RU2838286C1 - Method for diagnosing parkinson's disease with dementia - Google Patents
Method for diagnosing parkinson's disease with dementia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2838286C1 RU2838286C1 RU2024113593A RU2024113593A RU2838286C1 RU 2838286 C1 RU2838286 C1 RU 2838286C1 RU 2024113593 A RU2024113593 A RU 2024113593A RU 2024113593 A RU2024113593 A RU 2024113593A RU 2838286 C1 RU2838286 C1 RU 2838286C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- synuclein
- alpha
- disease
- dementia
- concentration
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Паркинсона с деменцией (БПД).The invention relates to medicine, namely, to neurology, clinical laboratory diagnostics, and can be used to diagnose Parkinson's disease with dementia (PDD).
БПД относится к синуклеинопатиям, заболеваниям, связанным с олигомеризацией белка альфа-синуклеина. Диагноз БПД будет поставлен в том случае, когда деменция начинается более чем через год после проявления моторной симптоматики характерной для болезни Паркинсона (БП) (Патент EA035799B1 12.08.2020). Возникновение и прогрессирование деменции при БП оказывает важное влияние на ведение пациентов, понимание патофизиологии, лежащей в основе когнитивной дисфункции, и имеет решающее значение для разработки терапии. Проблема дифференциальной диагностики синуклеинопатий на сегодняшний день остается актуальной. BPD is a synucleinopathies, diseases associated with oligomerization of the alpha-synuclein protein. The diagnosis of BPD will be made when dementia begins more than a year after the onset of motor symptoms characteristic of Parkinson's disease (PD) (Patent EA035799B1 08/12/2020). The occurrence and progression of dementia in PD has an important impact on patient management, understanding the pathophysiology underlying cognitive dysfunction, and is crucial for the development of therapy. The problem of differential diagnosis of synucleinopathies remains relevant today.
В качестве биомаркера при синуклеинопатиях рассматривается оценка уровня белка альфа-синуклеина в различных клетках (клетки периферической крови, фибробласты) и биологических жидкостях (спинномозговая жидкость, слеза, слюна, плазма крови).Assessment of the level of alpha-synuclein protein in various cells (peripheral blood cells, fibroblasts) and biological fluids (cerebrospinal fluid, tears, saliva, blood plasma) is considered as a biomarker for synucleinopathies.
В работе (Lin CH, Yang SY, Horng HE, Yang CC, Chieh JJ, Chen HH, Liu BH, Chiu MJ. Plasma α-synuclein predicts cognitive decline in Parkinson’s diseaseJournal of Neurology.// Neurosurgery & Psychiatry. – 2017 – 88 – P. 818-824) пациенты с БП характеризовались повышенным уровнем альфа-синуклеина в плазме крови по сравнению с контролем, при этом уровень альфа-синуклеина в плазме крови у пациентов с БПД был значительно выше по сравнению с пациентами с БП с умеренными когнитивными нарушениями и без них. При оценке уровня олигомерного альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости было выявлено статистически значимое повышение у пациентов с БПД по сравнению с лицами контрольной группы (Hansson O, Hall S, Ohrfelt A, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Nägga K, Londos E, Varghese S, Majbour NK, Al-Hayani A, El-Agnaf OM. Levels of cerebrospinal fluid α-synuclein oligomers are increased in Parkinson's disease with dementia and dementia with Lewy bodies compared to Alzheimer's disease.// Alzheimers Res Ther. – 2014 - №6(3)- P. 25). Известно исследование, в котором проводился мета-анализ 32 статей с участием 2683 пациентов с БП, включая 263 пациента БПД, и 1838 лиц контрольной группы. Согласно результатам исследования, различий в концентрации олигомерного альфа-синуклеина не наблюдалось, в то время как уровень общего альфа-синуклеина достоверно отличался между пациентами с БП, БПД и контрольной группой (Zubelzu M, Morera-Herreras T, Irastorza G, Gómez-Esteban JC, Murueta-Goyena A. Plasma and serum alpha-synuclein as a biomarker in Parkinson's disease: A meta-analysis.// Parkinsonism Relat Disord. – 2022 -№99 – P.107-115). Исходя из рассмотренных выше работ можно сделать предположение, что наличие деменции сопровождается более выраженным нарушением метаболизма альфа-синуклеина. In the work (Lin CH, Yang SY, Horng HE, Yang CC, Chieh JJ, Chen HH, Liu BH, Chiu MJ. Plasma α-synuclein predicts cognitive decline in Parkinson’s diseaseJournal of Neurology.// Neurosurgery & Psychiatry. – 2017 – 88 – P. 818-824) patients with PD were characterized by an increased level of alpha-synuclein in the blood plasma compared to the control, while the level of alpha-synuclein in the blood plasma in patients with PD was significantly higher compared to patients with PD with and without mild cognitive impairment. When assessing the level of oligomeric alpha-synuclein in the cerebrospinal fluid, a statistically significant increase was found in patients with PD compared to controls (Hansson O, Hall S, Ohrfelt A, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Nägga K, Londos E, Varghese S, Majbour NK, Al-Hayani A, El-Agnaf OM. Levels of cerebrospinal fluid α-synuclein oligomers are increased in Parkinson's disease with dementia and dementia with Lewy bodies compared to Alzheimer's disease.// Alzheimers Res Ther. - 2014 - №6(3)- P. 25). There is a study that conducted a meta-analysis of 32 articles involving 2683 patients with PD, including 263 patients with PD, and 1838 controls. According to the results of the study, there were no differences in the concentration of oligomeric alpha-synuclein, while the level of total alpha-synuclein was significantly different between patients with PD, BPD and the control group (Zubelzu M, Morera-Herreras T, Irastorza G, Gómez-Esteban JC, Murueta-Goyena A. Plasma and serum alpha-synuclein as a biomarker in Parkinson's disease: A meta-analysis.// Parkinsonism Relat Disord. - 2022 - №99 - P.107-115). Based on the works reviewed above, it can be assumed that the presence of dementia is accompanied by a more pronounced impairment of alpha-synuclein metabolism.
Сложность при оценке олигомерных форм альфа-синуклеина заключается в контаминации целевых образцов эритроцитами и их гемолизом. Это значительно затрудняет использование уровня олигомерного альфа-синуклеина в качестве биомаркера при БПД, а также других синуклеинопатиях, поскольку полученные результаты могут быть недостоверны в связи с тем, что содержание альфа-синуклеина в эритроцитах во много раз превышает его содержание в других фракциях клеток крови. Для разрешения данной проблемы в работе П.А. Андоскина и др. (П. А. Андоскин, Емельянов, М. А. Николаев, К. А. Сенкевич, В. П. Шилин, А. А. Тимофеева, А. Ф. Якимовский, С. Н. Пчелина. Влияние дофамина плазмы на уровень альфа-синуклеина CD45+клеток крови при болезни Паркинсона. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова Том XXII № 2 - 2015 - с.14-17), уровень общего белка альфа-синуклеина определялся в однородной фракции CD45+ клеток периферической крови, полученной с помощью магнитного сортинга. Использование CD45+ клеток, полученных путем магнитного сортинга из периферической крови, позволяет исключить из дальнейшего анализа клетки с неоднородным накоплением альфа-синуклеина. Известно, что CD45+ клетки экспрессируют основные белки дофаминергической нейротрансмиссии и, таким образом, отражающих процессы метаболизма альфа-синуклеина в дофаминергических нейронах. В CD45+ в клетках периферической крови пациентов с БП (n=14) показан повышенный уровень общего альфа-синуклеина по сравнению с контрольной группой (n=17) (p=0,04). The difficulty in assessing oligomeric forms of alpha-synuclein is the contamination of target samples with erythrocytes and their hemolysis. This significantly complicates the use of the level of oligomeric alpha-synuclein as a biomarker in BPD, as well as other synucleinopathies, since the results obtained may be unreliable due to the fact that the content of alpha-synuclein in erythrocytes is many times higher than its content in other fractions of blood cells. To resolve this problem, P.A. Andoskina et al. (P. A. Andoskin, Emelyanov, M. A. Nikolaev, K. A. Senkevich, V. P. Shilin, A. A. Timofeeva, A. F. Yakimovsky, S. N. Pchelina. Effect of plasma dopamine on the level of alpha-synuclein in CD45+ blood cells in Parkinson's disease. // Scientific notes of Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Vol. XXII, No. 2 - 2015 - pp. 14-17), the level of total alpha-synuclein protein was determined in a homogeneous fraction of CD45+ peripheral blood cells obtained using magnetic sorting. The use of CD45+ cells obtained from peripheral blood by magnetic sorting allows us to exclude cells with heterogeneous accumulation of alpha-synuclein from further analysis. It is known that CD45+ cells express the main proteins of dopaminergic neurotransmission and, thus, reflect the processes of alpha-synuclein metabolism in dopaminergic neurons. In CD45+ cells of peripheral blood of patients with PD (n=14), an increased level of total alpha-synuclein was shown compared with the control group (n=17) (p=0.04).
В качестве прототипа рассмотрен патент RU 2657763 C1 от 15.06.2018. В CD45+ в клетках крови пациентов с БП методом ИФА проводилась оценка концентрации олигомерного альфа-синуклеина. Использование данного подхода позволяет диагностировать БП. В прототипе представлен способ диагностики БП, но он не может быть применен для диагностики БПД. К недостаткам данного патента можно отнести, что концентрация олигомерного альфа-синуклеина, определяемая методом ИФА в лизатах CD45+ пациентов с БП, мала и детектировалась на уровне нижней границы чувствительности набора для ИФА.Patent RU 2657763 C1 dated 15.06.2018 is considered as a prototype. The concentration of oligomeric alpha-synuclein was assessed in CD45+ blood cells of patients with PD using the ELISA method. The use of this approach allows diagnosing PD. The prototype presents a method for diagnosing PD, but it cannot be used to diagnose PD. The disadvantages of this patent include that the concentration of oligomeric alpha-synuclein determined by the ELISA method in lysates of CD45+ patients with PD is low and was detected at the lower limit of sensitivity of the ELISA kit.
Технический результат заявленного изобретения заключается в создании способа диагностики болезни Паркинсона с Деменцией.The technical result of the claimed invention consists in creating a method for diagnosing Parkinson's disease with Dementia.
Заявленный технический результат достигается тем, что для диагностики болезни Паркинсона проводится забор периферической крови у пациентов с последующим выделением однородной фракции CD45+ клеток с помощью магнитного сортинга. В лизате CD45+ клеток измеряют концентрацию общего альфа-синуклеина методом ИФА и при концентрации более или равной 1,90 нг/мкг общего белка диагностируют болезнь Паркинсона с деменцией. Использование способа позволяет сократить стоимость проведения исследования и упрощает его проведение. Концентрация общего альфа-синуклеина, определяемая данным способом, достаточная для детекции в анализируемых образцах. The claimed technical result is achieved by the fact that for the diagnosis of Parkinson's disease, peripheral blood is collected from patients with subsequent isolation of a homogeneous fraction of CD45+ cells using magnetic sorting. In the lysate of CD45+ cells, the concentration of total alpha-synuclein is measured using the ELISA method and at a concentration greater than or equal to 1.90 ng/μg of total protein, Parkinson's disease with dementia is diagnosed. The use of the method reduces the cost of conducting the study and simplifies its implementation. The concentration of total alpha-synuclein determined by this method is sufficient for detection in the analyzed samples.
Способ разработан на основе проведенного исследования по оценке уровня общего альфа-синуклеина в CD45+ клетках в группе пациентов с БПД, которые ранее не проходили лечение содержащих предшественники дофамина (Л-ДОФА-содержащие препараты) (N=27, 12 муж., 15 жен., средний возраст 74,9±5,9 лет, средний возраст начала заболевания 66,1±7,8 лет), по сравнению с соответствующей по возрасту и полу лиц контрольной группой, не имеющих неврологических расстройств (N=159, 76 муж., 83 жен., средний возраст 61,9± 8,9 лет). The method was developed on the basis of a conducted study to assess the level of total alpha-synuclein in CD45+ cells in a group of patients with DPD who had not previously undergone treatment with drugs containing dopamine precursors (L-DOPA-containing drugs) (N=27, 12 men, 15 women, average age 74.9±5.9 years, average age of disease onset 66.1±7.8 years), compared with an age- and gender-matched control group of individuals without neurological disorders (N=159, 76 men, 83 women, average age 61.9±8.9 years).
При анализе концентрации общего альфа-синуклеина в лизате клеток CD45+ периферической крови (медиана (мин-макс), нг/мкг общего белка), было установлено статистически значимое повышение в группе пациентов с БПД (2.15 (0.01 - 6.01), нг/мкг общего белка) по сравнению с контрольной группой (1.09 (0.01 – 7,62), нг/мкг общего белка) (p<0,0001). When analyzing the concentration of total alpha-synuclein in the lysate of peripheral blood CD45+ cells (median (min-max), ng/μg total protein), a statistically significant increase was found in the group of patients with BPD (2.15 (0.01 - 6.01), ng/μg total protein) compared to the control group (1.09 (0.01 - 7.62), ng/μg total protein) (p<0.0001).
Для оценки возможности использования уровня общего альфа-синуклеина в CD45+ клетках в клинической практике, а именно, для подтверждения диагноза БПД, был проведен ROC-анализ с целью установления порога концентрации вышеуказанной формы белка. Точка отсечения концентрации общего альфа-синуклеина составила 1,90 нг/мкг общего белка. Чувствительность метода составила 69,2%, специфичность метода – 79,11%, индекс точности метода составил: 77,7%, площадь под ROC-кривой составила 0.756 (p<0.0001). Полученные данные позволили установить критерий диагностики БПД.To assess the possibility of using the level of total alpha-synuclein in CD45+ cells in clinical practice, namely, to confirm the diagnosis of PD, a ROC analysis was performed to establish the concentration threshold of the above-mentioned protein form. The cutoff point for the concentration of total alpha-synuclein was 1.90 ng/μg of total protein. The sensitivity of the method was 69.2%, the specificity of the method was 79.11%, the accuracy index of the method was 77.7%, the area under the ROC curve was 0.756 (p<0.0001). The data obtained made it possible to establish a criterion for diagnosing PD.
На фигуре 1 графически представлен уровень общего альфа-синуклеина в CD45+ клетках периферической крови в группе пациентов с БПД и контрольной группе.Figure 1 graphically shows the level of total alpha-synuclein in CD45+ peripheral blood cells in the BPD patient group and the control group.
На фигуре 2 представлена ROC-кривая концентрации общего альфа-синуклеина в CD45+ клетках периферической крови в группе пациентов с БПД и контрольной группе, а также оптимальное значение пороговой концентрации общего альфа-синуклеина в CD45+ клетках для диагностики БПД.Figure 2 shows the ROC curve of the concentration of total alpha-synuclein in CD45+ cells of peripheral blood in the group of patients with PD and the control group, as well as the optimal threshold value of the concentration of total alpha-synuclein in CD45+ cells for the diagnosis of PD.
Способ осуществляют, например, следующим образом.The method is carried out, for example, as follows.
Забор крови у пациентов проводят из вены в пробирку объёмом 9 мл с ЭДТА. Выделение лимфоцитарной фракции периферической крови производят путём центрифугирования в градиенте плотности раствора фиколла (Ficoll-Paque PLUS, GE Healthcare). С целью получения фракции CD45+ клеток осуществляют магнитную сепарацию лимфоцитарной фракции путем смешивания с магнитными микрочастицами (CD45+ MicroBeads, human, Miltenyi Biotec, США), с дальнейшим использованием магнитного ручного сепаратора MACS (Miltenyi Biotec, США) и колонок для сортинга miniMACS типа MS (Miltenyi Biotec, США). В результате получают однородную фракцию CD45+ клеток крови, которую далее замораживают и хранят при температуре -80°С до выполнения ИФА.Blood is collected from patients from a vein into a 9 ml test tube with EDTA. The lymphocyte fraction of peripheral blood is isolated by centrifugation in a density gradient of a Ficoll solution (Ficoll-Paque PLUS, GE Healthcare). In order to obtain the CD45+ cell fraction, magnetic separation of the lymphocyte fraction is performed by mixing with magnetic microparticles (CD45+ MicroBeads, human, Miltenyi Biotec, USA), followed by the use of a MACS magnetic manual separator (Miltenyi Biotec, USA) and miniMACS MS-type sorting columns (Miltenyi Biotec, USA). As a result, a homogeneous fraction of CD45+ blood cells is obtained, which is then frozen and stored at -80°C until ELISA is performed.
Перед выполнением ИФА осуществляют лизис CD45+ клеток крови с использованием набора Total Protein Extraction Kit (Chemicon (Millipore), США) согласно прилагаемой инструкции. Измерение уровня общего белка в клеточных лизатах проводят с использованием набора Pierce BCA Protein Assay kit (Thermo Scientific, США) согласно прилагаемой инструкции. Для проведения ИФА могут быть использованы образцы клеточных лизатов с концентрацией общего белка 6 мкг. Определение концентрации общего альфа-синуклеина в исследуемых образцах проводят на основе метода ИФА с использованием набора Human alpha-synuclein ELISA Kit (Thermo Scientific, США). В данном наборе используются моноклональные антитела, которые специфично связываются с белком альфа-синуклеином. С целью построения стандартной кривой используют соответствующие разведения входящих в набор стандартов общего альфа-синуклеина согласно инструкции. Аналитическая чувствительность вышеуказанного набора составляет 0.23-15 нг/мл. Концентрацию общего альфа-синуклеина определяют путем измерения оптической плотности на планшетном спектрофлюориметре. При концентрации более или равной 1,90 нг/мкг общего белка диагностируют болезнь Паркинсона с деменцией.Before performing ELISA, CD45+ blood cells are lysed using the Total Protein Extraction Kit (Chemicon (Millipore), USA) according to the attached instructions. The level of total protein in cell lysates is measured using the Pierce BCA Protein Assay kit (Thermo Scientific, USA) according to the attached instructions. Samples of cell lysates with a total protein concentration of 6 μg can be used for ELISA. The concentration of total alpha-synuclein in the samples under study is determined based on the ELISA method using the Human alpha-synuclein ELISA Kit (Thermo Scientific, USA). This kit uses monoclonal antibodies that specifically bind to the alpha-synuclein protein. In order to construct a standard curve, appropriate dilutions of the total alpha-synuclein standards included in the kit are used according to the instructions. The analytical sensitivity of the above kit is 0.23-15 ng/ml. The concentration of total alpha-synuclein is determined by measuring the optical density on a plate spectrofluorometer. At a concentration greater than or equal to 1.90 ng/μg of total protein, Parkinson's disease with dementia is diagnosed.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами: The method is illustrated by the following clinical examples:
1. Пациент 89 лет, со слов пациента – отмечает нарушение равновесия, падения. МРТ головного мозга: МР- картина немногочисленных очагов в белом веществе, выраженная наружная заместительная гидроцефалия. Выявлено нарушение памяти. Пациенту был поставлен диагноз БП, акинетико-ригидная форма, 3,0 стадия по шкале Хен и Яра, осложненная деменцией, постуральными нарушениями, постуральной деформацией. Неврологический статус: в сознании, мнестически снижен: по шкале исследования психического статуса Mini-Mental State Examination (MMSE) - 22 балла и ТРЧ - 4 балла. У пациента был осуществлен забор периферической крови, методом магнитного сортинга выделена однородная фракция CD45+ клеток, в лизате CD45+ клеток измерена концентрация альфа-синуклеина методом ИФА. Концентрация белка составила 1,9 нг/мкг, что позволяет использовать оценку концентрации общего белка альфа-синуклеина в лизате CD45+ клеток методом ИФА в качестве подтверждающей диагностики БПД.1. An 89-year-old patient reports loss of balance and falls. MRI of the brain: MR picture of a few foci in the white matter, pronounced external substitution hydrocephalus. Memory impairment was revealed. The patient was diagnosed with PD, akinetic-rigid form, stage 3.0 according to the Hoehn and Yahr scale, complicated by dementia, postural disorders, postural deformity. Neurological status: conscious, memory impairment: according to the Mini-Mental State Examination (MMSE) - 22 points and TRC - 4 points. Peripheral blood was collected from the patient, a homogeneous fraction of CD45+ cells was isolated by magnetic sorting, the concentration of alpha-synuclein in the CD45+ cell lysate was measured by ELISA. The protein concentration was 1.9 ng/μg, which allows the use of the assessment of the concentration of total alpha-synuclein protein in the lysate of CD45+ cells by the ELISA method as a confirmatory diagnosis of BPD.
2. Пациентка 71 год, со слов – появление немоторных симптомов заболевания, которые постепенно прогрессируют. Заметила замедленность движений, появилась скованность мышц. Интеллектуально-мнестические функции снижены до деменции легкой степени выраженности: MMSE - 25 баллов, ТРЧ - 7 баллов. Эмоционально несколько снижена. Обоняние снижено, со слов. Поставлен диагноз БП с выраженными когнитивными и легкими психотическими нарушениями (фенотип БПД), акинетико-ригидная форма, 3,0 ст по шкале Хён и Яра, с преимущественным вовлечением левых конечностей, умеренными аффективными, вегетативными расстройствами, выраженными постуральными нарушениями, акатизией, синдромом беспокойных ног. У пациентки был осуществлен забор периферической крови, методом магнитного сортинга выделена однородная фракция CD45+ клеток, в лизате CD45+ клеток измерена концентрация олигомерного альфа-синуклеина. Концентрация белка составила 2,8 нг/мкг, что позволяет использовать оценку концентрации общего белка альфа-синуклеина в лизате CD45+ клеток методом ИФА в качестве подтверждающей диагностики БПД.2. A 71-year-old female patient reports the appearance of non-motor symptoms of the disease that gradually progress. She noticed slowness of movements, muscle stiffness appeared. Intellectual and mnestic functions are reduced to mild dementia: MMSE - 25 points, TRCh - 7 points. Emotionally slightly reduced. The sense of smell is reduced, according to her words. The diagnosis was PD with pronounced cognitive and mild psychotic disorders (PD phenotype), akinetic-rigid form, 3.0 st on the Hoehn and Yahr scale, with predominant involvement of the left limbs, moderate affective, vegetative disorders, pronounced postural disorders, akathisia, restless legs syndrome. The patient's peripheral blood was collected, a homogeneous fraction of CD45+ cells was isolated using magnetic sorting, and the concentration of oligomeric alpha-synuclein was measured in the CD45+ cell lysate. The protein concentration was 2.8 ng/μg, which allows using the assessment of the concentration of total alpha-synuclein protein in the CD45+ cell lysate by ELISA as a confirmatory diagnostic of BPD.
Список используемой литературы: List of used literature :
1. Emelyanov A, Usenko T, Nikolaev M, Senkevich K, Kulabukhova D, Lavrinova A, Andoskin P, Miliukhina I, Pchelina S. Increased α-Synuclein Level in CD45+ Blood Cells in Asymptomatic Carriers of GBA Mutations/ // Mov Disord. 2021 Aug;36(8):1997-19981. Emelyanov A, Usenko T, Nikolaev M, Senkevich K, Kulabukhova D, Lavrinova A, Andoskin P, Miliukhina I, Pchelina S. Increased α-Synuclein Level in CD45+ Blood Cells in Asymptomatic Carriers of GBA Mutations // Mov Disord. 2021 Aug;36(8):1997-1998
2. Hansson O, Hall S, Ohrfelt A, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Nägga K, Londos E, Varghese S, Majbour NK, Al-Hayani A, El-Agnaf OM. Levels of cerebrospinal fluid α-synuclein oligomers are increased in Parkinson's disease with dementia and dementia with Lewy bodies compared to Alzheimer's disease.// Alzheimers Res Ther. – 2014 - №6(3)- P. 25.2. Hansson O, Hall S, Ohrfelt A, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Nägga K, Londos E, Varghese S, Majbour NK, Al-Hayani A, El-Agnaf OM. Levels of cerebrospinal fluid α-synuclein oligomers are increased in Parkinson's disease with dementia and dementia with Lewy bodies compared to Alzheimer's disease.// Alzheimers Res Ther. – 2014 - No. 6(3) - P. 25.
3. Lin C, Yang S, Horng H, et alPlasma α-synuclein predicts cognitive decline in Parkinson’s diseaseJournal of Neurology.// Neurosurgery & Psychiatry. – 2017 – 88 – P. 818-824.3. Lin C, Yang S, Horng H, et alPlasma α-synuclein predicts cognitive decline in Parkinson’s disease Journal of Neurology. // Neurosurgery & Psychiatry. – 2017 – 88 – P. 818-824.
4. Zubelzu M, Morera-Herreras T, Irastorza G, Gómez-Esteban JC, Murueta-Goyena A. Plasma and serum alpha-synuclein as a biomarker in Parkinson's disease: A meta-analysis.// Parkinsonism Relat Disord. – 2022 -№99 – P.107-115.4. Zubelzu M, Morera-Herreras T, Irastorza G, Gómez-Esteban JC, Murueta-Goyena A. Plasma and serum alpha-synuclein as a biomarker in Parkinson’s disease: A meta-analysis. // Parkinsonism Relat Disord. – 2022 -№99 – P.107-115.
5. П. А. Андоскин, Емельянов, М. А. Николаев, К. А. Сенкевич, В. П. Шилин, А. А. Тимофеева, А. Ф. Якимовский, С. Н. Пчелина. Влияние дофамина плазмы на уровень альфа-синуклеина CD45+клеток крови при болезни Паркинсона. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова Том XXII № 2 - 2015 - с.14-17.5. P. A. Andoskin, Emelyanov, M. A. Nikolaev, K. A. Senkevich, V. P. Shilin, A. A. Timofeeva, A. F. Yakimovsky, S. N. Pchelina. The effect of plasma dopamine on the level of alpha-synuclein in CD45+ blood cells in Parkinson's disease. // Scientific notes of St. Petersburg State Medical University named after. acad. I. P. Pavlova Volume XXII No. 2 - 2015 - pp. 14-17.
6. Патент EA035799B1 12.08.2020 METHOD OF TREATING AN ADULT MAMMAL FOR AN AGING-ASSOCIATED IMPAIRMENT.6. Patent EA035799B1 08/12/2020 METHOD OF TREATING AN ADULT MAMMAL FOR AN AGING-ASSOCIATED IMPAIRMENT.
7. Патент RU 2657763 C1 от 15.06.2018 СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА.7. Patent RU 2657763 C1 dated 15.06.2018 METHOD FOR DIAGNOSIS OF PARKINSON'S DISEASE.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2838286C1 true RU2838286C1 (en) | 2025-04-14 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010069603A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Neurimmune Therapeutics Ag | Human anti-alpha-synuclein autoantibodies |
| WO2012020385A1 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Method for diagnosing neurodegenerative diseases |
| WO2013066818A1 (en) * | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Biogen Idec International Neuroscience Gmbh | USE OF AN ANTI-α-SYNUCLEIN ANTIBODY TO DIAGNOSE AN ELEVATED LEVEL OF α-SYNUCLEIN IN THE BRAIN |
| WO2017032871A1 (en) * | 2015-08-27 | 2017-03-02 | Georg-August-Universitaet Goettingen Stiftung Oeffentlichen Rechts, Universitaetsmedizin | Method of differential diagnosis of dementia with lewy bodies and parkinson`s disease |
| RU2657763C1 (en) * | 2017-09-12 | 2018-06-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnostics of parkinson's disease |
| US20220390470A1 (en) * | 2019-11-11 | 2022-12-08 | Oxford University Innovation Limited | Biomarkers for the prediction and identification of parkinson's disease |
| EP4151747A1 (en) * | 2020-05-11 | 2023-03-22 | The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine | Method and system for diagnosing central nervous system diseases using peripheral body fluids with multi-labeling biomarkers |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010069603A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Neurimmune Therapeutics Ag | Human anti-alpha-synuclein autoantibodies |
| WO2012020385A1 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Method for diagnosing neurodegenerative diseases |
| WO2013066818A1 (en) * | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Biogen Idec International Neuroscience Gmbh | USE OF AN ANTI-α-SYNUCLEIN ANTIBODY TO DIAGNOSE AN ELEVATED LEVEL OF α-SYNUCLEIN IN THE BRAIN |
| WO2017032871A1 (en) * | 2015-08-27 | 2017-03-02 | Georg-August-Universitaet Goettingen Stiftung Oeffentlichen Rechts, Universitaetsmedizin | Method of differential diagnosis of dementia with lewy bodies and parkinson`s disease |
| RU2657763C1 (en) * | 2017-09-12 | 2018-06-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnostics of parkinson's disease |
| US20220390470A1 (en) * | 2019-11-11 | 2022-12-08 | Oxford University Innovation Limited | Biomarkers for the prediction and identification of parkinson's disease |
| EP4151747A1 (en) * | 2020-05-11 | 2023-03-22 | The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine | Method and system for diagnosing central nervous system diseases using peripheral body fluids with multi-labeling biomarkers |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| VEGA-BENEDETTI A.F. et al. Immune responses to oligomeric α-synuclein in Parkinson's disease peripheral blood mononuclear cells. J Neurol. 2024, 271(9), p.5916-5929. * |
| Кулабухова Д.Г. и др. Повышенный уровень альфа-синуклеина CD45+ мононуклеаров крови у пациентов с болезнью Паркинсона. Сборник трудов конференции "Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины". Томск 2022, стр.302-305. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dutta et al. | α-Synuclein in blood exosomes immunoprecipitated using neuronal and oligodendroglial markers distinguishes Parkinson’s disease from multiple system atrophy | |
| Mollenhauer et al. | Total CSF α-synuclein is lower in de novo Parkinson patients than in healthy subjects | |
| CN106062559B (en) | Method for Enrichment of CNS-Derived Exosomes | |
| Slaets et al. | Increased CSF α‐synuclein levels in Alzheimer's disease: correlation with tau levels | |
| Shi et al. | Cerebrospinal fluid α-synuclein contributes to the differential diagnosis of Alzheimer's disease | |
| Meloni et al. | Oligomeric α-synuclein and tau aggregates in NDEVs differentiate Parkinson's disease from atypical parkinsonisms | |
| Palacios et al. | Algorithm for the early diagnosis of vitamin B12 deficiency in elderly people | |
| Tsao et al. | Detection and assessment of alpha-synuclein in Parkinson disease | |
| JP2018132526A (en) | Markers, test methods, test kits, and therapeutic drug screening methods for major depressive disorder and bipolar disorder. | |
| CN115963277A (en) | A kind of Alzheimer's disease detection marker and its application | |
| CN119895264A (en) | Detection marker, diagnosis marker, application of detection marker and diagnosis marker and kit | |
| RU2838286C1 (en) | Method for diagnosing parkinson's disease with dementia | |
| CN114150057B (en) | Exosome protein for diagnosing Alzheimer disease and application thereof | |
| CN113125615B (en) | Application of three metabolic markers in preparation of kit for diagnosing Systemic Lupus Erythematosus (SLE) independently or jointly | |
| CN110261617B (en) | Peripheral blood markers of cerebral hemorrhage and their applications | |
| WO2019012671A1 (en) | Biomarker for cognitive impairment disorders and detection method for cognitive impairment disorders using said biomarker | |
| WO2006003414A2 (en) | Biomarkers of alzheimer's disease | |
| CN111308082A (en) | Method and apparatus for risk assessment of alzheimer's disease | |
| RU2657763C1 (en) | Method for diagnostics of parkinson's disease | |
| Verwey et al. | Variability in longitudinal cerebrospinal fluid tau and phosphorylated tau measurements. | |
| JP2019144218A (en) | Biomarker | |
| Haihong et al. | A pilot longitudinal study on cerebrospinal fluid (CSF) Tau protein in Alzheimer’s disease and vascular dementia | |
| Cadena-Hernandez et al. | Longitudinal gender-specific differences in the conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease | |
| JP2025016807A (en) | Biomarkers for assessing brain amyloid-β accumulation | |
| JP7569552B2 (en) | Biomarkers for dementia diagnosis |