RU2837734C1 - Композиция для защиты кожи рук работников металлургических предприятий - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к композиции для защиты кожи рук работников металлургических предприятий от ионов никеля, содержащей воду и глицерин, характеризующейся тем, что дополнительно содержит спирт изопропиловый не менее 97%, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), при следующем соотношении компонентов, мас.%: спирт изопропиловый не менее 97% - 15, глицерин - 10, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГМПЦ) - 10, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б) - 0,5, вода - 64,5. Настоящее изобретение обеспечивает улучшение органолептических свойств состава, способность химически связывать ионы металлов, отсутствие собственного сенсибилизирующего действия, возможность оставаться на кожном покрове не менее 4-6 часов, удаление защитного состава с кожи без использования агрессивных моющих средств, что повышает эффективность профилактики развития аллергического процесса. 1 ил., 9 табл., 6 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к защитным средствам для кожи рук, в частности от воздействия частиц металла, и может найти применение для профилактики заболеваний кожи рук в металлургическом производстве.

Профессиональные заболевания кожи составляют около 7% от общего числа профессиональных заболеваний. Среди работников сферы металлопроизводства уровень заболеваемости профессиональным аллергическим контактным дерматитом в Европе составляет 0,5-1,9 случаев в год на 1000 работников, занятых полный рабочий день, что указывает на недостаточное количество косметических средств, способных эффективно профилактировать данную проблему.

Одним из наиболее частых аллергенов, вызывающих профессиональные дерматозы сотрудников металлургических производств - является никель (Ni⁰, Ni²⁺), приводящий при повторяющемся контакте к возникновению аллергического контактного дерматита и профессиональной экземе. Никель относится к группе химических веществ, обладающих преимущественно прямым контактным сенсибилизирующим действием на кожу. Контакт с никелем происходит в процессе трудовой деятельности у работников металлургических производств.

В современной практике металлообработки сотрудники для защиты кожных покровов используют специальную одежду и защитные средства, наносимые на кожу рук. Необходимо отметить, что технологическая одежда предназначена для механической защиты от неблагоприятных факторов производственной среды. Кроме специальной одежды сотрудники обеспечиваются средствами защиты, наносимыми непосредственно на кожу, а так же средствами для очищения кожи рук по окончании технологического процесса. Согласно общим положениям действующего трудового законодательства обеспечение безопасных условий и охраны труда, в том числе вопросы обеспечения работников СИЗ, являются обязанностью работодателя (ч. 2 ст. 212, ч. 1 ст. 221 ТК РФ) и в соответствии с типовыми нормативами отрасли. В список средств, применяемых на производстве, входят гидрофобные или гидрофильные крема, а также составы для их удаления.

Используемые в рутинной практике защитные композиции обеспечивают барьерную защиту кожи за счет наличия в составе силиконов, парафина, вазелина и других компонентов, образующих на коже газонепроницаемое плотное покрытие. Использование практически всех средств требует удаления их с кожи рук по окончании рабочей смены с использованием абразивных средств или мыла с высоким содержанием щелочи.

Известны гидрофобные и гидрофильные защитные средства, используемые для формирования защитной пленки на коже [патенты RU 2106857, 1998; 2286138, 2006; RU 2164403, 2001]. Вне зависимости от характеристик растворимости, используемых составов они могут впитываться в холщовые (хлопчатобумажные) рабочие перчатки, являющиеся первым слоем защитной технологической одежды. Взаимодействие с технологической одеждой, известных средств, негативно сказывается на защитных характеристиках образуемой на коже пленки, существенно увеличивает расход подобных композиций и ведет к необходимости частого повторного нанесения.

Известны несколько линеек защитных кремов: «Барьер», «СКС Профлайн», «ЭЛЭН Профлайн», «Ризавит», «Ризадерм», «М Solo Active», «LifeSiz». К косвенным аналогам можно отнести эмоллиенты защитного действия: «Bioderma», «Ла-Кри атодерм», «Эмолиум», «Mystela». Все вышеперечисленные продукты имеют эмульсионную природу и включают натуральные компоненты растительного происхождения (масло виноградной косточки, кукурузное масло), которые являются потенциальными аллергенами и могут привести к усугублению кожного процесса.

Кроме того, ввиду сравнительно высокой температуры в производственной зоне металлургического производства (от 35-40°С), отмечается дискомфорт при применении известных составов, связанный с образованием газонепроницаемой пленки и ощущением жара на поверхности кожи, мацерацией кожи.

Представляет проблему и необходимость удаления известных составов с кожи с использованием высокоабразивных паст и высокощелочных мыл, что может приводить к возникновению микроповреждений и последующего раздражения, связанным как с сенсибилизацией к металлам, так и с возможным сенсибилизирующим действием компонентов защитных средств при последующем использовании.

Поскольку все имеющиеся на рынке средства реализуют защитную функцию путем создания на коже физического барьера, актуальной задачей является поиск и разработка средств, обеспечивающих защиту кожи рук путем химического связывания сенсибилизирующих компонентов.

В качестве прототипа выбрано серийно выпускаемое средство «Барьер» (гидрофильный), предназначенный для защиты и облегчения последующей очистки кожи для использования в условиях промышленного производства (https://vipbarier.ru//product/barer-krem-zashhitnyi-dlya-kozhi-gidrofilnyi-zashhita-ot-maslo-i-zhirorastvorim), представляющее собой многокомпонентное барьерное косметическое средство содержащее: воду, каолин, масло касторовое, кислоту стеариновую, парафин, глицерин, цетеариловый спирт, масло сои, глицерил стеарат, ПЭГ-100 стеарат, цинка стеарат, поливинилпирролидон, бензиловый спирт, ксантановую камедь, глицерил лаурат, альгинат натрия, аллантоин, масло ши, токоферил ацетат, токоферол, дистиллят чайного дерева, экстракт сока листьев алоэ, бета-ситостерол, сквален, этил линолеат, этил линоленат, гидроксид натрия, кислоту лимонную, сорбат калия, бензонат натрия.

Недостатки данного средства:

1. Эмульсионная композиция образует плотную пленку на поверхности кожи, что способствует мацерации эпидермиса и может привести к увеличению проницаемости кожного покрова для патогенных агентов;

2. Относительно высокая доля гидрофобных компонентов приводит к сложности удаления композиции с поверхности кожи и требует использования специальных чистящих средств;

3. Относительно высокое количество компонентов состава приводит к увеличению себестоимости и усложнении технологии производства.

4. Отсутствие в составе компонентов, способных селективно связывать ионы металлов.

Задачей настоящего изобретения является разработка композиции для защиты кожи рук сотрудников металлургических производств, с высокоэффективными защитными свойствами, в частности при контакте с никелем.

Средство должно соответствовать требованиям к дерматологическим средствам индивидуальной защиты на производстве: Приказ Минздравсоцразвития России от 17.12.2010 N 1122н (ред. от 23.11.2017) "Об утверждении типовых норм бесплатной выдачи работникам смывающих и (или) обезвреживающих средств и стандарта безопасности труда "Обеспечение работников смывающими и (или) обезвреживающими средствами" (Зарегистрировано в Минюсте России 22.04.2011 N 20562) https://docs.cntd.ru/document/902253149 и Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 29.10.2021 №767н "Об утверждении Единых типовых норм выдачи средств индивидуальной защиты и смывающих средств" (Зарегистрирован 29.12.2021 №66671).

Технический результат - улучшение органолептических свойств состава, способность химически связывать ионы металлов, отсутствие собственного сенсибилизирующего действия, возможность оставаться на кожном покрове не менее 4-6 часов, удаление защитного состава с кожи без использования агрессивных моющих средств, что повышает эффективность профилактики развития аллергического процесса.

Результат достигается путем разработки фармацевтической композиции в виде геля, содержащего спирт изопропиловый (не менее 97%), глицерин, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), воду очищенную, способной обеспечивать защиту от ионов металлов при заданных потребительских свойствах, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

спирт изопропиловый (не менее 97%) - 12-18,

глицерин - 9-11,

ГМПЦ - 9,6-10,4,

Трилон Б - 0,46-0,54,

вода очищенная - 68,94-60,06.

Предлагаемая композиция для защиты кожи рук работников металлургических предприятий содержит в составе селективный к металлам компонент, который в отличие от прототипа:

1. Образует на поверхности кожи эластичную пленку содержащую ГПМЦ и глицерин, обеспечивающую дополнительную защиту от вредных производственных факторов;

2. Содержит изопропиловый спирт, обеспечивающий быстрое высыхание состава в течении 1 минуты;

3. Содержит трилон Б в качестве комплексообразователя для удерживания ионов никеля в защитном слое.

Решением, определяющим новизну предлагаемой нами впервые композиции является добавление в состав трилона Б, что обеспечивает защиту от проникновения сенсибилизирующего агента внутрь кожи для предотвращения возникновения профессиональных дерматозов у металлургов (Пример 5).

Разработанный состав, в отличие от прототипа, не формирует жирную пленку на поверхности кожи благодаря содержанию ГПМЦ и глицерина (Пример 1). При исследовании были получены характеристики оптимальной укрывистости по изменению координат RGB на фотооттиске исследуемых образцов на ультрачерной подложке (Пример 4).

Относительно прототипа, предложенный состав обладает значительным превосходством по показателю устойчивости при эксплуатации в условиях работы в спецодежде, за счет оптимального соотношения ГПМЦ, глицерина и воды, что обеспечивает минимальные потери площади укрытия при физической работе в холщовых и специализированных металлургических перчатках. (Пример 3).

Существенным отличием изобретения является так же легкость удаления состава с кожного покрова. В примере 2 показано, что удаление предложенного состава (эластичной пленки) с поверхности кожи рук не требует агрессивных высокообразованных моющих средств.

Испытания селективных барьерных свойств предложенной композиции, с трилоном Б в составе, подтвердили отсутствие проникновения ионов никеля из сатиновой ткани в контрольный раствор с индикатором (эриохром черный Т) с добавлением аммонийного буфера (Пример 5).

Развитие сенсибилизации к никелю оценивалось с помощью реакции торможения миграции лейкоцитов у крыс, для чего на бритую защищенную составами и не защищенную (контрольную) поверхность кожи туловища на наносились различные концентрации раствора никеля хлорида (РТМЛ) (Пример 6).

Для оценки развития аллергических и раздражительных реакций среди животных использовался физикальный осмотр. На первое нанесение на кожные покровы веществами любой концентрации развивалась раздражительная реакция разной степени тяжести.

По результатам исследования было выявлено, что раздражительная реакция проявляется у 20,5% крыс, получавших низкую дозу 0,025 г/мл, у 55,4% у получавших среднюю дозу 0,05 г/мл, и у 100% животных, получавших 0,1 г/мл.

Основными клиническими проявлениями раздражительных реакций были эритема, появление эрозий и затем геморрагических корочек. У 10 животных развились более тяжелые поражения в виде язвенных дефектов, которые в дальнейшем разрешились с образованием рубца. Несмотря на продолжение нанесения вещества на кожу, у 85,0% животных дефекты кожного покрова самостоятельно разрешились, причем у большинства без образования рубца. В дальнейшем кожные проявления вновь наблюдались у животных на конце 2 и 3 сроков после 10 дня нанесения вещества в 30,0% случаев в виде признаков аллергического контактного дерматита в месте воздействия, с появлением экскориаций, мелкопластинчатого шелушения и милиарных папул.

При использовании разработанной защитной композиции (состав №3, таблица 1), среди животных, получавших даже высокую концентрацию никеля, проявления первичных раздражительных реакций наблюдалось только в виде эритемы. При повторных нанесениях никеля на кожу, защищенную составом №3, у 23,5% животных реакции развивались вновь, но протекали без развития язвенных поражений.

При сравнительной оценке результатов аллергопроб к никелю хлориду у крыс 1 срока исследования сенсибилизация развилась у 78,94% животных, которым в качестве защитного средства наносили прототип.

Таким образом, применение известного наружного средства не исключило контакт с аллергеном. При нанесении предлагаемой композиции (состав №3) положительные аллергопробы наблюдались у 70,1% животных.

Пример 1.

В лабораторных условиях для исследований были получены образцы предлагаемой композиции защитного средства с различным соотношением компонентов (составы 1-5) и прототипа. Составы композиций защитного средства представлены в таблице 1. Опытные составы №№2-4 установлены в пределах, заявленных формулой изобретения. Опыты №№1, 5 находятся за рамками заявленных пределов, оптимальным является состав №3.

Полученные образцы основы подвергали испытаниям на соответствие требованиям качества. Результаты представлены в таблице 2. Стабильность при хранении оценивали визуально по способности сохранять первоначальную консистенцию, отсутствию расслаивания и отсутствию изменения органолептических свойств. Составы оценивали по скорости высыхания (время образования пленки) и массы сформированной пленки. С этой целью составы наносили на размеченный квадрат 10 на 10 см на плотном полиэтилене, предварительно взвесив массу подложки. Наносили составы кистью с синтетическим плотным ворсом шириной в 1,5 см. За время образования пленки принимали время по истечении которого состав переставал быть липким. Оценку органолептических свойств проводили экспертным способом (n=21, Ккомп=0,81).

Оптимальные органолептические показатели определены для состава №3, несмотря на то, что составы 4, 5 имеют меньшее время высыхания и обладают большей устойчивостью в виде пленки на кожном покрове, респонденты отмечали для этих составов ощущение липкости и незначительной стянутости кожи. Несколько более высокий ранг оценки органолептических свойств прототипа обусловлен коррегирующими компонентами сложного состава ингредиентов.

Пример 2.

Поскольку предлагаемая композиция является защитной и выполняет функцию механической защиты кожи рук от потенциальных загрязнений, важным параметром является полнота удаления состава с кожи сотрудников после завершения рабочего процесса.

Для оценки полноты удаления была смоделирована следующая ситуация. В образцы из примера 1 вносили 0,001% флуоресцирующего индикатора, тщательно перемешивали с использованием верхнеприводной мешалки IKA в течение 5 мин со средней скоростью 100 об/мин. После моделировали нанесение составов на руки испытуемых. Для этого испытуемым подбирали перчатки нитриловые, максимально точно соответствущие по размеру, для предотвращения образования заломов и складок манжеты перчаток фиксировали на запястьях испытуемых с помощью лейкопластыря на бумажной основе, размер перчаток подбирали согласно антропометрическим данным испытуемых, добиваясь максимального прилегания. Испытуемым предлагали нанести на поверхность рук в перчатках около 2,0 г образцов, содержащих фоуресцирующий краситель, максимально имитируя при нанесении движения при нанесении крема для рук. Дожидались полного высыхания с образованием пленки, выдерживали состав в течение 10 мин. Равномерность распределения составов на поверхности рук в перчатках оценивали визуально путем просмотра внутренней и тыльной сторон ладоней испытуемых в свете УФ-лампы с длиной волны 360 нм. После проводили удаление состава с помощью мытья рук водопроводной водой и/или с использованием различных средств. Испытания каждого из образцов №№1-5 с добавление флуоресцирующего красителя, а так же прототипа с добавлением флуоресцирующего красителя проводились тремя испытуемыми. В таблице указано среднее значение по результатам оценки трех испытуемых.

Таким образом, использование предлагаемых составов (№1-3), образующих пленку для защиты рук являются предпочтительными ввиду легкости удаления с поверхности кожи рук либо без использования специализированных моющих средств, либо с помощью гигиенической обработки рук туалетным мылом (без использования агрессивных высокоабразивных средств).

Пример 3. Устойчивость в эксплуатации.

Устойчивость образцов оценивали в условиях, приближенных к условиям эксплуатации предлагаемого состава композиции для защиты рук. Для этого образцы из примера 2 последовательно наносили на руки испытуемых в перчатках тем же образом и в том же количестве, как описано в примере 2. После выдерживали 10 мин, далее испытуемые надевали холщовые рабочие перчатки, защитные металлургические перчатки. В течение часа испытуемым предлагалось выполнять работу по перемещению предметов. После холщовые и защитные металлургические перчатки снимали, тыльную и наружную сторону ладоней просматривали в свете УФ-лампы с длиной волны 360 нм.

Пример 4. Укрывистость и равномерность нанесения.

Для определения способности состава формировать плотную и однородную пленку проводили испытание состава, модифицированного оксидом титана в качестве белого пигмента. Для этого 2,0 диоксида титана растирали в ступке с 20,0 г состав №№1-5, далее добавляли еще 20 г состава и перемешивали до полной однородности. Полученный состав смешивали еще с 60,0 г состава соответствующего №на верхнеприводной мешалке.

Оценку проводили с помощью нанесения на прямоугольник бумаги ультрачерного цвета плотности 180 г/м2. На соответсвующие прямоугольники последовательно наносили по 1, 2 или 3 слоя, дожидаясь полного высыхания оценивали массу полученной пленки.

На Фиг. 1 представлена бумага ультрачерного цвета: а - без нанесения состава; б - нанесен один слой состава; в - нанесено два слоя; г - нанесено три слоя состава.

Степень укрывистости оценивали по изменению координат RGB, для этого в графическом редакторе с помощью инструмента «пипетка» брали пробу цвета из 10 точек в рамках прямоугольника и фиксировали значение координат RGB для каждой из них. В таблице приводили среднее значение координат, округленных до целых чисел.

Как видно из таблицы 5 значение цветовых координат существенно отличается от листа бумаги ультрачерного цвета без нанесения пигментированного диоксидом титана состава. Пример 5

Способность предлагаемой композиции для защиты рук предотвращать попадание металлов на кожу проверяли путем визуального обнаружения иона металла (никель) за счет раствора индикатора (эриохром черного Т) с добавлением аммонийного буфера.

В качестве барьера использовали сатин. На ткань, предварительно натянутую на пяльца, наносили 2 г состава и распределяли рукой в перчатке. Выдерживали 10 минут для обеспечения формирования пленки. Далее ткань помещали на емкость с раствором индикатора так, чтобы ткань снизу прилегала к слою жидкости. Сверху, со стороны пленки распыляли раствор металла (1% раствор в воде) в течении 10 секунд. Далее удаляли ткань и оценивали цвет раствора.

Окраска раствора после опыта с заявляемым составом композиции - синяя, т.е. сохранилась окраска свободного индикатора.

Параллельно проводили контрольный опыт (без нанесения составов). В контрольном опыте раствор имел малиново-красную окраску, что соответствует образованию комплекса.

Пример 6. Для подтверждения эффективности заявленной композиции проводили экспериментальную оценку сенсибилизации лабораторных животных к воздействию ионов металла. Для этого изучали развитие сенсибилизации у крыс на разные концентрации никеля (Ni²⁺) при применении заявленной композиции защитного средства, состава прототипа и без применения каких-либо защитных средств.

Для этого был спланирован подострый эксперимент длительностью 7, 14 и 28 дней с участием 147 (126 опытная и 21 контрольная группы) аутбредных крыс-самцов возраста 2,5-3 мес (на начало исследования) с массой тела 210-290 г. В качестве источника ионов никеля (Ni²⁺) использовали никеля(II) хлорид 6-водный (х.ч.) в концентрации 0,1 г/мл, 0,05 г/мл, 0,025 г/мл (по никеля хлориду). В качестве испытуемого образца заявленного средства использовали состав №3 (как вариант, показавший наиболее оптимальные характеристики в ранее проведенных экспериментах). Животные содержались в условиях специально организованного отделения вивария. Крысы получали полнорационный корм, сбалансированный по аминокислотному составу, минеральным веществам и витаминам, и воду питьевую, до очищенную до первой категории качества (ТУ 11.07.11-006-06786053-2019). В качестве подстилочного материала использовали гранулы кукурузных початков. Средняя температура за день в помещении не выходила за пределы нормы (16-22°С при относительной влажности воздуха 30-70%).

Повторное нанесение вещества через 10 дней концентрации 0,05 г/мл 2 и 3 срок эксперимента.

Количество лабораторных животных обусловлено минимальным количеством животных в каждой группе (7 особей), необходимым для достоверной статистической обработки данных.

Для определения эффективности существующего средства для защиты кожи на производстве (прототип) - состав: вода, глицерил стеарат, масло рапса, стеариновая кислота, пальмитиновая кислота, вазелин, поливинилпирролидон, этилгексил стеарат, каолин, масло вазелиновое, кокамид ДЭА, парафин, гидроксиэтилцеллюлоза,метил-4-гидроксибензоат пропил-4-гидроксибензоат, отдушка, гидроксид натрия, экстракт зверобоя и заявленной композиции защитного средства - состав композиции №3 (таблица 1) были проведены исследования на экспериментальных животных. Животным было проведено аппликативное нанесение никеля (II) хлорида в концентрациях 0,1, и 0,025 г/мл, на 2 срока - 7 и 28 день на поверхность предварительно подготовленной (удалением шерстистого покрова) кожу площадью около 2 см². Аппликации проводились с наложением повязки, смоченной раствором хлорида никеля на 2 часа, через день. После каждого из сроков животные дополнительно наблюдались в течение 10 дней без нанесения никеля хлорида. Половине животных на всех сроках за 10 мин до нанесения вещества кожа смазывалась защитным кремом гидрофобным, который применяется на производстве.

Масса тела животных фиксировалась еженедельно, в том числе непосредственно перед эвтаназией. При эвтаназии методом цервикальной дислокации осуществлялся забор проб крови. Было проведено препарирование с визуальным осмотром внутренних органов. Масса органов была зафиксирована. Для определения гематологических показателей использовался анализатор Methic 18. Биохимические показатели определялись на анализаторе Cobas Integra 400 plus, включали: общий белок в сыворотке крови, альбумин, глобулин, триглицериды, холестерин, липопротеиды высокой и низкой плотности, билирубин, церулоплазмин, восстановленный глутатион, малонилдиальдегид (МДА), щелочную фосфатазу, аланин - и аспараттрансаминазы (АлАТ, АсАТ), каталазу, креатинин, и др (тест системы). Иммунодиагностика РТМЛ проводилась с помощью стандартных методик оценки миграции лимфоцитов в капилляре с материалом контрольной и основных групп животных.

Статистическую значимость различий между средними арифметическими значениями по группам оценивали с помощью t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони для множественных сравнений.

Были проанализированы ПЛУ аутбредных крыс - самцов (49 особей, по 7 крыс в каждой группе, включая контроль), после подострой интоксикации, вызванной ежедневными аппликациями на кожу NiC12-6H20 в концентрации 0,1 г/мл, 0,025 г/мл и в комбинации с защитным гидрофобным профессиональным кремом (прототип) и средством №3. На 28 день эксперимента после умерщвления крыс декапитацией у животных из каждой группы извлекали ПЛУ и делали оттиски на предметные стекла, окрашивали по Лейшману. Тканевые мазки-отпечатки с поперечных срезов лимфоузлов высушивали при комнатной температуре и окрашивали по Лейшману. Клеточный состав и признаки повреждения клетки оценивали на 300 клеток в световом бинокулярном микроскопе Carl Zeiss Primo Star с системой визуализации видеокамерой USCMOS при увеличении х100 и х1000. Подсчитывали 100 клеток с каждого мазка лимфоузлов. Определение IgE специфического к никелю в сыворотке крови проводилась с помощью методики твердофазного ИФА с нанесением сыворотки в лунки планшета с сорбированным на них антигеном, с дальнейшим определением концентрации. Цитоморфологические признаки изучали в световом бинокулярном микроскопе Carl Zeiss Primo Star при увеличении 100х и 1000х в соответствии с принятыми критериями. Исследования проводили путем подсчета абсолютного количества каждого клеточного элемента на поле зрения микроскопа 0,03 мм², с последующим пересчетом на 1 мм² (количество исследований 49). Статистическую обработку проводили с помощью компьютерной программы Excel с применением t-критерия Стьюдента. Для оценки различия биномиальных пропорций применено построение доверительного интервала Newcombe с уровнем значимости 0,05.

При заборе крови у крыс оценивались наиболее репрезентативные реакции воспалительного процесса (С-реактивный белок) и реакция торможения миграции лимфоцитов (РТМЛ). У крыс, которым наносился состав №3 был наименьший показатель С-реактивного белка среди животных с экспозицией никеля - 6,54% на 1 сроке и 5,34% на 2 сроке длительности эксперимента (таблица 1). Положительным результат РТМЛ считался при 10% и более отклонении от эталонного значения и у всех групп был достаточно высок, наиболее значительное количество животных с положительной сенсибилизацией по замедленному типу выявилось в группе 2 срока, однако, в группе животных, перед аппликацией никеля на кожу которых наносился состав №3 процент положительного РТМЛ был достоверно меньше (82,5%). Ниже приведены результаты цитологического исследования и оценки различия биномиальных пропорций применено построение доверительного интервала Newcombe с уровнем значимости 0.05. Ниже в таблицах приведены доли клеток каждого типа в общем числе клеток всех этих типов. Проведен анализ данных по количеству клеток 5 типов (лимфоциты, плазмоциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы) в оттисках ПЛУ крыс. В полученных результатах цитоморфологических показателей во всех группах с аппликацией NiCl2-6H2O без применения крема выявлено увеличение доли плазмоцитов, нейтрофилов и эозинофилов, что свидетельствует о развитие иммунного ответа и воспалительной реакции. Достоверно значимое повышение эозинофилов отмечено при концентрации 0,025 мг\л (0,00948) по сравнению с контролем (0,00367). В опытных группах, где применяли комбинацию NiCl2-6H₂O+крем наблюдалась тенденция снижения эозинофилов, статистически значимые изменения были при концентрациях 0,025 мг\л (0,00429) и 0,1 мг\л (0,00365). Также отмечено снижение доли нейтрофилов и увеличение доли плазмоцитов. В группе NiCl₂-6H₂O (0,05 мг\л+крем) выявлено повышение доли макрофагов. Эти изменения можно интерпретировать, как уменьшение воспалительного ответа на аллерген и активации защитных функций фагоцитоза. В группе, где наносился состав №3 с нанесением любой концентрации никеля не было выявлено значительной доли повышения макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов в сравнении с контролем, лимфоциты же, были повышены при высокой концентрации вещества, (таблица 8, 9).

Клинические проявления аллергического контактного дерматита были обнаружены на конце 3 срока после 10 дня нанесения вещества в 30,0% случаев вне зависимости от применения защитного средства (р<0,05), однако достоверно меньше при применении заявляемой композиции состава №3 (таблица1).

Появление сенсибилизации по замедленному типу к веществу выявлено достоверно у более, чем 78,94% (р<0,05) животных в группе без нанесения прототипа и у 75,0% животных, на коже которых прототип применялся и на 73,2%, где наносилась заявленная композиция - состав №3 (таблица 1). Полученные результаты цитологии по увеличению долей эозинофилов и нейтрофилов в оттисках во всех опытных группах с применением NiCl₂-6H₂O доказывают развитие аллергической реакции и воспалительного ответа. Также статистически значимое снижение доли эозинофилов в группах NiCl₂-6H₂O+прототип показывает эффективность воздействия защитного крема (прототипа) и заявляемой композиции - состав №3 (таблица 1), что позволяет использовать цитологический метод в изучении воздействия наружных аппликаций NiCl₂-6H₂O на кожу в разных концентрациях у крыс как самостоятельно, так и в комбинации с прототипом дополнительно к гистологическому исследованию.

Применение прототипа не показало статистически достоверную эффективность в профилактике развития аллергического процесса при аппликативном воздействии. Применение заявленной композиции - состав №3 (таблица 1) дало достоверную защитную эффективность. Таким образом, предлагаемая композиция для защиты кожи рук работников металлургических предприятий обладает высокоэффективными защитными свойствами, в частности при контакте с никелем, легко удаляется с кожи без использования агрессивных моющих средств, что повышает эффективность профилактики развития профессионального аллергического контактного дерматита.

Claims (2)

1. Композиция для защиты кожи рук работников металлургических предприятий от ионов никеля, содержащая воду и глицерин, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит спирт изопропиловый не менее 97%, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. спирт изопропиловый не менее 97% 15 глицерин 10 гидроксипропилметилцеллюлоза (ГМПЦ) 10 динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б) 0,5 вода 64,5