RU2833138C1 - Method of treating genitourinary menopausal syndrome - Google Patents
Method of treating genitourinary menopausal syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2833138C1 RU2833138C1 RU2024116430A RU2024116430A RU2833138C1 RU 2833138 C1 RU2833138 C1 RU 2833138C1 RU 2024116430 A RU2024116430 A RU 2024116430A RU 2024116430 A RU2024116430 A RU 2024116430A RU 2833138 C1 RU2833138 C1 RU 2833138C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- suppository
- treatment
- vaginal
- plus
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 18
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 9
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 8
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 206010003693 Atrophic vulvovaginitis Diseases 0.000 description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 6
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 6
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 6
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 4
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 4
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 229960003969 ospemifene Drugs 0.000 description 4
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 3
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 3
- LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N ospemifene Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNENVASJJIUNER-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tricyclohexyloxy-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinane Chemical compound C1CCCCC1OB1OB(OC2CCCCC2)OB(OC2CCCCC2)O1 GNENVASJJIUNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 206010003439 Artificial menopause Diseases 0.000 description 1
- 208000004746 Atrophic Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 206010057687 Bloody discharge Diseases 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001313288 Labia Species 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047786 Vulvovaginal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000008508 epithelial proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229940110928 human placenta hydrolysate Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 244000000056 intracellular parasite Species 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 201000010808 postmenopausal atrophic vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 230000003202 urodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для восстановления морфофункционального состояния вульвовагинальной зоны и улучшения качества жизни пациенток пери- и постменопаузального возраста с проявлениями генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС). The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to restore the morphofunctional state of the vulvovaginal zone and improve the quality of life of peri- and postmenopausal patients with manifestations of genitourinary menopausal syndrome (GUMS).
В перименопаузе происходит постепенное угасание функции яичников и снижение количества вырабатываемых ими половых гормонов. Это отражается на организме женщины в целом, но особое влияние дефицит оказывает на мочеполовую систему, где содержится максимальное количество эстрогеновых рецепторов (базальный и парабазальный слой влагалищного эпителия, эндотелий сосудов влагалища, кожа и поперечнополосатые мышцы промежности, уретра и стенка мочевого пузыря). During perimenopause, the ovaries gradually lose function and produce fewer sex hormones. This affects the woman's body as a whole, but the deficiency has a particular effect on the genitourinary system, which contains the maximum number of estrogen receptors (the basal and parabasal layers of the vaginal epithelium, the endothelium of the vaginal vessels, the skin and striated muscles of the perineum, the urethra and the wall of the bladder).
При развитии гипоэстрогении нарушается пролиферация эпителия и ухудшается кровоснабжение влагалища [Sarmento ACA, Costa APF, Vieira-Baptista P, Giraldo PC, Eleutério J Jr, Gonçalves AK. Genitourinary Syndrome of Menopause: Epidemiology, Physiopathology, Clinical Manifestation and Diagnostic. - doi: 10.3389/frph.2021.779398. - Text: electronic // Front Reprod Health. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304000/. - date of publication: 2021 Nov 15.]. На фоне снижения интенсивности кровотока в половых органах развивается ишемия, а затем атрофия эпителиальных и мышечных структур, в процессе чего происходит утрата соединительнотканных структур (волокон эластина, коллагена). Нарушение метаболизма коллагеновых волокон (изменение соотношения коллагенов I и III типов) является важным аспектом патогенеза ГУМС [Chen Y.S., Wang X.J., Feng W., Hua K.Q. Advanced glycation end products decrease collagen I levels in fibroblasts from the vaginal wall of patients with POP via the RAGE, MAPK and NF-κB pathways. - doi: 10.3892/ijmm.2017.3097. - Text: electronic // Int J Mol Med - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28849117/. - date of publication: 2017 Aug 11]. Их синтез осуществляют фибробласты, которые также участвуют в синтезе фибриллярных (эластин, фибронектин) и структурных (гликопротеины и протеогликаны) белковых компонентов межклеточного матрикса [Stephens P., Genever P. Non-epithelial oral mucosal progenitor cell populations. - doi: 10.1111/j.1601-0825.2006.01314.x. - Text: electronic // Oral Dis. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17241423/. - date of publication: 2007 Jan]. With the development of hypoestrogenism, epithelial proliferation is disrupted and vaginal blood supply worsens [Sarmento ACA, Costa APF, Vieira-Baptista P, Giraldo PC, Eleutério J Jr, Gonçalves AK. Genitourinary Syndrome of Menopause: Epidemiology, Physiopathology, Clinical Manifestation and Diagnostic. - doi: 10.3389/frph.2021.779398. - Text: electronic // Front Reprod Health. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304000/. - date of publication: 2021 Nov 15.]. Against the background of decreased blood flow intensity in the genital organs, ischemia develops, and then atrophy of the epithelial and muscle structures, during which there is a loss of connective tissue structures (elastin fibers, collagen). Impaired metabolism of collagen fibers (change in the ratio of collagen types I and III) is an important aspect of the pathogenesis of GUMS [Chen Y.S., Wang X.J., Feng W., Hua K.Q. Advanced glycation end products decrease collagen I levels in fibroblasts from the vaginal wall of patients with POP via the RAGE, MAPK and NF-κB pathways. - doi: 10.3892/ijmm.2017.3097. - Text: electronic // Int J Mol Med - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28849117/. - date of publication: 2017 Aug 11]. They are synthesized by fibroblasts, which are also involved in the synthesis of fibrillar (elastin, fibronectin) and structural (glycoproteins and proteoglycans) protein components of the intercellular matrix [Stephens P., Genever P. Non-epithelial oral mucosal progenitor cell populations. - doi: 10.1111/j.1601-0825.2006.01314.x. - Text: electronic // Oral Dis. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17241423/. - date of publication: 2007 Jan].
В условиях дефицита эстрогенов и прогестерона происходит элиминация лактобактерий и начинают преобладать условно-патогенные микроорганизмы, в результате чего возникают рецидивирующие дисбиозы и вагиниты [Waetjen LE, Crawford SL, Gajer P, Brooks MM, Gold EB, Reed BD, Hess R, Ravel J. Relationships between the vaginal microbiota and genitourinary syndrome of menopause symptoms in postmenopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation. - doi: 10.1097/GME.0000000000002263. - Text: electronic // Menopause. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37788422/. - date of publication: 2023 Oct 2; Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. - doi: 10.1097/GME.0000000000001236. - Text: electronic // Menopause. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24080849/. - date of publication: 2018 Nov]. Under conditions of estrogen and progesterone deficiency, lactobacilli are eliminated and opportunistic microorganisms begin to predominate, resulting in recurrent dysbiosis and vaginitis [Waetjen LE, Crawford SL, Gajer P, Brooks MM, Gold EB, Reed BD, Hess R, Ravel J. Relationships between the vaginal microbiota and genitourinary syndrome of menopause symptoms in postmenopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation. - doi: 10.1097/GME.0000000000002263. - Text: electronic // Menopause. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37788422/. - date of publication: 2023 Oct 2; Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. - doi: 10.1097/GME.0000000000001236. - Text: electronic // Menopause. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24080849/. - date of publication: 2018 Nov].
В итоге пациентки испытывают сухость, жжение и дискомфорт в области влагалища и вульвы, боли при половом акте, кровоточивость, рецидивирующие воспалительные процессы, а также учащенное мочеиспускание и недержание мочи. Частота клинических проявлений атрофии составляет 40-57% в постменопаузальном возрасте, а у 41% женщин в возрасте 50-79 лет есть хотя бы один из подобных симптомов [Angelou K, Grigoriadis T, Diakosavvas M, Zacharakis D, Athanasiou S. The Genitourinary Syndrome of Menopause: An Overview of the Recent Data. doi: 10.7759/cureus.7586. - Text: electronic // Cureus. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32399320/. - date of publication: 2020 Apr 8].As a result, patients experience dryness, burning and discomfort in the vagina and vulva, pain during intercourse, bleeding, recurrent inflammatory processes, as well as frequent urination and urinary incontinence. The frequency of clinical manifestations of atrophy is 40-57% in postmenopausal age, and 41% of women aged 50-79 years have at least one of these symptoms [Angelou K, Grigoriadis T, Diakosavvas M, Zacharakis D, Athanasiou S. The Genitourinary Syndrome of Menopause: An Overview of the Recent Data. doi: 10.7759/cureus.7586. - Text: electronic // Cureus. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32399320/. - date of publication: 2020 Apr 8].
В настоящее время для воздействия на атрофию существует несколько вариантов лечения: традиционная локальная гормонотерапия препаратами на основе эстриола, назначение оспемифена и окситоцина, инъекционное введение препаратов гиалуроновой кислоты, свежезамороженной плазмы и коллагена, использование лубрикантов и увлажняющих гелей, применение лазерных технологий и радиочастотной терапии.Currently, there are several treatment options to influence atrophy: traditional local hormone therapy with estriol-based drugs, administration of ospemifene and oxytocin, injection of hyaluronic acid, fresh frozen plasma and collagen, use of lubricants and moisturizing gels, application of laser technologies and radiofrequency therapy.
Применение препаратов на основе эстриола патогенетически обосновано, оказывает положительное влияние на эпителий влагалища и кровоснабжение вагинальной стенки, однако, имеет ряд ограничений по применению (злокачественные опухоли, наличие тромбозов в анамнезе, а также страх и нежелание пациентки использовать гормональные препараты - гормонофобия) [Макацария А.Д., Блинов Д.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. Лечение эстриолом вульвовагинальной атрофии в постменопаузе: обновление научных данных. 2014-2018 гг.. - DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.227-238. - Текст: электронный // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - [Электронный ресурс]. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?ysclid=lrdkofpjd9420608554&id=417636832019 (Дата обращения: 23.11.23г.); Diedrich CM, Kastelein AW, Verri FM, Weber MA, Ince C, Roovers JPWR. Effects of topical estrogen therapy on the vaginal microcirculation in women with vulvovaginal atrophy. - doi: 10.1002/nau.23977. - Text: electronic // Neurourology and Urodynamics. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947367/. - date of publication: 2019 Apr 4].The use of estriol-based drugs is pathogenetically justified, has a positive effect on the vaginal epithelium and blood supply to the vaginal wall, however, has a number of limitations on use (malignant tumors, history of thrombosis, as well as the patient's fear and unwillingness to use hormonal drugs - hormonophobia) [Makatsaria A.D., Blinov D.V., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh. Treatment of postmenopausal vulvovaginal atrophy with estriol: updating of scientific data. 2014-2018. - DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.227-238. - Text: electronic // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. - [Electronic resource]. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?ysclid=lrdkofpjd9420608554&id=417636832019 (Access date: 11/23/23); Diedrich CM, Kastelein AW, Verri FM, Weber MA, Ince C, Roovers JPWR. Effects of topical estrogen therapy on the vaginal microcirculation in women with vulvovaginal atrophy. - doi: 10.1002/nau.23977. - Text: electronic // Neurourology and Urodynamics. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947367/. - date of publication: 2019 Apr 4].
Гормональной альтернативой вагинальным эстрогенам является применение селективного модулятора рецепторов эстрогена (SERM) - оспемифена. Ряд исследований показывают, что он эффективен и безопасен при лечении вульвовагинальной атрофии за счет положительного влияния на эпителиальный состав и уменьшения pH влагалища [Pingarrón Santofímia C, Lafuente González P, Guitiérrez Vélez MDC, Calvente Aguilar V, Poyo Torcal S, Terol Sánchez P, Palacios S. Long-term use of ospemifene in clinical practice for vulvo-vaginal atrophy: end results at 12 months of follow-up. - doi: 10.1080/09513590.2022.2083103. - Text: electronic // Gynecol Endocrinol. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670533/. - date of publication: 2022 Jun 7]. Однако, данный препарат можно применять лишь кратковременно ввиду того, что могут наблюдаться побочные реакции: приливы, мышечные спазмы и головные боли, а также повышение риска рака эндометрия, инсульта, тромбоза глубоких вен [European Medicines Agency. CHMP summary of positive opinion for senshio [cited 01 Oct 2019]. - [Electronic resource].URL:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002780/WC500177633.pdf (date of treatment: 20.11.2023г.].A hormonal alternative to vaginal estrogens is the use of the selective estrogen receptor modulator (SERM) - ospemifene. A number of studies show that it is effective and safe in the treatment of vulvovaginal atrophy due to a positive effect on the epithelial composition and a decrease in vaginal pH [Pingarrón Santofímia C, Lafuente González P, Guitiérrez Vélez MDC, Calvente Aguilar V, Poyo Torcal S, Terol Sánchez P, Palacios S. Long-term use of ospemifene in clinical practice for vulvo-vaginal atrophy: end results at 12 months of follow-up. - doi: 10.1080/09513590.2022.2083103. - Text: electronic // Gynecol Endocrinol. - [Electronic resource]. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670533/. - date of publication: 2022 Jun 7]. However, this drug can only be used for a short time due to the fact that side effects may be observed: hot flashes, muscle spasms and headaches, as well as an increased risk of endometrial cancer, stroke, deep vein thrombosis [European Medicines Agency. CHMP summary of positive opinion for senshio [cited 01 Oct 2019]. - [Electronic resource]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002780/WC500177633.pdf (date of treatment: 20.11.2023).
Авторы патента RU 2636619 от 24.11.2017 предложили лечение атрофических изменений при ГУМС с учетом состояния биоценоза влагалища, где к классической гормональной терапии эстриолом были добавлены культуры лактобацилл и прогестерон в составе препарата триожиналь. На данный момент данный препарат недоступен в Российской Федерации.The authors of patent RU 2636619 from 24.11.2017 proposed treatment of atrophic changes in GUMS taking into account the state of the vaginal biocenosis, where lactobacillus cultures and progesterone in the drug trioginal were added to classical hormonal therapy with estriol. At the moment, this drug is not available in the Russian Federation.
Также известен «Способ лечения кольпита», описанный в патенте RU №2218163 от 10.12.2003 г. Авторы предлагают введение озонокислородной смеси в полость влагалища при одновременном увлажнении слизистой влагалища озонированной мелкодисперсной взвесью. Озонотерапия способна корригировать метаболические расстройства, стимулировать систему антиоксидантной защиты, улучшать трофику и регенерацию тканей, в том числе за счет усиления микроциркуляции и активизации процессов тканевого дыхания, улучшения кислородтранспортной функции крови и ее реологических свойств, однако, с учетом отсутствия воздействия на основные звенья патогенеза, возможен недостаточный или непродолжительный эффект от лечения.Also known is the "Method for the Treatment of Colpitis" described in the patent RU No. 2218163 of 10.12.2003. The authors propose the introduction of an ozone-oxygen mixture into the vaginal cavity with simultaneous moisturizing of the vaginal mucosa with ozonized fine suspension. Ozone therapy is capable of correcting metabolic disorders, stimulating the antioxidant defense system, improving tissue trophism and regeneration, including by enhancing microcirculation and activating tissue respiration processes, improving the oxygen-transport function of the blood and its rheological properties, however, given the lack of impact on the main links of pathogenesis, an insufficient or short-term effect from the treatment is possible.
В литературе описывается опыт лечения ГУМС с использованием гидролизата плаценты в виде инъекций в дополнение к основной гормональной терапии [Возможности гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе // Гинекология. 2017. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnosti-gidrolizata-platsenty-cheloveka-v-kompleksnom-lechenii-simptomov-genitourinarnogo-sindroma-v-postmenopauze (дата обращения: 11.03.2024).]. Авторами данного изобретения (RU 2 710 015 C1 от 24.12.2019 года) предлагается инъекционное введение гидролизата плаценты перинеально и по передней брюшной стенки по определенной схеме в течение 2 месяцев, как для коррекции местных проявлений ГУМС, так и для лечения климактерического синдрома. Аминокислоты, представляющие состав препарата, влияют на экспрессию генов, создают оптимальную физиологическую скорость деления клеток, регулируют межклеточные взаимодействия и нормализуют метаболические процессы, препарат безопасен в использовании. Препятствием к использованию может стать необходимость в частом введении препарата в несколько точек и риски возникновения осложнений инвазивных вмешательств, связанных с инъекциями. Кроме того, терапия гидролизатом плаценты весьма дорогостоящая.The literature describes the experience of treating GUMS using placenta hydrolysate in the form of injections in addition to the main hormonal therapy [Possibilities of human placenta hydrolysate in the complex treatment of symptoms of genitourinary syndrome in postmenopause // Gynecology. 2017. No. 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnosti-gidrolizata-platsenty-cheloveka-v-kompleksnom-lechenii-simptomov-genitourinarnogo-sindroma-v-postmenopauze (date of access: 11.03.2024).]. The authors of this invention (RU 2 710 015 C1 dated 24.12.2019) propose injection of placenta hydrolysate perineally and along the anterior abdominal wall according to a specific scheme for 2 months, both for the correction of local manifestations of GUMS and for the treatment of climacteric syndrome. The amino acids that make up the composition of the drug affect gene expression, create an optimal physiological rate of cell division, regulate intercellular interactions and normalize metabolic processes, the drug is safe to use. An obstacle to use may be the need for frequent administration of the drug at several points and the risk of complications of invasive interventions associated with injections. In addition, placenta hydrolysate therapy is very expensive.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому нами способу лечения проявлений атрофического вагинита при ГУМС по механизму действия и достигаемому результату является способ, описанный в патенте RU2646453. При данном способе женщинам вагинально и перинеально путем инъекции вводят обьемообразующие гели, созданные на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты различной плотности от 10 до 25 мг/г и антиоксидантов, например маннитол, сорбитол и др., имплантацию проводят в нижнюю треть влагалища, в заднюю спайку, заднюю треть малых половых губ и преддверие влагалища. Метод показал свою эффективность, поскольку гиалуроновая кислота обладает рядом положительных свойств, необходимых в коррекции состояния. К недостаткам данного метода лечения можно отнести необходимость использования инфильтрационной или аппликационной анестезии и возможные связанные с ней осложнения, а на фоне проведения инъекции препарата увеличиваются риска инфицирования, травматизации слизистой. The closest analogue to the method of treatment of manifestations of atrophic vaginitis in GUMS proposed by us in terms of the mechanism of action and the achieved result is the method described in patent RU2646453. In this method, women are injected vaginally and perineally with volume-forming gels created on the basis of stabilized hyaluronic acid of varying density from 10 to 25 mg/g and antioxidants, such as mannitol, sorbitol, etc., implantation is carried out in the lower third of the vagina, in the posterior commissure, the posterior third of the labia minora and the vestibule of the vagina. The method has proven its effectiveness, since hyaluronic acid has a number of positive properties necessary for the correction of the condition. The disadvantages of this method of treatment include the need to use infiltration or application anesthesia and possible complications associated with it, and against the background of the injection of the drug, the risk of infection and trauma to the mucous membrane increases.
В целом, ввиду ограниченных возможностей и некоторых недостатков вышеописанные способы лечения не всегда позволяют достичь адекватного восстановления структуры стенки влагалища и улучшения качества жизни пациентки. Кроме того, некоторые из предложенных вариантов лечения является потенциально небезопасными. В связи с этим имеется необходимость поиска новых подходов к решению данной проблемы.In general, due to limited possibilities and some shortcomings, the above-described treatment methods do not always allow achieving adequate restoration of the vaginal wall structure and improving the patient's quality of life. In addition, some of the proposed treatment options are potentially unsafe. In this regard, there is a need to find new approaches to solving this problem.
Задачей настоящего изобретения стало повышение эффективности в лечении проявлений атрофии влагалища на фоне генитоуринарного менопаузального синдрома и улучшение качества жизни женщин.The objective of the present invention was to increase the effectiveness of treating manifestations of vaginal atrophy against the background of genitourinary menopausal syndrome and to improve the quality of life of women.
Техническим результатом настоящего изобретения является восстановление морфофункциональных характеристик влагалищной стенки, улучшение качества жизни пациенток с ГУМС, в том числе за счет длительного эффекта лечения.The technical result of the present invention is the restoration of the morphofunctional characteristics of the vaginal wall, improving the quality of life of patients with GUMS, including due to the long-term effect of treatment.
Технический результат достигается тем, что назначают на 20 дней препарат Суперлимф 10 ЕД по 1 свече 2 раза в день ректально и Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь, затем назначают Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь на 21-й день и далее через день в течение 2 недель, далее каждый третий день 2 раза, далее каждый четвертый день 2 раза.The technical result is achieved by prescribing Superlymph 10 U for 20 days, 1 suppository 2 times a day rectally, and Estrogial Plus, 1 suppository vaginally at night, then prescribing Estrogial Plus, 1 suppository vaginally at night on the 21st day and then every other day for 2 weeks, then every third day 2 times, then every fourth day 2 times.
Способ поясняется фигурой 1, на которой показана схема назначения, где «C+Э» - одновременное назначение препаратов Суперлимф 10 ЕД и Эстрогиал плюс, «Э» - назначение препарата Эстрогиал плюс.The method is illustrated by Figure 1, which shows the prescription scheme, where “C+E” is the simultaneous prescription of the drugs Superlymph 10 U and Estrogial Plus, “E” is the prescription of the drug Estrogial Plus.
Способ используют следующим образом:The method is used as follows:
Пациентке с генитоуринарным менопаузальным синдромом назначают на 20 дней одновременный прием препаратов Суперлимф 10 ЕД по 1 свече 2 раза в день ректально в течение 20 дней и Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь. Затем назначают Эстрогиал плюс на 21 день и далее через день в течение двух недель, далее каждый третий день 2 раза, далее каждый четвертый день 2 раза. Как видно на фигуре, общая продолжительность лечения составляет 7 недель (49 дней).A patient with genitourinary menopausal syndrome is prescribed simultaneous administration of Superlymph 10 U, 1 suppository 2 times a day rectally for 20 days, and Estrogial Plus, 1 suppository vaginally at night for 20 days. Then Estrogial Plus is prescribed on day 21 and then every other day for two weeks, then every third day 2 times, then every fourth day 2 times. As can be seen in the figure, the total duration of treatment is 7 weeks (49 days).
Суперлимф представляет собой секретом мононуклеаров периферической крови, естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов, универсальных модуляторов иммунной системы. В соответствии с составом и механизмами действия Суперлимф является антимикробным препаратом, иммуномодулятором и репарантом. Препарат обладает противовирусным и противомикробным действием, стимулирует функциональную активность клеток фагоцитарного ряда (моноцитов и нейтрофилов), активирует фагоцитоз, индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, способствуя гибели внутриклеточных паразитов, регулирует миграцию клеток в очаг воспаления, увеличивает активность естественных киллеров. Препарат обладает антиоксидантной активностью, повышает эффективность воспалительной реакции, стимулирует регенерацию и восстановление эпителия.Superlymph is a secret of peripheral blood mononuclear cells, a natural complex of natural antimicrobial peptides and cytokines, universal modulators of the immune system. In accordance with the composition and mechanisms of action, Superlymph is an antimicrobial drug, immunomodulator and reparant. The drug has an antiviral and antimicrobial effect, stimulates the functional activity of phagocytic cells (monocytes and neutrophils), activates phagocytosis, induces antitumor cytotoxicity of macrophages, promoting the death of intracellular parasites, regulates cell migration to the site of inflammation, increases the activity of natural killers. The drug has antioxidant activity, increases the effectiveness of the inflammatory response, stimulates regeneration and restoration of the epithelium.
Эстрогиал Плюс представляет собой комбинацию гиалуроновой кислоты и комплекса фитоэстрогенов. Препарат обладает увлажняющим, антиоксидантным и противовоспалительным эффектами. За счет действия натриевой соли гиалуроновой кислоты в ткань проникает большее количество воды, вызывая ее гидратацию, повышение тургора, в сосуды влагалища мигрируют молекулы воды и электролиты, вызывая расширение сосудов и увеличивая приток крови к слизистой оболочке, что так же положительно влияет на синтез коллагена и эластина, улучшает защитные функции и процессы восстановления. Входящие в состав препарата фитоэстрогены (экстракт шишек хмеля, травы клевера и цветков календулы) оказывают антиоксидантное, противовоспалительное действие, увеличивают скорость регенерационных процессов в тканях, способствуя восстановлению и формированию эпителия в области повреждения. Фитоэстрогены положительно влияют на морфологию влагалища (подобно эстрогенам, т.к. воздействуют на разные типы эстрогеновых рецепторов).Estrogial Plus is a combination of hyaluronic acid and a complex of phytoestrogens. The drug has a moisturizing, antioxidant and anti-inflammatory effect. Due to the action of sodium salt of hyaluronic acid, more water penetrates into the tissue, causing its hydration, increasing turgor, water molecules and electrolytes migrate to the vaginal vessels, causing vasodilation and increasing blood flow to the mucous membrane, which also has a positive effect on the synthesis of collagen and elastin, improves protective functions and recovery processes. Phytoestrogens included in the drug (extract of hop cones, clover grass and calendula flowers) have an antioxidant, anti-inflammatory effect, increase the rate of regenerative processes in tissues, promoting restoration and formation of epithelium in the damaged area. Phytoestrogens have a positive effect on the morphology of the vagina (similar to estrogens, since they affect different types of estrogen receptors).
Синергизм секретома мононуклеаров периферической крови, входящего в состав лекарственного препарата Суперлимф и гиалуроновой кислоты совместно с фитоэстрогенами, входящих в состав препарата Эстрогиал Плюс, заключается в потенцировании регенеративного процесса и образования коллагена смеси факторов секретома при обеспечении поддерживающего каркаса гиалуроновой кислоты, способствующего дифференцировке и миграции клеток и собственного регенеративного эффекта, а также увлажнению и увеличению количества кровеносных сосудов, обеспечивающего более свободное и глубокое проникновение в ткани факторов секретома, что приводит к выраженному ремоделированию влагалищной стенки при атрофии и функциональному восстановлению при поддержки необходимыми положительными эстрогеновыми эффектами фитоэстрогенов. Принимая во внимание часто сопутствующие атрофическому состоянию рецидивирующие воспалительные процессы вульво-вагинальной зоны, препарат Суперлимф реализует противовоспалительный эффект, тем самым «подготавливая» ткань к действию препарата Эстрогиал Плюс, создавая условия для более полной реализации его свойств и ощутимо усиливая его воздействие. Кроме того, компоненты, входящие в состав препарата Суперлимф, вызывают активную стимуляцию фибробластов, что в сочетании с гиалуроновой кислотой значительно усиливает регенеративный процесс, в результате чего образуется преимущественно «правильный» коллаген I и III типа, что повышает упругость и прочность вагинальной стенки. The synergism of the secretome of peripheral blood mononuclear cells, which is part of the drug Superlymph, and hyaluronic acid together with phytoestrogens, which are part of the drug Estrogial Plus, consists in potentiating the regenerative process and the formation of collagen of the mixture of secretome factors while providing a supporting framework of hyaluronic acid, which promotes differentiation and migration of cells and its own regenerative effect, as well as moisturizing and increasing the number of blood vessels, providing freer and deeper penetration of secretome factors into tissues, which leads to pronounced remodeling of the vaginal wall in case of atrophy and functional restoration with the support of the necessary positive estrogenic effects of phytoestrogens. Taking into account the recurrent inflammatory processes of the vulvo-vaginal zone that often accompany the atrophic condition, the drug Superlymph implements an anti-inflammatory effect, thereby "preparing" the tissue for the action of the drug Estrogial Plus, creating conditions for a more complete implementation of its properties and significantly enhancing its effect. In addition, the components included in the drug Superlymph cause active stimulation of fibroblasts, which, in combination with hyaluronic acid, significantly enhances the regenerative process, resulting in the formation of predominantly "correct" collagen types I and III, which increases the elasticity and strength of the vaginal wall.
Патогенетическое обоснование сочетания данных препаратов в нивелировании локальных проявлений ГУМС подтверждено нами в клинической практике. В частности, была проведена сравнительная оценка эффективности изолированного применения у 15 пациенток с симптомами вульвовагинальной атрофии препарата Эстрагиал Плюс по 1 свече вагинально на ночь в течение 3 недель (группа сравнения) и лечения по предложенному способу (основная группа). Все пациентки были комплаентны. Нежелательных побочных явлений отмечено не было. В основной группе купирование симптомов сухости, жжения, вагинального дискомфорта, диспареунии наблюдалось быстрее. Межрецидивный промежуток был вдвое больше. Pathogenetic rationale for the combination of these drugs in eliminating local manifestations of GUMS has been confirmed by us in clinical practice. In particular, a comparative assessment of the effectiveness of isolated use of Estragial Plus in 15 patients with symptoms of vulvovaginal atrophy, 1 suppository vaginally at night for 3 weeks (comparison group) and treatment according to the proposed method (main group) was carried out. All patients were compliant. No undesirable side effects were noted. In the main group, relief of symptoms of dryness, burning, vaginal discomfort, dyspareunia was observed faster. The interrelapse interval was twice as long.
Таким образом, данные препараты, входя в общую лечебную схему, обладают взаимопотенцирующим синергичным эффектом в случае совместного одновременного их назначения для нивелирования симптоматики ГУМС.Thus, these drugs, when included in a general treatment regimen, have a mutually potentiating synergistic effect in the case of their simultaneous administration to alleviate the symptoms of GUMS.
Примеры конкретного использования способа:Examples of specific use of the method:
1. Пациентка К., 62 лет. Жалобы на сухость во влагалище, кровоточивость тканей, рецидивирующие желтоватые выделения из половых путей, которые беспокоят женщину в течение 3 лет. Постменопауза 7 лет. 1. Patient K., 62 years old. Complaints of vaginal dryness, tissue bleeding, recurrent yellowish discharge from the genital tract, which have been bothering the woman for 3 years. Postmenopause for 7 years.
Был проведен визуальный осмотр и pH-метрия влагалищных выделений, по данным которых Индекс Вагинального Здоровья (ИВЗ) составил 11 баллов. Выполнено цитологическое исследование соскоба со стенок влагалища, эпителиальная формула выглядела таким образом: базальные клетки - 5%, парабазальные - 34%, промежуточные - 47%, поверхностные - 14%, Индекс Кератинизации (ИК) - 14%. Для оценки состояния эпителия проводилось ультразвуковое исследование: толщина эпителия на уровне верхних отделов влагалища составила 2,5 мм, а Индекс Резистентности сосудов (ИР) - 0,79, толщина эпителия на уровне нижних отделов - 2,3 мм, а ИР - 0,75. A visual examination and pH-metry of vaginal discharge were performed, according to which the Vaginal Health Index (VHI) was 11 points. A cytological examination of scrapings from the vaginal walls was performed, the epithelial formula was as follows: basal cells - 5%, parabasal - 34%, intermediate - 47%, superficial - 14%, Keratinization Index (KI) - 14%. An ultrasound examination was performed to assess the condition of the epithelium: the thickness of the epithelium at the level of the upper sections of the vagina was 2.5 mm, and the Vascular Resistance Index (IR) was 0.79, the thickness of the epithelium at the level of the lower sections was 2.3 mm, and the IR was 0.75.
На основании результатов обследования после информированного добровольного согласия пациентки назначено на 20 дней препарат Суперлимф 10 ЕД по 1 свече 2 раза в день ректально и Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь, затем Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь на 21-й день и далее через день в течение 2 недель, далее каждый третий день 2 раза, далее каждый четвертый день 2 раза. Общий курс лечения составил 49 дней. Побочных и нежелательных явлений отмечено не было.Based on the examination results, after the patient's informed voluntary consent, the drug Superlymph 10 U was prescribed for 20 days, 1 suppository 2 times a day rectally and Estrogial plus 1 suppository vaginally at night, then Estrogial plus 1 suppository vaginally at night on the 21st day and then every other day for 2 weeks, then every third day 2 times, then every fourth day 2 times. The total course of treatment was 49 days. No side or adverse effects were noted.
После окончания лечения пациентка отметила, что увеличилось количество светлых слизистых выделений из половых путей, появилось чувство увлажненности, кровянистых выделений не наблюдалось. Через месяц после окончания лечения проведен контроль основных параметров. ИВЗ составил 19 баллов, эпителиальная формула: базальные клетки - 0%, парабазальные - 0%, промежуточные - 60%, поверхностные - 40%, Индекс Кератинизации (ИК) - 40%. По данным ультразвукового исследования так же была отмечена положительная динамика: толщина эпителия на уровне верхних отделов влагалища увеличилась до 2,9 мм, а Индекс Резистентности сосудов (ИР) снизился до 0,68, толщина эпителия на уровне нижних отделов - 2,8 мм, а ИР - 0,67. After the end of the treatment, the patient noted that the amount of light mucous discharge from the genital tract increased, a feeling of moisture appeared, and there was no bloody discharge. A month after the end of the treatment, the main parameters were monitored. The IVZ was 19 points, the epithelial formula: basal cells - 0%, parabasal - 0%, intermediate - 60%, superficial - 40%, Keratinization Index (KI) - 40%. According to the ultrasound examination, positive dynamics were also noted: the thickness of the epithelium at the level of the upper vaginal sections increased to 2.9 mm, and the Vascular Resistance Index (IR) decreased to 0.68, the thickness of the epithelium at the level of the lower sections was 2.8 mm, and the IR was 0.67.
По истечении 3-х месяцев эффект от лечения сохранялся на прежнем уровне.After 3 months, the effect of the treatment remained at the same level.
2. Пациентка Х., 47 лет, предъявляет жалобы на сухость во влагалище, боли при половой жизни, желтоватые выделения из половых путей в течение 1 года. В анамнезе лапаротомия, надвлагалищная ампутация матки с маточными трубами, выполненная по поводу миомы матки больших размеров. Хирургическая менопауза 1 год.2. Patient H., 47 years old, complains of vaginal dryness, pain during intercourse, yellowish discharge from the genital tract for 1 year. History: laparotomy, supravaginal amputation of the uterus with fallopian tubes, performed due to large uterine fibroids. Surgical menopause 1 year.
При обследовании: ИВЗ - 14 баллов. Цитологическое исследование соскоба со стенок влагалища: базальные клетки - 0%, парабазальные - 0%, промежуточные - 70%, поверхностные - 30%, Индекс Кератинизации (ИК) - 30%. Для оценки состояния эпителия проводилось ультразвуковое исследование: толщина эпителия на уровне верхних отделов влагалища составила 2,0 мм, а Индекс Резистентности сосудов (ИР) - 0,59, толщина эпителия на уровне нижних отделов - 1,5 мм, а ИР - 0,79. On examination: IVZ - 14 points. Cytological examination of scrapings from the vaginal walls: basal cells - 0%, parabasal - 0%, intermediate - 70%, superficial - 30%, Keratinization Index (KI) - 30%. To assess the condition of the epithelium, an ultrasound examination was performed: the thickness of the epithelium at the level of the upper sections of the vagina was 2.0 mm, and the Vascular Resistance Index (IR) was 0.59, the thickness of the epithelium at the level of the lower sections was 1.5 mm, and the IR was 0.79.
Лечение по предложенному способу. Назначено на 20 дней препарат Суперлимф 10 ЕД по 1 свече 2 раза в день ректально и Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь, затем Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь на 21-й день и далее через день в течение 2 недель, далее каждый третий день 2 раза, далее каждый четвертый день 2 раза. Общий курс лечения составил 49 дней. Переносимость лечения хорошая, во время и после лечения не отмечались нежелательные побочные эффекты.Treatment according to the proposed method. The drug Superlymph 10 U was prescribed for 20 days, 1 suppository 2 times a day rectally and Estrogial plus 1 suppository vaginally at night, then Estrogial plus 1 suppository vaginally at night on the 21st day and then every other day for 2 weeks, then every third day 2 times, then every fourth day 2 times. The total course of treatment was 49 days. The treatment was well tolerated, no undesirable side effects were noted during or after the treatment.
Через 1 месяц после окончания терапии объективно отмечено улучшение состояния влагалища: ИВЗ - 23 балла, эпителиальная формула 0-0-60-40, ИК - 40%. По данным УЗИ: толщина эпителия на уровне верхних отделов влагалища - 2,4 мм, а Индекс Резистентности сосудов (ИР) - 0,6, толщина эпителия на уровне нижних отделов - 2,2 мм, а ИР - 0,65.One month after the end of therapy, an objective improvement in the vaginal condition was noted: IVZ - 23 points, epithelial formula 0-0-60-40, IR - 40%. According to ultrasound data: the thickness of the epithelium at the level of the upper sections of the vagina is 2.4 mm, and the Vascular Resistance Index (VR) is 0.6, the thickness of the epithelium at the level of the lower sections is 2.2 mm, and VR is 0.65.
Субъективно пациентка отметила улучшение качества жизни в виде устранения сухости половых органов, отсутствие болей и неприятных ощущений при половой жизни. Эффект сохранялся 3,5 мес.Subjectively, the patient noted an improvement in the quality of life in the form of elimination of dryness of the genitals, absence of pain and discomfort during sexual intercourse. The effect lasted for 3.5 months.
3. Пациентка С., 73 лет, жалобы на сухость половых органов, повышенная кровоточивость тканей влагалища на протяжении 15 лет. Из анамнеза: выполнена лапаротомия в объеме экстирпации матки с маточными трубами по поводу миомы матки больших размеров, хирургическая постменопауза более 23 лет. Пациентка ранее не получала лечения, а также выражала нежелание использовать гормональную терапию.3. Patient S., 73 years old, complains of dry genitals, increased bleeding of vaginal tissues for 15 years. History: laparotomy was performed in the volume of extirpation of the uterus with fallopian tubes due to large uterine fibroids, surgical postmenopause for more than 23 years. The patient had not previously received treatment, and also expressed reluctance to use hormonal therapy.
При обследовании: ИВЗ - 9 баллов. Эпителиальная формула: базальные клетки - 9%, парабазальные - 50%, промежуточные - 20%, поверхностные - 21%, ИК - 21%. По данным УЗИ: толщина эпителия на уровне верхних отделов влагалища составила 1,9 мм, а ИР - 0,77, толщина эпителия на уровне нижних отделов - 1,6 мм, а ИР - 0,78. On examination: IVZ - 9 points. Epithelial formula: basal cells - 9%, parabasal - 50%, intermediate - 20%, superficial - 21%, IR - 21%. According to ultrasound data: the thickness of the epithelium at the level of the upper sections of the vagina was 1.9 mm, and IR - 0.77, the thickness of the epithelium at the level of the lower sections was 1.6 mm, and IR - 0.78.
Назначено лечение по предложенному способу: на 20 дней препарат Суперлимф 10 ЕД по 1 свече 2 раза в день ректально и Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь, затем Эстрогиал плюс по 1 свече вагинально на ночь на 21-й день и далее через день в течение 2 недель, далее каждый третий день 2 раза, далее каждый четвертый день 2 раза. Общий курс лечения составил 49 дней. Лечение переносила без особенностей, побочных эффектов не отмечала.The treatment was prescribed according to the proposed method: for 20 days, Superlymph 10 U, 1 suppository 2 times a day rectally and Estrogial plus, 1 suppository vaginally at night, then Estrogial plus, 1 suppository vaginally at night on the 21st day and then every other day for 2 weeks, then every third day 2 times, then every fourth day 2 times. The total course of treatment was 49 days. The treatment was tolerated without any special features, no side effects were noted.
Через 1 месяц после окончания терапии пациентка отмечает улучшение качества жизни, появление светлых слизистых выделений и чувства увлажненности половых органов. Также были проведены контрольные исследования по всем параметрам через 1 и 3 мес. Получили позитивные результаты. ИВЗ - 20 баллов, эпителиальная формула 0-0-60-40, ИК - 40%. По данным УЗИ: толщина эпителия на уровне верхних отделов влагалища - 1,9 мм, а ИР - 0,61, толщина эпителия на уровне нижних отделов - 2,0 мм, а ИР - 0,79.One month after the end of therapy, the patient noted an improvement in the quality of life, the appearance of light mucous discharge and a feeling of moisture in the genitals. Control studies were also conducted on all parameters after 1 and 3 months. Positive results were obtained. IVZ - 20 points, epithelial formula 0-0-60-40, IR - 40%. According to ultrasound data: the thickness of the epithelium at the level of the upper sections of the vagina is 1.9 mm, and IR - 0.61, the thickness of the epithelium at the level of the lower sections is 2.0 mm, and IR - 0.79.
Результат от лечения сохраняется также спустя 3,5 месяца после окончания терапии.The results of the treatment are also maintained 3.5 months after the end of therapy.
Таким образом, в результате лечения по предложенному способу было отмечено восстановление основных структурно-функциональных элементов вагинальной стенки у пациенток перименопаузального возраста с проявлениями атрофии при генитоуринарном менопаузальном синдроме, что также положительно отразилось на качестве жизни женщин. Учитывая отсутствие побочных эффектов и нежелательных реакций в лечении, можно сделать вывод о безопасности данной комбинации препаратов. Ценность предлагаемого лечебного способа в том, что он патогенетически обоснован, прост в исполнении, доступен, неинвазивен, хорошо переносится пациентками.Thus, as a result of treatment according to the proposed method, restoration of the main structural and functional elements of the vaginal wall in perimenopausal patients with manifestations of atrophy in genitourinary menopausal syndrome was noted, which also had a positive effect on the quality of life of women. Given the absence of side effects and adverse reactions in treatment, it can be concluded that this combination of drugs is safe. The value of the proposed treatment method is that it is pathogenetically substantiated, easy to perform, accessible, non-invasive, and well tolerated by patients.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2833138C1 true RU2833138C1 (en) | 2025-01-14 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA63195A (en) * | 2003-02-24 | 2004-01-15 | Univ Odesa State Medical | Method for treating atrophic vaginitis in postmenopausal women |
| WO2012118321A2 (en) * | 2011-02-28 | 2012-09-07 | (주)차바이오앤디오스텍 | Placenta extract and method for manufacturing same |
| RU2636619C1 (en) * | 2017-02-20 | 2017-11-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for vaginal atrophy treatment in women in postmenopause considering vaginal epithelium and microbiocenosis state |
| RU2646453C1 (en) * | 2017-02-15 | 2018-03-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for atrophic vaginitis treatment |
| RU2710015C1 (en) * | 2019-03-29 | 2019-12-24 | Инна Анатольевна Аполихина | Method of treating genitourinary syndrome in menopausal women by means of placental therapy |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA63195A (en) * | 2003-02-24 | 2004-01-15 | Univ Odesa State Medical | Method for treating atrophic vaginitis in postmenopausal women |
| WO2012118321A2 (en) * | 2011-02-28 | 2012-09-07 | (주)차바이오앤디오스텍 | Placenta extract and method for manufacturing same |
| RU2646453C1 (en) * | 2017-02-15 | 2018-03-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for atrophic vaginitis treatment |
| RU2636619C1 (en) * | 2017-02-20 | 2017-11-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for vaginal atrophy treatment in women in postmenopause considering vaginal epithelium and microbiocenosis state |
| RU2710015C1 (en) * | 2019-03-29 | 2019-12-24 | Инна Анатольевна Аполихина | Method of treating genitourinary syndrome in menopausal women by means of placental therapy |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ермакова Е.И., Сметник А.А. Опыт клинического применения негормонального вагинального крема для лечения генитоуринарного менопаузального синдрома/вульвовагинальной атрофии у пациенток с эстрогензависимыми онкологическими заболеваниями в анамнезе.Акушерство и гинекология. 2023; 8: 167-176. Для чего Суперлимф назначают в гинекологии? Мнение эксперта. Русский медицинский журнал. По данным web.archive опубликовано онлайн 11.03.2023: https://web.archive.org/web/20230311180649/https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/dlya-chego-superlimf-naznachayut-v-ginekologii-mnenie-eksperta/. Тихомирова Е.В., Балан В.Е., Фомина-Нилова О.С. Методы лечения генитоуринарного синдрома на современном этапе. Медицинский совет. 2020;(13): 91-96. Portman D.J., Gass M.L.S. Genitourinary syndrome of menopause: New terminology for vulvovaginal atrophy from the international society for the study of women’s sexual health and the North American Menopause Society. Menopause. J Sex Med. 2014;11(12): 2865-2872. Edwards * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dawood et al. | Current clinical applications of platelet-rich plasma in various gynecological disorders: An appraisal of theory and practice | |
| Kim et al. | Rejuvenation using platelet-rich plasma and lipofilling for vaginal atrophy and lichen sclerosus | |
| Liu et al. | Repairing and regenerating injured endometrium methods | |
| Zoma et al. | Effects of combined use of sildenafil citrate (Viagra) and 17β-estradiol on ovine coronary and uterine hemodynamics | |
| RU2009118345A (en) | Cytoprotective, neuroprotective, cardioprotective, anti-ischemic, antihypoxic, anti-stress and adaptive agents, a pharmaceutical composition based on this method | |
| RU2833138C1 (en) | Method of treating genitourinary menopausal syndrome | |
| JP7410574B2 (en) | Skin ointment for labia minora skin treatment | |
| CN112675289B (en) | Application of short peptide Asp-His-Tyr in preparing medicine for treating endometriosis | |
| RU2736997C1 (en) | Agent for treating hot flashes and recuperating menstrual cycle during perimenopause and method of using it | |
| Sultana et al. | Usefulness of polyherbal Unani formulation for cervical ripening and induction of labour: a uncontrolled study | |
| CN102641277B (en) | Ointment for treating gynaopathy and dermatoses and preparation method thereof | |
| RU2646453C1 (en) | Method for atrophic vaginitis treatment | |
| Amrutha | Comparative study of efficacy and safety of Mifepristone and Foley’s catheter in induction of labour | |
| RU2132187C1 (en) | Method and magnetic active organic iron compound for treating skin and mucosa disease | |
| CN112316031B (en) | Thyroid function treatment composition for treating hypofunction | |
| Walsh et al. | A vaginal prosthetic device as an aid in treating ulcerative lichen planus of the mucous membrane: successful combination therapy with a corticosteroid-bioadhesive compound and iontophoresis | |
| CN102988401B (en) | Application of adenosine triphosphate or medicinal salt of adenosine triphosphatein in preparation of medicine for treating endometriosis | |
| Kaur et al. | Autologous Platelet rich plasma (PRP): A Possibility of becoming a revolutionary therapy in the field of Gynaecology and reproductive Endocrinology and Infertility-A Systematic Review. Progress in Women's Health Care, 1 (1) 1-13 | |
| RU2186570C2 (en) | Preparation for treating cows at retained afterbirth | |
| CN100558363C (en) | A kind of medicinal composition for treating condyloma acuminatum | |
| Naser et al. | Regenerative Therapy in Gynecological Disorders | |
| RU2238687C1 (en) | Method for preventing for commissure process progress in small pelvis and ovario-menstrual cycle disorders in women subjected to endoscopic operations on ovary using electrocoagulation | |
| Fernandes et al. | Efficacy of mitomycin C in adjunct with intralesional steroids in the management of oral submucous fibrosis: A case report | |
| CN108853007B (en) | A kind of gel preparation and application thereof for treating functional uterine bleeding | |
| RU2262934C1 (en) | Method for treating patients for acute endometritis |