RU2829740C1 - 3-Имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике и способ их получения - Google Patents
3-Имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2829740C1 RU2829740C1 RU2024102465A RU2024102465A RU2829740C1 RU 2829740 C1 RU2829740 C1 RU 2829740C1 RU 2024102465 A RU2024102465 A RU 2024102465A RU 2024102465 A RU2024102465 A RU 2024102465A RU 2829740 C1 RU2829740 C1 RU 2829740C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridine
- imino
- sunflower
- chlorofuro
- carboxamides
- Prior art date
Links
- 239000000729 antidote Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 239000005631 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 title claims abstract description 12
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000885 phytotoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- HXKWSTRRCHTUEC-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dichlorophenoxyaceticacid Chemical compound OC(=O)C(Cl)OC1=CC=C(Cl)C=C1 HXKWSTRRCHTUEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 abstract 1
- -1 1a Chemical compound 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 10
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylacetamide Chemical class ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1 VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJFNNMFXEVADGK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-phenylacetamide Chemical class OCC(=O)NC1=CC=CC=C1 PJFNNMFXEVADGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWBABZPEYKTGG-UHFFFAOYSA-N 3-aminofuro[2,3-b]pyridine-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(N)=C(C(=O)N)OC2=N1 LVWBABZPEYKTGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 238000005972 Thorpe-Ziegler reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012271 agricultural production Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- RCFDIXKVOHJQPP-UHFFFAOYSA-N furo[2,3-b]pyridine Chemical class C1=CN=C2OC=CC2=C1 RCFDIXKVOHJQPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLBRZMUOZZGMQL-UHFFFAOYSA-N furo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)c1cc2cccnc2o1 RLBRZMUOZZGMQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003815 herbicide antidote Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- FIJSXJNXPHKJIR-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-b]pyridin-3-amine Chemical class C1=CC=C2C(N)=CSC2=N1 FIJSXJNXPHKJIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к 3-имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидам общей формулы I. При этом в соединении 1a R представляет собой CH3, Ar представляет собой 4-CH3-C6H4; в 1b R представляет собой CH3, Ar представляет собой 4-CH3O-C6H4; в 1c R представляет собой CH3, Ar представляет собой 4-CH3CH2-C6H4; в 1d R представляет собой CH3, Ar представляет собой C6H5; в 1e R представляет собой CH3, Ar представляет собой 4-CH3-3-Cl-C6H3; в 1f R представляет собой CH3OCH2, Ar представляет собой C6H5; в 1g R представляет собой CH3, Ar представляет собой 2-CH3O-C6H4. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Технический результат заключается в создании новых биологически активных веществ для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов, обеспечивающих защиту подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, а также в реализации способа их получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к органической химии, в частности, к 3-имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидам общей формулы I
I
где
1a R = CH3, Ar = 4-CH3-C6H4;
1b R = CH3, Ar = 4-CH3O-C6H4;
1c R = CH3, Ar = 4-CH3CH2-C6H4;
1d R = CH3, Ar = C6H5;
1e R = CH3, Ar = 4-CH3-3-Cl-C6H3;
1f R = CH3OCH2, Ar = C6H5;
1g R = CH3, Ar = 2-CH3O-C6H4;
обладающим антидотной активностью в отношении гербицида 2,4-Д, а также к способу их получения.
Известно, что применение химических средств борьбы с сорной растительностью является необходимым элементом современных технологий производства сельскохозяйственной продукции. Однако гербициды оказывают токсическое влияние не только на сорняки, но и на культурные растения [Чкаников, Д.И.; Соколов, М.С. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот. М.: Наука, 1973. 215 с.]. Это вызывает необходимость поиска веществ (антидотов), способных обезвреживать отрицательное действие гербицидов на культурные растения и не влияющих на гербицидные свойства по отношению к сорнякам [Спиридонов Ю.Я., Хохлов П.С., Шестаков В.Г. // Агрохимия. 2009. № 5. С. 81]. Чрезвычайно чувствительной к гербицидам группы 2,4-Д культурой является подсолнечник, поэтому защита его проростков и вегетирующих растений от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной задачей. Несмотря на многолетние активные исследования по поиску и созданию новых антидотов, защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д до сих пор остается актуальной [Стрелков В.Д., Дядюченко Л.В., Дмитриева И.Г. Синтез новых гербицидных антидотов для подсолнечника. Краснодар: Просвещение-Юг, 2014. С. 79].
Соединения общей формулы I, способ их получения и биологические свойства в литературе не описаны.
К наиболее близким по структуре к заявляемым соединениям могут быть отнесены 3-аминофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды. Производные фуро[2,3-b]пиридина широко известны благодаря широкому спектру проявляемой ими биологической активности, включая проивоопухолевую и антираковую [Hung J.M., Arabshahi H.J., Leung E., Reynisson J., Barker D.// Eur. J Med. Chem. 2014. Vol. 86. P. 420. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.09.001$; Hayakawa, M., Kaizawa, H., Moritomo, H., Koizumi, T., Ohishi, T., Yamano, M., Okada, M., Ohta, M., Tsukamoto, S., Raynaud, F.I., Workman, P., Waterfield, M.D., and Parker, P. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. Vol. 17. P. 2438. doi 10.1016/j.bmcl.2007.02.032; Ibrahim M.M., Al-Refai M., Azmi M.N., Osman H., Abu Bakar M. H., Geyer A. // J. Iran. Chem. Soc. 2019. Vol. 16. P. 715. https://doi.org/10.1007/s13738-018-1549-y; Naresh Kumar R., Poornachandra Y., Nagender P., Mallareddy G., Ravi Kumar N., Ranjithreddy P., Ganesh Kumar Ch., Narsaiah B.// Eur. J. Med. Chem. 2016. Vol. 108. P. 68. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.11.007], антимикробную [Santhosh Kumar G., Poornachandra Y., Ratnakar Reddy K., Ganesh Kumar C., Narsaiah B. // Synth. Commun. 2017. Vol. 47. N 20. P.1 864. doi: 10.1080/00397911.2017.1354379] и антивирусную активность [WO 2011/131709 A1 (2011), Barnes, D.; Chopra, R.; Cohen, S.L.; Fu, J.; Kato, M.; Lu, P.; Seepersaud, M.; Zhang, W., 20.04.2011).
В качестве наиболее близкого аналога по свойствам известны амиды ряда 3-аминотиено[2,3-b]пиридина, в частности, 3-амино-2-[N-(4-фторфенил)карбамидо]-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин [пат. №2277333 РФ, МПК A01N 25/32 (2006.01) А01Р 15/00 (2006.01)1]
Технический результат заявляемого изобретения заключается в создании новых биологически активных веществ для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов, обеспечивающих защиту подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-Д, а также в реализации способа их получения.
Поставленная задача решается разработкой способа получения 3-имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов общей формулы I
I
где
1a R = CH3, Ar = 4-CH3-C6H4;
1b R = CH3, Ar = 4-CH3O-C6H4;
1c R = CH3, Ar = 4-CH3CH2-C6H4;
1c R = CH3, Ar = 4-CH3CH2-C6H4;
1d R = CH3, Ar = C6H5;
1e R = CH3, Ar = 4-CH3-3-Cl-C6H3;
1f R = CH3OCH2, Ar = C6H5;
1g R = CH3, Ar = 2-CH3O-C6H4,
обладающих антидотной активностью в отношении гербицида 2,4-Д на подсолнечнике.
Заявляемые соединения получают взаимодействием соответствующих N-арил 3-аминофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов 2a-g с N-хлорсукцинимидом (NCS) в метилен хлориде при комнатной температуре в течение 1,5-8 часов (выход 63-85 %).
Исходные соединения 2 могут быть синтезированы известным способом - О-алкилированием 2-гидроксипиридин-3-карбонитрилов анилидами хлоруксусной кислоты или О-арилированием 2-хлопиридин-3-карбонитрилов анилидами гликолевой кислоты с последующей циклизацией под действием основания в условиях реакции Торпа-Циглера, например, как описано в [Пат. RU 2 302 422 C2 (2004), Кавагути Т.; Акацука Х.; Иидзима Т.; Ватанабе Т.; Мурками Д.; Мицуи Т.].
Пример 1 . 3-Имино-4,6-диметил-N-(п-толил)-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1a)
Смесь 3-амино-4,6-диметил-N-(п-толил)фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида 2a (0.59 г, 2 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0.27 г, 2,05 ммоль) в CH2Cl2 (40 мл) перемешивают при комнатной температуре до полной конверсии исходного соединения (определяется методом тонкослойной хроматографии). К реакционной смеси приливают воду (40 мл) и перемешивают до растворения выпавшего в осадок сукцинимида. Органический слой отделяют, водный экстрагируют CH2Cl2 (2 × 10 мл), органические слои сушат Na2SO4, упаривают досуха, остаток очищают перекристаллизацией из смеси EtOAc – петролейный эфир.
Выход 81 %. Т.пл. 164-165°С (EtOAc). ИК спектр, ν, см-1: 1689 (С=О), 3265 (C=NH), 3390 (CONH). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 2.31 c (3H, CH3 Tol), 2.53 c (3H, 6-CH3), 2.65 c (3H, 4-CH3), 6.88 c (1H, H-5), 7.14 д (2H, 2,6-Н Tol, J = 8.2 Гц), 7.43 д (2H, 3,5-Н Tol, J = 8.2 Гц), 8.51 уш.с. (1H, CONH), 10.85 c (1H, C=NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 18.3, 20.9, 24.5, 88.4 (С-2), 108.8, 120.2 (2C), 122.3, 129.7 (2C), 134.4, 135.6, 151.3, 161.2, 163.2, 168.9, 169.4. HRMS (ESI) вычислено для C17H16ClN3NaO2 (M+Na)+: 352.0822; найдено: 352.1162.
Пример 2 . 3-Имино-4,6-диметил-N-(4-метоксифенил)-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1b).
Соединение получают взаимодействием 3-амино-4,6-диметил-N-(4-метоксифенил)фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (2b) (0.62 г, 2 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0.27 г, 2,05 ммоль) способом, аналогичным изложенному в примере 1.
Выход 64 %. Т.пл. 162-164 °С (EtOAc). ИК спектр, ν, см-1: 1693 (С=О), 3236 (C=NH), 3378 (CONH). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 2.46 c (3H, 6-CH3), 2.61 c (3H, 4-CH3), 3.74 c (3H, OCH3), 6.82 д (2H, 3,5-Tol, J = 9.1 Гц), 6.83 c (1H, H-5), 7.46 д (2H, 2,6-Tol, J = 9.1 Гц), 8.66 уш.с. (1H, CONH), 10.82 c (1H, C=NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 18.3, 24.4, 55.4, 88.7 (С-2), 108.8, 114.2 (2C), 122.0 (2C), 122.3, 129.1, 151.3, 157.3, 161.1, 163.1, 169.0, 169.5. HRMS (ESI) вычислено для C17H16ClN3NaO3 (M+Na)+: 368.0759; найдено: 368.0772.
Пример 3 . 3-Имино-4,6-диметил-2-хлоро-N-(4-этилфенил)фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1c).
Соединение получают взаимодействием 3-амино-4,6-диметил-N-(4-этилфенил)фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (2с) (0,618 г, 2 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0.27 г, 2,05 ммоль) способом, аналогичным изложенному в примере 1.
Выход 76 % Т.пл. 98-100 °С (EtOAc). ИК спектр, ν, см-1: 1698 (С=О), 3276 (C=NH+CONH). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.19 т (3H, CH 3 CH2, J = 7.6 Гц), 2.52 c (3H, 6-CH3), 2.60 кв (2H, CH3 CH 2 , J = 7.6 Гц), 2.63 c (3H, 4-CH3), 6.87 c (1H, Н-5), 7.15 д (2H, 2,6-H Ar, J = 8.6 Гц), 7.50 д (2H, 3,5-H Ar, J = 8.6 Гц), 8.82 уш.с (1H, CONH), 10.85 уш.с. (1H, C=NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 15.5, 18.3, 24.3, 29.7, 88.6 (С-2), 120.3, 120.5 (2C), 120.6, 122.3, 128.4 (2C), 133.8, 141.9, 161.3, 163.1, 169.0, 171.3. HRMS (ESI) вычислено для C18H18ClN3NaO2 (M+Na)+: 366.0969; найдено: 366.0980.
Пример 4 . 3-Имино-4,6-диметил-N-фенил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1d).
Соединение получают взаимодействием 3-амино-4,6-диметил-N-фенилфуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (2d) (0.562 г, 2 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0.27 г, 2,05 ммоль) способом, аналогичным изложенному в примере 1.
Выход 73 %. Т.пл. 135-137°С (EtOAc). ИК спектр, ν, см-1: 1697 (С=О), 3267 (C=NH + CONH). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 2.44 c (3H, 6-CH3), 2.61 c (3H, 4-CH3), 6.83 c (1H, H-5), 7.13 т (2H, 4-H Ph, J = 7.8 Гц), 7.29 д (2H, 3,5-H Ph, J = 7.8 Гц), 8.75 уш.с (1H, CONH), 10.82 c (1H, C=NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 18.3, 24.4, 88.7 (С-2), 108.8, 120.3 (2C), 122.3, 125.7, 129.1 (2C), 136.1, 141.3, 161.3, 163.1, 168.9, 169.4. HRMS (ESI) вычислено для C16H14ClN3NaO2 (M+Na)+: 338.0654; найдено: 338.0667.
Пример 5 . 3-Имино-4,6-диметил-N-(4-метил-3-хлорофенил)-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1e).
Соединение получают взаимодействием 3-амино-4,6-диметил-N-(4-метил-3-хлорофенил)фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (2e) (0.66 г, 2 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0.27 г, 2,05 ммоль) способом, аналогичным изложенному в примере 1.
Выход 85 %. T.пл. 137-138°С (EtOAc). ИК спектр, ν, см-1: 1701 (С=О), 3267 (C=NH), 3357 (CONH). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d 6), δ, м.д.: 2.31 с (3H, 4-CH3Ar), 2.50 с (3H, 6-CH3), 2.64 с (3H, 4-CH3), 6.88 с (1H, H-5), 7.16 д (1H, H-5 Ar, J = 8.4 Гц), 7.28 дд (1Н, H-6 Ar, J = 8.4 Гц, J = 2.0 Гц), 7.67 д (1H, H-2 Ar, J = 2.0 Гц), 8.60 с (1H, CONH), 10.82 с (1H, C=NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d 6), δ, м.д.: 18.3 (4-CH3), 19.5 (4-CH3 Ar), 24.5 (6-CH3), 88.4 (C-2), 108.7 (C-3a), 118.5 (C-6 Ar), 120.9 (C-2 Ar), 122.4 (C-5), 131.1 (C-5 Ar), 133.6 (C-4 Ar), 134.7 (2C, C-1,3 Ar), 151.4 (C-4), 161.4 (C=O), 163.2 (C-6), 168.9 (С-7a), 169.2 (C=NH). HRMS (ESI) вычислено для C17H15Cl2N3NaO2 (M+Na)+: 386.0421; найдено: 386.0434.
Пример 6 . 3-Имино-6-метил-4-метоксиметил-N-фенил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1f)
Соединение получают взаимодействием 3-амино-6-метил-4-метоксиметил-N-фенил)фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (2f) (0.622 г, 2 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0.27 г, 2,05 ммоль) способом, аналогичным изложенному в примере 1.
Выход 63 %. T.пл. 125-126°С (EtOAc). ИК спектр, ν, см-1: 1684 (С=О), 3267 (C=NH), 3301 (CONH). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 2.57 c (3H, 6-CH3), 3.50 c (3H, CH3OCH2), 4.87 c (2H, CH3OCH2), 7.15 т (1H, 4-H Ph, J = 7.9 Гц), 7.26 c (1H, 5-H Py), 7.33 т (2H, 3,5-H Ph, J = 7.9 Гц), 7.58 д (2H, 2,6-H Ph, J = 7.9 Гц), 8.77 уш.с (1H, CONH), 10.86 c (1H, C=NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 25.0, 58.9, 69.8, 89.1, 106.7, 117.6, 121.9 (2C), 125.6, 129.1 (2C), 137.7, 151.2, 159.3, 161.5, 164.6, 169.6. HRMS (ESI) вычислено для C17H16ClN3NaO3 (M+Na)+: 368.0772; найдено: 368.0772.
Пример 7 . 3-Имино-4,6-диметил-N-(2-метоксифенил)-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид (1g).
Соединение получают взаимодействием 3-амино-4,6-диметил-N-(2-метоксифенил)фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (2g) (0.622 г, 2 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0.27 г, 2,05 ммоль) способом, аналогичным изложенному в примере 1.
Выход 71 %. T.пл. 126-128°С (EtOAc). ИК спектр, ν, см-1: 1701 (С=О), 3262 (С=NH), 3405 (CONH). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 2.55 c (6-CH3), 2.63 c (3H, 4-CH3), 3.87 c (3H, CH3O), 6.86 д (1H, 3-HAr, J = 7.8 Гц), 6.87 c (5-H Py), 6.94 т (1H, 5-H Ar, J = 7.8 Гц), 7.01 т (1H, 4-H Ar, J = 7.9 Гц), 8.28 д (1H, 6-H Ar, J = 7.9 Гц), 9.08 уш.с (1H, CONH2), 10.84 уш.с (1H, C=NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 18.2, 24.6, 55.8, 88.6 (С-2), 110.1, 110.2, 120.1, 120.3, 120.9, 122.3, 125.5, 125.7, 148.7, 151.2, 161.2, 163.3, 169.1. HRMS (ESI) вычислено для C17H16ClN3NaO3 (M+Na)+: 368.0781; найдено: 368.0772.
Пример 8. Оценка соединений 1a-g на антидотную активность па проростках подсолнечника.
Проросшие семена подсолнечника с длиной зародышевого корешка 2-4 мм помещают на 1 ч в раствор 2,4-Д в концентрации 10-3 % . После гербицидного воздействия проростки промывают водой и помещают в растворы соединений, тестируемых на антидотную активность, с концентрацией 10-2, 10-3, 10-4, 10-5 % (вариант гербицид + антидот). Через 1 ч семена промывают водой и раскладывают по 20 штук на полосы фильтровальной бумаги (размер 10×75 см), которые сворачивают в рулоны и помещают в стаканы с 50 мл воды. Дальнейшее проращивание семян проводят в термостате при температуре 28°С в течение 3 суток. Температура растворов и промывной воды 28°С. Семена варианта «гербицид» (эталон сравнения) выдерживают 1 ч в растворе 2,4-Д с концентрацией 10-3% и 1 ч в воде. Семена контрольного варианта выдерживают в воде в течение 2 часов. Повторность опыта трехкратная. В каждой повторности используют по 20 штук семян. Защитный (антидотный) эффект определяют по увеличению длины гипокотиля и корня в варианте гербицид + антидот относительно названных величин в варианте «гербицид» (эталон) в процентах.
Статистическую обработку экспериментальных данных проводят с использованием t-критерия Стьюдента при Р=0,95. Результаты исследований представлены в таблице 1.
Таблица 1. Результаты исследования соединений 1a-g в качестве антидотов 2,4-Д на проростках подсолнечника
| Соединение | Контроль | Гербицид | Гербицид + антидот, масс. % | ||||||||
| А* | Эталон | 10-2 | 10-3 | 10-4 | 10-5 | ||||||
| А | В** | А | С*** | А | С | А | С | А | С | ||
| Оценка по длине гипокотиля | |||||||||||
| 1a | 92 | 40 | 44 | 52 | 130 | 55 | 137 | 55 | 137 | 56 | 140 |
| 1b | 92 | 40 | 44 | 65 | 162 | 65 | 162 | 68 | 170 | 63 | 157 |
| 1c | 92 | 40 | 44 | 59 | 147 | 64 | 160 | 65 | 162 | 67 | 167 |
| 1d | 92 | 40 | 44 | 60 | 150 | 62 | 155 | 64 | 160 | 63 | 157 |
| 1e | 92 | 40 | 44 | 56 | 140 | 60 | 150 | 65 | 162 | 56 | 140 |
| 1f | 92 | 40 | 44 | 60 | 150 | 64 | 160 | 61 | 152 | 59 | 147 |
| 1g | 92 | 40 | 44 | 56 | 140 | 58 | 145 | 58 | 145 | 61 | 152 |
| Оценка по длине корня | |||||||||||
| 1a | 155 | 55 | 36 | 65 | 118 | 66 | 120 | 67 | 122 | 65 | 118 |
| 1b | 155 | 55 | 36 | 70 | 127 | 80 | 145 | 83 | 150 | 78 | 141 |
| 1c | 155 | 55 | 36 | 71 | 130 | 79 | 143 | 83 | 150 | 80 | 145 |
| 1d | 155 | 55 | 36 | 73 | 132 | 77 | 140 | 80 | 145 | 77 | 140 |
| 1e | 155 | 55 | 36 | 69 | 125 | 78 | 141 | 80 | 145 | 76 | 138 |
| 1f | 155 | 55 | 36 | 70 | 127 | 80 | 145 | 79 | 143 | 78 | 141 |
| 1g | 155 | 55 | 36 | 66 | 120 | 76 | 138 | 76 | 138 | 74 | 134 |
*А – длина, мм.
**В – подавление роста под действием гербицида, %.
***С - % к эталону. Различия между вариантами «гербицид + антидот» и «гербицид» (эталон) достоверны при р = 0,95
Исходя из данных таблицы 1, применение на фоне воздействия гербицида 2,4-Д предлагаемых в качестве антидотов 3-имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов общей формулы I резко ослабляет токсическое действие гербицида.
Найдено, что при обработке водными растворами соединений 1a-g проростков подсолнечника наблюдается снижение ингибирующего действия 2,4-Д на гипокотиль на 30–70%, на корни проростков – на 18–50% (табл. 1) для всех тестируемых соединений.
Таким образом, применение заявляемых соединений достоверно снижает фитотоксическое действие гербицида 2,4-Д на проростки подсолнечника, обеспечивая антидотный эффект на уровне на 30–70% (гипокотиль) и 18–50% (корни), что может способствовать увеличению урожайности культуры и позволит расширить ряд известных антидотов.
Исследования выполнялись с использованием оборудования ЦКП "Исследовательский центр пищевых и химических технологий" КубГТУ (CKP_3111), развитие которого поддерживается Минобрнауки РФ (Соглашение № 075-15-2021-679).
Claims (11)
1. 3-Имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды общей формулы I
где в 1a R = CH3, Ar = 4-CH3-C6H4;
1b R = CH3, Ar = 4-CH3O-C6H4;
1c R = CH3, Ar = 4-CH3CH2-C6H4;
1d R = CH3, Ar = C6H5;
1e R = CH3, Ar = 4-CH3-3-Cl-C6H3;
1f R = CH3OCH2, Ar = C6H5;
1g R = CH3, Ar = 2-CH3O-C6H4;
действующие как антидоты в отношении гербицида 2,4-Д на подсолнечнике.
2. Способ получения соединений по п.1, включающий взаимодействие соответствующих N-арил 3-аминофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов с N-хлорсукцинимидом в метиленхлориде при комнатной температуре.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2829740C1 true RU2829740C1 (ru) | 2024-11-05 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2845251C1 (ru) * | 2024-11-28 | 2025-08-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВО "КубГТУ") | 3-Имино-N-арил-2-R-фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике и способ их получения |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2277333C1 (ru) * | 2005-02-14 | 2006-06-10 | Всероссийский научно-исследовательский институт биологической защиты растений | Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-д |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2277333C1 (ru) * | 2005-02-14 | 2006-06-10 | Всероссийский научно-исследовательский институт биологической защиты растений | Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-д |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KUMAR G. S. et al. Synthesis of novel triazolothione, thiadiazole, triazole-functionalized furo/thieno [2, 3-b] pyridine derivatives and their antimicrobial activity, Synthetic Communications, 2017, vol. 47, no. 20, p. 1864-1873. HUNG J. M. et al. Synthesis and cytotoxicity of thieno [2, 3-b] pyridine and furo [2, 3-b] pyridine derivatives, European journal of medicinal chemistry, 2014, vol. 86, p. 420-437. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2845251C1 (ru) * | 2024-11-28 | 2025-08-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВО "КубГТУ") | 3-Имино-N-арил-2-R-фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике и способ их получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1309909A3 (ru) | Способ получени производных @ -фенилпиразола | |
| JPS6310749A (ja) | Ｎ−ベンジル２−（４−フルオル−３−トリフルオルメチルフエノキシ）ブタン酸アミド及びそれを含有する除草剤 | |
| RU2829740C1 (ru) | 3-Имино-N-арил-2-хлорофуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике и способ их получения | |
| RU2845251C1 (ru) | 3-Имино-N-арил-2-R-фуро[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике и способ их получения | |
| SU1412595A3 (ru) | Способ борьбы с нежелательной растительностью | |
| RU2338377C1 (ru) | Способ стимулирования роста сахарной свеклы регулятором роста | |
| RU2850080C1 (ru) | Применение 2-оксо-1-(2-оксоиндолин-3-илиден)-2-фенилэтан-1-тиолата триэтиламмония в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2358973C1 (ru) | 3-[(3,5-ДИНИТРОФЕНИЛ)КАРБОКСАМИДО]-1,4,6-ТРИМЕТИЛ-5-ХЛОРПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТА 2,4-Д НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ | |
| RU2776586C1 (ru) | N-арил-3[(цианоацетил)амино]-4,6-диметилтиено[2,3-b]-пиридил-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2241002C1 (ru) | 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты | |
| RU2287275C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 3[(ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ) КАРБОКСАМИДО]-1,4,6-ТРИМЕТИЛ-5-R ПИРАЗОЛО [4,5-b]ПИРИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТОВ 2,4-Д | |
| RU2276845C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 2-[N-(2`-ИОДФЕНИЛ) КАРБОКСОАМИДО]-3-АМИНО-4,6-ДИМЕТИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ СТИМУЛЯТОРА ПРОРАСТАНИЯ СЕМЯН ПОДСОЛНЕЧНИКА | |
| RU2851479C1 (ru) | Применение (3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-ил)(10H-фенотиазин-10-ил)метанона в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2287273C1 (ru) | Применение n-замещенных 3-циано-4,6-диметил-5-хлорпиридил-2-сульфониламидов в качестве антидотов гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике | |
| RU2810585C1 (ru) | Применение 2-хлор-N-(4-циано-3-цианометил-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2332403C1 (ru) | Применение 4,6-диметил-5-хлор-2-(4-хлорфенокси)никотиновой кислоты и ее n-4-хлорбензиламида в качестве антидотов гербицида 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоты на подсолнечнике | |
| RU2798595C1 (ru) | 5-(3-Амино-3-оксо-2-тиокарбамоил-1-(2-хлорфенил)пропил)-2,2-диметил-4-оксо-4H-1,3-диоксин-6-олат триэтиламмония в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2798590C1 (ru) | Замещенные 3-(3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-ил)-3-оксо-N-фенилпропанамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2811272C1 (ru) | N-Арил-3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2812601C1 (ru) | Этиловые эфиры 3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты в качестве антидотов 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2276664C1 (ru) | N-этил-(3`-циано-4`-метил-6-хлорпиридил-2`)этоксигидразон в качестве антидота | |
| RU2812590C1 (ru) | 6,6'-[Метиленди(имино)]бис(4-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрил) в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2850699C1 (ru) | Применение N-(хлорацетил)фенотиазина в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике | |
| RU2327686C1 (ru) | 4-метил-2-хлор-6-{[1-алкил-2-(нитробензилиден)]гидразино}-никотинонитрилы в качестве регулятора роста сахарной свеклы | |
| RU2798592C1 (ru) | 5-(3-Амино-3-оксо-2-тиокарбамоил-1-(фуран-2-ил)пропил)-2,2-диметил-4-оксо-4H-1,3-диоксин-6-олат триэтиламмония в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике |