RU2823767C1 - Method for selecting therapeutic approach to thyroid nodules - Google Patents
Method for selecting therapeutic approach to thyroid nodules Download PDFInfo
- Publication number
- RU2823767C1 RU2823767C1 RU2023109921A RU2023109921A RU2823767C1 RU 2823767 C1 RU2823767 C1 RU 2823767C1 RU 2023109921 A RU2023109921 A RU 2023109921A RU 2023109921 A RU2023109921 A RU 2023109921A RU 2823767 C1 RU2823767 C1 RU 2823767C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- points
- risk
- malignancy
- tirads
- bethesda
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 208000009453 Thyroid Nodule Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 238000013459 approach Methods 0.000 title abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 50
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 42
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims abstract description 39
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims abstract description 37
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract description 16
- 102000000802 Galectin 3 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 101150048834 braF gene Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000013517 stratification Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 16
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims description 16
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 claims description 9
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 claims description 9
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 claims description 2
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 6
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 6
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 6
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 6
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 6
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 4
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 4
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 238000012774 diagnostic algorithm Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 2
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- KNMLZCYLMYOYBD-KTTJZPQESA-N 1-isocyano-2-methoxy-2-methylpropane;technetium-99 Chemical compound [99Tc].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-] KNMLZCYLMYOYBD-KTTJZPQESA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- 102100038521 Calcitonin gene-related peptide 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710165664 Calcitonin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000004463 Follicular Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000015799 differentiated thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000000905 extrathyroidal effect Effects 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010882 preoperative diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных узловых образований щитовидной железы (УОЩЖ), в частности, фолликулярных неоплазий с целью уменьшения количества необоснованных оперативных вмешательств и выбора их рационального объема.The invention relates to medicine, namely to surgery, and can be used for differential diagnostics of benign and malignant nodular formations of the thyroid gland (NNT), in particular follicular neoplasia, in order to reduce the number of unjustified surgical interventions and select their rational volume.
Диагностика УОЩЖ остается одной из сложных проблем эндокринной хирургии, что связано с трудностями их дооперационной морфологической верификации. Особенно актуальным становится вопрос в случае выявления фолликулярных неоплазий – образований с неопределенным потенциалом злокачественности, которые требуют хирургического лечения ввиду онкологической настороженности, что приводит к выполнению необоснованных оперативных вмешательств. В связи с этим необходима оптимизация алгоритма дооперационной диагностики с использованием комплексного подхода к оценке всех данных, позволяющего обеспечить выбор наиболее рационального персонифицированного варианта лечения [1–3].Diagnostics of UOT remains one of the complex problems of endocrine surgery, which is associated with the difficulties of their preoperative morphological verification. The issue becomes especially relevant in the case of detection of follicular neoplasms - formations with an uncertain malignancy potential that require surgical treatment due to oncological alertness, which leads to the implementation of unjustified surgical interventions. In this regard, it is necessary to optimize the algorithm of preoperative diagnostics using a comprehensive approach to assessing all data, allowing for the selection of the most rational personalized treatment option [1-3].
Первичное выявление УОЩЖ требует проведения дальнейших диагностических мероприятий с целью своевременного исключения и раннего выявления рака. Этому способствует комплексное использование современного арсенала скрининговых методов обследования с внедрением новых диагностических технологий. Анализ литературных данных показал высокую эффективность ультразвукового исследования (УЗИ) ЩЖ с применением классификационной системы TIRADS, как самого распространенного и общедоступного скринингового метода, чувствительность которого в диагностике рака (РЩЖ) достигает 83-99% [4, 5]. Не уступает данному методу пункционная тонкоигольная аспирационная биопсия (ПТАБ) УОЩЖ под УЗ-контролем с цитологическим исследованием полученного материала и последующей его оценкой в рамках международной цитологической классификации BSRTC, диагностическая значимость которой в выявлении РЩЖ составляет более 90% [6, 7]. Однако другие показатели информативности данных методик (специфичность и точность) резко снижаются с учетом выявления образований с неопределённым потенциалом злокачественности [8–10].Primary detection of UOT requires further diagnostic measures for timely exclusion and early detection of cancer. This is facilitated by the comprehensive use of a modern arsenal of screening examination methods with the introduction of new diagnostic technologies. Analysis of literary data has shown the high efficiency of ultrasound examination (US) of the thyroid gland using the TIRADS classification system, as the most common and generally available screening method, the sensitivity of which in the diagnosis of cancer (TC) reaches 83-99% [4, 5]. Puncture fine-needle aspiration biopsy (PTAB) of the UOT under ultrasound control with cytological examination of the obtained material and its subsequent assessment within the framework of the international cytological classification BSRTC, the diagnostic significance of which in the detection of TC is more than 90% is not inferior to this method [6, 7]. However, other indicators of the information content of these methods (specificity and accuracy) are sharply reduced when taking into account the detection of formations with an uncertain malignancy potential [8–10].
На сегодняшний день высокие показатели диагностической значимости достигнуты при использовании новых высокотехнологичных методов исследования. Так, применение динамической двухиндикаторной сцинтиграфии с препаратами технеция (99mTc-пертехнетатом, 99mTc-технетрилом) с качественной и полуколичественной оценкой поглощения и вымывания радиофармпрепарата (РФП), позволило установить высокие показатели чувствительности и отрицательной прогностической ценности (90-100%) в отношении папиллярного РЩЖ (ПРЩЖ). При этом, данный метод исследования показал низкую специфичность (67-79%) и точность (71-75%) в диагностике фолликулярных аденом и карцином ЩЖ [1, 11].To date, high rates of diagnostic significance have been achieved using new high-tech research methods. Thus, the use of dynamic dual-indicator scintigraphy with technetium preparations ( 99m Tc-pertechnetate, 99m Tc-technetrile) with qualitative and semi-quantitative assessment of the absorption and washout of the radiopharmaceutical (RP), made it possible to establish high rates of sensitivity and negative predictive value (90-100%) in relation to papillary thyroid cancer (PTC). At the same time, this research method showed low specificity (67-79%) and accuracy (71-75%) in the diagnosis of follicular adenomas and thyroid carcinomas [1, 11].
В настоящее время во всем мире продолжается разработка и исследование новых молекулярно-генетических панелей, позволяющих повысить эффективность дооперационной диагностики УОЩЖ, более точно оценивать риски и прогноз заболевания на основании изучения экспрессии различных онкогенов и идентификации соматических мутаций. Указанные исследования подтверждают высокую эффективность молекулярно-генетических классификаторов в верификации злокачественного процесса ЩЖ [12–14]. Одним из перспективных биомаркеров онкологического процесса является лектиновый белок Galectin-3, который обеспечивает трансформацию опухолевых клеток, повышение их пролиферации и адгезии к нормальным клеткам, ускоряя метастазирование опухоли. По данным многочисленных исследований отмечено преобладание данного маркера в высокодифференцированных опухолевых клетках ЩЖ по сравнению с доброкачественными образованиями и нормальной тиреоидной тканью [15,16]. Соматическая мутация V600E гена BRAF является сильнейшим индуктором митоген-активирующего MAP-киназного сигнального пути, что приводит к повышению митотической активности клеток и бесконтрольной пролиферации тиреоцитов. Данный механизм позволил прочно закрепиться BRAF-мутации в лечебно-диагностическом алгоритме ВДРЩЖ, что отображено в российских и зарубежных клинических рекомендациях и протоколах [17, 18]. Проведены исследования, указывающие на ведущую роль данной мутации в канцерогенезе ПРЩЖ [19, 20]. Несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики, применение новых молекулярно-генетических технологий показало их высокую эффективность в дооперационной диагностике и выборе оптимальной тактики лечения больных УОЩЖ. Так, Galectin-3 является высокочувствительным маркером ВДРЩЖ (более 90%), а мутация V600E гена BRAF – высокоспецифичным маркером ПКЩЖ (100%), что позволяет обосновать наиболее рациональный вариант хирургического лечения [2, 13–15].Currently, the development and study of new molecular genetic panels that improve the efficiency of preoperative diagnostics of thyroid cancer, more accurately assess the risks and prognosis of the disease based on the study of the expression of various oncogenes and the identification of somatic mutations are ongoing worldwide. The above studies confirm the high efficiency of molecular genetic classifiers in verifying the malignant process of the thyroid gland [12–14]. One of the promising biomarkers of the oncological process is the lectin protein Galectin-3, which ensures the transformation of tumor cells, increased proliferation and adhesion to normal cells, accelerating tumor metastasis. According to numerous studies, the prevalence of this marker in highly differentiated thyroid tumor cells has been noted compared to benign formations and normal thyroid tissue [15,16]. The somatic mutation V600E of the BRAF gene is the strongest inducer of the mitogen-activating MAP kinase signaling pathway, which leads to increased mitotic activity of cells and uncontrolled proliferation of thyrocytes. This mechanism has allowed BRAF mutations to become firmly established in the treatment and diagnostic algorithm of UOTC, which is reflected in Russian and foreign clinical guidelines and protocols [17, 18]. Studies have been conducted indicating the leading role of this mutation in the carcinogenesis of PTC [19, 20]. Despite the constant improvement of diagnostic methods, the use of new molecular genetic technologies has shown their high efficiency in preoperative diagnostics and the choice of optimal treatment tactics for patients with UOTC. Thus, Galectin-3 is a highly sensitive marker of HDTC (more than 90%), and the V600E mutation of the BRAF gene is a highly specific marker of PTC (100%), which makes it possible to justify the most rational option for surgical treatment [2, 13–15].
Очевидно, используемые в настоящее время методы обследования больных УОЩЖ обладают разными показателями информативности и не могут иметь самостоятельного решающего значения в их диагностике. При этом вопросы, касающиеся системного подхода к дооперационной диагностике УОЩЖ, часто обсуждаются в мировой литературе и на научных мероприятиях. Известны единичные разработки комплексных диагностических алгоритмов, основанных на ультразвуковых, цитологических и генетических характеристиках образований, позволяющих стратифицировать риск их злокачественности [12–14].Obviously, the currently used methods of examination of patients with UOT have different indicators of information content and cannot have an independent decisive value in their diagnosis. At the same time, issues related to the systemic approach to preoperative diagnosis of UOT are often discussed in the world literature and at scientific events. There are isolated developments of complex diagnostic algorithms based on ultrasound, cytological and genetic characteristics of formations, allowing to stratify the risk of their malignancy [12–14].
Развитие и совершенствование цифровых технологий с разработкой и внедрением оценочных шкал, путем «балльного» подхода, давно нашло применение в различных областях медицины. Учитывая отсутствие в эндокринологии и хирургии щитовидной железы интегрального учета результатов обследования, нами предлагается способ комплексной лабораторно-инструментальной оценки риска злокачественности узловых образований щитовидной железы на основании интегральной диагностической шкалы. Применение указанного метода позволяет стратифицировать УОЩЖ и обосновать рациональную тактику лечения больных.The development and improvement of digital technologies with the development and implementation of assessment scales, by means of the "point" approach, have long found application in various fields of medicine. Given the lack of integrated accounting of examination results in endocrinology and thyroid surgery, we propose a method for a comprehensive laboratory and instrumental assessment of the risk of malignancy of thyroid nodules based on an integrated diagnostic scale. The use of this method allows us to stratify the thyroid gland and justify rational treatment tactics for patients.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе комплексной лабораторно-инструментальной оценки риска злокачественности узловых образований щитовидной железы на основании интегральной диагностической шкалы, включающей пятибалльную систему (от 0 до 4, где «0» – отсутствие, а «4» – высокий риск злокачественности) интерпретации результатов современных лабораторно-инструментальных исследований: УЗИ ЩЖ со стратификацией риска малигнизации УО в зависимости от наличия «злокачественных» эхографических характеристик согласно международной классификационной системы TIRADS, цитологического исследования материала, полученного при ПТАБ, с описанием заключений в рамках категорий системы Bethesda, оригинальной методики динамической двухиндикаторной сцинтиграфии щитовидной железы с 99mTc-пертехнетатом и 99mТс-технетрилом и расчетом индекса вымывания, а также молекулярно-генетических исследований пункционного материала с оценкой уровня Galectin-3 и мутации V600E гена BRAF; по результатам проведенного УЗИ ЩЖ 0 баллов присваивают категории TIRADS 2; 1 балл – TIRADS 3; 2 балла – TIRADS 4a; 3 балла – TIRADS 4b и 4с; 4 балла – TIRADS 5; при оценке результатов цитологического исследования 0 баллов присваивают диагностической категории Bethesda I; 1 – Bethesda II; 2 – Bethesda IV; 3 – Bethesda V; 4 – Bethesda VI; с учетом полуколичественной оценки данных двухиндикаторной сцинтиграфии с 99mТс-пертехнетатом и 99mТс-технетрилом с расчетом индекса вымывания 0 баллов присваивают при его значении >60%, 1 – 40-60%, 2 – 20-39,9%; 4 – <20%; по результатам оценки уровня экспрессии Galectin-3 и наличия мутации V600E гена BRAF в пункционном материале 0 баллов присваивают УО со значением Galectin-3 <20%, 1 – 20-39,9%, 2 – 40-59,9%, 3 – 60-80%, 4 – >80%; выявление BRAF-мутации оценивают в 4 балла, ее отсутствие – 1 балл (табл. 1); после комплексной оценки УОЩЖ осуществляют подсчет суммы баллов указанных методов: от 0 до 5 баллов риск злокачественности считают низким (3-6,9%), от 6 до 10 баллов – средним (7-34,9%), от 11 до 15 баллов – повышенным (35-79,9%), от 16 до 20 баллов – высоким (80-96%) (табл. 2); используя полученные данные о риске злокачественности УОЩЖ обосновывают выбор лечебной тактики: в случаях низкого риска злокачественности при отсутствии признаков компрессии органов шеи рекомендуют динамическое наблюдение, а при их наличии – резекцию ЩЖ различного объема в зависимости от вовлечения долей в патологический процесс; среднего риска – выполнение органосберегающих операций в объеме гемитиреоидэктомии; повышенного риска – выполнение тиреоидэктомии с индивидуальным решением вопроса о ее дополнении профилактической центральной лимфаденэктомией с учетом BRAF-статуса; высокого риска – радикальный объем хирургического вмешательства в объеме тиреоидэктомии с обязательной центральной лимфаденэктомией.The solution to the problem is ensured by the fact that a method of complex laboratory and instrumental assessment of the risk of malignancy of thyroid nodular formations based on an integrated diagnostic scale, including a five-point system (from 0 to 4, where "0" is the absence, and "4" is a high risk of malignancy) interpretation of the results of modern laboratory and instrumental studies: thyroid ultrasound with stratification of the risk of malignancy of the thyroid gland depending on the presence of "malignant" echographic characteristics according to the international classification system TIRADS, cytological examination of the material obtained during PTAB, with a description of the conclusions within the categories of the Bethesda system, an original method of dynamic two-indicator scintigraphy of the thyroid gland with99mTc-pertechnetate and99mTc-technetril and calculation of the washout index, as well as molecular genetic studies of the puncture material with an assessment of the level of Galectin-3 and the V600E mutation of the BRAF gene; based on the results of the thyroid ultrasound, 0 points are assigned to the TIRADS 2 category; 1 point - TIRADS 3; 2 points - TIRADS 4a; 3 points - TIRADS 4b and 4c; 4 points - TIRADS 5; when assessing the results of a cytological study, 0 points are assigned to the Bethesda I diagnostic category; 1 - Bethesda II; 2 - Bethesda IV; 3 - Bethesda V; 4 - Bethesda VI; taking into account the semi-quantitative assessment of the two-indicator scintigraphy data with99mTc-pertechnetate and99mWith Tc-technetrile and calculation of washout index, 0 points are assigned if its value is >60%, 1 – 40-60%, 2 – 20-39.9%; 4 – <20%; based on the results of assessing the level of Galectin-3 expression and the presence of the V600E mutation of the BRAF gene in the puncture material, 0 points are assigned to UO with a Galectin-3 value of <20%, 1 – 20-39.9%, 2 – 40-59.9%, 3 – 60-80%, 4 – >80%; detection of BRAF mutation is estimated at 4 points, its absence – 1 point (Table 1); After a comprehensive assessment of the UOT, the sum of the points from the specified methods is calculated: from 0 to 5 points, the risk of malignancy is considered low (3-6.9%), from 6 to 10 points - average (7-34.9%), from 11 to 15 points - increased (35-79.9%), from 16 to 20 points - high (80-96%) (Table 2); using the obtained data on the risk of malignancy of the UOT, they justify the choice of treatment tactics: in cases of low risk of malignancy in the absence of signs of compression of the neck organs, dynamic observation is recommended, and if they are present, resection of the thyroid gland of varying volume depending on the involvement of the lobes in the pathological process; average risk - performing organ-sparing operations in the volume of hemithyroidectomy; high risk - performing thyroidectomy with an individual decision on its supplementation with prophylactic central lymphadenectomy, taking into account the BRAF status; high risk – radical surgical intervention in the amount of thyroidectomy with mandatory central lymphadenectomy.
Таблица 1. Интегральная диагностическая шкала комплексной оценки риска злокачественности УОЩЖTable 1. Integral diagnostic scale for comprehensive assessment of the risk of malignancy of the thyroid gland
экспрессии Galectin-3 (%)Level assessment
Galectin-3 expression (%)
Таблица 2. Расчет риска злокачественности согласно интегральной диагностической шкалыTable 2. Calculation of the risk of malignancy according to the integrated diagnostic scale
Изобретение поясняется фиг.1, на которой представлен модифицированный алгоритм диагностики и выбора варианта лечения больных УОЩЖ с применением интегральной шкалы; фиг.2, где изображена сонограмма больного А. с УО левой доли ЩЖ, характеризующееся наличием 5-ти признаков злокачественности – TIRADS 5; фиг.3 – показана сцинтиграмма ЩЖ больного А. с нефункционирующим («холодным») узлом левой доли (указан стрелкой с кругом) при сканировании с 99mTc-пертехнетатом; фиг.4, где на сцинтиграмме ЩЖ больного А. указано среднее поглощение 99mТс-технетрила в области интересов (88%) и среднее поглощение 99mТс-технетрила в области фонового поглощения (12%) в раннюю фазу сканирования (через 10 минут после введения РФП); фиг.5, на которой представлена сцинтиграмма ЩЖ больного А. с указанием среднего поглощения 99mТс-технетрила в области интересов (85%) и среднее поглощение 99mТс-технетрила в области фонового поглощения (15%) в позднюю фазу сканирования (через 60 минут после введения РФП); фиг.6 – показан макропрепарат удаленной левой доли ЩЖ больного А., где стрелками опухоль с признаками инвазии в капсулу железы и центральная клетчатка с лимфатическими узлами; фиг.7 с изображением макропрепарата удаленной правой доли ЩЖ больного А. с центральной клетчаткой с лимфатическими узлами (указаны стрелками).The invention is explained by Fig. 1, which shows a modified algorithm for diagnosing and selecting a treatment option for patients with UOT using an integral scale; Fig. 2, which shows a sonogram of patient A. with UOT of the left lobe of the thyroid gland, characterized by the presence of 5 signs of malignancy - TIRADS 5; Fig. 3 - shows a thyroid scintigram of patient A. with a non-functioning ("cold") node of the left lobe (indicated by an arrow with a circle) during scanning with 99m Tc-pertechnetate; Fig. 4, where the thyroid scintigram of patient A. shows the average absorption of 99m Tc-technetril in the area of interest (88%) and the average absorption of 99m Tc-technetril in the area of background absorption (12%) in the early phase of scanning (10 minutes after administration of the radiopharmaceutical); Fig. 5, which shows a thyroid scintigram of patient A. indicating the average absorption of 99m Tc-technetril in the area of interest (85%) and the average absorption of 99m Tc-technetril in the area of background absorption (15%) in the late phase of scanning (60 minutes after administration of the radiopharmaceutical); Fig. 6 shows a macropreparation of the removed left lobe of the thyroid gland of patient A., where the arrows indicate a tumor with signs of invasion into the capsule of the gland and central tissue with lymph nodes; Fig. 7 with an image of a macropreparation of the removed right lobe of the thyroid gland of patient A. with central tissue with lymph nodes (indicated by arrows).
Изобретение осуществляется следующим образом. В рамках комплексного обследования больных УОЩЖ проводится их интегральная оценка путем подсчета суммы баллов лабораторно-инструментальных методов исследования. По результатам проведенного УЗИ ЩЖ с интерпретацией результатов в рамках международной классификационной системы TIRADS в оригинальной шкале 0 баллов присваивается категории TIRADS 2; 1 балл – TIRADS 3; 2 балла – TIRADS 4a; 3 балла – TIRADS 4b и 4с; 4 балла – TIRADS 5. При оценке результатов цитологического исследования материала, полученного при ПТАБ, с описанием заключений в рамках категорий системы Bethesda 0 баллов соответствует диагностической категории Bethesda I; 1 – Bethesda II; 2 – Bethesda IV; 3 – Bethesda V; 4 – Bethesda VI. С учетом полуколичественной оценки данных двухиндикаторной сцинтиграфии с 99mТс-пертехнетатом и 99mТс-технетрилом с расчетом индекса вымывания 0 баллов присваивается при его значении >60%, 1 – 40-60%, 2 – 20-39,9%; 4 – <20%. По результатам оценки уровня экспрессии Galectin-3 и наличия мутации V600E гена BRAF в пункционном материале в рамках оригинальной шкалы 0 баллов имеют УОЩЖ при уровне Galectin-3 <20%, 1 – 20-39,9%, 2 – 40-59,9%, 3 – 60-80%, 4 – >80%; выявление BRAF-мутации соответствует 4 баллам, ее отсутствие – 1 баллу (табл. 1). Полученные результаты с присвоением баллов интегральной диагностической шкалы позволяют уточнить предоперационный риск злокачественности УОЩЖ: низкий (3-6,9%) при количестве баллов от 0 до 5; средний (7-34,9%) – от 6 до 10 баллов; повышенный (35-79,9%) – от 11 до 15 баллов; высокий (80-96%) – от 16 до 20 баллов (табл. 2). Определение объема операции у пациентов основывается на оценке риска злокачественности УОЩЖ предложенной интегральной диагностической шкалы: при низком риске с наличием компрессионного синдрома выполняется резекция ЩЖ различного объема в зависимости от вовлечения долей в патологический процесс; среднем риске – гемитиреоидэктомия; повышенном риске – тиреоидэктомия с индивидуальным решением вопроса о необходимости профилактической центральной лимфаденэктомии, учитывая BRAF-статус больного; высоком – радикальный объем хирургического вмешательства в объеме тиреоидэктомии с центральной лимфаденэктомией. На фиг.1 представлен модифицированный алгоритм диагностики и выбора варианта лечения больных УОЩЖ с применением интегральной шкалы.The invention is implemented as follows. As part of a comprehensive examination of patients with UOT, their integral assessment is carried out by calculating the sum of points of laboratory and instrumental research methods. Based on the results of the thyroid gland ultrasound with interpretation of the results within the framework of the international classification system TIRADS in the original scale, 0 points are assigned to the TIRADS 2 category; 1 point - TIRADS 3; 2 points - TIRADS 4a; 3 points - TIRADS 4b and 4c; 4 points - TIRADS 5. When assessing the results of a cytological examination of the material obtained during PTAB, with a description of the conclusions within the framework of the Bethesda system categories, 0 points corresponds to the Bethesda I diagnostic category; 1 - Bethesda II; 2 - Bethesda IV; 3 - Bethesda V; 4 - Bethesda VI. Taking into account the semi-quantitative assessment of the data of dual-indicator scintigraphy with 99m Tc-pertechnetate and 99m Tc-technetrile with calculation of the washout index, 0 points are assigned if its value is >60%, 1 – 40-60%, 2 – 20-39.9%; 4 – <20%. Based on the results of assessing the level of Galectin-3 expression and the presence of the V600E mutation of the BRAF gene in the puncture material within the framework of the original scale, 0 points are assigned to the UOT with a Galectin-3 level of <20%, 1 – 20-39.9%, 2 – 40-59.9%, 3 – 60-80%, 4 – >80%; detection of BRAF mutation corresponds to 4 points, its absence – 1 point (Table 1). The obtained results with assignment of points of the integral diagnostic scale allow to specify the preoperative risk of malignancy of the UOT: low (3-6.9%) with the number of points from 0 to 5; average (7-34.9%) - from 6 to 10 points; increased (35-79.9%) - from 11 to 15 points; high (80-96%) - from 16 to 20 points (Table 2). Determination of the volume of surgery in patients is based on the assessment of the risk of malignancy of the UOT of the proposed integral diagnostic scale: at low risk with the presence of compression syndrome, thyroid resection of varying volume is performed depending on the involvement of the lobes in the pathological process; average risk - hemithyroidectomy; increased risk - thyroidectomy with an individual decision on the need for prophylactic central lymphadenectomy, taking into account the BRAF status of the patient; high - radical volume of surgical intervention in the volume of thyroidectomy with central lymphadenectomy. Fig. 1 shows a modified algorithm for diagnosis and selection of treatment options for patients with UOTG using an integral scale.
С целью подтверждения эффективности предлагаемого нами способа комплексной лабораторно-инструментальной оценки риска злокачественности узловых образований щитовидной железы на основании интегральной диагностической шкалы представляем клиническое наблюдение. In order to confirm the effectiveness of the proposed method of comprehensive laboratory and instrumental assessment of the risk of malignancy of thyroid nodular formations based on an integrated diagnostic scale, we present a clinical observation.
Пациент А., 38 лет, поступил в клинику с жалобами на дискомфорт в области передней поверхности шеи, преимущественно в проекции левой доли ЩЖ. Из анамнеза установлено, что узловое образование левой доли размером около 1,5 см впервые выявлено при плановом УЗИ около 5 лет назад. Была выполнена его ПТАБ, получена цитологическая картина коллоидного узла. За последующее время размер узла увеличился до 22 мм. Оценен гормональный фон ЩЖ – эутиреоз без признаков АИТ: уровень ТТГ составил 0,78 мкМЕд/мл, св. Т4 – 15,5 пмоль/л, АТ-ТПО – 5,2 МЕд/мл, Кальцитонина – 2 пг/мл. При УЗИ: в левой доле визуализируется гипоэхогенное с неровными нечеткими, местами изъеденными контурами, кальцификатами, усиленным интранодулярным кровотоком размером 22х20 мм – TIRADS 5. Местами изъеденный контур образования достигает капсулы железы, в связи с чем нельзя исключить инвазию папиллярных структур в окружающие ткани (фиг.2). В правой доле анэхогенное округлое образование размером 0,2х0,2 см (киста). Регионарные лимфатические узлы не изменены.Patient A., 38 years old, was admitted to the clinic complaining of discomfort in the anterior neck area, mainly in the projection of the left lobe of the thyroid gland. It was established from the anamnesis that a nodular formation of the left lobe measuring about 1.5 cm was first detected during a routine ultrasound examination about 5 years ago. A PTAB was performed, and a cytological picture of the colloid node was obtained. Over the subsequent time, the node size increased to 22 mm. The hormonal background of the thyroid gland was assessed - euthyroidism without signs of AIT: the TSH level was 0.78 μIU/ml, free T4 - 15.5 pmol/l, AT-TPO - 5.2 IU/ml, Calcitonin - 2 pg/ml. Ultrasound: in the left lobe, a hypoechoic mass with uneven, unclear, in places corroded contours, calcifications, increased intranodular blood flow measuring 22x20 mm is visualized – TIRADS 5. In places, the corroded contour of the formation reaches the capsule of the gland, in connection with which the invasion of papillary structures into the surrounding tissues cannot be excluded (Fig. 2). In the right lobe, an anechoic round formation measuring 0.2x0.2 cm (cyst). Regional lymph nodes are unchanged.
Выполнена повторная ПТАБ узла левой доли с цитологическим исследованием полученного материала, соответствующего фолликулярной опухоли (Bethesda IV). С учетом сонографической картины, указывающей на наличие рака, одновременно выполнен забор пункционного материала для молекулярно-генетического исследования с оценкой уровня экспрессии Galectin-3 и мутации V600E гена BRAF. Получены следующие результаты: экспрессия Galectin-3 – 48,4%; мутация V600E гена BRAF: обнаружено. С целью более детального изучения распространенности опухолевого процесса выполнена МСКТ шеи и груди, по данным которой структура левой доли ЩЖ неоднородная за счет образования размером 20х22х21 мм, деформирующего контур железы (нельзя исключить инвазию в грудино-щитовидную мышцу). Для уточнения потенциала злокачественности образования выполнена динамическая двухиндикаторная сцинтиграфия ЩЖ по модифицированной методике. При сканировании с 99mTc-пертехнетатом в левой доле выявлен «холодный» (афункционирующий) узел, активно накапливающий 99mТс-технетрил в раннюю фазу сканирования и частично вымывающий его в позднюю фазу сканирования. По результатам применения полуколичественной оценки данных сцинтиграфии индекс вымывания РФП из образования составил 8% (фиг.3, фиг.4, фиг.5).A repeated PTAB of the left lobe node was performed with cytological examination of the obtained material corresponding to a follicular tumor (Bethesda IV). Taking into account the sonographic picture indicating the presence of cancer, puncture material was simultaneously taken for molecular genetic testing to assess the level of Galectin-3 expression and the V600E mutation of the BRAF gene. The following results were obtained: Galectin-3 expression - 48.4%; V600E mutation of the BRAF gene: detected. In order to study the prevalence of the tumor process in more detail, MSCT of the neck and chest was performed, according to which the structure of the left lobe of the thyroid gland is heterogeneous due to a formation measuring 20x22x21 mm, deforming the contour of the gland (invasion into the sternothyroid muscle cannot be excluded). To clarify the malignancy potential of the formation, dynamic dual-indicator thyroid scintigraphy was performed using a modified technique. When scanning with 99m Tc-pertechnetate, a "cold" (non-functioning) node was detected in the left lobe, actively accumulating 99m Tc-technetrile in the early phase of scanning and partially washing it out in the late phase of scanning. According to the results of using a semi-quantitative assessment of scintigraphy data, the index of washing out of the radiopharmaceutical from the formation was 8% (Fig. 3, Fig. 4, Fig. 5).
Комплексная оценка с использованием интегральной диагностической шкалы свидетельствует, что образование левой доли ЩЖ относится к высокому риску злокачественности – сумма баллов составила 16. При этом учитывая результаты лабораторно-инструментального обследования, пациенту установлен предварительный диагноз: Фолликулярная опухоль левой доли щитовидной железы. Однако интерпретация данных комплексного обследования согласно оригинальной шкале, учитывающей указанные эхографические характеристики, высокую экспрессию Galectin-3, наличие BRAF-мутации и низкое вымывание РФП при сцинтиграфии, позволила установить диагноз папиллярной карциномы сT3NхM0.A comprehensive assessment using an integrated diagnostic scale indicates that the left lobe thyroid tumor is at high risk of malignancy - the total score was 16. Taking into account the results of laboratory and instrumental examination, the patient was given a preliminary diagnosis: Follicular tumor of the left lobe of the thyroid gland. However, interpretation of the comprehensive examination data according to the original scale, taking into account the specified echographic characteristics, high expression of Galectin-3, the presence of BRAF mutation and low washout of the radiopharmaceutical during scintigraphy, made it possible to establish a diagnosis of papillary carcinoma cT3NxM0 .
Таким образом, с учетом высокого риска злокачественности образования принято однозначное решение о выполнении радикального хирургического вмешательства в объеме тиреоидэктомии с профилактической ЦЛАЭ. Интраоперационно выявлена опухоль плотноэластической консистенции, интимно спаянная с капсулой железы и прилежащими мышцами, при отсутствии признаков лимфаденопатии. Выполнена операция – тиреоидэктомия, профилактическая центральная лимфаденэктомия (фиг.6, фиг.7).Thus, taking into account the high risk of malignancy of the formation, an unambiguous decision was made to perform radical surgical intervention in the amount of thyroidectomy with prophylactic CLAE. Intraoperatively, a tumor of a dense elastic consistency was detected, intimately fused with the capsule of the gland and adjacent muscles, in the absence of signs of lymphadenopathy. The operation was performed - thyroidectomy, prophylactic central lymphadenectomy (Fig. 6, Fig. 7).
Получено гистологическое заключение: узел левой доли щитовидной железы представлен папиллярной карциномой диаметром 2 см, фолликулярный вариант с инвазией ткани и капсулы щитовидной железы и признаками минимального распространения в окружающую жировую клетчатку (рТ3b). В исследуемом материале центральной клетчатки выявлено два лимфатических узла с признаками роста папиллярного рака (рN1a). Фон: диффузный коллоидный зоб. Установлен окончательный диагноз: рак (папиллярная карцинома) левой доли щитовидной железы рT3bN1аM0, I стадия.The histological conclusion was obtained: the node of the left lobe of the thyroid gland is represented by papillary carcinoma with a diameter of 2 cm, follicular variant with invasion of tissue and capsule of the thyroid gland and signs of minimal spread into the surrounding fatty tissue (pT 3b ). In the examined material of the central fatty tissue, two lymph nodes with signs of papillary cancer growth were found (pN 1a ). Background: diffuse colloid goiter. The final diagnosis was established: cancer (papillary carcinoma) of the left lobe of the thyroid gland pT 3b N 1a M 0 , stage I.
Послеоперационный период протекал без особенностей и осложнений. Учитывая результаты гистологического исследования, объем выполненного оперативного вмешательства является достаточным. В связи с наличием папиллярной карциномы с признаками экстратиреоидного распространения, метастазирования в регионарные лимфатические узлы, BRAF-мутацией пациент согласно международной системе стратификации рисков для больных высокодифференцированным раком щитовидной железы отнесен к группе промежуточного риска рецидивирования и отправлен на следующий этап лечения – РЙТ. В настоящее время срок наблюдения за больным составляет 8 месяцев – признаков рецидива или персистенции заболевания нет, что что позволяет говорить об успешно проведенном комбинированном лечении с выполнением профилактической ЦЛАЭ.The postoperative period was uneventful and complication-free. Considering the results of the histological examination, the volume of the surgical intervention performed is sufficient. Due to the presence of papillary carcinoma with signs of extrathyroidal spread, metastasis to regional lymph nodes, BRAF mutation, the patient, according to the international risk stratification system for patients with highly differentiated thyroid cancer, was assigned to the intermediate risk group for recurrence and sent to the next stage of treatment - RIT. Currently, the patient has been under observation for 8 months - there are no signs of recurrence or persistence of the disease, which allows us to talk about the successful combined treatment with preventive CLAE.
Представленное клиническое наблюдение демонстрирует возможности интегральной диагностической шкалы, позволившей с высокой точностью стратифицировать риск злокачественности УОЩЖ, дифференцировать их характер и обосновать выбор рациональной тактики лечения, избежав повторных (завершающих) хирургических вмешательств и развития специфических осложнений.The presented clinical observation demonstrates the capabilities of an integrated diagnostic scale, which made it possible to stratify the risk of malignancy of the thyroid gland with high accuracy, differentiate their nature and justify the choice of rational treatment tactics, avoiding repeated (final) surgical interventions and the development of specific complications.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫLIST OF REFERENCES
1. Тимофеева Л.А., Тухбатуллин М.Г., Сенча А.Н. Ультразвуковая эластография в дифференциальной диагностике узловой патологии щитовидной железы. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(4):45-55. 1. Timofeeva L.A., Tukhbatullin M.G., Sencha A.N. Ultrasound elastography in differential diagnostics of nodular pathology of the thyroid gland. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2019;26(4):45-55.
2. Сергийко С.В., Лукьянов С.А., Титов С.Е. и др. Современные тенденции, парадигмы и заблуждения в диагностике и лечении узловых образований щитовидной железы. Таврический медико-биологический вестник. 2021;24(2):150-155.2. Sergiyko S.V., Lukyanov S.A., Titov S.E., et al. Modern trends, paradigms, and misconceptions in the diagnosis and treatment of thyroid nodules. Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik. 2021;24(2):150-155.
3. Arabi M., Zamani Н., Soltanabadi М. 99mTc-MIBI scintigraphy in a patient with thyroid follicular neoplasm: a case report and review of literature. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2021;24(2):118-119.3. Arabi M., Zamani N., Soltanabadi M. 99m Tc-MIBI scintigraphy in a patient with thyroid follicular neoplasm: a case report and review of literature. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2021;24(2):118-119.
4. Horvath E., Silva C.F., Majlis S. et al. Prospective validation of the ultrasound based TIRADS (Thyroid Imaging Reporting And Data System) classification: results in surgically resected thyroid nodules. Eur. Radiol. 2017;27(6):2619-2628. 4. Horvath E., Silva C.F., Majlis S. et al. Prospective validation of the ultrasound based TIRADS (Thyroid Imaging Reporting And Data System) classification: results in surgically resected thyroid nodes. Eur. Radiol. 2017;27(6):2619-2628.
5. Tugendsam C., Petz V., Buchinger W. et al. Ultrasound criteria for risk stratification of thyroid nodules in the previously iodine deficient area of Austria – a single centre, retrospective analysis. Thyroid. Res. 2018;11:3.5. Tugendsam C., Petz V., Buchinger W. et al. Ultrasound criteria for risk stratification of thyroid nodules in the previously iodine deficient area of Austria – a single centre, retrospective analysis. Thyroid. Res. 2018;11:3.
6. Щеголев A.A., Пантелеев И.В., Ларин А.А. Пункционная тонкоигольная аспирационная биопсия узлов щитовидной железы: сравнительная оценка цитологического и гистологического заключений. Лечебное дело. 2021;3:120-124.6. Shchegolev A.A., Panteleev I.V., Larin A.A. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: comparative assessment of cytological and histological findings. General Medicine. 2021;3:120-124.
7. Avior G., Dagan O., Shochat I. et al. Outcomes of the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology: Real-life experience. Clin Endocrinol (Oxf). 2021;94(3):521-527.7. Avior G., Dagan O., Shochat I. et al. Outcomes of the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology: Real-life experience. Clin Endocrinol (Oxf). 2021;94(3):521-527.
8. Габаидзе Д.И., Ипполитов Л.И. Спорные вопросы в диагностике и хирургическом лечении пациентов с «фолликулярной неоплазией» щитовидной железы. Голова и шея. 2019;2:70-74.8. Gabaidze D.I., Ippolitov L.I. Controversial issues in the diagnosis and surgical treatment of patients with "follicular neoplasia" of the thyroid gland. Head and Neck. 2019;2:70-74.
9. Решетова О.Н., Иванцова А.А., Мокеев А.Г. Тонкоигольная аспирационная биопсия узлового зоба с применением метода жидкостной цитологии: диагностическая значимость, анализ полученных результатов. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». 2019;3:131-136.9. Reshetova O.N., Ivantsova A.A., Mokeev A.G. Fine-needle aspiration biopsy of nodular goiter using liquid cytology: diagnostic significance, analysis of the results obtained. Bulletin of the REAVIZ Medical Institute. 2019;3:131-136.
10. Anand B., Ramdas A., Ambroise M.M., Kumar N.P. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: A Cytohistological Study. J Thyroid Res. 2020;2020:1-8.10. Anand B., Ramdas A., Ambroise M.M., Kumar N.P. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: A Cytohistological Study. J Thyroid Res. 2020;2020:1-8.
11. Arabi M., Zamani H., Soltanabadi M., Kalhor L. 99mTc-MIBI scintigraphy in a patient with thyroid follicular neoplasm: a case report and review of literature. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2021;24(2):118-119.11. Arabi M., Zamani H., Soltanabadi M., Kalhor L. 99m Tc-MIBI scintigraphy in a patient with thyroid follicular neoplasm: a case report and review of literature. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2021;24(2):118-119.
12. Krane J.F., Cibas E.S., Endo M. et al. The Afirma Xpression Atlas for thyroid nodules and thyroid cancer metastases: Insights to inform clinical decision-making from a fine-needle aspiration sample. Cancer Cytopathol. 2020;128(7):452-459. 12. Krane J.F., Cibas E.S., Endo M. et al. The Afirma Xpression Atlas for thyroid nodules and thyroid cancer metastases: Insights to inform clinical decision-making from a fine-needle aspiration sample. Cancer Cytopathol. 2020;128(7):452-459.
13. Endo M., Nabhan K., Porter K. et al. Afirma gene sequencing classifier compared with gene expression classifier in indeterminate thyroid nodules. Thyroid. 2019;29(8):1115-1124.13. Endo M., Nabhan K., Porter K. et al. Afirma gene sequencing classifier compared with gene expression classifier in indeterminate thyroid nodes. Thyroid. 2019;29(8):1115-1124.
14. Lupo M.A., Walts A.E., Sistrunk J.W. et al. Multiplatform molecular test performance in indeterminate thyroid nodules. Diagnostic Cytopathology. 2020;48(12):1254-1264.14. Lupo M.A., Walts A.E., Sistrunk J.W. et al. Multiplatform molecular test performance in indeterminate thyroid nodes. Diagnostic Cytopathology. 2020;48(12):1254-1264.
15. Bartolazzi A., Sciacchitano S., D’Alessandria C. Galectin-3: the impact on the clinical management of patients with thyroid nodules and future perspectives. Int J Mol Sci. 2018;19(2):445.15. Bartolazzi A., Sciacchitano S., D’Alessandria C. Galectin-3: the impact on the clinical management of patients with thyroid nodules and future perspectives. Int J Mol Sci. 2018;19(2):445.
16. Kafri N.A., Hafizi S. Galectin-3 Stimulates Tyro3 Receptor Tyrosine Kinase and Erk Signalling, Cell Survival and Migration in Human Cancer Cells. Biomolecules. 2020;10(7).:1035. 16. Kafri N.A., Hafizi S. Galectin-3 Stimulates Tyro3 Receptor Tyrosine Kinase and Erk Signaling, Cell Survival and Migration in Human Cancer Cells. Biomolecules. 2020;10(7).:1035.
17. Бельцевич Д.Г., Мудунов А.М., Ванушко В.Э. и др. Дифференцированный рак щитовидной железы: клинические рекомендации. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. 2020;46.17. Beltsevich D.G., Mudunov A.M., Vanushko V.E., et al. Differentiated thyroid cancer: clinical guidelines. Ministry of Health of the Russian Federation. 2020;46.
18. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1): 1–133. 18. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1): 1–133.
19. Румянцев П.О., Никифорович, П.А. Полозников А.А. и др. Мутация BRAFV600E при папиллярном раке щитовидной железы. Клинические и методологические аспекты. Вопросы онкологии. 2019;65(1):16-26.19. Rumyantsev P.O., Nikiforovich, P.A., Poloznikov A.A., et al. BRAFV600E mutation in papillary thyroid cancer. Clinical and methodological aspects. Issues of oncology. 2019;65(1):16-26.
20. Scheffel R.S., Dora J.M., Maia A.L. BRAF mutations in thyroid cancer. Curr Opin Oncol. 2022;34(1):9-18. 20. Scheffel R.S., Dora J.M., Maia A.L. BRAF mutations in thyroid cancer. Curr Opin Oncol. 2022;34(1):9-18.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2823767C1 true RU2823767C1 (en) | 2024-07-29 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2705110C1 (en) * | 2019-04-10 | 2019-11-06 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Краевая клиническая больница N2" Министерства здравоохранения Краснодарского края | Method for differential diagnosis of thyroid neoplasms |
| RU2706948C1 (en) * | 2018-12-29 | 2019-11-21 | Любовь Анатолиевна Тимофеева | Method for prediction of thyroid gland node malignancy probability |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2706948C1 (en) * | 2018-12-29 | 2019-11-21 | Любовь Анатолиевна Тимофеева | Method for prediction of thyroid gland node malignancy probability |
| RU2705110C1 (en) * | 2019-04-10 | 2019-11-06 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Краевая клиническая больница N2" Министерства здравоохранения Краснодарского края | Method for differential diagnosis of thyroid neoplasms |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Беляев А.М. и др. "Петровский" диагностический балльный показатель риска злокачественности узла в щитовидной железе (Petrov Thyroid Cancer Score, PTCS): оценка практической значимости при сопоставлении с результатами морфологического анализа операционного материала. Опухоли головы и шеи. 2019; 9 (2): 10-16. Witczak J. et al. Predicting malignancy in thyroid nodules: feasibility of a predictive model integrating clinical, biochemical, and ultrasound characteristics // Thyroid Res. 2016. Vol. 9. P. 4. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lecouvet et al. | Imaging of treatment response and minimal residual disease in multiple myeloma: state of the art WB-MRI and PET/CT | |
| Obinata et al. | A comparison of diagnostic tools for Sjögren syndrome, with emphasis on sialography, histopathology, and ultrasonography | |
| WO2022012289A1 (en) | Peripheral blood tcr marker for ovarian cancer, and detection kit and use thereof | |
| Nieciecki et al. | The role of ultrasound and nuclear medicine methods in the preoperative diagnostics of primary hyperparathyroidism | |
| Chen et al. | Diagnostic performance for erosion detection in sacroiliac joints on MR T1-weighted images: Comparison between different slice thicknesses | |
| Schenke et al. | Integrated thyroid imaging: ultrasound and scintigraphy | |
| RU2823767C1 (en) | Method for selecting therapeutic approach to thyroid nodules | |
| Cakir et al. | Ultrasound elastography score and strain index in different parathyroid lesions | |
| Liaqat et al. | Comparison between shear wave elastography and serological findings for the evaluation of fibrosis in chronic liver disease | |
| Tarhini et al. | Diagnosis of stage IV melanoma | |
| Ladke et al. | Magnetic resonance imaging in the diagnosis of female adnexal masses: comparison with histopathological examination | |
| Lee | A Practical Guide to Breast Cancer Treatment | |
| Nv et al. | Ultrasonography features and screening of ovarian masses in reproductive-age women | |
| RU2800817C1 (en) | Method of predicting the effectiveness of chemotherapy in bladder cancer according to magnetic resonance imaging | |
| Gao et al. | Significance of maximum intensity projection technique of multimodal ultrasound imaging in differentiating follicular thyroid carcinoma from benign lesions | |
| Bozdar et al. | Efficacy of Risk Malignancy Index to differentiate the benign from malignant Ovarian Lesions | |
| Khan et al. | Assessing the Efficacy of Ultrasound Imaging for Diagnosing Appendicitis in Male Patients: A Retrospective Study | |
| Ostermann et al. | Cervical staging by head and neck surgeon-performed ultrasound and FNAC in N+ head and neck cancer | |
| Subramaniam | Imaging of head and neck cancers | |
| Okuda et al. | Diagnostic usefulness of FDG-PET/CT in advanced malignant lymphoma of the uterus: report of two cases | |
| Lepore et al. | Update on thyroid nodules: Characteristics and clinical management | |
| Uzun et al. | The contribution of power Doppler mode of endobronchial ultrasound (EBUS) used in mediastinal and hilar lymphadenopathies in the differentiation of benign and malignant lymph nodes | |
| Janas et al. | Spatio-temporal image correlation (STIC) in evaluation of advanced neuroendocrine tumours | |
| Valstad et al. | 537 Integrative analysis of DCE-MRI and gene expression profiles in patients with cervical cancer undergoing pelvic exenteration | |
| Shushma | The Evaluation of IOTA Adnexa (International Ovarian Tumor Analysis Assessment of Different Neoplasias in the Adnexa) and RMI (Risk Malignancy Index) as a Diagnostic Tool in Adnexal Tumours |