RU2826160C2 - Композиции и способы диагностики и лечения дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих - Google Patents
Композиции и способы диагностики и лечения дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих Download PDFInfo
- Publication number
- RU2826160C2 RU2826160C2 RU2021121538A RU2021121538A RU2826160C2 RU 2826160 C2 RU2826160 C2 RU 2826160C2 RU 2021121538 A RU2021121538 A RU 2021121538A RU 2021121538 A RU2021121538 A RU 2021121538A RU 2826160 C2 RU2826160 C2 RU 2826160C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animal
- stage
- relative abundance
- normalized relative
- chf
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 208000011682 Mitral valve disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 241000282465 Canis Species 0.000 title claims abstract description 19
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 82
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title description 9
- 241001557932 Butyricicoccus Species 0.000 claims abstract description 24
- 241001608234 Faecalibacterium Species 0.000 claims abstract description 20
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 241000089032 Erysipelatoclostridium Species 0.000 claims abstract description 15
- 241000095588 Ruminococcaceae Species 0.000 claims abstract description 15
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 64
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 40
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 26
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 26
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 206010027727 Mitral valve incompetence Diseases 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 241000605980 Faecalibacterium prausnitzii Species 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 3
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 208000035211 Heart Murmurs Diseases 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 2
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 2
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 2
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 2
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021144 fermentable dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 2
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UBVSIAHUTXHQTD-UHFFFAOYSA-N 2-n-(4-bromophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC=NC(NC=2C=CC(Br)=CC=2)=N1 UBVSIAHUTXHQTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 108091093088 Amplicon Proteins 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 description 1
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241000157281 Clitoria Species 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 description 1
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 239000000940 FEMA 2235 Substances 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 Chemical compound N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 244000062780 Petroselinum sativum Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYFVNVRFVHJEIU-UHFFFAOYSA-N PicoGreen Chemical compound CN(C)CCCN(CCCN(C)C)C1=CC(=CC2=[N+](C3=CC=CC=C3S2)C)C2=CC=CC=C2N1C1=CC=CC=C1 ZYFVNVRFVHJEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000003646 Spearman's rank correlation coefficient Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 235000009430 Thespesia populnea Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001541238 Vachellia tortilis subsp. raddiana Species 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N [5-[3,5-dihydroxy-2-(1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxyoxan-4-yl]oxy-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl (e)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound OC1C(OC(CO)C(O)C(O)C=O)OCC(O)C1OC1C(O)C(O)C(COC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)O1 UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 description 1
- 239000010362 annatto Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 description 1
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 description 1
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L chembl174821 Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C)C=C1N=NC1=C(O)C=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C12 CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 1
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229940080423 cochineal Drugs 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000004115 mitral valve Anatomy 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 description 1
- 239000004248 saffron Substances 0.000 description 1
- 238000010845 search algorithm Methods 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- -1 sodium bicarbonate, phosphates Chemical class 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004290 sodium methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 208000037905 systemic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 229960002197 temoporfin Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу для диагностики дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих. Способ включает измерение нормализованной относительной численности Faecalibacterium в качестве биомаркера и по меньшей мере еще одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Erysipelatoclostridium, Butyricicoccus, Ruminococcaceae UCG014 и их комбинаций; и определение наличия у животного из семейства собачьих ранней стадии DMVD, если Faecalibacterium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1, а если указанное значение равно 0, то определяют у животного стадию застойной сердечной недостаточности (CHF), и дополнительное определение указанной ранней стадии DMVD на основании дополнительных биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из Ruminococcaceae UCG014, Butyricicoccus и Erysipelatoclostridium, где Ruminococcaceae UCG014 имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1 и при этом животное не имеет клинических симптомов стадии CHF, где Butyricicoccus имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1 и при этом животное не имеет клинических симптомов стадии CHF и где Erysipelatoclostridium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,5 и при этом животное не имеет клинических симптомов стадии CHF. Изобретение ползволяет эффективно диагностировать на ранней стадии заболевание митрального клапана у животного семейства собачьих. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/785,373, поданной 27 декабря 2018 г., описание которой включено в настоящий документ путем данной ссылки.
Предпосылки создания изобретения
Дегенеративное заболевание митрального клапана у животного из семейства собачьих (DMVD) характеризуется медленно прогрессирующей дегенерацией клапанов, которая вызывает митральную регургитацию, а у некоторых собак — застойную сердечную недостаточность (CHF). Хотя собаки на ранней стадии, как правило, имеют длительный доклинический период, после достижения стадии CHF заболевание прогрессирует с большей скоростью, и средний срок выживания составляет менее 12 месяцев. Таким образом, большой интерес представляет вмешательство на ранней, доклинической стадии, и увеличение продолжительности жизни заболевших собак. В последние годы консенсусным комитетом, основанным Американским колледжем ветеринарной медицины внутренних болезней (ACVIM), была принята схема классификации DMVD у собак. Собаки, подверженные риску развития DMVD, но в остальном здоровые, считают стадией А; собак с шумом в сердце, обусловленным митральной регургитацией, но без клинических признаков CHF, относят к стадии B; собак с явными клиническими признаками CHF относят к стадии C. Собаки на стадии B далее разделяются на стадии В1 или В2 в зависимости от отсутствия или наличия ремоделирования сердца.
В настоящее время единственным лекарственным препаратом, имеющим доказанную эффективность при раннем доклиническом DMVD, является пимобанден, который, как и любое фармацевтическое лекарственное средство, имеет побочные эффекты. В настоящее время золотым стандартом для диагностики DMVD является эхокардиограмма, которая является не только дорогостоящей, но и требует участия узкого специалиста — ветеринарного кардиолога. Таким образом, сохраняется необходимость в поиске эффективных способов диагностики и лечения, лишенных недостатков существующих способов и видов лечения.
Изложение сущности изобретения
Настоящее описание, по существу, относится к композициям и способам диагностики и лечения дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих. В одном варианте осуществления способ диагностики ранней стадии дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих может включать измерение нормализованной относительной численности биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Erysipelatoclostridium, Ruminococcaceae UCG014, Butyricicoccus, Faecalibacterium и их комбинаций, и определение наличия у животного из семейства собачьих ранней стадии дегенеративного заболевания митрального клапана, если Erysipelatoclostridium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,5, Ruminococcaceae UCG014 имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1, Butyricicoccus имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1 или Faecalibacterium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1.
В другом варианте осуществления способ лечения или замедления прогрессирования дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих может включать введение животному из семейства собачьих композиции, причем композиция содержит пробиотик, выбранный из группы, состоящей из Butyricicoccus и Faecalibacterium.
В другом варианте осуществления корм для домашних животных может содержать белок, жир, углевод, волокна и пробиотик, выбранный из группы, состоящей из Butyricicoccus, Faecalibacterium и их комбинаций.
Дополнительные признаки и преимущества описаны в настоящем документе и будут очевидны после прочтения следующего подробного описания.
Подробное описание
Определения
При применении в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают ссылки на множественное число, если из контекста явным образом не следует иное. Таким образом, например, упоминание «композиции» включает две или более композиций. Термин «и/или», применяемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X», или «Y», или «X и Y». В настоящем документе термины «пример» и «такой как», особенно если за ними следует перечисление терминов, имеют только примерный и иллюстративный характер и не являются исключающими или исчерпывающими.
Используемый в данном документе термин «приблизительно» следует понимать как относящийся к числам в числовом диапазоне, например в диапазоне от -10% до +10% от указанного числа, в пределах от -5% до +5% от указанного числа или в одном аспекте в пределах от -1% до +1% от указанного числа и в определенном аспекте в пределах от -0,1% до +0,1% от указанного числа. Помимо этого, следует понимать, что все числовые диапазоны в настоящем документе включают в себя все числа, целые и дробные, в пределах диапазона. Более того эти числовые диапазоны следует рассматривать как подтверждающие пункт формулы изобретения, относящийся к любому числу или подгруппе чисел в данном диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как включающее диапазон «от 1 до 8», «от 3 до 7», «от 1 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д.
Если особо не указано иное, все процентные значения, приведенные в настоящем документе, выражены в расчете на сухое вещество композиции. Специалисту в данной области будет понятно, что термин «в расчете на сухое вещество» означает, что концентрацию или процентное значение ингредиента в композиции измеряли или определяли после удаления всей свободной влаги из композиции. При ссылке на pH значения соответствуют pH, измеренному при 25°C с помощью стандартного оборудования. «Количество» может представлять собой общее количество указанного компонента на порцию композиции или на определенную единицу композиции и/или может являться массовым процентным содержанием указанного компонента по массе в сухом состоянии. Кроме того, «количество» включает в себя нуль; например, упоминание количества соединения не обязательно означает то, что соединение присутствует, если только далее не следует диапазон, который исключает нуль.
Термины «продукт», «кормовой продукт» и «композиция корма» означают продукт или композицию, которые предназначены для приема внутрь животным и обеспечивают животное по меньшей мере одним питательным веществом. Дополнительно с этой целью данные термины означают, что продукт или композиция находятся в готовой к употреблению форме и не являются исключительно промежуточным продуктом, из которого готовят потребляемый продукт или композицию, хотя в некоторых вариантах осуществления могут быть добавлены другие пищевые композиции. Термин «корм для домашних животных» означает любую композицию корма, предназначенную для употребления домашним животным. Термин «домашнее животное» означает любое животное, которое может получать пользу или удовольствие от композиций, представленных в настоящем описании. Например, домашним животным может быть представитель птиц, бычьих, собачьих, лошадиных, кошачьих, козьих, волчьих, мышиных, овечьих и свиней, но домашним животным также может быть любое подходящее животное.
Термин «полноценная и сбалансированная» в отношении пищевой композиции означает пищевую композицию, которая содержит все известные необходимые питательные вещества в соответствующих количествах и пропорциях согласно рекомендациям признанных авторитетов в области питания животных и которая, следовательно, может служить единственным источником питания для поддержания жизни или стимуляции продуктивности без добавления дополнительных источников питания. Корм для домашних животных и пищевые композиции для животных со сбалансированным содержанием питательных веществ широко известны и широко применяются в данной области, например, полноценные и сбалансированные пищевые композиции, составленные в соответствии со стандартами, установленными Американской ассоциацией государственных инспекторов по качеству кормов для животных (AAFCO).
Термин «животное-компаньон» означает собаку или кошку. В одном варианте осуществления композиции и способы, описанные в настоящем документе, предназначены для собаки старшего возраста. Собаками старшего возраста считаются собаки в последние 25% их жизни. Продолжительность жизни собаки зависит от ее размера и/или ее породы, но для настоящего описания под собакой старшего возраста подразумевается собака, возраст которой составляет по меньшей мере 5 лет (например, по меньшей мере 6 лет, по меньшей мере 7 лет или по меньшей мере 8 лет).
В настоящем документе термин «нормализованная относительная численность» относится к количеству каждого микроорганизма, рассчитанному путем деления каждого количества на общее число последовательностей в каждом образце и извлечения квадратного корня.
Используемый в настоящем документе термин «ранняя стадия дегенеративного заболевания митрального клапана» относится к стадии B дегенеративного заболевания митрального клапана.
Используемый в настоящем документе термин «стадия А» относится к собакам, которые подвержены риску развития дегенеративного заболевания митрального клапана, но в остальном имеют здоровое сердце.
В настоящем документе термин «стадия B» относится к собакам с шумом в сердце, обусловленным митральной регургитацией, но без клинических признаков застойной сердечной недостаточности. «Стадия B» включает стадию В1 (отсутствие ремоделирования сердца и стадию В2 (наличие ремоделирования сердца).
В настоящем документе стадия C» относится к собакам, имеющим застойную сердечную недостаточность.
В настоящем документе термины «дегенеративное заболевание митрального клапана», «DMVD», «миксоматозное заболевание митрального клапана» и «MMVD» могут использоваться взаимозаменяемо и относятся к прогрессирующей дегенерации клапанов, которая вызывает митральную регургитацию и/или застойную сердечную недостаточность (CHF), и включают в себя стадию A, стадию B и стадию C.
«Смешанная» композиция имеет по меньшей мере только два компонента, имеющих по меньшей мере одну отличную для них характеристику, предпочтительно по меньшей мере влагосодержание и активность воды в контексте настоящего описания. Таким образом, описание композиции как «смешанной» не предполагает, что смешанная композиция была подвергнута обработке, иногда называемой «смешиванием», а именно смешиванию компонентов таким образом, чтобы они были неотличимы друг от друга, и в одном аспекте такой обработки избегают при смешивании одного компонента с другими компонентами с образованием смешанной композиции (например, смешивание сухого компонента с влажным или полувлажным компонентом). Дополнительно в связи с этим в смешанной композиции каждый из по меньшей мере двух компонентов, обладающих по меньшей мере одной отличной для них характеристикой, предпочтительно сохраняет свою отчетливую идентичность и внешний вид.
«Влажный корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от приблизительно 50% до приблизительно 90%, а в одном аспекте — от приблизительно 70% до приблизительно 90%. «Сухой корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание менее приблизительно 20%, а в одном аспекте — менее приблизительно 15%, а в конкретном аспекте менее приблизительно 10%. Термин «полувлажный корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от приблизительно 20% до приблизительно 50%, а в одном аспекте — от приблизительно 25% до приблизительно 35%.
В настоящем документе «гранулы» используются в качестве синонима «ломтиков», при этом оба термина означают куски сухого или полувлажного корма для домашних животных, которые могут иметь форму пеллет или любую другую форму и могут быть изготовлены путем разрезания композиции корма на отдельные куски. Не имеющие ограничительного характера примеры гранул включают частицы, пеллеты, куски корма для домашних животных, обезвоженного мяса, аналога мяса, овощей и их комбинаций, а также снеки для домашних животных, такие как вяленое мясо или овощи, сыромятная кожа и печенье. «Аналог мяса» представляет собой мясной эмульсионный продукт, который по внешнему виду, консистенции и физической структуре напоминает куски натурального мяса.
Термин «эффективное количество» или «терапевтически эффективное количество» означает количество составного продукта настоящего изобретения, которое (i) лечит или предотвращает конкретное заболевание, патологическое состояние или расстройство, (ii) уменьшает, ослабляет или устраняет один или более симптомов конкретного заболевания, патологического состояния или расстройства, или (iii) предотвращает или отсрочивает появление одного или более симптомов конкретного заболевания, патологического состояния или расстройства, описанных в настоящем документе. В некоторых аспектах конкретное заболевание, состояние или расстройство может представлять собой дегенеративное заболевание митрального клапана.
Термин «диетическая добавка» означает продукт, который предполагается употреблять в дополнение к обычному рациону питания животного. Диетические добавки могут быть представлены в любой форме, например, в твердой, жидкой форме, в виде геля, таблеток, капсул, порошка и т.п. В одном аспекте они могут быть представлены в удобных дозированных формах. В некоторых вариантах осуществления они могут быть представлены в потребительских упаковках большого объема, например, в виде насыпных порошков, жидкостей, гелей или масел. В других вариантах осуществления добавки могут быть представлены в больших количествах для включения в другие виды продуктов, например в снеки, лакомства, батончики с добавками, напитки и т.п.
Термин «длительное введение» означает периоды многократного введения или потребления, превышающие один месяц. В определенных вариантах осуществления можно применять периоды, превышающие два, три или четыре месяца. Кроме того, можно применять более длительные периоды, которые превышают 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Можно также применять периоды более 11 месяцев или 1 года. В изобретение включены более длительные сроки применения, превышающие 1, 2, 3 или более лет. Что касается определенных стареющих животных, животное будет продолжать потребление на регулярной основе до конца своей жизни. Это также может называться потреблением в течение «продолжительных» периодов.
Термин «регулярная основа» означает по меньшей мере ежемесячную дозировку композиций или потребление композиций, а в одном аспекте означает по меньшей мере еженедельную дозировку. В определенных вариантах осуществления возможны более частые дозировка или потребление, например, два или три раза в неделю. Однако в других вариантах осуществления можно применять режимы, которые включают в себя по меньшей мере одно ежедневное потребление.
Дозы, выраженные в настоящем изобретении, представлены в миллиграммах на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сутки), если не указано иное.
Композиции, описанные в настоящем документе, могут не содержать любой элемент, который конкретно не описан в настоящем документе. Таким образом, описание варианта осуществления с применением термина «содержащий» включает в себя описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных компонентов. Аналогичным образом способы, описанные в настоящем документе, могут не включать любую стадию, которая конкретно не описана в настоящем документе. Таким образом, описание варианта осуществления с применением термина «содержащий» включает в себя описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных стадий. Любой вариант осуществления, описанный в настоящем документе, можно комбинировать с любым другим вариантом осуществления, описанным в настоящем документе, если непосредственно и явным образом не указано иное.
Если не определено иное, все технические и научные термины и любые сокращения в настоящем документе имеют общепринятое значение, понятное среднему специалисту в области применения изобретения. Хотя любые композиции, способы, изделия или другие средства или материалы, аналогичные или эквивалентные описанным в настоящем документе, могут применяться при реализации настоящего изобретения на практике, в настоящем документе описаны предпочтительные композиции, способы, изделия или другие средства или материалы.
Все патенты, заявки на патенты, публикации и другие ссылки, приведенные или упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ путем ссылки в объеме, разрешенном законодательством. Описание этих ссылок служит только для обобщения утверждений, сделанных в настоящем документе. Никакие из таких патентов, заявок на патенты, публикаций, ссылок или каких-либо их частей не представляют собой предшествующий уровень техники в отношении настоящего изобретения, и право оспаривать точность и применимость таких патентов, заявок на патенты, публикаций или других ссылок специально защищено.
Варианты осуществления
В одном варианте осуществления способ диагностики ранней стадии дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих может включать измерение нормализованной относительной численности биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Erysipelatoclostridium, Ruminococcaceae UCG014, Butyricicoccus, Faecalibacterium и их комбинаций, и определение наличия у животного из семейства собачьих ранней стадии дегенеративного заболевания митрального клапана, если Erysipelatoclostridium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,5, Ruminococcaceae UCG014 имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1, Butyricicoccus имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1 или Faecalibacterium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1.
Как правило, диагностика ранней стадии дегенеративного заболевания митрального клапана может быть основана на измерении любого из Erysipelatoclostridium, Ruminococcaceae UCG014, Butyricicoccus и Faecalibacterium. Однако в одном аспекте диагностику можно проводить на основе Erysipelatoclostridium. В другом аспекте диагностику можно проводить на основе Ruminococcaceae UCG014. В еще одном аспекте диагностику можно проводить на основе Butyricicoccus. В еще одном аспекте диагностику можно проводить на основе Faecalibacterium. Кроме того, в одном варианте осуществления диагностику можно проводить на основании двух биомаркеров. В другом варианте осуществления диагностику можно проводить на основе трех биомаркеров. В еще одном варианте осуществления, диагностику можно проводить на основе всех четырех типов биомаркеров.
Как правило, такие биомаркеры могут включать в себя любые виды данного рода. Однако в одном аспекте Butyricicoccus может представлять собой Butyricicoccus spp. В другом аспекте Faecalibacterium может представлять собой Faecalibacterinm prausnitzii.
В другом варианте осуществления способ лечения или замедления прогрессирования дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих может включать введение животному из семейства собачьих композиции, причем композиция содержит пробиотик, выбранный из группы, состоящей из Butyricicoccus и Faecalibacterium. Как описано в настоящем документе, в одном аспекте Butyricicoccus может представлять собой Butyricicoccus spp. В другом аспекте Faecalibacterium может представлять собой Faecalibacterium prausnitzii.
По существу, пробиотик присутствует в терапевтически эффективном количестве. В одном аспекте пробиотик может присутствовать в количестве от 105 до 1012 колониеобразующих единиц (КОЕ). В других аспектах пробиотик может присутствовать в количестве от 105 до 109, от 107 до 109, от 109 до 1011 или даже от 109 до 1012. Как правило, композицию можно вводить достаточно для того, чтобы лечение было эффективным. В одном аспекте введение можно осуществлять на регулярной основе. В другом аспекте введение может быть длительным.
Введение композиции может включать любой способ доставки. В одном варианте осуществления композицию можно вводить в сочетании с композицией корма для домашних животных. В другом варианте осуществления композиция представляет собой корм для домашних животных. В еще одном варианте осуществления композиция может представлять собой саше или добавку, вводимую в сочетании с кормом для домашних животных. В еще одном варианте осуществления композиция может представлять собой саше или добавку, которые вводят отдельно от других композиций корма.
В другом варианте осуществления корм для домашних животных может содержать белок, жир, углевод, волокна и пробиотик, выбранный из группы, состоящей из Butyricicoccus, Faecalibacterium и их комбинаций. Как описано в настоящем документе, в одном аспекте Butyricicoccus может представлять собой Butyricicoccus spp. В другом аспекте Faecalibacterium может представлять собой Faecalibacterium prausnitzii. Как описано в настоящем документе, пробиотик, по существу, присутствует в терапевтически эффективном количестве. В одном аспекте пробиотик может присутствовать в количестве от 105 до 1012 колониеобразующих единиц (КОЕ). В других аспектах пробиотик может присутствовать в количестве от 105 до 109, от 107 до 109, от 109 до 1011 или даже от 109 до 1012.
Как описано в настоящем документе, корм для домашних животных может содержать пробиотик в виде одной композиции или может быть представлен в виде множества композиций, которые можно вводить в сочетании или по отдельности. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может содержать упакованный корм для домашних животных и упакованный пробиотик, которые можно добавлять в корм для домашних животных. В другом варианте осуществления корм для домашних животных может содержать пробиотик, введенный в его состав как единой композиции.
Настоящие композиции корма для домашних животных, по существу, представляют собой полные и сбалансированные корма для домашних животных из семейства собачьих. В различных вариантах осуществления композиции корма для домашних животных могут содержать от приблизительно 15% до приблизительно 50% неочищенного белка. Неочищенные белковые материалы могут содержать растительные белки, например, соевую муку, соевый белковый концентрат, кукурузную глютеновую муку, пшеничный глютен, муку из жмыха семян хлопчатника или арахисовую муку, или животные белки, например казеин, альбумин или мясной белок. Примеры мясного белка, используемого в целях настоящего изобретения, включают свинину, баранину, конину, мясо птицы, рыбу и их смеси.
Дополнительно композиции могут содержать от приблизительно 5% до приблизительно 40% жира. Композиции могут дополнительно содержать источник углеводов. Композиции могут содержать от приблизительно 15% до приблизительно 60% углеводов. Примеры подходящих углеводов включают зерно или крупы, такие как рис, кукуруза, майло, сорго, люцерна, ячмень, соевые бобы, канола, овес, пшеница и их смеси. Композиции могут необязательно содержать другие материалы, такие как сухая молочная сыворотка и другие побочные продукты переработки молока.
В некоторых вариантах осуществления содержание золы в композиции входит в диапазон от менее 1% до приблизительно 15%, а в одном из аспектов — от приблизительно 5% до приблизительно 10%.
Влагосодержание может варьироваться в зависимости от характера композиции. В одном из вариантов осуществления композиция может представлять собой полноценный корм для домашних животных со сбалансированным содержанием питательных веществ. В этом варианте осуществления корм для домашних животных может представлять собой «влажный корм», «сухой корм» или корм со средним влагосодержанием. «Влажным кормом» называют корм для домашних животных, который, как правило, продается в банках или в пакетах из пленки и имеет влагосодержание, как правило, в диапазоне от приблизительно 50% до приблизительно 90% и в одном аспекте от 70% до 90%. «Сухим кормом» называют корм для домашних животных, по композиции похожий на влажный корм, но имеющий ограниченное влагосодержание, как правило, в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 15% или 20%, который, следовательно, представлен, например, в форме небольших гранул, похожих на галеты. В одном варианте осуществления композиции могут иметь влагосодержание от приблизительно 5% до приблизительно 20%. Сухие пищевые продукты включают разные продукты с различным влагосодержанием, благодаря чему они относительно долго хранятся и являются устойчивыми к бактериальному и грибковому повреждению и инфицированию. Также включены сухие пищевые композиции, представляющие собой экструдированные продукты питания, например, корма для домашних животных или снеки для человека или животных-компаньонов. «Полувлажный корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от приблизительно 20% до приблизительно 50% и в одном аспекте — от приблизительно 25% до приблизительно 35%.
Композиции также могут содержать один или более источников клетчатки. Термин «клетчатка» включает в себя все источники так называемых «балластных веществ» в продуктах, независимо от того, перевариваются они или нет, растворяются или нет, сбраживаются или нет. Клетчатку можно получать из растительных источников, таких как морские растения, но могут применяться и микробиологические источники. Может применяться множество растворимых и нерастворимых типов пищевых волокон, которые известны специалистам в данной области. Источниками пищевых волокон могут служить свекловичный жом (из сахарной свеклы), аравийская камедь, камедь талха, псиллиум, рисовые отруби, камедь рожкового дерева, цитрусовый жом, пектин, фруктоолигосахарид, олигофруктоза с короткой цепью, маннанолигофруктоза, соевые пищевые волокна, арабиногалактан, галактоолигосахарид, арабиноксилан или их смеси.
В альтернативном варианте осуществления источником пищевых волокон могут служить сбраживаемые пищевые волокна. Ранее было описано, что сбраживаемые пищевые волокна благотворно влияют на иммунную систему животного-компаньона. Сбраживаемая клетчатка или другие композиции, известные специалистам в данной области, которые содержат пребиотики для улучшения роста пробиотиков в кишечнике, также могут вводиться в состав композиции для увеличения пользы, которую представляет настоящее изобретение для иммунной системы животного.
В каждой из этих композиций и способов композиция корма для домашних животных может представлять собой влажный, полувлажный или сухой корм. В варианте осуществления композиция корма для домашних животных может представлять собой один или более компонентов смешанной композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой гранулу, а в других вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой аналог мяса.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут содержать растительное масло, ароматизатор, краситель и воду. Подходящие растительные масла включают в себя соевое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, масло канолы, арахисовое масло, сафлоровое масло и т.п. Примеры подходящих ароматизаторов включают в себя дрожжи, твердый жир, переработанную муку животного происхождения (например, из мяса птицы, говядины, баранины и свинины), вкусоароматические экстракты или смеси (например, запеченную говядину), животные дигесты и т.п. Подходящие красители включают в себя красители для пищевой, фармацевтической и косметической промышленности (FD&C), такие как синий № 1, синий № 2, зеленый № 3, красный № 3, красный № 40, желтый № 5, желтый № 6 и т.п.; натуральные красители, такие как карамельный краситель, аннато, хлорофиллин, кошениль, бетанин, куркума, шафран, паприка, ликопин, сок бузины, пандан, клитория и т.п.; диоксид титана; и любой подходящий пищевой краситель, известный специалисту в данной области.
Описанная в настоящем документе композиция корма для домашних животных может необязательно включать в себя дополнительные ингредиенты, такие как другие зерна и/или другие крахмалы в качестве дополнения или альтернативы муке, аминокислоты, пищевые волокна, сахара, животные масла, ароматические вещества, другие масла в качестве дополнения или альтернативы растительному маслу, увлажнители, консерванты, многоатомные спирты, соли, ингредиенты для ухода за полостью рта, антиоксиданты, витамины, минеральные вещества, пробиотические микроорганизмы, биологически активные молекулы или их комбинации.
Подходящие крахмалы включают в себя зерно, такое как кукуруза, рис, пшеница, ячмень, овес, соя и т.п., а также смеси этих зерен, и они могут быть по меньшей мере частично включены в любую муку. Подходящие увлажнители включают в себя соль, сахара, пропиленгликоль и многоатомные гликоли, такие как глицерин и сорбит, и т.п. Подходящие ингредиенты для ухода за полостью рта включают в себя питательный концентрат люцерны, содержащий хлорофилл, бикарбонат натрия, фосфаты (например, трикальцийфосфат, кислые пирофосфаты, тетранатрийпирофосфат, метафосфаты и ортофосфаты), перечную мяту, гвоздику, петрушку, имбирь и т.п. Примеры подходящих антиоксидантов включают в себя бутилированный гидроксианизол (ВНА) и бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин Е (токоферолы) и т.п.
Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов, которые можно применять, включают в себя витамин A, комплекс витаминов B (например, B1, B2, B6 и B12), витамины C, D, E и K, ниацин и кислотные витамины, такие как пантотеновая кислота, фолиевая кислота и биотин. Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих минеральных веществ включают в себя кальций, железо, цинк, магний, йод, медь, фосфор, марганец, калий, хром, молибден, селен, никель, олово, кремний, ванадий, бор и т.п.
Как описано в настоящем документе, композиции могут дополнительно содержать пребиотики или другие пробиотики. Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые благотворно влияют на профилактику и лечение конкретных медицинских состояний при пероральном приеме. Считается, что пробиотики оказывают биологическое действие в результате явления, известного как колонизационная резистентность. Пробиотики ускоряют процесс, во время которого местная анаэробная флора ограничивает концентрацию потенциально вредных (большей частью аэробных) бактерий в пищеварительном тракте. Другие принципы действия, например, снабжение ферментами или влияние на активность ферментов в желудочно-кишечном тракте, также могут объяснить некоторые другие функции, которые приписывают пробиотикам. Пребиотики — это неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые оказывают благотворное влияние на организм-хозяина путем выборочного стимулирования роста и/или активности бактерий в толстой кишке. К пребиотикам относятся фруктоолигосахариды (ФОС), ксилоолигосахариды (КОС), галактоолигосахариды (ГОС) и манноолигосахариды (как правило, в кормах для домашних животных, но не для питания человека). Пребиотик фруктоолигосахарид (ФОС) в натуральном виде встречается во многих продуктах питания, например, в пшенице, репчатом луке, бананах, меде, чесноке и луке-порее. ФОС также можно выделять из корня цикория или ферментативным путем синтезировать из сахарозы. Сбраживание ФОС в толстой кишке оказывает разнообразное физиологическое воздействие, включая увеличение количества бифидобактерий в толстой кишке, повышение поглощения кальция, увеличение веса фекальных масс, сокращение времени прохождения пищи по желудочно-кишечному тракту и, возможно, снижение уровня липидов в крови. Пробиотики усиливают системный клеточный иммунный ответ и могут использоваться в качестве диетической добавки для повышения природного иммунитета у взрослых, не имеющих других заболеваний, или обеспечивать другие преимущества, описанные в настоящем документе. Общеизвестные пробиотики включают многие типы бактерий, но в большинстве случаев их выбирают из четырех родов бактерий: Lactobacillus acidophillus, Bifidobacteria, Lactococcus и Pediococcus. К полезным видам также относятся Enterococcus и Saccharomyces. Специалист в данной области определяет количество пробиотиков и пребиотиков для введения животному на основании типа и характеристик пребиотика и пробиотика, а также типа и характеристик животного, например, с учетом возраста, массы, общего состояния здоровья, пола, степени микробного истощения, наличия вредных бактерий и рациона питания животного. Как правило, для поддержания здорового состояния кишечной микрофлоры пробиотики вводят животному в количестве от приблизительно одного до приблизительно двадцати миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ) в сутки, а в одном аспекте — от приблизительно 5 миллиардов до приблизительно 10 миллиардов живых бактерий в сутки. Как правило, пребиотики вводят в количествах, достаточных для положительного стимулирования полезной микрофлоры в кишечнике и обеспечения размножения этих благоприятных бактерий. Типичные количества составляют от приблизительно одного до приблизительно 10 грамм на порцию или от приблизительно 5 до приблизительно 40% рекомендованной для животного ежедневной дозы клетчатки. Пробиотики и пребиотики можно вводить в состав композиции любыми подходящими способами. Например, эти вещества можно смешивать с композицией или наносить на поверхность композиции, например, путем опрыскивания или посыпания. Если эти вещества входят в состав комплекта, их можно смешивать с другими материалами или добавлять в их собственную упаковку.
Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих консервантов включают сорбат калия, сорбиновую кислоту, метилпарагидроксибензоат натрия, пропионат кальция, пропионовую кислоту и их комбинации.
Определенные количества каждого дополнительного ингредиента в описанных в настоящем документе композициях корма для домашних животных будут зависеть от разнообразных факторов, таких как ингредиент, включенный в первый пищевой материал и любой второй пищевой материал, вид животного, возраст, масса тела, общее состояние здоровья, пол и рацион животного, норма потребления для животного, цель, с которой кормовой продукт дают животному, и т.п. Таким образом, компоненты и их количества могут значительно варьироваться.
Например, количество любого из вышеупомянутых ингредиентов может быть уменьшено или увеличено на основании предполагаемого влияния на дегенеративное заболевание митрального клапана.
Примеры
Приведенные ниже примеры, не имеющие ограничительного характера, иллюстрируют варианты осуществления настоящего описания.
Пример 1. Исследование MMVD у животных из семейства собачьих
Собирали образцы кала у четырех групп собак: группа 1 — собаки без признаков сердечного заболевания; группа 2 — собаки с миксоматозным заболеванием митрального клапана стадии В1 (MMVD); группа 3 — собаки с MMVD стадии В2; и группа 4 — собаки с MMVD стадии C. Собак обследовали и классифицировали на основании врачебного осмотра и эхокардиограммы, проведенных сертифицированными ветеринарными кардиологами в соответствии с консенсусными положениями Американского колледжа ветеринарной медицины внутренних болезней (ACVIM). Собаки в четырех группах соответствовали по возрасту, полу или балльной оценке физического состояния (BCS). Исключали собак со следующими состояниями: 1) получавшие антибиотики в течение последних 60 дней, 2) с активной диареей или рвотой, 3) с серьезными системными заболеваниями, такими как рак, сахарный диабет, почечная недостаточность или системная гипертензия, 4) с врожденными заболеваниями сердца и другими отклонениями со стороны сердца, 5) значением BCS, большим или равным 8 или меньшим или равным 3, 6) моложе 7 лет. Регистрировали историю приема лекарственного препарата.
Свежие фекалии собирали в течение 30 минут после дефекации и доставляли в лабораторию в течение 6 часов. По три аликвоты 1–2 грамма от каждой собаки хранили в морозильной камере при -80°C до использования.
Фекальную ДНК экстрагировали с использованием набора для выделения ДНК PowerFecal (MO BIO Laboratories, Inc, Carlsbad, CA, США) в соответствии с протоколом производителя и количественно оценивали с использованием анализа PicoGreen (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, США). Получение библиотеки 16S рДНК проводили в соответствии с руководством Illumina по получению библиотеки метагеномного секвенирования 16S. Последовательности прямого и обратного праймеров для ПЦР 16S-ампликона были следующими:
5’TCGTCGGCAGCGTCAGATGTGTATAAGAGACAGCCTACGGGNGGCWGCAG и 5’ GTCTCGTGGGCTCGGAGATGTGTATAAGAGACAGGACTACHV GGGTATCTAATCC соответственно. Секвенирование проводили с использованием секвенатора Illumina MiSeq с набором реагентов v2 и формата 500 циклов с получением парных концевых прочтений размером 2 x 250 пар оснований (п. о.).
Всего для 43 образцов было получено 11 498 568 прочтений с медианным покрытием 54 127. Все парные концевые прочтения объединяли и собирали в одно прочтение с помощью программного обеспечения PEAR с настройками по умолчанию. В результате получали 11 434 008 собранных прочтений, что давало коэффициент сборки 99,4%. Собранные последовательности с менее чем 350 основаниями или более чем 475 основаниями отбрасывали. Все последовательности из разных образцов объединяли с получением единого файла. Избыточные последовательности удаляли с получением 3 250 951 уникальных последовательностей. Дереплицированные последовательности сортировали и кластеризовали в операбельные таксономические единицы (OTU) на основе минимальной 97% идентичности с применением алгоритма кластеризации UPARSE-OTU. Химерные последовательности обнаруживали и отбрасывали с использованием алгоритма UCHIME (версия 4.2.40). Таблица OTU была построена с использованием 952 OTU.
Назначение таксономии выполняли с использованием алгоритма поиска K ближайших соседей на основе K-меров, реализованного в программном обеспечении Mothur (версия 1.39.5), путем поиска файла эталонной последовательности в базе данных Greengenes (выпуск от августа 2013 г.).
Выравнивание последовательностей проводили с использованием программы PyNAST. Филогенетическое дерево строили из выровненных последовательностей с использованием программы FastTree. Для назначения таксономии, таблицы OTU и филогенетического дерева вызывали функции QIIME (версия 1.9.1).
Предполагаемые бактериальные метагеномные функции присваивали с использованием PICRUSt (Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States — филогенетическое исследование сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний) по данным о численности генов 16S рРНК. Перед прогнозированием метагеномных функций таблицу OTU нормализовали путем деления каждого OTU на известную или прогнозируемую численность копий 16S. Таблицу OTU нормализовали путем расчета относительной численности, в ходе которой количество каждого признака делили на общее число последовательностей в каждом образце и извлекали квадратный корень. Удаляли таксоны с 90% или более нулей или относительной численностью менее 0,01% во всех образцах.
Индексы как альфа-, так и бета-разнообразия рассчитывали в QIIME. Таблицу OTU сначала очищали путем субдискретизации полной таблицы OTU на глубину покрытия 20 000 последовательностей на образец со 100 итерациями. Для каждой субдискретизованной таблицы OTU рассчитывали индекс филогенетического разнообразия Фейта и брали среднее по выборке значение каждого показателя.
Дифференциально многокопийные пути по Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) идентифицировали с помощью программного обеспечения для определения размера эффектов линейным дискриминантным анализом (LDA) (LEfSe). Дифференциально многокопийные таксоны идентифицировали с помощью непараметрического рангового критерия. Рассчитывали коэффициенты ранговой корреляции Спирмена между ключевыми эхокардиографическими показателями и дифференциально многокопийными таксонами.
Разнообразие и богатство кишечной микробиоты
Филогенетическое разнообразие (PD) является филогенетическим аналогом таксонного богатства. Собаки на стадии А имеют отличающийся индекс PD по сравнению с собаками на стадиях В1, В2 или С. Кроме того, соответственно, собаки на стадии А имеют большее количество родов (116), чем собаки на стадиях В1, В2 и С (99, 81 и 90 соответственно).
Дифференциально многокопийные таксоны
Четыре рода, Erysipelatoclostridium, Ruminococcaceae UCG014, Butyricicoccus и Faecalibacterium, демонстрировали более высокую численность у собак на здоровой стадии А, чем у собак с различными стадиями DMVD (таблица 1). Интересно, что их численность характеризовалась обратной корреляцией с размером левой стороны сердца, что указывает на то, что при увеличении сердца численность бактерий уменьшается.
Таблица 1
| Микроорганизм | Стадия А* | Стадия B1* | Стадия B2* | Стадия C* |
| Erysipelatoclostridium | 0,88 | 0,43 | 0,22 | 0,31 |
| Ruminococcaceae UCG014 | 0,29 | 0,05 | 0 | 0 |
| Butyricicoccus | 0,17 | 0,1 | 0 | 0 |
| Faecalibacterium | 1 | 0,05 | 0,06 | 0 |
* Нормализованная относительная численность
Численность Erysipelatoclostridium уменьшалась при увеличении диаметра левого желудочка.
Численность Butyricicoccus характеризовалась обратной корреляцией с отношением левого предсердия к корню аорты и диаметром левого желудочка.
Численность Faecalibacterium prausnitzii уменьшалась при увеличении диаметра левого желудочка.
Ruminococcaceae UCG014 (неохарактеризованный род — https://www.arb-silva.de/browser/ssu/silva/X98011/) имел высокую численность у здоровых собак (стадия А) по сравнению с собаками с DMVD. Численность демонстрировала обратную корреляцию с диаметром левого предсердия, отношением левого предсердия к корню аорты и диаметром левого желудочка.
Прогнозирование метагеномных функций
Два метагеномных пути, биосинтез кардиолипина и разложение валина, были избыточно представлены у собак с DMVD стадии В2 по сравнению со здоровыми собаками стадии А, тогда как биосинтез глутамина/глутамата и биосинтез триптофана были недостаточно представлены у здоровых собак по сравнению с собаками стадии В2.
В совокупности разнообразие кишечной микробиоты в кишечнике здоровых собак выше, чем у собак с DMVD. Четыре рода бактерий, Erysipelatoclostridium, Ruminococcaceae UCG014, Butyricicoccus, и Faecalibacterium, имели большую численность у здоровых собак, чем у собак с DMVD.
Следует понимать, что специалистам в данной области будут очевидны различные изменения и модификации предпочтительных на данный момент вариантов осуществления, описанных в настоящем документе. Такие изменения и модификации можно вносить без отступления от сущности и объема настоящего объекта изобретения и без уменьшения его предполагаемых преимуществ. Следовательно, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает такие изменения и модификации.
Claims (9)
1. Способ диагностики ранней стадии дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) у животного из семейства собачьих, включающий:
измерение нормализованной относительной численности Faecalibacterium в качестве биомаркера и по меньшей мере еще одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Erysipelatoclostridium, Butyricicoccus, Ruminococcaceae UCG014 и их комбинаций; и
определение наличия у животного из семейства собачьих ранней стадии DMVD, если Faecalibacterium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1, а если указанное значение равно 0, то определяют у животного стадию застойной сердечной недостаточности (CHF), и
дополнительное определение указанной ранней стадии DMVD на основании дополнительных биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из:
где Ruminococcaceae UCG014 имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1 и при этом животное не имеет клинических симптомов стадии CHF,
где Butyricicoccus имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,1 и при этом животное не имеет клинических симптомов стадии CHF
и где Erysipelatoclostridium имеет нормализованную относительную численность от 0 до 0,5 и при этом животное не имеет клинических симптомов стадии CHF.
2. Способ по п.1, в котором определение основано на трех биомаркерах.
3. Способ по п.1, в котором определение основано на всех четырех биомаркерах.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/785,373 | 2018-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021121538A RU2021121538A (ru) | 2023-01-20 |
| RU2826160C2 true RU2826160C2 (ru) | 2024-09-05 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160237495A1 (en) * | 2015-02-17 | 2016-08-18 | Nestec Sa | Methods for diagnosing chronic valvular disease |
| US20180064140A1 (en) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Nestec Sa | Compositions and methods for modulating gastrointestinal microflora in a canine |
| RU2667634C2 (ru) * | 2012-06-05 | 2018-09-21 | Нестек Са | Способы диагностики хронического заболевания клапанов |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2667634C2 (ru) * | 2012-06-05 | 2018-09-21 | Нестек Са | Способы диагностики хронического заболевания клапанов |
| US20160237495A1 (en) * | 2015-02-17 | 2016-08-18 | Nestec Sa | Methods for diagnosing chronic valvular disease |
| US20180064140A1 (en) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Nestec Sa | Compositions and methods for modulating gastrointestinal microflora in a canine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11944653B2 (en) | Compositions and methods for diagnosing and treating degenerative mitral valve disease in a canine | |
| AU2017318650B2 (en) | Compositions and methods for modulating gastrointestinal microflora in a canine | |
| US12011468B2 (en) | Compositions and methods for digestive health in an animal | |
| JP2020513730A (ja) | コンパニオンアニマルにおける細菌を調節する組成物及び方法 | |
| RU2826160C2 (ru) | Композиции и способы диагностики и лечения дегенеративного заболевания митрального клапана у животного из семейства собачьих | |
| BR122025004681A2 (pt) | Uso de butyricicoccus e faecalibacterium para preparação de uma composição para tratar ou desacelerar a progressão de doença degenerativa da válvula mitral em um canino | |
| BR112021008761B1 (pt) | Método para diagnóstico de doença degenerativa da válvula mitral em estágio inicial em um canino e alimento para animais de estimação | |
| US11684641B2 (en) | Compositions and methods for digestive health in an animal | |
| RU2838546C1 (ru) | Композиции и способы обеспечения полезных для здоровья эффектов у животных | |
| CN119947591A (zh) | 用于猫科动物的消化健康的组合物和方法 | |
| CN119947593A (zh) | 用于犬科动物的消化健康的组合物和方法 |