RU2812527C1 - Method for producing methyl-n-(3-hydroxyphenyl)carbamate - Google Patents
Method for producing methyl-n-(3-hydroxyphenyl)carbamate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2812527C1 RU2812527C1 RU2023116005A RU2023116005A RU2812527C1 RU 2812527 C1 RU2812527 C1 RU 2812527C1 RU 2023116005 A RU2023116005 A RU 2023116005A RU 2023116005 A RU2023116005 A RU 2023116005A RU 2812527 C1 RU2812527 C1 RU 2812527C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbamate
- organic solvent
- methyl
- hydroxyphenyl
- methyl chloroformate
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 21
- FFQQCJGNKKIRMD-UHFFFAOYSA-N methyl n-(3-hydroxyphenyl)carbamate Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(O)=C1 FFQQCJGNKKIRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 3-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC(O)=C1 CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940018563 3-aminophenol Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 13
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000005594 Phenmedipham Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 2
- IDOWTHOLJBTAFI-UHFFFAOYSA-N phenmedipham Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(OC(=O)NC=2C=C(C)C=CC=2)=C1 IDOWTHOLJBTAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N propyl acetate Chemical compound CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N quinaldine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC=C21 SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRHXPUCIXLAHIY-UHFFFAOYSA-N 7-aminochromen-2-one Chemical class C1=CC(=O)OC2=CC(N)=CC=C21 RRHXPUCIXLAHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003491 tear gas Substances 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области синтеза органических соединений, в частности - к получению ценных «строительных блоков» для использования в органическом синтезе, более конкретно - к способу получения метил-N-(3-гидроксифенил)карбамата (метилового эфира N-(3-гидроксифенил)карбаминовой кислоты (I), регистрационный номер CAS [13683-89-1], далее по тексту - карбамат I) (Рис. 1). Это соединение является важнейшим полупродуктом в промышленном синтезе гербицида фенмедифама (см., напр., Sittig’s Handbook of Pesticides and Agricultural Chemicals, Edited by R.P. Pohanish, 2d Ed. Norwich, NY, USA: William Andrew Publishing, 2015, p. 651-653; патент GB №1127050A), а также образуется в ходе его разложения в водной среде или почве (M. Bergon et al., J. Agric. Food Chem., 1985, 33(4), 577-583). Кроме того, оно также используется в качестве исходного сырья в синтезе ряда других биологически активных и полезных органических соединений, например, производных 7-аминокумарина, используемых в медицине, в научно-прикладных исследованиях, текстильной промышленности и др. (см., напр., R. Farouka et al., Ind. J. Fibre Text. Res., 2021, 46(4), 361-368; T.M. Khomenko et al., Molecules, 2021, 26(24), 7493; F. Hersi et al., Sci. Rep., 2020, 10(1), 2893; M. Huang et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2015, 25(3), 508-513; H. Nallapaneni et al., Am. J. PharmTech Res., 2014, 4(5), 168-184).The invention relates to the field of synthesis of organic compounds, in particular to the production of valuable “building blocks” for use in organic synthesis, more specifically to a method for producing methyl N-(3-hydroxyphenyl)carbamate (N-(3-hydroxyphenyl) methyl ester) carbamic acid (I), CAS registration number [13683-89-1], hereinafter referred to as carbamate I) (Fig. 1). This compound is an essential intermediate in the industrial synthesis of the herbicide phenmedipham (see, e.g., Sittig's Handbook of Pesticides and Agricultural Chemicals, Edited by R.P. Pohanish, 2d Ed. Norwich, NY, USA: William Andrew Publishing, 2015, pp. 651-653 ; GB patent No. 1127050A), and is also formed during its decomposition in the aquatic environment or soil (M. Bergon et al., J. Agric. Food Chem., 1985, 33(4), 577-583). In addition, it is also used as a starting material in the synthesis of a number of other biologically active and useful organic compounds, for example, 7-aminocoumarin derivatives used in medicine, scientific and applied research, the textile industry, etc. (see, for example, R. Farouka et al., Ind. J. Fiber Text. Res., 2021, 46(4), 361-368; T. M. Khomenko et al., Molecules, 2021, 26(24), 7493; F. Hersi et al. ., Sci. Rep., 2020, 10(1), 2893; M. Huang et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2015, 25(3), 508-513; H. Nallapaneni et al., Am J PharmTech Res, 2014, 4(5), 168-184).
Большинство известных методов получения карбамата I основаны на реакции метилхлорформиата с 3-аминофенолом в присутствии оснований различной природы (гидрокарбонат или карбонат натрия или калия, гидроксид натрия, триэтиламин, пиридин и др.) или в отсутствие таковых в органических (этилацетат, тетрагидрофуран, дихлорметан и др.) или водно-органических (смесь воды с этилацетатом) средах, а также в воде при температуре от 0 до 25°C, при этом выход продукта составляет от 57 до 94% (Схема 1).Most known methods for the preparation of carbamate I are based on the reaction of methyl chloroformate with 3-aminophenol in the presence of bases of various natures (sodium or potassium bicarbonate or carbonate, sodium hydroxide, triethylamine, pyridine, etc.) or in the absence of organic bases (ethyl acetate, tetrahydrofuran, dichloromethane and etc.) or aqueous-organic (a mixture of water with ethyl acetate) media, as well as in water at temperatures from 0 to 25°C, with the product yield ranging from 57 to 94% (Scheme 1).
Схема 1.
Основным недостатком этой схемы получения карбамата I является использование в ней метилхлорформиата в индивидуальном виде в качестве исходного сырья. Работа с этим соединением, которое является легковоспламеняющейся, чувствительной к влаге воздуха и температурному режиму хранения высокотоксичной жидкостью с т.кип. 70°C, обладающей свойствами сильного лакриматора и ирританта, представляет опасность, сопоставимую с работой с фосгеном. Поэтому его транспортировка до промышленного объекта и работа с ним требует специальных мер транспортной и промышленной безопасности, специального оборудования, повышенных требований к квалификации сотрудников предприятия, охране труда, организации процесса и др. Все эти факторы снижают технико-экономические показатели процесса производства карбамата I и усложняют его осуществление.The main disadvantage of this scheme for the production of carbamate I is the use of methyl chloroformate in its individual form as a feedstock. Working with this compound, which is flammable, sensitive to air moisture and storage temperature, a highly toxic liquid with bp. 70°C, which has the properties of a strong lachrymator and irritant, poses a danger comparable to working with phosgene. Therefore, its transportation to an industrial facility and work with it requires special transport and industrial safety measures, special equipment, increased requirements for the qualifications of enterprise employees, labor protection, process organization, etc. All these factors reduce the technical and economic indicators of the carbamate I production process and complicate its implementation.
Также известен другой способ получения карбамата I, основанный на реакции 3-аминофенола с диметилкарбонатом, который используют как безопасную альтернативу метилхлорформиату, при этом выход целевого продукта составляет от 92 до 96% (Схема 2). Указанное превращение осуществляют при нагревании 3-аминофенола в среде безводного диметилкарбоната, используя каталитические количества металлического натрия или калия или их гидридов, амидов или метилатов (патент JPH №0311048A) или катализаторы на основе комплексов цинка или палладия с привитыми на полистирольную подложку органическими лигандами (S. Ghosh et al., ChemistrySelect, 2019, 4(13), 3961-3972; S. Biswas et al., Molecular Catalysis, 2018, 452, 129-137).Another method for producing carbamate I is also known, based on the reaction of 3-aminophenol with dimethyl carbonate, which is used as a safe alternative to methyl chloroformate, with the yield of the target product ranging from 92 to 96% (Scheme 2). This transformation is carried out by heating 3-aminophenol in an anhydrous dimethyl carbonate environment, using catalytic amounts of sodium or potassium metal or their hydrides, amides or methylates (JPH patent No. 0311048A) or catalysts based on zinc or palladium complexes with organic ligands grafted onto a polystyrene support (S Ghosh et al., ChemistrySelect, 2019, 4(13), 3961-3972; S. Biswas et al., Molecular Catalysis, 2018, 452, 129-137).
Схема 2.
Несмотря на высокий выход целевого карбамата I и отказ от использования в процессе токсичного метилхлорформиата, к недостаткам этих методов можно отнести их дороговизну, обусловленную сложностью синтеза и подготовки используемых катализаторов, а также работу с пожароопасными и чувствительными к влаге щелочными металлами, их гидридами, амидами и др.Despite the high yield of the target carbamate I and the refusal to use toxic methyl chloroformate in the process, the disadvantages of these methods include their high cost due to the complexity of the synthesis and preparation of the catalysts used, as well as work with fire hazardous and moisture-sensitive alkali metals, their hydrides, amides and etc.
Задачей предлагаемого технического решения является улучшение технико-экономических показателей процесса производства метил-N-(3-гидроксифенил)карбамата за счет использования новой технологии его синтеза из метанола, гексахлордиметилкарбоната (трифосгена) и 3-аминофенола, позволяющей снизить производственные расходы, связанные с безопасностью процесса.The objective of the proposed technical solution is to improve the technical and economic indicators of the production process of methyl-N-(3-hydroxyphenyl)carbamate through the use of a new technology for its synthesis from methanol, hexachlorodimethyl carbonate (triphosgene) and 3-aminophenol, which allows reducing production costs associated with process safety .
Техническим результатом является а) улучшение технико-экономических показателей технологического процесса производства метил-N-(3-гидроксифенил)карбамата за счет снижения производственных расходов, связанного с исключением использования в нем метилхлорформиата в индивидуальном виде; б) повышение безопасности процесса; в) получение целевого продукта высокого качества с выходом 85-90%.The technical result is a) improvement of the technical and economic indicators of the technological process for the production of methyl-N-(3-hydroxyphenyl)carbamate by reducing production costs associated with the elimination of the use of methyl chloroformate in it in its individual form; b) increasing process safety; c) obtaining the target product of high quality with a yield of 85-90%.
Технический результат достигается при использовании способа получения метил-N-(3-гидроксифенил)карбамата, включающего первоначальное взаимодействие метанола с трифосгеном в присутствии основания в среде органического растворителя в атмосфере инертного газа или на воздухе без доступа влаги, приводящее к генерированию метилхлорформиата в среде органического растворителя, и последующее использование этого раствора, без выделения метилхлорформиата в индивидуальном виде, в реакции с 3-аминофенолом в присутствии основания в среде органического растворителя или его смеси с водой с получением целевого продукта, его выделением и очисткой.The technical result is achieved by using a method for producing methyl-N-(3-hydroxyphenyl)carbamate, including the initial interaction of methanol with triphosgene in the presence of a base in an organic solvent in an inert gas atmosphere or in air without moisture, leading to the generation of methyl chloroformate in an organic solvent , and the subsequent use of this solution, without isolating methyl chloroformate in its individual form, in reaction with 3-aminophenol in the presence of a base in an organic solvent or its mixture with water to obtain the target product, its isolation and purification.
В качестве основания используют органические основания [третичные амины (триэтиламин, три-н-пропиламин или три-н-бутиламин), пиридины (пиридин, 2-пиколин, 3-пиколин, 4-пиколин или 2,6-лутидин), хинолины (хинолин или хинальдин) или 3-аминофенол] или неорганические основания (гидрокарбонаты или карбонаты натрия или калия); в качестве органического растворителя используют ароматические углеводороды (толуол, этилбензол или о-ксилол), хлорорганические углеводороды (дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, 1-хлорбутан или хлорбензол), сложные эфиры (этилацетат, н-пропилацетат или н-бутилацетат), простые эфиры (тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или 1,2-диметоксиэтан) или нитрилы (ацетонитрил или пропионитрил); в качестве инертного газа используют азот или аргон.Organic bases are used as bases [tertiary amines (triethylamine, tri-n-propylamine or tri-n-butylamine), pyridines (pyridine, 2-picoline, 3-picoline, 4-picoline or 2,6-lutidine), quinolines ( quinoline or quinaldine) or 3-aminophenol] or inorganic bases (bicarbonates or carbonates of sodium or potassium); aromatic hydrocarbons (toluene, ethylbenzene or o-xylene), organochlorine hydrocarbons (dichloromethane, 1,2-dichloroethane, 1-chlorobutane or chlorobenzene), esters (ethyl acetate, n-propyl acetate or n-butyl acetate), simple ethers (tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or 1,2-dimethoxyethane) or nitriles (acetonitrile or propionitrile); Nitrogen or argon is used as an inert gas.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами (Схема 3).The invention is illustrated by the following examples (Scheme 3).
Схема 3.Scheme 3.
Пример 1.Example 1.
В реактор синтеза метилхлорформиата в атмосфере аргона загружают трифосген (50,0 г, 0,17 моль) и этилбензол. К полученному раствору, охлажденному до температуры 10-15°C, при перемешивании за 15-20 мин дозируют метанол (16,4 г, 0,51 моль), после чего медленно дозируют пиридин (40,4 г, 0,51 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 15°C. По окончании прибавления основания содержимое реактора выдерживают в течение 1-2 ч (контроль ГЖХ), после чего выпавший осадок гидрохлорида пиридина отфильтровывают и промывают этилбензолом. Органические фазы объединяют и получают раствор метилхлорформиата в этилбензоле (выход ~95% в расчете на метанол по данным количественного ГЖХ-анализа), который далее в атмосфере аргона дозируют в реактор синтеза карбамата I к предварительно приготовленной смеси 3-аминофенола (52,9 г, 0,49 моль) и пиридина (38,4 г, 0,49 моль) в этилбензоле, поддерживая температуру реакционной массы в диапазоне 20-25°C. По окончании дозирования полученную суспензию эффективно перемешивают в течение 1-2 ч (контроль ТСХ или ВЭЖХ), после чего разбавляют водой и подкисляют концентрированной соляной кислотой до pH 2-3. Через 30 минут образовавшийся осадок продукта отфильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают; фильтрат отправляют на регенерацию этилбензола. Получают 76,7 г (90% в расчете на метанол) карбамата I в виде порошка светло-серого цвета с т.пл. 95-96°C и чистотой не менее 98,0% (по данным ВЭЖХ).Triphosgene (50.0 g, 0.17 mol) and ethylbenzene are charged into the methyl chloroformate synthesis reactor in an argon atmosphere. Methanol (16.4 g, 0.51 mol) is added to the resulting solution, cooled to a temperature of 10-15°C, with stirring over 15-20 minutes, after which pyridine (40.4 g, 0.51 mol) is slowly dosed. , maintaining the temperature of the reaction mass no higher than 15°C. After the addition of the base is completed, the contents of the reactor are kept for 1-2 hours (GLC control), after which the precipitate of pyridine hydrochloride is filtered off and washed with ethylbenzene. The organic phases are combined and a solution of methyl chloroformate in ethylbenzene is obtained (yield ~95% based on methanol according to quantitative GLC analysis), which is then dosed in an argon atmosphere into the reactor for the synthesis of carbamate I to a pre-prepared mixture of 3-aminophenol (52.9 g, 0.49 mol) and pyridine (38.4 g, 0.49 mol) in ethylbenzene, maintaining the temperature of the reaction mass in the range of 20-25°C. Upon completion of dosing, the resulting suspension is effectively stirred for 1-2 hours (control by TLC or HPLC), after which it is diluted with water and acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 2-3. After 30 minutes, the resulting precipitate of product is filtered off, washed on the filter with water and dried; the filtrate is sent for ethylbenzene regeneration. 76.7 g (90% based on methanol) of carbamate I are obtained in the form of a light gray powder with m.p. 95-96°C and purity of at least 98.0% (according to HPLC data).
Для регенерации этилбензола после реакции и возврата его в процесс, полученный водно-этилбензольный фильтрат разделяют на фазы, этилбензольную фазу отделяют, промывают водой и перегоняют при атмосферном или пониженном давлении; в результате возвращают в процесс до 95% исходного этилбензола.To regenerate ethylbenzene after the reaction and return it to the process, the resulting water-ethylbenzene filtrate is separated into phases, the ethylbenzene phase is separated, washed with water and distilled at atmospheric or reduced pressure; as a result, up to 95% of the original ethylbenzene is returned to the process.
Пример 2.Example 2.
В реактор синтеза метилхлорформиата загружают трифосген (50,0 г, 0,17 моль) и н-бутилацетат. К полученному раствору, охлажденному до температуры 10-15°C, при перемешивании за 15-20 мин дозируют метанол (16,4 г, 0,51 моль), после чего порциями добавляют гидрокарбонат натрия или калия (42,8 г или 51,1 г, соответственно, 0,51 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 15°С и следя за тем, чтобы выделение углекислого газа не было избыточно интенсивным. По окончании прибавления основания содержимое реактора выдерживают в течение 1-2 ч (контроль ГЖХ), после чего осадок хлорида натрия или калия отфильтровывают и промывают н-бутилацетатом. Органические фазы объединяют и получают раствор метилхлорформиата в н-бутилацетате (выход ~95% в расчете на метанол по данным количественного ГЖХ-анализа), который далее дозируют в реактор синтеза карбамата I к предварительно приготовленной смеси 3-аминофенола (52,9 г, 0,49 моль) и гидрокарбоната натрия или калия (40,7 г или 48,6 г, соответственно, 0,49 моль) в воде, поддерживая температуру реакционной массы в диапазоне 20-25°C. По окончании дозирования полученную реакционную массу эффективно перемешивают в течение 1-2 ч (контроль ТСХ или ВЭЖХ), после чего подкисляют концентрированной соляной кислотой до pH 2-3. Через 30 минут осадок продукта отфильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают; фильтрат отправляют на регенерацию н-бутилацетата. Получают 74,4 г (87% в расчете на метанол) карбамата I в виде порошка светло-серого цвета с чистотой не менее 98,0% (по данным ВЭЖХ).Triphosgene (50.0 g, 0.17 mol) and n-butyl acetate are loaded into the methyl chloroformate synthesis reactor. Methanol (16.4 g, 0.51 mol) is dosed into the resulting solution, cooled to a temperature of 10-15°C, with stirring over 15-20 minutes, after which sodium or potassium bicarbonate (42.8 g or 51.0 mol) is added in portions. 1 g, respectively, 0.51 mol), maintaining the temperature of the reaction mass not higher than 15 ° C and ensuring that the release of carbon dioxide is not excessively intense. After the addition of the base is completed, the contents of the reactor are kept for 1-2 hours (GLC control), after which the precipitate of sodium or potassium chloride is filtered off and washed with n-butyl acetate. The organic phases are combined and a solution of methyl chloroformate in n-butyl acetate is obtained (yield ~95% based on methanol according to quantitative GLC analysis), which is then dosed into the reactor for the synthesis of carbamate I to a pre-prepared mixture of 3-aminophenol (52.9 g, 0 .49 mol) and sodium or potassium bicarbonate (40.7 g or 48.6 g, respectively, 0.49 mol) in water, maintaining the temperature of the reaction mass in the range of 20-25°C. Upon completion of dosing, the resulting reaction mass is effectively stirred for 1-2 hours (control by TLC or HPLC), after which it is acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 2-3. After 30 minutes, the product precipitate is filtered off, washed on the filter with water and dried; the filtrate is sent for n-butyl acetate regeneration. 74.4 g (87% based on methanol) of carbamate I are obtained in the form of a light gray powder with a purity of at least 98.0% (according to HPLC).
Для регенерации н-бутилацетата после реакции и возврата его в процесс, полученный водно-н-бутилацетатный фильтрат, разделяют на фазы, н-бутилацетат отделяют, промывают водой и перегоняют при атмосферном давлении; в результате возвращают в процесс до 90% исходного н-бутилацетата.To regenerate n-butyl acetate after the reaction and return it to the process, the resulting aqueous n-butyl acetate filtrate is separated into phases, the n-butyl acetate is separated, washed with water and distilled at atmospheric pressure; As a result, up to 90% of the original n-butyl acetate is returned to the process.
Пример 3.Example 3.
В реактор синтеза метилхлорформиата в атмосфере азота загружают трифосген (30,0 г, 0,10 моль) и дихлорметан. К полученному раствору, охлажденному до температуры 10-15°C, при перемешивании за 15-20 мин дозируют метанол (9,8 г, 0,31 моль), после чего медленно добавляют триэтиламин (31,0 г, 0,31 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 15°C. По окончании прибавления основания содержимое реактора выдерживают в течение 1-2 ч (контроль ГЖХ), получая раствор метилхлорформиата в дихлорметане (выход ~95% в расчете на метанол по данным количественного ГЖХ-анализа), который далее в атмосфере азота дозируют в реактор синтеза карбамата I к предварительно приготовленной суспензии 3-аминофенола (63,5 г, 0,58 моль) в дихлорметане, поддерживая температуру реакционной массы в диапазоне 20-25°C. По окончании дозирования полученную реакционную массу эффективно перемешивают в течение 1-2 ч (контроль ТСХ или ВЭЖХ), после чего разбавляют водой и подкисляют концентрированной соляной кислотой до pH 2-3. Через 30 минут органическую фазу отделяют и промывают водой; объединенную водную фазу, содержащую гидрохлориды 3-аминофенола и триэтиламина, отправляют на регенерацию 3-аминофенола. Полученный раствор продукта в дихлорметане концентрируют при атмосферном давлении и получают 46,0 г (90% в расчете на метанол) карбамата I в виде порошка светло-серого цвета с чистотой не менее 98,0% (по данным ВЭЖХ).Triphosgene (30.0 g, 0.10 mol) and dichloromethane are charged into the methyl chloroformate synthesis reactor under a nitrogen atmosphere. Methanol (9.8 g, 0.31 mol) is dosed into the resulting solution, cooled to a temperature of 10-15°C, with stirring over 15-20 minutes, after which triethylamine (31.0 g, 0.31 mol) is slowly added. , maintaining the temperature of the reaction mass no higher than 15°C. After adding the base, the contents of the reactor are kept for 1-2 hours (GLC control), obtaining a solution of methyl chloroformate in dichloromethane (yield ~95% based on methanol according to quantitative GLC analysis), which is then dosed into the carbamate synthesis reactor under a nitrogen atmosphere I to a pre-prepared suspension of 3-aminophenol (63.5 g, 0.58 mol) in dichloromethane, maintaining the temperature of the reaction mass in the range of 20-25°C. Upon completion of dosing, the resulting reaction mass is effectively stirred for 1-2 hours (control by TLC or HPLC), after which it is diluted with water and acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 2-3. After 30 minutes, the organic phase is separated and washed with water; the combined aqueous phase containing hydrochlorides of 3-aminophenol and triethylamine is sent for regeneration of 3-aminophenol. The resulting solution of the product in dichloromethane is concentrated at atmospheric pressure to obtain 46.0 g (90% based on methanol) of carbamate I in the form of a light gray powder with a purity of at least 98.0% (according to HPLC).
Для регенерации избытка 3-аминофенола, используемого на втором этапе процесса в качестве основания, объединенную водную фазу, охлажденную до температуры 5-10°C, обрабатывают 40%-ным водным раствором NaOH до pH 8-9, выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и высушивают на воздухе. В результате возвращают в процесс 85-90% 3-аминофенола с т.пл. 120-122°C и чистотой не менее 95% по данным ВЭЖХ.To regenerate excess 3-aminophenol, used as a base in the second stage of the process, the combined aqueous phase, cooled to a temperature of 5-10°C, is treated with a 40% aqueous solution of NaOH to pH 8-9, the precipitate that forms is filtered off, washed with cold water and air dry. As a result, 85-90% of 3-aminophenol with m.p. is returned to the process. 120-122°C and purity of at least 95% according to HPLC.
Пример 4.Example 4.
Способ получения метил-N-(3-гидроксифенил)карбамата осуществлялся аналогично примеру 2 с загрузкой 50,0 г (0,17 моль) трифосгена. Отличие состояло в использовании тетрагидрофурана вместо н-бутилацетата и 54,1 г или 70,6 г (0,51 моль, 1-ый этап) и 51,4 г или 67,0 г (0,49 моль, 2-ой этап) карбоната натрия или калия вместо гидрокарбоната натрия или калия, соответственно. Получают 72,5 г (85% в расчете на метанол) карбамата I в виде порошка светло-серого цвета. Водный раствор тетрагидрофурана, образующийся в ходе процесса, отправляют на утилизацию.The method for producing methyl-N-(3-hydroxyphenyl)carbamate was carried out similarly to example 2 with a load of 50.0 g (0.17 mol) of triphosgene. The difference was the use of tetrahydrofuran instead of n-butyl acetate and 54.1 g or 70.6 g (0.51 mol, 1st stage) and 51.4 g or 67.0 g (0.49 mol, 2nd stage ) sodium or potassium carbonate instead of sodium or potassium bicarbonate, respectively. 72.5 g (85% based on methanol) of carbamate I are obtained in the form of a light gray powder. The aqueous solution of tetrahydrofuran formed during the process is sent for disposal.
Пример 5.Example 5.
Способ получения метил-N-(3-гидроксифенил)карбамата осуществлялся аналогично примеру 2 с загрузкой 50,0 г (0,17 моль) трифосгена. Отличие состояло в использовании ацетонитрила вместо н-бутилацетата и 66,0 г (0,51 моль, 1-ый этап) и 62,7 г (0,49 моль, 2-ой этап) хинолина вместо гидрокарбоната натрия или калия. Получают 73,3 г (86% в расчете на метанол) карбамата I в виде порошка светло-серого цвета. Водный раствор ацетонитрила, образующийся в ходе процесса, отправляют на утилизацию.The method for producing methyl-N-(3-hydroxyphenyl)carbamate was carried out similarly to example 2 with a load of 50.0 g (0.17 mol) of triphosgene. The difference was the use of acetonitrile instead of n-butyl acetate and 66.0 g (0.51 mol, stage 1) and 62.7 g (0.49 mol, stage 2) of quinoline instead of sodium or potassium bicarbonate. 73.3 g (86% based on methanol) of carbamate I are obtained in the form of a light gray powder. The aqueous solution of acetonitrile formed during the process is sent for disposal.
В результате использования предлагаемого способа получения метил-N-(3-гидроксифенил)карбамата удается а) улучшить технико-экономические показатели технологического процесса его производства за счет снижения производственных расходов, связанного с исключением использования в нем метилхлорформиата в индивидуальном виде; б) повысить безопасность процесса; в) получить целевой продукт высокого качества с выходом 85-90%.As a result of using the proposed method for producing methyl-N-(3-hydroxyphenyl)carbamate, it is possible to a) improve the technical and economic indicators of the technological process of its production by reducing production costs associated with the elimination of the use of methyl chloroformate in it in its individual form; b) increase process safety; c) obtain the target product of high quality with a yield of 85-90%.
Claims (4)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2812527C1 true RU2812527C1 (en) | 2024-01-30 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4039569A (en) * | 1976-05-11 | 1977-08-02 | Minerec Corporation | Methyl chloroformate process |
| EP0142670A2 (en) * | 1983-09-20 | 1985-05-29 | Berol Nobel (Suisse) S.A. | A process for the preparation of known herbicidally active phenyl carbamates |
| JPH0987241A (en) * | 1995-09-27 | 1997-03-31 | Internatl Reagents Corp | 4-hydroxyphenylcarbamic acid compound and determination method using the same |
| RU2393148C2 (en) * | 2004-11-08 | 2010-06-27 | Эмкюр Фармасьютикалз Лимитед | Method for synthesis of (s)-3-[(1-dimethylamino)ethyl]-phenyl-n-ethyl-n-methyl-carbamate |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4039569A (en) * | 1976-05-11 | 1977-08-02 | Minerec Corporation | Methyl chloroformate process |
| EP0142670A2 (en) * | 1983-09-20 | 1985-05-29 | Berol Nobel (Suisse) S.A. | A process for the preparation of known herbicidally active phenyl carbamates |
| JPH0987241A (en) * | 1995-09-27 | 1997-03-31 | Internatl Reagents Corp | 4-hydroxyphenylcarbamic acid compound and determination method using the same |
| RU2393148C2 (en) * | 2004-11-08 | 2010-06-27 | Эмкюр Фармасьютикалз Лимитед | Method for synthesis of (s)-3-[(1-dimethylamino)ethyl]-phenyl-n-ethyl-n-methyl-carbamate |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Biswas, S. et al. Polystyrene supported Zinc complex as an efficient catalyst for cyclic carbonate formation via CO 2 fixation under atmospheric pressure and organic carbamates production. Molecular Catalysis, 2018, 452, 129-137. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh et al. | Choline chloride based eutectic solvents: Magical catalytic system for carbon–carbon bond formation in the rapid synthesis of β-hydroxy functionalized derivatives | |
| Kobayashi et al. | One-pot synthesis of β-amino esters from aldehydes using lanthanide triflate as a catalyst | |
| Zhou et al. | Synthesis of carbamates from aliphatic amines and dimethyl carbonate catalyzed by acid functional ionic liquids | |
| Guizzetti et al. | Chiral Lewis base promoted trichlorosilane reduction of ketimines. An enantioselective organocatalytic synthesis of chiral amines | |
| EP3337786B1 (en) | Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives | |
| JPH03262538A (en) | Isocyanate trimerizing and urethane forming catalyst | |
| Vijender et al. | Amberlist-15 as heterogeneous reusable catalyst for regioselective ring opening of epoxides with amines under mild conditions | |
| Žurek et al. | N1, N10-Ethylene-bridged flavinium salts derived from l-valinol: synthesis and catalytic activity in H2O2 oxidations | |
| Sadamitsu et al. | Stereoselective amination via vinyl-silver intermediates derived from silver-catalyzed carboxylative cyclization of propargylamine | |
| Bhattacherjee et al. | Iodine (iii) promoted ring-rearrangement reaction of 1-arylamino-2-oxocyclopentane-1-carbonitriles to synthesize N-aryl-δ-valerolactams | |
| Kurosu et al. | An efficient synthesis of indane-derived bis (oxazoline) and its application to hetero Diels–Alder reactions on polymer support | |
| RU2812527C1 (en) | Method for producing methyl-n-(3-hydroxyphenyl)carbamate | |
| Gupte et al. | Carbamate synthesis by solid-base catalyzed reaction of disubstituted ureas and carbonates | |
| Kim et al. | Construction of chiral cyclopropane-fused tetrahydroquinolines: enantioselective organocatalytic Michael/alkylation domino reaction and one-pot aza-cyclization | |
| Kumar et al. | Phosphomolybdic acid-Al2O3: A mild, efficient, heterogeneous and reusable catalyst for regioselective opening of oxiranes with amines to β-amino alcohols | |
| RU2805745C1 (en) | Method for producing ethyl-n-(3-hydroxyphenyl)carbamate | |
| Wang et al. | Cyclodimerization and cyclotrimerization of isocyanates promoted by one praseodymium benzenethiolate complex [Pr (SPh) 3 (THF) 3] | |
| Nagata et al. | Catalytic asymmetric alkylation of α-cyanocarboxylates and acetoacetates using a phase-transfer catalyst | |
| Hoshino et al. | One-pot synthesis of primary amines from carboxylic acids through rearrangement of in situ generated hydroxamic acid derivatives | |
| Kim et al. | Indium-catalyzed reaction for the synthesis of carbamates and carbonates: selective protection of amino groups | |
| RU2810479C1 (en) | Method of obtaining desmedipham | |
| Mojtahedi et al. | Efficient solvent-free aminolysis of epoxides and oxetanes under MgBr2· OEt2 catalysis | |
| Yoshida et al. | Synthesis of vinyloxazolidinones by palladium-catalyzed CO2-recycling reaction of 4-(benzylamino)-2-butenyl carbonates | |
| RU2813459C1 (en) | Method of producing phenmedipham | |
| Ishihara et al. | Synthesis of carbamoyl azides via the Lossen rearrangement utilizing diphenyl phosphorazidate |