RU2811825C1 - Способ получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы - Google Patents
Способ получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811825C1 RU2811825C1 RU2022131814A RU2022131814A RU2811825C1 RU 2811825 C1 RU2811825 C1 RU 2811825C1 RU 2022131814 A RU2022131814 A RU 2022131814A RU 2022131814 A RU2022131814 A RU 2022131814A RU 2811825 C1 RU2811825 C1 RU 2811825C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solvent
- thin film
- hydrophobic
- emulsion
- solution
- Prior art date
Links
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 239000010409 thin film Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 42
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 32
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 10
- -1 acetate-polyethylene Chemical group 0.000 claims description 10
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 claims description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 claims description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CCCC(O)=O UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000010408 film Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 5
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 3
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 2
- HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N octan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCCCCCO HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 description 2
- 229960000499 ulipristal acetate Drugs 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000032087 Hereditary Leber Optic Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000000639 Leber hereditary optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 208000007118 chronic progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 206010063401 primary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области фармацевтики. Предложен способ получения пероральной тонкой пленки, включающей микрочастицы, содержащие гидрофобное фармацевтически активное вещество, который включает следующие стадии: а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель, b1) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя, или b2) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель, c1) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b1) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b1), для получения эмульсии, или c2) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b2) для получения эмульсии, и d) распределение и сушка эмульсии со стадии с1) или с2) для получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы. Раскрыты также пероральная тонкая пленка, полученная указанным способом, и применение полученной пленки в качестве лекарственного средства. Раскрытый способ обеспечивает уменьшение количества технологических стадий при получении тонкой пленки, включающей микрочастицы активного вещества в виде отдельной стабильной фазы. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы, к пероральной тонкой пленке, получаемой данным способом, и к применению такой пероральной тонкой пленки в качестве лекарственного средства.
Тонкая пероральная пленка, содержащая микрочастицы, обычно включает микрочастицы, содержащие фармацевтически активное вещество, причем данные микрочастицы встроены в полимерную матрицу. Данная полимерная матрица, содержащая микрочастицы, растворяется после введения пероральной тонкой пленки, причем микрочастицы, содержащие фармацевтически активное вещество, высвобождаются и после проглатывания абсорбируются в желудке и/или кишечнике пациента.
Известны пероральные тонкие пленки в виде водорастворимых пленок, которые включают внутреннюю нерастворимую в воде твердую фазу в виде микрочастиц, в которых находится активное или придающее вкус вещество.
Для получения таких пленок обычно получают и выделяют микрочастицы, содержащие гидрофобный полимер и фармацевтически активное вещество, как описано, например, в заявке на патент США US 2015/0064231 A1, чтобы затем включить их в матрицу гидрофильного полимера на второй технологической стадии.
Однако такой способ получения имеет недостаток, заключающийся в том, что для получения пероральной тонкой пленки необходимы по меньшей мере две независимые технологические стадии. С другой стороны, отдельно полученные микрочастицы имеют относительно большой размер частиц, который также относительно трудно регулировать. Относительно большой размер микрочастиц, содержащих гидрофобный полимер и фармацевтически активное вещество, имеет недостаток, заключающийся в том, что снижается биодоступность активного вещества.
Задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы устранить вышеупомянутые недостатки предшествующего уровня техники. В частности, задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предоставить способ получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы, с помощью которого можно получать пероральную тонкую пленку, содержащую микрочастицы, с использованием как можно меньшего количества технологических стадий и как можно проще и дешевле. Кроме того, микрочастицы, полученные данным способом в пероральной тонкой пленке, должны иметь как можно меньший размер частиц, предпочтительно менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, предпочтительно менее 20 мкм, особенно предпочтительно менее 10 мкм и особенно предпочтительно менее 10 мкм и наиболее предпочтительно меньше 5 мкм.
Вышеуказанная задача была решена посредством способа по пункту 1, причем способ включает следующие стадии:
а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,
b1) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя, или
b2) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель,
c1) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b1) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b1), для получения эмульсии, или
c2) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b2) для получения эмульсии, и
d) распределение и сушка эмульсии со стадии с1) или с2) для получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы.
При одностадийном способе согласно изобретению микрочастицы предварительно не получают отдельно и не включают в полимерную матрицу, как в известных способах, а формируют в процессе получения за счет того, что два раствора с разной гидрофильностью/ гидрофобностью смешивают друг с другом. Компоненты, содержащиеся в растворе а), образуют мелкие капли в гидрофильной среде раствора b) или соответственно b2) или растворителя со стадии b1). Полученную таким образом эмульсию затем распределяют и сушат. Во время данного процесса сушки сохраняется разделение фаз. Образуются стабильные, твердые или полутвердые микрочастицы, которые могут включать гидрофобное фармацевтически активное вещество, а также другие компоненты.
Предпочтительно способ согласно изобретению включает стадии:
а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,
b) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя,
c) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b), для получения эмульсии, и
d) распределение и сушка эмульсии со стадии с) для получения пероральной тонкой пленки, включающей микрочастицы.
Предпочтительно способ согласно изобретению включает стадии:
а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,
b) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель,
c) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b) для получения эмульсии, и
d) распределение и сушка эмульсии со стадии с) для получения пероральной тонкой пленки, включающей микрочастицы.
Преимущественно гидрофобный полимер может быть выбран таким образом, чтобы можно было контролировать высвобождение по меньшей мере одного гидрофобного фармацевтически активного вещества. Например, могут быть выбраны полимеры, которые не растворяются в кислой среде желудка, а растворяются только в более щелочной среде кишечника.
Термин «содержащий» может также означать «состоящий из».
Термин «раствор» также включает термин «суспензия».
Способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что растворителем на стадии b), b1) или b2) является вода или водный растворитель.
В качестве растворителя особенно предпочтительна вода, поскольку в ней растворяются полимеры, необходимые для образования пленки, которая должна растворяться в месте применения, где присутствует водная среда. Кроме того, необходима большая разность полярностей, чтобы избежать смешивания двух растворителей, что необходимо для образования двух фаз.
Гидрофобный растворитель предпочтительно включает этилацетат, метилацетат, пропилацетат, жидкие алканы, жидкие алкены, ароматические соединения, сложные эфиры карбоновых кислот, простые эфиры и/или бензин.
Раствор со стадии b), b2) или растворитель, предоставленный на стадии b1), содержит гидрофильный полимер. Гидрофильный полимер представляет собой полимер, который содержит полярные и/или заряженные группы, которые придают полимеру водорастворимые свойства.
Гидрофильный полимер может быть выбран из группы, включающей крахмал и его производные, агар-агар, желатин и другие гелеобразующие белки, целлюлозу и ее производные, альгиновую кислоту, галактоманнан, каррагинан и другие растительные камеди, пуллулан и другие ди- или полисахариды), ксантан, пектин и другие глюканы, декстран, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, поли(мет)акрилаты, полиалкиленгликоли, карбоксивиниловые полимеры, сополимеры полиэтиленгликоля и поливинилового спирта (доступные, например, под торговой маркой Kollicoat IR от BASF), шеллак, поливинил-капролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль-графт- и/или со-полимеры (доступные, например, под торговым названием Soloplus от BASF) и/или их сополимеры, хитозан, простой полиоксиэтиленалкиловый эфир.
В предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один гидрофильный полимер включает поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, производное целлюлозы и/или их сополимеры, сополимеры полиэтиленгликоля и поливинилового спирта (доступные, например, под торговым названием Kollicoat IR).
Указанные гидрофильные полимеры также имеют преимущество, заключающееся в том, что при сушке они образуют тонкую стабильную пленку, которая растворяется за фармацевтически приемлемый отрезок времени и высвобождает микрочастицы. Это имеет преимущество, заключается в том, что обеспечивается относительно быстрая доступность микрочастиц или гидрофобного фармацевтически активного вещества, а также форма выпуска, растворяющаяся без остатка.
Раствор на стадии а) содержит по меньшей мере один гидрофобный полимер.
Термин гидрофобность означает свойство молекулы отдавать предпочтение либо полярной, либо неполярной (аполярной) среде. Гидрофобность, т.е. водоотталкивающее свойство молекулы, увеличивается с усилением неполярного характера соединения. Соответственно, гидрофобные полимеры обладают низкой гидрофильностью.
В предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один гидрофобный полимер имеет значение logP больше примерно 1, предпочтительно больше примерно 1,5 и особенно предпочтительно больше примерно 2.
Коэффициент распределения н-октанол-вода Kow (также распространенными и правильными являются такие варианты написания, как коэффициент распределения октанол/вода) представляет собой безразмерный коэффициент распределения, известный специалисту в данной области, который указывает соотношение концентраций химического вещества в двухфазной системе из н-октанола и воды и, таким образом, является мерой гидрофобности или соответственно гидрофильности вещества. Значение logP представляет собой десятичный логарифм коэффициента распределения н-октанол-вода Kow. При этом применимо:
и
где co Si = концентрация химического вещества в обогащенной октанолом фазе и
cw Si = концентрация химического вещества в обогащенной водой фазе.
Kow больше единицы, когда вещество более растворимо в жироподобных растворителях, таких как н-октанол, и меньше единицы, когда оно лучше растворимо в воде. Соответственно, log P положителен для липофильных веществ и отрицателен для гидрофильных веществ.
В особенно предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один гидрофобный полимер включает фталат-ацетат целлюлозы, сукцинат-ацетат гипромеллозы, поли(мет)акрилат, фталат-ацетат гипромеллозы, фталат поливинилацетат, этилцеллюлозу, бутират-ацетат целлюлозы, канифоль, простой полиоксиэтиленалкиловый эфир, фталат полининилацетат и/или нитрат целлюлозы.
Способ согласно изобретению дополнительно предпочтительно характеризуется тем, что гидрофильный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 30 до 99% масс., предпочтительно от 35 до 90% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.
Способ согласно изобретению дополнительно предпочтительно характеризуется тем, что гидрофобный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 1 до 70% масс., предпочтительно от 10 до 65% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.
Способ согласно изобретению дополнительно предпочтительно характеризуется тем, что гидрофобное фармацевтически активное вещество добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 0,01 до 40% масс., предпочтительно от 5 до 30% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.
Гидрофобное фармацевтически активное вещество предпочтительно включает гидрофобное активное вещество, имеющее logP более примерно 1, предпочтительно более примерно 1,5 и более предпочтительно более примерно 2, как определено выше.
Термин «фармацевтически активное вещество» также включает все фармацевтически приемлемые соли и сольваты соответствующего фармацевтически активного вещества.
Гидрофобное активное вещество предпочтительно находится в основном в гидрофобных микрочастицах. Под термином «в основном» понимается, что в микрочастицах пероральной тонкой пленки находится более 85% масс., предпочтительно более 90% масс. и особенно предпочтительно более 95% масс. или более 99% масс. активного вещества, в пересчете на общее количество активного вещества в системе.
Особенно предпочтительно гидрофобное фармацевтически активное вещество включает идебенон, ацетат улипристала и/или кетопрофен.
Под идебеноном понимают 2-(10-гидроксидецил)-5,6-диметокси-3-метилциклогекса-2,5-диен-1,4-дион, который продается, например, компанией Santhera Pharmaceuticals под торговой маркой Raxone®.
Под ацетатом улипристала понимают (8S,11S,13S,14R,17R)-17-ацетокси-11-[4-(диметиламино)фенил]-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион.
Под кетопрофеном понимают (RS)-2-(3-бензоилфенил)пропионовую кислоту.
Предпочтительно в микрочастицах также могут присутствовать ароматизаторы и/или эфирные масла.
Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что не добавляют эмульгатор и/или регулятор рН, что в результате приводит к тому, что в полученной пероральной тонкой пленке, содержащей микрочастицы, также отсутствует эмульгатор и/или регулятор рН.
Эмульгатор представляет собой вспомогательное средство для получения и стабилизации эмульсий, который в более узком смысле также может называться поверхностно-активным веществом или тензидом и как правило присутствует в виде маслянистого до воскообразного, а также порошкообразного вещества.
В качестве регуляторов рН обозначают все вещества или смеси веществ, обладающие буферным эффектом и тем самым служащие для установки или поддержания определенного значения рН.
Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что он также включает добавление к раствору а) и/или b), или b2), или растворитель из b1) и/или к эмульсии c), c1) или c2) по меньшей мере одного вспомогательного вещества, выбранного из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, средства, маскирующие вкус, усилители, увлажнители, консервирующие средства и/или антиоксиданты.
Также способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что данные вспомогательные вещества добавляют в таком количестве, чтобы каждое из них содержалось в количестве от 0,01 до 25% масс. в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.
Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что эмульсию со стадии с), с1) или с2) распределяют и сушат таким образом, что высушенная эмульсия имеет массу, отнесенную к единице площади, от около 20 до около 250 г/м2.
Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что эмульсию со стадии с), с1) или с2) распределяют и сушат таким образом, что высушенная эмульсия имеет толщину слоя преимущественно от около 20 до около 500 мкм, предпочтительно от около 50 до около 300 мкм.
Эмульсию предпочтительно распределяют ракельным ножом.
В качестве альтернативы для распределения можно использовать короб для нанесения краски, спиральный ракель, щелевую фильеру или роликовый аппликатор.
Распределенную эмульсию предпочтительно сушат в сушильном шкафу, альтернативно в кондиционной камере, предпочтительно в течение 10 минут в предпочтительном диапазоне температур от 40°С до 100°С.
Кроме того, способ согласно изобретению предпочтительно характеризуется тем, что эмульсию со стадии с), с1) или с2) перемешивают или соответственно смешивают иным образом. Посредством интенсивности перемешивания или соответственно смешивания можно влиять на размер микрочастиц. В принципе, чем интенсивнее перемешивают или соответственно смешивают, тем мельче образующиеся микрочастицы.
В одном варианте осуществления для перемешивания эмульсии используется турбинная мешалка. Подходящие турбинные мешалки доступны, например, от фирм IKA или Heidolph.
В качестве альтернативы для перемешивания или соответственно смешивания также можно использовать пропеллерные мешалки, якорные мешалки, диссольверы, гомогенизаторы, коллоидные мельницы, ультразвуковые мешалки или микрофлюидизаторы.
Полученную эмульсию предпочтительно перемешивают или соответственно смешивают в течение по меньшей мере 15 минут и максимум 24 часов.
Полученную эмульсию предпочтительно перемешивают или соответственно смешивают со скоростью вращения по меньшей мере 50 об/мин и максимум 8000 об/мин.
Полученную эмульсию предпочтительно перемешивают или соответственно смешивают при температуре от 4°C до 50°C.
Предпочтительно микрочастицы имеют средний размер частиц менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, предпочтительно менее 20 мкм, особенно предпочтительно менее 10 мкм и особенно предпочтительно менее 5 мкм и соответственно меньше 3 мкм. Средний размер частиц определяют с помощью световой микроскопии.
Кроме того, настоящее изобретение относится к пероральной тонкой пленке, включающей микрочастицы, получаемой описанным выше способом.
Определения, раскрытые для способа согласно изобретению, также применимы к пероральной тонкой пленке, получаемой описанным выше способом.
Получаемая описанным выше способом пероральная тонкая пленка, содержащая микрочастицы, в частности характеризуется тем, что микрочастицы имеют средний размер частиц менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, предпочтительно менее 20 мкм, особенно предпочтительно менее 10 мкм и особенно предпочтительно менее 5 мкм и соответственно меньше 3 мкм. Средний размер частиц определяют с помощью световой микроскопии.
Преимущество таких малых микрочастиц заключается в повышенной биодоступности содержащегося в них гидрофобного фармацевтически активного вещества.
Наконец, настоящее изобретение относится к получаемой описанным выше способом пероральной тонкой пленке, включающей микрочастицы, для применения в качестве лекарственного средства, в частности, для лечения атаксии Фридрейха, мышечной дистрофии Дюшенна, первично-прогрессирующего рассеянного склероза и/или наследственной оптической нейропатии Лебера.
Настоящее изобретение далее более подробно разъясняется посредством примеров, не ограничивающих объем притязаний.
Примеры
Пример 1:
| Таблица 1 | ||
| Материал | Функция | Количество [% масс.] |
| Поливиниловый спирт (PVA 4-88) | гидрофильный полимер | 68,85 |
| Сукцинат-ацетат гипромеллозы | гидрофобный полимер | 24,89 |
| Идебенон | фармацевтически активное вещество | 6,24 |
Для получения пероральной тонкой пленки согласно изобретению состава, показанного в таблице 1, в воде растворяли 68,85% масс. поливинилового спирта.
Параллельно в метилацетате растворяли 24,89% масс. сукцинат-ацетата гипромеллозы и 6,24% масс. идебенона.
Затем раствор поливинилового спирта и раствор, содержащий сукцинат-ацетат гипромеллозы и идебенон, смешивали для получения эмульсии.
Полученную эмульсию распределяли и сушили.
Полученная пероральная тонкая пленка имеет твердую гидрофильную полимерную матрицу, в которой гидрофобные микрочастицы присутствуют в виде отдельной стабильной фазы. Микрочастицы имеют средний размер частиц менее 5 мкм (определено с помощью световой микроскопии).
Пример 2:
| Таблица 2 | |||
| Материал | Функция | Количество [% масс.] в пересчете на высушенные компоненты |
Количество [% масс.] в пересчете на раствор |
| HPMC 603 | гидрофильный полимер | 38,5 | 15,4 |
| HPMC 60SH60 | гидрофильный полимер | 0,75 | 0,30 |
| Апельсиновый корригент | Ароматизатор | 3,00 | 1,20 |
| Мятный корригент | Ароматизатор | 1,00 | 0,40 |
| Полисорбат 80 | Эмульгатор | 3,00 | 1,20 |
| Span 85 | Эмульгатор | 2,00 | 0,80 |
| Миглиол | Носитель фазы корригента | 4,00 | 1,60 |
| Сукралоза | Подслащивающее вещество | 1,00 | 0,40 |
| Сахарин натрия | Подслащивающее вещество | 2,00 | 0,80 |
| Бутилгидрокситолуол (BHT) | Консервирующее средство Корригент |
0,25 | 0,10 |
| Изомальт | Ускоритель распада | 10,00 | 4,00 |
| Eudragit Smartseal | Гидрофобный полимер | 9,50 | 3,80 |
| Кетопрофен | Фармацевтически активное вещество | 25,00 | 10,00 |
| Вода | Растворитель | - | 45,00 |
| Метилацетат | Растворитель | - | 15,00 |
Для получения пероральной тонкой пленки согласно изобретению состава, показанного в таблице 2, 10,00% масс. кетопрофена растворяли в 15,00% масс. гидрофобного растворителя (метилацетат). К этому добавляли 3,80% масс. гидрофобного полимера (Eudragit Smartseal) и перемешивали до растворения кетопрофена.
К данному раствору добавляли гидрофильные полимеры (Σ15,7%) согласно таблице 2.
Затем при быстром перемешивании добавляли 45% воды в качестве гидрофильного растворителя для получения эмульсии.
К данной эмульсии добавляли остальные ингредиенты. При этом последовательно добавляли HPMC 60SH50, изомальт, сахарин и сукралозу. BHT, миглиол, Span 85, PS80, мятный корригент и апельсиновый корригент растворяли по отдельности и по каплям добавляли к массе. Промывали 1,314 г воды и массу перемешивали в течение 5 минут при 2000 об/мин для дегазации. Образовывалась гомогенная молокообразная эмульсия. Полученную эмульсию распределяли и сушили.
Полученная пероральная тонкая пленка имеет твердую гидрофильную полимерную матрицу, в которой гидрофобные микрочастицы присутствуют в виде отдельной стабильной фазы.
Claims (21)
1. Способ получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы, содержащие гидрофобное фармацевтически активное вещество, включающий следующие стадии:
а) получение раствора, содержащего гидрофобный полимер, гидрофобное фармацевтически активное вещество и гидрофобный растворитель,
b1) предоставление гидрофильного полимера и предоставление не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя, или
b2) предоставление раствора, содержащего гидрофильный полимер и не смешивающийся с растворителем со стадии а) гидрофильный растворитель,
c1) смешивание раствора со стадии а) с гидрофильным полимером со стадии b1) с последующим добавлением не смешивающегося с растворителем со стадии а) гидрофильного растворителя со стадии b1), для получения эмульсии, или
c2) смешивание раствора со стадии а) и раствора со стадии b2) для получения эмульсии, и
d) распределение и сушка эмульсии со стадии с1) или с2) для получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофильный растворитель представляет собой воду или водный растворитель.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобный растворитель включает этилацетат, метилацетат, пропилацетат, жидкие алканы, жидкие алкены, ароматические соединения, сложные эфиры карбоновых кислот, простые эфиры и/или бензин.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофильный полимер выбирают из группы, включающей агар-агар, желатин и другие гелеобразующие белки, целлюлозу и ее производные, альгиновую кислоту, галактоманнан, каррагинан и другие растительные камеди, пуллулан, ксантан, пектин и другие глюканы, декстран, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, поли(мет)акрилаты, полиалкиленгликоли, карбоксивиниловые полимеры, сополимеры полиэтиленгликоля и поливинилового спирта, шеллак, поливинил-капролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль-графт- и/или со-полимеры, хитозан и/или простой полиоксиэтиленалкиловый эфир.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобный полимер имеет значение logP больше примерно 1.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один гидрофобный полимер включает фталат-ацетат целлюлозы, сукцинат-ацетат гипромеллозы, поли(мет)акрилат, фталат-ацетат гипромеллозы, фталат поливинилацетат, этилцеллюлозу, бутират-ацетат целлюлозы, канифоль, простой полиоксиэтиленалкиловый эфир, фталат полининилацетат и/или нитрат целлюлозы.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофильный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 30 до 99% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобный полимер добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 1 до 70% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтически активное вещество добавляют в таком количестве, чтобы оно составляло от 0,01 до 40% масс., в пересчете на общую массу высушенной пероральной тонкой пленки.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что не добавляют эмульгатор и/или регулятор рН.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ дополнительно включает добавление к раствору а) и/или к раствору b) и/или к эмульсии c) по меньшей мере одного вспомогательного вещества, выбранного из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, средства, маскирующие вкус, усилители, увлажнители, консервирующие средства и/или антиоксиданты.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрофобное фармацевтически активное вещество включает фармацевтически активное вещество, имеющее logP больше 1.
13. Способ по одному из пп. 1-12, отличающийся тем, что эмульсию со стадии с) распределяют и сушат таким образом, что высушенная эмульсия имеет массу, отнесенную к единице площади, от около 20 до около 250 г/м2.
14. Пероральная тонкая пленка для высвобождения микрочастиц, содержащих гидрофобное фармацевтически активное вещество, получаемая способом по одному из пп. 1-13.
15. Применение пероральной тонкой пленки по п. 14 в качестве лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102020112422.8 | 2020-05-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811825C1 true RU2811825C1 (ru) | 2024-01-18 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2297213C2 (ru) * | 2000-07-04 | 2007-04-20 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Быстро распадающаяся форма дозировки, высвобождающая действующие ингредиенты в ротовую полость или полости тела |
| US20150064231A1 (en) * | 2012-04-12 | 2015-03-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Oral film containing opiate enteric-release beads |
| US20170239172A1 (en) * | 2013-12-02 | 2017-08-24 | Intelgenx Corp. | Film dosage form with extended release mucoadhesive particles |
| WO2017180707A1 (en) * | 2016-04-12 | 2017-10-19 | Schaneville Scott | Ingestible films having substances from hemp or cannabis |
| US20200009080A1 (en) * | 2017-03-01 | 2020-01-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmucosal delivery system for idebenone |
| WO2020014776A1 (en) * | 2018-07-15 | 2020-01-23 | Rapid Dose Therapeutics Corp. | Cannabinoid oral dispersible film strip |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2297213C2 (ru) * | 2000-07-04 | 2007-04-20 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Быстро распадающаяся форма дозировки, высвобождающая действующие ингредиенты в ротовую полость или полости тела |
| US20150064231A1 (en) * | 2012-04-12 | 2015-03-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Oral film containing opiate enteric-release beads |
| US20170239172A1 (en) * | 2013-12-02 | 2017-08-24 | Intelgenx Corp. | Film dosage form with extended release mucoadhesive particles |
| WO2017180707A1 (en) * | 2016-04-12 | 2017-10-19 | Schaneville Scott | Ingestible films having substances from hemp or cannabis |
| US20200009080A1 (en) * | 2017-03-01 | 2020-01-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmucosal delivery system for idebenone |
| WO2020014776A1 (en) * | 2018-07-15 | 2020-01-23 | Rapid Dose Therapeutics Corp. | Cannabinoid oral dispersible film strip |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1265617B1 (fr) | Nouvelles compositions estro-progestatives topiques a effet systemique | |
| JP2001502358A (ja) | 薬物の分配を変化させる事が可能な物質を含む、二相性であり多成分の薬剤の用法 | |
| EP1603538A2 (fr) | Poudre impregnee ameliorant la biodisponibilite et/ou la solubilite et procede de fabrication | |
| EP1066030A1 (fr) | Composition hormonale topique a effet systemique | |
| JPS6230965B2 (ru) | ||
| AU2021268103B2 (en) | Process for producing an oral thin film comprising microparticles | |
| EP3432729B1 (fr) | Nanocapsules de principe actif liposoluble, fabrication et utilisations | |
| RU2811825C1 (ru) | Способ получения пероральной тонкой пленки, содержащей микрочастицы | |
| BE1011363A3 (fr) | Capsules semi-solides autoemulsionnables matricielles a action prolongee. | |
| Tamayo-Esquivel et al. | Evaluation of the enhanced oral effect of omapatrilat-monolein nanoparticles prepared by the emulsification-diffusion method | |
| FR2790975A1 (fr) | Milieux sous forme de dispersions complexes, leur procede de preparation et leurs utilisations | |
| WO2005044217A1 (en) | Method for preparing phytosphingosine liposome composition | |
| JP2024505970A (ja) | エチルセルロースを含有する水性ゲル組成物 | |
| HK40081968A (en) | Process for producing an oral thin film comprising microparticles | |
| HK40081968B (en) | Process for producing an oral thin film comprising microparticles | |
| WO2012105485A1 (ja) | 高分子逆ミセルを含む皮膚用組成物およびその製造方法 | |
| TWI339125B (en) | Aqueous solution of ascorbic acid and method for producing same | |
| CN111867574B (zh) | 含有双氯芬酸的乳化凝胶组合物 | |
| EP2255790B1 (en) | Liposome composition comprising naproxen, and a method of obtaining same | |
| JP4139909B2 (ja) | ソフトカプセル用基剤 | |
| CA2544413A1 (fr) | Composition pharmaceutique destinee a l'administration orale d'un derive de pyrazole-3carboxamide | |
| JP2019011290A (ja) | Ｓ／ｏ型サスペンション及びその製造方法 | |
| WO2021260712A1 (en) | A liposomal composition of pterocarpus santalinus and the process thereof | |
| CN119700563A (zh) | 一种高保湿面霜及其制备方法 | |
| Gina et al. | Asian Journal of Pharmaceutical and Health Sciences |