RU2817114C1 - Silver salts of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones, exhibiting tuberculostatic activity - Google Patents
Silver salts of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones, exhibiting tuberculostatic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817114C1 RU2817114C1 RU2023107392A RU2023107392A RU2817114C1 RU 2817114 C1 RU2817114 C1 RU 2817114C1 RU 2023107392 A RU2023107392 A RU 2023107392A RU 2023107392 A RU2023107392 A RU 2023107392A RU 2817114 C1 RU2817114 C1 RU 2817114C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diones
- trifluorobutane
- aryl
- silver salts
- exhibiting
- Prior art date
Links
- 230000001549 tubercolostatic effect Effects 0.000 title abstract description 8
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 3
- -1 1-substituted-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones Chemical class 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 241001646725 Mycobacterium tuberculosis H37Rv Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNEIYSHJFCLFES-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-1-(4-methoxyphenyl)butane-1,3-dione Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CC(=O)C(F)(F)F)C=C1 NNEIYSHJFCLFES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVXLFFIFNVKFBD-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-1-phenylbutane-1,3-dione Chemical compound FC(F)(F)C(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 VVXLFFIFNVKFBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным соединениям класса замещенных 4,4,4-тригалогенбутан-1,3-дионов, а именно к серебряным солям 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов (1,2), формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active compounds of the class of substituted 4,4,4-trihalobutane-1,3-diones, namely to silver salts of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones (1.2), formulas:
R=H (1), МеО (2),R=H (1), MeO (2),
обладающим туберкулостатической активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противотуберкулезным действием.possessing tuberculostatic activity, which suggests their use in pharmacology and medicine as drugs with anti-tuberculosis action.
Аналогами по структуре заявляемым соединениям являются серебряные соли 1-замещенных-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов (3а-с) [K. Matsuura, М. Liu, М. Hoshino, Н. Hase, S. Arai, Y. Miyatake. Optical and ESR studies of radiolytically reduced species of Ag(I) complexes in organic solid solutions at 77 K / Chem. Phys. Lett. - 1999. Vol.301. - P. 401-406] формулы:The structural analogues of the claimed compounds are silver salts of 1-substituted-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones (3a-c) [K. Matsuura, M. Liu, M. Hoshino, N. Hase, S. Arai, Y. Miyatake. Optical and ESR studies of radiolytically reduced species of Ag(I) complexes in organic solid solutions at 77 K / Chem. Phys. Lett. - 1999. Vol.301. - P. 401-406] formulas:
R=Ph (a), тиен-2-ил (b), фуран-2-ил (c).R=Ph (a), thien-2-yl (b), furan-2-yl (c).
Структурные аналоги (3а-с) не были исследованы на противомикробную активность.Structural analogs (3a-c) have not been tested for antimicrobial activity.
Эталоном сравнения противотуберкулезной эффективности выбран противотуберкулезный препарат пиразинамид [Y. Zhang, W.W. Yew. Механизмы развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis / Международный журнал «Туберкулез и легочные заболевания». Т 2. №1 2011 г. стр. 7-19]The anti-tuberculosis drug pyrazinamide [Y. Zhang, W.W. Yew. Mechanisms of development of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis / International Journal of Tuberculosis and Lung Diseases. T 2. No. 1 2011 pp. 7-19]
Целью предлагаемого изобретения является поиск в ряду 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов веществ с выраженной туберкулостатической активностью.The purpose of the present invention is to search for substances with pronounced tuberculostatic activity in the series of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones.
Поставленная цель достигается получением серебряных солей 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов, которые обладают высокой туберкулостатической активностью.This goal is achieved by obtaining silver salts of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones, which have high tuberculostatic activity.
Заявляемые вещества (1, 2) синтезируют взаимодействием 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов с нитратом серебра с добавлением 5% гидроксида натрия при перемешивании в среде этанола [K. Matsuura, М. Liu, М. Hoshino, Н. Hase, S. Arai, Y. Miyatake. Optical and ESR studies of radiolytically reduced species of Ag(I) complexes in organic solid solutions at 77 K / Chem. Phys. Lett. -1999. Vol. 301. - P. 401-406] с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed substances (1, 2) are synthesized by the interaction of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones with silver nitrate with the addition of 5% sodium hydroxide with stirring in ethanol [K. Matsuura, M. Liu, M. Hoshino, N. Hase, S. Arai, Y. Miyatake. Optical and ESR studies of radiolytically reduced species of Ag(I) complexes in organic solid solutions at 77 K / Chem. Phys. Lett. -1999. Vol. 301. - P. 401-406] followed by isolation of the target product using known methods according to the following scheme:
Hal=H (1), МеО (2).Hal=H (1), MeO (2).
Технический результат заключается в расширении арсенала средств воздействия на живой организм.The technical result consists in expanding the arsenal of means of influencing a living organism.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами: Пример 1. Получение соединения (1).The invention is illustrated by the following examples: Example 1. Preparation of compound (1).
К смеси 3,4 ммоль 1-фенил-4,4,4-трифторбутан-1,3-диона и 4,7 ммоль нитрата серебра в 50 мл этанола при перемешивании прикапывают 10 мл 5%-го водного раствор гидроксида натрия. Реакционную смесь оставляют при перемешивании на 3 ч. По истечении времени осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол:вода в соотношении 1:1. Выход 80%. Тразл=178-180°С. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, v, см-1): 1570 (С2- О), 1593 (С1=O). Спектр ЯМР 1Н, (Bruker Avance III HD (рабочая частота 400 МГц), внутренний стандарт - ТМС, ДМСО-d6, δ, м.д.): 5.99 с (1H, С=Н), 7.40-7.47 м (3Н, Ar), 7.79-7.81 м (2Н, Ar). Спектр ЯМР 13С, (Bruker Avance III HD (рабочая частота 100 МГц), внутренний стандарт - ТМС, ДМСО-d6, δ, м.д.): 87.9, 119.3, 127.1, 128.7, 131.0, 141.8, 170.4, 188.1. Спектр ЯМР 19F, (Вшкег Avance III HD (рабочая частота 376 Мгц), внутренний стандарт - ТМС, ДМСО-d6, δ, м.д.): -74.3. Найдено, %: С, 37.18; Н, 1.87. C10H6AgF3O2. Вычислено, %: С, 37.90; Н, 1.32.To a mixture of 3.4 mmol of 1-phenyl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-dione and 4.7 mmol of silver nitrate in 50 ml of ethanol, add 10 ml of a 5% aqueous solution of sodium hydroxide dropwise with stirring. The reaction mixture is left with stirring for 3 hours. After the time has elapsed, the precipitate is filtered off and recrystallized from an ethanol:water mixture in a ratio of 1:1. Yield 80%. T decomposition = 178-180°C. IR spectrum (FSM 1202, vaseline oil, v, cm -1 ): 1570 (C 2 - O), 1593 (C 1 =O). 1H NMR spectrum, (Bruker Avance III HD (operating frequency 400 MHz), internal standard - TMS, DMSO-d 6 , δ, ppm): 5.99 s (1H, C=H), 7.40-7.47 m (3H , Ar), 7.79-7.81 m (2H, Ar). 13 C NMR spectrum, (Bruker Avance III HD (operating frequency 100 MHz), internal standard - TMS, DMSO-d 6 , δ, ppm): 87.9, 119.3, 127.1, 128.7, 131.0, 141.8, 170.4, 188.1 . NMR spectrum 19 F, (Bshkeg Avance III HD (operating frequency 376 MHz), internal standard - TMS, DMSO-d 6 , δ, ppm): -74.3. Found, %: C, 37.18; N, 1.87. C 10 H 6 AgF 3 O 2 . Calculated, %: C, 37.90; N, 1.32.
Полученное соединение (1) представляет собой бесцветное с сероватым оттенком кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, трудно растворимое в воде и спирте, нерастворимое в гексане.The resulting compound (1) is a colorless crystalline substance with a grayish tint, soluble in DMSO, sparingly soluble in water and alcohol, and insoluble in hexane.
Пример 2. Получение соединения (2).Example 2. Preparation of compound (2).
К смеси 4 ммоль 1-(4-метоксифенил)-4,4,4-трифторбутан-1,3-диона и 4,7 ммоль нитрата серебра в 50 мл этанола при перемешивании прикапывают 10 мл 5%-ого водного раствор гидроксида натрия. Реакционную смесь оставляют при перемешивании на 3 ч. По истечении времени осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол:вода в соотношении 1:1. Выход 79%. Траз=185-187°С. ПК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, v, см-1): 1601 (С2-O), 1624 (С1=О). Спектр ЯМР 1Н, (Bruker Avance III HD (рабочая частота 400 МГц), внутренний стандарт - ТМС, ДМСО-d6, δ, м.д.): 3.81 с (3Н, СН30), 5.97 с (1Н), 6.96 д (2Н, J 8.0 Гц), 7.80 д (2Н, J 8.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, (Bruker Avance III HD (рабочая частота 100 МГц), внутренний стандарт - ТМС, ДМСО-d6, δ, м.д.): 55.74, 87.4,114.0,119.5,129.1, 134.1, 161.9, 169.9, 187.4. Спектр ЯМР 19F, (Bruker Avance III HD (рабочая частота 376 МГц), внутренний стандарт - ТМС, ДМСО-d6, δ, м.д.): -74.2. Найдено, %: С, 37.42; Н, 2.28. C11H8AgF3O3. Вычислено, %: С, 36.59; Н, 2.42.To a mixture of 4 mmol of 1-(4-methoxyphenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-dione and 4.7 mmol of silver nitrate in 50 ml of ethanol, add 10 ml of a 5% aqueous solution of sodium hydroxide dropwise with stirring. The reaction mixture is left with stirring for 3 hours. After the time has elapsed, the precipitate is filtered off and recrystallized from an ethanol:water mixture in a ratio of 1:1. Yield 79%. T times = 185-187°C. PC spectrum (FSM 1202, vaseline oil, v, cm -1 ): 1601 (C 2 -O), 1624 (C 1 =O). 1H NMR spectrum, (Bruker Avance III HD (operating frequency 400 MHz), internal standard - TMS, DMSO-d 6 , δ, ppm): 3.81 s (3H, CH 3 0), 5.97 s (1H) , 6.96 d (2H, J 8.0 Hz), 7.80 d (2H, J 8.0 Hz). NMR spectrum 13 C, (Bruker Avance III HD (operating frequency 100 MHz), internal standard - TMS, DMSO-d 6 , δ, ppm): 55.74, 87.4,114.0,119.5,129.1, 134.1, 161.9, 169.9 , 187.4. NMR spectrum 19 F, (Bruker Avance III HD (operating frequency 376 MHz), internal standard - TMS, DMSO-d 6 , δ, ppm): -74.2. Found, %: C, 37.42; N, 2.28. C 11 H 8 AgF 3 O 3 . Calculated, %: C, 36.59; N, 2.42.
Полученное соединение (2) представляет собой бесцветное с сероватым оттенком кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, трудно растворимое в воде и спирте, нерастворимое в гексане.The resulting compound (2) is a colorless crystalline substance with a grayish tint, soluble in DMSO, sparingly soluble in water and alcohol, and insoluble in hexane.
Пример 3. Туберкулостатическая активность соединений (1, 2).Example 3. Tuberculostatic activity of compounds (1, 2).
Оценка туберкулостатической активности заявленных соединений (1, 2) проводилась методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде с использованием индикатора роста резазурина натриевой соли [Resazurin Microliter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis / J.-C. Palomino, A. Martin, M. Camacho [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2002. V. 46, №8. - P. 2720-2722.].The assessment of the tuberculostatic activity of the claimed compounds (1, 2) was carried out by the method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium using the growth indicator resazurin sodium salt [Resazurin Microliter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis / J.-C. Palomino, A. Martin, M. Camacho [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2002. V. 46, No. 8. - P. 2720-2722.].
В качестве тест-микроорганизма использовали штамм М. tuberculosis H37Rv АТСС 25618, полученный в ФБУН ГНЦ ПМБ «Государственная коллекция патогенных микроорганизмов и клеточных культур».The strain of M. tuberculosis H37Rv ATCC 25618, obtained from the State Scientific Center for Medical and Biology “State Collection of Pathogenic Microorganisms and Cell Cultures”, was used as a test microorganism.
В лунках стерильного 96-луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявляемых соединений (1, 2) в питательной жидкой среде Мидлбрук 7Н, содержащую обогатительную добавку ВАСТЕС MGIT OADC (олеиновая кислота, альбумин, декстроза и каталаза). В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемых соединений и 30 мкл обогатительной добавки.In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of the claimed compounds (1, 2) were prepared in Middlebrook 7H nutrient liquid medium containing the enrichment additive VASTES MGIT OADC (oleic acid, albumin, dextrose and catalase). Each well contained 150 μl of a certain concentration of test compounds and 30 μl of enrichment additive.
Из 21 дневной культуры М. tuberculosis H37Rv готовили бактериальную суспензию, которая была стандартизирована по оптическому стандарту мутности Фарланда №1 с использованием денситометра, после чего инокулят разводили 1:20 в питательной среде Мидлбрук 7Н9 и вносили в каждую лунку планшета по 150 мкл.A bacterial suspension was prepared from 21 day-old cultures of M. tuberculosis H37Rv, which was standardized according to the Farland optical turbidity standard No. 1 using a densitometer, after which the inoculum was diluted 1:20 in Middlebrook 7H9 nutrient medium and 150 μl was added to each well of the plate.
В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000 мкг/мл, минимальная - 1 мкг/мл.The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum concentration tested was 1000 μg/ml, the minimum was 1 μg/ml.
Планшеты запечатывали в полиэтиленовые пакеты и инкубировали при 37°С в течение 8 суток. После чего в каждую лунку добавляли 30 мкл 0,01% раствора натрия резазурината, приготовленного в стерильной дистиллированной воде и культивировали еще 24 часа при 37°С, затем оценивали визуально изменение окраски резазурина. Изменение от синего до розового цвета указывает на снижение резазурина и, следовательно, рост микобактерий. МИК - минимальная ингибирующая концентрация химических веществ, при которой не происходило изменение цвета.The plates were sealed in plastic bags and incubated at 37°C for 8 days. Then 30 μl of a 0.01% sodium resazurinate solution prepared in sterile distilled water was added to each well and cultured for another 24 hours at 37°C, then the color change of resazurin was visually assessed. A change from blue to pink indicates a decrease in resazurin and therefore the growth of mycobacteria. MIC is the minimum inhibitory concentration of chemicals at which no color change occurs.
Анализ полученных данных показал, что соединения (1, 2) обладают выраженной туберкулостатической активностью, подавляя рост культуры М. tuberculosis в концентрации 7,8 мкг/мл, что активнее препарата сравнения в несколько раз.Analysis of the data obtained showed that compounds (1, 2) have pronounced tuberculostatic activity, inhibiting the growth of M. tuberculosis culture at a concentration of 7.8 μg/ml, which is several times more active than the reference drug.
Заявляемые серебряные соли 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противотуберкулезными свойствами.The claimed silver salts of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones can find application in pharmacology as potential drugs with anti-tuberculosis properties.
Claims (4)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817114C1 true RU2817114C1 (en) | 2024-04-10 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2698328C1 (en) * | 2019-02-27 | 2019-08-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Silver salts of 5,6-diaryl-4-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-ones exhibiting antimicrobial activity |
| US20200230646A1 (en) * | 2017-07-28 | 2020-07-23 | Basf Se | Process for the preparation of metallic nano-particle layers and their use for decorative or security elements |
| RU2763724C1 (en) * | 2020-10-12 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of the silver salt of n-{4-[(1,3-thiazole-2-yl)sulphamoyl]phenyl}-1-phenyl-5-(4-ethoxyphenyl)pyrazole-3-carboxamide as an antifungal agent against strains of c. tropicalis, c. krusei, and c. glabrata fungi |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200230646A1 (en) * | 2017-07-28 | 2020-07-23 | Basf Se | Process for the preparation of metallic nano-particle layers and their use for decorative or security elements |
| RU2698328C1 (en) * | 2019-02-27 | 2019-08-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Silver salts of 5,6-diaryl-4-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-ones exhibiting antimicrobial activity |
| RU2763724C1 (en) * | 2020-10-12 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of the silver salt of n-{4-[(1,3-thiazole-2-yl)sulphamoyl]phenyl}-1-phenyl-5-(4-ethoxyphenyl)pyrazole-3-carboxamide as an antifungal agent against strains of c. tropicalis, c. krusei, and c. glabrata fungi |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ZHANG Y. и др. Механизмы развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis, Международный журнал "Туберкулез и легочные заболевания", 2011, Т.2, N.1, с.7-19. MATSUURA K. et al., Optical and ESR studies of radiolytically reduced species of Ag(I) complexes in organic solid solutions at 77 K, Chem. Phys. Lett., 1999, vol.301, p.401-406. * |
| ЛИСОВЕНКО Н.Ю. и др. Антиноцицептивная и противомикробная активность 1-замещенных 4,4,4-трихлорбутан-1,3-дионов, Химико-фармацевтический журнал, 2017, Т.51, N.3, с.29-30. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yadav et al. | Synthesis and evaluation of antimicrobial, antitubercular and anticancer activities of benzimidazole derivatives | |
| Hallock et al. | Triticones, spirocyclic lactams from the fungal plant pathogen Drechslera tritici-repentis | |
| RU2817114C1 (en) | Silver salts of 1-aryl-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones, exhibiting tuberculostatic activity | |
| Manjula et al. | Synthesis of new series of 5, 6-dihydro-4H-1, 2-oxazines via hetero Diels–Alder reaction and evaluation of antimicrobial activity | |
| RU2360905C2 (en) | SELECTIVE ANTITUBERCULOUS AGENTS REPRESENTING SUBSTITUTED 7-ARYL(HETERYL)-6-CARBETHOXY-4,7-DIHYDRO-1,2,4-TRIAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINES OR SUBSTITUTED 7-ARYL(HETERYL)-4,7-DIHYDRO-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINES OR THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ADDITIVE SALTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND METHOD FOR PREPARATION OF SUBSTITUTED 7-ARYL(HETERYL)-6-CARBETHOXY-5-METHYL-4,7-DIHYDRO-1,2,4-TRIAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINES | |
| RU2810196C1 (en) | Use of (e)-(4-bromophenyl)(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonane-9 -ylidene)methanoate as agent with anti-tuberculosis activity | |
| RU2808987C1 (en) | Antituberculosis agent based on (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((e)-pyridin-3-ylmethylene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazospiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones | |
| RU2803601C1 (en) | Application of 2-amino-5-bromo-5-(1-brom-2-oxo-2-phenylethylidene)-4-oxo-1н-4,5-dihydrofuran-3-carboxic acid ethyl as a medicine with tuberculostatic activity | |
| RU2806097C1 (en) | ANTITUBERCULOSIS AGENT BASED ON 4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYPHENYL)-3'-ACYL-SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1 'H,4H)-DIONES | |
| RU2785142C1 (en) | Application of (5-(methoxycarbonyl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-l-proline as an anti-tuberculosis agent | |
| CN114940665B (en) | Benzisothiazolinone compound serving as bactericide and preparation method thereof | |
| RU2831251C1 (en) | METHOD OF PRODUCING 3-HYDROXY-1-(2-HYDROXYPHENYL)-7a-(1H-INDOL-3-YL)-4-PHENYL-1,7a-DIHYDRO-2H-PYRROLO[2,3-d]PYRIDAZINE-2,7(6h)-DIONE AS AGENT HAVING ANTI-TUBERCULOSIS ACTIVITY | |
| RU2798423C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-en-2,4,7-triones as antituberculous agents | |
| RU2832681C1 (en) | METHOD OF PRODUCING (E)-5-AMINO-3-HYDRAZONO-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYPHENYL)-6a-(1H-INDOL-3-yl)-4-PHENYLHEXAHYDROPYRROLO[3,4-b]PYRROLE-2,6-DIONE AS AGENT WITH ANTI-TUBERCULOSIS ACTIVITY | |
| RU2853661C2 (en) | Use of 4-benzoyl-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(1h-indol-3-yl)-1h-pyrrole-2,3-dione, as agent having anti-tuberculosis activity | |
| US5182287A (en) | Bioactive heterocycle alkaloids and methods of use | |
| RU2835557C1 (en) | Method of producing n-(2-aminoethyl)-3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxamide as agent having anti-tuberculosis activity | |
| RU2803936C1 (en) | 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity | |
| RU2783286C1 (en) | Application of 1-benzoyl-5,5-dimethyl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2,3-dione as an antituberculous agent | |
| RU2831255C2 (en) | Disclosed are 4-substituted 3,5-dihydroxy-5-(trichloromethyl)furan-2(5h)-ones having antimicrobial activity | |
| RU2817115C1 (en) | 5-substituted 5-trichloroacetyl-2-phenyl-4h-1,3-dioxin-4-ones, having antimicrobial activity | |
| Ellis et al. | Synthesis and antiprotozoal activity of some imidazoles derivatives | |
| RU2852168C2 (en) | Use of 4-aryl-2-trifluoromethyl-3h-1,5-benzodiazepine as analgesics with antimicrobial activity | |
| RU2752079C1 (en) | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method | |
| RU2798433C1 (en) | Silver salts of 1-(4-halogenhenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-diones with antimicrobial activity |