[go: up one dir, main page]

RU2815881C1 - Feed additive for poultry mycotoxicosis prevention - Google Patents

Feed additive for poultry mycotoxicosis prevention Download PDF

Info

Publication number
RU2815881C1
RU2815881C1 RU2023121879A RU2023121879A RU2815881C1 RU 2815881 C1 RU2815881 C1 RU 2815881C1 RU 2023121879 A RU2023121879 A RU 2023121879A RU 2023121879 A RU2023121879 A RU 2023121879A RU 2815881 C1 RU2815881 C1 RU 2815881C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
poultry
mycotoxicosis
feed additive
prevention
group
Prior art date
Application number
RU2023121879A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Евгения Юрьевна Тарасова
Лилия Евгеньевна Матросова
Эдуард Ильясович Семёнов
Жанна Равильевна Насыбуллина
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ")
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") filed Critical федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ")
Application granted granted Critical
Publication of RU2815881C1 publication Critical patent/RU2815881C1/en

Links

Abstract

FIELD: veterinary science; pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to veterinary pharmacology and toxicology, namely to preventive agents preventing gastrointestinal mycotoxin absorption in poultry. Fodder additive contains natural and organic sorbents, a hepatoprotector and an amino acid with the following content of components, wt.%: D, L methionine — 5, vegetable β-glucans — 10, milk thistle extraction cake — 3, halloysite nanotubes of natural origin — the rest. Fodder additive is added to the poultry main ration weight in amount of 0.25%.
EFFECT: invention usage will allow to increase safety and resistance of poultry organism.
3 cl, 6 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к ветеринарной фармакологии и токсикологии, а именно, к профилактическим средствам, препятствующим всасыванию микотоксинов в желудочно-кишечном тракте.The invention relates to veterinary pharmacology and toxicology, namely, to prophylactic agents that prevent the absorption of mycotoxins in the gastrointestinal tract.

Микроскопические грибы являются естественным видом, распространенным повсеместно и населяющим все экологические ниши. Опасность для человека и животных представляют токсигенные изоляты микромицетов, продуцирующих микотоксины. Открытие афлатоксинов в начале 1960-х годов и последующие данные о широком присутствии различных микотоксинов в кормах заставили оценить последствия зараженного микотоксинами зерна для здоровья животных и человека. Микотоксины имеют большое разнообразие химических структур и характеров токсического действия (тератогенность, канцерогенность, гепатотоксичность, нефротоксичность, иммунотоксичность, генотоксичность и т.д.). Содержание микотоксинов в продуктах питания и кормах ограничено в соответствии с рекомендациями ФАО/ВОЗ и регулируется техническим регламентом таможенного союза.Microscopic fungi are a natural species, widespread everywhere and inhabiting all ecological niches. Toxigenic isolates of micromycetes that produce mycotoxins pose a danger to humans and animals. The discovery of aflatoxins in the early 1960s and subsequent evidence of the widespread presence of various mycotoxins in feed has led to an assessment of the consequences of mycotoxin-contaminated grain on animal and human health. Mycotoxins have a wide variety of chemical structures and toxic effects (teratogenicity, carcinogenicity, hepatotoxicity, nephrotoxicity, immunotoxicity, genotoxicity, etc.). The content of mycotoxins in food and feed is limited in accordance with FAO/WHO recommendations and is regulated by the technical regulations of the Customs Union.

В последние годы основной проблемой, связанной с загрязнением кормов, является контаминация их одновременно несколькими микотоксинами, что служит причиной комбинированных отравлений животных с развитием более выраженных патологических процессов.In recent years, the main problem associated with feed contamination is their simultaneous contamination with several mycotoxins, which causes combined poisoning of animals with the development of more pronounced pathological processes.

Большая часть кормовых добавок, зарегистрированных в государственном реестре, производится зарубежными компаниями (Biomin, Австралия; "Kemin Industries Inc.", США; "EW Nutrition GmbH"; Германия; "Dansk Vilomix" A/S, Дания; "Framelco® B.V.", Нидерланды; "ALLTECH (U.K.) LIMITED", Великобритания; "Alltech Inc.", США; "MIAVIT GmbH", Германия; "BASF Corporation", США; "Optivite International", Великобритания; "Vinayak Ingredients India Private Limited", Индия; "Zeocem A.S.", Словакия; KESHET PRIMA FEED ADDITIVES LTD", Израиль; "Lipidos Toledo S.A.", Испания; "INNOV AD NV/SA", Бельгия; "Gordes Zeolit Madencilik Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi", Турция; "СинерджиКом", Республика Беларусь).Most of the feed additives registered in the state register are produced by foreign companies (Biomin, Australia; Kemin Industries Inc., USA; EW Nutrition GmbH, Germany; Dansk Vilomix A/S, Denmark; Framelco® B.V. , the Netherlands; "ALLTECH (U.K.) LIMITED", UK; "Alltech Inc.", USA; "MIAVIT GmbH", Germany; "BASF Corporation", USA; "Optivite International", UK; "Vinayak Ingredients India Private Limited", India; "Zeocem A.S.", Slovakia; KESHET PRIMA FEED ADDITIVES LTD, Israel; "Lipidos Toledo S.A.", Spain; "INNOV AD NV/SA", Belgium; "Gordes Zeolit Madencilik Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi", Turkey; " SynergyCom", Republic of Belarus).

Арсенал отечественных препаратов комплексного действия, способных подавлять или уменьшать абсорбцию, стимулировать выведение микотоксинов или изменять механизм их действия, представлен в небольшом количестве. Необходимость импортозамещения, обуславливает разработку для производства в короткие сроки эффективных отечественных средств.The arsenal of domestic drugs with complex action that can suppress or reduce absorption, stimulate the elimination of mycotoxins or change the mechanism of their action is presented in small quantities. The need for import substitution determines the development of effective domestic products for production in a short time.

Отсутствие данных о патогенезе патологического воздействия при комбинированных микотоксикозах значительно сокращает арсенал эффективных способов профилактики отравлений и лечения животных.The lack of data on the pathogenesis of pathological effects in combined mycotoxicoses significantly reduces the arsenal of effective methods for preventing poisoning and treating animals.

Сложность проведения профилактических и лечебных мероприятий при микотоксикозах связана с высокой химической стабильностью микотоксинов, что затрудняет их инактивацию во время производства и переработки кормов.The difficulty of carrying out preventive and therapeutic measures for mycotoxicosis is associated with the high chemical stability of mycotoxins, which makes it difficult to inactivate them during the production and processing of feed.

Снижение отрицательного воздействия токсинов на организм возможно осуществлять за счет энтеросорбции. К адсорбирующим препаратам относятся природные минералы (бентонит, цеолит, диатомовая земля, шунгит, активированный уголь, сепиолит и др.), полисахариды. Сорбенты вносят в корма ежедневно, не более 1-1,5% к рациону в расчете на сухое вещество корма, или в качестве добавки к премиксу. Наиболее популярны сорбционные материалы, такие как:Reducing the negative impact of toxins on the body can be achieved through enterosorption. Adsorbent preparations include natural minerals (bentonite, zeolite, diatomaceous earth, shungite, activated carbon, sepiolite, etc.), polysaccharides. Sorbents are added to feed daily, no more than 1-1.5% of the diet based on the dry matter of the feed, or as an additive to the premix. The most popular sorption materials are:

- цеолиты (см. Патенты RU 2262863, МПК A23K 1/16, A23K 1/175, Опубл.: 27.10.2005 Бюл. №30; RU 2357739, МПК A61K 35/02, Опубл.: 10.06.2009 Бюл. №16; и др.);- zeolites (see Patents RU 2262863, IPC A23K 1/16, A23K 1/175, Published: 10/27/2005 Bulletin No. 30; RU 2357739, IPC A61K 35/02, Published: 06/10/2009 Bulletin No. 16 ; and etc.);

- бентониты (см. патенты RU 2300204, МПК A23K 1/175, Опубл. 10.06.2007 Бюл. №16; RU 2663994, МПК A23K 20/28, Опубл.: 14.08.2018 Бюл. №23; и др.);- bentonites (see patents RU 2300204, IPC A23K 1/175, Published: 06/10/2007 Bulletin No. 16; RU 2663994, IPC A23K 20/28, Published: 08/14/2018 Bulletin No. 23; etc.);

- шунгиты (см. Патенты RU 2569632, МПК A23K 1/175, Опубл.: 27.11.2015 Бюл. №33; RU 2430731, МПК A61K 35/02, А61Р 1/00, Опубл.: 10.10.2011 Бюл. №28; и др.);- shungites (see Patents RU 2569632, IPC A23K 1/175, Published: 11/27/2015 Bulletin No. 33; RU 2430731, IPC A61K 35/02, A61P 1/00, Published: 10/10/2011 Bulletin No. 28 ; and etc.);

- вермикулиты (Патенты RU 2444367, МПК A61K 35/02, A61K 31/00 Опубл.: 10.03.2012 Бюл. №7; RU 2552872, МПК A23K 1/16, Опубл.: 10.06.2015 Бюл. №16; и др.)- vermiculites (Patents RU 2444367, IPC A61K 35/02, A61K 31/00 Published: 03/10/2012 Bulletin No. 7; RU 2552872, IPC A23K 1/16, Published: 06/10/2015 Bulletin No. 16; etc. .)

- смеси сорбентов алюмосиликатов (цеолиты или бентониты) и слоистых сорбентов (вермикулит или монтмориллонит) (Патенты RU 2420565, МПК C12N 1/00, A23K 1/165, A01N 63/00, Опубл.: 10.06.2011 Бюл. №16; RU 2502319, МПК A23K 1/00, A23K 1/16, Опубл.: 27.12.2013 Бюл. №36; и др.)- mixtures of aluminosilicate sorbents (zeolites or bentonites) and layered sorbents (vermiculite or montmorillonite) (Patents RU 2420565, IPC C12N 1/00, A23K 1/165, A01N 63/00, Publ.: 06/10/2011 Bull. No. 16; RU 2502319, IPC A23K 1/00, A23K 1/16, Publ.: 12/27/2013 Bulletin No. 36; etc.)

Также широко известны для лечения и профилактики микотоксикозов животных и птиц сорбционные материалы, такие как:Also widely known for the treatment and prevention of mycotoxicosis of animals and birds are sorption materials, such as:

- пищевые волокна, такие как свекловичный жом (см. Патент RU 2734030, МПК A23K 10/30, Опубл.: 12.10.2020 Бюл. №29; RU 2499410, МПК A23K 1/12, Опубл.: 27.11.2013 Бюл. №33 и др.)- dietary fiber, such as beet pulp (see Patent RU 2734030, IPC A23K 10/30, Published: 10/12/2020 Bulletin No. 29; RU 2499410, IPC A23K 1/12, Published: 11/27/2013 Bulletin No. 33, etc.)

- олиго - и полисахариды (см. Патенты RU 2502319, МПК A23K 1/00, A23K 1/16, Опубл.: 27.12.2013 Бюл. №36; RU 2366268; МПК A23K 1/00, Опубл.: 10.09.2009 Бюл. №25 и др.);- oligo - and polysaccharides (see Patents RU 2502319, IPC A23K 1/00, A23K 1/16, Publ.: 12.27.2013 Bulletin No. 36; RU 2366268; IPC A23K 1/00, Publ.: 09.10.2009 Bulletin No. 25, etc.);

- глюкоманнаны (см. Патенты RU 2731420, МПК A23K 50/75, Опубл.: 02.09.2020 Бюл. №25; RU 2691591, МПК A23K 10/30 Опубл: 14.06.2019 Бюл. №17; UA 23122 U, 10.05.2007.- glucomannans (see Patents RU 2731420, IPC A23K 50/75, Published: 09/02/2020 Bulletin No. 25; RU 2691591, IPC A23K 10/30 Published: 06/14/2019 Bulletin No. 17; UA 23122 U, 10.05. 2007.

и др.; Dawson K.J., Belkhir К.A Bayesian approach to the identification of panmictic populations and the assignment of individuals // Genetics Research. - 2001. - T. 78. - №. 1. - C. 59-77.; Ахмадышин, P.A. и др. Роль клеточной стенки в адсорбции Т-2 токсина дрожжами Saccharomyces cerevisiae // Ветеринарный врач. - 2008. - №. 1. - С. 11-12).and etc.; Dawson K.J., Belkhir K.A Bayesian approach to the identification of panmictic populations and the assignment of individuals // Genetics Research. - 2001. - T. 78. - No. 1. - pp. 59-77.; Akhmadyshin, P.A. and others. The role of the cell wall in the adsorption of T-2 toxin by the yeast Saccharomyces cerevisiae // Veterinary Doctor. - 2008. - No. 1. - pp. 11-12).

К общим недостаткам известных средств можно отнести: отсутствие селективной сорбции по отношению к витаминам и питательным веществам; при чем лечебный эффект адсорбентов микотоксинов в рекомендуемых дозах весьма незначителен.The general disadvantages of known products include: lack of selective sorption in relation to vitamins and nutrients; Moreover, the therapeutic effect of mycotoxin adsorbents in recommended doses is very insignificant.

Эффективность данных пробиотических препаратов основана на способности микроорганизмов, входящих в их состав, к витаминобразующей, кислотообразующей, антагонистической и иммуностимулирующей активности, при всех этих преимуществах, пробиотики практически малоэффективны при выраженной интоксикации организма микотоксинами.The effectiveness of these probiotic preparations is based on the ability of the microorganisms included in their composition to have vitamin-forming, acid-forming, antagonistic and immunostimulating activity; with all these advantages, probiotics are practically ineffective in cases of severe intoxication of the body with mycotoxins.

Эффективность адсорбции микотоксинов и стабильность комплексов микотоксин-адсорбент в ЖКТ зависят от физико-химических свойств и адсорбента (полярность, размер пор, доступность сайтов адсорбции, площадь поверхности), и микотоксинов (полярность, рас творимость, размер и заряд) (Deng Y. et al., 2010). Афлатоксин B1 - относительно гидрофильный микотоксин с плоской молекулой. Он легко связывается большинством адсорбентов, особенно препаратами на основе глинистых минералов, путем образования координационных связей с β-карбонильной группой (Boudergue С. et al., 2009). Другие микотоксины - зеараленон, охратоксин А, фумонизин В1, Т-2 токсин и ДОН - варьируют от умеренно гидрофильных до высокогидрофобных соединений, а значит, их адсорбировать намного сложнее (Boudergue С.et al., 2009).The efficiency of mycotoxin adsorption and the stability of mycotoxin-adsorbent complexes in the gastrointestinal tract depend on the physicochemical properties of both the adsorbent (polarity, pore size, accessibility of adsorption sites, surface area) and the mycotoxins (polarity, solubility, size and charge) (Deng Y. et. al., 2010). Aflatoxin B1 is a relatively hydrophilic mycotoxin with a flat molecule. It is easily bound by most adsorbents, especially preparations based on clay minerals, by forming coordination bonds with the β-carbonyl group (Boudergue C. et al., 2009). Other mycotoxins - zearalenone, ochratoxin A, fumonisin B1, T-2 toxin and DON - range from moderately hydrophilic to highly hydrophobic compounds, which means they are much more difficult to adsorb (Boudergue et al., 2009).

Наиболее близким по уровню техники к заявляемому решению можно отнести комплексное средство для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы (см. Патент RU 2781387, Опубл.: 11.10.2022 Бюл. №29), состоящее из порошка пчелиного подмора и порошка цеолита, взятых в определенных соотношениях, которое добавляют в количестве 0,5% к массе рациона. К недостаткам известного комплексного средства можно отнести: отсутствие гепатопротективного и антиоксидантного эффектов, а также менее выраженные адсорбционные свойства и отсутствие комплексной защитой организма от микотоксинов.The closest in terms of technology to the claimed solution is a complex product for the prevention of mycotoxicosis in poultry (see Patent RU 2781387, Publ.: 10/11/2022 Bulletin No. 29), consisting of dead bee powder and zeolite powder, taken in certain proportions, which is added in an amount of 0.5% to the weight of the diet. The disadvantages of the known complex product include: the lack of hepatoprotective and antioxidant effects, as well as less pronounced adsorption properties and the lack of comprehensive protection of the body from mycotoxins.

Заявленная кормовая добавка для профилактики микотоксикозов у сельскохозяйственной птицы, отличается от прототипа комплексной защитой организма от микотоксинов. В составе кормовой добавки вещества, обладающие высокой сорбционной активностью (галлуазит и β-глюканы), а также оказывающие гепатопротективный (шрот расторопши), антиоксидантный (метионин) и иммуностимулирующий эффекты (β-глюканы, шрот расторопши).The claimed feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry differs from the prototype in its comprehensive protection of the body from mycotoxins. The feed additive contains substances that have high sorption activity (halloysite and β-glucans), and also have hepatoprotective (milk thistle meal), antioxidant (methionine) and immunostimulating effects (β-glucans, milk thistle meal).

При чем, известное комплексное средство для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы предназначено только для профилактики Т-2 токсикоза, нет сведений об использовании его в качестве средства профилактики заболеваний, вызванных действием других микотоксинов или их комбинации. Как правило, сельскохозяйственные животные и птицы подвергаются воздействию двух или более типов микотоксинов одновременно, а не одного микотоксина.Moreover, the well-known complex product for the prevention of mycotoxicosis in poultry is intended only for the prevention of T-2 toxicosis; there is no information about its use as a means of preventing diseases caused by the action of other mycotoxins or their combination. Typically, livestock and poultry are exposed to two or more types of mycotoxins simultaneously, rather than to a single mycotoxin.

Заявляемая кормовая добавка обладает высокой адсорбционной активностью, в отличие от прототипа (адсорбционная активность в отношении Т-2 токсина 70%, десорбция 5,7%, истинная сорбция 66%) (Обоснование компонентного состава комплексного средства «цеапитокс» в отношении Т-2 токсина в опытах in vitro / Перфилова К.В., Мишина Н.Н., Семенов Э.И. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2021. т. 247. №3. с. 208-212).The claimed feed additive has high adsorption activity, in contrast to the prototype (adsorption activity in relation to T-2 toxin 70%, desorption 5.7%, true sorption 66%) (Rationale for the component composition of the complex product "ceapitox" in relation to T-2 toxin in in vitro experiments / Perfilova K.V., Mishina N.N., Semenov E.I. // Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. 2021. v. 247. No. 3. p. 208-212).

Известное комплексное средство, взятое за прототип, включают в комбикорма из расчета 5 кг/т корма, а предлагаемую кормовую добавку в расчете 2,5 кг/т корма. Еще одним существенным недостатком является наличие пчелиного подмора, на который еще не установлены показатели качества.The well-known complex product, taken as a prototype, is included in mixed feed at the rate of 5 kg/t of feed, and the proposed feed additive at the rate of 2.5 kg/t of feed. Another significant drawback is the presence of dead bees, for which quality indicators have not yet been established.

Технический результат, на который направлено заявленное изобретение, состоит в адсорбционном, антиоксидантном, гепатопротективном, иммуномодулирующем действиях при одновременном антитоксическом эффекте на фоне микотоксикозов.The technical result to which the claimed invention is aimed consists in adsorption, antioxidant, hepatoprotective, immunomodulatory effects with a simultaneous antitoxic effect against the background of mycotoxicosis.

Для достижения технического результата разработана кормовая добавка для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы, которая содержит сорбенты природного и органического происхождения, гепатопротектор и аминокислоту, при следующем содержании компонентов, мас. %:To achieve a technical result, a feed additive has been developed for the prevention of mycotoxicosis in poultry, which contains sorbents of natural and organic origin, a hepatoprotector and an amino acid, with the following content of components, wt. %:

D, L метионинD, L methionine 55 растительные β-глюканы,plant β-glucans, возможна замена на дрожжевыеCan be replaced with yeast 1010 шрот расторопши, возможна заменаMilk thistle meal, replacement possible на другой гепатопротекторto another hepatoprotector 33 нанотрубки галлуазита природного происхожденияhalloysite nanotubes of natural origin остальноеrest

Галлуазит - глинистый материал, по своему составу близок к каолиниту. В природе встречаются различные микроструктуры, наиболее распространенные получающиеся в результате сворачивания листов галлуазита - нанотрубки. Благодаря развитой поверхности, несущей электрический заряд (положительный на внутренней поверхности и отрицательный на внешней), галлуазит обладает способностью связывать токсические вещества различного происхождения. Установлена, его высокая адсорбционная активность в отношении Т-2 токсина, афлатоксина В1, дезоксиниваленола, охратоксина А, фумонизина В1.Halloysite is a clayey material, similar in composition to kaolinite. Various microstructures are found in nature, the most common resulting from the folding of halloysite sheets - nanotubes. Thanks to its developed surface that carries an electrical charge (positive on the inner surface and negative on the outer), halloysite has the ability to bind toxic substances of various origins. Its high adsorption activity against T-2 toxin, aflatoxin B1, deoxynivalenol, ochratoxin A, fumonisin B1 has been established.

Глюканы - активные адсорбенты растительного происхождения, проявляют пребиотическое действие. В процесс связывания микотоксинов β-D-глюканами вовлечены силы Ван-дер-Ваальса (класс сил межмолекулярного и межатомного взаимодействия) и водородная связь. Ряд исследователей утверждает, что эти адсорбенты эффективны как иммунные активаторы. Это происходит за счет определения и стимулирования макрофагов, Т-киллеров, Т-хелперов и НК-клеток, также происходит увеличение скорости созревания иммунокомпетентных клеток. В том числе, хитинглюкановый комплекс выступает как хороший энтеросорбент, так как он биосовместим, биодеградируем, нетоксичен и бактерициден. (Гематдинова В.М. Моносахаридный состав концентратов β-глюкана / В.М. Гематдинова, З.А. Канарская, А.В. Канарский, И.В. Кручина-Богданов // Сборник материалов III Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию ФГБОУ ВО «Кубанский государственный технологический университет». - Краснодар: КубГТУ, 2018. - С 207. - ISBN 978-5-8333-0829-5. Хасиятуллин, А.Ф. Изучение острой токсичности и кумулятивных свойств бета-глюканов растительного и дрожжевого происхождения / А.Ф. Хасиятуллин // Ветеринарный врач. - 2021. - №3. - С. 71-76. - DOI 10.33632/1998-698X.2021-3-71-76.-EDNQCNBBP).Glucans are active adsorbents of plant origin and exhibit a prebiotic effect. The process of binding of mycotoxins by β-D-glucans involves van der Waals forces (a class of intermolecular and interatomic interaction forces) and hydrogen bonding. A number of researchers claim that these adsorbents are effective as immune activators. This occurs due to the identification and stimulation of macrophages, T-killer cells, T-helper cells and NK cells, and there is also an increase in the rate of maturation of immunocompetent cells. In particular, the chitin glucan complex acts as a good enterosorbent, since it is biocompatible, biodegradable, non-toxic and bactericidal. (Gematdinova V.M. Monosaccharide composition of β-glucan concentrates / V.M. Gematdinova, Z.A. Kanarskaya, A.V. Kanarsky, I.V. Kruchina-Bogdanov // Collection of materials of the III International scientific and practical conference dedicated to 100th anniversary of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kuban State Technological University". - Krasnodar: Kuban State Technical University, 2018. - From 207. - ISBN 978-5-8333-0829-5. Khasiyatullin, A.F. Study of acute toxicity and cumulative properties of beta-glucans of plant and yeast origin / A.F. Khasiyatullin // Veterinary Doctor. - 2021. - No. 3. - P. 71-76. - DOI 10.33632/1998-698X.2021-3-71-76.-EDNQCNBBP).

Метионин относится к группе серосодержащих аминокислот и является первой незаменимой аминокислотой для животных и птиц. Метионин играет важную роль в обмене веществ, принимает участие в синтезе тканевых белков, а также участвует во многих процессах при синтезе витаминов, гормонов и ферментов. Обеспечивает, как восполнение пула метальных групп, необходимого для одной из завершающих стадий детоксикации (метилирование), так и устранение симптомов токсического поражения печени и восстановление ее роли в общем метаболизме при микотоксикозе. (Сельскохозяйственная биология, 2011, №2, с. 21-31. Перспективные средства для профилактики хронических микотоксикозов С.Ю. Гулюшин, Р.А. Зернов).Methionine belongs to the group of sulfur-containing amino acids and is the first essential amino acid for animals and birds. Methionine plays an important role in metabolism, takes part in the synthesis of tissue proteins, and also participates in many processes in the synthesis of vitamins, hormones and enzymes. Provides both replenishment of the pool of methyl groups necessary for one of the final stages of detoxification (methylation), and elimination of symptoms of toxic liver damage and restoration of its role in general metabolism during mycotoxicosis. (Agricultural biology, 2011, No. 2, pp. 21-31. Promising means for the prevention of chronic mycotoxicoses S.Yu. Gulyushin, R.A. Zernov).

Шрот расторопши пятнистой получил широкое распространение благодаря своим гепатопротекторным свойствам. Основной активный компонент семян расторопши называется силимарин. Это комплекс, состоящий на 70-80% из различных флавонолигнанов (силибин, силидианин, силикристин, изосилибин, изосиликристин, дегидросилибин, силандрин) и флавоноидов (таксифолин, кверцетин) и смеси полифенолоподобных молекул (20-30%), которые точно не определены химически. Силибин, присутствующий в наибольшей концентрации в силимарине, используется в медицине и ветеринарии в первую очередь для профилактики и регенерации заболеваний печени благодаря его антиоксидантному и антифиброзному действию и отчасти благодаря его положительному влиянию на синтез белка. Вещества силимаринового комплекса хорошо известны своим иммуностимулирующим действием, но они также обладают отличной антибактериальной и противовирусной активностью в отношении некоторых микроорганизмов. Семена расторопши также содержат бетаин и триметилглицин. Некоторые эксперименты показывают, что шрот расторопши может успешно использоваться в качестве кормовой добавки, защищающей сельскохозяйственных животных от вредного действия различных микотоксинов. Повышая стабильность мембран, он оказывает регулирующее действие на проницаемость клеточных и митохондриальных мембран при ксенобиотическом повреждении. Активные ингредиенты расторопши защищают печень и почки от нескольких экзо- и эндотоксинов, что частично можно объяснить связыванием силимарина с различными токсинами. Кроме того, силимарин может предотвращать всасывание токсинов в гепатоциты, занимая сайты связывания, а также ингибируя многие транспортные белки на клеточной мембране. Активные ингредиенты расторопши участвуют в нейтрализации свободных радикалов благодаря своим антиоксидантным свойствам, а также поддерживают и восстанавливают печень, поврежденную окислительным стрессом и микотоксинами. Расторопша также способствует борьбе с токсикозами, усиливая выделение ядовитых веществ. Хотя часть токсинов выводится с желчью, другая часть токсинов реабсорбируется в организме, поскольку связь токсин-глюкуроновая кислота разрушается β-глюкуронидазой. Однако силимарин снижает активность этого фермента, тем самым способствуя процессам детоксикации.Milk thistle meal has become widespread due to its hepatoprotective properties. The main active component of milk thistle seeds is called silymarin. This is a complex consisting of 70-80% of various flavonolignans (silibin, silydianin, silicristin, isosilybin, isosilicristin, dehydrosilybin, silandrin) and flavonoids (taxifolin, quercetin) and a mixture of polyphenol-like molecules (20-30%), which are not precisely defined chemically . Silybin, present in the highest concentration in silymarin, is used in human and veterinary medicine primarily for the prevention and regeneration of liver diseases due to its antioxidant and antifibrotic effects and partly due to its positive effect on protein synthesis. Silymarin complex substances are well known for their immunostimulating effects, but they also have excellent antibacterial and antiviral activity against certain microorganisms. Milk thistle seeds also contain betaine and trimethylglycine. Some experiments show that milk thistle meal can be successfully used as a feed additive that protects farm animals from the harmful effects of various mycotoxins. By increasing membrane stability, it has a regulating effect on the permeability of cellular and mitochondrial membranes during xenobiotic damage. The active ingredients in milk thistle protect the liver and kidneys from several exo- and endotoxins, which can be partially attributed to the binding of silymarin to various toxins. In addition, silymarin can prevent the absorption of toxins into hepatocytes by occupying binding sites, as well as inhibiting many transport proteins on the cell membrane. The active ingredients in milk thistle are involved in neutralizing free radicals through their antioxidant properties, and also support and repair the liver damaged by oxidative stress and mycotoxins. Milk thistle also helps fight toxicosis by increasing the release of toxic substances. Although some toxins are excreted in the bile, other toxins are reabsorbed into the body because the toxin-glucuronic acid bond is broken down by β-glucuronidase. However, silymarin reduces the activity of this enzyme, thereby promoting detoxification processes.

Предыдущие исследования с видами домашней птицы показали положительный эффект силимарина против микотоксинов. Силимарин в виде комплекса активных ингредиентов, полученных из расторопши, оказался гепато- и нефропротекторным при интоксикации охратоксином А у цыплят-бройлеров и кур-несушек. Защитное действие силимаринового продукта наблюдалось на печени бройлеров, получавших рацион, загрязненный афлатоксином и фумонизином. Гепатопротекторный эффект шрота расторопши был продемонстрирован путем измерения активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови цыплят-бройлеров, получавших корм, загрязненный афлатоксином В1. У уток, более чувствительных видов к фузариотоксинам, чем у бройлеров и индеек, добавление семян расторопши оказывало цитопротекторное действие на печень животных, получавших рационы, загрязненные ДОН и ЗЕН.Previous studies in poultry species have shown positive effects of silymarin against mycotoxins. Silymarin in the form of a complex of active ingredients obtained from milk thistle turned out to be hepato- and nephroprotective during ochratoxin A intoxication in broiler chickens and laying hens. The protective effect of the silymarin product was observed on the liver of broilers fed diets contaminated with aflatoxin and fumonisin. The hepatoprotective effect of milk thistle meal was demonstrated by measuring the activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) in the serum of broiler chickens fed feed contaminated with aflatoxin B1. In ducks, a species more sensitive to fusariotoxins than broilers and turkeys, the addition of milk thistle seeds had a cytoprotective effect on the liver of animals fed diets contaminated with DON and ZEN.

Заявленное изобретение представляет собой кормовую добавку для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы и включает в себя компоненты, способные проявлять сорбционное действие в отношении микотоксинов, а также антиоксидантное, гепатопротекторное и иммуностимулирующее действие. Каждый из компонентов добавки выполняет определенное, взаимно потенциирующее действие в организме.The claimed invention is a feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry and includes components capable of exhibiting a sorption effect against mycotoxins, as well as antioxidant, hepatoprotective and immunostimulating effects. Each component of the supplement performs a specific, mutually potentiating effect in the body.

Благодаря сравнительному анализу заявляемого изобретения с известными кормовыми добавками и способами профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы выявлено, что данная кормовая добавка для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы соответствует критерию «научная новизна» по причине отсутствия совокупности существенных признаков изобретения среди результатов проведенного патентно-информационного поиска.Thanks to a comparative analysis of the claimed invention with known feed additives and methods for the prevention of mycotoxicosis in poultry, it was revealed that this feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry meets the criterion of “scientific novelty” due to the absence of a set of essential features of the invention among the results of the patent information search.

Заявляемое техническое решение может быть использовано при выращивании сельскохозяйственной птицы в промышленных условиях и соответствует критерию «промышленная применимость».The claimed technical solution can be used for growing poultry in industrial conditions and meets the criterion of “industrial applicability”.

Применение заявленного кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы поясняется следующими примерами.The use of the claimed feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry is illustrated by the following examples.

Пример 1. Способ приготовления кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицыExample 1. Method for preparing a feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry

Приготовление кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы осуществляется следующим образом: природный минерал галлуазит, в том числе в форме нанотрубок, смешивают в смесителях с β-глюканами, D, L метионином, шротом расторопши. Готовое комплексное профилактическое средство фасуют в бумажные мешки с полиэтиленовым вкладышем по 25 и 50 кг, маркируют и поставляют потребителю, где его смешивают с основным кормом для птицы.The preparation of a feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry is carried out as follows: the natural mineral halloysite, including in the form of nanotubes, is mixed in mixers with β-glucans, D, L methionine, and milk thistle meal. The finished complex preventive product is packaged in paper bags with a polyethylene liner of 25 and 50 kg, labeled and delivered to the consumer, where it is mixed with the main poultry feed.

Пример 2. Адсорбционная активность заявляемой кормовой добавкиExample 2. Adsorption activity of the proposed feed additive

Оценку адсорбции кормовой добавки к зеараленону, Т-2 токсину in vitro проводили по модифицированной нами методике.The adsorption of the feed additive to zearalenone and T-2 toxin in vitro was assessed using a method modified by us.

В пробирки с содержанием 5 мл водно-солевого раствора добавляли растворы кристаллических микотоксинов (Sigma-Aldrich) и кормовую добавку. В контрольные пробирки сорбент не вносили. Затем проводили экспозицию при постоянном встряхивании в течение 30 минут, при температуре 37°С и рН среды 7,0 и 2,0 (моделирование рН в желудке), далее раствор центрифугировали (1500 оборотов, 5 минут), из супернатанта токсин переэкстрагировали в хлороформ трижды по 20 мл, хлороформенные экстракты объединяли и выпаривали досуха на ротационном испарителе. Для определения десорбции к осадкам, содержащим комплексы, добавляли 5 мл раствора, в котором создавали щелочную среду рН=8,0 (моделирование рН в кишечнике). Качественное и количественное определение остаточных количеств микотоксинов в сухих остатках осуществляли иммуноферментным методом. Результаты представлены в таблице 1.Solutions of crystalline mycotoxins (Sigma-Aldrich) and a feed additive were added to tubes containing 5 ml of water-salt solution. No sorbent was added to control tubes. Then the exposure was carried out with constant shaking for 30 minutes, at a temperature of 37°C and a pH of 7.0 and 2.0 (simulating pH in the stomach), then the solution was centrifuged (1500 rpm, 5 minutes), the toxin was re-extracted from the supernatant into chloroform three times 20 ml each, the chloroform extracts were combined and evaporated to dryness on a rotary evaporator. To determine desorption, 5 ml of a solution was added to the sediments containing complexes, in which an alkaline environment pH = 8.0 was created (modeling pH in the intestine). Qualitative and quantitative determination of residual amounts of mycotoxins in dry residues was carried out using the enzyme immunoassay method. The results are presented in Table 1.

Пример 3. Оценка безвредности кормовой добавки в опытах на лабораторных животныхExample 3. Assessment of the safety of a feed additive in experiments on laboratory animals

Опыты проводили на 24 белых крысы с живой массой 150-160 г обоего пола. Животные были разделены на 3 опытные и контрольную группы. Белые крысы первой группы (контроль) получали привычный рацион согласно зоогигиеническим нормам. Белым крысам опытных групп с кормом дополнительно скармливали в течение 21 суток кормовую добавку в дозе 0,25 (вторая группа); 0,5 (третья группа) и 1,0% (четвертая группа) от рациона. Продолжительность введения профилактического комплекса 21 суток. По завершению эксперимента часть животных подвергали эвтаназии посредством декапитации. За оставшимися экспериментальными животными вели наблюдение в течение следующих 30 суток, кормовую добавку из рациона исключали, оценивали клинический статус, потребление корма и воды, поведенческие реакции.The experiments were carried out on 24 white rats with a live weight of 150-160 g of both sexes. The animals were divided into 3 experimental and control groups. White rats of the first group (control) received their usual diet in accordance with zoohygienic standards. White rats of the experimental groups were additionally fed a food additive at a dose of 0.25 for 21 days (second group); 0.5 (third group) and 1.0% (fourth group) of the diet. The duration of administration of the prophylactic complex is 21 days. At the end of the experiment, some of the animals were euthanized by decapitation. The remaining experimental animals were monitored for the next 30 days, the feed additive was excluded from the diet, and the clinical status, food and water consumption, and behavioral reactions were assessed.

В течение всего периода наблюдения после включения в рацион кормовую добавку для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы в дозах 0,25; 0,5 и 1,0% каких-либо признаков интоксикации у крыс не наблюдалось. Заявляемая кормовая добавка для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы не оказывала отрицательного влияния на поведенческие реакции, пищевую возбудимость, общее состояние лабораторных животных. Животные всех групп были активны, имели гладкий и чистый шерстный покров, поведение опытных крыс не отличалось от крыс контрольной группы, физиологические отправления были нормальными. Стоит отметить, что визуально по состоянию шерстного покрова белые крысы, длительно потреблявшие кормовую добавку для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы, имели сравнительно лучший результат. На протяжении эксперимента гибели животных, как в опытных так и в контрольной группах не наблюдалось.During the entire observation period after inclusion in the diet of a feed additive for the prevention of mycotoxicosis of poultry in doses of 0.25; 0.5 and 1.0%, no signs of intoxication were observed in rats. The claimed feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry did not have a negative effect on behavioral reactions, food excitability, or the general condition of laboratory animals. The animals of all groups were active, had smooth and clean coats, the behavior of the experimental rats did not differ from the rats of the control group, and physiological functions were normal. It is worth noting that visually, in terms of the condition of their fur, white rats that had been consuming a feed additive for a long time for the prevention of mycotoxicosis in poultry had a comparatively better result. During the experiment, no death of animals was observed in either the experimental or control groups.

Динамика живой массы белых крыс представлена в таблице 2.The dynamics of live weight of white rats are presented in Table 2.

Установлено, что кормовая добавка для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы при скармливании с кормом белым крысам на протяжении 21 суток не оказывала отрицательного влияния на прирост живой массы. Индивидуальное взвешивание показало, что прирост массы тела за весь период наблюдения в группе биологического контроля составил 18,8%, во второй, третьей и четвертой группах - 27,9%; 27,4%; 24,7%, соответственно. Наилучшие показатели по приросту массы тела регистрировали при введении добавки в дозе 0,25%. У животных второй группы по сравнению с группой биологического контроля живая масса была выше на 7,7%. Причем, существенной разницы в показателях прироста массы при введении разных доз профилактического комплекса не регистрировали.It was established that the feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry, when fed with food to white rats for 21 days, did not have a negative effect on live weight gain. Individual weighing showed that the increase in body weight over the entire observation period in the biological control group was 18.8%, in the second, third and fourth groups - 27.9%; 27.4%; 24.7%, respectively. The best indicators for body weight gain were recorded when the supplement was administered at a dose of 0.25%. In animals of the second group, compared to the biological control group, live weight was higher by 7.7%. Moreover, no significant difference in weight gain was recorded when different doses of the prophylactic complex were administered.

При исследовании морфологии крови установлено, что у белых крыс, длительно получавших, в рационе разные дозы кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы не отмечалось статистически достоверной разницы в количестве эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Анализ гематологических показателей белых крыс опытных групп выявил повышение гемоглобина, гематокрита, по отношению к животным контрольной группы. Однако данные показатели у животных всех групп находились в пределах физиологической нормы. Количество эритроцитов колебалось в пределах 8,0-8,3×1012/л; лейкоцитов - 13,9-14,5×109/л; тромбоцитов - 420-440×109/л, гемоглобина - 174-185 г/л; гематокрита - 32,0-38,0%. У животных всех групп не регистрировали изменений в скорости и интенсивности склеивания эритроцитов. Показатель СОЭ находился в пределах 1,1-1,2 мм/ч.When studying blood morphology, it was found that in white rats that were fed for a long time different doses of a feed additive in the diet for the prevention of mycotoxicosis of poultry, there was no statistically significant difference in the number of erythrocytes, leukocytes, and platelets. Analysis of the hematological parameters of white rats in the experimental groups revealed an increase in hemoglobin and hematocrit compared to animals in the control group. However, these indicators in animals of all groups were within the physiological norm. The number of erythrocytes ranged from 8.0-8.3×10 12 /l; leukocytes - 13.9-14.5×10 9 /l; platelets - 420-440×10 9 /l, hemoglobin - 174-185 g/l; hematocrit - 32.0-38.0%. In animals of all groups, no changes in the rate and intensity of erythrocyte adhesion were recorded. The ESR was in the range of 1.1-1.2 mm/h.

У животных второй, третьей и четвертой групп количество гемоглобина было выше, чем в группе биологического контроля на 9,8; 10,1; 10,0% соответственно.In animals of the second, third and fourth groups, the amount of hemoglobin was higher than in the biological control group by 9.8; 10.1; 10.0% respectively.

Введение в рацион белых крыс кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы не оказывало отрицательного влияния на исследуемые биохимические показатели, не выявлено токсической нагрузки на печень, изменений показателей белкового и липидного обмена. В сыворотке крови животных, получавших разные дозы кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы, не установлено изменений в содержании общего белка, глюкозы, альбуминов и глобулинов, билирубина, триглицеридов и холестерина, активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы) относительно животных группы биологического контроля.The introduction of a feed additive into the diet of white rats for the prevention of mycotoxicosis in poultry did not have a negative effect on the studied biochemical parameters; no toxic load on the liver or changes in protein and lipid metabolism were detected. In the blood serum of animals that received different doses of feed additives for the prevention of mycotoxicoses in poultry, no changes were found in the content of total protein, glucose, albumins and globulins, bilirubin, triglycerides and cholesterol, and the activity of liver enzymes (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase ) regarding animals from the biological control group.

Показано, что абсолютная масса печени, селезенки, почек, легких, сердца, желудка, кишечника, семенников животных, получавших длительное время заявляемой кормовой добавки, достоверно не отличалась от аналогичных показателей животных контрольной группы.It was shown that the absolute weight of the liver, spleen, kidneys, lungs, heart, stomach, intestines, testes of animals that received the claimed feed additive for a long time did not differ significantly from similar indicators of animals in the control group.

При макроскопическом исследовании сердца, печени, почек, селезенки, легких, желудочно-кишечного тракта вынужденно убитых животных не выявлено патологических изменений, что свидетельствует об отсутствии токсического эффекта у исследуемой кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы.A macroscopic examination of the heart, liver, kidneys, spleen, lungs, and gastrointestinal tract of forcedly killed animals revealed no pathological changes, which indicates the absence of a toxic effect in the studied feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry.

На протяжении 30 суток наблюдений после прекращения введения в рацион разных доз кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы каких-либо изменений в общем состоянии подопытных животных не установлено.Over the course of 30 days of observation after stopping the introduction of different doses of the feed additive into the diet for the prevention of mycotoxicosis in poultry, no changes in the general condition of the experimental animals were detected.

Пример 4. Оценка эффективности кормовой добавки при Т-2, афла-зеараленонтоксикозе кур-несушекExample 4. Evaluation of the effectiveness of a feed additive for T-2, afla-zearalenone toxicosis of laying hens

Для оценки эффективности кормовой добавки были сформированы 4 группы кур-несушек, по 10 птиц в каждой.To evaluate the effectiveness of the feed additive, 4 groups of laying hens were formed, 10 birds each.

Птицы первой группы (биологический контроль) получали корм свободный от микотоксинов.Birds of the first group (biological control) received food free of mycotoxins.

Вторая группа кур служила токсическим контролем (корм контаминировали смесью микотоксинов: афлатоксин В1 - 3,3 мг/кг, Т-2 токсин - 2,5 мг/кг и зеараленон - 1,7 мг/кг корма).The second group of chickens served as a toxic control (the feed was contaminated with a mixture of mycotoxins: aflatoxin B 1 - 3.3 mg/kg, T-2 toxin - 2.5 mg/kg and zearalenone - 1.7 mg/kg of feed).

Третья группа кур получала основной рацион, контаминированный смесью микотоксинов (Т-2 токсин, афлатоксин В1, зеараленон) с добавлением кормовой добавки в дозе 0,25% от рациона.The third group of chickens received a basic diet contaminated with a mixture of mycotoxins (T-2 toxin, aflatoxin B 1 , zearalenone) with the addition of a feed additive at a dose of 0.25% of the diet.

Четвертая группа - основной рацион в смеси с кормовой добавки в дозе 0,25% от рациона.The fourth group is the main diet mixed with feed additives at a dose of 0.25% of the diet.

Выживаемость кур-несушек представлена в таблице 3.The survival rate of laying hens is presented in Table 3.

Первые клинические признаки (угнетение общего состояния, оживление только при кормлении, малоподвижность, нарушение координации движения, взъерошенность, потеря блеска перьевого покрова, увеличение потребления воды) в группе токсического контроля кур-несушек наблюдались на пятые сутки внесения микотоксинов, на десятые сутки развилось расстройство пищеварения (диарея).The first clinical signs (depression of the general condition, revival only when feeding, inactivity, loss of coordination of movements, ruffles, loss of shine of the feathers, increased water consumption) in the toxic control group of laying hens were observed on the fifth day of application of mycotoxins; on the tenth day, indigestion developed (diarrhea).

К концу эксперимента отмечали покраснение области клоаки у шести кур-несушек, как следствие присутствия зеараленона, бледность гребня и видимых слизистых оболочек, снижались показатели яйценоскости и товарные качества яйца (тонкая бугристая скорлупа, малый вес).By the end of the experiment, redness of the cloaca area was noted in six laying hens, as a result of the presence of zearalenone, pallor of the comb and visible mucous membranes, egg production rates and marketable qualities of the eggs decreased (thin, lumpy shell, low weight).

За время проведения опыта в группе токсического контроля отмечалось плохое потребление корма, у трех кур на 10 сут - отказ от него, а на 16 и 18 сут погибло по одной курице. При внешнем осмотре погибших птиц установлена синюшность слизистых оболочек ротовой и синусовой полостей, гиперемия конъюнктивы, загрязнение перьевого покрова.During the experiment, poor feed consumption was noted in the toxic control group, three chickens refused it on the 10th day, and one chicken died on the 16th and 18th days. An external examination of the dead birds revealed cyanosis of the mucous membranes of the oral and sinus cavities, hyperemia of the conjunctiva, and contamination of the feather cover.

Использованные в опыте кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы оказала положительное действие на общее состояние птиц, при этом сохранность, соответственно в третьей, четвертой составила 100%, у отдельных птиц наблюдалась диарея.The feed additives used in the experiment for the prevention of mycotoxicosis in poultry had a positive effect on the general condition of the birds, while safety in the third and fourth birds was 100%, respectively; diarrhea was observed in some birds.

После трехнедельного периода добавления в рацион смеси токсинов абсолютный вес печени, почек и селезенки увеличивался на 21,42% (р<0,001), 18,50% (р<0,001), 22,30% (р<0,001), а тимуса уменьшался на 11,89% (р<0,01).After a three-week period of adding a mixture of toxins to the diet, the absolute weight of the liver, kidneys and spleen increased by 21.42% (p<0.001), 18.50% (p<0.001), 22.30% (p<0.001), and the thymus decreased by 11.89% (p<0.01).

Изменения в массе органов при добавлении в токсичный рацион кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы были менее выражены и превышали показатели массы органов кур-несушек биологического контроля по печени на 17,0% (р<0,01), 18,3% (р<0,01), 8,0%, почкам - 12,51% (р<0,05), 7,28%, 2,57%, селезенке - 14,56% (р<0,01), 10,67% (р<0,05), 8,73%, соответственно, в третьей, четвертой, пятой группах. Вес тимуса снижался на 9,34% (р<0,05), 8,07% (р<0,05), 5,09%.Changes in organ weight when adding a feed additive to a toxic diet for the prevention of mycotoxicosis in poultry were less pronounced and exceeded the organ weight of biological control laying hens for the liver by 17.0% (p<0.01), 18.3% (p <0.01), 8.0%, kidneys - 12.51% (p<0.05), 7.28%, 2.57%, spleen - 14.56% (p<0.01), 10 .67% (p<0.05), 8.73%, respectively, in the third, fourth, fifth groups. Thymus weight decreased by 9.34% (p<0.05), 8.07% (p<0.05), 5.09%.

Масса органов в группе с включением в рацион кормовой добавки достоверно не отличалась от массы органов в группе биологического контроля (таблица 4).The weight of organs in the group with the inclusion of a feed additive in the diet did not differ significantly from the weight of organs in the biological control group (Table 4).

В таблице 5 представлены изменения гематологических показателей при смешанном микотоксикозе на фоне применения кормовой добавкиTable 5 shows changes in hematological parameters in mixed mycotoxicosis during the use of a feed additive

Во второй группе кур-несушек количество лейкоцитов к 21 сут опыта по сравнению с группой биологического контроля снижалось на 31,82% (р<0,01), что свидетельствует о снижении устойчивости организма к внешним факторам. Это может быть результатом иммуносупрессивного действия микотоксинов.In the second group of laying hens, the number of leukocytes by the 21st day of experiment compared to the biological control group decreased by 31.82% (p <0.01), which indicates a decrease in the body’s resistance to external factors. This may be a result of the immunosuppressive effects of mycotoxins.

Также во второй группе наблюдалось достоверное увеличение количества тромбоцитов на 37,34% (р<0,001) по сравнению с группой биологического контроля. Зарегистрированные нами гематологические изменения при экспериментальном смешанном микотоксикозе указывают на сильное нарушение гомеостаза системы крови. В профилактируемой группе гематологические изменения были менее выражены.Also in the second group there was a significant increase in the number of platelets by 37.34% (p <0.001) compared to the biological control group. The hematological changes we recorded in experimental mixed mycotoxicosis indicate a severe disruption of the homeostasis of the blood system. In the prevented group, hematological changes were less pronounced.

В таблице 6 показаны биохимические показатели кур-несушек при смешанном микотоксикозе на фоне применения профилактического комплекса.Table 6 shows the biochemical parameters of laying hens with mixed mycotoxicosis against the background of the use of a preventive complex.

Важным параметром для диагностики заболеваний, связанных с нарушением метаболизма является содержание общего белка в сыворотке крови. По результатам исследования отмечено, что его количество во второй группе кур-несушек достоверно снижалось на 23,46% (р<0,001), в третьей группе снижение не было достоверным и составило 8,41%. Пониженное содержание белка может быть обусловлено его повышенной потерей, а также нарушением его образования при недостаточности функции печени.An important parameter for diagnosing diseases associated with metabolic disorders is the content of total protein in blood serum. According to the results of the study, it was noted that its quantity in the second group of laying hens decreased significantly by 23.46% (p <0.001), in the third group the decrease was not significant and amounted to 8.41%. Reduced protein content may be due to its increased loss, as well as impaired protein formation due to insufficiency of liver function.

Куры-несушки, получавшие микотоксины с кормом, показали значительное снижение уровней альбумина и глобулинов по сравнению с фоновыми значениями. Так, содержание альбуминов и глобулинов достоверно снизилось на 25,67% (р<0,05) и 22,04% (р<0,05), соответственно. В третьей группе снижение этих показателей составило 10,03% и 7,45%. Снижение содержания в крови альбуминов происходит в результате их утилизации ретикуло-эндотелиальной системой при модификации их микотоксинами, так как большинство попавших в кровь веществ, в том числе и микотоксины, фиксируются на альбуминах независимо от того, являются они нейтральными, кислыми или основными соединениями. Снижение также может быть обусловлено переходом этих белков из кровеносного русла в ткани, ухудшением белоксинтезирующей функции печени, повышенным выведением альбуминов с мочой через почки. Глобулины, обеспечивающие иммунный ответ, участвуют в свертывании крови, выполняют транспортную функцию.Laying hens fed mycotoxins showed significant reductions in albumin and globulin levels compared to background values. Thus, the content of albumins and globulins significantly decreased by 25.67% (p<0.05) and 22.04% (p<0.05), respectively. In the third group, the decrease in these indicators was 10.03% and 7.45%. A decrease in the content of albumins in the blood occurs as a result of their utilization by the reticuloendothelial system when modified by mycotoxins, since most substances that enter the blood, including mycotoxins, are fixed on albumins, regardless of whether they are neutral, acidic or basic compounds. The decrease may also be due to the transition of these proteins from the bloodstream to the tissues, deterioration of the protein-synthesizing function of the liver, and increased excretion of albumin in the urine through the kidneys. Globulins that provide an immune response are involved in blood clotting and perform a transport function.

Уровень углеводного обмена определяли по содержанию глюкозы в сыворотке крови. Это самый распространенный углевод в животном организме. Играет роль связующего звена между энергетической и пластической функциями организма. На 21 сутки уровень глюкозы у кур-несушек второй группы был достоверно снижен на 27,08% (р<0,001), тогда как в третьей группе снижение было менее выраженным и составило 9,36% относительно фоновых значений. Таким образом, добавление профилактического комплекса стабилизировало уровень глюкозы.The level of carbohydrate metabolism was determined by the glucose content in the blood serum. It is the most abundant carbohydrate in the animal body. Plays the role of a link between the energetic and plastic functions of the body. On day 21, the glucose level in laying hens of the second group was significantly reduced by 27.08% (p <0.001), while in the third group the decrease was less pronounced and amounted to 9.36% relative to background values. Thus, the addition of the prophylactic complex stabilized glucose levels.

Наибольшее клиническое значение в оценке липидного обмена имеет определение холестерина и триглицеридов. В наших исследованиях уровни холестерина и триглицеридов у кур-несушек токсической группы достоверно повышались на 22,08% (р<0,001) и 25,84% (р<0,001) соответственно, в профилактируемой группе повышение указанных показателей не было достоверным и составило 8,37 и 11,39%.The greatest clinical importance in assessing lipid metabolism is the determination of cholesterol and triglycerides. In our studies, the levels of cholesterol and triglycerides in laying hens of the toxic group increased significantly by 22.08% (p<0.001) and 25.84% (p<0.001), respectively; in the prevented group, the increase in these indicators was not significant and amounted to 8. 37 and 11.39%.

Результаты нашего эксперимента демонстрируют, что микотоксины индуцировали повреждение печени с сопутствующей дислипидемией. Плазменная дислипидемия характеризовалась повышенными концентрациями холестерина и триглицеридов.The results of our experiment demonstrate that mycotoxins induced liver damage with concomitant dyslipidemia. Plasma dyslipidemia was characterized by elevated concentrations of cholesterol and triglycerides.

Мочевая кислота является основным конечным продуктом обмена белков у птицы. Патология обмена мочевой кислоты возникает при поражении почек, так как доказано, что у здоровой птицы они легко выводят из организма избыточное количество этого продукта. Показано, что уровень мочевой кислоты в группе токсического контроля повышался на 37,94% (р<0,01), в профилактируемой группе повышение не было достоверным и составило 12,71%. В сыворотке крови сельскохозяйственной птицы вместе с мочевой кислотой определяют уровень креатинина, играющего важную роль в энергетическом обмене мышечной ткани организма. Во второй группе кур-несушек отмечалось повышение на 21,65% (р<0,01), в третьей группе - 8,67%.Uric acid is the main end product of protein metabolism in poultry. Pathology of uric acid metabolism occurs when the kidneys are damaged, since it has been proven that in healthy birds they easily remove excess amounts of this product from the body. It was shown that the level of uric acid in the toxic control group increased by 37.94% (p <0.01), in the prevented group the increase was not significant and amounted to 12.71%. In the blood serum of poultry, together with uric acid, the level of creatinine, which plays an important role in the energy metabolism of the body’s muscle tissue, is determined. In the second group of laying hens there was an increase of 21.65% (p <0.01), in the third group - 8.67%.

Таким образом, исследованиями биохимических показателей крови установлено, что при Т-2, афла- и зеараленонтоксикозе, развивается синдром цитолиза, приводящий к снижению протеин синтетической функции печени, нарушению в системе связывания и транспорта токсичных веществ, работающей за счет транспортных сывороточных белков - альбумина и липопротеидных структур.Thus, studies of biochemical blood parameters have established that with T-2, afla- and zearalenone toxicosis, a cytolysis syndrome develops, leading to a decrease in the protein synthetic function of the liver, a disruption in the system of binding and transport of toxic substances, which works due to transport serum proteins - albumin and lipoprotein structures.

При нарушении липидного обмена в организме происходит дисбаланс липопротеинов высокой, низкой плотности, а также триглицеридов. Для восстановления баланса липопротеинов организм вырабатывает макрофаги, закрепляющиеся на внутреннем слое сосудов. Таким образом, откладываются холестериновые бляшки, представляющие собой накопления холестерина. Это приводит к ухудшению кровообращения и возникновению атеросклероза.When lipid metabolism is disturbed in the body, an imbalance of high- and low-density lipoproteins, as well as triglycerides, occurs. To restore the balance of lipoproteins, the body produces macrophages that attach to the inner layer of blood vessels. Thus, cholesterol plaques, which are accumulations of cholesterol, are deposited. This leads to poor blood circulation and the development of atherosclerosis.

Холестерин - это вещество, которое является структурным сочетанием жиров и стероидов. Для нормальной работы организма требуется небольшое количество холестерина. Около 80% холестерина образуется в печени.Cholesterol is a substance that is a structural combination of fats and steroids. The body requires a small amount of cholesterol for normal functioning. About 80% of cholesterol is formed in the liver.

Наблюдали повышение уровня холестерина в крови во второй группе на 28,5% (р<0,001), указывающее на поражение печени.An increase in blood cholesterol levels in the second group was observed by 28.5% (p <0.001), indicating liver damage.

Триглицериды - это важный запасной источник энергии в организме. Как видно из таблицы, в группе токсического контроля этот показатель достоверно увеличен на 30,8% (р<0,001) по сравнению с биологическим контролем. Повышение их уровня увеличивает риск заболевания сердца и сосудов. Вместе с холестерином триглицериды обеспечивают клетки энергией и участвуют в синтезе биологически активных веществ. Они находятся в кровотоке не сами по себе, а в комплексе с белками липопротеинами.Triglycerides are an important reserve source of energy in the body. As can be seen from the table, in the toxic control group this indicator was significantly increased by 30.8% (p <0.001) compared to the biological control. Increasing their levels increases the risk of heart and vascular disease. Together with cholesterol, triglycerides provide cells with energy and participate in the synthesis of biologically active substances. They are not found in the bloodstream on their own, but in combination with lipoproteins.

Печень представляет собой основной орган-мишень при микотоксикозах, которые вызывают резкие биохимических изменения, при этом нарушается метаболизм липидов, аминокислот, витаминов, нуклеиновых кислот и ферментов печени.The liver is the main target organ for mycotoxicosis, which causes sudden biochemical changes, and the metabolism of lipids, amino acids, vitamins, nucleic acids and liver enzymes is disrupted.

Ферменты печени (АЛТ и ACT) связаны с клетками паренхимы печени. АЛТ обнаруживается преимущественно в печени, a ACT, как в печени, так и сердечной, скелетных мышцах и других тканях.Liver enzymes (ALT and AST) are associated with liver parenchyma cells. ALT is found predominantly in the liver, and AST, both in the liver and cardiac, skeletal muscles and other tissues.

Так АЛТ И ACT во второй группе увеличивались в 8,5 раза (р<0,001) и 2,3 раза (р<0,001) соответственно. Использование в третьей группе профилактического комплекса способствовало повышению аспартат- и аланинаминотрансфераз в меньших пределах - 1,32 (р<0,05) и 1,16 (р<0,05) раза соответственно. Коэффициет Ритиса в профилактируемой группе не имел достоверных отклонений от фоновых значений, что связано с гепатопротекторным свойством профилактического комплекса.Thus, ALT and AST in the second group increased by 8.5 times (p<0.001) and 2.3 times (p<0.001), respectively. The use of the prophylactic complex in the third group contributed to an increase in aspartate and alanine aminotransferases to a lesser extent - 1.32 (p <0.05) and 1.16 (p <0.05) times, respectively. The Ritis coefficient in the prevented group did not have significant deviations from the background values, which is associated with the hepatoprotective property of the preventive complex.

Добавление к токсическому корму кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы также снижало активность щелочной фосфатазы в 1,44 раза относительно группы токсического контроля, что свидетельствует о протективном действии профилактического комплекса при цитотоксической активности микотоксинов.The addition of a feed additive to the toxic feed for the prevention of mycotoxicosis in poultry also reduced the activity of alkaline phosphatase by 1.44 times relative to the toxic control group, which indicates the protective effect of the preventive complex against the cytotoxic activity of mycotoxins.

В качестве маркера оксидативного стресса изучали содержание малонового диальдегида (МДА) в крови кур-несушек.The content of malondialdehyde (MDA) in the blood of laying hens was studied as a marker of oxidative stress.

Показано статистически достоверное повышение уровня МДА у кур-несушек группы токсического контроля на 69,78% (р<0,001), в профилактируемой группе повышение было не таким значительным и составило 8,6%.A statistically significant increase in the level of MDA in laying hens of the toxic control group was shown by 69.78% (p <0.001); in the prevented group, the increase was not so significant and amounted to 8.6%.

При изучении показателей неспецифической резистентности кур-несушек при смешанном микотоксикозе на фоне применения профилактического комплекса показано, что во второй группе на 21 сутки исследования фагоцитарная активность нейтрофилов, лизоцимная и бактерицидная активности достоверно снижались относительно фоновых значений на 19,56, 18,45 и 29,84% (р<0,01), тогда как в профилактируемой группе на 8,35, 5,29 и 6,14%, что свидетельствует о повышении резистентности организма кур-несушек на фоне иммуномодулирующего эффекта профилактического комплекса при микотоксикозе.When studying the indicators of nonspecific resistance of laying hens with mixed mycotoxicosis against the background of the use of a prophylactic complex, it was shown that in the second group on the 21st day of the study, the phagocytic activity of neutrophils, lysozyme and bactericidal activities significantly decreased relative to the background values by 19.56, 18.45 and 29. 84% (p <0.01), while in the prevented group by 8.35, 5.29 and 6.14%, which indicates an increase in the resistance of the body of laying hens against the background of the immunomodulatory effect of the preventive complex for mycotoxicosis.

Было показано, что предлагаемая нами кормовая добавка для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы смягчает неблагоприятное воздействие Т-2 токсина, афлатоксина B1 и зеараленона, ослабляя их токсическое влияние. Полученные результаты доказывают эффективность разработанной кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы, что продемонстрировано на примере клинического статуса, выживаемости, массы органов, гематологических и биохимических показателей. Использование предложенной кормовой добавки для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы является эффективной и экологически чистой стратегией защиты при смешанном микотоксикозе.It has been shown that our proposed feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry mitigates the adverse effects of T-2 toxin, aflatoxin B 1 and zearalenone, weakening their toxic effects. The results obtained prove the effectiveness of the developed feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry, which is demonstrated by the example of clinical status, survival, organ weight, hematological and biochemical parameters. The use of the proposed feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry is an effective and environmentally friendly strategy for protection against mixed mycotoxicosis.

Claims (4)

1. Кормовая добавка для профилактики микотоксикозов у сельскохозяйственной птицы, содержащая сорбент, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аминокислоту D, L метионин и гепатопротектор в виде шрота расторопши, а в качестве сорбента - растительные β-глюканы и нанотрубки галлуазита природного происхождения, причем компоненты кормовой добавки используются при следующем соотношении компонентов, мас.%:1. A feed additive for the prevention of mycotoxicosis in poultry, containing a sorbent, characterized in that it additionally contains the amino acid D, L methionine and a hepatoprotector in the form of milk thistle meal, and as a sorbent - plant β-glucans and halloysite nanotubes of natural origin, and the components feed additives are used in the following ratio of components, wt.%: D, L метионинD, L methionine 5,0 5.0 шрот расторопшиmilk thistle meal 3,0 3.0 растительные β-глюканыplant β-glucans 10,0 10.0 нанотрубки галлуазита природного происхожденияhalloysite nanotubes of natural origin остальноеrest
2. Кормовая добавка по п. 1, отличающаяся тем, что она вводится в массу основного рациона сельскохозяйственной птицы в количестве 0,25%.2. Feed additive according to claim 1, characterized in that it is introduced into the main diet of poultry in an amount of 0.25%. 3. Кормовая добавка по п. 1, отличающаяся тем, что сорбенты используются природного и органического происхождения.3. Feed additive according to claim 1, characterized in that the sorbents are used of natural and organic origin.
RU2023121879A 2023-08-21 Feed additive for poultry mycotoxicosis prevention RU2815881C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2815881C1 true RU2815881C1 (en) 2024-03-25

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101238854A (en) * 2008-01-28 2008-08-13 吴忠尚 Chinese medicinal composition for preventing and controlling diarrhea of livestock and poultry
RU2385623C2 (en) * 2007-08-20 2010-04-10 Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства Food additive for prevention of myco-toxicosis of poultry
RU2663994C1 (en) * 2017-10-24 2018-08-14 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеренарии" ФГБНУ КНЦЗВ Feed additives for poultry with hepatoprotective and antitoxic action
RU2781387C1 (en) * 2021-11-22 2022-10-11 федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") Complex remedy for the prevention of mycotoxicosis of poultry

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2385623C2 (en) * 2007-08-20 2010-04-10 Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства Food additive for prevention of myco-toxicosis of poultry
CN101238854A (en) * 2008-01-28 2008-08-13 吴忠尚 Chinese medicinal composition for preventing and controlling diarrhea of livestock and poultry
RU2663994C1 (en) * 2017-10-24 2018-08-14 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеренарии" ФГБНУ КНЦЗВ Feed additives for poultry with hepatoprotective and antitoxic action
RU2781387C1 (en) * 2021-11-22 2022-10-11 федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") Complex remedy for the prevention of mycotoxicosis of poultry

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Papaioannou et al. The role of natural and synthetic zeolites as feed additives on the prevention and/or the treatment of certain farm animal diseases: A review
Swamy et al. Effects of feeding blends of grains naturally contaminated with Fusarium mycotoxins on production and metabolism in broilers
Islam et al. Humic acid substances in animal agriculture
Youssef et al. Influence of dietary mannan-oligosaccharides supplementation on hematological characteristics, blood biochemical parameters, immune response and histological state of laying hens
US12485152B2 (en) Composition to improve gut health and animal performance and methods of making the same
US20120196811A1 (en) Veterinary pharmaceutical composition and method (alternatives) for the prophylaxis and treatment of diseases of the gastrointestinal tract and intoxications of diverse etiology in animals
KR102382930B1 (en) Anti-diarrhea formulation which avoids antimicrobial resistance
Simona et al. Zeolites Applications in Veterinary
US9000149B2 (en) Mixture and method for reducing cholesterol using hydrophobic microparticles
RU2815881C1 (en) Feed additive for poultry mycotoxicosis prevention
EP3377054B1 (en) Homotaurine-enriched compositions and methods of use for animal health
US6024959A (en) Pharmaceutical composition containing pectin and a phospholipid used as an antidiarrheal and antiulcer agent
RU2505069C1 (en) Method of application of active carbon feed additive for increasing productivity of laying hens
Jasim et al. Effect of adding chitosan and oxytetracycline to the diets of corn in physiological and microbial performance of broiler
KR20010068226A (en) composition containing chitosan oligo saccharide and aminoethyl sulfonic acid for use as fodder and drinking water additives
RU2543353C1 (en) Prophylaxis method of toxicoses of farm animals and poultry
RU2297214C2 (en) Method for preventing and treating gastrointestinal diseases in animals and poultry
RU2336693C1 (en) Method of natural cows resistance rising
RU2834788C1 (en) Composition of a functional premix in the form of a feed additive and a rationale for its use in ruminants
RU2614996C1 (en) Medication for prevention and treatment of mycotoxicoses of small ruminants
RU2327472C1 (en) Method of farm animals&#39; and birds&#39; toxicosis prevention and treatment
RU2808208C1 (en) Feed additive for farm animals and birds
RU2708085C1 (en) Composition for treating dyspepsia in dogs and cats
RU2731893C1 (en) Method for application of red clay fodder additive for preventing mycotoxicosis in agricultural poultry
RU2486897C1 (en) Method of obtaining immunotropic medication for prevention and treatment of inflammatory processes of agricultural animals