RU2813891C1 - Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний - Google Patents
Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813891C1 RU2813891C1 RU2023124931A RU2023124931A RU2813891C1 RU 2813891 C1 RU2813891 C1 RU 2813891C1 RU 2023124931 A RU2023124931 A RU 2023124931A RU 2023124931 A RU2023124931 A RU 2023124931A RU 2813891 C1 RU2813891 C1 RU 2813891C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chondroitin sulfate
- sodium chondroitin
- iron
- sodium
- solution
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 126
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 62
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 20
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 claims description 94
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 73
- 229940006423 chondroitin sulfate sodium Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 98
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 91
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 32
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 abstract description 20
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 83
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 67
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 67
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 35
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 31
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 22
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 20
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 16
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 14
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 12
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 8
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 6
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 6
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 6
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 6
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 6
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 6
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 229960001781 ferrous sulfate Drugs 0.000 description 5
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 5
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H (e)-but-2-enedioate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical class [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 description 3
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N [2,2-bis(hydroxymethyl)-3-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CO)(CO)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000001524 citrus aurantium oil Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 description 2
- 229960001645 ferrous gluconate Drugs 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- ATEAWHILRRXHPW-UHFFFAOYSA-J iron(2+);phosphonato phosphate Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O ATEAWHILRRXHPW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 229910021506 iron(II) hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)OCC(O)CO FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQAGRSBEZZMYDV-FGYKXYDQSA-L 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;iron(2+);sulfate Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O.OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O OQAGRSBEZZMYDV-FGYKXYDQSA-L 0.000 description 1
- YPFNIPKMNMDDDB-UHFFFAOYSA-K 2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(2-hydroxyethyl)amino]acetate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].OCCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O YPFNIPKMNMDDDB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 206010002043 Anaemia folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010002080 Anaemia vitamin B12 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000016286 Iron metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001636 atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B ferric pyrophosphate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 201000008909 folic acid deficiency anemia Diseases 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- PKMVWNYIYVZXIQ-MPAYLTKRSA-K iron(3+);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanal;trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3].OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PKMVWNYIYVZXIQ-MPAYLTKRSA-K 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 208000024765 knee pain Diseases 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- RYNAVYVNGVTMKJ-UHFFFAOYSA-L magnesium hydrogen carbonate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.C([O-])([O-])=O.C(O)(O)=O.[Mg+2] RYNAVYVNGVTMKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229940016409 methylsulfonylmethane Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100001228 moderately toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100001229 severe poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам для лечения артрологических заболеваний. Предлагаемое средство для лечения артрологических заболеваний включает эффективное количество хондроитина сульфата натрия и по меньшей мере одно вспомогательное вещество или носитель, при этом средство дополнительно содержит железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия. Технический результат изобретения заключается в высокой эффективности средства, высокой регенерации и ускорении роста хрящевой ткани и увеличении толщины хряща. Введение указанного выше определенного количества железа в состав композиций, включающих хондроитина сульфат натрия, приводит к сокращению курса лечения, увеличению скорости регенерации хрящевой ткани и снижению побочных эффектов. 14 з.п. ф-лы, 6 ил., 10 табл., 6 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам для лечения артрологических заболеваний.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения заболевания опорно-двигательного аппарата являются ведущим фактором инвалидизации во всем мире. Такие заболевания ограничивают подвижность и моторику, приводя к преждевременному прекращению трудовой деятельности, сокращая возможности выполнения социальных функций.
Дегенеративные заболевания суставов или остеоартрозы (ОА) являются наиболее распространённой формой заболевания суставов, при этом наиболее часто поражается коленный сустав. Каждый год к врачу из-за боли в коленях обращается более четырёх миллионов новых пациентов. Согласно оценкам, у 10% населения старше 55 лет имеются признаки утраты трудоспособности коленного сустава, у около 25% из них имеются серьёзные проблемы, оказывающие влияние на качество жизни пациента. Согласно докладу ВОЗ о глобальной тяжести заболеваний, ОА коленного сустава является одной из основных причин инвалидности: четвёртой по значимости среди женщин и восьмой среди мужчин. Остеоартроз может затронуть любого человека, независимо от пола, возраста, расы и цвета кожи. Основное проявление ОА заключается в нарушении структуры суставного хряща, ремоделировании субхондральной кости и образовании остеофитов (окостенение суставов). Течение болезни хроническое, прогредиентное, обострение чаще всего происходят под воздействием механических факторов, деструктивные изменения прогрессивно нарастают. ОА возникает не только в пожилом возрасте, но и у трудоспособного населения, часто приводя к снижению подвижности, вплоть до инвалидности, социально-экономическая цена которой очень высока. Появление ОА тесно связано с возрастом: до 50-ти лет заболевание чаще встречается у мужчин, после 50-ти лет у женщин, что является результатом нехватки эстрогенов в период менопаузы. При этом частота заболевания у женщин и мужчин становится одинаковой примерно к 80-летнему возрасту.
В основе поддержания функции сустава лежит хондромодулирующая терапия, в которой на сегодняшний день широко применяются препараты на основе натриевой соли хондроитина сульфата - мукополисахарида, полученного из животных тканей. Препарат эффективно влияет на обменные процессы в соединительной ткани пациента, в том числе в хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов.
Хондроитина сульфат (ХС) - это высокомолекулярный гетерополисахарид, который относится к группе гликозаминогликанов, линейных неразветвленных полимеров.
Строение молекулы ХС обуславливает ее полианионные свойства и участие в процессах транспорта воды, аминокислот и липидов в аваскулярных участках хряща. Длинные цепи ХС, входящие в состав экстрацеллюлярного матрикса, определяют важнейшие биомеханические свойства хрящевой ткани. ХС - структурный модулятор, который не только синтезируется организмом, но также после введения интегрирует в структуры хрящевой ткани, стимулируя ее синтез и ингибируя деструкцию. Его своевременное назначение и регулярное использование обеспечивают торможение, стабилизацию и профилактику развития деструктивных процессов в суставе. Основная функция ХС в организме - удержание воды и питательных веществ в хряще и обеспечение движения молекул через хрящевую ткань. Это является важнейшим свойством, поскольку в хрящах отсутствует кровь, обеспечивающая метаболизм. Также ХС является хондропротектором. Сохраняемая им в толще хряща вода, создает хорошую амортизацию и поглощает удары, что в итоге повышает прочность соединительной ткани.
ХС - естественный компонент суставного хряща, играющий важную роль в поддержании необходимого осмотического давления, благодаря чему матрикс и нити коллагена растягиваются. Это вещество обладает противовоспалительной активностью, воздействуя в основном на клеточный компонент воспаления, стимулирует синтез гиалуроновой кислоты и протеогликанов, и угнетает действие протеолитических ферментов.
Препараты хондроитина сульфата
В настоящее на рынке представлено значительное количество препаратов с ХС. Они делятся на три основные группы:
1. Топические средства.
2. Пероральные средства.
3. Парентеральные средства.
К 1-й группе относятся:
Лекарственный препарат «Хондроитин АКОС мазь». Применяется наружно. Наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течении 2-3 минут до полного впитывания. Курс лечения 2-3 недели. При необходимости курс лечения повторяют.
Лекарственный препарат «Хондроитин мазь». Применяется наружно. Наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течении 2-3 минут до полного впитывания. Курс лечения 2-3 недели. При необходимости курс лечения повторяют.
Лекарственный препарат «Остеорегин мазь». Применяется наружно. Наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течении 2-3 минут до полного впитывания. Курс лечения 2-3 недели. При необходимости курс лечения повторяют.
Лекарственный препарат «Амбене Хондро гель». Применяется наружно. Наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течении 2-3 минут до полного впитывания. Курс лечения от 2-3 недель до 2-3 месяцев. При необходимости курс лечения повторяют.
Лекарственный препарат «Сустамхондро мазь». Применяется наружно. Наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течении 2-3 минут до полного впитывания. Курс лечения от 2-3 недель до 2-3 месяцев. При необходимости курс лечения повторяют.
Лекарственный препарат «Артравир Тривиум мазь». Применяется наружно. Наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течении 2-3 минут до полного впитывания. Курс лечения - 2-3 недели. При необходимости курс лечения повторяют после консультации врача.
Лекарственный препарат «Артрафик мазь». Применяется наружно. Наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течении 2-3 минут до полного впитывания. Курс лечения - 2-3 недели. При необходимости курс лечения повторяют после консультации врача.
Лекарственный препарат «Хондроглюксид гель». Применяется наружно. Гель наносится 2-3 раза в сутки тонким слоем полоской 4 см (2 г) на неповрежденную кожу над участком поражения, затем втирают до впитывания в течении 2-3 минут. Длительность применения препарата - 1 месяц. Возможно проведение повторного курса по рекомендации врача.
Основная проблема топических средств - это низкая биодоступность и краткий срок терапевтического действия. В связи с чем топические средства часто применяются совместно с парентеральными средствами. При монотерапии пациенты вынуждены часто использовать повторные курсы, при этом терапевтическая эффективность таких курсов низкая.
Ко 2-й группе относятся:
Лекарственный препарат «Структум». Препарат для приема внутрь. Принимается по 1 капсуле (500 мг) 2 раза в день. Рекомендуемый курс лечения - 6 месяцев.
Лекарственный препарат «Амбене Хондро». Препарат для приема внутрь. Назначается по 2 капсулы (250 мг) 2 раза в день или по 1 капсуле (500 мг) 2 раза в день. Рекомендуемый курсе лечения - 6 месяцев.
Лекарственный препарат «Хондроитин Велфарм». Препарат для приема внутрь. Назначается по 1 г (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула 500 мг) 2 раза в сутки. Рекомендуемый курсе лечения - 6 месяцев.
Лекарственный препарат «Артрафик». Препарат для приема внутрь. Назначается по 1 г/сутки по 500 мг 2 раза/сутки или по 2 капсулы 250 мг 2 раза/сутки. Рекомендуемый курсе лечения - 6 месяцев.
Лекарственный препарат «АРТРАВИР®-ТРИВИУМ®». Препарат для приема внутрь. Назначается по 1 г в сутки - по 2 капсулы 250 мг или 1 капсуле 500 мг 2 раза в день. Рекомендуемая продолжительность начального курса лечения составляет 6 месяцев.
Лекарственный препарат «Хондроитин-АКОС». Капсулы. Препарат для приема внутрь. Назначается по 1 г в сутки - по 2 капсулы 2 раза в день. Рекомендуемая продолжительность начального курса лечения составляет 6 месяцев.
Лекарственный препарат «Хондроитин-ВЕРТЕКС». Капсулы. Назначается по 1 г в сутки - по 2 капсулы 2 раза в день. Рекомендуемая продолжительность начального курса лечения составляет 6 месяцев.
Лекарственный препарат «Хондроксид». Таблетки. Принимается внутрь по 0,5 г (2 таблетки) 2 раза в сутки. Рекомендуемая продолжительность начального курса лечения составляет 6 месяцев.
Также известны комплексные препараты, выпускаемые в форме таблеток и капсул, содержащие хондроитина сульфат и глюкозамин. К таким препаратам относятся «Артра» (таблетки), «Артравир - комплекс Тривиум» (капсулы), Артрафик Про (капсулы), Тазан (таблетки). Данные препараты обладают комплексным действием за счет наличия в составе двух действующих веществ. Тем не менее курс лечения аналогичен курсу препаратов с одним действующим веществом и должен быть не менее 6 месяцев. Повторные курсы также необходимы.
Таким образом пероральные средства также как препараты в виде мазей и гелей, обладают низкой биодоступностью. По различным литературным источникам она составляет от 8 до 13 %. Также часто в них используется субстанция низкого качества. Данные средства рекомендуются применять в качестве профилактики. Курс лечения при использовании таких средств характеризуется высокой длительностью (не менее 6 месяцев), дороговизной и кратким сроком действия: необходимо проведение повторных курсов, поскольку после прохождения полного курса действие препаратов длится не более 3-х месяцев.
К 3-й группе относятся:
Лекарственный препарат «Мукосат раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Препарат вводят внутримышечно по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев. Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).
Лекарственный препарат «Артогистан раствор для внутримышечного введения». Применяется внутримышечно, по 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.
Лекарственный препарат «Хондрогард раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Применяется внутримышечно, по 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных введений по 200 мг с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата «Хондрогард».
Лекарственный препарат «Инъектран раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Применяется внутримышечно, по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. При остеоартроз крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных инъекции по 2 мл с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 2 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата «Инъектран».
Лекарственный препарат «Мукосат раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).
При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных инъекций по 200 мг с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день).
Внутрисуставное введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике внутрисуставного введения. В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата Мукосат.
После внутрисуставного введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой, накладывают бактерицидный пластырь.
Лекарственный препарат «Хондроитин-Апекс раствор для внутримышечного введения». Внутримышечно, по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с 4-ой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. Продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом. Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).
Лекарственный препарат «Хондроитин-Б раствор для внутримышечного введения». Внутримышечно, по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. Продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом. Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).
Лекарственный препарат «Хондроитин-Бинергия раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения составляет 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.
При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 суставных инъекций по 2 мл с перерывом в 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 2 мл с интервалом 1 день между введениями (через день).
Внутрисуставное введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике внутрисуставного введения. В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата.
После внутрисуставного введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой, накладывают бактерицидный пластырь.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций внутримышечно через день).
Лекарственный препарат «Хондроитина сульфат раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).
Лекарственный препарат «Хондрофаст раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Для ускорения формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).
Лекарственный препарат «Хонсат раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 1 мл (100 мг) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл (200 мг), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Для формирования костной мозоли курс лечения составляет 3-4 недели (10-14 инъекций через день).
Лекарственный препарат «Хондромед-Лекфарм раствор для внутримышечного введения» Лекарственный препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.
Лекарственный препарат «АРТРАВИР-ТРИВИУМ раствор для внутримышечного введения». Вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Парентеральные средства хондроитина сульфата натрия наиболее эффективны. Это связано с высокой биодоступностью. После внутримышечной инъекции хондроитина сульфат натрия обнаруживается в синовиальной жидкости уже через 15 минут, затем он попадает в сустав, где достигает своего максимума через 48 часов.
К недостаткам таких средств относятся сходные побочные эффекты - аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, дерматит, отек), геморрагии в месте инъекций. И поскольку у вышеуказанных препаратов длительный курс лечения (не менее 25 инъекций), это неизбежно приводит к увеличению количества данных побочных эффектов. Кроме этого, длительные курсы не удобны для пациентов, поскольку необходимо посещать процедурные кабинеты минимум 25 дней, не все медицинские специалисты обучены делать данные инъекции, особенно внутрисуставные. Это приводит к тому, что пациенты не проходят полные курсы лечения, существенно снижая эффективность лечения. Также для всех перечисленных препаратов необходимы повторные курсы, как минимум, 6 раз в год, что также создает сложности для пациентов или приводит к нежеланию продолжать дальнейшее лечение.
Использование железа
Роль железа в обмене веществ
Железо помогает поддерживать многие важные функции организма, влияя на уровень жизненной энергии, концентрацию внимания, желудочно-кишечные процессы, иммунную систему и регуляцию температуры тела. Его недостаток или избыток моментально сказывается на самочувствии. Железо - важный компонент гемоглобина, состоящего из красных кровяных телец (эритроцитов). Гемоглобин содержит около двух третей железа в организме. Он соединяется с кислородом, а эритроциты разносят его из легких по всему телу. Этот минерал также входит во многие элементы, отвечающие за холестериновый обмен, переработку калорий в энергию, борьбу с токсинами, участвует в процессе прекращения воспалительных процессов. Благодаря железу со своими функциями лучше справляется иммунная система, а эритроциты с его помощью отправляют углекислый газ в легкие для переработки. Оно также необходимо для поддержания здоровья клеток, кожи, волос и ногтей. Нарушения обмена железа могут иметь разнообразные клинические проявления, включая анемию (снижение концентрации гемоглобина и/или количества эритроцитов в крови) и гемохроматоз (наследственное заболевание, которое приводит к накоплению железа в тканях). Железо в организме человека является составной частью многих ферментов и белков, которые необходимы для обменных процессов - разрушения и утилизации токсинов, холестеринового обмена, превращения калорий в энергию. Оно также помогает иммунной системе организма справляться с агрессорами. Доза элементного железа, не превышающая 20 мг/кг веса - не токсична, от 20 до 60 мг/кг веса малотоксична и среднетоксична, а > 60 мг/кг веса может вызвать симптомы тяжелого отравления. В медицине используются различные соединения железа. Например, сульфат железа, фумарат железа, гидроксид железа, глюконат железа, пирофосфат железа и другие. Все композиции железа хорошо известны специалистам и коммерчески доступны.
Средства с железом
В настоящее время существует большое количество препаратов, в состав которых входит железо в виде различных химических соединений.
«Ферровит» таблетки. Витаминно-минеральный комплекс. Содержит железо в виде сульфата железа, фолиевую кислоту и витамин B12. Применяется в качестве профилактического средства при состояниях, сопровождающихся повышением потребности в витаминах и железе.
«Ферроплекс» драже. Содержит железо в виде сульфата железа, витамины В12, С и фолиевую кислоту. Применяется для лечения и профилактики железодефицитных анемий.
«Ферроглобин» капсулы. Содержит железо в виде фумарата железа, фолиевую кислоту и витамины В6 и В12. Назначается при: железо-, фолиево- и В12-дефицитных анемиях, вызванных длительными кровотечениями (включая кровопотери вследствие хирургических операций); диетах и нарушении всасывания железа из желудочно-кишечного тракта; для улучшения физического развития;
«Мальтофер» таблетки. Содержит гидроксид железа. Применяется для лечения анемии, вызванной дефицитом железа, а также для профилактики дефицита железа.
«Тотема» раствор для приема внутрь. Содержит железа глюконата дигидрат, марганец, медь. Применяется для профилактики и лечения железодефицитных анемий.
«Сидерал Форте» капсулы. Содержит пирофосфат железа. Применяется как добавка к рациону по назначению врача при различных железодефицитных состояниях.
«Феррум Лек» раствор для внутримышечного введения. Содержит гидроксид железа. Применяется для лечения анемий.
«Сорбифер дурулес» таблетки. Содержит сульфат железа и аскорбиновую кислоту. Применятся для лечения железодефицитных анемий.
Все вышеперечисленные средства предназначены для лечения и профилактики железодефицитных состояний.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков, присущих известным средствам хондроитина сульфата натрия, описанным выше.
Задачей настоящего изобретения является разработка средства с хондроитином сульфатом натрия в виде твердых, мягких и жидких форм для лечения артрологических заболеваний, дополнительно содержащего железо и обладающего высокой эффективностью, в состав которых входит действующее вещество - хондроитин сульфат натрия.
Поставленные задачи решаются созданием средства для лечения артрологических заболеваний, включающего эффективное количество хондроитина сульфата натрия и, по меньшей мере, одно вспомогательное вещество или носитель, отличающееся тем, что дополнительно содержит железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу действующего вещества - хондроитина сульфата натрия.
Технический результат настоящего изобретения заключается в высокой эффективности средства, высокой регенерации и ускорении роста хрящевой ткани и увеличении толщины хряща.
Выявлено, что введение определенного количества железа в состав композиций, включающих хондроитин сульфат натрия, приводит к сокращению курса лечения, увеличению скорости регенерации хрящевой ткани и снижению побочных эффектов.
Использование средства по изобретению приводит к нормализации метаболических процессов, ускорению снятия отеков при травмах и/или инъекциях и высокому процессу регенерации ткани в области травмы и/или инъекции, улучшению кровоснабжения тканей.
В контексте настоящего изобретения под железом понимается элементарное (атомарное) железо в двух- или трехвалентном виде в составе различных химических соединений, применяемых для изготовления лекарственных средств и биологически активных добавок.
Выбор конкретного соединения железа определяется конкретной лекарственной формой.
В контексте настоящего изобретения могут использоваться соли железа или их растворы в фармацевтически приемлемом растворителе, например, сульфат железа, фумарат железа, гидроксид железа, глюконат железа, пирофосфат железа. Данный перечень не является исчерпывающим. Эти соли хорошо известны и являются коммерчески доступными.
Количество используемого в составе средства соединения железа определяется необходимым количеством железа, приходящимся на кг хондроитина сульфата натрия, и может быть рассчитано специалистом.
Средство по настоящему изобретению включает железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу активного вещества - хондроитина сульфата натрия.
В частном варианте в относительном количестве от 2 мг/кг до 20 мг/кг, а также от 1 мг/кг до 18 мг/кг, а также от 1 мг/кг до 16 мг/кг, а также от 3 мг/кг до 30 мг/кг, а также от 10 мг/кг до 32 мг/кг, а также от 10 мг/кг до 35 мг/кг, а также от 17 мг/кг до 37 мг/кг, а также от 4 мг/кг до 28 мг/кг, от 1 мг/кг до 6 мг/кг, а также от 1 мг/кг до 8 мг/кг, а также от 2 мг/кг до 9 мг/кг, а также от 3 мг/кг до 10 мг/кг, а также от 5 мг/кг до 12 мг/кг, а также от 9 мг/кг до 15 мг/кг, а также от 6 мг/кг до 11 мг/кг, а также от 2 мг/кг до 7 мг/кг, а также от 8 мг/кг до 13 мг/кг, а также от 10 мг/кг до 18 мг/кг, а также от 15 мг/кг до 20 мг/кг, а также от 20 мг/кг до 27 мг/кг, а также от 25 мг/кг до 35 мг/кг в пересчете на массу активного вещества.
Предлагаемые концентрации железа являются подходящими для решения поставленных задач.
Заявленное средство включает эффективное количество хондроитина сульфата натрия. Под эффективным количеством понимается количество, оказывающее терапевтическое действие.
Терапевтическое количество хондроитина сульфата натрия в заявленном средстве соответствует количествам хондроитина сульфата натрия в составе известных средств того же назначения.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 50 мг до 2500 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 100 мг до 2000 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 300 мг до 1500 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 500 мг до 1200 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 50 мг до 250 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 50 мг до 150 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 100 мг до 500 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 150 мг до 400 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 600 мг до 1400 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 750 мг до 1850 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 850 мг до 1650 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 900 мг до 1900 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 1000 мг до 2200 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 250 мг до 1000 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 500 мг до 800 мг.
В частном варианте количество хондроитина сульфата натрия в средстве может составлять от 400 мг до 900 мг.
Формы выпуска изобретения
Приведенные в данном разделе утверждения не являются ограничивающими и лишь иллюстрируют конкретные варианты реализации изобретения.
Средство по настоящему изобретению может быть изготовлено в твердой, мягкой или жидкой форме.
Средство может быть использовано для перорального, инъекционного или местного применения.
Мягкие формы, предназначенные для местного применения, включают кремы, гели и мази.
Пероральные формы включают таблетки и капсулы.
Инъекционные формы включают лиофилизаты и инъекционные растворы.
Вспомогательные компоненты выбираются в зависимости от формы изготовления и могут быть без труда подобраны специалистами.
Средство, выполненное в форме крема, геля или мази, может содержать одно или более вспомогательных веществ, выбранных из группы: диметилсульфоксид, пропиленгликоль, карбомер, троламин, макрогол, эдетат, масла нероли и лаванды, ланолин, вазелин.
Средство, выполненное в форме таблетки, может дополнительно содержать глюкозамина гидрохлорид. Массовое соотношение глюкозамина гидрохлорида к хондроитина сульфату натрия может составлять 0,5 - 5:1.
В частном варианте реализации соотношение хондроитина сульфат натрия к глюкозамина гидрохлориду в таблетке составляет 1:1.
Таблетка дополнительно может содержать следующие вспомогательные вещества, взятые по отношению к хондроитина сульфату натрия: кальция сульфат двузамещенный - 1:0,46, целлюлозу микрокристаллическую - 1:0,37 мг, натрия кроскармеллозу - 1:0,16, стеариновую кислоту - 1:0,14, магния стеарат - 1:0,02.
В частном варианте реализации таблетка может быть покрыта пленочной оболочкой, в этом случае оболочка таблетки имеет следующий состав, взятый по отношению к хондроитина сульфату натрия: гидроксипропилметилцеллюлозу - 1:0,07, титана диоксид (Е171) - 1:0,016, триацетин - 1:0,014 мг.
Средство, выполненное в форме капсулы, может дополнительно содержать вспомогательные вещества, выбранные из группы: тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, марганца сульфат.
Состав оболочки капсулы может включать диоксид титана и желатин.
Средство, выполненное в форме раствора, содержит в своем составе воду.
Конкретнее, средство содержит в своем составе дистиллированную воду, инъекционную воду или апирогенную воду.
Готовое парентеральное средство может включать в свой состав некоторое количество консервантов, таких как бензиловый спирт, бензоат натрия, метабисульфит натрия, бисульфит натрия, метилпарагидкроксибензоат или аналогичные.
Терапевтическая эффективность
Заявленное средство предназначено для лечения артрологических заболеваний.
Дозировка и суточная доза хондроитина сульфата натрия зависит от формы выпуска средства.
Дозировка и суточная доза хондроитина сульфата натрия зависит от формы выпуска средства.
Для инъекционных и лиофилизированных средств дозировка составляет 100 мг/мл хондроитина сульфата натрия, суточная доза - 200 мг. Применяется внутримышечно через день.
Для таблетированных и капсулированных средств дозировка хондроитина сульфата натрия составляет 500 мг. Суточная доза - 1000 мг. Применяется перорально по 2-3 капсулы/таблетки в сутки.
Для мазевых и гелевых средств дозировка хондроитина сульфата натрия составляет 5,0 г на 100 г. Применяется путем нанесения на пораженные суставы наружно 2-3 раза в сутки.
К таким заболеваниям относятся дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: остеоартроз периферических суставов, межпозвонковый остеохондроз и остеоартроз, ревматоидный артрит, подагра, реактивный артрит, спондилоартропатии, артрит при системной красной волчанке, дерматомиозите и других системных болезнях, псориатический артрит, постравматические повреждения суставного хряща, связок, менисков.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1 - График изменения толщины суставного хряща у животных Группы №1 (Г1).
Фиг. 2 - График изменения толщины суставного хряща у животных Группы №2 (Г2).
Фиг. 3 - График изменения толщины суставного хряща у животных Группы №3 (Г3).
Фиг. 4 - График изменения толщины суставного хряща у животных Группы №4 (Г4).
Фиг. 5 - График изменения толщины суставного хряща у животных Группы №5 (Г5).
Фиг. 6 - График изменения толщины суставного хряща у животных Группы №6 (Г6).
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Примеры приготовления различных препаративных форм с хондроитином сульфатом натрия и железом, которые не являются исчерпывающими.
Пример 1. Приготовление геля
Препарат в виде геля, включающий хондроитин сульфат натрия, воду очищенную, и который дополнительно содержит железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия, может быть получен с использованием различных вспомогательные веществ.
Вариант 1:
100 кг препарата в виде геля получают сначала готовя раствор №1: 1200 г карбомера от общей массы перемешивая добавляют в 8 л воды очищенной. Затем готовят раствор №2: растворяя 39,98 г метилпарагидроксибензоата в 8 л этанола. Для получения раствора №3 смешивают в 72,51 л воды очищенной, нагретой до температуры 65-75 °С: хондроитина сульфат натрия - 2 кг, диметилсульфоксид - 3 кг ; пропиленгликоль - 3 кг; троламин - 1200 г; карбомер - 799,52 г; макрогола глицерилгидроксистеарат - 159,90 г; динатрия эдетат - 39,98 г, 1% раствор железа глюконата - 3,22 мл (в пересчете содержащий 2 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др. Пауль Ломанн ГмбХ, Германия). После чего растворы перемешивают до образования гелевой массы. Добавляют ароматизаторы (мас./об.%): лаванды масло - 39,98 г; апельсина цветков масло (нероли масло) - 19,99 г.
Вариант 2:
100 кг препарата в виде геля получают сначала готовя раствор №1: 1232,54 г карбомера перемешивая добавляют в 8,22 л воды очищенной. Затем готовят раствор №2: растворяя 41,08 г нипагина в 6,16 л этанола. Для получения раствора №3 смешивают в 74,60 л воды очищенной, нагретой до температуры 65-75 °С: хондроитина сульфат натрия - 2,05 кг, диметилсульфоксид - 3,08 кг; пропиленгликоль - 3,08 кг; триэтаноламин - 1233 г; макрогол - 164,34 г; динатрия эдетат - 61,63 г; 1% раствор железа глюконата - 13,25 мл (в пересчете содержащий 8 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др. Пауль Ломанн ГмбХ, Германия). После чего растворы 1, 2, 3 перемешивают до образования гелевой массы. Добавляют ароматизаторы: лаванды масло 41,08 г; апельсина цветков масло (нероли масло) - 20,54 г.
Вариант 3:
Для приготовления 100 кг препарата получают раствор №1, добавлением на 35,98 л воды очищенной, 749,58 г карбомера с последующим перемешиванием. Затем готовят раствор №2, в 4497,48 мл этанола растворяют 29,98 г метилпарагидроксибензоата. Раствор №3 получают перемешиванием при нагревании до температуры 70 °С в 54,52 л воды очищенной, 1500 г хондроитина сульфата натрия, 149,92 г глюкозамина гидрохлорида, 299,83 г метилсульфонилметана, 3 г натрия метабисульфита, 1500 г пропиленгликоля, карбомер - 749,58 г, 1% раствор железа глюконата - 12,10 мл (в пересчете содержащий 10 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др. Пауль Ломанн ГмбХ, Германия). После чего растворы перемешивают в течение нескольких часов до образования гелевой массы. При необходимости добавляют отдушку в количестве 14,99 г.
Пример 2. Приготовление мази
Препарат в виде мази, включающий хондроитина сульфат натрия, воду очищенную, и который дополнительно содержит железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия, также может быть получен с использованием различных способов.
Вариант 1:
35,71 кг вазелина медицинского, 15,31 кг ланолина безводного, 3,06 кг кислоты стеариновой, 5,10 кг пентола расплавляют при температуре (70±2)°С. Далее перемешивают, затем охлаждают до температуры (55±2)°С (мазевая основа). 5,10 кг хондроитина сульфата натрия растворяют в 25,46 л дистиллированной воды. Готовят 10% диметилсульфоксида и смешивают его с раствором хондроитина сульфата натрия. В раствор хондроитин сульфата натрия и диметилсульфоксида при перемешивании добавляют 45,26 мл 1% раствора глюконата железа (в пересчете содержащий 11 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др. Пауль Ломанн ГмбХ, Германия). Полученную субстанцию прибавляют к мазевой основе, доводят водой до 100 кг, гомогенизируют, а затем передают на фасовку.
Вариант 2:
Вазелин медицинский в количестве 35,71 кг, ланолин безводный в количестве 15,31 кг, кислоту стеариновую в количестве 3,06 кг, пентол в количестве 5,10 кг расплавляют при температуре (70±2)°С, перемешивают, затем охлаждают до температуры (55±2)°С (мазевая основа). Хондроитин сульфат натрия в количестве 5,10 кг растворяют в 20,35 л дистиллированной воды. Диклофенак натрия в количестве 5,10 кг растворяют в 10,20 л диметилсульфоксида. В растворы диклофенака натрия в диметилсульфоксиде и хондроитина сульфата в воде при перемешивании добавляя 61,72 мл 1% раствора глюконата железа (в пересчете содержащий 15 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др. Пауль Ломанн ГмбХ, Германия), полученную субстанцию прибавляют к мазевой основе, доводят водой очищенной до 100 кг, гомогенизируют, а затем передают на фасовку.
Вариант 3:
Для изготовления 100 кг мази сначала готовят мазевую основу, добавив в смеситель 40,20 кг вазелина, 3,02 кг кислоты стеариновой и 20,10 кг ланолина. Смесь нагревают до 60-65 °С и перемешивают до однородности. В процессе смешивания небольшими порциями добавляют 15,03 г диметилсульфоксида. Растворяют 1,51 кг хондроитина сульфат натрия в 20,1 л воды очищенной. Добавляют в раствор при перемешивании 48,63 мл 1% раствора глюконата железа (в пересчете содержащий 40 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др. Пауль Ломанн ГмбХ, Германия). Получившийся раствор добавляют в мазевую основу, доводят водой очищенной до 100 кг и перемешивают до полной гомогенизации.
Пример 3. Приготовление лиофилизата
Препарат содержит 95-120 мг лиофилизованного порошка Na-соли хондроитина сульфата, который получен из растворенной в апирогенной инъекционной воде натриевой соли хондроитина сульфата и железо от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
Приготовленный из указанного лиофилизата раствор для инъекций с использованием апирогенной воды содержит Na-соль хондроитина сульфата в терапевтической дозировке 9,0-11,5 мас.%.
Препарат может быть получен, например, следующими способом:
Вариант 1:
10,2 кг субстанции с содержанием хондроитина сульфата натрия 90-115% растворяют в 89,77 л апирогенной инъекционной воды, добавляют при перемешивании 30 г натрия дисульфита. Устанавливают рН от 6,0 до 7,5 раствором гидроокиси натрия, после чего добавляют 141,67 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 1 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Пфайзер Инк, Германия). Осуществляют стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы по 1 мл и осуществляют сублимацию известным способом, ампулы с лиофилизованным лекарственный средством запаивают.
Вариант 2:
10,4 кг субстанции с содержанием хондроитина сульфата натрия 90-115% растворяют в 89,57 л апирогенной инъекционной воды, добавляют при перемешивании 30 г натрия дисульфита. Устанавливают рН от 6,0 до 7,5 раствором гидроокиси натрия, после чего добавляют 722,19 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 5 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Новартис АГ. Швейцария). Осуществляют стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы по 1 мл и осуществляют сублимацию известным способом, ампулы с лиофилизованным лекарственный средством запаивают.
Вариант 3:
10,3 кг субстанции с содержанием хондроитина сульфата натрия 90-115% растворяют в 89,67 л апирогенной инъекционной воды, добавляют при перемешивании 30 г натрия дисульфита. Устанавливают рН от 6,0 до 7,5 раствором гидроокиси натрия, после чего добавляют 1144,37 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 8 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Новартис АГ. Швейцария). Осуществляют стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы по 1 мл и осуществляют сублимацию известным способом, ампулы с лиофилизованным лекарственный средством запаивают.
Пример 4. Приготовление раствора
Препарат в виде раствора, включающий хондроитина сульфат натрия, воду очищенную, и который дополнительно содержит железо от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия, может быть получен следующими способами.
Вариант 1:
Приготовление раствора «А». В 52,08 л инъекционной воды, подогретой до температуры 50 °C, растворяют 10,42 кг хондроитина сульфата натрия (в пересчете на содержание основного вещества). После полного растворения ХС раствор охлаждают до температуры не выше 35 °С.
Приготовление раствора «Б». К 937,5 г бензилового спирта добавляют 36,46 л инъекционной воды и перемешивают до полного растворения бензилового спирта, добавляют 104,17 г натрия дисульфита и 578,7 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 4 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Новартис АГ. Швейцария).
Приготовление раствора «Г». В раствор «А» при постоянном перемешивании приливают 35 л раствора «Б», раствор 0,1 M NaOH до pH 6-6,5 и инъекционную воду до объема 100 л. Проводят анализ на содержание основных веществ и pH раствора, при необходимости раствор подвергают корректировке. Раствор «Г» подвергают стерилизующей фильтрации в стерильную емкость. Раствор разливают в ампулы по 1,0 мл. и запаивают.
Вариант 2:
Приготовление раствора «А». В 40 л инъекционной воды, подогретой до температуры 50 °С, растворяют 10 кг хондроитина сульфата натрия (в пересчете на абсолютно сухое вещество). После полного растворения хондроитина сульфата натрия раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора инъекционной водой до 40 л и подвергают его стерилизующей фильтрации.
Приготовление раствора «Б». К 1000 г. бензилового спирта добавляют 25 л инъекционной воды, и перемешивают до полного растворения бензилового спирта. Далее при перемешивании добавляют 1111,11 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 8 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Пфайзер Инк, Германия).
Приготовление раствора «В». 0,05 г натрия гидроксида растворяют в 24 л воды для инъекций.
Приготовление раствора «Г». В стерильный раствор «А» при постоянном перемешивании стерильно фильтруют 50 л раствора «В», а затем через 15-20 минут после внесения раствора «В», продолжая перемешивание раствора, стерильно фильтруют 25 л раствора «Б». Перемешивание после добавления раствора «Б» продолжают в течение 15-20 минут.
Получение препарата. В стерильную емкость с раствором «Г» через стерилизующий фильтр вносят недостающее количество (до 100 л) инъекционной воды.
Розлив раствора препарата. Раствор разливают в ампулы по 1 мл. Ампулы запаивают.
Вариант 3:
В предварительно подготовленный реактор загружают 90,7 л воды для инъекций, имеющую температуру 24 °С. Воду барботируют стерильным азотом при избыточном давлении 0,2±0,1 бар (0,02±0,01 МПа) не менее 10 минут (далее процесс ведется при постоянном барботаже раствора азотом).
При работающей мешалке (200-300 об/мин) в реактор загружают 181,41 г натрия дисульфита и перемешивают не менее 10 минут до полного растворения. Затем в реактор загружают порционно 9,07 кг (в пересчете на основное вещество) хондроитина сульфата натрия и перемешивают не менее 60 минут до полного растворения.
Далее в реактор загружают 45,35 г метилпарагидроксибензоата, перемешивают не менее 20 минут и отбирают пробу. Измеряют pH полученного раствора, при необходимости доводят его значение до 6,8 1 М раствором натрия гидроксида, раствор перемешивают не менее 10 мин, далее при перемешивании добавляют 1763,32 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 14 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Пфайзер Инк, Германия), потом доводят раствор до расчетного объема (20 л) водой для инъекций и перемешивают не менее 15 минут.
После проведения анализа и корректировки (при необходимости) раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы по 1 мл.
Пример 5. Приготовление таблеток
Вариант 1: Таблетка, содержащая хондроитина сульфат и глюкозамина гидрохлорид.
Композиция в виде таблетки может быть изготовлена следующим образом: 48,96 кг хондроитина сульфат натрия, 48,96 кг глюкозамина гидрохлорид, 2,67 г железа сульфат (в пересчете содержащий 20 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др.Пауль Ломанн ГмбХ Германия) перемешивают в смесителе барабанного типа. Полученную смесь формуют и прессуют, затем сушат до необходимой остаточной влажности и калибруют. Затем заключают в твердую оболочку с составом: гидроксипропилметилцеллюлоза - 116,52 г, титана диоксид - 26,44 г, триацетин - 23,50 г, кальция сульфат - 763,06 г, целлюлоза микрокристаллическая - 615,91 г, кроскармелоза - 266,34 г, стеариновая кислота - 233,05 г, магния стеарат - 33,29 г.
Вариант 2: Таблетка, содержащая хондроитина сульфат.
Композиция в виде таблетки может быть изготовлена следующим образом: взвешенные хондроитина сульфат натрия - 64,67 кг, железа сульфат - 4,76 г (в пересчете содержащий 27 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др.Пауль Ломанн ГмбХ Германия), кальция стеарат - 1,29 кг; коллидон - 3,10 кг; повидон-К30 - 2,51 кг, целлюлоза микрокристаллическая - 25,47 кг; магния гидрокарбоната пентагидрат - 2,95 кг перемешивают в смесителе барабанного типа. Полученную смесь формуют и прессуют, затем сушат до необходимой остаточной влажности и калибруют.
Вариант 3: Таблетка, содержащая хондроитина сульфат и глюкозамина гидрохлорид.
Композиция в виде таблетки, покрытой оболочкой может быть изготовлена следующим образом: смешивают 48,49 кг хондроитина сульфат натрия, 48,49 кг глюкозамина гидрохлорида, 4,62 г железа сульфата (в пересчете содержащий 35 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Др.Пауль Ломанн ГмбХ Германия), 1116 г метилсульфонила, 775,83 г целлюлозы, 465,50 г кальция гидрофосфат дигидрата, 279,30 г стеариновой кислоты, 193,96 г кроскармеллозы натрия, 38,79 г магния стеарата, 15,52 г коллоидного диоксида кремния. Полученную смесь формуют и прессуют, затем сушат до необходимой остаточной влажности и калибруют. Далее заключают в оболочку, которая может иметь следующий состав: гипромеллоза - 1,84 г, полидекстроза - 31,03 г, титана диоксид 150 мг, тальк - 30 мг, мальтодекстрин - 20 мг, триглицериды - 2,33 г, E110 - 3,88 г.
Пример 6. Приготовление капсул
Вариант 1: Капсулы, содержащие 160 мг хондроитина сульфата натрия на одну капсулу.
Композиция может быть изготовлена следующим способом: 7,11 г железа фумарата (в пересчете содержащий 25 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Тева Фармацеутикал Индастриес ЛТД, Израиль) смешивают с 4,3 г лактозы, 569,77 г поливинилпирролидона и 244,19 г кроскармелозы натрия. Измельчают в шаровой мельнице. К получившейся смеси добавляют 15 л воды дистиллированной, массу перемешивают и прибавляют 697,67 г додецилсульфата натрия. Массу перемешивают до однородной консистенции. Далее смесь подвергают гранулированию и сушке при 36-40 °С, измельчают и просеиваю через сито 0,5 мкм. Гранулят смешивают со 93,02 кг хондроитина сульфата натрия и 1,16 кг стеарата магния.
Вариант 2: Капсулы, содержащие 200 мг хондроитина сульфата натрия на одну капсулу.
Композиция может быть изготовлена следующим способом: 8,52 г железа фумарата (в пересчете содержащий 30 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Тева Фармацеутикал Индастриес ЛТД, Израиль) смешивают с 4,64 г лактозы, 696,7 г поливинилпирролидона и 278,68 г кроскармелозы натрия. Измельчают в шаровой мельнице. К получившейся смеси добавляют 18-20 л воды дистиллированной, массу перемешивают и прибавляют 557,36 г додецилсульфата натрия. Массу перемешивают до однородной консистенции. Далее смесь подвергают гранулированию и сушке при 36-40 °С, измельчают и просеиваю через сито 0,6 мкм. Гранулят смешивают со 92,89 кг хондроитина сульфата натрия и 928,94 г магния стеарата.
Вариант 3: Капсулы, содержащие 180 мг хондроитина сульфата натрия на 1 капсулу.
Композиция может быть изготовлена следующим способом: 10,43 г железа фумарата (в пересчете содержащий 37 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Д-р Реддис ЛТД, Индия) смешивают с 4,15 кг лактозы, 1,08 кг поливинилпирролидона и 215,03 г кроскармелозы натрия. Измельчают в шаровой мельнице. К получившейся смеси добавляют 18-20 л воды дистиллированной, массу перемешивают и прибавляют 614,38 г додецилсульфата натрия. Массу перемешивают до однородной консистенции. Далее смесь подвергают гранулированию и сушке при 36-40 °С, измельчают и просеиваю через сито 0,7 мкм. Гранулят смешивают со 92,15 кг г хондроитина сульфата натрия и 1,79 кг магния стеарата.
Выходной контроль качества препаратов во всех описанных формах выпуска осуществлялся с использованием методик, описанных в Государственных фармакопеях, нормативных и информационно-методических документах. Для количественного определения содержания элементарного железа существуют несколько методов (титриметрический, колориметрический, спектрометрический). Наиболее чувствительными (точными) методами являются спектрометрические. В рамках данного изобретения использовались атомно-абсорбционная спектрометрия (ОФС 1.2.11.0005.18 ГФ РФ) и атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (ОФС.1.2.1.1.0004.15 ГФ РФ).
Представленные выше примеры показывают, что приготовление препаратов может быть реализовано в разных лекарственных формах с использованием различных способов и вспомогательных веществ, не влияющих на конечный результат, поскольку функциональная роль средства для лечения артрологических заболеваний и достижения заявленного технического результата определяется действующим веществом на основе хондроитина сульфата натрия с добавлением железа от 1 мг до 40 мг на 1 кг хондроитина сульфата натрия.
Исследования
Были проведены исследования на животных с целью оценки терапевтической эффективности средств по изобретению. Исследование проводилось путем сравнения 6 препаратов разных форм выпуска. Для каждой формы выпуска изготавливались препараты, соответствующие одному из вариантов изготовления. В качестве препаратов сравнения были использованы препараты аналогичных форм выпуска, отличающихся по составу отсутствием железа.
Препараты, участвующие в исследовании
Перечень исследуемых препаратов приведен в Таблице 1.
| Таблица 1 | |||
| № | Название исследуемого препарата | Вариант изготовления | Название препарата сравнения |
| 1 | А1 | Пример 1. Вариант 2 | А2 |
| 2 | Б1 | Пример 2. Вариант 3. | Б2 |
| 3 | В1 | Пример 3. Вариант 1. | В2 |
| 4 | Г1 | Пример 4. Вариант 2. | Г2 |
| 5 | Д1 | Пример 5. Вариант 1. | Д2 |
| 6 | Е1 | Пример 6. Вариант 2. | Е2 |
Дозы, длительность курса, способ применения
В соответствии с методическими указаниями по изучению общей эффективности фармакологических средств минимальная доза при изучении побочных эффектов должна быть близка к терапевтической дозе.
На основании данных о терапевтических дозах и метаболических коэффициентах для каждого исследуемого препарата и препаратов сравнения установлены следующий курс применения и суточные дозы (мг/кг):
| Таблица 2 | |||||
| № | Препараты | Кролики | Частота | Длительность курса | Способ применения |
| 1 | А1 | 1613 | 2 раза в сутки | 52 дня | Накожно |
| 2 | Б1 | 1613 | 2 раза в сутки | 52 дня | Накожно |
| 3 | В1 | 64 | 1 раз в 2 суток | 52 дня | Внутримышечно |
| 4 | Г1 | 64 | 1 раз в 2 суток | 52 дня | Внутримышечно |
| 5 | Д1 | 161 | 2 раза в сутки | 52 дня | Перорально |
| 6 | Е1 | 58 | 2 раза в сутки | 52 дня | Перорально |
Экспериментальные группы
Для проведения исследований препараты и животные были разделены на 6 групп в зависимости от формы выпуска, которые в свою очередь были разделены на две группы (исследуемый препарат и препарат сравнения):
| Таблица 3 | ||||
| Название группы | Название подгруппы | Название препарата | Кол-во кроликов | Лекарственная форма |
| Группа №1 (Г1) | Подгруппа №1 (ПГ1) | А1 | 5 | Гель |
| Подгруппа №2 (ПГ2) | А2 | 5 | Гель | |
| Группа №2 (Г2) | Подгруппа №3 (ПГ3) | Б1 | 5 | Мазь |
| Подгруппа №4 (ПГ4) | Б2 | 5 | Мазь | |
| Группа №3 (Г3) | Подгруппа №5 (ПГ5) | В1 | 5 | Лиофилизат |
| Подгруппа №6 (ПГ6) | В2 | 5 | Лиофилизат | |
| Группа №4 (Г4) | Подгруппа №7 (ПГ7) | Г1 | 5 | Раствор |
| Подгруппа №8 (ПГ8) | Г2 | 5 | Раствор | |
| Группа №5 (Г5) | Подгруппа №9 (ПГ9) | Д1 | 5 | Таблетка |
| Подгруппа №10 (ПГ10) | Д2 | 5 | Таблетка | |
| Группа №6 (Г6) | Подгруппа №11 (ПГ11) | Е1 | 5 | Капсула |
| Подгруппа №12 (ПГ12) | Е2 | 5 | Капсула | |
Животные для исследований
Определение показателей проводилось на кроликах.
Эксперименты выполнялись на кроликах породы Шиншилла в возрасте 12-14 мес., массой 2,7 ± 0,5 кг.
При распределении животных по группам использовался метод рандомизации. В качестве критериев приемлемости рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по массе тела (±10%).
Карантин
Длительность карантина для всех животных составляла 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр каждого животного (поведение и общее состояние), дважды в день животных наблюдали в клетках (заболеваемость и смертность).
Перед началом исследования животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, были распределены на группы методом рандомизации. Животные, не соответствующие критериям, были исключены из исследования в течение карантина.
Содержание животных
Животных содержали в соответствии с требованиями ГОСТ Р от 02.12.2009 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)». Животные содержались в вентилируемых клетках «Rair Iso System», группами по 5 особей. В качестве подстила использовали стерильные древесные опилки из нехвойных пород деревьев. В качестве корма - стандартный комбикорм гранулированный полнорационный для лабораторных животных (экструдированный) ПК-120 ГОСТ Р 51849-2001 Р.5. Кормление животных осуществлялось по нормативам в соответствии с видом животных. Водопроводная очищенная вода всем животным давалась ad libitum в стандартных поилках. Животные содержались в контролируемых условиях окружающей среды: температура воздуха 22-24 °С и относительная влажность 60-70%. Освещение в помещениях - естественно-искусственное. В комнатах содержания животных поддерживался 12-часовой цикл освещения.
Период наблюдения и регистрируемые показатели
Период наблюдения составлял 52-е суток.
Животным из групп А1, Б1, В1, Г1, Д1, Е1 за 30 дней до начала исследования была проведения деструкция 6-ти кратными инъекциями папаина с интервалом в 5 дней в полость правого коленного сустава в дозе 50 мг на инъекцию (1 мл 5% раствора).
По завершению курса введения животные всех групп были подвергнуты эвтаназии передозировкой эфира и направлены на вскрытие.
Общее состояние оценивалось при ежедневном осмотре животных. Взвешивание, измерение ректальной температуры, потребление воды и корма выполнялось один раз в две недели и после окончания эксперимента.
Каждые 3-е суток проводилось ультразвуковое исследование толщины суставного хряща коленного сустава и оценка болезненности коленного сустава.
Каждые 5 дней измерялся диаметр деструктированного сустава с целью оценки припухлости.
Методы оценки эффективности
Исследование толщины суставного хряща
Толщина суставного хряща коленного сустава кролика измерялась при помощи ультразвукового исследования. Измерения проводились за 31 день до начала исследования и деструкции коленного сустава папаином, в первый день применения средств по изобретению, далее каждые 3 дня в течении курса лечения и по окончании исследования на 52-й день.
Обработка данных
После проведения исследования все результаты вносились в таблицу по каждому показателю и подгруппе. Оценивалось время, степень и динамика полной и частичной регенерации суставного хряща.
Результаты исследования толщины суставного хряща
Гелевая лекарственная форма
Исследования проводились на животных Группы №1 (Г1). Результаты исследования указаны в таблице 4.
Динамика изменения толщины суставного хряща приведена на Графике (Фиг. 1).
Мазевая лекарственная форма
Исследования проводились на животных Группы №2 (Г2). Результаты исследования указаны в таблице 5.
Динамика изменения толщины суставного хряща приведена на Графике (Фиг. 2).
Лиофилизат для внутримышечного введения.
Исследования проводились на животных Группы №3 (Г3). Результаты исследования указаны в таблице 6.
Динамика изменения толщины суставного хряща приведена на Графике (Фиг. 3).
Раствор для внутримышечного введения.
Исследования проводились на животных Группы №4 (Г4). Результаты исследования указаны в таблице 7.
Динамика изменения толщины суставного хряща приведена на Графике (Фиг. 4).
Таблетированная лекарственная форма
Исследования проводились на животных Группы №5 (Г5). Результаты исследования указаны в таблице №8.
Динамика изменения толщины суставного хряща приведена на Графике (Фиг. 5).
Капсулированная лекарственная форма
Исследования проводились на животных Группы №6 (Г6). Результаты исследования указаны в таблице 9.
Динамика изменения толщины суставного хряща приведена на Графике (Фиг. 6).
Заключение
Результаты всех исследований изложены в таблице 10.
По результатам исследований по всем лекарственным формам следует однозначный вывод о значительных преимуществах средств по изобретению по сравнению с препаратами сравнения. Использование заявленных композиций приводит к сокращению продолжительности терапии и более полной регенерации хрящевой ткани. В случае использования средств по изобретению курсы лечения можно существенно сократить.
Также препараты по изобретению показали большую динамику увеличения толщины хряща. Данный вывод подтверждается графиками динамики прироста толщины хряща. Практически на всех графиках видно, что средства по изобретению начинают действовать с самого начала курса лечения. Особенно данный эффект заметен на графиках, отражающих динамику роста хряща для раствора и лиофилизата (Фиг. 3 и Фиг. 4).
Claims (15)
1. Средство для лечения артрологических заболеваний, включающее эффективное количество хондроитина сульфата натрия и по меньшей мере одно вспомогательное вещество или носитель, отличающееся тем, что дополнительно содержит железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 40 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
2. Средство по п.1, в котором количество хондроитина сульфата натрия составляет от 50 мг до 2500 мг.
3. Средство по п.1, в котором количество хондроитина сульфата натрия составляет от 100 мг до 2000 мг.
4. Средство по п.1, в котором количество хондроитина сульфата натрия составляет от 300 мг до 1500 мг.
5. Средство по п.1, в котором количество хондроитина сульфата натрия составляет от 500 мг до 1200 мг.
6. Средство по п.1, в котором количество хондроитина сульфата натрия составляет от 50 мг до 250 мг.
7. Средство по п.1, в котором количество хондроитина сульфата натрия составляет от 250 мг до 1000 мг.
8. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 2 мг/кг до 20 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
9. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 18 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
10. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 1 мг/кг до 16 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
11. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 3 мг/кг до 30 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
12. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 10 мг/кг до 32 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
13. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 10 мг/кг до 35 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
14. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 17 мг/кг до 37 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
15. Средство по п.1, которое содержит железо в относительном количестве от 4 мг/кг до 28 мг/кг в пересчете на массу хондроитина сульфата натрия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2024/050081 WO2025071432A1 (ru) | 2023-09-28 | 2024-04-11 | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813891C1 true RU2813891C1 (ru) | 2024-02-19 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2835423C1 (ru) * | 2024-12-03 | 2025-02-25 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1308155A2 (en) * | 2001-10-12 | 2003-05-07 | Nipro Corporation | Injectable solution containing a colloid of iron and shark cartilage-derived chondroitin sulfate |
| RU2275190C1 (ru) * | 2005-04-06 | 2006-04-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения болезней суставов |
| JP4992162B2 (ja) * | 2000-11-27 | 2012-08-08 | 大正製薬株式会社 | 鉄イオン配合内服液剤 |
| CN110432483A (zh) * | 2019-07-05 | 2019-11-12 | 上海奥医高科技实业有限公司 | 一种类风湿关节炎专用型临床营养配方及其制备方法 |
| RU2739746C9 (ru) * | 2020-06-29 | 2021-02-15 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4992162B2 (ja) * | 2000-11-27 | 2012-08-08 | 大正製薬株式会社 | 鉄イオン配合内服液剤 |
| EP1308155A2 (en) * | 2001-10-12 | 2003-05-07 | Nipro Corporation | Injectable solution containing a colloid of iron and shark cartilage-derived chondroitin sulfate |
| RU2275190C1 (ru) * | 2005-04-06 | 2006-04-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения болезней суставов |
| CN110432483A (zh) * | 2019-07-05 | 2019-11-12 | 上海奥医高科技实业有限公司 | 一种类风湿关节炎专用型临床营养配方及其制备方法 |
| RU2739746C9 (ru) * | 2020-06-29 | 2021-02-15 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2835423C1 (ru) * | 2024-12-03 | 2025-02-25 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6767899B1 (en) | Composition and method for treatment of conditions having an inflammatory component | |
| TW201615221A (zh) | 炎症用藥臨床新應用 | |
| US10485826B2 (en) | Pharmaceutical formula for the treatment and/or prevention of arthritis and its manufacture | |
| CN106659733A (zh) | 治疗创伤用局部组合物和方法 | |
| CN116726141B (zh) | 预防和缓解骨关节病的组合物及其应用 | |
| WO2003013487A2 (en) | Amino-acid-based compositions, suitable in therapy for the healing and/or mending of wounds and lesions, in particular for application in the ophthalmic field | |
| RU2813891C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| JP2017101081A (ja) | 経口ｂ１２治療 | |
| US20030125303A1 (en) | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue | |
| EA007598B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| JP4484338B2 (ja) | 血中脂質低下のために有用な補酵素ａ経口製剤およびその調製方法 | |
| US8846083B2 (en) | Method for the diffusion of molecules which are insoluble in an aqueous medium and composition using said method | |
| CN115282248A (zh) | 一种缓解关节疼痛或治疗关节炎的组合物、及其制备方法与用途 | |
| RU2760324C1 (ru) | Новое применение полоксамера в качестве фармакологически активного вещества | |
| WO2025071432A1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| JP2001524080A (ja) | 関節炎の治療用加水分解コラーゲンタンパク質およびグルコサミンを含む組成物 | |
| RU2739746C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| CN101822643A (zh) | 川芎嗪纳米粒及其制备方法和制药中的应用 | |
| RU2739184C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| CN110169965B (zh) | 一种化合物在治疗软骨退变性疾病方面的应用 | |
| US20240024273A1 (en) | Topical administration of 2-(diethylamino)ethyl 2-(4-isobutylphenyl)proprionate for treatment of diseases | |
| RU2560844C2 (ru) | Комбинация для лечения остеоартрита | |
| Boddu et al. | Excipients and non-medicinal agents as active pharmaceutical ingredients | |
| AU5778801A (en) | Improvements in effervescent tablet manufacture | |
| US20070213324A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of carisoprodol and meloxicam |