RU2835423C1 - Pharmaceutical agent for treating arthrological diseases - Google Patents
Pharmaceutical agent for treating arthrological diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2835423C1 RU2835423C1 RU2024136218A RU2024136218A RU2835423C1 RU 2835423 C1 RU2835423 C1 RU 2835423C1 RU 2024136218 A RU2024136218 A RU 2024136218A RU 2024136218 A RU2024136218 A RU 2024136218A RU 2835423 C1 RU2835423 C1 RU 2835423C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- copper
- chondroitin sulfate
- solution
- course
- injections
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 48
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 47
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 claims description 41
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 6
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 abstract description 5
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 abstract description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 73
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 73
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 56
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 55
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 53
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 19
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 14
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 13
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 13
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 12
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 10
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 9
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 9
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 8
- VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L copper;2-aminoacetate Chemical compound [Cu+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 4
- 206010010957 Copper deficiency Diseases 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- -1 90 pcs. Substances 0.000 description 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 201000000023 Osteosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003083 chondromodulating effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- FWBOFUGDKHMVPI-UHFFFAOYSA-K dicopper;2-oxidopropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Cu+2].[Cu+2].[O-]C(=O)CC([O-])(C([O-])=O)CC([O-])=O FWBOFUGDKHMVPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 210000002356 skeleton Anatomy 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001213 vestibule labyrinth Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Опорно-двигательный аппарат - это самая обширная система в организме человека. Она включает в себя скелет, мышцы, сухожилия, связки, все то, что позволяет телу человека перемещаться и совершать любые движения. Лечением опорно-двигательного аппарата занимаются такие разделы медицины, как ортопедия, травматология, неврология и другие. Опасность таких болезней состоит в том, что они затрагивают не только двигательную активность человека, но также могут влиять на здоровье внутренних органов, сердечный ритм, самочувствие и общее качество жизни человека.The musculoskeletal system is the most extensive system in the human body. It includes the skeleton, muscles, tendons, ligaments, everything that allows the human body to move and make any movements. Treatment of the musculoskeletal system is carried out by such sections of medicine as orthopedics, traumatology, neurology and others. The danger of such diseases is that they affect not only a person's motor activity, but can also affect the health of internal organs, heart rate, well-being and overall quality of life.
Наиболее распространенными артрологическими заболеваниям являются остеоартроз периферических суставов и межпозвонковый остеохондроз и остеоартроз. При этом наиболее часто поражается коленный сустав.The most common arthrological diseases are osteoarthrosis of the peripheral joints and intervertebral osteochondrosis and osteoarthrosis. The knee joint is most often affected.
В основе лечения артрологических заболеваний суставов лежит хондромодулирующая терапия, в которой на сегодняшний день широко применяются препараты на основе натриевой соли хондроитина сульфата - мукополисахарида, полученного из животных тканей. Препарат эффективно влияет на обменные процессы в соединительной ткани пациента, в том числе в хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов.The basis of the treatment of arthrological diseases of the joints is chondromodulating therapy, in which today drugs based on sodium salt of chondroitin sulfate - a mucopolysaccharide obtained from animal tissues - are widely used. The drug effectively affects metabolic processes in the patient's connective tissue, including cartilage, stimulating and normalizing the biosynthesis of glycosaminoglycans.
Хондроитина сульфат (ХС) - это высокомолекулярный гетерополисахарид, который относится к группе гликозаминогликанов, линейных неразветвленных полимеров.Chondroitin sulfate (CS) is a high-molecular heteropolysaccharide that belongs to the group of glycosaminoglycans, linear unbranched polymers.
Строение молекулы ХС обуславливает ее полианионные свойства и участие в процессах транспорта воды, аминокислот и липидов в аваскулярных участках хряща. Длинные цепи ХС, входящие в состав экстрацеллюлярного матрикса, определяют важнейшие биомеханические свойства хрящевой ткани. Хондроитина сульфат - структурный модулятор, который не только синтезируется организмом, но также после введения интегрирует в структуры хрящевой ткани, стимулируя ее синтез и ингибируя деструкцию. Его своевременное назначение и регулярное использование обеспечивают торможение, стабилизацию и профилактику развития деструктивных процессов в суставе. Основная функция хондроитина сульфата в организме - удержание воды и питательных веществ в хряще и обеспечение движения молекул через хрящевую ткань. Это является важнейшим свойством, поскольку в хрящах отсутствует кровь, обеспечивающая метаболизм. Также хондроитина сульфат является хондропротектором. Сохраняемая им в толще хряща вода создает хорошую амортизацию и поглощает удары, что в итоге повышает прочность соединительной ткани.The structure of the chondroitin sulfate molecule determines its polyanionic properties and participation in the processes of transport of water, amino acids and lipids in avascular areas of cartilage. Long chains of chondroitin sulfate, which are part of the extracellular matrix, determine the most important biomechanical properties of cartilage tissue. Chondroitin sulfate is a structural modulator that is not only synthesized by the body, but also after administration integrates into the structures of cartilage tissue, stimulating its synthesis and inhibiting destruction. Its timely administration and regular use ensure inhibition, stabilization and prevention of the development of destructive processes in the joint. The main function of chondroitin sulfate in the body is to retain water and nutrients in the cartilage and ensure the movement of molecules through the cartilage tissue. This is an essential property, since there is no blood in the cartilage to ensure metabolism. Chondroitin sulfate is also a chondroprotector. The water it retains in the thickness of the cartilage creates good cushioning and absorbs shock, which ultimately increases the strength of the connective tissue.
Хондроитина сульфат - естественный компонент суставного хряща, играющий важную роль в поддержании необходимого осмотического давления, благодаря чему матрикс и нити коллагена растягиваются. Это вещество обладает противовоспалительной активностью, воздействуя в основном на клеточный компонент воспаления, стимулирует синтез гиалуроновой кислоты и протеогликанов и угнетает действие протеолитических ферментов.Chondroitin sulfate is a natural component of articular cartilage, playing an important role in maintaining the necessary osmotic pressure, due to which the matrix and collagen threads stretch. This substance has anti-inflammatory activity, affecting mainly the cellular component of inflammation, stimulates the synthesis of hyaluronic acid and proteoglycans and inhibits the action of proteolytic enzymes.
Препараты хондроитина сульфатаChondroitin sulfate preparations
В настоящее на рынке представлено значительное количество препаратов с хондроитином сульфатом. Они делятся на три основные группы:There are currently a significant number of chondroitin sulfate products on the market. They are divided into three main groups:
1. Топические средства.1. Topical agents.
2. Пероральные средства.2. Oral agents.
3. Парентеральные средства.3. Parenteral agents.
Топические средства представлены мазями и гелями. Данные средства отличаются относительным удобством применения, но низкой биодоступностью и, соответственно, низкой эффективностью. Достаточно часто топические средства применяют в комплексной терапии совместно с парентеральными средствами.Topical agents are represented by ointments and gels. These agents are relatively easy to use, but have low bioavailability and, accordingly, low efficiency. Quite often, topical agents are used in combination therapy together with parenteral agents.
Пероральные средства представлены таблетками и капсулами. Данная группа также отличается низкой биодоступностью. Кроме этого, данные средства преимущественно применяются для профилактики и предполагают длительные курсы. Также данные средства в основном являются биологически активными добавками.Oral agents are represented by tablets and capsules. This group is also characterized by low bioavailability. In addition, these agents are mainly used for prevention and involve long courses. Also, these agents are mainly biologically active additives.
Наиболее эффективными являются парентеральные средства (растворы и лиофилизаты).The most effective are parenteral agents (solutions and lyophilisates).
Данные средства представлены достаточно большой группой препаратов: Лекарственный препарат «Хондроитин-Апекс раствор для внутримышечного введения». Внутримышечно, по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с 4-й инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. Продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом. Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).These products are represented by a fairly large group of drugs: The drug "Chondroitin-Apex solution for intramuscular injection" . Intramuscularly, 1 ml every other day. If well tolerated, the dose is increased to 2 ml, starting with the 4th injection. The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, a repeated course of treatment can be carried out after 6 months. The duration of repeated courses of treatment is determined by the doctor. For the formation of bone callus, the course of treatment is 3-4 weeks (10-14 injections every other day).
Лекарственный препарат «Артогистан раствор для внутримышечного введения». Применяется внутримышечно, по 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.The medicinal product "Artogistan solution for intramuscular injection". It is used intramuscularly, 100 mg every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg, starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-35 injections. If necessary, a repeat course of treatment can be carried out after 6 months.
Лекарственный препарат «Хондрогард раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Применяется внутримышечно, по 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных введений по 200 мг с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата «Хондрогард».The medicinal product "Chondrogard solution for intramuscular and intra-articular administration" . It is used intramuscularly, 100 mg every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg, starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, a repeat course of treatment can be carried out after 6 months. In case of osteoarthritis of large joints, a combination of intra-articular and intramuscular administration methods is possible. Up to 5 intra-articular injections of 200 mg are carried out with a 3-day break between injections and 16 intramuscular injections of 200 mg with a 1-day interval between injections (every other day). Depending on the size of the joint, up to 2 ml of the drug "Chondrogard" can be injected into the joint cavity.
Лекарственный препарат «Инъектран раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Применяется внутримышечно, по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных инъекции по 2 мл с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 2 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата «Инъектран».The medicinal product "Injectran solution for intramuscular and intra-articular administration" . It is used intramuscularly, 1 ml every other day. If well tolerated, the dose is increased to 2 ml, starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, a repeat course of treatment can be carried out after 6 months. In case of osteoarthritis of large joints, a combination of intra-articular and intramuscular administration methods is possible. Up to 5 intra-articular injections of 2 ml are carried out with a 3-day break between injections and 16 intramuscular injections of 2 mg with a 1-day interval between injections (every other day). Depending on the size of the joint, up to 2 ml of the drug "Injectran" can be injected into the joint cavity.
Лекарственный препарат «Мукосат раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.The medicinal product "Mucosat solution for intramuscular and intraarticular administration" . The drug is administered intramuscularly at 100 mg (1 ml) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg (2 ml), starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, repeated courses can be carried out after 6 months.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).To form bone callus, the course of treatment is 3-4 weeks (10-14 injections every other day).
При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных инъекций по 200 с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день).In osteoarthrosis of large joints, a combination of intra-articular and intramuscular methods of administration is possible. Up to 5 intra-articular injections of 200 mg are administered with a 3-day interval between injections and 16 intramuscular injections of 200 mg with a 1-day interval between injections (every other day).
Внутрисуставное введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике внутрисуставного введения. В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата Мукосат.Intra-articular administration of the drug is carried out under aseptic conditions by a specialist trained in the technique of intra-articular administration. Depending on the size of the joint, up to 2 ml of the drug Mucosat can be injected into the joint cavity.
После внутрисуставного введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой, накладывают бактерицидный пластырь.After intra-articular administration of the drug, the puncture site is lubricated with an alcohol wipe and a bactericidal plaster is applied.
Лекарственный препарат «Хондроитин-Б раствор для внутримышечного введения». Внутримышечно, по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. Продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом. Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).The medicinal product "Chondroitin-B solution for intramuscular injection" . Intramuscularly, 100 mg (1 ml) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg (2 ml), starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-35 injections. If necessary, a repeated course of treatment can be carried out after 6 months. The duration of repeated courses of treatment is determined by the doctor. For the formation of bone callus, the course of treatment is 3-4 weeks (10-14 injections every other day).
Лекарственный препарат «Хондроитин-Бинергия раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции.The medicinal product "Chondroitin-Binergia solution for intramuscular and intraarticular administration" . The drug is administered intramuscularly at 100 mg (1 ml) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg (2 ml), starting with the fourth injection.
Курс лечения составляет 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.The course of treatment is 25-35 injections. If necessary, a repeat course of treatment can be carried out after 6 months.
При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 суставных инъекций по 2 мл с перерывом в 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 2 мл с интервалом 1 день между введениями (через день).In osteoarthrosis of large joints, a combination of intra-articular and intramuscular administration methods is possible. Up to 5 joint injections of 2 ml are administered with a 3-day interval between injections and 16 intramuscular injections of 2 ml with a 1-day interval between injections (every other day).
Внутрисуставное введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике внутрисуставного введения. В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата.Intra-articular administration of the drug is carried out under aseptic conditions by a specialist trained in the technique of intra-articular administration. Depending on the size of the joint, up to 2 ml of the drug can be injected into the joint cavity.
После внутрисуставного введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой, накладывают бактерицидный пластырь.After intra-articular administration of the drug, the puncture site is lubricated with an alcohol wipe and a bactericidal plaster is applied.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10 - 14 инъекций внутримышечно через день).To form bone callus, the course of treatment is 3-4 weeks (10-14 intramuscular injections every other day).
Лекарственный препарат «Хонсатраствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 1 мл (100 мг) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл (200 мг), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев. Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).The medicinal product "Honsatrastvor for intramuscular injection" . The drug is administered intramuscularly at 1 ml (100 mg) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 2 ml (200 mg), starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, repeated courses can be carried out after 6 months. For the formation of bone callus, the course of treatment is 3-4 weeks (10-14 injections every other day).
Лекарственный препарат «Хондроитина сульфат раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.The medicinal product "Chondroitin sulfate solution for intramuscular injection" . The drug is administered intramuscularly at 100 mg (1 ml) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg (2 ml), starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, repeated courses can be carried out after 6 months.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).To form bone callus, the course of treatment is 3-4 weeks (10-14 injections every other day).
Лекарственный препарат «Хондрофаст раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.The medicinal product "Chondrofast solution for intramuscular injection" . The drug is administered intramuscularly at 100 mg (1 ml) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg (2 ml), starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, repeated courses can be carried out after 6 months.
Для ускорения формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).To accelerate the formation of bone callus, the course of treatment is 3-4 weeks (10-14 injections every other day).
Лекарственный препарат «Хондромед-Лекфарм раствор для внутримышечного введения». Лекарственный препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.The medicinal product "Chondromed-Lekpharm solution for intramuscular injection" . The medicinal product is administered intramuscularly at 100 mg (1 ml) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg (2 ml), starting with the fourth injection. The course of treatment is 25-35 injections. If necessary, a repeat course of treatment can be administered after 6 months.
Лекарственный препарат «АРТРАВИР-ТРИВИУМ раствор для внутримышечного введения». Вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции.The medicinal product "ARTRAVIR-TRIVIUM solution for intramuscular injection" . Administer intramuscularly 100 mg (1 ml) every other day. If well tolerated, the dose is increased to 200 mg (2 ml), starting with the fourth injection.
Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.The course of treatment is 25-30 injections. If necessary, repeat courses can be carried out after 6 months.
Эффективность парентеральных средств, в том числе связана с высокой биодоступностью. После внутримышечной инъекции хондроитина сульфат натрия обнаруживается в синовиальной жидкости уже через 15 минут, затем он попадает в сустав, где достигает своего максимума через 48 часов.The effectiveness of parenteral agents is also associated with high bioavailability. After intramuscular injection of chondroitin, sodium sulfate is detected in the synovial fluid after 15 minutes, then it enters the joint, where it reaches its maximum after 48 hours.
Вместе с тем перечисленные препараты имеют побочные эффекты – аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, дерматит, отек), геморрагии в месте инъекций и, поскольку, у вышеуказанных препаратов длительный курс лечения (не менее 25 инъекций), это неизбежно приводит к увеличению количества данных побочных эффектов. Кроме этого, длительные курсы не удобны для пациентов, поскольку необходимо посещать процедурные кабинеты минимум 25 дней, не все медицинские специалисты обучены делать данные инъекции, особенно внутрисуставные. Это приводит к тому, что пациенты не проходят полные курсы лечения, снижая эффективность лечения. Также для всех перечисленных препаратов необходимы повторные курсы, как минимум, 6 раз в год, что также создает сложности для пациентов.At the same time, the listed drugs have side effects - allergic reactions (skin itching, erythema, urticaria, dermatitis, edema), hemorrhages at the injection site and, since the above drugs have a long course of treatment (at least 25 injections), this inevitably leads to an increase in the number of these side effects. In addition, long courses are not convenient for patients, since it is necessary to visit treatment rooms for at least 25 days, not all medical specialists are trained to do these injections, especially intra-articular ones. This leads to the fact that patients do not undergo full courses of treatment, reducing the effectiveness of the treatment. Also, for all the listed drugs, repeated courses are required at least 6 times a year, which also creates difficulties for patients.
Использование меди в медицинеUse of copper in medicine
Функция меди в организмеThe function of copper in the body
Медь (Си) — важный микроэлемент, необходимый для нормального функционирования организма человека. Входит в состав ферментов и принимает участие во всех процессах:Copper (Cu) is an important microelement necessary for the normal functioning of the human body. It is part of enzymes and takes part in all processes:
- обмена веществ;- metabolism;
- в тканевом дыхании;- in tissue respiration;
- совместно с железом участвует в создании эритроцитов и гемоглобина;- together with iron, it participates in the creation of red blood cells and hemoglobin;
- поддержания нормальной структуры костей, хрящей, сухожилий, эластичности стенок кровеносных сосудов и кожи;- maintaining the normal structure of bones, cartilage, tendons, elasticity of the walls of blood vessels and skin;
- формирования пигментов кожи и волос;- formation of skin and hair pigments;
- нормальной работы щитовидной железы и сердечно-сосудистой системы;- normal functioning of the thyroid gland and cardiovascular system;
- в усвоении белков и углеводов;- in the assimilation of proteins and carbohydrates;
- работы иммунной системы;- functioning of the immune system;
- выработки женских половых гормонов;- production of female sex hormones;
- укрепления вестибулярного аппарата.- strengthening the vestibular apparatus.
Максимальная концентрация меди отмечена в печени, почках, мозге. Физиологическая потребность организма в меди составляет 2-3 мг/сутки. Порог токсичности для человека равен 200 мг/сутки. Медь поступает в организм с пищей. В ряде случаев, необходим прием препаратов с медью. Основная часть существующих препаратов выполняют именно такую функцию.The maximum concentration of copper is noted in the liver, kidneys, and brain. The physiological need of the body for copper is 2-3 mg/day. The toxicity threshold for humans is 200 mg/day. Copper enters the body with food. In some cases, it is necessary to take drugs with copper. The majority of existing drugs perform exactly this function.
Препараты с медьюCopper-containing preparations
Препарат Аспарагиназа медак — содержит медь, содержащий фермент аспарагиназу. Он эффективен при лечении лимфобластного лейкоза.The drug Asparaginase medak - contains copper, which contains the enzyme asparaginase. It is effective in the treatment of lymphoblastic leukemia.
Препарат Турамин медь, 90 шт., капсулы массой 0,2 г (меди цитрат) - профилактика дефицита меди.The drug Turamin copper, 90 pcs., capsules weighing 0.2 g (copper citrate) - prevention of copper deficiency.
Препарат Меди глюконат GLS, капсулы по 400 мг 60 шт. (Меди глюконата 14,5 мг, в том числе меди 2 мг) - профилактика дефицита меди.The drug Copper gluconate GLS, capsules of 400 mg, 60 pcs. (Copper gluconate 14.5 mg, including copper 2 mg) - prevention of copper deficiency.
Препарат Тетралаб медь хелат, 90 шт., таблетки массой 100 мг (меди хелат (меди бисглицинат) - в качестве биологически активной добавки к пище - дополнительного источника меди.The drug Tetralab copper chelate, 90 pcs., tablets weighing 100 mg (copper chelate (copper bisglycinate) - as a biologically active food supplement - an additional source of copper.
Препарат Витамир медь хелат, 60 шт. таблетки массой 100 мг (меди хелат (меди бисглицинат) - профилактика дефицита меди.The drug Vitamir copper chelate, 60 tablets weighing 100 mg (copper chelate (copper bisglycinate) - prevention of copper deficiency.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачей настоящего изобретения является разработка средства с хондроитином сульфатом натрия в виде лиофилизированных и жидких инъекционных форм для лечения артрологических заболеваний, содержащего медь и обладающего существенно более высокой эффективностью по сравнению со средствами, в состав которого входит только хондроитин сульфат натрия, что позволяет существенно снизить продолжительность курса лечения.The objective of the present invention is to develop a product with sodium chondroitin sulfate in the form of lyophilized and liquid injection forms for the treatment of arthrological diseases, containing copper and possessing significantly higher efficiency compared to products containing only sodium chondroitin sulfate, which makes it possible to significantly reduce the duration of the course of treatment.
Выявлено, что введение определенных доз меди в состав композиций, включающих хондроитин сульфат натрия, как действующее вещество, значительно снижает продолжительность курса лечения при такой же или большей терапевтической эффективности с низким уровнем побочных эффектов.It has been found that the introduction of certain doses of copper into compositions containing sodium chondroitin sulfate as an active substance significantly reduces the duration of the course of treatment with the same or greater therapeutic effectiveness and a low level of side effects.
Данные эффекты сочетания композиции меди и хондроитина сульфата натрия являются неожиданными.These effects of the combination of copper and sodium chondroitin sulfate are unexpected.
Предметом настоящего изобретения является средство для лечения артрологических заболеваний, включающее эффективное количество хондроитина сульфата натрия и, по меньшей мере, одно вспомогательное вещество или носитель, отличающееся тем, что дополнительно содержит медь в относительном количестве от 1 мг/кг до 20 мг/кг в пересчете на массу действующего вещества - хондроитина сульфата натрия.The subject of the present invention is a means for treating arthrological diseases, comprising an effective amount of sodium chondroitin sulfate and at least one auxiliary substance or carrier, characterized in that it additionally contains copper in a relative amount of 1 mg/kg to 20 mg/kg based on the weight of the active substance - sodium chondroitin sulfate.
Технический результат настоящего изобретения заключается в существенном сокращении курса лечения за счет повышения терапевтической эффективности хондроитина сульфата натрия в композиции с медью и низким уровнем побочных эффектов.The technical result of the present invention consists in a significant reduction in the course of treatment due to an increase in the therapeutic effectiveness of sodium chondroitin sulfate in a composition with copper and a low level of side effects.
Использование средства по изобретению приводит также к нормализации метаболических процессов, ускорению снятия отеков при травмах и/или инъекциях и более быстрому процессу регенерации, улучшению кровоснабжения тканей.The use of the agent according to the invention also leads to the normalization of metabolic processes, acceleration of the removal of swelling in case of injuries and/or injections and a faster regeneration process, improvement of tissue blood supply.
Средства, согласно заявленному назначению, содержащие в своем составе медь, из уровня техники не выявлены.No products containing copper in their composition have been identified from the prior art, according to their stated purpose.
Описание изобретенияDescription of the invention
В составе настоящего препарата медь способствует увеличению терапевтической активности хондроитина сульфата натрия и повышает общую эффективность композиции.In the composition of this drug, copper helps to increase the therapeutic activity of sodium chondroitin sulfate and increases the overall effectiveness of the composition.
В составе средства по изобретению используется медь в виде различных химических соединений.The composition of the product according to the invention uses copper in the form of various chemical compounds.
Выбор конкретного соединения определяется методикой производства и лекарственными формами.The choice of a specific compound is determined by the production method and dosage forms.
В контексте настоящего изобретения могут использоваться меди сульфат, меди хлорид, меди глюконат, хелатные формы меди. Данный перечень не является исчерпывающим.In the context of the present invention, copper sulfate, copper chloride, copper gluconate, chelated forms of copper can be used. This list is not exhaustive.
Средство по настоящему изобретению включает медь в относительном количестве от 1 мг/кг до 20 мг/кг в пересчете на массу активного вещества - хондроитина сульфата натрия.The agent according to the present invention includes copper in a relative amount of 1 mg/kg to 20 mg/kg based on the weight of the active substance - sodium chondroitin sulfate.
В частном варианте в относительном количестве от 2 мг/кг до 9 мг/кг, а также от 1 мг/кг до 8 мг/кг в пересчете на массу активного вещества.In a particular embodiment, in a relative quantity from 2 mg/kg to 9 mg/kg, as well as from 1 mg/kg to 8 mg/kg based on the mass of the active substance.
В частном варианте в относительном количестве от 1 мг/кг до 6 мг/кг, а также от 3 мг/кг до 10 мг/кг, а также от 2 мг/кг до 2 мг/кг, а также от1 мг/кг до 5 мг/кг, а также от 7 мг/кг до 10 мг/кг, а также от 4 мг/кг до 8 мг/кг в пересчете на массу активного вещества.In a particular embodiment, in a relative quantity of 1 mg/kg to 6 mg/kg, as well as 3 mg/kg to 10 mg/kg, as well as 2 mg/kg to 2 mg/kg, as well as 1 mg/kg to 5 mg/kg, as well as 7 mg/kg to 10 mg/kg, as well as 4 mg/kg to 8 mg/kg based on the mass of the active substance.
Количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 50 мг до 2500 мг.The amount of sodium chondroitin sulfate in the product can range from 50 mg to 2500 mg.
Количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 100 мг до 2000 мг.The amount of sodium chondroitin sulfate in the product can range from 100 mg to 2000 mg.
Количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 300 мг до 1500 мг.The amount of sodium chondroitin sulfate in the product can range from 300 mg to 1500 mg.
Количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 500 мг до 1200 мг.The amount of sodium chondroitin sulfate in the product can range from 500 mg to 1200 mg.
Количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 50 мг до 250 мг.The amount of sodium chondroitin sulfate in the product can range from 50 mg to 250 mg.
Количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 250 мг до 1000 мг.The amount of sodium chondroitin sulfate in the product can range from 250 mg to 1000 mg.
Массовое соотношение хондроитина сульфата натрия к меди может составлять 1 : 1×10-7 - 1 : 1×10-5.The mass ratio of sodium chondroitin sulfate to copper can be 1: 1×10 -7 - 1: 1×10 -5 .
Формы выпуска изобретенияForms of release of the invention
Средство по настоящему изобретению может быть изготовлено в жидкой и лиофилизированной форме.The agent according to the present invention can be manufactured in liquid and lyophilized form.
Средство может быть использовано для инъекционного применения.The product can be used for injection.
Инъекционные формы включают инъекционные растворы и лиофилизаты.Injectable forms include injection solutions and lyophilisates.
Вспомогательные компоненты выбираются в зависимости от формы изготовления.Auxiliary components are selected depending on the form of manufacture.
Средство, выполненное в форме раствора, содержит в своем составе воду.The product, which is made in the form of a solution, contains water.
Конкретнее, средство содержит в своем составе дистиллированную воду.More specifically, the product contains distilled water.
Готовое парентеральное средство может включать в своем составе некоторое количество консервантов, таких как бензиловый спирт, бензоат натрия, метабисульфит натрия, бисульфит натрия, метилпарагидроксибензоат или аналогичные.The finished parenteral product may contain a certain amount of preservatives such as benzyl alcohol, sodium benzoate, sodium metabisulfite, sodium bisulfite, methyl parahydroxybenzoate or similar.
Конкретные соотношения компонентов определяются технологией производства и требованиями к применению и хранению.The specific ratios of components are determined by the production technology and the requirements for use and storage.
Терапевтическая эффективностьTherapeutic efficacy
Заявленное средство предназначено для лечения артрологических заболеваний.The claimed product is intended for the treatment of arthrological diseases.
К таким заболеваниям относятся дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: остеоартроз периферических суставов; межпозвонковый остеохондроз и остеоартроз, ревматоидный артрит, подагра, реактивный артрит, спондилоартропатии, артрит при системной красной волчанке, дерматомиозите и других системных болезнях, псориатический артрит, постравматические повреждения суставного хряща, связок, менисков.These diseases include degenerative-dystrophic diseases of the joints and spine: osteoarthrosis of the peripheral joints; intervertebral osteochondrosis and osteoarthrosis, rheumatoid arthritis, gout, reactive arthritis, spondyloarthropathies, arthritis in systemic lupus erythematosus, dermatomyositis and other systemic diseases, psoriatic arthritis, post-traumatic injuries of articular cartilage, ligaments, menisci.
Осуществление изобретенияImplementation of the invention
Примеры приготовления различных формы выпуска композиций с хондроитином сульфатом натрия и медью, которые не являются исчерпывающими.Examples of preparation of various forms of release of compositions with sodium chondroitin sulfate and copper, which are not exhaustive.
Пример 1. Приготовление раствораExample 1. Preparation of solution
Препарат в виде раствора, включающий хондроитина сульфат натрия, воду очищенную, и который дополнительно содержит медь от 1 мг/кг до 20 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия, может быть получен следующими способами.A preparation in the form of a solution, including sodium chondroitin sulfate, purified water, and which additionally contains copper from 1 mg/kg to 20 mg/kg based on the weight of sodium chondroitin sulfate, can be obtained by the following methods.
Вариант 1: Приготовление раствора «А». В 500 мл инъекционной воды, подогретой до температуры 50°С, растворяют 100 г хондроитина сульфата натрия (в пересчете на содержание сухого вещества). После полного растворения хондроитин сульфат натрия раствор охлаждают до температуры не выше 35°С. Приготовление раствора "Б". К 9,0 г бензилового спирта добавляют 150 мл инъекционной воды и перемешивают до полного растворения бензилового спирта, добавляют 0,002 г меди глюконата (в пересчете содержащий 3 мг меди на 1 кг хондроитина сульфата натрия). Приготовление раствора "Г". В раствор "А" при постоянном перемешивании приливают 230 мл раствора "Б", раствор 0,1 М NaOH до рН 6-6,5 и инъекционную воду до объема 1 л. Проводят анализ на содержание основных веществ и рН раствора, при необходимости раствор подвергают корректировке. Раствор "Г" подвергают стерилизующей фильтрации в стерильную емкость. Раствор разливают в ампулы по 1,0 мл и запаивают.Option 1: Preparation of solution "A". Dissolve 100 g of sodium chondroitin sulfate (in terms of dry matter content) in 500 ml of injection water heated to 50°C. After complete dissolution of the sodium chondroitin sulfate, cool the solution to a temperature no higher than 35°C. Preparation of solution "B". Add 150 ml of injection water to 9.0 g of benzyl alcohol and stir until the benzyl alcohol is completely dissolved, add 0.002 g of copper gluconate (in terms of containing 3 mg of copper per 1 kg of sodium chondroitin sulfate). Preparation of solution "G". Add 230 ml of solution "B" to solution "A" with constant stirring, along with a 0.1 M NaOH solution to a pH of 6-6.5 and injection water to a volume of 1 liter. Conduct an analysis for the content of the main substances and the pH of the solution; adjust the solution if necessary. Solution "G" is subjected to sterilizing filtration into a sterile container. The solution is poured into 1.0 ml ampoules and sealed.
Получают готовый раствор, имеющий состав (мас./об.%):A ready solution is obtained with the following composition (w/v%):
1. Хондроитина сульфата натрия - 10;1. Chondroitin sodium sulfate - 10;
2. Бензиловый спирт - 1;2. Benzyl alcohol - 1;
3. Меди глюконата - 0,0002;3. Copper gluconate - 0.0002;
4. Вода - до 100.4. Water - up to 100.
Вариант 2: В предварительно подготовленный реактор загружают 15 л воды для инъекций, имеющую температуру 24°С. Воду барботируют стерильным азотом при избыточном давлении 0,2±0,1 бар (0,02±0,01 МПа) не менее 10 минут (далее процесс ведется при постоянном барботаже раствора азотом).Option 2: 15 liters of water for injection at a temperature of 24°C are loaded into a pre-prepared reactor. The water is bubbled with sterile nitrogen at an excess pressure of 0.2±0.1 bar (0.02±0.01 MPa) for at least 10 minutes (then the process is carried out with constant bubbling of the solution with nitrogen).
При работающей мешалке (200-300 об/мин) в реактор загружают 40 г натрия дисульфита и перемешивают не менее 10 минут до полного растворения. Затем в реактор загружают порционно 2 кг (в пересчете на основное вещество) хондроитина сульфата натрия и перемешивают не менее 60 минут до полного растворения.With the stirrer running (200-300 rpm), 40 g of sodium disulfite are loaded into the reactor and stirred for at least 10 minutes until completely dissolved. Then 2 kg (in terms of the main substance) of sodium chondroitin sulfate are loaded into the reactor in portions and stirred for at least 60 minutes until completely dissolved.
Далее в реактор загружают 10 г. метилпарагидроксибензоата, перемешивают не менее 20 минут и отбирают пробу. Измеряют рН полученного раствора, при необходимости доводят его значение до 6,8 1М раствором натрия гидроксида, раствор перемешивают не менее 10 минут, далее при перемешивании добавляют 0,4 г меди хелата 10% в виде в виде аминокислотного хелатата глицината меди (в пересчете содержащий 20 мг меди на 1 кг хондроитина сульфата натрия), потом доводят раствор до расчетного объема (20 л) водой для инъекций и перемешивают не менее 15 минут.Next, 10 g of methyl parahydroxybenzoate are loaded into the reactor, stirred for at least 20 minutes, and a sample is taken. The pH of the resulting solution is measured, if necessary, its value is brought to 6.8 with 1 M sodium hydroxide solution, the solution is stirred for at least 10 minutes, then 0.4 g of copper chelate 10% in the form of amino acid chelate copper glycinate (in terms of containing 20 mg of copper per 1 kg of sodium chondroitin sulfate) is added while stirring, then the solution is brought to the calculated volume (20 l) with water for injection and stirred for at least 15 minutes.
После проведения анализа и корректировки (при необходимости) раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы по 1 мл.After analysis and adjustment (if necessary), the solution is subjected to sterilizing filtration and poured into 1 ml ampoules.
Получают готовый раствор, имеющий состав (мас./об.%):A ready solution is obtained with the following composition (w/v%):
1. Хондроитина сульфата натрия - 10;1. Chondroitin sodium sulfate - 10;
2. Натрия дисульфита - 0,2;2. Sodium disulfite - 0.2;
3. Метилпарагидроксибензоат - 0,05;3. Methyl parahydroxybenzoate - 0.05;
4. Меди хелат 10% (в виде аминокислотного хелатата глицината меди) - 0,002;4. Copper chelate 10% (in the form of amino acid chelate copper glycinate) - 0.002;
5. Вода - до 100.5. Water - up to 100.
Вариант 3: Приготовление раствора «А». В 4 литрах инъекционной воды, подогретой до температуры 50°С, растворяют 1 кг хондроитина сульфата натрия (в пересчете на сухое вещество). После полного растворения хондроитина сульфата натрия раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора инъекционной водой до 5 л и подвергают его стерилизующей фильтрации.Option 3: Preparation of solution "A". Dissolve 1 kg of sodium chondroitin sulfate (in terms of dry matter) in 4 liters of injection water heated to 50°C. After complete dissolution of sodium chondroitin sulfate, cool the solution to room temperature, bring the volume of the solution to 5 liters with injection water and subject it to sterilizing filtration.
Приготовление раствора «Б». К 90 г бензилового спирта добавляют 1,5 л инъекционной воды и перемешивают до полного растворения бензилового спирта. Далее при перемешивании добавляют 90 мг меди хелата 10% в виде меди бисглицината (в пересчете содержащий 9 мг меди на 1 кг хондроитина сульфата натрия).Preparation of solution "B". Add 1.5 l of injection water to 90 g of benzyl alcohol and stir until the benzyl alcohol is completely dissolved. Then, while stirring, add 90 mg of 10% copper chelate in the form of copper bisglycinate (containing 9 mg of copper per 1 kg of sodium chondroitin sulfate).
Приготовление раствора «В». 0,05 г натрия гидроксида растворяют в 500 мл воды для инъекций.Preparation of solution “B”. 0.05 g of sodium hydroxide is dissolved in 500 ml of water for injection.
Приготовление раствора «Г». В стерильный раствор "А" при постоянном перемешивании стерильно фильтруют 500 мл раствора «В», а затем через 15-20 минут после внесения раствора «В», продолжая перемешивание раствора, стерильно фильтруют 1,5 л раствора «Б». Перемешивание после добавления раствора «Б» продолжают в течение 15-20 минут.Preparation of solution "G". 500 ml of solution "B" are sterilely filtered into sterile solution "A" with constant stirring, and then 15-20 minutes after adding solution "B", continuing to stir the solution, 1.5 l of solution "B" are sterilely filtered. Stirring after adding solution "B" is continued for 15-20 minutes.
Получение препарата. В стерильную емкость с раствором "Г" через стерилизующий фильтр вносят недостающее количество (до 10 л) инъекционной воды.Obtaining the preparation. The missing amount (up to 10 l) of injection water is added to a sterile container with solution "G" through a sterilizing filter.
Розлив раствора препарата. Раствор разливают в ампулы по 1 мл. Ампулы запаивают. Получают готовый раствор, имеющий состав (мас./об.%):Filling the drug solution. The solution is poured into 1 ml ampoules. The ampoules are sealed. The resulting solution has the following composition (w/v%):
1. Хондроитина сульфата натрия - 10;1. Chondroitin sodium sulfate - 10;
2. Бензиловый спирт - 1;2. Benzyl alcohol - 1;
3. Натрия дисульфит - 0,1;3. Sodium disulfite - 0.1;
4. Меди хелат 10% (в виде меди бисглицината) - 0,0009;4. Copper chelate 10% (as copper bisglycinate) - 0.0009;
5. Вода - до 100.5. Water - up to 100.
Пример 2. Приготовление лиофилизатаExample 2. Preparation of lyophilisate
Препарат содержит 95-120 мг лиофилизованного порошка Na-соли хондроитина сульфата, который получен из растворенной в апирогенной инъекционной воде натриевой соли хондроитина сульфата и медь от 1 мг/кг до 20 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.The preparation contains 95-120 mg of lyophilized powder of Na-salt of chondroitin sulfate, which is obtained from sodium salt of chondroitin sulfate dissolved in apyrogenic injection water, and copper from 1 mg/kg to 20 mg/kg based on the weight of sodium chondroitin sulfate.
Приготовленный из указанного лиофилизата раствор для инъекций с использованием апирогенной воды содержит Na-соль хондроитина сульфата в терапевтической дозировке 9,0-11,5 мас.%.The injection solution prepared from the specified lyophilisate using apyrogenic water contains Na-salt of chondroitin sulfate in a therapeutic dosage of 9.0-11.5 wt.%.
Препарат может быть получен, например, следующими способом:The drug can be obtained, for example, in the following way:
Вариант 1: 101 мг субстанции с содержанием хондроитина сульфата натрия 90-115% растворяют в 0,9 мл апирогенной инъекционной воды. Устанавливают рН от 6,0 до 7,5 раствором гидроокиси натрия, после чего добавляют 0,0014 мг меди глюконата (в пересчете содержащий 2 мг меди на 1 кг хондроитина сульфата натрия). Осуществляют стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы по 1 мл и осуществляют сублимацию известным способом, ампулы с лиофилизованным лекарственным средством запаивают. Получают препарат, содержащий не менее 98,7 мг хондроитина сульфата натрия; 0,0014 мг меди глюконата на 1 мл водного раствора, получаемого при растворении в апирогенной инъекционной воде.Option 1: 101 mg of the substance containing 90-115% sodium chondroitin sulfate are dissolved in 0.9 ml of apyrogenic injection water. The pH is adjusted from 6.0 to 7.5 with a sodium hydroxide solution, after which 0.0014 mg of copper gluconate is added (in terms of containing 2 mg of copper per 1 kg of sodium chondroitin sulfate). Sterilizing filtration is carried out, the mixture is poured into 1 ml ampoules and sublimation is carried out in a known manner, the ampoules with the lyophilized medicinal product are sealed. A preparation is obtained containing at least 98.7 mg of sodium chondroitin sulfate; 0.0014 mg of copper gluconate per 1 ml of an aqueous solution obtained by dissolution in apyrogenic injection water.
Вариант 2: 104 г субстанции с содержанием хондроитина сульфата натрия 90-115% растворяют в 800 мл апирогенной инъекционной воды, добавляют при перемешивании 0,3 г натрия дисульфита. Устанавливают рН от 6,0 до 7,5 раствором гидроокиси натрия, после чего добавляют 11,44 мг 10% меди хелата в виде меди бисглицината (в пересчете содержащий 11 мг меди на 1 кг хондроитина сульфата натрия). Осуществляют стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы по 1 мл и осуществляют сублимацию известным способом, ампулы с лиофилизованным лекарственным средством запаивают. Получают препарат, содержащий не менее 99,6 г хондроитина сульфата натрия, 11,44 мг 10% меди хелата в виде меди бисглицината, 0,3 г натрия дисульфита на 1 л водного раствора, получаемого при растворении в апирогенной инъекционной воде.Option 2: 104 g of the substance containing 90-115% sodium chondroitin sulfate are dissolved in 800 ml of apyrogenic injection water, 0.3 g of sodium disulfite is added with stirring. The pH is adjusted from 6.0 to 7.5 with a sodium hydroxide solution, after which 11.44 mg of 10% copper chelate in the form of copper bisglycinate are added (in terms of containing 11 mg of copper per 1 kg of sodium chondroitin sulfate). Sterilizing filtration is carried out, poured into 1 ml ampoules and sublimation is carried out in a known manner, the ampoules with the lyophilized drug are sealed. A preparation is obtained containing at least 99.6 g of sodium chondroitin sulfate, 11.44 mg of 10% copper chelate in the form of copper bisglycinate, 0.3 g of sodium disulfite per 1 liter of aqueous solution obtained by dissolution in apyrogenic injection water.
Вариант 3: 515 г субстанции с содержанием хондроитина сульфата натрия 90-115% растворяют в 4,5 л апирогенной инъекционной воды. Устанавливают рН от 6,0 до 7,5 раствором гидроокиси натрия, после чего добавляют 63,06 мг меди глюконата (в пересчете содержащий 18 мг меди на 1 кг хондроитина сульфата натрия). Осуществляют стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы по 1 мл и осуществляют сублимацию известным способом, ампулы с лиофилизованным лекарственным средством запаивают. Получают препарат, содержащий не менее 99,7 мг хондроитина сульфата натрия, 63 мг меди глюконата на 5 л водного раствора, получаемого при растворении в апирогенной инъекционной воде.Option 3: 515 g of the substance containing 90-115% sodium chondroitin sulfate are dissolved in 4.5 l of pyrogen-free injection water. The pH is adjusted from 6.0 to 7.5 with sodium hydroxide solution, after which 63.06 mg of copper gluconate is added (in terms of containing 18 mg of copper per 1 kg of sodium chondroitin sulfate). Sterilizing filtration is carried out, the mixture is poured into 1 ml ampoules and sublimation is carried out in a known manner, the ampoules with the lyophilized drug are sealed. A preparation is obtained containing at least 99.7 mg of sodium chondroitin sulfate, 63 mg of copper gluconate per 5 l of an aqueous solution obtained by dissolving in pyrogen-free injection water.
Представленные выше примеры показывают, что приготовление препаратов может быть реализовано в разных лекарственных формах с использованием различных способов и вспомогательных веществ, не влияющих на конечный результат, поскольку функциональная роль средства для лечения артрологических заболеваний и достижения заявленного технического результата определяется действующим веществом на основе хондроитина сульфата натрия с добавлением меди от 1 мг до 20 мг на 1 кг хондроитина сульфата натрия.The examples presented above show that the preparation of drugs can be implemented in different dosage forms using various methods and auxiliary substances that do not affect the final result, since the functional role of the agent for the treatment of arthrological diseases and the achievement of the declared technical result is determined by the active substance based on sodium chondroitin sulfate with the addition of copper from 1 mg to 20 mg per 1 kg of sodium chondroitin sulfate.
ИсследованияResearch
Были проведены исследования на животных с целью оценки терапевтической эффективности и безопасности средств по изобретению. Данные показатели оценивались на животных для каждой формы выпуска по изобретению, изготовленных по разным вариантам. В качестве препаратов сравнения были использованы препараты аналогичных форм выпуска, отличающихся по составу отсутствием меди. Кроме этого, препараты сравнения также являются аналогами препаратов, представленных на фармацевтическом рынке.Animal studies were conducted to evaluate the therapeutic efficacy and safety of the inventive agents. These parameters were evaluated on animals for each form of release according to the invention, manufactured according to different variants. The comparison drugs were drugs of similar forms of release, differing in composition by the absence of copper. In addition, the comparison drugs are also analogs of drugs presented on the pharmaceutical market.
Исследование эффективностиResearch on effectiveness
Для оценки эффективности проводилось моделирование артроза суставов кроликов на ПО особях в течение 50 дней. После диагностики (показателей крови, синовиальной жидкости, особенностей поведения, внешних признаков поражения суставов) отбирали кроликов с наиболее выраженным артрозом. Отобранных кроликов разделяли на группы по 10 особей в зависимости от формы выпуска, варианта изготовления, типа препарата (средства по изобретению, препараты сравнения). После этого проводился стандартный курс 25 внутримышечных инъекций средствами по изобретению и препаратами сравнения, в процессе которого регулярно анализировались показатели крови, синовиальной жидкости, а также проводился мониторинг поведенческих реакций и рентгенография. Для каждой группы отслеживались показатели перед началом моделирования (начальные), после моделирования и перед началом курса инъекций, а также отслеживался период восстановления показателей до начальных.To evaluate the effectiveness, arthrosis of the rabbit joints was simulated on 10 individuals for 50 days. After diagnostics (blood indices, synovial fluid, behavioral features, external signs of joint damage), rabbits with the most pronounced arthrosis were selected. The selected rabbits were divided into groups of 10 individuals depending on the release form, manufacturing option, type of drug (inventive agents, comparison drugs). After this, a standard course of 25 intramuscular injections with the inventive agents and comparison drugs was carried out, during which blood indices, synovial fluid indices were regularly analyzed, and behavioral reactions were monitored and radiography was performed. For each group, the indices were monitored before the start of the modeling (initial), after the modeling and before the start of the injection course, and the period of recovery of the indices to the initial ones was monitored.
Препараты, участвующие в исследованииDrugs involved in the study
Перечень исследуемых препаратов приведен в Таблице 1.The list of drugs studied is given in Table 1.
Дозы, длительность курса, способ примененияDoses, duration of course, method of administration
В соответствии с методическими указаниями по изучению общей эффективности фармакологических средств минимальная доза при изучении побочных эффектов должна быть близка к терапевтической дозе.In accordance with the guidelines for studying the overall effectiveness of pharmacological agents, the minimum dose when studying side effects should be close to the therapeutic dose.
На основании данных о терапевтических дозах и метаболических коэффициентах для каждого исследуемого препарата и препаратов сравнения установлена суточная доза 32 мг/сутки с периодичностью 1 раз в двое суток. Длительность курса - 51 день.Based on the data on therapeutic doses and metabolic coefficients for each study drug and comparison drugs, a daily dose of 32 mg/day was established with a frequency of once every two days. The duration of the course is 51 days.
Экспериментальные группыExperimental groups
Для проведения исследований препараты и животные были разделены на 10 групп:To conduct the research, the drugs and animals were divided into 10 groups:
Подготовка животных для исследованийPreparation of animals for research
Эксперименты выполнялись на кроликах породы «Советская шиншилла» в возрасте 14 16 мес, массой 2,5±0,5 кг.The experiments were carried out on rabbits of the Soviet Chinchilla breed aged 14–16 months, weighing 2.5±0.5 kg.
В качестве критериев отбора животных для исследований считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по массе тела (±10%).The criteria for selecting animals for research were the absence of external signs of disease and homogeneity of groups by body weight (±10%).
Длительность карантина для всех животных составляла 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр каждого животного (поведение и общее состояние), дважды в день животных наблюдали в клетках (заболеваемость и смертность). Животные, не соответствующие критериям, были исключены из исследования в течение карантина.The quarantine period for all animals was 14 days. During the quarantine, each animal was examined daily (behavior and general condition), and animals were observed in cages twice a day (morbidity and mortality). Animals that did not meet the criteria were excluded from the study during the quarantine.
Содержание животныхAnimal care
Животных содержали в соответствии с требованиями ГОСТ Р от 02.12.2009 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)». Животные содержались в вентилируемых клетках «Rair Iso System», группами по 5 особей. В качестве подстила использовали стерильные древесные опилки из нехвойных пород деревьев. В качестве корма - стандартный комбикорм гранулированный полнорационный для лабораторных животных (экструдированный) ПК-120 ГОСТ Р 51849-2001 Р.5. Кормление животных осуществлялось по нормативам в соответствии с видом животных. Водопроводная очищенная вода всем животным давалась ad libitum в стандартных поилках. Животные содержались в контролируемых условиях окружающей среды: температура воздуха 22-24°С и относительная влажность 60-70%. Освещение в помещениях естественно-искусственное. В комнатах содержания животных поддерживался 12-часовой цикл освещения.The animals were kept in accordance with the requirements of GOST R 53434-2009 from 02.12.2009 "Principles of Good Laboratory Practice (GLP)". The animals were kept in ventilated cages "Rair Iso System", in groups of 5 animals. Sterile wood sawdust from non-coniferous trees was used as bedding. The feed was standard granulated complete feed for laboratory animals (extruded) PK-120 GOST R 51849-2001 R.5. The animals were fed according to the standards in accordance with the animal species. Purified tap water was given to all animals ad libitum in standard drinkers. The animals were kept in controlled environmental conditions: air temperature 22-24°C and relative humidity 60-70%. Lighting in the rooms was natural and artificial. A 12-hour lighting cycle was maintained in the animal keeping rooms.
Период наблюдения и регистрируемые показателиObservation period and recorded indicators
Период наблюдения составлял 103 суток.The observation period was 103 days.
Всем животным за 50 дней до начала исследования было проведено моделирование артроза путем интраартикулярного введения дексаметазона в дозе 5 мг/кг.All animals underwent modeling of arthrosis 50 days before the start of the study by intra-articular administration of dexamethasone at a dose of 5 mg/kg.
Для подтверждения развития артроза по окончании периода моделирования артроза проводилось исследование рентгеновских снимков. Также на всем протяжении периода моделирования проводилось отслеживание поведенческих реакций животных.To confirm the development of arthrosis at the end of the arthrosis modeling period, X-ray images were examined. Also, the behavioral reactions of the animals were monitored throughout the modeling period.
Перед началом моделирования, по его окончании, а также на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 9-й, 13-й, 17-й, 21-й, 25-й, 30-й, 35-й, 40-й, 45-й, 50-й и 51-й день эксперимента проводилась регистрация показателей крови и синовиальной жидкости.Before and after the simulation, as well as on the 1st, 3rd, 5th, 7th, 9th, 13th, 17th, 21st, 25th, 30th, 35th, 40th, 45th, 50th and 51st days of the experiment, blood and synovial fluid parameters were recorded.
Для оценки результатов исследований проводился комплексный анализ рентгеновских снимков, показателей крови, показателей синовиальной жидкости, а также поведенческих реакций.To evaluate the results of the studies, a comprehensive analysis of X-ray images, blood parameters, synovial fluid parameters, and behavioral reactions was carried out.
Методы оценки эффективностиMethods of performance evaluation
Перед началом моделирования артроза, по его окончании, а также на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 9-й, 13-й, 17-й, 21-й, 25-й, 30-й, 35-й, 40-й, 45-й, 50-й и 51-й день исследования показатели крови, показатели синовиальной жидкости вносились в таблицы. После завершения курса внутримышечных инъекций анализировалось время достижения показателей до начала моделирования, что говорит об излечении артроза. Также отслеживалась нормализация морфофункционального состояния сустава (отеки, утолщения), который был подвержен моделированию, анализ рентгенограмм на предмет восстановления хрящевой поверхности, а также нормализация поведенческих реакций.Before and after the arthrosis modeling, as well as on the 1st, 3rd, 5th, 7th, 9th, 13th, 17th, 21st, 25th, 30th, 35th, 40th, 45th, 50th and 51st days of the study, blood parameters and synovial fluid parameters were entered into tables. After completing the course of intramuscular injections, the time to achieve the parameters before the modeling was analyzed, indicating the cure of arthrosis. The normalization of the morphofunctional state of the joint (edema, thickening) that was subject to modeling, the analysis of radiographs for restoration of the cartilaginous surface, as well as the normalization of behavioral reactions were also monitored.
Результаты анализа показателей крови и синовиальной жидкостиResults of blood and synovial fluid analysis
Группа 1Group 1
Результаты по группе №1 указаны в таблице 3 (показатели крови) и таблице 4 (показатели синовиальной жидкости).The results for group No. 1 are shown in Table 3 (blood parameters) and Table 4 (synovial fluid parameters).
Группа 2Group 2
Результаты по группе №2 указаны в таблице 4 (показатели крови) и таблице 5 (показатели синовиальной жидкости). The results for group No. 2 are shown in Table 4 (blood parameters) and Table 5 (synovial fluid parameters).
Группа 3Group 3
Результаты по группе №3 указаны в таблице 6 (показатели крови) и таблице 7 (показатели синовиальной жидкости).The results for group No. 3 are shown in Table 6 (blood parameters) and Table 7 (synovial fluid parameters).
Группа 4Group 4
Результаты по группе №4 указаны в таблице 8 (показатели крови) и таблице 9 (показатели синовиальной жидкости). The results for group No. 4 are shown in Table 8 (blood parameters) and Table 9 (synovial fluid parameters).
Группа 5Group 5
Результаты по группе №5 указаны в таблице 10 (показатели крови) и таблице 11 (показатели синовиальной жидкости).The results for group No. 5 are shown in Table 10 (blood parameters) and Table 11 (synovial fluid parameters).
Группа 6Group 6
Результаты по группе №6 указаны в таблице 12 (показатели крови) и таблице 13 (показатели синовиальной жидкости).The results for group No. 6 are shown in Table 12 (blood parameters) and Table 13 (synovial fluid parameters).
Результаты мониторинга поведенческих реакций, морфофункционального состояния животных и оценка рентгенограммResults of monitoring behavioral reactions, morphofunctional state of animals and evaluation of radiographs
Поведенческие реакции и морфофункциональное состояние оценивали по подвижности животных, травматическим проявлениям (хромота, подтягивание конечностей), увеличения коленного сустава в объеме, повышения местной температуры пораженного сустава, болезненности. Данные проявления практически у всех животных достигали максимума после моделирования артроза и перед началом курса инъекций. На протяжение курса внутримышечных инъекций оценивалась выраженность вышеуказанных эффектов и фиксировался момент их снижения для всех групп.Behavioural reactions and morphofunctional state were assessed by the animals' mobility, traumatic manifestations (lameness, limb pulling up), increase in the knee joint volume, increase in the local temperature of the affected joint, and pain. These manifestations in almost all animals reached their maximum after modelling arthrosis and before the start of the injection course. During the course of intramuscular injections, the severity of the above effects was assessed and the moment of their decrease was recorded for all groups.
Полученные результаты указаны в таблице 18.The results obtained are shown in Table 18.
По рентгенограммам оценивалась как степень поражения суставов в процессе моделирования артроза, так и степень их восстановления в течение курса внутримышечных инъекций. После моделирования артроза практически у всех животных было выявлено неравномерное сужение суставной щели, наличие остеофитов и остеосклероз суставных поверхностей. В процессе курса внутримышечных инъекций на основании анализа рентгенологических снимков установлено, что существенное улучшение состояния суставов по дням практически совпадает с днями указанными в таблице 18.The radiographs were used to evaluate both the degree of joint damage during the arthrosis modeling process and the degree of their recovery during the course of intramuscular injections. After modeling arthrosis, almost all animals showed uneven narrowing of the joint space, the presence of osteophytes and osteosclerosis of the articular surfaces. During the course of intramuscular injections, based on the analysis of radiographic images, it was established that a significant improvement in the condition of the joints by days practically coincided with the days indicated in Table 18.
Заключение по исследованию эффективностиConclusion on the effectiveness study
Сводные данные по исследованиям эффективности приведены в Таблице 19. Для каждой группы оценивалось время (в днях) максимального восстановления сустава на основании данных анализов крови и синовиальной жидкости, оценки поведенческих реакций, морфофункционального состояния суставов и рентгенографии.Summary data on the efficacy studies are presented in Table 19. For each group, the time (in days) of maximum joint recovery was assessed based on blood and synovial fluid analysis data, behavioral responses, morphofunctional state of the joints, and radiography.
Приведенные данные позволяют сделать однозначный вывод о существенно большей эффективности средств по изобретению. Фактически курс лечения может быть сокращен в три раза.The data presented allow us to draw an unambiguous conclusion about the significantly greater effectiveness of the means according to the invention. In fact, the course of treatment can be reduced three times.
Исследование безопасностиSafety Research
Исследование безопасности проводилось на животных путем оценки выраженности побочных эффектов в течение полного курса терапии. Побочными эффектами для инъекционных форм препаратов с хондроитином сульфатом натрия, согласно инструкции по медицинскому применению, являются отеки и геморрагии в месте уколов. Для оценки безопасности всем животным был проведен полный курс инъекций, в течение которых проводилось наблюдение и подсчет животных с обнаруженными побочными эффектами.The safety study was conducted on animals by assessing the severity of side effects during the full course of therapy. Side effects for injection forms of drugs with sodium chondroitin sulfate, according to the instructions for medical use, are swelling and hemorrhages at the injection site. To assess safety, all animals were given a full course of injections, during which observation and counting of animals with detected side effects were carried out.
Препараты, участвующие в исследованииDrugs involved in the study
Перечень исследуемых препаратов приведен в Таблице 6.The list of drugs studied is given in Table 6.
Дозы, длительность курса, способ примененияDoses, duration of course, method of administration
В соответствии с методическими указаниями по изучению общей эффективности фармакологических средств минимальная доза при изучении побочных эффектов должна быть близка к терапевтической дозе.In accordance with the guidelines for studying the overall effectiveness of pharmacological agents, the minimum dose when studying side effects should be close to the therapeutic dose.
На основании данных о терапевтических дозах и метаболических коэффициентах для каждого исследуемого препарата и препаратов сравнения установлена суточная доза 32 мг/сутки с периодичностью 1 раз в двое суток. Длительность курса - 50 дней.Based on the data on therapeutic doses and metabolic coefficients for each drug under study and comparison drugs, a daily dose of 32 mg/day was established with a frequency of once every two days. The duration of the course is 50 days.
Экспериментальные группыExperimental groups
Для проведения исследований препараты и животные были разделены на 8 групп:To conduct the research, the drugs and animals were divided into 8 groups:
Животные для исследованийAnimals for research
Определение показателей проводилось на кроликах.The determination of the indicators was carried out on rabbits.
Эксперименты выполнялись на кроликах породы Шиншилла в возрасте 14-16 мес, массой 2,4±0,5 кг.The experiments were carried out on Chinchilla rabbits aged 14-16 months, weighing 2.4±0.5 kg.
При распределении животных по группам использовался метод рандомизации. В качестве критериев приемлемости рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по массе тела (±10%).The randomization method was used to distribute animals into groups. The absence of external signs of disease and homogeneity of groups by body weight (±10%) were considered as criteria for acceptability of randomization.
КарантинQuarantine
Длительность карантина для всех животных составляла 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр каждого животного (поведение и общее состояние), дважды в день животных наблюдали в клетках (заболеваемость и смертность). Перед началом исследования животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, были распределены на группы методом рандомизации. Животные, не соответствующие критериям, были исключены из исследования в течение карантина.The quarantine period for all animals was 14 days. During the quarantine, each animal was examined daily (behavior and general condition), and animals were observed in cages twice a day (morbidity and mortality). Before the study, animals that met the inclusion criteria were randomized into groups. Animals that did not meet the criteria were excluded from the study during the quarantine.
Содержание животныхAnimal care
Животных содержали в соответствии с требованиями ГОСТ Р от 02.12.2009 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)». Животные содержались в вентилируемых клетках «Rair Iso System», группами по 5 особей. В качестве подстила использовали стерильные древесные опилки из нехвойных пород деревьев. В качестве корма - стандартный комбикорм гранулированный полнорационный для лабораторных животных (экструдированный) ПК-120 ГОСТ Р 51849-2001 Р.5. Кормление животных осуществлялось по нормативам в соответствии с видом животных. Водопроводная очищенная вода всем животным давалась ad libitum в стандартных поилках. Животные содержались в контролируемых условиях окружающей среды: температура воздуха 22-24°С и относительная влажность 60-70%. Освещение в помещениях естественно-искусственное. В комнатах содержания животных поддерживался 12-часовой цикл освещения.The animals were kept in accordance with the requirements of GOST R 53434-2009 from 02.12.2009 "Principles of Good Laboratory Practice (GLP)". The animals were kept in ventilated cages "Rair Iso System", in groups of 5 animals. Sterile wood sawdust from non-coniferous trees was used as bedding. The feed was standard granulated complete feed for laboratory animals (extruded) PK-120 GOST R 51849-2001 R.5. The animals were fed according to the standards in accordance with the animal species. Purified tap water was given to all animals ad libitum in standard drinkers. The animals were kept in controlled environmental conditions: air temperature 22-24°C and relative humidity 60-70%. Lighting in the rooms was natural and artificial. A 12-hour lighting cycle was maintained in the animal keeping rooms.
Период наблюдения и регистрируемые показателиObservation period and recorded indicators
Период наблюдения составлял 50 суток.The observation period was 50 days.
По завершению курса введения животные всех групп были подвергнуты эвтаназии передозировкой эфира и направлены на вскрытие.Upon completion of the course of administration, animals of all groups were euthanized by an overdose of ether and sent for autopsy.
Общее состояние животных оценивалось при ежедневном осмотре. Взвешивание, измерение ректальной температуры, потребление воды и корма выполнялось один раз в две недели и после окончания эксперимента.The general condition of the animals was assessed by daily inspection. Weighing, rectal temperature measurement, water and food consumption were performed once every two weeks and after the end of the experiment.
Каждые 5 дней проводился подсчет животных с выраженными геморрагиями и отеками в месте уколов.Every 5 days, animals with severe hemorrhages and edema at the injection site were counted.
Методы оценки безопасностиSafety assessment methods
Оценка безопасности проводилось на протяжении 50 дней. Каждые 5 дней оценивалась выраженность геморрагических проявлений и отеков в месте уколов.Safety assessment was conducted over 50 days. The severity of hemorrhagic manifestations and edema at the injection site was assessed every 5 days.
Обработка данныхData processing
В процессе исследования данные по количеству животных с побочными эффектами заносились в сравнительную таблицу. Далее проводилось сложение и сравнение суммированных данных между средствами по изобретению и препаратами сравнения.During the study, data on the number of animals with side effects were entered into a comparative table. Then, the summed data were added up and compared between the means according to the invention and the comparison drugs.
Результаты исследования побочных эффектовResults of the study of side effects
Раствор для внутримышечного введенияSolution for intramuscular administration
Результаты исследования растворов для внутримышечного введения приведены в таблице 8. The results of the study of solutions for intramuscular administration are presented in Table 8.
Заключение по исследованию безопасностиSafety Study Conclusion
Итоги исследования безопасности приведены в таблице 10.The results of the safety study are presented in Table 10.
Исследование подтвердило высокий профиль безопасности средств по изобретению. Количество животных с выявленными побочными эффектами для средств по изобретению минимально и аналогично препаратам сравнения.The study confirmed the high safety profile of the inventive agents. The number of animals with identified side effects for the inventive agents is minimal and similar to the comparison drugs.
Заключение по исследованиямConclusion on the research
Исследования эффективности и безопасности однозначно доказывают, что средства по изобретению обладают высокой эффективностью, позволяющей более чем в два раза сократить курс лечения по сравнению со стандартным курсом лечения инъекционных препаратов с хондроитином сульфатом натрия. Стандартный курс лечения составляет 50 дней (25 инъекций), при этом применении средств по изобретению позволяет достичь такого же результата лечения за 10-16 дней (5-8 инъекций). Также исследования подтвердили высокий профиль безопасности средств по изобретению. За стандартный курс лечения наличие и выраженность побочных эффектов не превысили аналогичные показатели инъекционных препаратов с хондроитином сульфатом натрия.Efficacy and safety studies clearly prove that the inventive agents are highly effective, allowing the course of treatment to be shortened more than twice as compared to the standard course of treatment with injectables containing sodium chondroitin sulfate. The standard course of treatment is 50 days (25 injections), while the use of the inventive agents allows achieving the same treatment result in 10-16 days (5-8 injections). Studies have also confirmed the high safety profile of the inventive agents. During the standard course of treatment, the presence and severity of side effects did not exceed similar indicators for injectables containing sodium chondroitin sulfate.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2835423C1 true RU2835423C1 (en) | 2025-02-25 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011153082A (en) * | 2010-01-26 | 2011-08-11 | Terumo Corp | Trace element preparation free from iron |
| RU2739746C9 (en) * | 2020-06-29 | 2021-02-15 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Pharmaceutical agent for arthritic diseases treatment |
| RU2813891C1 (en) * | 2023-09-28 | 2024-02-19 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Pharmaceutical agent for treating arthrological diseases |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011153082A (en) * | 2010-01-26 | 2011-08-11 | Terumo Corp | Trace element preparation free from iron |
| RU2739746C9 (en) * | 2020-06-29 | 2021-02-15 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Pharmaceutical agent for arthritic diseases treatment |
| RU2813891C1 (en) * | 2023-09-28 | 2024-02-19 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Pharmaceutical agent for treating arthrological diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2971579B2 (en) | Amino sugar and glycosaminoglycan compositions for the treatment and recovery of connective tissue | |
| US6924273B2 (en) | Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof | |
| Hanson et al. | Oral treatment with a glucosamine-chondroitin sulfate compound for degenerative joint disease in horses: 25 cases | |
| US6645948B2 (en) | Nutritional composition for the treatment of connective tissue | |
| US6333304B1 (en) | Therapeutic compositions containing glucosamine, collagen and a bioflavanol for repair and maintenance of connective tissue | |
| US5079236A (en) | Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use | |
| CN102224896A (en) | Health food for enhancing human immunity and increasing bone mineral density and preparation method thereof | |
| DE60115433T2 (en) | METHOD FOR THE TREATMENT OF CHRONIC DISEASES | |
| CN102630157A (en) | Injectable composition for intra-articular application combining a viscosity supplement and a fibroblast growth medium | |
| CN110771741A (en) | Composition, preparation method and application thereof in preparation of joint care medicines, health-care products and foods | |
| KR20240134367A (en) | Uses of lactic acid in products for regulating and promoting tissue growth | |
| CN107417556A (en) | L aspartase calciums and preparation method thereof | |
| CN110946874A (en) | Hyaluronic acid composition for relieving osteoarthritis | |
| AU767689B2 (en) | Compositions based on chondroitin sulphate and chitosan for preventing or treating rheumatic disorders by general administration | |
| RU2835423C1 (en) | Pharmaceutical agent for treating arthrological diseases | |
| RU2381029C1 (en) | Combined chondroprotective pharmaceutical composition | |
| EP0450123A1 (en) | Pharmaceutical composition for topical administration containing diclofenac-sodium | |
| CN105982911A (en) | Preparation method of high-viscoelasticity injection composed of glucosamine and sodium hyaluronate | |
| CN108815505A (en) | Improve the composition that middle-aged and the old's bone density and osteoarticular function avoid waist-leg from knotting | |
| RU2235550C2 (en) | Medicinal agent with bionormalizing effect and method for its preparing | |
| CN1714799A (en) | Medicinal composition and its use in treating osteoarthritis | |
| RU2813891C1 (en) | Pharmaceutical agent for treating arthrological diseases | |
| WO2025071432A1 (en) | Pharmaceutical agent for treating joint diseases | |
| DE102010024359B4 (en) | Medicines or food supplements for the treatment and/or prophylaxis of joint diseases | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof |