RU2830356C1 - Method for non-invasive diagnosis of coronary atherosclerosis in ischemic heart disease - Google Patents
Method for non-invasive diagnosis of coronary atherosclerosis in ischemic heart disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2830356C1 RU2830356C1 RU2024104255A RU2024104255A RU2830356C1 RU 2830356 C1 RU2830356 C1 RU 2830356C1 RU 2024104255 A RU2024104255 A RU 2024104255A RU 2024104255 A RU2024104255 A RU 2024104255A RU 2830356 C1 RU2830356 C1 RU 2830356C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- coronary atherosclerosis
- coronary
- bdnf
- vegf
- Prior art date
Links
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title abstract description 6
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 13
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 10
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 7
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 7
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 3
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 2
- 206010011089 Coronary artery stenosis Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- 206010006580 Bundle branch block left Diseases 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- -1 USA) Proteins 0.000 description 1
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 1
- 206010047289 Ventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004375 bundle of his Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002608 intravascular ultrasound Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000006884 regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 108010090229 tropomyosin kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для неинвазивной диагностики атеросклеротического поражения коронарных артерий (КА) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). The invention relates to medicine, namely to cardiology, and can be used for non-invasive diagnostics of atherosclerotic lesions of the coronary arteries (CA) in patients with coronary heart disease (CHD).
Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении, ИБС сохраняет свои лидирующие позиции среди причин смертности во всем мире [1]. Морфологической основой заболевания является атеросклероз, который многие годы протекает бессимптомно и к моменту клинического проявления достаточно выражен [2]. Despite the advances in diagnostics and treatment, coronary heart disease retains its leading position among the causes of death worldwide [1]. The morphological basis of the disease is atherosclerosis, which is asymptomatic for many years and is quite pronounced by the time of clinical manifestation [2].
В настоящее время «золотым стандартом» диагностики ИБС является коронароангиография (КАГ), которая позволяет определить характер, место и степень стеноза КА и решить вопрос о выборе дальнейшего метода лечения. Исследование относится к инвазивным методам визуализации, требующее интракоронарного введения рентгенконтрастного вещества, дорогостоящей аппаратуры и высококвалифицированного медицинского персонала. В РФ проводится около 500 тыс. КАГ ежегодно [3]. При этом, только в половине случаев диагностируются обструктивные стенозы КА, требующие хирургического лечения [4]. В остальных случаях выявляются интактные, либо необструктивные поражения сосудов. Критериями диагностики необструктивного поражения КА являются стеноз просвета <50% при КАГ или значения фракционного резерва кровотока (ФРК) ≥0,8 [5]. Currently, the "gold standard" for diagnosing coronary heart disease is coronary angiography (CAG), which allows one to determine the nature, location, and degree of coronary artery stenosis and decide on the choice of further treatment method. The study is an invasive imaging method that requires intracoronary administration of a radiopaque substance, expensive equipment, and highly qualified medical personnel. About 500 thousand CAGs are performed annually in the Russian Federation [3]. However, only half of the cases are diagnosed with obstructive coronary artery stenosis requiring surgical treatment [4]. In the remaining cases, intact or non-obstructive vascular lesions are detected. The diagnostic criteria for non-obstructive coronary artery disease are stenosis of the lumen <50% in CAG or fractional flow reserve (FRF) values ≥0.8 [5].
Идентифицировать пациентов с гемодинамически незначимым коронарным атеросклерозом довольно сложно, но существуют неинвазивные способы диагностики ИБС. Например, к таким относится мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) ангиография КА. С помощью данного исследования можно достоверно диагностировать анатомическое и функционально значимое атеросклеротическое поражение сосудов сердца. Однако, при выявлении обструктивных стенозов с целью определения показаний к реваскуляризации миокарда необходимо проведение КАГ, что требует дополнительных материальных затрат, повторного введения рентген- контрастного вещества, обладающего нефротоксичными свойствами, и высокой лучевой нагрузки для пациента. It is quite difficult to identify patients with hemodynamically insignificant coronary atherosclerosis, but there are non-invasive methods for diagnosing coronary heart disease. For example, multispiral computed tomography (MSCT) angiography of the coronary artery. This study can reliably diagnose anatomical and functionally significant atherosclerotic vascular lesions of the heart. However, when detecting obstructive stenoses in order to determine indications for myocardial revascularization, it is necessary to conduct CAG, which requires additional material costs, repeated administration of a radiographic contrast agent with nephrotoxic properties, and a high radiation load for the patient.
Известен инструментальный способ диагностики начальных изменений сосудистой стенки с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) – светочувствительная внутрисосудистая визуализация in vivo со сверхвысокой разрешающей способностью 10-20 мкм. ОКТ-изображение сопоставимо с гистологическим исследованием ткани [6]. Данный метод позволяет идентифицировать морфологию атеросклеротической бляшки с высокой степенью точности, чувствительность метода составляет 71–79%, специфичность – 97–98% [7]. An instrumental method for diagnosing initial changes in the vascular wall is known using optical coherence tomography (OCT) – light-sensitive intravascular visualization in vivo with an ultra-high resolution of 10-20 μm. OCT imaging is comparable to histological examination of tissue [6]. This method allows identifying the morphology of an atherosclerotic plaque with a high degree of accuracy, the sensitivity of the method is 71–79%, and the specificity is 97–98% [7].
Недостатком данного способа является небольшая глубина проникновения – всего 2–3 мм, что затрудняет оценку бляшек в крупных артериях (диаметром более 4 мм). Интерпретация изображений зависит от опытности специалиста, проводящего исследование, и включает элемент субъективизма, что необходимо учитывать в диагностике.The disadvantage of this method is the small penetration depth – only 2–3 mm, which makes it difficult to assess plaques in large arteries (more than 4 mm in diameter). The interpretation of images depends on the experience of the specialist conducting the study and includes an element of subjectivity, which must be taken into account in diagnostics.
Известен способ диагностики необструктивного коронарного атеросклероза у мужчин с подозрением на ИБС, включающий определение в сыворотке крови индекса атерогенности, клиническое обследование с целью выявления артериальной гипертензии, использование результатов скрининговой эхокардиографии для выявления признаков атеросклеротического поражения восходящего отдела аорты, а также учитывается возраст пациента. Используя вышеуказанные параметры, с помощью формулы рассчитывается суммарный скрининговый балл, позволяющий диагностировать наличие или отсутствие необструктивных изменений коронарных сосудов у отдельной категории лиц [8].A method for diagnosing non-obstructive coronary atherosclerosis in men with suspected coronary heart disease is known, which includes determining the atherogenicity index in the blood serum, clinical examination to detect arterial hypertension, using the results of screening echocardiography to identify signs of atherosclerotic lesions of the ascending aorta, and also taking into account the patient's age. Using the above parameters, a total screening score is calculated using a formula, which allows diagnosing the presence or absence of non-obstructive changes in the coronary vessels in a certain category of individuals [8].
Недостатком данного способа является низкая специфичность и чувствительность метода. К тому же способ применим только у мужчин, тогда как, согласно эпидемиологическим исследованиям, распространенность ИБС наблюдается у 56,8% мужчин и у 64,1% женщин в возрасте 55 лет и старше [9].The disadvantage of this method is the low specificity and sensitivity of the method. In addition, the method is applicable only to men, whereas, according to epidemiological studies, the prevalence of coronary heart disease is observed in 56.8% of men and 64.1% of women aged 55 years and older [9].
Известен способ неинвазивной ранней диагностики поражения коронарного микрососудистого русла у пациентов с необструктивным атеросклерозом коронарных артерий, заключающийся в определении в сыворотке крови концентрации растворимого стимулирующего фактора роста, экспрессируемого геном 2 (ST2), посредством иммуноферментного способа (ИФА). При наличии у пациента уровня растворимого ST2 31,304 нг/мл и более (чувствительность 55,0%, специфичность 90,3%; точность 76,3%; AUC=0,730; р=0,004) диагностируют поражение коронарного микрососудистого русла. Данный маркер у пациентов с ИБС ассоциируют с периартериолярным фиброзом, он может быть повышен на ранних стадиях развития атеросклероза при нормальных КА [10]. A method for noninvasive early diagnostics of coronary microvascular bed lesions in patients with non-obstructive coronary artery atherosclerosis is known. It consists of determining the serum concentration of soluble growth factor stimulating factor expressed by gene 2 (ST2) using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). If a patient has a soluble ST2 level of 31.304 ng/ml or more (sensitivity 55.0%, specificity 90.3%; accuracy 76.3%; AUC=0.730; p=0.004), coronary microvascular bed lesions are diagnosed. This marker is associated with periarteriolar fibrosis in patients with coronary artery disease; it can be elevated in the early stages of atherosclerosis development with normal coronary arteries [10].
Недостатком данного способа является использование только одного показателя биомаркера, что позволяет лишь косвенно оценить степень поражения КА. The disadvantage of this method is the use of only one biomarker indicator, which allows only indirect assessment of the degree of coronary artery damage.
Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ прогнозирования наличия и выраженности коронарного атеросклероза у больных ИБС, включающий определение в венозной крови уровня липопротеинов низкой плотности, уровня гомоцистеина, уровня шаперонной активности, уровня кетондинитрофенилгидразона основного характера, также учитывается пол и приверженность к курению пациента. В качестве прогнозируемой переменной используют вероятность наступления события (Р) в процентах, которая рассчитывается по разработанным формулам [11]. The closest to the claimed technical solution is a method for predicting the presence and severity of coronary atherosclerosis in patients with coronary heart disease, including determining the level of low-density lipoproteins, homocysteine, chaperone activity, and the level of ketone dinitrophenylhydrazone of the main nature in venous blood; the patient's gender and smoking habits are also taken into account. The probability of the occurrence of an event (P) in percent is used as the predicted variable, which is calculated using the developed formulas [11].
Недостатками данного способа являются сложные формулы для расчета и малая приспособленность для амбулаторно-клинического звена. The disadvantages of this method are complex calculation formulas and poor suitability for outpatient clinical care.
Задачей предлагаемого изобретения является создание достоверного и информативного способа неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза при ишемической болезни сердца, позволяющего выявить пациентов с начальными признаками атеросклероза КА, определить показания к проведению КАГ, своевременно проводить медикаментозную вторичную профилактику ИБС и патогенетическое лечение. The objective of the proposed invention is to create a reliable and informative method for non-invasive diagnostics of coronary atherosclerosis in ischemic heart disease, allowing to identify patients with initial signs of coronary atherosclerosis, determine indications for conducting coronary angiography, and timely conduct drug-based secondary prevention of ischemic heart disease and pathogenetic treatment.
Поставленная задача достигается тем, что в сыворотке крови пациента определяют уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), уровень нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), с помощью опроса пациента оценивают его приверженность к курению и физическую активность, полученные значения используют для расчёта коэффициента регрессивной зависимости К в условных единицах по формуле: The set task is achieved by determining the level of high-density lipoproteins (HDL), the level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), the level of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the patient's blood serum, assessing the patient's smoking habits and physical activity using a survey, and using the obtained values to calculate the regression coefficient K in conventional units using the formula:
K=0,863+1,781* BDNF/VEGF + 0,299*ЛПВП + 0,003*ИК - 0,464*ФА, где: 0,863– константа; 1,781; 0,299; 0,003; 0,464 – коэффициенты регрессии; индекс BDNF/VEGF – соотношение сывороточных уровней нейротрофического фактора головного мозга и уровня роста эндотелия сосудов, измеренных в нг/мл и мЕ/мл, соответственно; ЛПВП – уровень липопротеинов высокой плотности в ммоль/л; ИК – индекс курения, определяемый как количество лет курения x количество выкуриваемых сигарет в день/20; ФА – физическая активность, принимающая значение 0 при активном образе жизни, значение 1 – при гиподинамии, при этом гиподинамией считается занятие физическим спортом и/или ежедневная ходьба менее 3,5 ч в неделю; при значении К>1,481 диагностируют необструктивный коронарный атеросклероз, при значении К<1,481 диагностируют обструктивный коронарный атеросклероз.K=0.863+1.781* BDNF/VEGF + 0.299*HDL + 0.003*IC - 0.464*FA, where: 0.863 is a constant; 1.781; 0.299; 0.003; 0.464 are regression coefficients; BDNF/VEGF index is the ratio of serum levels of brain-derived neurotrophic factor and vascular endothelial growth factor, measured in ng/ml and mU/ml, respectively; HDL is the level of high-density lipoproteins in mmol/l; CI is the smoking index, defined as the number of years of smoking x the number of cigarettes smoked per day/20; PA is physical activity, which takes the value 0 for an active lifestyle, the value 1 for a sedentary lifestyle, where sedentary lifestyle is considered to be physical exercise and/or daily walking less than 3.5 hours per week; with a value of K>1.481, non-obstructive coronary atherosclerosis is diagnosed, with a value of K<1.481, obstructive coronary atherosclerosis is diagnosed.
В предлагаемом способе впервые в диагностике ИБС используются такие биомаркеры, как нейротрофический фактор головного мозга BDNF (от анг. Brain-derived neurotrophic factor), фактор роста эндотелия сосудов –VEGF (от анг. Vascular endothelial growth factor). Биомаркеры отражают влияние нервной системы на патогенез развития и прогрессирования атеросклероза КА. По данным литературы, BDNF определяется не только в нервной ткани, также экспрессируется эндотелиальными клетками коронарных сосудов, активируется тропомиозин-киназным рецептором В (TrkB) и участвует в регуляции ангиогенеза у больных с коронарным атеросклерозом [12]. Ангиогенное действие BDNF опосредуется воздействием на эндотелиальные клетки сосудов и стимулирует экспрессию VEGF, одного из основных факторов ангиогенеза при коронарном атеросклерозе [13]. Полученные литературные данные явились основанием для использования BDNF и VEGF в диагностике ИБС. The proposed method is the first to use biomarkers such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the diagnosis of coronary heart disease. Biomarkers reflect the influence of the nervous system on the pathogenesis of the development and progression of coronary atherosclerosis. According to the literature, BDNF is determined not only in the nervous tissue, but is also expressed by endothelial cells of the coronary vessels, activated by tropomyosin kinase receptor B (TrkB) and participates in the regulation of angiogenesis in patients with coronary atherosclerosis [12]. The angiogenic effect of BDNF is mediated by the effect on vascular endothelial cells and stimulates the expression of VEGF, one of the main angiogenesis factors in coronary atherosclerosis [13]. The obtained literary data served as the basis for the use of BDNF and VEGF in the diagnosis of coronary heart disease.
Учёт таких факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, как курение и гиподинамия, является немаловажным в диагностике ИБС – одного из основных заболеваний сердечно-сосудистой системы.Taking into account such risk factors for the development of cardiovascular diseases as smoking and physical inactivity is of no small importance in the diagnosis of coronary heart disease, one of the main diseases of the cardiovascular system.
Заявляемый способ был апробирован при исследовании 99 пациентов c диагнозом стабильной ИБС, которым в плановом порядке была проведена КАГ. Среди обследованных – 61 мужчина и 38 женщин, возраст от 58 до 66 лет. В контрольную группу вошли 30 условно здоровых добровольцев, сопоставимые по полу и возрасту - 15 мужчин, 15 женщин, возраст от 57 до 65 лет. Пациентам проводились клинико-лабораторные и инструментальные обследования в соответствии со стандартами диагностики стабильной ИБС. The claimed method was tested in a study of 99 patients diagnosed with stable coronary heart disease who underwent planned CAG. Among those examined were 61 men and 38 women. women, aged 58 to 66 years. The control group included 30 conditionally healthy volunteers, comparable in gender and age - 15 men, 15 women, aged 57 to 65 years. The patients underwent clinical, laboratory and instrumental examinations in accordance with the standards for diagnosing stable coronary heart disease.
Лабораторное исследование включало измерение натощак ЛПВП, иммуноферментный анализ BDNF и VEGF. КАГ проводилась по стандартной методике с использованием ангиографической установки “Philips Allura Xper FD 20”. Анализ ангиограмм выполнялся с помощью программного обеспечения «Xcelera» (Philips, Нидерланды). Обструктивными стенозами считали сужение диаметра ≥50% просвета основных артерий и/или ствола левой КА, в противном случае стенозы считались необструктивными. По данным КАГ 69 пациентов были отнесены в группу обструктивного поражения КА, 30 – необструктивного поражения. Всем обследованным определялся индекс курения и физическая активность. Впоследствии вычислялся коэффициент регрессионной зависимости К по формуле: K=0,863+1,781*BDNF/VEGF + 0,299*ЛПВП + 0,003*ИК - 0,464*ФА.
У 28 пациентов с необструктивным коронарным атеросклерозом выявлен коэффициент свыше 1,481 и у 63 больных с обструктивным коронарным атеросклерозом – менее 1,481, что соответствовало данным КАГ. У пациентов группы контроля был получен коэффициент более 1,481. Количество ложноотрицательных результатов – 6, ложноположительных – 2. Чувствительность метода составила 91,3%, специфичность – 93,3%. Точность метода – 91,1%.Laboratory testing included fasting HDL measurement, BDNF and VEGF enzyme immunoassay. CAG was performed using the standard technique using the Philips Allura Xper FD 20 angiographic system. Angiogram analysis was performed using the Xcelera software (Philips, Netherlands). Obstructive stenoses were defined as ≥50% narrowing of the lumen diameter of the main arteries and/or left coronary artery trunk, otherwise stenoses were considered non-obstructive. According to CAG data, 69 patients were classified as having obstructive coronary artery disease, and 30 as having non-obstructive disease. Smoking index and physical activity were determined for all patients examined. Subsequently, the regression coefficient K was calculated using the formula: K = 0.863 + 1.781 * BDNF / VEGF + 0.299 * HDL + 0.003 * IR - 0.464 * FA.
In 28 patients with non-obstructive coronary atherosclerosis, the coefficient was over 1.481, and in 63 patients with obstructive coronary atherosclerosis – less than 1.481, which corresponded to the CAG data. In the control group patients, the coefficient was over 1.481. The number of false-negative results was 6, false-positive – 2. The sensitivity of the method was 91.3%, specificity – 93.3%. The accuracy of the method was 91.1%.
Способ осуществляют следующим образом. The method is carried out as follows.
У пациентов ИБС определяют содержание ЛПВП, BDNF, VEGF в сыворотке крови. Для этого натощак осуществляют забор венозной крови в стандартную вакуумную пробирку без коагулянта, отстаивают образец в течение 20 минут при комнатной температуре, центрифугируют в течение 15 мин на скорости 2000 об/мин. При необходимости аликвоты образцов хранят при - 20°C. Проводят ИФА «сэндвичевого» типа с использованием тест-систем для количественного подсчета BDNF (EH42RB Human ELISA Kit for Brain Derived Neurotrophic Factor, CША), VEGF с применением набора Вектор-БЕСТ (Россия). Количественное содержание BDNF выражается в нг/мл, VEGF – в мЕ/мл. Приверженность к курению вычисляют в виде индекса курения по формуле: количество лет курения x количество выкуриваемых сигарет в день/20. C помощью опросника оценивают физическую активность пациента: гиподинамией считается занятие физическим спортом и/или ежедневная ходьба менее 3,5 часов в неделю. В случае низкой активности пациенту присваивают 1 балл, при высокой физической нагрузке - 0. Далее по формуле рассчитывают коэффициент регрессивной зависимости К, в условных единицах: K=0,863+1,781* BDNF/VEGF + 0,299*ЛПВП + 0,003*ИК - 0,464*ФА.In patients with coronary heart disease, the content of HDL, BDNF, VEGF in the blood serum is determined. For this purpose, venous blood is collected on an empty stomach into a standard vacuum tube without a coagulant, the sample is left to stand for 20 minutes at room temperature, and centrifuged for 15 minutes at 2000 rpm. If necessary, aliquots of samples are stored at - 20 ° C. Sandwich ELISA is carried out using test systems for the quantitative calculation of BDNF (EH42RB Human ELISA Kit for Brain Derived Neurotrophic Factor, USA), VEGF using the Vector-BEST kit (Russia). The quantitative content of BDNF is expressed in ng / ml, VEGF - in mU / ml. Smoking addiction is calculated as a smoking index using the formula: number of years of smoking x number of cigarettes smoked per day / 20. The questionnaire is used to assess the patient's physical activity: hypodynamia is defined as physical exercise and/or daily walking for less than 3.5 hours per week. In case of low activity, the patient is assigned 1 point, in case of high physical activity - 0. Then, the regression coefficient K is calculated using the formula, in arbitrary units: K = 0.863 + 1.781 * BDNF/VEGF + 0.299 * HDL + 0.003 * IR - 0.464 * PA.
При значении К>1,481 диагностируют необструктивный коронарный атеросклероз, при значении К<1,481 диагностируют обструктивный коронарный атеросклероз.If the value of K>1.481, non-obstructive coronary atherosclerosis is diagnosed; if the value of K<1.481, obstructive coronary atherosclerosis is diagnosed.
Таким образом, способ не требует дорогостоящего оборудования, доступен в проведении в обычной лаборатории. Преимуществом предлагаемого изобретения является повышение эффективности диагностики ИБС, что дает возможность: Thus, the method does not require expensive equipment and can be carried out in a conventional laboratory. The advantage of the proposed invention is the increased efficiency of IHD diagnostics, which makes it possible to:
- определить показания к проведению КАГ, диагностировать ранние проявления коронарного атеросклероза, проводить вторичную профилактику кардиоваскулярных рисков,- determine indications for CAG, diagnose early manifestations of coronary atherosclerosis, conduct secondary prevention of cardiovascular risks,
- cнизить финансовые затраты здравоохранения на проведение дорогостоящего инвазивного обследования больных, в том числе трудоспособного населения. - reduce financial costs of healthcare for conducting expensive invasive examinations of patients, including the working-age population.
Способ подтверждается клиническими примерами.The method is confirmed by clinical examples.
Пример 1. Пациентка С., 61 год, направлена на проведении КАГ в плановом порядке на основании предъявляемых жалоб на чувство тяжести в области сердца, возникающих после физической и психоэмоциональной нагрузок, проходящих самостоятельно в покое. По данным предоставленного архива ЭКГ пленок выявлено, что за последние три года регистрировался синусовый ритм, полная блокада левой ножки пучка Гиса. Заключение ЭХОКГ: умеренная гипертрофия миокарда, увеличение левого предсердия, фракция выброса удовлетворительная (60% по Тейхольцу). Нарушений локальной сократимости, пороков сердца не выявлено. В анализах крови: ЛПВП– 1,01 ммоль/л, индекс BDNF/VEGF - 0,22. Пациентка не курила, вела активный образ жизни. Был рассчитан коэффициент K=0,863+1,781*0,22 + 0,299*1,01 + 0,003*0 - 0,464*0 =1,556, который свидетельствовал о наличии у пациентки необструктивного коронарного атеросклероза, который подтвердился данными КАГ. По результатам КАГ выявлен стеноз передней межжелудочковой перегородки в среднем сегменте 40%, остальные артерии без изменений. Таким образом, подтвердился необструктивный коронарный атеросклероз (К>1,481). Example 1. Patient S., 61 years old, was referred for a planned coronary angiography based on complaints of a feeling of heaviness in the heart area, arising after physical and psychoemotional stress, which passes on its own at rest. According to the provided archive of ECG films, sinus rhythm and complete left bundle branch block were recorded over the past three years. Echocardiography conclusion: moderate myocardial hypertrophy, left atrium enlargement, satisfactory ejection fraction (60% according to Teicholz). No local contractility disorders or heart defects were detected. Blood tests: HDL - 1.01 mmol/l, BDNF/VEGF index - 0.22. The patient did not smoke and led an active lifestyle. The coefficient K = 0.863 + 1.781 * 0.22 + 0.299 * 1.01 + 0.003 * 0 - 0.464 * 0 = 1.556 was calculated, which indicated the presence of non-obstructive coronary atherosclerosis in the patient, which was confirmed by the CAG data. According to the CAG results, stenosis of the anterior interventricular septum in the middle segment of 40% was detected, the other arteries were unchanged. Thus, non-obstructive coronary atherosclerosis was confirmed (K> 1.481).
Пример 2.Example 2.
Пациент З., 67 лет, предъявлял жалобы на чувство дискомфорта за грудиной во время тренировки на беговой дорожке, которое возникало через 15 мин от начала занятия. Врачом поликлиники направлен на проведении КАГ, ЭКГ, ЭХОКГ. Результаты исследований в пределах нормы. ВЭМ – проба неполная. На 2 ступени нагрузки зарегистрированы желудочковые экстрасистолы по типу тригемении. АД до 170/90 мм рт ст. Проба прекращена. Пациент курил в прошлом, стаж курения 20 лет по 20 сигарет в день, индекс курения составил 20. Ежедневно проходил расстояние более 6000–8000 шагов в течение 1 часа (гиподинамия – 0 баллов). В анализах ЛПВП– 0,77 ммоль/л, индекс BDNF/VEGF – 0,24. Рассчитанный коэффициент регрессии К=0,863+1,781*0,24+0,299*0,77+0,003*20-0,464*0=1,575, что указывает на наличие необструктивного коронарного атеросклероза. По данным КАГ выявлен стеноз правой коронарной артерии в среднем сегменте – 30%, в дистальном – 40%, остальные артерии без гемодинамически значимых сужений. Таким образом, подтвердился необструктивный коронарный атеросклероз (К>1,481).Patient Z., 67 years old, complained of discomfort behind the sternum during training on a treadmill, which occurred 15 minutes after the start of the session. The outpatient doctor referred the patient for coronary angiography, ECG, and echocardiography. The test results are within the normal range. The VEM test is incomplete. At the 2nd stage of the load, ventricular extrasystoles of the trigeminy type were registered. BP up to 170/90 mm Hg. The test was stopped. The patient was a smoker in the past, with a smoking history of 20 years, 20 cigarettes per day, the smoking index was 20. He walked a distance of more than 6,000–8,000 steps daily within 1 hour (physical inactivity – 0 points). In the tests, HDL is 0.77 mmol/l, the BDNF/VEGF index is 0.24. The calculated regression coefficient K = 0.863 + 1.781 * 0.24 + 0.299 * 0.77 + 0.003 * 20 - 0.464 * 0 = 1.575, which indicates the presence of non-obstructive coronary atherosclerosis. According to the CAG data, stenosis of the right coronary artery was detected in the middle segment - 30%, in the distal - 40%, the remaining arteries without hemodynamically significant narrowing. Thus, non-obstructive coronary atherosclerosis was confirmed (K> 1.481).
Пример 3.Example 3.
Пациент Г., 55 лет, предъявлял жалобы на боли за грудиной при подъеме на 3 этаж, проходящие в покое. В течение последних 5 лет отмечал повышенные показатели АД, периодически принимал гипотензивную терапию. В течение последних шести месяцев отмечал снижение толерантности к физическим нагрузкам. ЭКГ – синусовый ритм, блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. ЭХОКГ– умеренная гипертрофия межжелудочковой перегородки, левое предсердие расширено. Фракция выброса 65% по Тейхольцу. Зон нарушения локальной сократимости не выявлено. Курил 10 лет, по 10 сигарет в день (ИК=10), вел малоподвижный образ жизни (ФА=1). В анализах крови ЛПВП – 1,17 ммоль/л, BDNF/VEGF – 0,09. Рассчитан K=0,863+1,781*0,09 + 0,299*1,17 + 0,003*10 - 0,464*1=0,939. По данным коэффициента (К<1,481) у пациента предполагался обструктивный атеросклероз коронарных сосудов. Результаты КАГ: ствол левой коронарной артерии не изменен, передняя межжелудочковая перегородка – кальциноз небольшого диаметра, рассыпной тип, диффузно изменена на протяжении среднего и дистального сегментов со стенозами до 80%; диагональная ветвь – кальциноз, стеноз 90% в переднем сегменте, огибающая артерия – стеноз в среднем сегменте 90%, правая артерия – без гемодинамически значимых сужений. Patient G., 55 years old, complained of chest pain when climbing to the 3rd floor, which goes away at rest. Over the past 5 years, he had high blood pressure and periodically took antihypertensive therapy. Over the past six months, he had noted a decrease in tolerance to physical activity. ECG - sinus rhythm, blockade of the anterior branch of the left bundle branch of His. EchoCG - moderate hypertrophy of the interventricular septum, the left atrium is dilated. Ejection fraction is 65% according to Teicholz. No areas of impaired local contractility were found. He smoked for 10 years, 10 cigarettes a day (CI = 10), led a sedentary lifestyle (FA = 1). Blood tests: HDL - 1.17 mmol / l, BDNF / VEGF - 0.09. Calculated K = 0.863 + 1.781 * 0.09 + 0.299 * 1.17 + 0.003 * 10 - 0.464 * 1 = 0.939. According to the coefficient (K < 1.481), the patient was suspected of having obstructive atherosclerosis of the coronary vessels. CAG results: the left coronary artery trunk is unchanged, the anterior interventricular septum has small-diameter calcification, scattered type, diffusely changed throughout the middle and distal segments with stenosis up to 80%; the diagonal branch has calcification, stenosis of 90% in the anterior segment, the circumflex artery has stenosis in the middle segment of 90%, the right artery has no hemodynamically significant narrowing.
Таким образом, подтвердился обструктивный стеноз КА (К<1,481).Thus, obstructive stenosis of the coronary artery was confirmed (K<1.481).
Список литературы:Bibliography:
1. World Health Organization. The top 10 causes of death. 2018. Available at: https://www.who.int/news–room/fact–sheets/detail/the–top–10–causes–of–death. Accessed March 15, 2019.1. World Health Organization. The top 10 causes of death. 2018. Available at: https://www.who.int/news–room/fact–sheets/detail/the–top–10–causes–of–death. Accessed March 15, 2019.
2. Метельская В.А. Атеросклероз: мультимаркерные диагностические панели. Российский кардиологический журнал. 2018, № 8, с. 65-73. doi: 10.15829/1560-4071-2018-8-65-73. 2. Metelskaya V.A. Atherosclerosis: multimarker diagnostic panels. Russian Journal of Cardiology. 2018, No. 8, pp. 65-73. doi: 10.15829/1560-4071-2018-8-65-73.
3. Алекян Б.Г., Григорьян А.М., Стаферов А.В., Карапетян Н.Г. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение сердца и сосудов в Российской Федерации – 2020 год. Эндоваскулярная хирургия. 2021, спец. вып. № 8, S5–S248.3. Alekyan B.G., Grigoryan A.M., Staferov A.V., Karapetyan N.G. X-ray endovascular diagnostics and treatment of the heart and blood vessels in the Russian Federation - 2020. Endovascular surgery. 2021, special issue No. 8, S5–S248.
4. Сумин А. Н. Проблема интактных коронарных артерий еще остается или близка к решению? Российский кардиологический журнал. 2021, Том 26, № 2, с. 128-133.4. Sumin A. N. Does the problem of intact coronary arteries still remain or is it close to being solved? Russian Journal of Cardiology . 2021, Vol. 26, No. 2, pp. 128-133.
5. Ong P., Camici P.G., Beltrame J.F., Crea F., Shimokawa H., Sechtem U. et al. Coronary Vasomotion Disorders International Study Group (CO- VADIS). International standardization of diagnostic criteria for microvascular angina. Int. J. Cardiol. 2018, 250, с.16–20. doi: 10.1016/j.ij- card.2017.08.068. 5. Ong P., Camici PG, Beltrame JF, Crea F., Shimokawa H., Sechtem U. et al. Coronary Vasomotion Disorders International Study Group (CO-VADIS). International standardization of diagnostic criteria for microvascular angina . Int. J. Cardiol . 2018, 250, pp. 16–20. doi: 10.1016/j.ij-card.2017.08.068.
6. Мустафина И.А., Загидуллин Н.Ш., Павлов В.Н. и др. Оптическая когерентная томография в диагностике структуры коронарной бляшки. Клиническая медицина. 2017, 95(8), с.687-692. https://cyberleninka.ru/article/n/opticheskaya-kogerentnaya-tomografiya-v-diagnostike-struktury-koronarnoy-blyashki. 6. Mustafina I.A., Zagidullin N.Sh., Pavlov V.N., et al. Optical coherence tomography in diagnostics of coronary plaque structure. Clinical medicine. 2017, 95(8), pp.687-692. https://cyberleninka.ru/article/n/opticheskaya-kogerentnaya-tomografiya-v-diagnostike-struktury-koronarnoy-blyashki.
7. Jang IK, Bouma BE, Kang DH, Park SJ, Park SW, Seung KB, Choi KB, Shishkov M, Schlendorf K, Pomerantsev E, Houser SL, Aretz HT, Tearney GJ. Visualization of coronary atherosclerotic plaques in patients using optical coherence tomography: comparison with intravascular ultrasound. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):604-9. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01799-5.7. Jang IK, Bouma BE, Kang DH, Park SJ, Park SW, Seung KB, Choi KB, Shishkov M, Schlendorf K, Pomerantsev E, Houser SL, Aretz HT, Tearney GJ. Visualization of coronary atherosclerotic plaques in patients using optical coherence tomography: comparison with intravascular ultrasound. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):604-9. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01799-5.
8. Патент РФ на изобретение № 2690405, МПК A61B5/00, опубл. 03.06.2019, Бюл. № 16. 8. RF patent for invention No. 2690405, IPC A61B5/00, published . 06/03/2019, Bulletin. No. 16.
9. Шальнова С.А., Деев А.Д., Капустина А.В., Евстифеева С.Е., Муромцева Г.А., Туаева Е.М., Баланова Ю.А., Константинов В.В., Киселева Н.В., Школьникова М.А. Ишемическая болезнь сердца у лиц 55 лет и старше. Распространенность и прогноз. Кардиоваскулярная терапия и профилактика . 2014, Том 13, № 4, с.21-28. doi:10.15829/1728-8800-2014-4-21-28.9. Shalnova S.A., Deev A.D., Kapustina A.V., Evstifeeva S.E., Muromtseva G.A., Tuaeva E.M., Balanova Yu.A., Konstantinov V.V., Kiseleva N.V., Shkolnikova M.A. Ischemic heart disease in individuals aged 55 years and older. Prevalence and prognosis. Cardiovascular Therapy and Prevention . 2014, Vol. 13, No. 4, pp. 21-28. doi:10.15829/1728-8800-2014-4-21-28.
10. Патент РФ на изобретение № 2781411, МПК G01N33/68, G01N33/573, опубл. 11.10.2022, Бюл. № 29.10. Russian Federation Patent for Invention No. 2781411, IPC G01N33/68, G01N33/573, published 11.10.2022, Bulletin No. 29.
11. Патент РФ на изобретение № 2721648, МПК G01N33/00, G01N33/48, опубл. 21.05.2020, Бюл. № 15.11. Russian Federation Patent for Invention No. 2721648, IPC G01N33/00, G01N33/48, published 05/21/2020, Bulletin No. 15.
12. Usui T, Naruo A, Okada M, et. al. Brain-derived neurotrophic factor promotes angiogenic tube formation through generation of oxidative stress in human vascular endothelial cells. Acta Physiol (Oxf). 2014;211(2):385-94. doi: 10.1111/apha.12249.12. Usui T, Naruo A, Okada M, et. al. Brain-derived neurotrophic factor promotes angiogenic tube formation through generation of oxidative stress in human vascular endothelial cells. Acta Physiol (Oxf). 2014;211(2):385-94. doi: 10.1111/apha.12249.
13. Deindl E. Mechanistic insights into the functional role of vascular endothelial growth factor and its signalling partner brain-derived neurotrophic factor in angiogenic tube formation. Acta Physiol (Oxf). 2014;211(2):268-70. doi: 10.1111/apha.12299.13. Deindl E. Mechanistic insights into the functional role of vascular endothelial growth factor and its signaling partner brain-derived neurotrophic factor in angiogenic tube formation. Acta Physiol (Oxf). 2014;211(2):268-70. doi: 10.1111/apha.12299.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2830356C1 true RU2830356C1 (en) | 2024-11-18 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1409797A (en) * | 1995-12-05 | 1997-06-27 | Entremed, Inc | Method of diagnosis of atherosclerosis using anti-cholesterol antibodies |
| RU2553942C1 (en) * | 2014-04-22 | 2015-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method of diagnosing non-obstructive coronary-sclerosis in patients with suspected ischemic heart disease |
| RU2690405C1 (en) * | 2018-04-19 | 2019-06-03 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" | Method for diagnosing non-obstructive coronary atherosclerosis in men with suspected ischemic heart disease |
| RU2721648C1 (en) * | 2019-02-04 | 2020-05-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of presence and manifestation of coronary atherosclerosis in patients with ischemic heart disease |
| RU2810439C1 (en) * | 2023-03-13 | 2023-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of diagnostics of stenosing atherosclerosis of peripheral arteries using method of assessing thickness of achilles tendons normalized to body surface area |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1409797A (en) * | 1995-12-05 | 1997-06-27 | Entremed, Inc | Method of diagnosis of atherosclerosis using anti-cholesterol antibodies |
| RU2553942C1 (en) * | 2014-04-22 | 2015-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method of diagnosing non-obstructive coronary-sclerosis in patients with suspected ischemic heart disease |
| RU2690405C1 (en) * | 2018-04-19 | 2019-06-03 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" | Method for diagnosing non-obstructive coronary atherosclerosis in men with suspected ischemic heart disease |
| RU2721648C1 (en) * | 2019-02-04 | 2020-05-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of presence and manifestation of coronary atherosclerosis in patients with ischemic heart disease |
| RU2810439C1 (en) * | 2023-03-13 | 2023-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of diagnostics of stenosing atherosclerosis of peripheral arteries using method of assessing thickness of achilles tendons normalized to body surface area |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ОЛЕЙНИКОВ В.Э. и др. Прогнозирование коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца молодого возраста с использованием неинвазивного биомаркера. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(12): 3924 стр. 50-56. MAKAROVIC Z. et al. "Nonobstructive coronary artery disease - clinical relevance, diagnosis, management and proposal of new pathophysiological classification." Acta clinica Croatica vol. 57,3 (2018): 528-541. BAMPI A. et al. "Comparison of non-invasive methods for the detection of coronary atherosclerosis." Clinics (Sao Paulo, Brazil) vol. 64,7 (2009): 675-682. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Oei et al. | The association between coronary calcification assessed by electron beam computed tomography and measures of extracoronary atherosclerosis: the Rotterdam Coronary Calcification Study | |
| Limkakeng Jr et al. | Combination of Goldman risk and initial cardiac troponin I for emergency department chest pain patient risk stratification | |
| Omori et al. | Comparisons of nonhyperemic pressure ratios: predicting functional results of coronary revascularization using longitudinal vessel interrogation | |
| Braverman | Aortic dissection: prompt diagnosis and emergency treatment are critical | |
| Gopinath et al. | Associations between retinal microvascular structure and the severity and extent of coronary artery disease | |
| Ding et al. | Association between non-subcutaneous adiposity and calcified coronary plaque: a substudy of the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis | |
| Kojima et al. | Aortic plaque burden predicts vascular events in patients with cardiovascular disease: the EAST-NOGA study | |
| Park et al. | Comparison of morphologic findings obtained by optical coherence tomography in acute coronary syndrome caused by vasospasm and chronic stable variant angina | |
| Sobieszek et al. | Soluble ST2 proteins in male cachectic patients with chronic heart failure | |
| Oberhuber et al. | Interdisciplinary German clinical practice guidelines on the management of type B aortic dissection | |
| Medina Maldonado et al. | Relationship between noninvasively measured endothelial function and peripheral arterial disease | |
| Song et al. | Echocardiographic evaluation of the elasticity of the ascending aorta in patients with essential hypertension | |
| RU2830356C1 (en) | Method for non-invasive diagnosis of coronary atherosclerosis in ischemic heart disease | |
| Moriconi et al. | Morbid obesity is associated with hypertrophic outward remodeling and increased stiffness of small conduit arteries: an ultra-high frequency ultrasound study | |
| Hu et al. | Disparate associations of 24-h central aortic and brachial cuff blood pressure with hypertension-mediated organ damage and cardiovascular risk | |
| RU2424531C1 (en) | Method for prediction of recurrent myocardial infarction | |
| Becker | Noninvasive assessment of coronary atherosclerosis by multidetector-row computed tomography | |
| RU2748527C1 (en) | Method for detecting coronary heart disease (chd) and microvascular dysfunction in patients with suspected acute coronary syndrome | |
| JP6316200B2 (en) | Test method for cardiovascular disease with cyclophilin A | |
| Suarez et al. | Alteration of the ankle brachial index, follow-up of patients at risk of peripheral arterial disease, a descriptive longitudinal study | |
| RU2760539C1 (en) | Method for screening diagnosis of coronary atherosclerosis using non-invasive ca-biomarker | |
| Mátyás et al. | Impact of COVID-19 Infection on Regional Periocoronary Inflammation: An Angio-CT Study of Epicardial Fat Attenuation. | |
| Varghese et al. | Gender related differences of risk factors and angiographic profile in patients with acute coronary syndrome (ACS): A single centre study | |
| Kojić et al. | Does sleep apnea affect the outcome of stroke patients? | |
| RU2754946C1 (en) | Method for determining risk of aortic valve calcification in patients 60 years of age and older |