RU2827591C1 - Methods and systems for producing isotopes - Google Patents
Methods and systems for producing isotopes Download PDFInfo
- Publication number
- RU2827591C1 RU2827591C1 RU2022109034A RU2022109034A RU2827591C1 RU 2827591 C1 RU2827591 C1 RU 2827591C1 RU 2022109034 A RU2022109034 A RU 2022109034A RU 2022109034 A RU2022109034 A RU 2022109034A RU 2827591 C1 RU2827591 C1 RU 2827591C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- target
- isotopes
- irradiation
- mev
- crown
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 50
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 33
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract description 26
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 26
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 40
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 35
- 229910052767 actinium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- QQINRWTZWGJFDB-UHFFFAOYSA-N actinium atom Chemical compound [Ac] QQINRWTZWGJFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 41
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000013077 target material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 241000242759 Actiniaria Species 0.000 abstract 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 8
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 4
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- -1 18-crown-6 crown ether Chemical class 0.000 description 1
- DSFHXKRFDFROER-UHFFFAOYSA-N 2,5,8,11,14,17-hexaoxabicyclo[16.4.0]docosa-1(22),18,20-triene Chemical compound O1CCOCCOCCOCCOCCOC2=CC=CC=C21 DSFHXKRFDFROER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRZYWIAVUGQHKB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dioctylamino)-2-oxoethoxy]-n,n-dioctylacetamide Chemical compound CCCCCCCCN(CCCCCCCC)C(=O)COCC(=O)N(CCCCCCCC)CCCCCCCC VRZYWIAVUGQHKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005461 Bremsstrahlung Effects 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052768 actinide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001255 actinides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- VBIXEXWLHSRNKB-UHFFFAOYSA-N ammonium oxalate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)C([O-])=O VBIXEXWLHSRNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229910001423 beryllium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005255 beta decay Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005263 electron capture decay Effects 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001730 gamma-ray spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229910052699 polonium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техникиField of technology
Настоящее изобретение относится к области ядерной медицины. В частности настоящее изобретение относится к способам и системам для получения изотопов, а также к полученным таким образом изотопам.The present invention relates to the field of nuclear medicine. In particular, the present invention relates to methods and systems for producing isotopes, as well as to the isotopes thus produced.
Уровень техникиState of the art
Известно, что Ac-225 может быть применен в клинических применениях в ядерной медицине, например, для лучевой терапии злокачественных опухолей. Один из способов получения Ac-225 заключается в облучении Ra-226 мишеней (например, RaCl2) протонами. При облучении Ra-226 (T1/2: 1600 лет) низкоэнергетическими (10-25 МэВ) протонами, Ac-225 (T1/2: 10 дней) образуется в ядерной реакции Ra-226 (p,2n) Ac-225. Для реакции (p,3n) достигается пороговая энергия, составляющая приблизительно 14 МэВ, что приводит к получению Ac-224 (T1/2: 2,9 ч), который быстро распадается на Ra-224 (T1/2: 3,66 дня).Ac-225 is known to have potential for clinical applications in nuclear medicine, such as cancer radiotherapy. One method for producing Ac-225 is to irradiate Ra-226 targets (e.g. RaCl 2 ) with protons. When Ra-226 (T1/2: 1600 years) is irradiated with low-energy (10-25 MeV) protons, Ac-225 (T1/2: 10 days) is formed in the nuclear reaction Ra-226(p,2n)Ac-225. For the (p,3n) reaction, a threshold energy of approximately 14 MeV is reached, yielding Ac-224 (T1/2: 2.9 h), which rapidly decays to Ra-224 (T1/2: 3.66 days).
После облучения Ac-225 должен быть очищен от Ra и его дочерних продуктов (например, Pb, Po и Bi), прежде чем его можно будет применять.After irradiation, Ac-225 must be purified from Ra and its daughter products (e.g. Pb, Po and Bi) before it can be used.
Тем не менее, Pb-212, (T1/2: 10,64 ч), который распадается на Bi-212, также является представляющим интерес изотопом, подходящим для таргетированной альфа-терапии (TAT - англ.: targeted alpha therapy). Из-за разницы в периоде полураспада и более короткой цепочки распада, Pb-212 не считается прямым конкурентом Ac-225, а скорее конкурентом At-211 (T1/2: 7,22 ч).However, Pb-212, (T1/2: 10.64 h), which decays to Bi-212, is also an isotope of interest suitable for targeted alpha therapy (TAT). Due to the difference in half-life and shorter decay chain, Pb-212 is not considered a direct competitor of Ac-225, but rather a competitor of At-211 (T1/2: 7.22 h).
Поскольку источники для получения медицинских изотопов ограничены, существует необходимость в эффективных способах и системах для получения медицинских изотопов.Since sources for producing medical isotopes are limited, there is a need for efficient methods and systems for producing medical isotopes.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Целью вариантов осуществления настоящего изобретения является предоставление надлежащих систем и способов получения медицинских изотопов, а также предоставление полученных таким образом изотопов.The object of the embodiments of the present invention is to provide suitable systems and methods for producing medical isotopes, as well as to provide the isotopes thus obtained.
Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что соответствующие изотопы Pb-212 получаются как побочный продукт получения изотопов Ac-225, которые являются важным изотопом для таргетированной альфа-терапии. Изотопы Pb-212 как таковые также являются важными изотопами для таргетированной альфа-терапии. Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что получение Ac-224 во время получения изотопов Ac-225 преимущественно применять для получения из него изотопов Pb-212, а не пренебрегать этой фракцией и рассматривать ее как отрицательный побочный продукт.An advantage of the embodiments of the present invention is that the corresponding Pb-212 isotopes are obtained as a by-product of the production of Ac-225 isotopes, which is an important isotope for targeted alpha therapy. Pb-212 isotopes as such are also important isotopes for targeted alpha therapy. An advantage of the embodiments of the present invention is that the production of Ac-224 during the production of Ac-225 isotopes is advantageously used to obtain Pb-212 isotopes from it, rather than neglecting this fraction and considering it as a negative by-product.
Настоящее изобретение относится к способу получения изотопов Pb-212 и Ac-225, причем способ включает:The present invention relates to a method for producing Pb-212 and Ac-225 isotopes, the method comprising:
облучение мишени, содержащей Ra-226, заряженными частицами и/или фотонами для получения по меньшей мере изотопов Ac-225 и изотопов Ac-224,irradiating a target containing Ra-226 with charged particles and/or photons to produce at least Ac-225 isotopes and Ac-224 isotopes,
после истечения времени охлаждения применение хроматографии для отделения актиния от оставшейся фракции, содержащей радий, иafter the cooling time has elapsed, using chromatography to separate actinium from the remaining fraction containing radium, and
после истечения первого дополнительного времени ожидания применение экстракционной хроматографии с применением смолы, имеющей 18-краун-6-эфир или эквивалент 18-краун-6-эфира в качестве экстрагента в HNO3 и/или HCI, для отделения Pb от оставшейся фракции, содержащей радий.after the first additional waiting time, use of extraction chromatography using a resin having 18-crown-6 ether or equivalent 18-crown-6 ether as extractant in HNO 3 and/or HCl to separate Pb from the remaining fraction containing radium.
Отделение актиния от оставшейся фракции, содержащей радий, может быть осуществлено путем применения экстракционной хроматографии.Separation of actinium from the remaining fraction containing radium can be accomplished by using extraction chromatography.
Альтернативно, отделение актиния от оставшейся фракции, содержащей радий, может быть выполнено путем применения ионообменной хроматографии с применением катионообменной колонны. В ионообменной хроматографии для разделения этих элементов применяется разница в заряде между Ra(2+) и Ac(3+).Alternatively, separation of actinium from the remaining radium-containing fraction can be accomplished by ion exchange chromatography using a cation exchange column. Ion exchange chromatography utilizes the charge difference between Ra(2+) and Ac(3+) to separate these elements.
Мишень, содержащая Ra-226, включает любое из RaCI2, Ra(NO3)2, Ra(OH)2 или RaCO3. Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что можно применять различные типы мишеней, содержащих Ra-226.The target comprising Ra-226 comprises any of RaCI 2 , Ra(NO 3 ) 2 , Ra(OH) 2 or RaCO 3 . An advantage of embodiments of the present invention is that various types of targets comprising Ra-226 can be used.
Указанное облучение заряженными частицами включает облучение протонами и/или облучение дейтронами. Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что можно применять как протонное облучение, так и дейтронное облучение.Said irradiation with charged particles includes irradiation with protons and/or irradiation with deuterons. An advantage of embodiments of the present invention is that both proton irradiation and deuteron irradiation can be used.
Способ может также включать, при применении дейтронного облучения, помимо получения по меньшей мере изотопов Ac-225 и изотопов Ac-224, также получение изотопов Ra-225.The method may also include, when using deuteron irradiation, in addition to obtaining at least Ac-225 isotopes and Ac-224 isotopes, also obtaining Ra-225 isotopes.
Облучение заряженными частицами в некоторых вариантах осуществления может включать или представлять собой облучение протонами, имеющими энергию входного пучка по меньшей мере 15 МэВ, например, от 15 МэВ до 30 МэВ, например, приблизительно 22 МэВ, например, от 18 МэВ до 30 МэВ, например, от 18 МэВ до 25 МэВ.Charged particle irradiation in some embodiments may include or be irradiation with protons having an input beam energy of at least 15 MeV, such as from 15 MeV to 30 MeV, such as about 22 MeV, such as from 18 MeV to 30 MeV, such as from 18 MeV to 25 MeV.
Облучение заряженными частицами в некоторых вариантах осуществления может включать или представлять собой облучение дейтронами. Облучение дейтронами может представлять собой облучение дейтронами, имеющими энергию входного пучка по меньшей мере 20 МэВ, например, от 20 МэВ до 60 МэВ, например, от 20 МэВ до 50 МэВ, например, приблизительно 27 МэВ.Charged particle irradiation in some embodiments may include or be deuteron irradiation. Deuteron irradiation may be irradiation with deuterons having an input beam energy of at least 20 MeV, such as 20 MeV to 60 MeV, such as 20 MeV to 50 MeV, such as about 27 MeV.
Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что во время получения изотопов Ac-225 можно максимизировать совместное получение изотопов Ac-224, что обеспечивает максимизацию возможности получения изотопов Pb-212 при сохранении эффективного получения изотопов Ac-225.An advantage of the embodiments of the present invention is that during the production of Ac-225 isotopes, the co-production of Ac-224 isotopes can be maximized, which maximizes the possibility of producing Pb-212 isotopes while maintaining efficient production of Ac-225 isotopes.
Указанное облучение фотонами может включать облучение фотонами высокой энергии, такими как гамма-фотоны, например, фотонами с энергией больше 6,4 МэВ. Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что получение Ac-225 является сравнительно чистым, поскольку получаются лишь небольшие количества других изотопов Ac или даже не получаются другие изотопы Ac. В вариантах осуществления фотоны имеют энергию больше 12 МэВ, которая в вариантах осуществления изобретения является пороговой для получения Ra-224/Pb-212.Said photon irradiation may comprise irradiation with high energy photons, such as gamma photons, for example photons with an energy greater than 6.4 MeV. An advantage of embodiments of the present invention is that the production of Ac-225 is relatively clean, since only small amounts of other Ac isotopes are produced, or even no other Ac isotopes are produced. In embodiments, the photons have an energy greater than 12 MeV, which in embodiments of the invention is the threshold for producing Ra-224/Pb-212.
После истечения второго дополнительного времени ожидания, применяемого после указанного первого дополнительного времени ожидания, способ может включать применение дополнительного процесса экстракционной хроматографии для дополнительного отделения Pb от оставшейся фракции, содержащей радий.After the second additional waiting time has elapsed, applied after said first additional waiting time, the method may include applying an additional extraction chromatography process to further separate Pb from the remaining fraction containing radium.
Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что в результате дальнейшего распада радия может быть достигнуто дополнительное получение изотопов Pb-212. Этот процесс можно повторять до тех пор, пока количество Pb-212 не перестанет быть достаточно большим, чтобы покрыть расходы на переработку.An advantage of embodiments of the present invention is that further decay of radium can result in additional production of Pb-212 isotopes. This process can be repeated until the amount of Pb-212 is no longer large enough to cover the costs of processing.
Эквивалентом 18-краун-6-эфира в вариантах осуществления изобретения может быть любое соединение, которое имеет эквивалентную функциональность экстракционной хроматографии по отношению к Pb, как 18-краун-6-эфир. Эквивалентом 18-краун-6-эфира в вариантах осуществления может быть любое соединение, которое содержит циклическую цепь атомов углерода и кислорода, эквивалентную той, которая содержится в 18-краун-6-эфире. Эквивалент 18-краун-6-эфира в вариантах осуществления может отличаться от 18-краун-6-эфира тем, что эквивалент содержит один или более заместителей в циклической цепи, причем заместитель содержит насыщенные или ненасыщенные углеводороды, возможно, содержит гетероатомы, на одном или более атомах углерода, т. е. заменяет один или более атомов водорода 18-краун-6-эфира. В вариантах осуществления эквивалент содержит по меньшей мере одну из π-связей между двумя соседними атомами углерода циклической цепи. В вариантах осуществления эквивалент 18-краун-6-эфира содержит бензо-18-краун-6-эфир или дибензо-18-краун-6-эфир, или их эквиваленты.An equivalent of 18-crown-6 ether in embodiments of the invention may be any compound that has an equivalent functionality of extraction chromatography with respect to Pb as 18-crown-6 ether. An equivalent of 18-crown-6 ether in embodiments may be any compound that contains a cyclic chain of carbon and oxygen atoms equivalent to that contained in 18-crown-6 ether. An equivalent of 18-crown-6 ether in embodiments may differ from 18-crown-6 ether in that the equivalent contains one or more substituents on the cyclic chain, wherein the substituent contains saturated or unsaturated hydrocarbons, possibly containing heteroatoms, on one or more carbon atoms, i.e. replaces one or more hydrogen atoms of 18-crown-6 ether. In embodiments, the equivalent comprises at least one of the π-bonds between two adjacent carbon atoms of the cyclic chain. In embodiments, the equivalent of 18-crown-6 ether comprises benzo-18-crown-6 ether or dibenzo-18-crown-6 ether, or equivalents thereof.
Отделение Pb от оставшейся фракции, содержащей радий, может быть основано на экстракционной хроматографии с применением смолы Sr или Pb в HNO3 и/или HCI. Альтернативно смола может представлять собой любую другую смолу, имеющую 18-краун-6-эфир.The separation of Pb from the remaining fraction containing radium can be based on extraction chromatography using a resin of Sr or Pb in HNO 3 and/or HCI. Alternatively, the resin can be any other resin having 18-crown-6 ether.
Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что получение Pb-212 может быть достигнуто относительно простым способом.An advantage of the embodiments of the present invention is that the production of Pb-212 can be achieved in a relatively simple manner.
Указанное облучение заряженными частицами может включать облучение дейтронами, и способ дополнительно включает отделение Ac-225 от оставшейся фракции, содержащей радий, на основе экстракционной хроматографии с применением DGA.Said charged particle irradiation may comprise deuteron irradiation, and the method further comprises separating Ac-225 from the remaining radium-containing fraction based on extraction chromatography using DGA.
Указанное облучение мишени, содержащей Ra-226, может включать облучение одним пучком облучения сложенных стопкой мишеней, причем сложенные стопкой мишени включают первую мишень для облучения заряженными частицами с первой энергией входного пучка и вторую мишень для облучения заряженными частицами со второй энергией входного пучка, причем первая энергия входного пучка выше второй энергии пучка, первая мишень и вторая мишень сложены стопкой и расположены так, что один пучок облучения сначала входит в первую мишень и входит во вторую мишень после выхода из первой мишени.The said irradiation of a target containing Ra-226 may include irradiating a stack of targets with a single irradiation beam, wherein the stacked targets include a first target for irradiation with charged particles with a first input beam energy and a second target for irradiation with charged particles with a second input beam energy, wherein the first input beam energy is higher than the second beam energy, the first target and the second target are stacked and arranged so that one irradiation beam first enters the first target and enters the second target after exiting the first target.
Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что при применении сложенных стопкой мишеней одна мишень может быть оптимизирована для получения Ac-225 и одна мишень может быть оптимизирована для комбинированного получения Ac-225 и Pb-212.An advantage of embodiments of the present invention is that when stacked targets are used, one target can be optimized for the production of Ac-225 and one target can be optimized for the combined production of Ac-225 and Pb-212.
Применение экстракционной хроматографии для отделения Pb от оставшейся фракции, содержащей радий, можно проводить для первой мишени и не проводить для второй мишени.The use of extraction chromatography to separate Pb from the remaining fraction containing radium can be carried out for the first target and not carried out for the second target.
Преимуществом вариантов осуществления настоящего изобретения является то, что во второй мишени будет присутствовать меньшее количество Ac-224, вследствие чего загрязнение изотопов Ac-225 будет меньше, и изотопы Ac-225 будут доступны уже после более короткого времени охлаждения.An advantage of the embodiments of the present invention is that a smaller amount of Ac-224 will be present in the second target, as a result of which the contamination of the Ac-225 isotopes will be less, and the Ac-225 isotopes will be available after a shorter cooling time.
Произведение толщины на плотность первой мишени больше произведения толщины на плотность второй мишени.The product of the thickness and density of the first target is greater than the product of the thickness and density of the second target.
Настоящее изобретение также относится к соединению, содержащему изотопы Pb-212, полученному способом, описанным выше.The present invention also relates to a compound containing Pb-212 isotopes obtained by the method described above.
Соединение может содержать следы Pb-210. Концентрация, определяемая по активности, может находиться в диапазоне от 0,00001% до 0,01%, например, в диапазоне от 0,00005% до 0,01%, по отношению к активности Pb-212.The compound may contain traces of Pb-210. The concentration, determined by activity, may be in the range of 0.00001% to 0.01%, for example in the range of 0.00005% to 0.01%, relative to the activity of Pb-212.
Настоящее изобретение также относится к применению соединения, описанного выше, для таргетированной альфа-терапии.The present invention also relates to the use of the compound described above for targeted alpha therapy.
Настоящее изобретение также относится к мишени в сборе для применения в получении изотопов Ac-225 и Pb-212, причем мишень в сборе содержит стопку из первой мишени, содержащей радий, и второй мишени, содержащей радий.The present invention also relates to an assembled target for use in producing Ac-225 and Pb-212 isotopes, wherein the assembled target comprises a stack of a first target containing radium and a second target containing radium.
Настоящее изобретение также относится к хроматографической системе для отделения Pb от фракции, содержащей радий, причем хроматографическая система представляет собой экстракционную хроматографическую систему с применением смолы, имеющей 18-краун-6-эфир в качестве экстрагента в HNO3 и/или HCI. В хроматографической системе может применяться смола Sr или Pb. Хроматографическая система может содержать смолу DGA, расположенную под смолой, имеющей 18-краун-6-эфир в качестве экстрагента. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу отделения Pb от фракции, содержащей радий.The present invention also relates to a chromatographic system for separating Pb from a fraction containing radium, wherein the chromatographic system is an extraction chromatographic system using a resin having 18-crown-6-ether as an extractant in HNO 3 and/or HCl. The chromatographic system may use a Sr or Pb resin. The chromatographic system may comprise a DGA resin located under the resin having 18-crown-6-ether as an extractant. Furthermore, the present invention relates to a method for separating Pb from a fraction containing radium.
Конкретные и предпочтительные аспекты изобретения изложены в прилагаемых независимых и зависимых пунктах формулы. При необходимости, признаки зависимых пунктов формулы могут быть объединены с признаками независимых пунктов формулы и с признаками других зависимых пунктов формулы, а не сугубо точно как указано в формуле изобретения.Specific and preferred aspects of the invention are set forth in the appended independent and dependent claims. If necessary, the features of the dependent claims may be combined with the features of the independent claims and with the features of other dependent claims, and not strictly as stated in the claims.
Эти и другие аспекты изобретения будут очевидными и разъяснены со ссылкой на описанный ниже вариант(ы) осуществления изобретения.These and other aspects of the invention will be apparent and elucidated with reference to the embodiment(s) of the invention described below.
Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials
На фиг. 1 показаны сечения протонной реакции Ra-226, причем данная информация может быть применена в вариантах осуществления согласно настоящему изобретению.Fig. 1 shows the proton reaction cross-sections of Ra-226, and this information can be applied to embodiments according to the present invention.
На фиг. 2 показаны сечения дейтронной реакции Ra-226, причем данная информация может быть применена в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 2 shows the deuteron reaction cross sections of Ra-226, and this information can be applied in embodiments of the present invention.
На фиг. 3 показана блок-схема отделения Pb-212 при протонном облучении в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения.Fig. 3 shows a block diagram of the separation of Pb-212 by proton irradiation in accordance with an embodiment of the present invention.
На фиг. 4 показана блок-схема отделения Pb-212 при облучении дейтронами в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения.Fig. 4 shows a block diagram of the separation of Pb-212 by deuteron irradiation in accordance with an embodiment of the present invention.
На фиг. 5 показана кислотная зависимость k' для актинидов и других выбранных ионов при 23-25°C для размера частиц загруженной смолы Sr от 50 до 100 пм, что может быть применено в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 5 shows the acid dependence k' for actinides and other selected ions at 23-25°C for a Sr loaded resin particle size of 50 to 100 pm, which can be applied in embodiments of the present invention.
На фиг. 6 показана кислотная зависимость k' для ионов щелочноземельных металлов при 23-25°C для размера частиц загруженной смолы от 50 до 100 пм, что может быть применено в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 6 shows the acid dependence k' for alkaline earth metal ions at 23-25°C for a loaded resin particle size of 50 to 100 pm, which can be applied in embodiments of the present invention.
На фиг. 7 показан коэффициент емкости k' для Ra(ll) и Pb(ll) в HCI загруженной смолы Sr, что может быть применено в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 7 shows the capacitance coefficient k' for Ra(ll) and Pb(ll) in HCI loaded Sr resin, which can be applied in embodiments of the present invention.
На фиг. 8 показан коэффициент k' для выбранных переходных и постпереходных элементов на смоле TODGA (50 и 100 мкм) в сравнении с HNO3, для времени установления равновесия 1 ч при 22°C, что может быть применено в вариантах осуществления согласно настоящему изобретению.Fig. 8 shows the k' factor for selected transition and post-transition elements on TODGA resin (50 and 100 µm) compared to HNO 3 , for an equilibration time of 1 h at 22°C, which may be used in embodiments according to the present invention.
На фиг. 9 изображена зависимость значений Kd для Ac в различных системах смола/кислота Sr от концентрации кислоты, что может быть применено в вариантах осуществления согласно настоящему изобретению.Fig. 9 shows the dependence of Kd values for Ac in various resin/Sr acid systems on acid concentration, which can be applied in embodiments according to the present invention.
На фиг. 10 показан коэффициент k' для AC-225 в сравнении с [HNO3] или HCI на смоле DGA, что может быть применено в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 10 shows the k' factor for AC-225 compared to [HNO 3 ] or HCI on DGA resin, which may be used in embodiments of the present invention.
На фиг. 11 показан пример сложенной стопкой мишени в сборе в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения.Fig. 11 shows an example of a stacked target assembly in accordance with embodiments of the present invention.
На фиг. 12 изображен PB-212 в зависимости от времени распада, предоставляя информацию, которая может быть применена в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 12 depicts PB-212 as a function of decay time, providing information that may be applied to embodiments of the present invention.
На фиг. 13 изображен распад 5 кБк Ra-224, предоставляя информацию, которая может быть применена в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 13 depicts the decay of 5 kBq Ra-224, providing information that can be applied to embodiments of the present invention.
На фиг. 14 изображен распад 1,5 МБк Ra-225, предоставляя информацию, которая может быть применена в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 14 depicts the decay of 1.5 MBq Ra-225, providing information that can be applied to embodiments of the present invention.
На фиг. 15 изображены сечения фотонной реакции Ra-226, информация, которая может быть применена в вариантах осуществления настоящего изобретения.Fig. 15 shows cross-sections of the photonic reaction of Ra-226, information that can be applied to embodiments of the present invention.
Графические материалы являются только схематичными и не ограничивающими объем настоящего изобретения. В иллюстративных целях размер некоторых элементов на графическим материалах может быть увеличен и не изображен в масштабе.The graphic materials are only schematic and do not limit the scope of the present invention. For illustrative purposes, the size of some elements in the graphic materials may be increased and are not shown to scale.
Любые ссылочные позиции в формуле изобретения не должны толковаться как ограничивающие объем настоящего изобретения.Any reference signs in the claims shall not be construed as limiting the scope of the present invention.
На разных графических материалах одни и те же ссылочные позиции относятся к одинаковым или аналогичным элементам.In different graphic materials, the same reference positions refer to the same or similar elements.
Подробное описание иллюстративных вариантов осуществления изобретенияDetailed description of illustrative embodiments of the invention
Настоящее изобретение будет описано в отношении конкретных вариантов осуществления и со ссылкой на некоторые графические материалы, причем изобретение не ограничено этим, а только формулой изобретения. Описанные графические материалы являются только схематичными и не ограничивающими объем настоящего изобретения. В иллюстративных целях размер некоторых элементов на графическим материалах может быть увеличен и не изображен в масштабе. На практике размеры и относительные размеры не соответствуют действительным уменьшенным формам изобретения.The present invention will be described with respect to specific embodiments and with reference to some graphical materials, whereby the invention is not limited thereto, but only by the claims. The graphical materials described are only schematic and do not limit the scope of the present invention. For illustrative purposes, the size of some elements in the graphical materials may be increased and are not shown to scale. In practice, the dimensions and relative sizes do not correspond to the actual reduced forms of the invention.
Кроме того, термины первый, второй и т.п. в описании и в формуле изобретения используются для различения подобных между собой элементов и не необязательно для описания последовательности либо временным, пространственным образом, либо ранжированием, либо любым другим способом. Следует понимать, что применяемые таким образом термины взаимозаменяемые при соответствующих обстоятельствах и, что описанные здесь варианты осуществления изобретения способны функционировать в других последовательностях, нежели здесь описано или проиллюстрировано.In addition, the terms first, second, etc. in the description and claims are used to distinguish between similar elements and not necessarily to describe a sequence, either temporally, spatially, or by ranking, or in any other way. It should be understood that the terms so used are interchangeable under appropriate circumstances and that the embodiments of the invention described herein are capable of functioning in other sequences than those described or illustrated herein.
Более того, термины «верх», «под» и подобные в описании и формуле изобретения используются в описательных целях, а не обязательно для описания относительных положений. Следует понимать, что применяемые таким образом термины взаимозаменяемые при соответствующих обстоятельствах и, что описанные здесь варианты осуществления изобретения способны функционировать в других ориентациях, нежели здесь описано или проиллюстрировано.Moreover, the terms "top," "under," and the like in the specification and claims are used for descriptive purposes and not necessarily to describe relative positions. It is to be understood that the terms so used are interchangeable under appropriate circumstances and that the embodiments of the invention described herein are capable of functioning in orientations other than those described or illustrated herein.
Следует отметить, что применяемый в формуле термин «включающий», не должен интерпретироваться как ограниченный перечисленными ниже средствами; он не исключает другие элементы или этапы. Таким образом, его следует интерпретировать как указание на присутствие заявленных признаков, целых чисел, шагов или компонентов, на которые приводится ссылка, но не как исключение присутствия или добавления одного или более других признаков, целых чисел, шагов или компонентов или их групп. Таким образом, объем выражения «устройство, содержащее средства A и B» не должен ограничиваться устройствами, состоящими только из компонентов A и B. Это означает, что, в отношении настоящего изобретения, A и B являются единственными релевантными компонентами устройства.It should be noted that the term "comprising" used in the claims should not be interpreted as being limited to the means listed below; it does not exclude other elements or steps. Thus, it should be interpreted as indicating the presence of the claimed features, integers, steps or components to which reference is made, but not as excluding the presence or addition of one or more other features, integers, steps or components or groups thereof. Thus, the scope of the expression "a device comprising means A and B" should not be limited to devices consisting only of components A and B. This means that, with respect to the present invention, A and B are the only relevant components of the device.
Ссылка во всем описании на «один вариант осуществления» или «вариант осуществления» означает, что конкретный признак, структура или характеристика, описываемая в связи с вариантом осуществления, включена в по меньшей мере одном варианте осуществления настоящего изобретения. Таким образом, употребление фраз «в одном варианте осуществления» или «в варианте осуществления» в различных местах в данном описании не обязательно относится (хотя может относиться) к одному и тому же варианту осуществления. Кроме того, конкретные признаки, структуры или характеристики могут быть объединены любым подходящим способом, как это было бы очевидно специалисту в данной области техники из данного описания, в одном или более вариантах осуществления.Reference throughout the specification to "one embodiment" or "an embodiment" means that a particular feature, structure, or characteristic described in connection with the embodiment is included in at least one embodiment of the present invention. Thus, the use of the phrases "in one embodiment" or "in an embodiment" in various places in this specification does not necessarily refer (although it may refer) to the same embodiment. Furthermore, particular features, structures, or characteristics may be combined in any suitable manner, as would be apparent to one skilled in the art from this specification, in one or more embodiments.
Аналогичным образом следует понимать, что с целью упрощения описания и способствования пониманию одно или более различных изобретательных аспектов в описании иллюстративных вариантов осуществления изобретения, различные признаки изобретения иногда группируются вместе в одном варианте осуществления, фигуре или их описании. Однако этот способ описания не должен быть интерпретирован как отражающий намерение, согласно которому заявленное изобретение требует больше признаков, чем явно указано в каждом пункте формулы изобретения. Напротив, как отражено в нижеследующей формуле изобретения, аспекты изобретения заключаются меньше чем во всех признаках одного из вариантов осуществления, раскрытого выше. Таким образом, формула изобретения, приведенная после подробного описания настоящего изобретения прямо включена в это подробное описание, причем каждый пункт формулы сам по себе является отдельным вариантом осуществления настоящего изобретения.Likewise, it should be understood that in order to simplify the description and facilitate understanding of one or more different inventive aspects in the description of illustrative embodiments of the invention, various features of the invention are sometimes grouped together in a single embodiment, figure, or description thereof. However, this manner of description should not be interpreted as reflecting an intention that the claimed invention requires more features than are expressly recited in each claim. On the contrary, as reflected in the following claims, aspects of the invention reside in less than all of the features of one of the embodiments disclosed above. Accordingly, the claims following the detailed description of the present invention are expressly incorporated into this detailed description, with each claim itself being a separate embodiment of the present invention.
Хотя описанные здесь некоторые варианты осуществления включают некоторые, но не дополнительные признаки, включенные в другие варианты осуществления изобретения, кроме того, предполагается, что сочетания признаков разных вариантов осуществления находятся в рамках объема изобретения и образуют разные варианты осуществления, как это понимают специалисты в данной области техники. Например, в приведенной ниже формуле изобретения, любой из заявленных вариантов осуществления может применяться в любом сочетании.Although some embodiments described herein include some, but not additional, features included in other embodiments of the invention, it is further contemplated that combinations of features of different embodiments are within the scope of the invention and form different embodiments, as understood by those skilled in the art. For example, in the claims below, any of the claimed embodiments may be used in any combination.
Когда в вариантах осуществления настоящего изобретения упоминается целевая толщина, она обычно может быть выражена не просто физической толщиной как таковой, а умножением физической толщины на плотность. Поэтому толщина может быть выражена в г/см2.When the target thickness is mentioned in the embodiments of the present invention, it can generally be expressed not simply by the physical thickness itself, but by multiplying the physical thickness by the density. Therefore, the thickness can be expressed in g/cm 2 .
Многочисленные конкретные детали представлены в приведенном здесь описании. Однако, следует понимать, что варианты осуществления изобретения могут быть осуществлены на практике без этих конкретных подробностей. В других случаях хорошо известные способы, структуры и способы не были отображены подробно для того, чтобы не затруднять понимание данного описания. Описан способ получения изотопов Pb-212 и Ac-225. Помимо этих изотопов и в зависимости от применяемых заряженных частиц и/или фотонов, можно также предусмотреть получение изотопов Ra-225. Эти изотопы выгодно применять в медицинских целях. Способ включает облучение мишени, содержащей Ra-226, заряженными частицами и/или фотонами для получения по меньшей мере изотопов Ac-225, Ac-224 и, необязательно, Ra-225. Мишень, содержащая Ra-226, может, например, содержать любое из RaCI2, Ra(NO3)2, Ra(OH)2 или RaCO3.Numerous specific details are set forth in the description provided herein. However, it is to be understood that embodiments of the invention may be practiced without these specific details. In other instances, well-known methods, structures, and processes have not been shown in detail in order not to obscure the description. A method for producing Pb-212 and Ac-225 isotopes is described. In addition to these isotopes, and depending on the charged particles and/or photons used, it may also be possible to produce Ra-225 isotopes. These isotopes are advantageously used for medical purposes. The method comprises irradiating a target comprising Ra-226 with charged particles and/or photons to produce at least Ac-225, Ac-224, and optionally Ra-225. The target comprising Ra-226 may, for example, comprise any of RaCI 2 , Ra(NO 3 ) 2 , Ra(OH) 2 , or RaCO 3 .
Облучение заряженными частицами в некоторых вариантах осуществления может представлять собой облучение протонами. При облучении Ra-226 (имеющего период полураспада T1/2 1600 лет) низкоэнергетическими (10-25 МэВ) протонами, в ядерной реакции Ra-226 (p,2n) Ac-225 образуется Ac-225 (имеющий период полураспада T1/2 10 дней). Достигается пороговая энергия, приблизительно 14 МэВ, для другой реакции, т. е. реакции (p,3n), что приводит к образованию Ac-224 (с периодом полураспада T1/2 2,9 ч), который быстро распадается на Ra-224 (с периодом полураспада T1/2 3,66 дня). Выше энергии 17 МэВ реакция (p,3n) становится доминирующей, в то время как Ac-225 по-прежнему получается в значительных количествах. На фиг. показаны сечения протонной реакции Ra-226. В зависимости от типа применяемого протонного ускорителя и максимальной энергии протонов, которую он может обеспечить, пучок через мишень может быть сформирован для различных оптимизаций: в одном варианте осуществления может быть оптимизировано получение Ac-224 (Ra-224/Pb-212), например, путем выбора энергии в диапазоне 25 МэВ → 15 МэВ. В другом варианте осуществления может быть достигнуто получение Ac-225 с минимальным образованием Ac-224/Ra-224, например, путем выбора энергии в диапазоне 17 МэВ → 10 МэВ. В еще одном варианте осуществления можно достичь получения в большом количестве как Ac-225, так и Ac-224/Ra-224, например, путем выбора энергии в диапазоне 25 МэВ → 10 МэВ.The charged particle irradiation may, in some embodiments, be proton irradiation. When Ra-226 (having a T1/2 half-life of 1600 years) is irradiated with low-energy (10-25 MeV) protons, the Ra-226 (p,2n) Ac-225 nuclear reaction produces Ac-225 (having a T1/2 half-life of 10 days). A threshold energy of approximately 14 MeV for another reaction, the (p,3n) reaction, is reached, resulting in the formation of Ac-224 (with a T1/2 half-life of 2.9 hours), which rapidly decays to Ra-224 (with a T1/2 half-life of 3.66 days). Above 17 MeV, the (p,3n) reaction becomes dominant, while Ac-225 is still produced in significant quantities. In Fig. the cross sections of the proton reaction of Ra-226 are shown. Depending on the type of proton accelerator used and the maximum proton energy it can provide, the beam through the target can be formed for different optimizations: in one embodiment, the production of Ac-224 (Ra-224/Pb-212) can be optimized, for example, by selecting an energy in the range 25 MeV → 15 MeV. In another embodiment, the production of Ac-225 with a minimum of Ac-224/Ra-224 formation can be achieved, for example, by selecting an energy in the range 17 MeV → 10 MeV. In yet another embodiment, it is possible to achieve the production of both Ac-225 and Ac-224/Ra-224 in large quantities, for example, by selecting an energy in the range 25 MeV → 10 MeV.
Облучение заряженными частицами в некоторых вариантах осуществления может представлять собой облучение дейтронами. Облучение Ra-226 дейтронами (D) вместо протонов (H) может привести к получению еще больших количеств Ac-225 и Pb-212. Сечения дейтронной реакции Ra-226 показаны на фиг. 2. Преимущество применения дейтронов вместо протонов заключается в том, что производительность может быть значительно увеличена за счет более высоких сечений, увеличенного радиуса действия в мишенях при более высоких энергиях и значительного совместного получения Ra-225 и Ra-224. В зависимости от типа применяемого дейтронного ускорителя и максимальной энергии дейтронов, которую он может обеспечить, пучок через мишень может быть сформирован для различных ситуаций. В одном варианте осуществления получение Ac-224 (Ra-224/Pb-212) может быть оптимизировано, например, путем выбора энергии в диапазоне 60 МэВ → 15 МэВ. В другом варианте осуществления может быть достигнуто получение Ac-225 с минимальным получением Ac-227/Ac-224/Ra-224, например, путем выбора энергии в диапазоне 20 МэВ → 10 МэВ. В другом варианте осуществления можно достичь получения в большом количестве как Ac-225, так и Ac-224/Ra-224 путем выбора энергии в диапазоне 60 МэВ → 10 МэВ.Charged particle irradiation in some embodiments may be deuteron irradiation. Irradiating Ra-226 with deuterons (D) instead of protons (H) may result in the production of even greater amounts of Ac-225 and Pb-212. The deuteron reaction cross sections of Ra-226 are shown in Fig. 2. The advantage of using deuterons instead of protons is that the productivity can be significantly increased due to higher cross sections, increased reach in targets at higher energies, and significant co-production of Ra-225 and Ra-224. Depending on the type of deuteron accelerator used and the maximum deuteron energy it can provide, the beam through the target can be shaped for different situations. In one embodiment, the production of Ac-224 (Ra-224/Pb-212) can be optimized, for example, by selecting an energy in the range 60 MeV → 15 MeV. In another embodiment, Ac-225 can be produced with minimal Ac-227/Ac-224/Ra-224 production, for example by selecting an energy in the range 20 MeV → 10 MeV. In another embodiment, large amounts of both Ac-225 and Ac-224/Ra-224 can be produced by selecting an energy in the range 60 MeV → 10 MeV.
Одним из аспектов дейтронного облучения является то, что получение Ac-226 (T1/2: 29 ч) более значительно, чем при применении протонов. Ac-226 также обладает интересными свойствами для применения в ТАТ: 83% бета-распада до Th-226 (короткоживущий альфа-излучатель (4 α's)) и 17% распада с захватом электронов до Ra-226. Для гипотетической терапевтической дозы Ac-225 в 200 пКи в сочетании с 10%-ной активностью Ac-226 (20 пКи) в результате распада Ac-226 образуется всего 0,25 Бк Ra-226 и 93 Бк Pb-210. При пределе годового поступления (ALI) для поглощения 71 кБк для Ra-226 и 29 кБк для Pb-210 (источник: nucleonica.com), это совместное получение Ra-226 и Pb-210, как ожидается, не создаст проблем для клинических применений.One aspect of deuteron irradiation is that the production of Ac-226 (T1/2: 29 h) is more significant than with protons. Ac-226 also has interesting properties for use in TAT: 83% beta decay to Th-226 (a short-lived alpha emitter (4 α's)) and 17% electron capture decay to Ra-226. For a hypothetical therapeutic dose of 200 pCi of Ac-225 combined with 10% activity of Ac-226 (20 pCi), only 0.25 Bq of Ra-226 and 93 Bq of Pb-210 are produced by the decay of Ac-226. With an annual intake limit (ALI) for uptake of 71 kBq for Ra-226 and 29 kBq for Pb-210 (source: nucleonica.com), this co-production of Ra-226 and Pb-210 is not expected to pose a problem for clinical applications.
Облучение фотонами может в вариантах осуществления включать облучение фотонами высокой энергии, такими как гамма-фотоны, например, с энергией по меньшей мере 6 МэВ. В некоторых вариантах осуществления фотоны с энергией по меньшей мере 6 МэВ предпочтительны для преобразования Ra-226 в Ra-225, который впоследствии распадается на Ac-225. В вариантах осуществления преимущество применения фотонов заключается в том, что это может быть наиболее чистый способ получения Ac-225, так как при этом не образуются другие изотопы Ac. В вариантах осуществления получение Ra-224 может стать значительным при применении фотонов с энергией выше 12 МэВ.The photon irradiation may, in embodiments, comprise irradiation with high energy photons, such as gamma photons, for example, with an energy of at least 6 MeV. In some embodiments, photons with an energy of at least 6 MeV are preferred for converting Ra-226 to Ra-225, which subsequently decays to Ac-225. In embodiments, an advantage of using photons is that this may be the cleanest way to produce Ac-225, since other isotopes of Ac are not formed. In embodiments, the production of Ra-224 may become significant when using photons with an energy greater than 12 MeV.
В вариантах осуществления сечение фотонной реакции (γ, n) для получения Ra-225 сравнительно низкое. Эта проблема может быть решена путем применения потока фотонов с высокой плотностью, если, например, предпочтительны количества Ac-225 в 1 Ки или выше: например, ускоритель электронов с энергией 20-40 МэВ может быть применен в сочетании с мишенью конвертера электронов высокой мощности для получения тормозных фотонов, необходимых для этой реакции. Преимуществом является то, что из-за отсутствия заряда у фотонов, диапазон, т.е. глубина проникновения фотонов в мишень может быть намного больше, чем у заряженных частиц. Поэтому выгодно, когда применяются фотоны, - тогда масса мишени может составлять до 10 г Ra-226 или выше. В вариантах осуществления, чем выше энергия электронов, попадающих в конвертер, тем больше фотонов будет присутствовать выше порога 12 МэВ для получения Ra-224/Pb-212. Энергия электронов, попадающих в конвертер, которая определяет поток фотонов выше 12 МэВ, может быть точно отрегулирована для увеличения или уменьшения совместно получаемого Ra-224.In embodiments, the cross section of the photon reaction (γ, n) for producing Ra-225 is relatively low. This problem can be solved by using a high-density photon flux if, for example, quantities of Ac-225 in the range of 1 Ci or higher are preferred: for example, an electron accelerator with an energy of 20-40 MeV can be used in combination with a high-power electron converter target to produce the bremsstrahlung photons needed for this reaction. An advantage is that, due to the lack of charge of the photons, the range, i.e. the penetration depth of the photons into the target can be much greater than that of charged particles. Therefore, it is advantageous when photons are used - then the mass of the target can be up to 10 g of Ra-226 or higher. In embodiments, the higher the energy of the electrons entering the converter, the more photons will be present above the 12 MeV threshold for producing Ra-224/Pb-212. The energy of the electrons entering the converter, which determines the flux of photons above 12 MeV, can be precisely adjusted to increase or decrease the resulting Ra-224.
Жидкие мишени также могут применяться для пути получения Ra-226 (γ, n) Ra-225, поскольку поток фотонов высокой энергии не сильно зависит от присутствия H2O. В вариантах осуществления характеристики, например, форма и/или поток фотонного пучка, могут в значительной степени определяться конвертером электронов, и это определяет оптимальную мишень Ra-226.Liquid targets can also be used for the Ra-226(γ,n)Ra-225 production route, since the high energy photon flux is not strongly dependent on the presence of H2O . In embodiments, characteristics such as the shape and/or flux of the photon beam can be largely determined by the electron converter, and this determines the optimal Ra-226 target.
Способ также включает после истечения времени охлаждения применение хроматографии для отделения актиния от оставшейся фракции, содержащей радий. Этап хроматографии может представлять собой экстракционную хроматографию, но в качестве альтернативы может представлять собой ионообменную хроматографию с применением катионообменной колонны. В ионообменной хроматографии для разделения этих элементов применяется разница в заряде между Ra(2+) и Ac(3+). Кроме того, способ также включает после истечения первого дополнительного времени ожидания применение экстракционной хроматографии для отделения Pb от оставшейся фракции, содержащей радий. В этом способе в качестве экстрагента в HNO3 и/или HCI применяется смола, содержащая 18-краун-6-эфир или эквивалент 18-краун-6-эфира.The method also includes, after the cooling time, using chromatography to separate actinium from the remaining fraction containing radium. The chromatography step may be extraction chromatography, but may alternatively be ion exchange chromatography using a cation exchange column. In ion exchange chromatography, the charge difference between Ra(2+) and Ac(3+) is used to separate these elements. In addition, the method also includes, after the first additional waiting time, using extraction chromatography to separate Pb from the remaining fraction containing radium. In this method, a resin containing 18-crown-6-ether or an equivalent of 18-crown-6-ether is used as an extractant in HNO 3 and/or HCI.
В качестве иллюстрации, иллюстративная блок-схема для отделения Pb-212 с помощью протонного облучения показана на фиг. 3. В качестве упрощенного теоретического примера, одну мишень Ra-226 активностью 100 мКи облучали протонами с энергией от 22 МэВ до 10 МэВ и получили Ac-225 активностью 100 мКи и Ac-224 активностью 8276 мКи в конце бомбардировки (EOB - end of bombardment), что представляет собой равное количество атомов Ac-224 и Ac-225. Эта начальная точка кажется реалистичной на основе рассчитанных выходов для Ac-225 и сравнения данных по сечениям на фиг. 1. В данном примере после 24 часов охлаждения Ac-225 активностью 93,3 мКи готов к отделению от Ra. Через 24 часа остается Ac-224 активностью 20,8 мКи, что составляет 1/400 от его первоначальной активности. Изотопная чистота Ac-225, основанная на атомах, составляет больше 99,7%. Тем не менее, представляется разумным подождать немного дольше для очистки Ac-225, пока соотношение активности Ac-225/Ac-224 не станет достаточно высоким. Через 36 часов будет получено Ac-225 активностью 90,1 мКи и Ac-224 активностью 1 мКи (что соответствует соотношению Ac-225/Ac-224, равному 90,1). Через 24 часа охлаждения в мишени образуется Ra-224 активностью 204 мКи в результате распада Ac-224. Мишень открывают и содержимое разделяют на фракцию Ac и фракцию Ra путем применения экстракционной хроматографии и, необязательно, предварительного этапа осаждения. Фракция Ac удаляется из горячей камеры. Фракция Ra, содержащая Ra-224 активностью 204 мКи и Ra-226 активностью 100 мКи, снова хранится в течение 24 часов. Снова через 24 часа (т.е. через 48 часов после EOB) фракция Ra содержит Ra-224 активностью 0,169 Ки и Pb-212 активностью 0,143 Ки. В результате распада Ra-226 получили Pb-210 активностью 0,66 мкКи (T1/2: 22,2 года), и Pb-214 активностью 16,1 мКи (T1/2: 26,8 месяца). Pb отделяют от Ra с помощью экстракционной хроматографии. Через 12 часов (например, рассеивание, транспортировка в больницу) общая активность, связанная с Pb-214, преобразуется в Pb-210 активностью 40,4 нКи, в то время как Pb-212 активностью 65,4 мКи остается доступным, включая присутствие Pb-210 активностью 0,66 пКи. Для сравнения, в исследовании фазы 1 Pb-212-TCMC-трастузумаб испытывали дозы до 21,1 МБк/м2. При средней площади поверхности тела 1,7 м2 из этих Pb-212 активностью 65,4 мКи можно приготовить 67 доз для пациентов. Фракция Ra снова хранится в течение 24 часов. Далее (через 72 часа после EOB) остается Ra-224 активностью 0,140 Ки, и можно отделить Pb-212 активностью 119 мКи. Следуя тем же путем, это приведет к получению 56 доз для пациентов. Этот процесс можно повторять до тех пор, пока количество Pb-212 не перестанет быть достаточно большим, чтобы покрыть расходы на переработку.As an illustration, an illustrative flow chart for the separation of Pb-212 by proton irradiation is shown in Fig. 3. As a simplified theoretical example, a single 100 mCi Ra-226 target was irradiated with 22 MeV to 10 MeV protons to yield 100 mCi Ac-225 and 8276 mCi Ac-224 at the end of bombardment (EOB), representing equal numbers of Ac-224 and Ac-225 atoms. This starting point appears realistic based on the calculated yields for Ac-225 and a comparison of the cross-section data in Fig. 1. In this example, after 24 hours of cooling, 93.3 mCi Ac-225 is ready for separation from Ra. After 24 hours, Ac-224 with an activity of 20.8 mCi remains, which is 1/400 of its original activity. The isotopic purity of Ac-225, based on atoms, is greater than 99.7%. However, it seems prudent to wait a little longer to purify the Ac-225 until the Ac-225/Ac-224 activity ratio is high enough. After 36 hours, Ac-225 with an activity of 90.1 mCi and Ac-224 with an activity of 1 mCi will be obtained (corresponding to an Ac-225/Ac-224 ratio of 90.1). After 24 hours of cooling, Ra-224 with an activity of 204 mCi has formed in the target from the decay of Ac-224. The target is opened and the contents are separated into an Ac fraction and a Ra fraction by extraction chromatography and, optionally, a preliminary precipitation step. The Ac fraction is removed from the hot cell. The Ra fraction, containing Ra-224 with an activity of 204 mCi and Ra-226 with an activity of 100 mCi, is stored again for 24 h. Again after 24 h (i.e. 48 h after EOB), the Ra fraction contains Ra-224 with an activity of 0.169 Ci and Pb-212 with an activity of 0.143 Ci. The decay of Ra-226 yielded Pb-210 with an activity of 0.66 μCi (T1/2: 22.2 years) and Pb-214 with an activity of 16.1 mCi (T1/2: 26.8 months). Pb is separated from Ra by extraction chromatography. After 12 hours (eg, dispersal, transport to hospital), the total Pb-214-associated activity is converted to Pb-210 with 40.4 nCi, while 65.4 mCi of Pb-212 remains available, including 0.66 pCi of Pb-210. For comparison, the phase 1 Pb-212-TCMC-trastuzumab study tested doses up to 21.1 MBq/ m2 . With an average body surface area of 1.7 m2, 67 patient doses can be prepared from this 65.4 mCi of Pb-212. The Ra fraction is again stored for 24 hours. At this point (72 hours after EOB), 0.140 Ci of Ra-224 remains and 119 mCi of Pb-212 can be separated. Following the same path, this would yield 56 doses for patients. This process could be repeated until the amount of Pb-212 was no longer large enough to cover the cost of processing.
Для дейтронного облучения можно применить ту же методику. Первая мишень в пучке может быть применена для получения в основном Ac-224, в то время как из второй мишени получают в основном Ac-225. Однако сложность процесса отделения возрастает, поскольку сечения для получения Ra-224 и Ra-225 более значительны по сравнению с протонным облучением, и Ac-225 может быть получен из Ra-225. В качестве иллюстрации, иллюстративная блок-схема для отделения Pb-212 с помощью дейтронного облучения показана на фиг. 4. В качестве упрощенного теоретического примера, одну мишень Ra-226 активностью 500 мКи облучали дейтронами с энергией от 50 МэВ до 10 МэВ и получили Ac-225 активностью 1 Ки и Ac-224 активностью 165,52 Ки в EOB (конец бомбардировки), что дает в два раза больше атомов Ac-224 по сравнению с Ac-225. Получают Ra-225 активностью 338 мКи, что составляет половину количества атомов Ac-225, и Ra-224 активностью 683 мКи, что составляет половину количества атомов Ra-225. После 24 часов охлаждения Ac-225 активностью 933 мКи и Ac-225 активностью 22,1 мКи, полученные в результате распада Ra-225, готовы к отделению от Ra. Через 24 часа остается Ac-224 активностью 417 мКи, что составляет 1/400 от его первоначальной активности. Изотопная чистота Ac-225, основанная на атомах, составляет больше 99,5%. Тем не менее, представляется разумным подождать немного дольше для очистки Ac-225, пока также соотношение активности Ac-225/Ac-224 не станет достаточно высоким. Через 36 часов будет получено Ac-225 активностью 923 мКи и Ac-224 активностью 20,9 мКи (что соответствует соотношению Ac-225/Ac-224, равному 44,2).For deuteron irradiation, the same technique can be used. The first target in the beam can be used to produce mainly Ac-224, while the second target produces mainly Ac-225. However, the complexity of the separation process increases since the cross sections for producing Ra-224 and Ra-225 are larger compared to proton irradiation, and Ac-225 can be obtained from Ra-225. As an illustration, an exemplary flow chart for separating Pb-212 by deuteron irradiation is shown in Fig. 4. As a simplified theoretical example, a single 500 mCi Ra-226 target was bombarded with 50 MeV to 10 MeV deuterons to produce 1 Ci Ac-225 and 165.52 Ci Ac-224 at EOB, yielding twice as many Ac-224 atoms as Ac-225. The resulting Ra-225 was 338 mCi, half the number of Ac-225 atoms, and Ra-224 was 683 mCi, half the number of Ra-225 atoms. After 24 hours of cooling, the 933 mCi Ac-225 and 22.1 mCi Ac-225 produced by the decay of Ra-225 were ready for separation from Ra. After 24 hours, there remains Ac-224 with an activity of 417 mCi, which is 1/400 of its original activity. The isotopic purity of Ac-225, based on atoms, is greater than 99.5%. However, it seems reasonable to wait a little longer to purify the Ac-225, until also the Ac-225/Ac-224 activity ratio is high enough. After 36 hours, there will be Ac-225 with an activity of 923 mCi and Ac-224 with an activity of 20.9 mCi (corresponding to an Ac-225/Ac-224 ratio of 44.2).
После 24 часов охлаждения в мишени образуется Ra-224 активностью 4,08 Ки в результате распада Ac-224, а Ra-224 активностью 0,565 Ки все еще присутствует в результате прямого получения. Мишень открывают и содержимое разделяют на фракцию Ac и фракцию Ra путем применения экстракционной хроматографии и, необязательно, предварительного этапа осаждения. Фракция Ac удаляется из горячей камеры. Фракция Ra, содержащая Ra-224 активностью 4,645 Ки, Ra-225 активностью 323 мКи и Ra-226 активностью 500 мКи, снова хранится в течение 24 часов. Через 24 часа (т.е. через 48 часов после EOB) фракция Ra содержит Ra-224 активностью 3,84 Ки и Pb-212 активностью 3,26 Ки. В результате распада Ra-225 получили Ac-225 активностью 21,1 мКи. В результате распада Ra-226 получили Pb-210 активностью 3,3 пКи (T1/2: 22,2 года), и Pb-214 активностью 80,5 мКи (T1/2: 26,8 месяца). Pb отделяется от Ac и Ra с помощью экстракционной хроматографии. Через 12 часов (например, рассеивание, транспортировка в больницу) общая активность, связанная с Pb-214, преобразуется в Pb-210 активностью 202 нКи, в то время как Pb-212 активностью 1,49 Ки остается доступным, включая присутствие Pb-210 активностью 3,3 пКи. Для сравнения, в исследовании фазы 1 Pb-212-TCMC-трастузумаб испытывали дозы до 21,1 МБк/м2. При средней площади поверхности тела 1,7 м2 из этих Pb-212 активностью 1,49 Ки можно приготовить приблизительно 1500 доз для пациентов. Фракция Ra снова хранится в течение 24 часов. Далее (через 72 часа после EOB) остается Ra-224 активностью 3,17 Ки, и можно отделить Pb-212 активностью 2,7 Ки. Следуя тем же путем, это приведет к получению приблизительно 1250 доз для пациентов. Также в результате распада Ra-225 получают Ac-225 активностью 20,1 мКи. Этот процесс можно повторять до тех пор, пока количество Pb-212 не перестанет быть достаточно большим, чтобы покрыть расходы на переработку. Тогда может сохраняться возможность хранения фракции Ra для окончательного извлечения Ac-225, например, через две-три недели после EOB. Большим преимуществом получения Ac-225 из фракции Ra-225 является то, что загрязняющие вещества Ac-224, Ac-226 и Ac-227 не будут присутствовать.After 24 hours of cooling, 4.08 Ci Ra-224 is formed in the target by decay of Ac-224 and 0.565 Ci Ra-224 is still present from direct production. The target is opened and the contents are separated into an Ac fraction and a Ra fraction by extraction chromatography and, optionally, a preliminary precipitation step. The Ac fraction is removed from the hot chamber. The Ra fraction, containing 4.645 Ci Ra-224, 323 mCi Ra-225 and 500 mCi Ra-226, is stored again for 24 hours. After 24 hours (i.e., 48 hours after EOB), the Ra fraction contains 3.84 Ci Ra-224 and 3.26 Ci Pb-212. Ra-225 decays to Ac-225 with an activity of 21.1 mCi. Ra-226 decays to Pb-210 with an activity of 3.3 pCi (T1/2: 22.2 years) and Pb-214 with an activity of 80.5 mCi (T1/2: 26.8 months). Pb is separated from Ac and Ra by extraction chromatography. After 12 hours (e.g., dispersal, transport to hospital), the total activity associated with Pb-214 is converted to Pb-210 with an activity of 202 nCi, while Pb-212 with an activity of 1.49 Ci remains available, including the presence of Pb-210 with an activity of 3.3 pCi. For comparison, the phase 1 Pb-212-TCMC-trastuzumab study tested doses up to 21.1 MBq/m 2 . With an average body surface area of 1.7 m2, approximately 1500 patient doses can be prepared from this 1.49 Ci Pb-212. The Ra fraction is again stored for 24 hours. What remains (72 hours after EOB) is Ra-224 with 3.17 Ci and the 2.7 Ci Pb-212 can be separated. Following the same pathway, this would yield approximately 1250 patient doses. Also, the Ra-225 decays to Ac-225 with 20.1 mCi. This process can be repeated until the amount of Pb-212 is no longer large enough to cover the cost of processing. It may then be possible to store the Ra fraction for final recovery of Ac-225, for example, two to three weeks after EOB. A major advantage of producing Ac-225 from the Ra-225 fraction is that the contaminants Ac-224, Ac-226 and Ac-227 will not be present.
В качестве иллюстрации вариантов осуществления, в которых облучение осуществляется фотонами, обратимся к фиг. 15, где показано сечение фотонной реакции Ra-226 для образования Ra-225, Ra-224 и Ra-223 в зависимости от фотонной энергии. При уровнях фотонной энергии от 6МэВ до 12МэВ получают в основном Ra-225. Фотонная энергия 12МэВ является порогом для получения Ra-224. Фотонная энергия 19 МэВ является порогом для получения Ra-223. В одном примере 1 грамм Ra-226 облучается фотонами в течение 48 часов. В этом примере делается предположение, что на каждые 10 полученных атомов Ac-225 совместно получают один атом Ra-224, то есть это соответствует фотонной энергии между 11 МэВ и 12 МэВ. После окончания облучения (EOI - end of irradiation) проводится один день охлаждения перед первым отделением, т.е. отделением Ra, Ac и Pb друг от друга, в соответствии с вариантами осуществления настоящего способа. В вариантах осуществления можно следовать тому же способу отделения, что и в случае мишеней, облученных дейтронами. В этом примере также проводятся дальнейшие отделения, каждый раз через 48 часов после предыдущего отделения. Активности для различных изотопов до и после последующих отделений приведены в таблице 1: выполняется пять отделений, и для каждого отделения указывается время в днях после EOI.As an illustration of embodiments in which the irradiation is carried out with photons, reference is made to Fig. 15, which shows the cross section for the photon reaction of Ra-226 to form Ra-225, Ra-224 and Ra-223 as a function of photon energy. At photon energy levels from 6 MeV to 12 MeV, mainly Ra-225 is produced. A photon energy of 12 MeV is the threshold for producing Ra-224. A photon energy of 19 MeV is the threshold for producing Ra-223. In one example, 1 gram of Ra-226 is irradiated with photons for 48 hours. In this example, it is assumed that for every 10 atoms of Ac-225 produced, one atom of Ra-224 is co-produced, i.e., this corresponds to a photon energy between 11 MeV and 12 MeV. After the end of irradiation (EOI), one day of cooling is carried out before the first separation, i.e., separation of Ra, Ac and Pb from each other, according to embodiments of the present method. In embodiments, the same separation method can be followed as in the case of deuteron-irradiated targets. In this example, further separations are also carried out, each time 48 hours after the previous separation. The activities for the various isotopes before and after the subsequent separations are given in Table 1: five separations are carried out, and for each separation the time in days after EOI is indicated.
При этом каждая ячейка таблицы, соответствующая одному из отделений, содержит две строки для каждого изотопа, содержащегося в мишени: верхняя строка из двух строк соответствует изотопам, содержащимся в мишени до соответствующего отделения, а нижняя строка из двух строк соответствует изотопам, содержащимся в мишени после соответствующего отделения, т.е. после извлечения соответствующих количеств Ac и Pb из мишени. Первая фракция Ac в этом примере, извлеченная во время первого отделения, вероятно, загрязнена небольшим количеством Ac-227, т.е. с активностью 0,1 мКи в данном примере. Возможно, первая фракция Ac может быть пригодна только для генераторов Ac-225/Bi-213. При втором отделении может быть извлечено 589 мКи Ac-225, при третьем отделении - 759 мКи, при четвертом отделении - 1220 мКи и при пятом - 1010 мКи. Хотя в данном примере выполняется пять отделений, для сбора большего количества Ac-225 может быть выполнено больше.In this case, each cell of the table corresponding to one of the compartments contains two rows for each isotope contained in the target: the upper row of two rows corresponds to the isotopes contained in the target before the corresponding compartment, and the lower row of two rows corresponds to the isotopes contained in the target after the corresponding compartment, i.e. after the extraction of the corresponding amounts of Ac and Pb from the target. The first fraction of Ac in this example, extracted during the first compartment, is probably contaminated with a small amount of Ac-227, i.e. with an activity of 0.1 mCi in this example. It is possible that the first fraction of Ac may be suitable only for Ac-225/Bi-213 generators. The second separation can extract 589 mCi of Ac-225, the third separation 759 mCi, the fourth separation 1220 mCi, and the fifth separation 1010 mCi. Although five separations are performed in this example, more could be performed to collect more Ac-225.
Первая фракция Pb в этом примере может также содержать повышенные количества Pb-210 и Pb-214 (не показаны в табл. 1) по сравнению с последующими фракциями Pb. Однако, как показано в этом примере, при втором отделении может быть извлечено 1200 мКи Pb-212, при третьем отделении - 823 мКи и при четвертом отделении - 232 мКи. Следовательно, даже не учитывая первую фракцию, в этом примере можно получить Ки количества Pb-212.The first Pb fraction in this example may also contain higher amounts of Pb-210 and Pb-214 (not shown in Table 1) than subsequent Pb fractions. However, as shown in this example, the second separation can recover 1200 mCi of Pb-212, the third separation 823 mCi, and the fourth separation 232 mCi. Therefore, even without considering the first fraction, Ci amounts of Pb-212 can be recovered in this example.
Далее рассматривается пример химического отделения Pb от Ra. Отделение Pb от Ra является простым с применением, например, смолы Sr (или Pb). Поскольку Pb имеет высокое сродство к 18-краун-6 краун-эфиру в смоле Sr в HNO3, фракция Ra может быть загружена в широком диапазоне концентраций, от разбавленной до 2-4 М HNO3 (см. фиг. 5), в основном ограничиваясь растворимостью Ra(NO3)2. Смола Sr не имеет сродства к Ra в HNO3 (см. фиг. 6). Также возможна загрузка смолы Sr в матрицу HCI. В одном варианте осуществления матрица HCI может представлять собой от 1 до 2 М HCI (как видно на фиг. 7). Сродство к Ra не было обнаружено во всем диапазоне концентраций. Отгонка Pb из смолы Sr путем образования хлоридных комплексов Pb может быть эффективно осуществлена с применением 8 М HCI, и более того, оставит Po-210 на смоле. Альтернативно, для извлечения Pb из смолы Sr можно также применять 0,1 М цитрат аммония, 0,1 М оксалат аммония или 0,1 М глицин.An example of chemical separation of Pb from Ra is now discussed. Separation of Pb from Ra is straightforward using, for example, a Sr (or Pb) resin. Since Pb has a high affinity for the 18-crown-6 crown ether in the Sr resin in HNO 3 , the Ra fraction can be loaded over a wide concentration range, from dilute to 2-4 M HNO 3 (see Fig. 5), limited primarily by the solubility of Ra(NO3) 2 . The Sr resin has no affinity for Ra in HNO 3 (see Fig. 6). Loading the Sr resin into an HCI matrix is also possible. In one embodiment, the HCI matrix can be 1 to 2 M HCI (as seen in Fig. 7). No affinity for Ra was found over the entire concentration range. Distillation of Pb from Sr resin by forming Pb chloride complexes can be effectively accomplished using 8 M HCl, and will furthermore leave Po-210 on the resin. Alternatively, 0.1 M ammonium citrate, 0.1 M ammonium oxalate, or 0.1 M glycine can also be used to extract Pb from Sr resin.
Обсуждается также пример химического отделения Ac от Pb/Ra совместно с DGA. В случае присутствия Ra-225 при облучении Ra-226 дейтронами, смола DGA может быть помещена совместно со смолой Sr, и из DGA может быть получен Ac-225 в большем количестве. Поскольку Pb в некоторой степени удерживается DGA (см. фиг. 8), а Ac не удерживается смолой Sr в матрицах HNO3 или HCI (см. фиг. 9), DGA должен быть помещен под Sr. Ac-225 может быть элюирован с помощью разбавленного HCI или HNO3.An example of chemical separation of Ac from Pb/Ra together with DGA is also discussed. In the case of Ra-225 present upon deuteron irradiation of Ra-226, DGA resin can be placed together with Sr resin and Ac-225 can be obtained from DGA in larger amounts. Since Pb is retained to some extent by DGA (see Fig. 8) and Ac is not retained by Sr resin in HNO 3 or HCI matrices (see Fig. 9), DGA should be placed under Sr. Ac-225 can be eluted with dilute HCI or HNO 3 .
Согласно вариантам осуществления настоящего изобретения, в описанном выше способе может применяться сложенная стопкой мишень в сборе. В такой сложенной стопкой мишени в сборе две или, необязательно, более мишеней складываются стопкой таким образом, что они могут быть применены одновременно в одном сеансе облучения для получения изотопов Ac-225 и Pb-212. Мишень в сборе содержит стопку из первой мишени, содержащей радий, и второй мишени, содержащей радий. Первая мишень в пучке может быть приспособлена для получения в основном Ac-224 → Ra-224, в то время как из второй мишени, которая вводится после того, как первая мишень прошла пучок излучения, получают в основном Ac-225. В качестве примера, при применении мишеней RaCI2 и энергии входного пучка 25 МэВ, мишень (1,51-0,793) толщиной 0,717 г/см2 помещается в пучок в качестве первой мишени, причем пучок выходит из этой мишени при 17 МэВ. Затем непосредственно за ней укладывается мишень (0,793-0,332) толщиной 0,461 г/см2, из которой пучок выходит при 10 МэВ. Таким образом, была получена оптимизация получения изотопов. Пример сложенной стопкой мишени показан на фиг. 11.According to embodiments of the present invention, the above-described method may employ a stacked target assembly. In such a stacked target assembly, two or, optionally, more targets are stacked in such a way that they can be used simultaneously in a single irradiation session to produce Ac-225 and Pb-212 isotopes. The target assembly comprises a stack of a first target containing radium and a second target containing radium. The first target in the beam may be adapted to produce mainly Ac-224 → Ra-224, while the second target, which is introduced after the first target has passed the radiation beam, produces mainly Ac-225. As an example, when using RaCI2 targets and an input beam energy of 25 MeV, a (1.51-0.793) target of 0.717 g/ cm2 thickness is placed in the beam as the first target, with the beam exiting this target at 17 MeV. Then, a (0.793-0.332) target of 0.461 g/ cm2 thickness is placed immediately behind it, with the beam exiting at 10 MeV. Thus, optimization of isotope production was obtained. An example of a stacked target is shown in Fig. 11.
Для дейтронного облучения можно привести аналогичный пример. Первая мишень в пучке может быть применена для получения в основном Ac-224, в то время как из второй мишени получают в основном Ac-225. Сечения для получения Ra-224 и Ra-225 более показательны при дейтронном облучении по сравнению с протонным облучением. На основании данных, показанных на фиг. 2, в одном примере дейтрон с энергией 50 МэВ на первой мишени будет в основном производить Ac-224 до энергии приблизительно 22 МэВ, где получение Ac-225 становится доминирующим. Ra-225 и Ra-224 в основном получают в первой мишени. В качестве примера, при применении мишеней RaCI2 и энергии входного пучка 50 МэВ, мишень (3,062-0,97) толщиной 2,092 г/см2 помещается в пучок в качестве первой мишени, причем пучок выходит из этой мишени при 25 МэВ. Затем непосредственно за ней укладывается мишень (0,97-0,224) толщиной 0,746 г/см2, из которой пучок выходит при 10 МэВ. Таким образом, появляется возможность оптимизации получения изотопов.A similar example can be given for deuteron irradiation. The first target in the beam may be used to produce mainly Ac-224, while the second target produces mainly Ac-225. The cross sections for Ra-224 and Ra-225 production are more representative for deuteron irradiation than for proton irradiation. Based on the data shown in Fig. 2, in one example, a 50 MeV deuteron on the first target will produce mainly Ac-224 up to about 22 MeV, where Ac-225 production becomes dominant. Ra-225 and Ra-224 are produced mainly in the first target. As an example, when using RaCI2 targets and an input beam energy of 50 MeV, a (3.062-0.97) target of 2.092 g/ cm2 thickness is placed in the beam as the first target, with the beam exiting this target at 25 MeV. Then, a (0.97-0.224) target of 0.746 g/ cm2 thickness is placed immediately behind it, with the beam exiting at 10 MeV. In this way, it becomes possible to optimize isotope production.
Ac-225, полученный из первой мишени, содержит большее количество Ac-227 и может быть пригоден только для получения генераторов Ac-225/Bi-213.The Ac-225 obtained from the first target contains a higher amount of Ac-227 and can only be used to produce Ac-225/Bi-213 generators.
В качестве иллюстрации, не ограничивающей настоящее изобретение, ниже будут рассмотрены примеры экспериментальных результатов, демонстрирующие признаки и преимущества вариантов осуществления настоящего изобретения.By way of illustration and not limitation of the present invention, examples of experimental results demonstrating the features and advantages of embodiments of the present invention will be discussed below.
В первом примере рассматривается протонное облучение RaCl2. Прогнозируемый диапазон протонов был теоретически оценен с помощью программного обеспечения для моделирования, и результаты показаны в таблице 2.The first example considers proton irradiation of RaCl 2 . The predicted proton range was theoretically estimated using simulation software and the results are shown in Table 2.
Толщина материала мишени выражается как г/см2 (толщина, умноженная на плотность). В случае, если плотность RaCI2 составляет 2 г/см3, прогнозируемый диапазон 25 МэВ протонов в RaCI2 составляет 1,51 г/см2 / 2 г/см3 = 0,755 см. Как видно на фиг. 1, ниже 10 МэВ уже не происходит значительного получения Ac-225, в то время как протоны по-прежнему выделяют свою энергию в мишени в виде тепла (1,6×10-12 Дж/протон). Поэтому, согласно вариантам осуществления настоящего изобретения мишень настраивают на нужный диапазон энергии, чтобы протоны выходили из материала мишени при приблизительно 10 МэВ. Для мишеней RaCI2 с энергией 25 МэВ это будет 1,51-0,332 = 1,178 г/см2, или 0,589 см для мишени весом 2 г/см3.The thickness of the target material is expressed as g/ cm2 (thickness multiplied by density). In case the density of RaCI2 is 2 g/ cm3 , the predicted range of 25 MeV protons in RaCI2 is 1.51 g/ cm2 / 2 g/ cm3 = 0.755 cm. As can be seen from Fig. 1, below 10 MeV, there is no longer any significant production of Ac-225, while the protons still release their energy in the target as heat (1.6×10-12 J/proton). Therefore, according to embodiments of the present invention, the target is tuned to the desired energy range so that the protons exit the target material at about 10 MeV. For 25 MeV RaCI2 targets this would be 1.51 - 0.332 = 1.178 g/ cm2 , or 0.589 cm for a 2 g/ cm3 target.
Во втором примере рассматривается дейтронное облучение RaCl2. Прогнозируемый диапазон дейтронов был теоретически оценен с помощью программного обеспечения для моделирования, и результаты показаны в таблице 3.The second example considers deuteron irradiation of RaCl 2 . The predicted deuteron range was theoretically estimated using modeling software and the results are shown in Table 3.
Сравнивая данные диапазона для протонов (табл. 2) и дейтронов (табл. 3), очевидно, что диапазон дейтронов при определенной энергии значительно ниже, чем соответствующий диапазон для протонов, однако более высокие сечения при более высокой энергии (см. фиг. 2) приводят к более высоким получаемым выходам, которые компенсируют вышеуказанный эффект.Comparing the range data for protons (Table 2) and deuterons (Table 3), it is evident that the range of deuterons at a given energy is significantly lower than the corresponding range for protons, however, higher cross sections at higher energy (see Fig. 2) lead to higher obtained yields, which compensate for the above effect.
В третьем примере было изучено протонное облучение альтернативных мишеней, в том числе могут быть облучены Ra(NO3)2, Ra(OH)2 (с гальваническим покрытием) и RaCO3. Диапазон протонов в этих соединениях показан в таблице 4.In the third example, proton irradiation of alternative targets was studied, including Ra(NO 3 ) 2 , Ra(OH) 2 (with galvanic coating) and RaCO 3 . The range of protons in these compounds is shown in Table 4.
Разница в диапазоне между соединениями довольно ограничена. Также и для дейтронов нет существенной разницы между соединениями.The difference in range between compounds is quite limited. Also for deuterons there is no significant difference between compounds.
В следующем примере рассматривается полноценный эксперимент по получению изотопов. Отделенный и очищенный источник Th-229, доступный из исторического получения Th-228 (T1/2: 1,913 года), в котором присутствует небольшое количество исходного Th-228 (приблизительно 15 кБк), применяется для получения Ac-225. В этом процессе отделения также отдельно собирается Ra-225. Поскольку Th-228 распадается через Ra-224, активность Ra-224 находится в равновесии с активностью Th-228 в точке отделения Th/Ac/Ra и собирается в той же фракции, что и Ra-225. Эта фракция радия является исходным раствором для экспериментов.The following example considers a complete isotope production experiment. A separated and purified source of Th-229, available from a historical Th-228 production (T1/2: 1.913 years), which contains a small amount of parent Th-228 (approximately 15 kBq), is used to produce Ac-225. Ra-225 is also separately collected in this separation process. Since Th-228 decays via Ra-224, the activity of Ra-224 is in equilibrium with the activity of Th-228 at the point of Th/Ac/Ra separation and is collected in the same fraction as Ra-225. This fraction of radium is the starting solution for the experiments.
После отделения Th-229/Ra-225/Ac-225 источника Th-229 с активностью приблизительно 6,3 МБк, фракция Ra (приблизительно 40-45 мл) в матрице 4 М HNO3 была далее обработана экстракционной хроматографией с применением вакуумного бокса Triskem.After separation of the Th-229/Ra-225/Ac-225 source of Th-229 with an activity of approximately 6.3 MBq, the Ra fraction (approximately 40-45 ml) in a matrix of 4 M HNO3 was further processed by extraction chromatography using a Triskem vacuum box.
На первом этапе было проведено первое извлечение Pb-212 и Ac-225. Приблизительно через 24 часа из фракции Ra был отобран образец объемом 1 мл для анализа HPGe с целью проверки активности Ra-225 и получения параметров равновесия Ra-225/Ac-225 и Ra-224/Pb-212 (Pb S1). Тандем из 2-мл картриджа Sr и 2-мл картриджа DGA (DGA ниже Sr) был подвергнут предварительной выдержке с 10 мл 4 М HNO3. Затем 10 мл (5 BV) фракции Ra загружали в колонны. Pb-212 был задержан смолой Sr. Ac-225 прошел через Sr, но был задержан смолой DGA. Ra- 225/Ra-224 прошел через обе смолы. Смола Sr была промыта 10 мл (5 BV) 1 M HNO3. Pb и Ac были количественно задержаны смолой Sr и DGA. 1 М HNO3 была выбрана вместо 4 М, так как k' для Ac и Pb на DGA и смоле Sr соответственно были все еще достаточно высокими, и эта более низкая концентрация HNO3 позволяет выпаривать/перегонять фракцию обратно до исходного объема (или близко к нему) без слишком большого увеличения концентрации кислоты. Это может быть важно, когда учитывается растворимость Ra в растворе HNO3. Всего было собрано 20 мл (Pb S2). DGA был удален из-под смолы Sr. Pb-212 элюировали из смолы Sr с помощью 10 мл 8 М НСI (Pb S3). Еще 10 мл 8 М НСI добавляли к смоле Sr для проверки хвостов (Pb S4). Ac-225 элюировали из DGA с помощью 10 мл 0,1 М НСI (Pb S5).In the first stage, the first extraction of Pb-212 and Ac-225 was carried out. After approximately 24 h, a 1 mL sample of the Ra fraction was removed for HPGe analysis to check the activity of Ra-225 and to obtain the Ra-225/Ac-225 and Ra-224/Pb-212 (Pb S1) equilibria. A tandem of a 2 mL Sr and 2 mL DGA cartridge (DGA below Sr) was presoaked with 10 mL 4 M HNO 3 . Then 10 mL (5 BV) of the Ra fraction was loaded onto the columns. Pb-212 was retained by the Sr resin. Ac-225 passed through the Sr but was retained by the DGA resin. Ra-225/Ra-224 passed through both resins. The Sr resin was washed with 10 mL (5 BV) 1 M HNO 3 . Pb and Ac were quantitatively retained by Sr resin and DGA. 1 M HNO 3 was chosen instead of 4 M because the k' for Ac and Pb on DGA and Sr resin respectively were still high enough and this lower concentration of HNO 3 allows evaporation/distillation of the fraction back to the original volume (or close to it) without increasing the acid concentration too much. This can be important when the solubility of Ra in HNO 3 solution is taken into account. A total of 20 mL was collected (Pb S2). DGA was removed from underneath the Sr resin. Pb-212 was eluted from the Sr resin with 10 mL of 8 M HCI (Pb S3). Another 10 mL of 8 M HCI was added to the Sr resin to check for tailings (Pb S4). Ac-225 was eluted from DGA with 10 mL of 0.1 M HCI (Pb S5).
На втором этапе было проведено 2-е извлечение Pb-212 и Ac-225. Через 24 часа после первого отделения Pb/Ac/Ra описанный выше процесс повторяли, начиная непосредственно с фракции Ra 1-й части, Pb S2 (10 мл 4 М HNO3 плюс 10 мл 1 М HNO3). Тандем из 2-мл картриджа Sr и 2-мл картриджа DGA (DGA ниже Sr) был подвергнут предварительной выдержке с 10 мл 4 М HNO3. Затем 20 мл (10 BV) Pb S2 загружали в колонны. Pb-212 был задержан смолой Sr. Ac-225 прошел через Sr, но был задержан смолой DGA. Ra-225/Ra-224 прошли через обе смолы. Смола Sr была промыта 10 мл (5 BV) 1 M HNO3. Pb и Ac были количественно задержаны смолой Sr и DGA. Всего было собрано 30 мл. DGA был удален из-под смолы Sr. Pb-212 элюировали из смолы Sr с помощью 10 мл 8 М НСI (Pb S6). Еще 10 мл 8 М НСI добавляли к смоле Sr для проверки хвостов (Pb S7). Ac-225 элюировали из DGA с помощью 10 мл 0,1 М НСI (Pb S8).In the second stage, a 2-d extraction of Pb-212 and Ac-225 was carried out. Twenty-four hours after the first Pb/Ac/Ra separation, the above process was repeated starting directly with the Ra fraction of Part 1, Pb S2 (10 mL 4 M HNO 3 plus 10 mL 1 M HNO 3 ). A tandem of a 2-mL Sr and 2-mL DGA cartridge (DGA is below Sr) was presoaked with 10 mL 4 M HNO 3 . Then 20 mL (10 BV) of Pb S2 was loaded onto the columns. Pb-212 was retained by the Sr resin. Ac-225 passed through the Sr but was retained by the DGA resin. Ra-225/Ra-224 passed through both resins. The Sr resin was washed with 10 mL (5 BV) 1 M HNO 3 . Pb and Ac were quantitatively retained by Sr resin and DGA. A total of 30 mL was collected. DGA was removed from under the Sr resin. Pb-212 was eluted from the Sr resin with 10 mL 8 M HCI (Pb S6). Another 10 mL 8 M HCI was added to the Sr resin to check for tails (Pb S7). Ac-225 was eluted from DGA with 10 mL 0.1 M HCI (Pb S8).
Для интерпретации приведенного выше примера необходимо учитывать спад активности Pb-212 в зависимости от времени. Когда Pb-212 отделяется от Ra-224 и Ac-225, из Ra-224 больше не получают Pb-212, и распад Pb-212 снижает его активность. Например, после 5 часов измерения, оставшаяся активность Pb-212 составляет всего 72% с начала измерения. Спад показан на фиг. 12 в зависимости от времени распада.To interpret the above example, it is necessary to take into account the decay of Pb-212 activity as a function of time. When Pb-212 is separated from Ra-224 and Ac-225, no more Pb-212 is obtained from Ra-224, and the decay of Pb-212 reduces its activity. For example, after 5 hours of measurement, the remaining activity of Pb-212 is only 72% of the initial measurement. The decay is shown in Fig. 12 as a function of decay time.
Необходимо также учитывать дальнейший прирост количества Pb-212 и AC-225 во фракции Ra(224+225). После осуществления отделения Pb/Ac/Ra и сбора фракции Ra начинается прирост количества Pb-212 и Ac-225/Bi-213. На фиг. 13 и фиг. 14 изображена скорость прироста количества. По этой причине следовые количества Pb-212 и Ac-225, прошедшие через Sr и смолу DGA, не могут быть обнаружены, так как они будут немедленно замаскированы свежеполученными Pb-212 и Ac-225.It is also necessary to take into account the further increase in the amount of Pb-212 and AC-225 in the Ra(224+225) fraction. After the separation of Pb/Ac/Ra and collection of the Ra fraction, the increase in the amount of Pb-212 and Ac-225/Bi-213 begins. Fig. 13 and Fig. 14 show the rate of increase in the amount. For this reason, trace amounts of Pb-212 and Ac-225 that have passed through Sr and the DGA resin cannot be detected, since they will be immediately masked by the freshly obtained Pb-212 and Ac-225.
Результаты гамма-спектроскопии без поправок на спад и прирост количества приведены в таблицах ниже.The results of gamma spectroscopy without corrections for decline and increase in quantity are given in the tables below.
1-я фракция Pb (S3 и S6), отделенная от Ra и Ac, собирает Pb-212 в 5 BV 8 M HCI. Промывка питающей колонны и картриджей проводила только с применением 5 BV 1 M HNO3, поэтому следы Ra-225 все еще видны во фракции Pb. Для S3 и S6 это приблизительно 0,08%, или DFRa больше 103. Промывка смолы Sr дополнительными 5-10 BV 1-4 M HNO3 может быть выполнена предположительно без выхода Pb-212 из-за очень высокого k' Pb в этой кислотной матрице (см. фиг. 12), что приведет к дальнейшему увеличению DFRa. Хотя показано, что для извлечения Pb из смолы Sr можно применять 8 М НСI, для этой цели также можно применять (комплексообразующие) альтернативы, такие как цитрат и оксалат.The 1st Pb fraction (S3 and S6), separated from Ra and Ac, collects Pb-212 in 5 BV 8 M HCI. The feed column and cartridges were washed with 5 BV 1 M HNO 3 only, so traces of Ra-225 are still visible in the Pb fraction. For S3 and S6 this is approximately 0.08%, or a DFRa greater than 10 3 . Washing the Sr resin with an additional 5-10 BV 1-4 M HNO 3 can be done presumably without recovering Pb-212 due to the very high k' of Pb in this acidic matrix (see Fig. 12), which would further increase the DFRa. Although 8 M HCI has been shown to be useful for the recovery of Pb from the Sr resin, (complexing) alternatives such as citrate and oxalate can also be used for this purpose.
2-е фракции Pb (S4 и S7) почти не содержат остаточного Pb-212 и следов Ra. Это указывает на то, что извлечение Pb-212 в 5 BV 8 M HCI (S3 и S6) является почти количественным. Фракция Ra (S2) извлекает почти весь Ra. Активность Ac-225 (Bi-213) и Pb-212 объясняется приростом количества из Ra-225/Fr-221 и Ra-224.The 2nd Pb fractions (S4 and S7) contain almost no residual Pb-212 and traces of Ra. This indicates that the extraction of Pb-212 in 5 BV 8 M HCI (S3 and S6) is nearly quantitative. The Ra fraction (S2) extracts almost all Ra. The activity of Ac-225 (Bi-213) and Pb-212 is explained by the gain in quantity from Ra-225/Fr-221 and Ra-224.
Фракции Ac (S5 и S8) из DGA собирают и извлекают Ac, как и ожидалось, а Pb в этой фракции не обнаруживается. Как и в случае с фракциями Pb, небольшое количество BV для промывки колонны и картриджей приводит к видимым следам Ra в этой фракции. Для S5 это 0,04%, для S8 - 0,05%. Из опыта известно, что DGA можно промывать 10 BV 1-4 М HNO3 без обнаруживаемого выхода Ac, причем эти промывки еще больше увеличивают DFRa.The Ac fractions (S5 and S8) from DGA collect and recover Ac as expected, and no Pb is detected in this fraction. As with the Pb fractions, a small amount of BV for washing the column and cartridges results in visible traces of Ra in this fraction. For S5 this is 0.04%, for S8 it is 0.05%. From experience it is known that DGA can be washed with 10 BV of 1-4 M HNO3 without detectable Ac recovery, and these washes further increase DFRa.
Также нет никаких признаков того, что процесс, выполняемый для части 2, менее эффективен, чем часть 1. Ac-225 собирается почти в том же количестве. Распад Ra-225 через один день составляет всего 4,6%, а распад Ac-225 после сбора и во время измерения менее выражен. Измерительная активность Pb-212 сильно зависит от времени сбора и времени измерения. При продолжении получения Ac-225, совместное получение Ac-224/Ra-224/Pb-212 все еще может быть преимущественно осуществляться без больших дополнительных усилий. Поэтому совместное получение Ac-224 не обязательно должно рассматриваться как негативный аспект при получении Ac-225. Энергия протонов/дейтронов, поступающая в мишень, является адаптивной и может быть оптимизирована для максимального получения Ac-225, минимизации получения Ac-224 или максимизации получения обоих. Конструкция сложенной стопкой мишени может повысить эффективность обработки.There is also no indication that the process performed for Part 2 is less efficient than Part 1. Ac-225 is collected in almost the same amount. Decay of Ra-225 after one day is only 4.6%, and decay of Ac-225 after collection and during measurement is less pronounced. The measurement activity of Pb-212 is strongly dependent on collection time and measurement time. With continued Ac-225 production, Ac-224/Ra-224/Pb-212 co-production can still be advantageously achieved without much additional effort. Therefore, Ac-224 co-production should not necessarily be considered a negative aspect of Ac-225 production. The proton/deuteron energy delivered to the target is adaptive and can be optimized to maximize Ac-225 production, minimize Ac-224 production, or maximize both. Stacked target design can improve processing efficiency.
При дальнейшей обработке фракции радия после первого разделения Ra/Ac, Ac-225 и/или Pb-212 могут быть отделены несколько раз. Особенно в случае дейтронного облучения, Ra-224 и Ra-225 будут ценным источником Pb-212 и NCA Ac-225. На основе тандема смолы Sr и DGA этот процесс может быть повторен несколько раз для получения представляющих интерес нуклидов.In further processing of the radium fraction after the first Ra/Ac separation, Ac-225 and/or Pb-212 can be separated several times. Especially in the case of deuteron irradiation, Ra-224 and Ra-225 will be a valuable source of Pb-212 and NCA Ac-225. Based on the Sr and DGA resin tandem, this process can be repeated several times to obtain the nuclides of interest.
Claims (19)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19201581.6 | 2019-10-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2827591C1 true RU2827591C1 (en) | 2024-09-30 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2438200C2 (en) * | 2006-04-19 | 2011-12-27 | Коммиссариат А Л'Энержи Атомик | Grouped separation of actinides from strongly acidic aqueous phase |
| WO2013174949A1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Areva Med Sas | Method and apparatus for the production of lead 212 for medical use |
| US20140226774A1 (en) * | 2013-01-10 | 2014-08-14 | Thorenco Medical Isotopes Llc | Production of actinium-227 and thorium-228 from radium-226 to supply alpha-emitting isotopes radium-223, thorium-227, radium-224, bismuth-212 |
| RU2575881C1 (en) * | 2014-10-13 | 2016-02-20 | Открытое акционерное общество "Государственный научный центр Научно-исследовательский институт атомных реакторов" | METHOD OF EXTRACTING ACTINIUM 225Ac PREPARATION FROM MIXTURE OF 228Th AND 229Th |
| RU2600324C1 (en) * | 2015-12-09 | 2016-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт" | Method of producing terbium-149 radioisotope |
| US9790573B2 (en) * | 2006-02-21 | 2017-10-17 | Actinium Pharmaceuticals Inc. | Method for purification of 225AC from irradiated 226RA-targets |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9790573B2 (en) * | 2006-02-21 | 2017-10-17 | Actinium Pharmaceuticals Inc. | Method for purification of 225AC from irradiated 226RA-targets |
| RU2438200C2 (en) * | 2006-04-19 | 2011-12-27 | Коммиссариат А Л'Энержи Атомик | Grouped separation of actinides from strongly acidic aqueous phase |
| WO2013174949A1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Areva Med Sas | Method and apparatus for the production of lead 212 for medical use |
| US20140226774A1 (en) * | 2013-01-10 | 2014-08-14 | Thorenco Medical Isotopes Llc | Production of actinium-227 and thorium-228 from radium-226 to supply alpha-emitting isotopes radium-223, thorium-227, radium-224, bismuth-212 |
| RU2575881C1 (en) * | 2014-10-13 | 2016-02-20 | Открытое акционерное общество "Государственный научный центр Научно-исследовательский институт атомных реакторов" | METHOD OF EXTRACTING ACTINIUM 225Ac PREPARATION FROM MIXTURE OF 228Th AND 229Th |
| RU2600324C1 (en) * | 2015-12-09 | 2016-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт" | Method of producing terbium-149 radioisotope |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Kurysheva V.V. et al. Chimica Techno Acta. 2016, vol. 3, No. 2, p. 97-120. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smith et al. | The production, separation, and use of 67Cu for radioimmunotherapy: a review | |
| US8126104B2 (en) | Medical radioisotopes and methods for producing the same | |
| Kastleiner et al. | Possibility of production of 67Cu at a small-sized cyclotron via the (p, α)-reaction on enriched 70Zn | |
| NL2007925C2 (en) | Radionuclide generator. | |
| Jalilian et al. | IAEA activities on 67Cu, 186Re, 47Sc theranostic radionuclides and radiopharmaceuticals | |
| Kawabata et al. | Production and separation of 64Cu and 67Cu using 14 MeV neutrons | |
| Katabuchi et al. | Production of 67 Cu via the 68 Zn (p, 2p) 67 Cu reaction and recovery of 68 Zn target | |
| Harvey | NorthStar perspectives for actinium-225 production at commercial scale | |
| Guseva | Radioisotope generators of short-lived α-emitting radionuclides promising for use in nuclear medicine | |
| Grundler et al. | The metamorphosis of radionuclide production and development at Paul Scherrer Institute | |
| Nagai | Production scheme for diagnostic-therapeutic radioisotopes by accelerator neutrons | |
| Maiti et al. | Investigation on the production and isolation of 149,150,151 Tb from 12C irradiated natural praseodymium target | |
| JP7749547B2 (en) | Method and system for isotope production | |
| RU2827591C1 (en) | Methods and systems for producing isotopes | |
| US9587292B2 (en) | Method and apparatus for isolating the radioisotope molybdenum-99 | |
| US20220215979A1 (en) | Method and system for producing medical radioisotopes | |
| US20060072698A1 (en) | Method for producing actinium-225 | |
| CA2776043A1 (en) | Method and apparatus for isolating the radioisotope molybdenum-99 | |
| EP2372720A1 (en) | Method for the production of copper-67 | |
| Deseyn | Maximizing the radionuclide collection efficiency at CERN-MEDICIS: A case study on terbium collections and sputtering | |
| RU2439727C1 (en) | Method to produce radionuclide bismuth-212 | |
| RU2498434C1 (en) | Method to produce radionuclide bismuth-212 | |
| HK40070243A (en) | Methods and systems for the production of isotopes | |
| KR100906781B1 (en) | Method of producing Cu-64 from waste of the Baa-67 product | |
| EP2398023A1 (en) | Production of molybdenum-99 |