьп.ектральными дан ными «В ИК-спектрах полученных соед нений присутствуют полосы поглощени характерные дл NH-группы (в кристаллах 3070-3230 пм, в растворе хл ррформ.а 3150-3 20 ) о В области двойныхсв зей в кристаллах наблюда , етс интенсивна полоса при 1б051575 см и полоЬы, характерные дл валентных колебаний, карбонильной группы, при 1б55-1б18 см, , . В масс-спектре соединени при R водород и R - радикал морфолина. им етс пик, отвечающий молекул рному иоНу с щ/е 288„ . : .. .Соединени общей, формулы I представл ют собой твердь1е кристаллические вещества, имеющие желтовато .ютс в воде, лучше -в низшихспиртах ацетоне, хлороформе. Устойчивы на .воздухе, температура плавлени выше 200Чс , , .. . .: Пример 1 о А-Морфолино-Ь-ок со-6,7,В,Э-тетрагидро-1ОН-пиримидо : С ,|2бен;зоксазиНо . Суспензию 0,5 г ( ммоль) Ахлор-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-10Н , .-пиримидо 5,-Ь l ,Ч бензоксазина, 0,55 г (6,33 ммоль) морфолина в сме си 20 мл н-бутилового спирта и 3 мл ДМФА кип т т в течение 4,5 ч, упари вают досуха, к остатку прибавл ют 10 мл воды, осадок отдел ют и получают 0,58 г (95,8%) А-морфолино-6 Оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-10Н-пирими доГ5, 1 , ТоПЛо 270 - 271°С (разло, из спирта),. Кри таллы желтовато-зеленоватого цвета , растворимые в ацетоне, хлорофор низших спиртаХо Найдено, С 58,30, Н 5,82, N 19,22. °/. Г . Н 4.59. RLII 1МГ ПСЮГч Пример 2, 4-Пиперидино-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо| 5Л-Ь Cl ,Чбензоксазин„ . -Смесь 0,5 г (2,11 ммоль) l-xnop-б-оксо-б ,7,8 9-тетрагилро-1ОН-пиримидо 5 ,-Ь| U , }бенз.оксазина и 0,5 г (6,33 ммоль) пиперидина кип т т в 20 мл н-бутилового спирта в течение 4,5 ч, упаривают досуха, ос татрк промывают 10 мл воды и получают .0,52 г (86,3) 4-пиперидино-6-оксо-5 ,7,8,9-тетрагидро-1 0-пиримидо 5,4-Ь GI ,4;}б|рнзоксазина, ТоПЛ,, 2б12б2с (разЛо, из водного спирта) Кристаллы желтого цвета, растворимые в ацетоне,, хлороформе, низших спиртаХо . . Найдено,: С 62,66, Н 6,3б, N.19,3.9. . . :.;.; /. . - :. С,5Н,. С 62,92, Н .6,34, Вычислено,Д: N19,570 . . : 5 о 4-(м-Метилпипе . . П р и м ё р разино) -б-оксо б,7,8 9-тетрагидро10Н-пиримидо 5 ,4-ЬЗ О ,4}бейзокса ин„ .. Смесь 0,81 г (3,4 ммоль) 4-хлор-6-оксо-6 ,7,,9-тетрагидр-о-1 ОН-пиримидо 5 ,4-ьЗ р 43 бензо.ксазина и 0,68 г (6,8 ммоль) N -метилпиперази.на кип т т 4ч в 20 мл н-бутйловоГо спирта, упаривают досуха, к; остатку прибавл ют 30 мл воды, .экстрагируют хлороформом (5 50 м.л) о Экстракт сушат сульфатом натри , упаривают дасуха . и получают 0,8 т (77) 4-(N-мeтилпипepaзинo )-6-oкcc -6,7., 8,9- . - т ет р а ги д р.о-1 ОН п ир и м и д ор, 4 -Ъ |j , 4 бензоксазина, ТоПЛ,, 249-251 С (разл, из спирта)„ Кристаллы желтовато-зеленовато .го цвета, растворимые в ацетоне , хлороформе, воде, низших спиртах . . .. ..... .. 59,79, Н 6,50, Найдено, %: N.23,32о С,5Н,з%02 , / . Вычислено, %: С 59,78, Н 6,46, N 23,24,. Пример 4„ 4-Нетокси-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-1ОН-пиримидо С5, ,43бензоксазинс К метилату натри , приготовленному из 0,12 г (0,005 г-ат) натри в 20 мл метилового спирта, прибавл ют 0,6 г (2,5 ммоль) 4-хлор-6-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-ТОН-пиримидо| 5,4-Ь l1 u7 Nou y-4«rr :iOi,i ,M ПД r-Гч
103 - ППС. Упаривают досуха, прибавл ют 20 мл волы/ нейтрализуют уксусной кислотой и экстрагируют хлороформом ( мл)о Экстракт сушат сульфатом натри , упаривают и получают 0, г (87,2%) -метокси-б-оксо-6 ,7,8,Э-тетрагидро 1рН-пиримидо 5, A-bJ D , «Цбензоксазина, ТоПЛо 266-267 0 (из водного метилового спирта). Кристаллы желтого цвета, растворимые в .хлорЪформе, ацетоне, низших спиртах.
Найдено, ;: С 56,63, НЧ,81, N 18,09.
:C,H:,,N,0,,- : :
Вычислено, %: С 56,65, Н A,75j . N I8,02o . . /: . ..
: П р И ме р 5, 2-Нетил- -этокси-6-оксо-6 ,7,8,Я-тотрагидро-1ОН-пиримидо 5 ,-Ь1 L1 ,}бёнзоксазим,
К этилату натри , приготовленному из 0,12 г (0,005 г/ат) натри в (О мл абсолютного спирта, прибавл ю 0,6 г (2, ммоль) 2-метил- -хлор-6-оксо-6 ,7,В,9-тётрагидро-1ОН-пиримидо{ 5 ,-Ь| D ,}бензоксазина, полученный раствор, кип т т 5,5 ч„ Растворитель упаривают досуха, остаток 10 Рзствор ют в 10 мл воды, нейтрализуют уксусной кислотой, охлаждают и отдел ют 0,5 г (72,51) 2-метил-4-этркси-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-1ОН-ПИ0ИМИДО f5,i-bj l , } бензоксази15 на, ТоПЛо 238-24о С (из водного спирта ) о Кристаллы жёлтого цвета, растворимые в хлороформе, ацетоне, низших спиртах,
Найдено, %
С 59,52, Н 5,92,
20 N16,13. С,зН,5 N,0,
С 59,76, Н 5.79,
Вычислено, % N 16,08, .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772537504A RU677349C (ru) | 1977-10-25 | 1977-10-25 | Производные 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо(5,4-В)(1,4)бензоксазина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772537504A RU677349C (ru) | 1977-10-25 | 1977-10-25 | Производные 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо(5,4-В)(1,4)бензоксазина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU677349C true RU677349C (ru) | 1993-04-23 |
Family
ID=20730414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772537504A RU677349C (ru) | 1977-10-25 | 1977-10-25 | Производные 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо(5,4-В)(1,4)бензоксазина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU677349C (ru) |
-
1977
- 1977-10-25 RU SU772537504A patent/RU677349C/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Faber et al. | Non‐steroidal antiinflammatory agents. 1. Synthesis of 4‐hydroxy‐2‐oxo‐1, 2‐dihydroquinolin‐3‐yl alkanoic acids by the wittig reaction of quinisatines | |
| NO158507B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-halogen-7-okso-2,3-dihydro-7h-pyrido (1,2,3-de)(1,4)-benzoksazin-6-karboksylsyreforbindelser. | |
| CA2118171C (en) | Galanthamine derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| US4668786A (en) | P-fluorobenzoyl-piperidino alkyl theophylline derivatives | |
| CA1108138A (en) | Triazine derivatives | |
| HU191301B (en) | Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives | |
| CA1107729A (en) | Preparation of derivatives of fluorenes and fluoranthenes | |
| GB1594867A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| SU1551248A3 (ru) | Способ получени 4-пиридон-производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основани ми, или их гидратов | |
| Campaigne et al. | Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4‐chloroacetoacetate with thiosemicarbazide | |
| Metlesics et al. | Condensation of o-benzoylbenzaldehyde with aliphatic diamines | |
| Zinnes et al. | 1, 2-Benzothiazines. 6. 3-Carbamoyl-4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine 1, 1-dioxides as antiinflammatory agents | |
| Yoneda et al. | Synthesis of 2H‐chromeno [2, 3‐d] pyrimidine‐2, 4‐(3H)‐diones (10‐Oxa‐5‐deazaflavins) and their use in the oxidation of benzyl alcohol | |
| RU677349C (ru) | Производные 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо(5,4-В)(1,4)бензоксазина | |
| NO167863B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte, heterocykliske tetrahydroaminokinolinoler. | |
| Okafor et al. | Synthesis of analogues of the 2, 3, 6,‐triazaphenothiazine ring system | |
| Kutschy et al. | A new approach to the synthesis of rare thiazino [6, 5-b] indol-4-one derivatives. First total synthesis of the indole phytoalexin cyclobrassinon | |
| NO811667L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av substituerte pyrazinyl-1,2,4-oxadiazoler | |
| Shermolovich et al. | Formation of heterocyclic α-oxo thioketones using N-Chlorosulfenylsuccinimide | |
| Nair et al. | Folate analogs. 19. Construction of some 6-substituted 7, 8-dihydro-8-thiopterins | |
| Edward et al. | Preparation of mesoionic dipyrido [1, 2-a: 1', 2'-c] imidazolium-11-thiolates from the Binz-Marx reaction | |
| EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SAIGA et al. | Synthesis of 1, 2, 3, 4-Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Hepatoprotective Agents. II. Alkyl 1, 2, 3, 4-Tetrahydro-β-carboline-2-carbodithioates | |
| Chkhikvadze et al. | 5-Substituted pyrimidine derivatives: II. Synthesis of 5, 6-dihydropyrrolo [2, 3-d] pyrimidines (5, 7-diazaindolines) | |
| Aryuzina et al. | Synthesis of substituted imidazo [5, 1-b] benzimidazoles-III. 1, 4-dimethyl-and 4-benzylimidazo [5, 1-b] benzimidazoles |