RU2824264C1

RU2824264C1 - Способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при спонтанном дыхании

Info

Publication number: RU2824264C1
Application number: RU2023127570A
Authority: RU
Inventors: Евгений Владимирович Печёнкин; Владислав Вячеславович Чудин; Александр Валерьевич Пекшев; Андрей Борисович Вагапов
Original assignee: Евгений Владимирович Печёнкин; Владислав Вячеславович Чудин; Александр Валерьевич Пекшев; Андрей Борисович Вагапов
Filing date: 2023-10-25
Publication date: 2024-08-06

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии, реаниматологии и интенсивной терапии, инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения пациентов с пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести. Осуществляют ингаляцию оксидом азота через открытый рот больного при его спонтанном дыхании с расстояния 9 см с концентрацией оксида азота в 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день. Дополнительно кожную поверхность передней грудной клетки больного обрабатывают потоками оксида азота сканирующими движениями с расстояния 9 см с концентрацией 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день. Процедуры проводят в течение 5-10 суток до купирования признаков дыхательной недостаточности. Способ позволяет снизить риск развития летального исхода пациента за счет проведения ингаляционной терапии оксидом азота, который позволяет предотвратить развитие цитокинового шторма, устранить эндотелиальную дисфункцию и острый респираторный дистресс-синдром, восстановить функцию капилляров и защитить чувствительные к кислороду органы. 3 ил., 3 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно, к пульмонологии, реаниматологии и интенсивной терапии, инфекционным болезням и предназначено для лечения пациентов с пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19, в том числе легкой и средней степени тяжести, при спонтанном дыхании, таким образом, способ лечения может быть использован как в практическом здравоохранении, а также при массовом поступлении пациентов в инфекционных госпиталях для улучшения исхода и качества лечения.

Уровень техники

Известен:

1. Способ лечения COVID - 19 пневмонии при среднетяжелом и тяжелом течении новой коронавирусной инфекции, включающий этиотропную антивирусную, противовоспалительную, антикоагулянтную терапию, а также кислородотерапию по значению сатурации крови кислородом при нахождении больного в прон-позиции на потоке кислорода 6-15 л/мин или на постоянном положительном давлении кислородно-воздушной смеси в конце выдоха, или на высокопоточном кислороде, при этом больному с сохраненным спонтанным дыханием дополнительно во время проводимой терапии осуществляют ингаляции сурфактанта-БЛ в дозе 75 мг при весе пациента 70-80 кг 2-4 раза в сутки с постепенным переводом больного на дыхание атмосферным воздухом, и такие ингаляции осуществляют в течение 2-5 суток.

2. Способ по п. 1, при этом в качестве этиотропной антивирусной терапии используют Лопиновир/ритоновир (200 мг/50 мг) по 2 таблетки 2 раза в день и гидроксихлорохин по 400 мг 2 раза в день и по 200 мг 2 раза в последующие дни.

3. Способ по п. 1, при этом в качестве противовоспалительных препаратов используют анти-интерлейкиновый препарат сарилумаб 400 мг внутривенно с повторным введением его через 12 часов, либо метилпреднизолон 125 мг/сут в течение недели или метилпреднизолон 125 мг/сут в течение недели с последующим введением в течение следующей недели руксолитиниба по 5 мг 2 раза в день.

4. Способ по п. 1, при этом в качестве антикоагулянтных препаратов используют лечебную дозу низкомолекулярного гепарина - Фраксипарина 0,8 мл два раза в сутки.

5. Способ по п. 1, при этом при высоком риске вторичной бактериальной инфекции на фоне иммуносупрессии используют эмпирическую антибактериальную терапию эртапенемом 1000 мг/сут в течение 7 суток (см. пат. RU №2745535, МПК А61К 38/17, А61Р 31/14, А61М 16/10, опубл. 26.03.2021 г., бюл. №9).

Недостатком данного изобретения является недостаточная эффективность лечения больных со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.

Известен способ респираторной терапии при новой коронавирусной инфекции COVID - 19 у пациентов с дыхательной недостаточностью, находящихся на спонтанном дыхании, заключающийся в проведении ингаляций оксидом азота в высоких дозах 160-200 ppm в течение 20-30 мин дважды в день до исчезновения симптомов заболевания, при этом проводят дополнительную постоянную ингаляцию оксида азота в дозе 20 ppm в интервалах между ингаляциями оксидом азота в высоких дозах (см. пат RU №2769489, МПК А61М 16/10, опубл. 01.04.2022 г., бюл. №10).

Недостатками данного изобретения являются недостаточная эффективность лечения и недостаточная пролонгированность клинических эффектов.

Известен способ проведения оксигенотерапии во время спонтанного дыхания при коронавирусной инфекции, включающий мониторинг уровня сатурации гемоглобина кислородом в периферической крови SpO₂ при дыхании воздухом, при снижения SpO₂ до заданного минимального значения пациента переводят на инсуффляцию кислорода, при этом регулируют поток кислорода для достижения целевых значений SpO₂, при этом ежедневно рассчитывают для пациента заданное минимальное значение SpO₂min по формуле SpO_2min=91-n_day при длительности предшествующих одышки и/или оксигенотерапии менее 7 суток, где n_day- количество истекших суток одышки и/или оксигенотерапии от 0 до 6, либо SpO_2min=84% при длительности одышки и/или оксигенотерапии 7 и более суток; чередуют инсуффляцию кислорода с сеансами дыхания воздухом, последние проводят ежечасно кроме перерывов на сон; перед сеансом дыхания воздухом инсуффлируют кислород в дыхательные пути, добиваясь путем регуляции его потока поддержания целевых значений SpO₂ 96-97% в течение не менее 10 мин; дополнительно непрерывно проводят мониторинг частоты дыхания, частоты и ритмичности пульса, одышки и самочувствия пациента; продолжая мониторинг вышеуказанных показателей, переводят пациента на дыхание воздухом до наступления одного из следующих событий: А) снижение SpO₂ до значения SpO_2min; Б) появление и прогрессирование одышки; В) ухудшение самочувствия с отказом больного от дыхания воздухом; Г) появление и прогрессирование тахипноэ с частотой дыхания ≥25 в минуту; Д) появление гемодинамически значимой аритмии сердца; при развитии в ходе сеанса дыхания воздухом одного из событий Б-Д фиксируют SpO₂, лимитированную данным событием как SpO_2lim, и для предотвращения повторения событий Б-Д рассчитывают безопасную сатурацию SpO_2safe по формуле SpO_2safe=SpO_2lim+2, которую используют вместо SpO_2min в ходе следующих сеансов дыхания воздухом в течение 1 сут, после чего вновь возвращаются к SpO_2min, если при проведении очередного сеанса дыхания воздухом не наступает одно из событий Б-Д; чередование инсуффляции кислорода с сеансами дыхания воздухом продолжают до исчезновения у пациента событий А-Д в течение 1 ч дыхания воздухом, после чего оксигенотерапию завершают (см. пат. RU №2787834, МПК А61М 16/00, опубл. 12.01.2023 г., бюл. №2).

Недостатками данного изобретения являются сложность расчетных методик и недостаточная эффективность оксигенотерапии.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятый авторами за прототип является способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID - 19 при высокопоточной оксигенации, включающий ингаляцию оксидом азота, при этом ингаляцию оксидом азота проводят в обе ноздри больного при его спонтанном дыхании с расстояния 8 см с концентрацией оксида азота в 1100 ppm в течение 5 минут 2-3 раза в день, чередуя во время сеанса лечения по индивидуальной потребности ингаляции оксида азота с высокопоточной оксигенацией, при этом дополнительно кожную поверхность всей спины больного в положении лежа на животе обрабатывают потоками оксида азота с концентрацией 1100 ppm с расстояния 8 см в течение 5 минут 2-3 раза в день в течение 5-10 суток до купирования признаков острого респираторного дистресс-синдрома (см. пат. RU №2787175, МПК А61М 16/10, А61Р 11/00, А61Р 31/12, опубл. 29.12.2022 г., бюл. №1).

Недостатком данного изобретения является недостаточно быстрое улучшение клинических результатов.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при спонтанном дыхании.

Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к созданию способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при спонтанном дыхании способного улучшить клинические исходы, с отсутствием ограничений к применению, эффективного способа, с минимальными техническими требованиями и финансовыми затратами, быстрому улучшению дыхательной функции, общего состояния пациентов, улучшению клинических результатов, к значительному снижению летальных исходов.

Технический результат достигается с помощью способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при спонтанном дыхании, включающий ингаляцию оксидом азота, при этом ингаляцию оксидом азота проводят через открытый рот больного при его спонтанном дыхании с расстояния 9 см с концентрацией оксида азота в 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день, при этом кожную поверхность передней грудной стенки больного обрабатывают потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 9 см с концентрацией 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день в течение 5-10 суток до купирования признаков дыхательной недостаточности.

Сущность предлагаемого способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при спонтанном дыхании, заключается в следующем.

В дополнение к стандартному протоколу лечения пациентов (этиотропной антивирусной, антикоагулянтной, противовоспалительной терапии) с пневмонией, вызванной НКИ COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести (КТ-3, КТ-4), находящихся на высокопоточной оксигенации с сохраненным спонтанным дыханием с использованием разработанного манипулятора, проводят ингаляционную терапию высокими концентрациями экзогенного оксида азота. Ингаляцию оксидом азота проводят в открытый рот больного при его спонтанном дыхании с расстояния 9 см с концентрацией оксида азота в 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день, при этом дополнительно кожную поверхность передней грудной клетки больного обрабатывают потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 9 см с концентрацией 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день в течение 5-10 суток до купирования признаков дыхательной недостаточности.

Предлагаемый способ лечения COVID-19 применим не только в стационарной реанимации, но и в условиях массового поступления больных, высокоэффективен, безопасен, мобилен, полностью контролируемый, экономически мало затратен и с минимальными временными затратами на проведение процедуры на одного пациента. Клинический эффект субъективного и объективного улучшения дыхательных функций все пациенты отмечают сразу после проведения процедуры, повышается уровень сатурации крови, восстанавливается функция дыхания, улучшаются биохимические анализы, улучшается психологическое состояние.

Способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при высокопоточной оксигенации, должен соответствовать следующим основным требованиям:

- для комфорта пациентов и возможности обслуживать одним устройством последовательно их большое количество время ингаляции не должно превышать 10 минут;

- содержание оксида азота в NO-содержащем газовом потоке (NO-СГП) в области ингаляции в соответствии с мнением нобелевского лауреата L.J. Ignarro должно быть по крайней мере в 100 раз больше, чем содержание NO в известных ингаляционных газобаллонных системах (~10 ppm), т.е. находиться на уровне не менее -1000 ppm;

- максимальное количество оксида азота NO, поступающего в дыхательную систему при ингаляции, в соответствии с рекомендациями не должно превышать (в условных единицах) 12000 ppm ⋅ мин (допустимая доза 25 ppm в течении 8 часов);

- максимальное количество двуокиси азота NO₂, поступающего в дыхательную систему при ингаляции, в соответствии с рекомендациями не должно превышать (в условных единицах) 1440 ppm ⋅ мин (допустимая доза 3 ppm в течении 8 часов);

- нельзя допускать полного захолаживания NO-содержащего газового потока до комнатной температуры, при которой происходит полная полимеризация двуокиси азота с образованием четырехокиси азота (2NO₂=N₂O₄), обладающей резким неприятным запахом и являющейся сильным токсическим веществом;

- после завершения сеанса ингаляции концентрация метгемоглобина, образующегося в крови при поступлении в нее оксида азота и являющегося его биологическим маркером, не должно превышать 12% или 20%.

Краткое описание чертежей и иных материалов

На фиг. 1 дан способ лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при спонтанном дыхании, схема разработанного манипулятора для ингаляции оксида азота, который является плазмохимическим генератором NO из атмосферного воздуха и формирователем NO-содержащего газового потока.

На фиг. 2 тоже, разработанный манипулятор для ингаляции оксида азота предназначен для работы в составе аппарата Скальпель-коагулятор-стимулятор СКСВП/NO-0l «ПЛАЗОН».

На фиг. 3, тоже, основные физико-химические параметры на оси NO-содержащего газового потока, формируемого разработанным манипулятором для ингаляции, измеренные газоанализатором OPTIMA 7 производства MRU GmbH (Германия).

Осуществление изобретения

Примеры конкретного осуществления способа лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при спонтанном дыхании.

Пример 1. Пациентка Д. 89 лет. Основной диагноз: 1) Ишемический инсульт (неустановленный подтип по шкале TOAST) в бассейне левой средней мозговой артерии с развитием грубого правостороннего гемипареза, гемигипестезии, прозопареза, легкой мотороной афазии. Ишемический инсульт (неустановленный подтип по шкале TOAST) в вертебро-базилярном бассейне с формированием очага ишемии в левой гемисфере мозжечка. 2) Коронавирусная инфекция COVID-19 средней степени тяжести. Сопутствующий диагноз: Фалькс менингиома передней трети справа. ИБС: атеросклеротическая болезнь сердца. ХСН 2А. БПВЛНПГ. Гипостатическая пневмония. Гипертоническая болезнь III стадии, неконтролируемое течение, риск ССО 4. Хроническая анемия средней степени тяжести. Хронический пиелонефрит, обострение. Катаракта незрелая возрастная, артифакия левого глаза, ангиосклероз сетчатки обоих глаз.

Проводилось стандартное лечение основного заболевания и по протоколу терапии COVID-19. Общее состояние средней степени тяжести. Имелась выраженная неврологическая симптоматика и дыхательная недостаточность.

С добровольного согласия пациентки проведены сеансы ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях по предложенной нами методике: в открытый рот больной при ее спонтанном дыхании с расстояния 9 см с концентрацией оксида азота в 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день, при этом дополнительно кожная поверхность передней грудной клетки больной обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 9 см с концентрацией 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день в течение 6 суток до купирования признаков дыхательной недостаточности. Сразу после первого сеанса пациентка отметила улучшение дыхательной функции легких, увеличилась сатурация крови до нормальных значений. Улучшились биохимические показатели в течении суток, нормализовались показатели коагуллограммы. Снизилась интенсивность кашля. Отмечена положительная неврологическая динамика, улучшилось мозговое кровообращение по данным инструментальных исследований, отмечена выраженная положительная динамика активности сознания из заторможенного состояния. Больная быстро начала поправляться на фоне регулярных процедур ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях и воздействия NO области передней грудной стенки. Учитывая возраст больной, основное и множество сопутствующих заболеваний на фоне НКИ COVID-19 прогноз мог быть неблагоприятным. По мнению лечащего врача проводимая высокодозовая NO-терапия по предложенной методике быстро купировала коронавирусную инфекцию, что отмечено лабораторными и инструментальными показателями и значительно ускорила лечение основного заболевания. Больная Д. выписана из отделения на 8-е сутки с улучшением на реабилитационную терапию.

Пример 2. Пациент Щ. 49 лет. Основной диагноз: 1) Ишемический инсульт (неуточненный подтип по TOAST) в вертебробазиллярном бассейне с формированием очага ишемии в левом полушарии мозжечка. Левосторонний гемипарез, левосторонняя гемигипестезия, псевдобульбарная дизартрия. 2) Коронавирусная инфекция COVID-19 средней степени тяжести. Сопутствующий диагноз: ИБС. Постинфарктный кардиосклероз (ОИМ 2009). Незначительная недостаточность аортального клапана. Умеренная недостаточность митрального клапана. ХСН 2А ФК 2 (NYHA) ФВ=55,5%. Гипертоническая болезнь 3 ст. риск ССО 4. Хронический пиелонефрит, обострение. Катаракта начальная, ангиопатия сетчатки обоих глаз.

С добровольного согласия пациента проведены сеансы ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях по предложенной нами методике: в открытый рот больного при его спонтанном дыхании с расстояния 9 см с концентрацией оксида азота в 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день, при этом дополнительно кожная поверхность передней грудной клетки больного обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 9 см с концентрацией 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день в течение 5 суток до купирования признаков дыхательной недостаточности. Сразу после первого сеанса пациент отметил улучшение дыхательной функции легких, увеличилась сатурация крови до нормальных значений. Улучшились биохимические показатели в течении суток, нормализовались биохимические показатели. Снизилась интенсивность кашля. Отмечена положительная неврологическая динамика. Больной быстро начал поправляться на фоне регулярных процедур ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях и воздействия NO области передней грудной стенки. Быстро восстановилась дыхательная функция. Проводимые сеансы высокодозовым монооксидом азота по предложенной методике в течении нескольких дней купировали клинические признаки НКИ COVID-19 и улучшили результаты лечения основного заболевания. Больной Д. выписан из отделения на 5-е сутки с улучшением для дальнейшего лечения в инфекционой больнице, откуда впоследствии был выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 3. Пациентка М. 72 года. Основной диагноз: 1) Ишемический инсульт (неустановленный подтип по шкале TOAST) в зоне кровоснабжения правой средней мозговой артерии с формированием инфаркта мозга в правой теменной доле с развитием левостороннего гемипареза, левосторонней гемигипестезии, прозопареза слева. 2) Коронавирусная инфекция COVID-19 средней степени тяжести. Сопутствующий диагноз: Сахарный диабет типа 2. Синдром диабетической стопы, нейро-ишемическая форма. Состояние после экзартикуляции 1 пальца правой стопы. Диабетическая нефропатия. ХБП. Хронический пиелонефрит в стадии обострения. Хроническая железодефицитная анемия легкой степени. Гипертоническая болезнь III ст., 3 ст., риск 4. ХСН 2А. ФК 2.

Проводилось стандартное лечение основного заболевания, сахарного диабета и по протоколу терапии COVID-19. Общее состояние средней степени тяжести. Имелась выраженная неврологическая симптоматика, осложнения сахарного диабета и дыхательная недостаточность.

С добровольного согласия пациентки проведены сеансы ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях по предложенной нами методике: в открытый рот больной при ее спонтанном дыхании с расстояния 9 см с концентрацией оксида азота в 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день, при этом дополнительно кожная поверхность передней грудной клетки больной обрабатывалась потоками оксида азота медленными, сканирующими движениями с расстояния 9 см с концентрацией 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день в течение 10 суток до купирования признаков дыхательной недостаточности. Сразу после первого сеанса пациентка отметила улучшение дыхательной функции легких, увеличилась сатурация крови до нормальных значений. Улучшились биохимические показатели в течении суток, нормализовались биохимические показатели, снизились маркеры воспаления. Снизилась интенсивность кашля. Отмечена положительная неврологическая динамика, улучшилось мозговое кровообращение по данным инструментальных исследований. Больная быстро начала поправляться на фоне регулярных процедур ингаляционного оксида азота в высоких концентрациях и воздействия NO области передней грудной стенки. Учитывая возраст больной, основное и множество сопутствующих заболеваний в том числе и сахарный диабет на фоне НКИ COV1D-19 прогноз мог быть неблагоприятным. Проводимая высокодозовая NO-терапия по предложенной методике быстро купировала коронавирусную инфекцию, что отмечено лабораторными и инструментальными показателями и значительно ускорила лечение основного заболевания. Больная Д. выписана из отделения на 17-е сутки с улучшением на реабилитационную терапию.

Известно, что оксид азота подавляет репликацию вируса атипичной пневмонии - тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом SARS-CoV-1 в 2003 году. Выявлено мощное прямое противовирусное воздействие NO на новую коронавирусную инфекцию COVID-19. Терапия ингаляционным оксидом азота в предложенном способе может быстро предотвращать цитокиновый шторм, устранять эндотелиальную дисфункцию, устранять ОРДС, восстанавливать функцию капилляров и защищать чувствительные к кислороду органы.

Всего лечение оксидом азота по предложенному способу проводилось с добровольного согласия 16 пациентам с НКИ COVID-19 легкой и средней степенью поражения легких, находящихся на спонтанном дыхании. Все пациенты, получавшие высокодозовую ингаляционную NO-терапию выжили и выздоровели. Летальных исходов не было. Пациенты полностью восстановлены в витальных функциях.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:

- быстрое повышение эффективности лечения больных с пневмонией, вызванной COVID-19 легкой и средней степени тяжести при спонтанном дыхании, за счет прямого противовирусного действия;

- значительное повышение выживаемости пациентов;

- улучшение клинических результатов;

- быстрое улучшение дыхательной функции;

- значительное снижение летальных исходов.

Список литературы

1. Steffen В. Wiegand, Bijan Safaee Fakhr, Ryan W. Carroll, Warren M. Zapol, Robert M. Kacmarek, Lorenzo Berra, Rescue Treatment With High Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Critical Care Explorations: November 2020 - Volume 2 - Issue 11 - p e0277/doi: 10.1097/CCE.0000000000000277

2. Stefano Gianni, Caio C.A. Morais, Grant Larson, Riccardo Pinciroli, Ryan Carroll, Binglan Yu, Warren M. Zapol, Lorenzo Berra, Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects, Nitric Oxide, Volumes 104-105, 1 November 2020, Pages 29-35. https://doi.org/10.1016/j.niox.2020.08.004

3. Louis J. Ignarro, Letter to Editor, Inhaled NO and COVID-19, Br J Pharmacol. 2020; 177:3848-3849. DOI: 10.1111/bph. 15085

4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), NIOSH recommendations for occupational safety and health standards 1988, MMWR Morbid Mortal Wkly Rep.37(1988) 1-29.

5. Anatoly B. Shekhter, Alexander V. Pekshev, Andrey B. Vagapov, Alexandra V. Butenko, Alexey L. Fayzullin, Tatyana G. Rudenko, Nikolay A. Sharapov, Natalia B. Serejnikova, Victor N. Vasilets, Dose-dependent effect of plasma-chemical NO-containing gas flow on wound healing. An experimental study, Clinical Plasma Medicine 19-20 (2020) 100101. https://doi.org/10.1016/j.cpme.2020.100101

6. В.И. Атрощенко, С.И. Каргин. Технология азотной кислоты. - М: Госхимиздат, 1949, 376 с.

7. Jamie N. Justicel, Lawrence С. Johnsonl, Allison E. DeVanl, Charmion Cruickshank-Quinn, Nichole Reisdorph, Candace J. Bassett, Trent D. Evans, Forrest A. Brooks, Nathan S. Bryan, Michel B. Chonchol, Tony Giordano, Matthew B. McQueen, and Douglas R. Seals. Improved motor and cognitive performance with sodium nitrite supplementation is related to small metabolite signatures: a pilot trial in middle-aged and older adults, AGING, November 2015, Vol. 7 No. 11, pp 1004-1021. https://doi.org/10.18632/aging. 100842.

8. Habib Ur Rehman, Methemoglobinemia, West J Med 2001; 175:193-196. doi: 10.1136/ewjm.175.3.193

9. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Временные методические рекомендации. Версия 7 (03.06.2020).

l0. Shou Ping Guan, Raymond Chee Seong Seet, Brian K. Kennedy, Does eNOS derived nitric oxide protect the young from severe COVID-19 complications? Ageing Research Reviews 64 (2020) 101201. https://doi.org/10.1016/j.arr.2020.101201

11. Stefano Gianni, Caio C.A. Morais, Grant Larson, Riccardo Pinciroli, Ryan Carroll, Binglan Yu, Warren M. Zapol, Lorenzo Berra, Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects, Nitric Oxide, Volumes 104-105, 1 November 2020, Pages 29-35. https://doi.org/10.1016/j.niox.2020.O8.004

12. Cooke JP, Connor JH, Jain A. Acute and Chronic Cardiovascular Manifestations of COVID-19: Role for Endotheliopathy. Methodist DeBakey Cardiovasc J. 2021; 17(5):53-62. doi: 10.14797/mdcvj.l044

13. Steffen B. Wiegand, Lisa Traeger, Huan K. Nguyen, Kaitlyn R. Rouillard, Anna Fischbach, Francesco Zadek, Fumito Ichinose, Mark H. Schoenfisch, Ryan W. Carrol, Donald B. Bloch, Warren M. Zapol, Antimicrobial effects of nitric oxide in murine models of Klebsiella pneumonia, Redox Biology 39 (2021) 101826. https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101826

14. Ashley С Torregrossa, Mayank Aranke, Nathan S Bryan, Nitric oxide and geriatrics: Implications in diagnostics and treatment of the elderly, J Geriatr Cardiol 2011; 8:230-242. doi: 10.3724/SP.J.1263.2011.00230

15. Пат.RU №2728939, МПК A61K 38/08, A61P 31/14, опубл. 03.08.2020 г., бюл. №22.

16. Пат RU№2735723, МПК А61К 35/60, А61К 36/03, А61Р 31/14, опубл. 06.11.2020 г., бюл. №31.

17. Пат. RU №2738081, МПК С07К 14/00, А61К 39/215, А61Р 31/14, С07К 16/10, опубл. 07.12.2020 г., бюл. №34.

18. Пат. RU №2745535, МПК А61К 38/17, А61Р 31/14, А61М 16/10, опубл. 26.03.2021 г., бюл. №9.

19. Пат RU №2769489, МПК А61М 16/10, опубл. 01.04.2022 г., бюл. №10.

20. Пат. RU №2787834, МПК А61М 16/00, опубл. 12.01.2023 г., бюл. №2. пат. RU №2787175, МПК А61М 16/10, А61Р 11/00, А61Р 31/12, опубл. 29.12.2022 г., бюл. №1.

Claims

Способ лечения больных с пневмонией, вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести, включающий ингаляцию оксидом азота, отличающийся тем, что ингаляцию оксидом азота проводят через открытый рот больного при его спонтанном дыхании с расстояния 9 см с концентрацией оксида азота в 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день, дополнительно кожную поверхность передней грудной стенки больного обрабатывают потоками оксида азота сканирующими движениями с расстояния 9 см с концентрацией 1200 ppm в течение 5 минут 2 раза в день, процедуры проводят в течение 5-10 суток до купирования признаков дыхательной недостаточности.