RU2838488C1 - Method of producing 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline - Google Patents
Method of producing 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline Download PDFInfo
- Publication number
- RU2838488C1 RU2838488C1 RU2024124940A RU2024124940A RU2838488C1 RU 2838488 C1 RU2838488 C1 RU 2838488C1 RU 2024124940 A RU2024124940 A RU 2024124940A RU 2024124940 A RU2024124940 A RU 2024124940A RU 2838488 C1 RU2838488 C1 RU 2838488C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aniline
- methylquinolin
- catalyst
- producing
- zeolite
- Prior art date
Links
- YLLXQMXKVVPUMD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1C1=CC=CC=C1N YLLXQMXKVVPUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 18
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylethanone Chemical compound NCC(=O)C1=CC=CC=C1 HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910003803 Gold(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- RJHLTVSLYWWTEF-UHFFFAOYSA-K gold trichloride Chemical compound Cl[Au](Cl)Cl RJHLTVSLYWWTEF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- KLRHPHDUDFIRKB-UHFFFAOYSA-M indium(i) bromide Chemical compound [Br-].[In+] KLRHPHDUDFIRKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- VMXAIJCDNKFKPO-UHFFFAOYSA-N n-ethynylaniline Chemical compound C#CNC1=CC=CC=C1 VMXAIJCDNKFKPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PATWMCROCFNSMF-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methylquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=C(C)C(CC)=CN=C21 PATWMCROCFNSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002815 homogeneous catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1).The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ).
2-(4-Метилхинолин-2-ил)анилин (1) применяется в производстве фармацевтических препаратов и агрохимикатов. Соединение обладает потенциалом в таргетной терапии и способностью преодолевать лекарственную устойчивость [Компания EvitaChem, URL: https://www.evitachem.com/product/evt-6744042; компания RR Scientific, URL: http://www.rrscientific.com/product/info/84178]. Соли 2-(4-метилхинол-2-ил)анилина (1) используют для получения лигандов металлокомплексов, которые применяют в качестве излучателей в органических электролюминесцентных материалах [US 2013112920 A1].2-(4-Methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) is used in the production of pharmaceuticals and agrochemicals. The compound has potential in targeted therapy and the ability to overcome drug resistance [EvitaChem, URL: https://www.evitachem.com/product/evt-6744042; RR Scientific, URL: http://www.rrscientific.com/product/info/84178]. Salts of 2-(4-methylquinol-2-yl)aniline ( 1 ) are used to obtain ligands of metal complexes, which are used as emitters in organic electroluminescent materials [US 2013112920 A1].
Большинство существующих способов получения производного хинолина (1) основаны на межмолекулярной димеризации/конденсации производных анилина, кроме одной работы [Molina P., Conesa C., Alías A., Arques A., Velasco M.D., Llamas-Saiz A.L., Foces-Foces C. (1993). Tetrahedron, 49(34), 1599-1612], в которой 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилин (1) синтезировали, исходя из карбонильных производных соединения 1:Most of the existing methods for obtaining quinoline derivative ( 1 ) are based on intermolecular dimerization/condensation of aniline derivatives, except for one work [ Molina P., Conesa C., Alías A., Arques A., Velasco MD, Llamas-Saiz AL, Foces-Foces C. (1993). Tetrahedron, 49(34), 1599-1612 ], in which 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) was synthesized starting from carbonyl derivatives of compound 1 :
Целевой продукт получен с выходом 92 % в следующих условиях: H2SO4 (водный р-р 70 %мас.), 0.5 ч, ~170 °С (температура кипения кислоты). Недостатками описанного способа являются применение труднодоступного, дорогого реагента, серной кислоты в качестве катализатора.The target product was obtained with a yield of 92% under the following conditions: H 2 SO 4 (aqueous solution 70% wt.), 0.5 h, ~170 °C (acid boiling point). The disadvantages of the described method are the use of a difficult to access, expensive reagent, sulfuric acid, as a catalyst.
В работах [Sakai N., Annaka K., Fujita A., Sato A., Konakahara T. (2008). The Journal of Organic Chemistry, 73(11), 4160–4165; Sakai N., Annaka K., Konakahara T. (2006). The Journal of Organic Chemistry, 71(9), 3653–3655] описан способ получения 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1) межмолекулярной димеризацией этиниланилина:The works [ Sakai N., Annaka K., Fujita A., Sato A., Konakahara T. (2008). The Journal of Organic Chemistry, 73(11), 4160–4165; Sakai N., Annaka K., Konakahara T. (2006). The Journal of Organic Chemistry, 71(9), 3653–3655 ] describe a method for obtaining 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) by intermolecular dimerization of ethynylaniline:
Реакцию осуществляли при эквимольном количестве катализатора (0,6 ммоль) InBr3 в метаноле (0,6 мл) в условиях кипения (~60 °C), 24 ч. Выход целевого продукта составил 89 %. Данный способ характеризуется долгим временем синтеза, использованием больших объемов катализатора, токсичного растворителя метанола. The reaction was carried out with an equimolar amount of catalyst (0.6 mmol) InBr 3 in methanol (0.6 ml) under boiling conditions (~60 °C) for 24 h. The yield of the target product was 89%. This method is characterized by a long synthesis time, the use of large volumes of catalyst, and the toxic solvent methanol.
Авторы [Perumal P., Praveen C., Jegatheesan S. (2009). Synlett, 2009(17), 2795–2800] для получения соединения (1) с высокими выходами межмолекулярной димеризацией этиниланилина использовали хлорид золота (III) AuCl3 (5 %мол.) в качестве катализатора и трифлата серебра AgOTf (10 %мол.) в качестве сокатализатора; каталитическую систему Au2(BIPHEP)(NTf2)2 [Praveen C., Perumal P. (2016). Synthesis, 48(06), 855–864]. К недостаткам указанных способов относятся: дорогой катализатор; использование растворителя.The authors [ Perumal P., Praveen C., Jegatheesan S. (2009). Synlett, 2009(17), 2795–2800 ] used gold(III) chloride AuCl3 (5 mol%) as a catalyst and silver triflate AgOTf (10 mol%) as a cocatalyst to obtain compound ( 1 ) in high yields by intermolecular dimerization of ethynylaniline; the catalytic system Au2 (BIPHEP)( NTf2 ) 2 [ Praveen C., Perumal P. (2016). Synthesis, 48(06), 855–864 ]. The disadvantages of these methods include: expensive catalyst; use of solvent.
Более простой и дешевый синтез 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1) основан на межмолекулярной конденсации 2-миноацетофенона:A simpler and cheaper synthesis of 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) is based on the intermolecular condensation of 2-minoacetophenone:
По вышеприведенной схеме в работе [Ryabukhin S.V., Volochnyuk D.M., Plaskon A.S., Naumchik V.S., Tolmachev A.A. (2007). Synthesis, 8, 1214–1224] синтезировали хинолин (1) в виде соли соляной кислоты. Реакцию осуществляли в 2 стадии: на первой стадии 2-аминоацетофенон (2 ммоль) помещали в толстостенный герметичный сосуд, добавляли ДМФА (2 мл), триметилхлорсилан TMSCl (4 ммоль). Сосуд нагревали на водяной бане в течение 4-10 ч, затем охлаждали до комнатной температуры. На второй стадии реакционную смесь выливали в H2O (5 мл) и оставляли стоять при 20°C в ультразвуковой бане в течение 1 ч. Образовавшийся осадок фильтровали и промывали небольшим количеством MeOH (или MeCN). После перекристаллизации целевое соединение (1) получено с выходом 96 %. К недостаткам способа относятся: 1) использование растворителя; 2) многостадийность; 3) использование дополнительного оборудования для создания ультразвука.According to the above scheme, quinoline ( 1 ) was synthesized in the form of a hydrochloric acid salt in the work [ Ryabukhin SV, Volochnyuk DM, Plaskon AS, Naumchik VS, Tolmachev AA (2007). Synthesis, 8, 1214–1224 ]. The reaction was carried out in 2 stages: in the first stage, 2-aminoacetophenone (2 mmol) was placed in a thick-walled sealed vessel, DMF (2 ml), trimethylchlorosilane TMSCl (4 mmol) were added. The vessel was heated in a water bath for 4–10 h, then cooled to room temperature. In the second stage, the reaction mixture was poured into H 2 O (5 ml) and left to stand at 20°C in an ultrasonic bath for 1 h. The resulting precipitate was filtered and washed with a small amount of MeOH (or MeCN). After recrystallization, the target compound ( 1 ) was obtained with a yield of 96%. The disadvantages of the method include: 1) the use of a solvent; 2) multi-stage; 3) the use of additional equipment to create ultrasound.
2-(4-метилхинолин-2-ил)анилин (1) был неожиданно получен при попытке синтеза 4-метил-3-этилхинолина реакцией 2-аминоацетофенона с н-бутанолом [Anan N., Koley S., Ramulu B. J., Singh M. S. (2015). Organic & Biomolecular Chemistry, 13(37), 9570–9574]. В условиях реакции (катализатор KOH (5 ммоль), 80 °С, 6-10 ч, 2-аминоацетофенон : н-бутанол = 1:4 моль/моль) 2-аминоацетофенон вступил в реакцию межмолекулярной конденсации, а спирт выполнял только роль растворителя. Выход 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1) составил 95 %. Недостатком способа является использование щелочи, а также растворителя, которые необходимо отделять от реакционной массы.2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) was unexpectedly obtained during an attempt to synthesize 4-methyl-3-ethylquinoline by the reaction of 2-aminoacetophenone with n-butanol [ Anan N., Koley S., Ramulu BJ, Singh MS (2015). Organic & Biomolecular Chemistry, 13(37), 9570–9574 ]. Under the reaction conditions (catalyst KOH (5 mmol), 80 °C, 6-10 h, 2-aminoacetophenone : n-butanol = 1:4 mol/mol), 2-aminoacetophenone entered into an intermolecular condensation reaction, and the alcohol acted only as a solvent. The yield of 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) was 95%. The disadvantage of this method is the use of alkali and solvent, which must be separated from the reaction mass.
В работе [Al-Qahtani A.A., Al-Turki T.M., Khan M., Mousa A.A., Alkhathlan, H.Z. (2013). Asian Journal of Chemistry, 25(11), 6055–6058] описан синтез производного хинолина (1) межмолекулярной конденсацией 2-аминоацетофенона в присутствии силикагеля (80 %мас.), подкисленного разбавленной соляной кислотой. Реакционную массу подвергали микроволновому облучению при мощности 440 Вт в течение 0,5 ч. После синтеза охлажденную реакционную массу растворяли в хлороформе, силикагель отфильтровывали и фильтрат упаривали под вакуумом. Выход соединения (1) не указан. Данный способ характеризуется использованием больших количеств силикагеля (80 % мас.) и дополнительного оборудования для создания микроволнового излучения.The work [ Al-Qahtani AA, Al-Turki TM, Khan M., Mousa AA, Alkhathlan, HZ (2013). Asian Journal of Chemistry, 25(11), 6055–6058 ] describes the synthesis of a quinoline derivative ( 1 ) by intermolecular condensation of 2-aminoacetophenone in the presence of silica gel (80 wt %) acidified with dilute hydrochloric acid. The reaction mass was microwave irradiated at a power of 440 W for 0.5 h. After the synthesis, the cooled reaction mass was dissolved in chloroform, the silica gel was filtered off and the filtrate was evaporated under vacuum. The yield of compound ( 1 ) is not reported. This method is characterized by the use of large amounts of silica gel (80 wt %) and additional equipment for generating microwave radiation.
В большинстве рассмотренных выше способов используются гомогенные катализаторы, которые приводят к многостадийности процесса, сложному отделению продуктов от катализаторов, невозможности их повторного использования и появлению кислых стоков. Кроме того, металлокомплексные катализаторы на основе благородных металлов являются дорогостоящими. Более технологичный подход к синтезу 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1) заключается в использовании эффективных экологически безопасных гетерогенных катализаторов.Most of the above methods use homogeneous catalysts, which lead to a multi-stage process, complex separation of products from catalysts, the impossibility of their reuse, and the appearance of acidic waste. In addition, metal complex catalysts based on noble metals are expensive. A more technologically advanced approach to the synthesis of 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) is to use effective environmentally friendly heterogeneous catalysts.
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного гетерогенно-каталитического способа получения 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1).The objective of the present invention is to develop an efficient heterogeneous catalytic method for producing 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ).
Решение поставленной задачи достигается тем, что способ получения 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1) осуществляют межмолекулярной конденсацией 2-аминоацетофенона в присутствии гранулированного цеолита Н-Yh с иерархической (микро-мезо-макро) пористой структурой. Реакцию проводят в автоклаве при 120-180 °С в течение 5-10 ч при 10-30 %мас. катализатора.The solution to the problem is achieved by the fact that the method for obtaining 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) is carried out by intermolecular condensation of 2-aminoacetophenone in the presence of granulated zeolite H-Y h with a hierarchical (micro-meso-macro) porous structure. The reaction is carried out in an autoclave at 120-180 °C for 5-10 hours with 10-30% by weight of catalyst.
Цеолит Н-Yh синтезируют в виде гранул без связующих веществ. Полученные гранулы представляют собой единые сростки цеолитных кристаллов и обладают степенью кристалличности, близкой к 100 %. Пористая структура гранул состоит из микропористой структуры самого цеолита и вторичной мезо/макропористой структуры, сформировавшейся между сростками кристаллов. Существенным преимуществом гранулированного цеолита H-Yh перед высокодисперсными цеолитами является то, что он синтезируется в гранулах. Гранулированный катализатор обладает лучшими физическими свойствами: не пылит, не слеживается, легко рассеивается и легко отделяется от реакционной массы фильтрованием (в отличие от высокодисперсного, который быстро забивает фильтр или проходит через полотно фильтра). Zeolite H-Y h is synthesized in the form of granules without binders. The resulting granules are single intergrowths of zeolite crystals and have a degree of crystallinity close to 100%. The porous structure of the granules consists of the microporous structure of the zeolite itself and the secondary meso/macroporous structure formed between the intergrowths of crystals. A significant advantage of granulated zeolite HY h over highly dispersed zeolites is that it is synthesized in granules. The granulated catalyst has better physical properties: it does not dust, does not cake, is easily dispersed and is easily separated from the reaction mass by filtration (unlike the highly dispersed one, which quickly clogs the filter or passes through the filter cloth).
Применение цеолитов в синтезе 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1) неизвестно.The use of zeolites in the synthesis of 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) is unknown.
Традиционно гранулированные цеолиты синтезируют следующим образом: смешивают высокодисперсный цеолит со связующим материалом, а затем полученную смесь формуют в гранулы [Мухленов И.П., Добкина Е.И., Дерюжкина В.И., Сороко В.Е. / Под ред. д.т.н. проф. Мухленова И.П. Технология катализаторов. Производственное издание. Л. Химия. 1989. 137 с.]. Введение связующего материала в состав гранул снижает адсорбционную ёмкость и каталитическую активность цеолитов по сравнению с высокодисперсными цеолитами, а в ряде случаев не удается обеспечить механическую прочность получаемых таким образом гранулированных материалов. Гранулы катализатора H-Yh на 100 % состоят из цеолита, в них отсутствует связующее вещество.Traditionally, granulated zeolites are synthesized as follows: highly dispersed zeolite is mixed with a binder, and then the resulting mixture is formed into granules [ Mukhlenov I.P., Dobkina E.I., Deryuzhkina V.I., Soroko V.E. / Ed. by Doctor of Technical Sciences, Professor Mukhlenov I.P. Catalyst Technology. Industrial Edition. Leningrad Chemistry. 1989. 137 p .]. The introduction of a binder into the granules reduces the adsorption capacity and catalytic activity of zeolites compared to highly dispersed zeolites, and in some cases it is not possible to ensure the mechanical strength of the granulated materials obtained in this way. The granules of the HY h catalyst are 100% zeolite and do not contain a binder.
Цеолит H-Yh имеет комбинированную микро-мезо-макропористую кристаллическую структуру, которая высокостабильна и не разрушается в процессе ионного обмена катионов Na+ на H+.Zeolite HY h has a combined micro-meso-macroporous crystalline structure, which is highly stable and does not deteriorate during the process of ion exchange of Na + cations to H + .
Использование предлагаемого способа имеет следующие преимущества:The use of the proposed method has the following advantages:
1) Предлагается гетерогенно-каталитический способ получения 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1). 1) A heterogeneous catalytic method for producing 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) is proposed.
2) Цеолитный катализатор изготовлен в виде гранул. Применение гранулированных катализаторов гораздо технологичнее, чем использование высокодисперсных материалов.2) The zeolite catalyst is made in the form of granules. The use of granulated catalysts is much more technologically advanced than the use of highly dispersed materials.
3) Цеолитные катализаторы являются экологически безопасными материалами.3) Zeolite catalysts are environmentally friendly materials.
4) Гранулированные цеолитные катализаторы легко удаляются фильтрованием и могут использоваться многократно.4) Granular zeolite catalysts are easily removed by filtration and can be used repeatedly.
5) Селективность 100 %.5) Selectivity 100%.
Гранулированный иерархический цеолитный катализатор H-Yh синтезируют в Na-форме по методу, приведенному в [Travkina O.S, Agliullin M.R, Filippova N.A, Khazipova A.N, Danilova I.G, Grigor'eva N.G, Narender N, Pavlov M.L, Kutepov B.I // RSC Advances. 7 (2017) 32581-32590; Патенты РФ № 2540086, № 2553876]. Путем ионного обмена из раствора NH4NO3 цеолит Na-Yh переводят в NH4-форму; последующей прокалкой при 540 °С в течение 4 ч переводят в Н-форму. The granulated hierarchical zeolite catalyst HY h is synthesized in the Na-form using the method described in [ Travkina OS, Agliullin MR, Filippova NA, Khazipova AN, Danilova IG, Grigor'eva NG, Narender N, Pavlov ML, Kutepov BI // RSC Advances. 7 (2017) 32581-32590; Russian Federation Patents No. 2540086, No. 2553876 ]. By ion exchange from a NH 4 NO 3 solution, the Na-Y h zeolite is converted into the NH 4 -form; subsequent calcination at 540 °C for 4 hours converts it into the H-form.
Реакцию межмолекулярной конденсации 2-аминоацетофенона проводят в автоклаве при автогенном давлении, 120-170 °С, в присутствии 10-30 % катализатора в течение 5-10 ч.The intermolecular condensation reaction of 2-aminoacetophenone is carried out in an autoclave at autogenous pressure, 120-170 °C, in the presence of 10-30% catalyst for 5-10 hours.
Продукты реакции после отделения катализатора экстрагируют хлористым метиленом и анализируют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на модульном приборе SHIMADZU со спектрофотометрическим детектором SPD-20A. Условия съемки: колонка – Agilent C18 (4,6 × 250 мм), элюент-CH3CN/H2O – 80/20, скорость подачи элюента – 1 мл/мин. Степень превращения исходного 2-аминоацетофенона определяют относительно внутреннего стандарта – нитробензола.The reaction products after separation of the catalyst are extracted with methylene chloride and analyzed using high-performance liquid chromatography (HPLC) on a SHIMADZU modular instrument with an SPD-20A spectrophotometric detector. Recording conditions: column - Agilent C18 (4.6 × 250 mm), eluent - CH 3 CN / H 2 O - 80/20, eluent feed rate - 1 ml / min. The degree of conversion of the original 2-aminoacetophenone is determined relative to the internal standard - nitrobenzene.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
ПРИМЕР 1. В автоклав загружают 0,5 г 2-аминоацетофенона и 0,15 г цеолита Н-Yh (30 %мас.). Автоклав герметично закрывают и помещают в термостатируемый шкаф. Реакцию проводят при 150 °С в течение 10 ч при перемешивании. После окончания синтеза автоклав охлаждают, реакционную массу отделяют от катализатора фильтрованием и экстрагируют дихлорметаном. 2-(4-Метилхинолин-2-ил)анилин (1) выделяют при помощи колоночной хроматографии. Выход целевого соединения (1) составляет 91 % (селективность образования соединения 1 – 100 %). EXAMPLE 1. 0.5 g of 2-aminoacetophenone and 0.15 g of zeolite H-Y h (30 wt %) are loaded into an autoclave. The autoclave is hermetically sealed and placed in a thermostatted cabinet. The reaction is carried out at 150 °C for 10 h with stirring. After completion of the synthesis, the autoclave is cooled, the reaction mass is separated from the catalyst by filtration and extracted with dichloromethane. 2-(4-Methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) is isolated using column chromatography. The yield of the target compound ( 1 ) is 91% (selectivity for the formation of compound 1 is 100%).
ПРИМЕРЫ 2-6. Аналогично примеру 1. Условия и результаты примеров представлены в таблице.EXAMPLES 2-6. Similar to example 1. The conditions and results of the examples are presented in the table.
Таблица. Синтез 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилина (1) в присутствии гранулированного цеолитного катализатора H-Yh Table. Synthesis of 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline ( 1 ) in the presence of granulated zeolite catalyst HY h
(1) – 2-(4-метилхинолин-2-ил)анилин. (1) – 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline.
* Селективность образования соединения 1 – 100 %.* Selectivity of compound 1 formation is 100%.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2838488C1 true RU2838488C1 (en) | 2025-04-17 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111606849A (en) * | 2020-07-07 | 2020-09-01 | 河南师范大学 | A kind of synthetic method of 2-(2-aminophenyl) quinoline compounds |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111606849A (en) * | 2020-07-07 | 2020-09-01 | 河南师范大学 | A kind of synthetic method of 2-(2-aminophenyl) quinoline compounds |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Anan N. et al. Metal-free aerobic one-pot synthesis of substituted/annulated quinolines from alcohols via indirect Friedländer annulation. Organic & Biomolecular Chemistry, 13(37), 2015, p. 9570-9574. Ryabukhin S.V. et al. Chlorotrimethylsilane-Mediated Friedländer Synthesis of Polysubstituted Quinolines. Synthesis, 8, 2007, p. 1214-1224. Al-Qahtani A.A. et al. Synthesis of Polysubstituted Analogues of the 4-Methyl-2-phenylquinoline. Asian Journal of Chemistry, 25(11), 2013, p. 6055-6058. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111051280B (en) | Method for preparing pyrrolidine compounds | |
| CN107162893A (en) | (R) synthesis technique of 3 hydroxybutyric acids and its salt | |
| US4413118A (en) | Process for removal of homogeneous catalyst group VIII metals from process streams | |
| RU2070194C1 (en) | Process for preparing hexahydroazepine derivatives and salts thereof with mineral or organic acids | |
| RU2838488C1 (en) | Method of producing 2-(4-methylquinolin-2-yl)aniline | |
| DE60225663T2 (en) | Process for the immobilization of a homogeneous catalyst, and catalytic material | |
| SU845789A3 (en) | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-alpha-(4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| RU2831365C1 (en) | Method of producing 2-methyl-3-propylindole | |
| CN1023121C (en) | Preparation method of etopodophylloside-2-dimethylamino compound hydrochloride dihydrate crystal | |
| CN111285866B (en) | Hg detection method2+/ClO-Double-channel berberine-based fluorescent probe and preparation method and application thereof | |
| RU2831364C1 (en) | Method of producing 2,4-dimethylquinoline | |
| US2927113A (en) | Leucovorin purification | |
| CN114085130B (en) | Method for synthesizing ((1R,8S,9S, Z) -bicyclo [6.1.0] non-4-en-9-yl) methanol | |
| JP3128080B2 (en) | Novel method for producing nucleic acid compounds | |
| CN108884119A (en) | A kind of preparation method of bis-dicarboxylic diamino platinum (II) derivative | |
| CN110938018A (en) | Method for preparing high-purity carmustine | |
| SU1100276A1 (en) | Process for copreparing 1- and 3-methyladenines | |
| SU1556540A3 (en) | Method of producing derivatives of thiazolidine dion or their salts with alkali metals | |
| SU1089092A1 (en) | Process for preparing 3-(isoquinolyl)-1 indole | |
| US5750716A (en) | Method of producing platinum (II) complex | |
| CN120157670A (en) | A kind of indolizine-2-carboxylic acid derivative and its preparation method and use | |
| CN109970822B (en) | Preparation method for synthesizing emamectin benzoate intermediate | |
| Ardashev et al. | Analogs of atophan containing a furan nucleus | |
| SU162827A1 (en) | ||
| CN117603205A (en) | Synthesis method and application of quinidine derivative chiral phase transfer catalyst |