RU2811267C1 - Peptides with antibacterial activity - Google Patents
Peptides with antibacterial activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811267C1 RU2811267C1 RU2023108026A RU2023108026A RU2811267C1 RU 2811267 C1 RU2811267 C1 RU 2811267C1 RU 2023108026 A RU2023108026 A RU 2023108026A RU 2023108026 A RU2023108026 A RU 2023108026A RU 2811267 C1 RU2811267 C1 RU 2811267C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insdseq
- insdqualifier
- disease
- insdfeature
- caused
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 56
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title abstract description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 26
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 19
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 7
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims description 6
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 claims description 6
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims description 6
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 claims description 5
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 42
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 18
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 18
- -1 3 H and carbon Chemical compound 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 1-carbapenem-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC[C@@H]2CC(=O)N12 BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000606752 Pasteurellaceae Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000794282 Staphylococcus pseudintermedius Species 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000022760 infectious otitis media Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 2
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFRUQSUMDFNBLG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,5-trichlorophenoxy)ethyl 2,2,2-trichloroacetate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(OCCOC(=O)C(Cl)(Cl)Cl)C=C1Cl FFRUQSUMDFNBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001156739 Actinobacteria <phylum> Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 206010005940 Bone and joint infections Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000495778 Escherichia faecalis Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061977 Genital infection female Diseases 0.000 description 1
- 206010061182 Genitourinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 241000606807 Glaesserella parasuis Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000606831 Histophilus somni Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 1
- 239000006156 Mannitol salt agar Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000588622 Moraxella bovis Species 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001508003 Mycobacterium abscessus Species 0.000 description 1
- 241001467553 Mycobacterium africanum Species 0.000 description 1
- 241001134667 Mycobacterium celatum Species 0.000 description 1
- 241000187478 Mycobacterium chelonae Species 0.000 description 1
- 241001509451 Mycobacterium genavense Species 0.000 description 1
- 241000187484 Mycobacterium gordonae Species 0.000 description 1
- 241001147828 Mycobacterium haemophilum Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000187492 Mycobacterium marinum Species 0.000 description 1
- 241000187490 Mycobacterium scrofulaceum Species 0.000 description 1
- 241000187489 Mycobacterium simiae Species 0.000 description 1
- 241000187496 Mycobacterium szulgai Species 0.000 description 1
- 241000187494 Mycobacterium xenopi Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000606697 Rickettsia prowazekii Species 0.000 description 1
- 241000606695 Rickettsia rickettsii Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000288961 Saguinus imperator Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000201854 Staphylococcus chromogenes Species 0.000 description 1
- 241000192099 Staphylococcus schleiferi Species 0.000 description 1
- 241000191978 Staphylococcus simulans Species 0.000 description 1
- 241000191973 Staphylococcus xylosus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000194042 Streptococcus dysgalactiae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000194021 Streptococcus suis Species 0.000 description 1
- 241000194054 Streptococcus uberis Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000186064 Trueperella pyogenes Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 1
- 241000607477 Yersinia pseudotuberculosis Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 238000002815 broth microdilution Methods 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000002895 cranial sinus Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- BALGDZWGNCXXES-UHFFFAOYSA-N cyclopentane;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.C1CCCC1 BALGDZWGNCXXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000688 enterotoxigenic effect Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 241001515942 marmosets Species 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000004902 predicting drug resistance Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техникиField of technology
Изобретение относится к химии органических соединений, фармакологии и медицине и касается новых пептидов, характеризующихся антибактериальной активностью, которые, в частности, могут использоваться для профилактики и лечения инфекционных заболеваний у субъекта.The invention relates to the chemistry of organic compounds, pharmacology and medicine and concerns new peptides characterized by antibacterial activity, which, in particular, can be used for the prevention and treatment of infectious diseases in a subject.
Уровень техникиState of the art
В последние десятилетия человечество столкнулось с глобальной проблемой устойчивости к противомикробным препаратам, основной причиной которой является естественный эволюционный отбор вследствие чрезмерного использования противомикробных препаратов в медицине и сельском хозяйстве. По оценкам, к середине XXI века более 10 миллионов смертей ежегодно могут быть связаны с антибиотикорезистентностью. Недавняя работа показала, сейчас во всем мире более 1,2 миллиона смертей ежегодно непосредственно вызваны антибиотикоустойчивыми инфекциями [Murray, C.J.; Ikuta, K.S.; Sharara, F.; Swetschinski, L.; Robles Aguilar, G.; Gray, A.; Han, C.; Bisignano, C.; Rao, P.; Wool, E.; et al. Global Burden of Bacterial Antimicrobial Resistance in 2019: A Systematic Analysis. Lancet 2022, 399, 629-655]. Повсеместное распространение антибиотикорезистентности требует поиска новых эффективных антибактериальных соединений. Однако в последние десятилетия количество зарегистрированных антибиотиков было ограниченным [Browne, K.; Chakraborty, S.; Chen, R.; Willcox, M.D.; Black, D.S.; Walsh, W.R.; Kumar, N. A New Era of Antibiotics: The Clinical Potential of Antimicrobial Peptides. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7047].In recent decades, humanity has faced a global problem of antimicrobial resistance, the main reason for which is natural evolutionary selection due to the excessive use of antimicrobials in medicine and agriculture. It is estimated that by the middle of the 21st century, more than 10 million deaths annually could be attributed to antibiotic resistance. Recent work has shown that worldwide, more than 1.2 million deaths each year are now directly caused by antibiotic-resistant infections [Murray, C.J.; Ikuta, K.S.; Sharara, F.; Swetschinski, L.; Robles Aguilar, G.; Gray, A.; Han, C.; Bisignano, C.; Rao, P.; Wool, E.; et al. Global Burden of Bacterial Antimicrobial Resistance in 2019: A Systematic Analysis. Lancet 2022, 399, 629-655]. The widespread spread of antibiotic resistance requires the search for new effective antibacterial compounds. However, in recent decades the number of registered antibiotics has been limited [Browne, K.; Chakraborty, S.; Chen, R.; Willcox, M. D.; Black, D. S.; Walsh, W. R.; Kumar, N. A New Era of Antibiotics: The Clinical Potential of Antimicrobial Peptides. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7047].
В последние годы большой интерес вызывают так называемые антимикробные пептиды (далее - АМП), являющиеся важнейшим компонентом системы врожденного иммунитета. Известно, что АМП обладают выраженным антибактериальным, противовирусным, противогрибковым, противопаразитарным и противоопухолевым действием [Huan Y, Kong Q, Mou H, Yi H. Antimicrobial Peptides: Classification, Design, Application and Research Progress in Multiple Fields. Front Microbiol. 2020;11:582779].In recent years, so-called antimicrobial peptides (AMPs), which are an essential component of the innate immune system, have attracted great interest. It is known that AMPs have pronounced antibacterial, antiviral, antifungal, antiparasitic and antitumor effects [Huan Y, Kong Q, Mou H, Yi H. Antimicrobial Peptides: Classification, Design, Application and Research Progress in Multiple Fields. Front Microbiol. 2020;11:582779].
Важно отметить, что вероятность развития резистентности к АМП значительно ниже, чем к антибиотикам на основе малых молекул [Yu, G.; Baeder, D.Y.; Regoes, R.R.; Rolff, J. Predicting Drug Resistance Evolution: Insights from Antimicrobial Peptides and Antibiotics. Proc. R. Soc. B Biol. Sci. 2018, 285]. Это связано с механизмом действия АМП, который основан на прямом повреждении клеточной стенки бактерий посредством пермеабилизации мембраны [The Mechanism of Membrane Permeabilization by Peptides: Still an Enigma. Aust. J. Chem. 2019, 73, 96-103]. Это делает АМП одинаково эффективными против чувствительных и полирезистентных бактерий [Browne, K.; Chakraborty, S.; Chen, R.; Willcox, M.D.; Black, D.S.; Walsh, W.R.; Kumar, N. A New Era of Antibiotics: The Clinical Potential of Antimicrobial Peptides. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7047].It is important to note that the likelihood of developing resistance to AMPs is much lower than to antibiotics based on small molecules [Yu, G.; Baeder, D.Y.; Regoes, R.R.; Rolff, J. Predicting Drug Resistance Evolution: Insights from Antimicrobial Peptides and Antibiotics. Proc. R. Soc. B Biol. Sci. 2018, 285]. This is due to the mechanism of action of AMPs, which is based on direct damage to the bacterial cell wall through membrane permeabilization [The Mechanism of Membrane Permeabilization by Peptides: Still an Enigma. Aust. J. Chem. 2019, 73, 96-103]. This makes AMPs equally effective against sensitive and multiresistant bacteria [Browne, K.; Chakraborty, S.; Chen, R.; Willcox, M. D.; Black, D. S.; Walsh, W. R.; Kumar, N. A New Era of Antibiotics: The Clinical Potential of Antimicrobial Peptides. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7047].
Из уровня техники известны de novo разработанные пептиды и модифицированные пептиды с противомикробной активностью (US8106006B2, US9707282B2; RU2468033, RU2702661). Целый ряд антимикробных пептидов в настоящее время находятся на стадии клинических исследований, а некоторые уже одобрены к применению в клинической практике [Dijksteel, Gabrielle S et al. “Review: Lessons Learned From Clinical Trials Using Antimicrobial Peptides (AMPs).” Frontiers in microbiology vol. 12 616979. 22 Feb. 2021]. De novo developed peptides and modified peptides with antimicrobial activity are known from the prior art (US8106006B2, US9707282B2; RU2468033, RU2702661). A number of antimicrobial peptides are currently in clinical trials, and some have already been approved for use in clinical practice [Dijksteel, Gabrielle S et al. “Review: Lessons Learned From Clinical Trials Using Antimicrobial Peptides (AMPs).” Frontiers in microbiology vol. 12 616979. 22 Feb. 2021].
Ранее исследовали стратегию использования АМП в сочетании с традиционными антибиотиками-малыми молекулами, в результате было показано, что фенотип антибиотикорезистентности бактерий не влияет на эффективность АМП [Bolatchiev, A. Antibacterial Activity of Human Defensins against Staphylococcus Aureus and Escherichia Coli. PeerJ 2020, 8, e10455].Previously, the strategy of using AMPs in combination with traditional small molecule antibiotics was studied, as a result it was shown that the antibiotic resistance phenotype of bacteria does not affect the effectiveness of AMPs [Bolatchiev, A. Antibacterial Activity of Human Defensins against Staphylococcus Aureus and Escherichia Coli. PeerJ 2020, 8, e10455].
Таким образом, попытки создания новых пептидных молекул с фармакологической активностью представляются целесообразными и актуальными.Thus, attempts to create new peptide molecules with pharmacological activity seem appropriate and relevant.
Раскрытие изобретенияDisclosure of the Invention
Задачей настоящего изобретения является разработка и создание новых эффективных антибактериальных средств, перспективных для применения в клинической практике для терапии и/или профилактики инфекционных заболеваний.The objective of the present invention is to develop and create new effective antibacterial agents that are promising for use in clinical practice for the treatment and/or prevention of infectious diseases.
Техническим результатом изобретения является разработка и получение новых пептидных соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью широкого спектром действия и перспективных для применения в терапии инфекционных заболеваний у субъекта, вызванных бактериальной инфекцией, в том числе заболеваний, вызванных антибиотикорезистентными (в т.ч. полирезистентными) бактериальными штаммами. Неожиданно установлено, что соединения по изобретению характеризуются способностью ингибировать штаммы патогенов, в том числе штаммы патогенов, которые не чувствительны в отношении широко используемых препаратов, в частности карбапенем-устойчивые бактериальные изоляты.The technical result of the invention is the development and production of new peptide compounds that have high antibacterial activity with a wide spectrum of action and are promising for use in the treatment of infectious diseases in a subject caused by a bacterial infection, including diseases caused by antibiotic-resistant (including multi-resistant) bacterial strains . Surprisingly, it has been found that the compounds of the invention are characterized by the ability to inhibit pathogen strains, including pathogen strains that are not susceptible to commonly used drugs, in particular carbapenem-resistant bacterial isolates.
Помимо этого, пептидные соединения по изобретению расширяют арсенал доступных антибактериальных средств для терапии инфекционных заболеваний, вызванных, в частности, полирезистентными бактериальными штаммами.In addition, the peptide compounds of the invention expand the arsenal of available antibacterial agents for the treatment of infectious diseases caused, in particular, by multidrug-resistant bacterial strains.
Указанный технический результат достигается посредством разработки и создания пептида с антибактериальной активностью, или его фармацевтически приемлемой соли, имеющего последовательность выбранную из:The specified technical result is achieved through the development and creation of a peptide with antibacterial activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having a sequence selected from:
а) последовательности SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; илиa) the sequence SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; or
б) последовательности, идентичной SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, по меньшей мере, на 90%.b) a sequence identical to SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 by at least 90%.
В частных вариантах воплощения изобретения, последовательность пептида по изобретению имеет, по меньшей мере, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность с последовательностью SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.In particular embodiments of the invention, the sequence of the peptide of the invention has at least 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% identity with sequence SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8.
Настоящее изобретение также включает применение пептида по изобретению в качестве антибактериального средства.The present invention also includes the use of a peptide of the invention as an antibacterial agent.
Предметом настоящего изобретения также является применение пептида по изобретению для получения фармацевтической композиции с антибактериальной активностью для лечения и/или профилактики инфекционного заболевания у субъекта, вызванного бактериальной инфекцией.The present invention also provides the use of the peptide of the invention for the preparation of a pharmaceutical composition with antibacterial activity for the treatment and/or prevention of an infectious disease in a subject caused by a bacterial infection.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано грамотрицательной бактерией.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by a gram-negative bacterium.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано антибиотикорезистентным бактериальным штаммом.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by an antibiotic-resistant bacterial strain.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано бактерией из рода ацинетобактеров, псевдомонад или клебсиелл.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by a bacterium from the genus Acinetobacter, Pseudomonas or Klebsiella.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae или Klebsiella aerogenes.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae or Klebsiella aerogenes .
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью для лечения и/или профилактики инфекционного заболевания у субъекта, вызванного бактериальной инфекцией, содержащая эффективное количество пептида по изобретению и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.The present invention also provides a pharmaceutical composition with antibacterial activity for the treatment and/or prevention of an infectious disease in a subject caused by a bacterial infection, containing an effective amount of a peptide according to the invention and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
В частных вариантах воплощения изобретения фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой носитель, наполнитель и/или растворитель.In particular embodiments of the invention, the pharmaceutically acceptable excipient is a carrier, excipient and/or solvent.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано грамотрицательной бактерией.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by a gram-negative bacterium.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано антибиотикорезистентным бактериальным штаммом.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by an antibiotic-resistant bacterial strain.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано бактерией из рода ацинетобактеров, псевдомонад или клебсиелл.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by a bacterium from the genus Acinetobacter, Pseudomonas or Klebsiella.
В частных вариантах воплощения изобретения заболевание вызвано Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae или Klebsiella aerogenes.In particular embodiments of the invention, the disease is caused by Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae or Klebsiella aerogenes .
В частных вариантах воплощения изобретения субъект представляет собой человека.In particular embodiments of the invention, the subject is a human.
Настоящее изобретение также включает получение соединений по изобретению.The present invention also includes the preparation of the compounds of the invention.
Настоящее изобретение также включает способ лечения и/или профилактики инфекционного заболевания у субъекта, вызванного бактериальной инфекцией, посредством введения субъекта пептида по изобретению или фармацевтической композиции по изобретению.The present invention also includes a method of treating and/or preventing an infectious disease in a subject caused by a bacterial infection by administering to the subject a peptide of the invention or a pharmaceutical composition of the invention.
Настоящее изобретения также включает способ блокирования и/или ингибирования и/или подавления роста бактерий, в том числе патогенных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (в частности, карбапенем-устойчивых бактерий), с помощью пептидов по изобретению или фармацевтических композиций по изобретению.The present invention also includes a method of blocking and/or inhibiting and/or inhibiting the growth of bacteria, including pathogenic multidrug-resistant bacteria (in particular, carbapenem-resistant bacteria), using the peptides of the invention or pharmaceutical compositions of the invention.
Настоящее изобретение относится к пептидам или их фармацевтически приемлемым солям, которые проявляют антибактериальную активность. Эти молекулы показывают широкий спектр активности против различных патогенов (в том числе антибиотикорезистентных (в т.ч. полирезистентных) бактериальных штаммов и т.д.). Заявленные пептиды, в частности, проявляют выраженную противомикробную активность в отношении широкого спектра грамотрицательных антибиотикоустойчивых бактериальных штаммов.The present invention relates to peptides or pharmaceutically acceptable salts thereof that exhibit antibacterial activity. These molecules show a wide range of activity against various pathogens (including antibiotic-resistant (including multidrug-resistant) bacterial strains, etc.). The claimed peptides, in particular, exhibit pronounced antimicrobial activity against a wide range of gram-negative antibiotic-resistant bacterial strains.
Подробное раскрытие изобретенияDetailed Disclosure of the Invention
Определения и терминыDefinitions and terms
Для лучшего понимания настоящего изобретения ниже приведены некоторые термины, использованные в настоящем описании изобретения. Следующие определения применяются в данном документе, если иное не указано явно.For a better understanding of the present invention, below are some terms used in the present description of the invention. The following definitions apply throughout this document unless otherwise stated.
В описании данного изобретения термины «включает» и «включающий» интерпретируются как означающие «включает, помимо всего прочего». Указанные термины не предназначены для того, чтобы их истолковывали как «состоит только из».As used herein, the terms “includes” and “including” are interpreted to mean “including, but not limited to.” These terms are not intended to be construed as “consisting only of.”
Термин «и/или» означает один, несколько или все перечисленные элементы.The term “and/or” means one, more, or all of the above.
Также здесь перечисление числовых диапазонов по конечным точкам включает все числа, входящие в этот диапазон.Also here, the enumeration of numeric ranges by endpoint includes all numbers included in that range.
Термин «необязательный» или «необязательно» или «опциональный» или «опционально», используемый в данном документе, означает, что описываемое впоследствии событие или обстоятельство может, но не обязательно, произойти, и что описание включает случаи, когда событие или обстоятельство происходит, и случаи, в которых оно не происходит.The term "optional" or "optional" or "optional" or "optional" as used herein means that the event or circumstance subsequently described may, but is not required to, occur and that the description includes instances in which the event or circumstance occurs and cases in which it does not occur.
Термин "аминокислота" относится и к природным аминокислотам (включая как L-аминокислоты, так и D- аминокислоты). Аминокислоты обозначают стандартными сокращениями: аланин (Ala; A), аргинин (Arg; R), аспарагин (Asn; N), аспарагиновая кислота (Asp; D), цистеин (Cys; C), глутамин (Gln; Q), глутаминовая кислота (Glu; E), глицин (Gly; G), гистидин (His; H), изолейцин (He; 1), лейцин (Leu; L), лизин (Lys; K), метионин (Met; M), фенилаланин (Phe; F), пролин (Pro; P), серин (Ser; S), треонин (Thr; T), триптофан (Trp; W), тирозин (Tyr; Y) и валин (Val; V).The term "amino acid" also refers to naturally occurring amino acids (including both L-amino acids and D-amino acids). Amino acids are designated by standard abbreviations: alanine (Ala; A), arginine (Arg; R), asparagine (Asn; N), aspartic acid (Asp; D), cysteine (Cys; C), glutamine (Gln; Q), glutamic acid (Glu; E), glycine (Gly; G), histidine (His; H), isoleucine (He; 1), leucine (Leu; L), lysine (Lys; K), methionine (Met; M), phenylalanine ( Phe;F), proline (Pro;P), serine (Ser;S), threonine (Thr;T), tryptophan (Trp;W), tyrosine (Tyr;Y) and valine (Val;V).
Идентичность последовательностей определяют на основе эталонной последовательности. Алгоритмы анализа последовательности известны в данной области, например, BLAST, описанный Altschul et al., J. Mol. Biol., 215, стр. 403-10 (1990). Для целей настоящего изобретения сравнение аминокислотных последовательностей с помощью программного пакета Blast, предоставленного Национальным центром биотехнологической информации (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast), с использованием выравнивания с разрывом стандартные параметры можно использовать для определения степени идентичности и сходства между последовательностями нуклеотидов и последовательностями аминокислот.Sequence identities are determined based on a reference sequence. Sequence analysis algorithms are known in the art, for example, BLAST, described by Altschul et al., J. Mol. Biol., 215, pp. 403-10 (1990). For the purposes of the present invention, comparison of amino acid sequences using the Blast software package provided by the National Center for Biotechnology Information (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast), using gap alignment, standard parameters can be used to determine the degree of identity and similarities between nucleotide sequences and amino acid sequences.
Соединения, составляющие суть данного изобретения, могут существовать в меченой радиоизотопом форме, т.е. указанные соединения могут содержать один или несколько атомов, чья атомная масса или массовое число отличается от атомной массы или массового числа наиболее распространенных природных изотопов. Радиоизотопы водорода, углерода, фосфора, хлора включают 3H, 14C, 32P, 35S, и 36Cl, соответственно. Соединения данного изобретения, которые содержат такие радиоизотопы и/или другие радиоизотопы других атомов, находятся в сфере настоящего изобретения. Тритиевые, т.е. 3H и углеродные, т.е. 14С радиоизотопы являются особенно предпочтительными благодаря простоте приготовления и обнаружения.The compounds forming the essence of this invention may exist in a radiolabeled form, i.e. these compounds may contain one or more atoms whose atomic mass or mass number differs from the atomic mass or mass number of the most common natural isotopes. Radioisotopes of hydrogen, carbon, phosphorus, and chlorine include 3 H, 14 C, 32 P, 35 S, and 36 Cl, respectively. Compounds of the present invention that contain such radioisotopes and/or other radioisotopes of other atoms are within the scope of the present invention. Tritium, i.e. 3 H and carbon, i.e. 14 C radioisotopes are particularly preferred due to their ease of preparation and detection.
Соединения настоящего изобретения, меченые радиоактивными изотопами, могут быть получены с помощью методов, хорошо известных специалистам в данной области. Меченые соединения могут быть получены с помощью процедур, описанными здесь, простой заменой немеченых реагентов соответствующими мечеными реагентами.The radiolabeled compounds of the present invention can be prepared using methods well known to those skilled in the art. Labeled compounds can be prepared using the procedures described here by simply replacing the unlabeled reagents with the corresponding labeled reagents.
Соединения настоящего изобретения могут существовать в свободной форме или, если требуется, в виде фармацевтически приемлемой соли или другого производного. Используемый здесь термин «фармацевтически приемлемая соль» относится к таким солям, которые, в рамках проведенного медицинского заключения, пригодны для использования в контакте с тканями человека и животных без излишней токсичности, раздражения, аллергической реакции и т.д., и отвечают разумному соотношению пользы и риска. Фармацевтически приемлемые соли аминов, карбоновых кислот, фосфонатов и другие типы соединений хорошо известны в медицине. Соли могут быть получены in situ в процессе выделения или очистки соединений изобретения, а также могут быть получены отдельно, путем взаимодействия свободной кислоты или свободного основания соединения изобретения с подходящим основанием или кислотой, соответственно. Примером фармацевтически приемлемых, нетоксичных солей кислот могут служить соли аминогруппы, образованные неорганическими кислотами, такими как соляная, бромоводородная, фосфорная, серная и хлорная кислоты, или органическими кислотами, такими как уксусная, щавелевая, малеиновая, винная, янтарная или малоновая кислоты, или полученные другими методами, используемыми в данной области, например, с помощью ионного обмена. К другим фармацевтически приемлемым солям относятся адипинат, альгинат, аскорбат, аспартат, бензолсульфонат, бензоат, бисульфат, борат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, цитрат, циклопентанпропионат, диглюконат, додецилсульфат, этансульфонат, формиат, фумарат, глюкогептонат, глицерофосфат, глюконат, гемисульфат, гептанат, гексанат, гидройодид, 2-гидрокси-этансульфонат, лактобионат, лактат, лаурат, лаурил сульфат, малат, малеат, малонат, метансульфонат, 2-нафталинсульфонат, никотинат, нитрат, олеат, оксалат, пальмитат, памоат, пектинат, персульфат, 3-фенилпропионат, фосфат, пикрат, пивалат, пропионат, стеарат, сукцинат, сульфат, тартрат, тиоцианат, п-толуолсульфонат, ундеканат, валериат и подобные. Типичные соли щелочных и щелочноземельных металлов содержат натрий, литий, калий, кальций, магний и другие. Кроме того, фармацевтически приемлемые соли могут содержать, если требуется, нетоксичные катионы аммония, четвертичного аммония и амина, полученные с использованием таких противоионов, как галогениды, гидроксиды, карбоксилаты, сульфаты, фосфаты, нитраты, низшие алкил сульфонаты и арил сульфонаты.The compounds of the present invention may exist in free form or, if desired, in the form of a pharmaceutically acceptable salt or other derivative. As used herein, the term "pharmaceutically acceptable salt" refers to those salts which, within the bounds of medical judgment, are suitable for use in contact with human and animal tissue without undue toxicity, irritation, allergic reaction, etc., and meet a reasonable balance of benefit and risk. Pharmaceutically acceptable salts of amines, carboxylic acids, phosphonates and other types of compounds are well known in medicine. Salts may be prepared in situ during the isolation or purification of the compounds of the invention, or may be prepared separately by reacting the free acid or free base of a compound of the invention with a suitable base or acid, respectively. Examples of pharmaceutically acceptable, non-toxic acid salts include amino salts formed from inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, phosphoric, sulfuric and perchloric acids, or organic acids such as acetic, oxalic, maleic, tartaric, succinic or malonic acids, or from other methods used in the art, for example, using ion exchange. Other pharmaceutically acceptable salts include adipate, alginate, ascorbate, aspartate, benzenesulfonate, benzoate, bisulfate, borate, butyrate, camphorate, camphorsulfonate, citrate, cyclopentane propionate, digluconate, dodecyl sulfate, ethanesulfonate, formate, fumarate, glucoheptonate, glycerophosphate, gluconate, hemisulfate, heptanate, hexanate, hydroiodide, 2-hydroxy-ethanesulfonate, lactobionate, lactate, laurate, lauryl sulfate, malate, maleate, malonate, methanesulfonate, 2-naphthalene sulfonate, nicotinate, nitrate, oleate, oxalate, palmitate, pamoate, pectinate, persulfate, 3 -phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, stearate, succinate, sulfate, tartrate, thiocyanate, p-toluenesulfonate, undecanate, valerate and the like. Typical alkali and alkaline earth metal salts contain sodium, lithium, potassium, calcium, magnesium and others. In addition, pharmaceutically acceptable salts may contain, if desired, non-toxic ammonium, quaternary ammonium and amine cations prepared using counterions such as halides, hydroxides, carboxylates, sulfates, phosphates, nitrates, lower alkyl sulfonates and aryl sulfonates.
Под «терапевтически эффективным количеством» подразумевается такое количество соединения, вводимого или доставляемого пациенту, при котором у пациента с наибольшей вероятностью проявится желаемая реакция на лечение. Точное требуемое количество может меняться от субъекта к субъекту в зависимости от возраста, массы тела и общего состояния пациента, тяжести заболевания, методики введения препарата, комбинированного лечения с другими препаратами и т.п.By “therapeutically effective amount” is meant that amount of a compound administered or delivered to a patient at which the patient is most likely to exhibit the desired response to treatment. The exact amount required may vary from subject to subject depending on the age, body weight and general condition of the patient, the severity of the disease, the method of administration of the drug, combination treatment with other drugs, and the like.
Под «профилактически эффективным количеством» подразумевается такое количество соединения, вводимого или доставляемого пациенту, при котором у пациента с наибольшей вероятностью проявится желаемая реакция на профилактику инфекционных заболеваний, вызванных бактериальной инфекцией. Точное требуемое количество может меняться от субъекта к субъекту в зависимости от возраста, массы тела и общего состояния пациента, тяжести заболевания, методики введения препарата, комбинированного лечения с другими препаратами и т.п. Для профилактического лечения терапевтически или профилактически эффективное количество представляет собой то количество, которое будет эффективно в предотвращении микробной (например, бактериальной) инфекции.By “prophylactically effective amount” is meant that amount of a compound administered or delivered to a patient at which the patient is most likely to exhibit the desired response to the prevention of infectious diseases caused by a bacterial infection. The exact amount required may vary from subject to subject depending on the age, body weight and general condition of the patient, the severity of the disease, the method of administration of the drug, combination treatment with other drugs, and the like. For prophylactic treatment, a therapeutically or prophylactically effective amount is that amount that will be effective in preventing microbial (eg, bacterial) infection.
Термин «пациент» («субъект») охватывает все виды млекопитающих, предпочтительно человека, которые используют соединения в рамках данного изобретения как путем самостоятельного введения, так и/или введения пациенту другим лицом для лечения и/или профилактики заболевания или медицинского состояния.The term “patient” (“subject”) includes all mammalian species, preferably humans, that use the compounds of this invention, either by self-administration and/or administration to a patient by another person, for the treatment and/or prevention of a disease or medical condition.
Термины «лечение», «терапия» охватывают лечение патологических состояний у млекопитающих, предпочтительно у человека, и включают: а) блокирование (приостановку) течения заболевания, б) облегчение тяжести заболевания, т.е. индукцию регрессии заболевания.The terms “treatment” and “therapy” cover the treatment of pathological conditions in mammals, preferably in humans, and include: a) blocking (suspension) of the course of the disease, b) alleviating the severity of the disease, i.e. induction of disease regression.
Термин «профилактика», «предотвращение», «превентивная терапия» охватывает устранение факторов риска, а также профилактическое лечение субклинических стадий заболевания у человека, направленное на уменьшение вероятности возникновения клинических стадий заболевания. Пациенты для профилактической терапии отбираются на основе факторов, которые, на основании известных данных, влекут увеличение риска возникновения клинических стадий заболевания по сравнению с общим населением. К профилактической терапии относится а) первичная профилактика и б) вторичная профилактика. Первичная профилактика определяется как профилактическое лечение у пациентов, клиническая стадия заболевания у которых еще не наступила. Вторичная профилактика - это предотвращение повторного наступления того же или близкого клинического состояния заболевания.The term “prophylaxis”, “avoidance”, “preventive therapy” covers the elimination of risk factors, as well as prophylactic treatment of subclinical stages of the disease in humans, aimed at reducing the likelihood of the occurrence of clinical stages of the disease. Patients for prophylactic therapy are selected based on factors known to increase the risk of clinical stage disease compared with the general population. Preventive therapy includes a) primary prevention and b) secondary prevention. Primary prevention is defined as preventive treatment in patients who have not yet reached the clinical stage of the disease. Secondary prevention is the prevention of reoccurrence of the same or similar clinical condition of the disease.
Термин «уменьшение риска» охватывает терапию, которая снижает частоту возникновения клинической стадии заболевания. Примерами уменьшения риска заболевания является первичная и вторичная профилактика заболевания.The term "risk reduction" covers therapies that reduce the incidence of clinical disease. Examples of disease risk reduction are primary and secondary disease prevention.
Термин "антибактериальное средство", как используется в настоящем документе, относится к соединению или комбинации соединений, способным к: (i) ингибированию, уменьшению или предотвращению роста бактерий; (ii) ингибированию или уменьшению способности бактерий вызывать инфекцию у субъекта; или (iii) ингибированию или уменьшению способности бактерий размножаться или оставаться инфекционными в окружающей среде. Термин "антибактериальное средство" также относится к соединениям, способным к уменьшению инфекционности или вирулентности бактерий.The term "antibacterial agent" as used herein refers to a compound or combination of compounds capable of: (i) inhibiting, reducing or preventing the growth of bacteria; (ii) inhibiting or reducing the ability of bacteria to cause infection in a subject; or (iii) inhibiting or reducing the ability of bacteria to multiply or remain infectious in the environment. The term "antibacterial agent" also refers to compounds capable of reducing the infectivity or virulence of bacteria.
Специалисту в данной области техники будет понятно, что различные соединения (пептиды), описанные в настоящем документе, могут существовать и часто используются в виде своих фармацевтически приемлемых производных, таких как соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфы, сольваты, комплексы, энантиомеры или другие фармацевтически приемлемые производные. Поэтому предполагается, что ссылка на соединения, рассмотренные в настоящем документе, включает такие фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфы, сольваты, комплексы, энантиомеры или любые другие их фармацевтически приемлемые производные.One skilled in the art will appreciate that the various compounds (peptides) described herein can exist and are often used in the form of their pharmaceutically acceptable derivatives, such as salts, prodrugs, metabolites, esters, ethers, hydrates, polymorphs, solvates, complexes, enantiomers or other pharmaceutically acceptable derivatives. Therefore, reference to the compounds contemplated herein is intended to include such pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, metabolites, esters, ethers, hydrates, polymorphs, solvates, complexes, enantiomers, or any other pharmaceutically acceptable derivatives thereof.
Фармацевтические композицииPharmaceutical compositions
Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат пептиды по изобретению (или про-лекарственную форму, фармацевтически приемлемую соль или другое фармацевтически приемлемое производное) и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, адъювантов, растворителей и/или наполнителей, таких, которые могут быть введены в организм пациента вместе с соединением, составляющим сущность этого изобретения, и которые не разрушают фармакологическую активность этого соединения, и нетоксичны при введении в дозах, достаточных для доставки терапевтического количества соединения.The invention also relates to pharmaceutical compositions that contain the peptides of the invention (or a pro-drug form, a pharmaceutically acceptable salt or other pharmaceutically acceptable derivative) and one or more pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants, diluents and/or excipients, such as may be administered into the patient's body together with a compound of this invention, and which do not destroy the pharmacological activity of this compound, and are non-toxic when administered in doses sufficient to deliver a therapeutic amount of the compound.
Фармацевтические композиции, указанные в этом изобретении, содержат пептиды настоящего изобретения вместе с фармацевтически приемлемыми носителями, которые могут включать любые растворители (в частности, вода), разбавители, дисперсии или суспензии, поверхностно-активные вещества, изотонические агенты, загустители и эмульгаторы, консерванты, вяжущие вещества, смазки и т.д., Подходящие для конкретной формы дозирования. Материалы, которые могут служить фармацевтическими приемлемыми носителями, включают, но не ограничены, моно - и олигосахариды, а также их производные; желатин; тальк; вспомогательные вещества, такие как масло какао и воск для суппозиториев; масла, такие как арахисовое, хлопковое, кунжутное, оливковое, кукурузное и соевое масло и другие; гликоли, такие как пропиленгликоль; сложные эфиры, такие как этилолеат и этиллаурат; агар; буферные вещества, такие как гидроксид магния и гидроксид алюминия; альгиновая кислота; депирогенизированная вода; изотонический раствор, раствор Рингера; спиртовые и фосфатные буферные растворы. Также в составе композиции могут быть другие нетоксичные совместимые смазочные вещества, такие как лаурилсульфат натрия и стеарат магния, а также красители, разделительные жидкости, пленочные агенты, подсластители, вкусовые добавки и ароматизаторы, консерванты и антиоксиданты.The pharmaceutical compositions provided in this invention contain the peptides of the present invention together with pharmaceutically acceptable carriers, which may include any solvents (in particular water), diluents, dispersions or suspensions, surfactants, isotonic agents, thickeners and emulsifiers, preservatives, binders, lubricants, etc., suitable for the particular dosage form. Materials that may serve as pharmaceutically acceptable carriers include, but are not limited to, mono- and oligosaccharides, as well as derivatives thereof; gelatin; talc; excipients such as cocoa butter and suppository wax; oils such as peanut, cottonseed, sesame, olive, corn and soybean oils and others; glycols such as propylene glycol; esters such as ethyl oleate and ethyl laurate; agar; buffering agents such as magnesium hydroxide and aluminum hydroxide; alginic acid; depyrogenated water; isotonic solution, Ringer's solution; alcohol and phosphate buffer solutions. The composition may also contain other non-toxic compatible lubricants such as sodium lauryl sulfate and magnesium stearate, as well as dyes, release agents, film agents, sweeteners, flavors, preservatives and antioxidants.
Предметом настоящего изобретения являются также лекарственные формы - класс фармацевтических композиций, структура которых оптимизирована для определенного способа введения в организм в терапевтической эффективной дозе, например, для введения в организм внутривенно, перорально, внутримышечно, подкожно, внутриглазным способом, ингаляционно, интраназально и сублингвально, в рекомендуемых дозировках.The subject of the present invention is also dosage forms - a class of pharmaceutical compositions, the structure of which is optimized for a specific method of administration to the body in a therapeutic effective dose, for example, for administration to the body intravenously, orally, intramuscularly, subcutaneously, intraocularly, inhalation, intranasally and sublingually, in recommended dosages.
Лекарственные формы этого изобретения могут содержать структуры, полученные методами использования липосом, методами микрокапсулирования, способами получения наноформ лекарственного средства или другими способами, известными в фармацевтике.The dosage forms of this invention may contain structures obtained by methods using liposomes, microencapsulation methods, methods for producing nanoforms of a drug, or other methods known in the pharmaceutical industry.
Для введения парентеральным способом используются водные суспензии, изотонические физиологические растворы или стерильные растворы для инъекций, совместимые агенты которых содержат фармакологические, например, пропиленгликоль или бутиленгликоль.For parenteral administration, aqueous suspensions, isotonic saline solutions or sterile injection solutions are used, the compatible agents of which contain pharmacological agents, for example, propylene glycol or butylene glycol.
В частных вариантах воплощения изобретения, композиции по изобретению могут включать пептиды настоящего изобретения, конъюгированные с полиэтиленгликолем, а именно конъюгация N-конца пептида с полиэтиленгликолем (далее - ПЭГ) [ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 41, 46991-47001; https://doi.org/10.1021/acsami.0c13492]. Существуют различные вариации ПЭГ - в зависимости от его молекулярной массы.In particular embodiments of the invention, the compositions of the invention may include the peptides of the present invention conjugated with polyethylene glycol, namely conjugation of the N-terminus of the peptide with polyethylene glycol (hereinafter referred to as PEG) [ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 41, 46991-47001; https://doi.org/10.1021/acsami.0c13492]. There are different variations of PEG - depending on its molecular weight.
Данный подход позволяет снизить иммуногенность, увеличить растворимость и период полувыведения белковых препаратов [Pasut G. Pegylation of biological molecules and potential benefits: pharmacological properties of certolizumab pegol. BioDrugs. 2014;28 Suppl 1:S15-S23. doi:10.1007/s40259-013-0064-z]. ПЭГ обладает высокой растворимостью в воде и многих органических растворителях, нетоксичен и неиммуногенен. ПЭГилирование биологически активных соединений позволяет повысить метаболическую стабильность за счет создания стерических затруднений, которые защищают молекулу от протеаз, и, таким образом, увеличить время циркуляции в условиях in vivo.This approach allows to reduce immunogenicity, increase the solubility and half-life of protein drugs [Pasut G. Pegylation of biological molecules and potential benefits: pharmacological properties of certolizumab pegol. BioDrugs. 2014;28 Suppl 1:S15-S23. doi:10.1007/s40259-013-0064-z]. PEG is highly soluble in water and many organic solvents, non-toxic and non-immunogenic. PEGylation of biologically active compounds allows for increased metabolic stability by creating steric hindrance that protects the molecule from proteases and thus increases circulation time in vivo .
Методы терапевтического примененияMethods of therapeutic use
Соединения настоящего изобретения являются антибактериальными агентами, и поэтому они являются полезными агентами для лечения и/или профилактики бактериальной инфекции субъекта, в том числе инфекции, вызванной антибиотикорезистентными (в т.ч. полирезистентными) бактериальными штаммами.The compounds of the present invention are antibacterial agents, and therefore they are useful agents for the treatment and/or prevention of bacterial infection of a subject, including infection caused by antibiotic-resistant (including multidrug-resistant) bacterial strains.
В еще одном аспекте изобретение также относится к способам лечения или профилактики бактериальной инфекции субъекта, включающим введение субъекту эффективного количества одного или более пептидов, описанных в данном изобретении. Субъекты, подлежащие лечению, включают собак, кошек, лошадей, крупный рогатый скот, овец, свиней, домашнюю птицу, приматов (например, макак-резус и яванских макак, обезьян, мартышек, тамаринов, шимпанзе, макак), кроликов и грызунов (крыс, мышей, морских свинок и тому подобных). В одном варианте воплощения изобретения субъект представляет собой человека, и антимикробный пептид, согласно изобретению, может быть доставлен местно, интраназально, внутриглазным способом. Антимикробный пептид может быть доставлен в форме капель, спрея, крема, геля, мази и тому подобных форм.In yet another aspect, the invention also provides methods for treating or preventing a bacterial infection in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of one or more peptides described herein. Subjects to be treated include dogs, cats, horses, cattle, sheep, pigs, poultry, primates (eg, rhesus and cynomolgus monkeys, monkeys, marmosets, tamarins, chimpanzees, macaques), rabbits, and rodents (rats) , mice, guinea pigs and the like). In one embodiment, the subject is a human and the antimicrobial peptide of the invention can be delivered topically, intranasally, or intraocularly. The antimicrobial peptide may be delivered in the form of drops, spray, cream, gel, ointment, and the like.
Инфекции, которые могут подвергаться лечению описанными соединениями, включают инфекции наружного уха, инфекции среднего уха, такие как острый средний отит, инфекции черепных пазух, инфекции глаз, инфекции полости рта, такие как инфекции зубов, десны и слизистых оболочек, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы, желудочно-кишечные инфекции, гинекологические инфекции, сепсис, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и ее структуры, ожоги, антибактериальная профилактика в хирургии и антибактериальная профилактика пациентов с иммунодефицитом, например, находящихся под действием химиотерапии рака, или после трансплантации органов. Эти инфекции можно лечить в больничных условиях или в сообществах с помощью различных способов введения, описанных в данном изобретении.Infections that may be treated with the described compounds include infections of the outer ear, middle ear infections such as acute otitis media, cranial sinus infections, eye infections, oral infections such as infections of the teeth, gums and mucous membranes, upper respiratory tract infections, lower respiratory tract infections, genitourinary tract infections, gastrointestinal infections, gynecological infections, sepsis, bone and joint infections, infections of the skin and its structure, burns, antibacterial prophylaxis in surgery and antibacterial prophylaxis in immunocompromised patients, such as those undergoing cancer chemotherapy , or after organ transplantation. These infections can be treated in hospital settings or in communities using the various routes of administration described in this invention.
Соединения или композиции, описанные в настоящем документе, также могут быть использованы в целях профилактики. Соответственно, одно или более настоящих соединений или композиций могут быть введены субъекту, потенциально подверженному риску развития микробной инфекции. Субъекты, подверженные риску развития микробной инфекции, включают индивидуумов, подвергнутых воздействию определенного микроорганизма, принадлежащего к патогенным видам бактерий; индивидуумов с нарушениями иммунной системы, или субъектов, особенно уязвимых для инфекций из-за нарушения естественной защиты (например, кожа, подверженная риску из-за ожогов или порезов).The compounds or compositions described herein may also be used for prophylactic purposes. Accordingly, one or more of the present compounds or compositions may be administered to a subject potentially at risk of developing a microbial infection. Subjects at risk of developing microbial infection include individuals exposed to a specific microorganism belonging to a pathogenic bacterial species; individuals with compromised immune systems, or subjects particularly vulnerable to infections due to compromised natural defenses (for example, skin at risk due to burns or cuts).
Описанные в данном изобретении антимикробные пептиды могут быть использованы для лечения или профилактики инфекционных заболеваний, вызванных различными бактериальными организмами, включая инфицирование видами патогенных бактерий. Примеры бактериальной инфекции, без ограничений, включают грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, такие как стафилококки, например, S. aureus; энтерококки, например, E. faecalis; стрептококки, например, S. pyogenes и S. pneumoniae; виды эшерихий, например, E.coli, включая энтеротокси генные, энтеропатогенные, энтероинвазивные, энтерогеморрагические и энтероагрегационные штаммы E.coli; штаммы пропионовых бактерий, например, P. acnes; гемофиллезы, например, Н. influenza; моракселлы, например, М. catarrhalis. Другие примеры включают микобактерии, например, М. tuberculosis, М. avian-intracellulare, М. kansasii, М. bovis, М. africanum, М. genavense, М. leprae, М. xenopi, М. simiae, М. scrofulaceum, М. malmoense, М. celatum, М. abscessus, М. chelonae, М. szulgai, М. gordonae, М. haemophilum, М. fortuni и М. marinum; коринебактерии, например, С. diphtheriae; виды псевдомонад, например, P. aeruginosa; виды боррелий, например, В. burgdorferi; виды листерий, например, L. Monocytogenes, виды бацилл, например, В. cereus; виды бордетелл, например, В. bronchiseptica; виды клебсиелл, виды клостридий, например, С. perfringens, С.tetani; виды хламидий, например, С. psittaci; виды риккетсий, например, R. rickettsii и R. prowazekii; виды сальмонелл, например, S. typhimurium; виды ерсиний, например, Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis; виды клебсиелл, например, K. pneumoniae или K.aerogenes; и микоплазм, например, М. pneumonia, виды актинобактерий, H. parasuis; и Trueperella pyogenes.The antimicrobial peptides described herein can be used to treat or prevent infectious diseases caused by various bacterial organisms, including infections by pathogenic bacterial species. Examples of bacterial infection include, but are not limited to, gram-positive and gram-negative aerobic and anaerobic bacteria such as staphylococci, eg S. aureus ; enterococci, for example E. faecalis ; streptococci, such as S. pyogenes and S. pneumoniae ; Escherichia species, for example, E. coli , including enterotoxigenic, enteropathogenic, enteroinvasive, enterohemorrhagic and enteroaggregative strains of E. coli ; strains of propionic bacteria, such as P. acnes ; hemophilosis, for example, H. influenza ; moraxella, for example M. catarrhalis . Other examples include mycobacteria, e.g. M. tuberculosis , M. avian-intracellulare , M. kansasii , M. bovis , M. africanum , M. genavense , M. leprae , M. xenopi , M. simiae , M. scrofulaceum , M malmoense , M. celatum , M. abscessus , M. chelonae , M. szulgai , M. gordonae , M. haemophilum , M. fortuni and M. marinum ; corynebacteria, for example C. diphtheriae ; pseudomonad species, such as P. aeruginosa ; Borrelia species, for example, B. burgdorferi ; Listeria species, for example L. Monocytogenes , Bacillus species, for example B. cereus ; Bordetella species, for example B. bronchiseptica ; Klebsiella species, Clostridia species, for example, C. perfringens , C.tetani ; chlamydia species, for example, C. psittaci ; Rickettsia species, such as R. rickettsii and R. prowazekii ; Salmonella species, such as S. typhimurium ; Yersinia species, such as Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis ; Klebsiella species, such as K. pneumoniae or K. aerogenes ; and mycoplasmas, for example, M. pneumonia , actinobacteria species, H. parasuis ; and Trueperella pyogenes .
В определенных аспектах изобретения, были выбраны стафиллококковые бактерии, например, S. pseudintermedius, S. aureus, S. schleiferi, S. chromogenes, S. simulans, S. xylosus. Также, могут быть выбраны стрептококковые бактерии, например, S. uberis, S. agalactiae, S. dysgalactiae, S. suis. Кроме того, бактерии семейства Pasteurellaceae также подходят для лечения композициями, описанными в данном изобретении. Подходящие бактерии семейства Pasteur ellaceae включают М. haemolytica, P. multocida, H. somni, виды рода Escherichia, например, E.coli и виды рода Klebsiella.In certain aspects of the invention, staphylococcal bacteria have been selected, for example, S. pseudintermedius , S. aureus , S. schleiferi , S. chromogenes , S. simulans, S. xylosus . Also, streptococcal bacteria can be selected, for example, S. uberis, S. agalactiae, S. dysgalactiae, S. suis . In addition, bacteria of the Pasteurellaceae family are also suitable for treatment with the compositions described in this invention. Suitable bacteria of the Pasteur ellaceae family include M. haemolytica, P. multocida, H. somni , Escherichia species such as E. coli and Klebsiella species.
В определенных вариантах воплощения изобретения бактериями являются S. pseudintermedius и/или P. aeruginosa.In certain embodiments, the bacteria are S. pseudintermedius and/or P. aeruginosa .
В определенных вариантах воплощения изобретения бактериями являются бактерии из рода ацинетобактеров, в частности Acinetobacter baumannii. In certain embodiments, the bacteria are bacteria from the genus Acinetobacter, in particular Acinetobacter baumannii.
Для терапевтического применения соединения изобретения могут вводиться с помощью фармацевтической композиции в любой фармацевтической лекарственной форме любым способом введения. Лекарственные формы обычно включают фармацевтически приемлемый носитель, подходящий для выбранной конкретной лекарственной формы. В частности, соединение по изобретению может вводиться ежедневно в течение периода времени, необходимого для лечения и/или профилактики заболеваний, имеющих отношение к пациенту, включая курс терапии, длящийся дни, месяцы, годы или всю жизнь пациента. Способы введения включают, но не ограничиваются внутривенно, внутримышечно, перорально, подкожно, внутриглазным способом, ингаляционно, интраназально и сублингвально. Предпочтительным способом введения является внутривенный.For therapeutic use, the compounds of the invention may be administered via a pharmaceutical composition in any pharmaceutical dosage form by any route of administration. Dosage forms typically include a pharmaceutically acceptable carrier suitable for the particular dosage form selected. In particular, a compound of the invention may be administered daily for a period of time necessary to treat and/or prevent diseases affecting the patient, including a course of therapy lasting days, months, years, or the entire life of the patient. Routes of administration include, but are not limited to, intravenous, intramuscular, oral, subcutaneous, intraocular, inhalation, intranasal, and sublingual. The preferred route of administration is intravenous.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей ежедневную дозу указанного соединения в форме фиксированной единицы дозировки, и к комбинации, содержащей указанную фармацевтическую композицию или указанное соединение. В предпочтительном варианте осуществления указанную композицию для применения в соответствии с изобретением вводят один раз в день в дозировке 1 мг или более выбранного соединения по изобретению. Предпочтительная дозировка составляет 1-500 мг. Наиболее предпочтительная дозировка составляет 10-200 мг.The invention also relates to a pharmaceutical composition containing a daily dose of the specified compound in the form of a fixed dosage unit, and to a combination containing the specified pharmaceutical composition or the specified compound. In a preferred embodiment, said composition for use in accordance with the invention is administered once daily at a dosage of 1 mg or more of the selected compound of the invention. The preferred dosage is 1-500 mg. The most preferred dosage is 10-200 mg.
Один или несколько дополнительных фармакологически активных агентов могут вводиться в комбинации с пептидами по изобретению. Как правило, любые дополнительные одиночные или множественные активные агенты, отличные от соединений по изобретению, включая, но не ограничиваясь, другими антибактериальными лекарственными средствами, могут использоваться в любой комбинации с соединением по изобретению в одной или отдельной лекарственной форме, позволяющей одновременное или последовательное терапевтическое действие активных агентов.One or more additional pharmacologically active agents may be administered in combination with the peptides of the invention. In general, any additional single or multiple active agents other than the compounds of the invention, including, but not limited to, other antibacterial drugs, may be used in any combination with a compound of the invention in a single or separate dosage form allowing simultaneous or sequential therapeutic action active agents.
Осуществление изобретенияCarrying out the invention
Несмотря на то, что изобретение описано со ссылкой на раскрываемые варианты воплощения, для специалистов в данной области должно быть очевидно, что конкретные подробно описанные эксперименты приведены лишь в целях иллюстрирования настоящего изобретения, и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем изобретения. Должно быть понятно, что возможно осуществление различных модификаций без отступления от сути настоящего изобретения.Although the invention has been described with reference to the disclosed embodiments, it will be apparent to those skilled in the art that the specific experiments detailed are provided for purposes of illustrating the present invention only and should not be construed as limiting the scope of the invention in any way. It should be understood that various modifications can be made without departing from the spirit of the present invention.
Получение пептидов по изобретениюPreparation of peptides according to the invention
Общие методики получения пептидов по изобретениюGeneral methods for obtaining peptides according to the invention
Специалист в данной области техники может легко синтезировать пептиды согласно изобретению. Стандартные способы получения синтетических пептидов хорошо известны в данной области техники. Пептиды изобретения могут быть синтезированы с помощью таких обычно используемых способов как t-BOC или FMOC защита альфа-аминогрупп. Оба способа включают ступенчатый синтез, при этом одна аминокислота добавляется на каждой стадии, начиная от карбоксильного конца пептида. Пептиды изобретения также могут быть синтезированы методами твердофазного синтеза пептидов, хорошо известными в данной области техники.A person skilled in the art can readily synthesize the peptides of the invention. Standard methods for preparing synthetic peptides are well known in the art. The peptides of the invention can be synthesized using commonly used methods such as t-BOC or FMOC alpha-amino protection. Both methods involve stepwise synthesis, with one amino acid added at each step, starting from the carboxyl terminus of the peptide. The peptides of the invention can also be synthesized by solid phase peptide synthesis methods well known in the art.
Помимо этого, пептиды по изобретению могут быть получены не только путем химического синтеза, но также с помощью применения биотехнологических методов: могут быть синтезированы нуклеотидные последовательности, кодирующие последовательность аминокислот заявленных пептидов - данные нуклеотидные последовательности могут быть внедрены в клетки (с помощью векторов или нативных нуклеиновых кислот), и трансформированные таким образом клетки могут быть использованы для экспрессии заявленных пептидов. Указанные векторы и нуклеотидные последовательности могут быть введены в организм человека (и других живых организмов) для экспрессии заявленных пептидов непосредственно in vivo. Указанные методы также хорошо известны специалистам в данной области техники.In addition, the peptides of the invention can be obtained not only by chemical synthesis, but also by using biotechnological methods: nucleotide sequences encoding the amino acid sequence of the claimed peptides can be synthesized - these nucleotide sequences can be introduced into cells (using vectors or native nucleic acid acids), and cells thus transformed can be used to express the claimed peptides. Said vectors and nucleotide sequences can be introduced into the human body (and other living organisms) to express the claimed peptides directly in vivo . These methods are also well known to those skilled in the art.
Синтез некоторых конкретных пептидов по изобретениюSynthesis of some specific peptides according to the invention
Пептиды по изобретению синтезированы методом твердофазного Fmoc-синтеза с помощью автоматического синтезатора JBMS-96-A (Jianbang Pharmacy Technology Co.,Ltd.). Пептиды были очищены (чистота >93%) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (табл.2).The peptides of the invention were synthesized by solid-phase Fmoc synthesis using an automatic synthesizer JBMS-96-A (Jianbang Pharmacy Technology Co., Ltd.). The peptides were purified (>93% purity) using reverse phase high performance liquid chromatography (Table 2).
Некоторые частные варианты воплощения изобретения раскрыты в таблице 1 ниже.Some particular embodiments of the invention are disclosed in Table 1 below.
ВЭЖХ соединений SEQ ID No: 1-8 проводили на колонке YMC-Triart C18 (4.6*250mm*5um), элюируя 0,1% трифторуксусной кислоты в 100% воде (растворитель A) и 0,1% трифторуксусной кислоты в 100% ацетонитриле (растворитель B), при скорости потока 1 мл/мин.HPLC of compounds SEQ ID No: 1-8 was performed on a YMC-Triart C18 column (4.6*250mm*5um), eluting with 0.1% trifluoroacetic acid in 100% water (solvent A) and 0.1% trifluoroacetic acid in 100% acetonitrile (solvent B), at a flow rate of 1 ml/min.
Заявленные пептиды могут быть включены в состав других крупных молекул (белков, пептидов, нуклеиновых кислот, углеводов, липидов) без изменения их фармакологической активности или с целью придания им новых свойств. Кроме того, производные заявленных пептидов могут быть получены путем химической модификации концевых участков аминокислот.The claimed peptides can be included in other large molecules (proteins, peptides, nucleic acids, carbohydrates, lipids) without changing their pharmacological activity or in order to impart new properties to them. In addition, derivatives of the claimed peptides can be obtained by chemical modification of the terminal sections of amino acids.
Характеристика биологической активности соединений по изобретениюCharacteristics of the biological activity of the compounds according to the invention
Спектр антибактериальной активности заявленных пептидов Spectrum of antibacterial activity of the declared peptides in vitroin vitro ..
Исследование эффективности заявленных пептидов in vitro проводилось методом серийных разведений. Чистые бактериальные культуры культивировались на твердой питательной среде (маннитол-солевой агар, BioMedia, Санк-Петербург, Россия). Из свежей утренней культуры готовили суспензию на стерильном физиологическом растворе, которая соответствовала стандарту мутности по 0,5 МакФарланду (что эквивалентно 1-2×108 CFU/mL). Суспензию растворяли в бульоне Мюллера-Хинтона (BBL™ Mueller Hinton Broth, Becton, Dickinson and Company, США) для получения инокулюма с примерной концентрацией 5×105 CFU/mL. После чего инокулюм (100 мкл) добавляли в лунки стерильных микропланшетов (Медполимер, Санкт-Петербург, Россия), в которые затем вносили по 100 мкл пептидов по изобретению в различных концентрациях (от 0 до 32 мкг/мл). Контроли: контроль стерильности (только бульон Мюллера-Хинтона, без инокулюма) и контроль роста (бактериальный инокулюм без заявленных пептидов). Затем микропланшеты инкубировались в термостате при 37°C. Через 18-20 ч оценивались величины минимальной подавляющей концентрации (МПК). За МПК считалось минимальное значение концентрации пептидного соединения, при котором визуально полностью отсутствовал рост в соответствующей лунке [Wiegand, Irith et al. “Agar and broth dilution methods to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial substances.” Nature protocols vol. 3,2 (2008): 163-75].An in vitro study of the effectiveness of the claimed peptides was carried out using the serial dilution method. Pure bacterial cultures were cultivated on a solid nutrient medium (mannitol-salt agar, BioMedia, St. Petersburg, Russia). The fresh morning culture was prepared into a suspension in sterile saline that met the turbidity standard of 0.5 McFarland (equivalent to 1-2×10 8 CFU/mL). The suspension was dissolved in Mueller-Hinton broth (BBL™ Mueller Hinton Broth, Becton, Dickinson and Company, USA) to obtain an inoculum with an approximate concentration of 5×10 5 CFU/mL. After that, the inoculum (100 μl) was added to the wells of sterile microplates (Medpolymer, St. Petersburg, Russia), into which 100 μl of the peptides according to the invention were then added at various concentrations (from 0 to 32 μg/ml). Controls: sterility control (Muller-Hinton broth only, no inoculum) and growth control (bacterial inoculum without declared peptides). Then the microplates were incubated in a thermostat at 37°C. After 18-20 hours, the minimum inhibitory concentration (MIC) values were assessed. The MIC was considered the minimum value of the concentration of the peptide compound at which there was visually no growth in the corresponding well [Wiegand, Irith et al. “Agar and broth dilution methods to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial substances.” Nature protocols vol. 3.2 (2008): 163-75].
Исследование антибактериальной активности заявленных соединений проводилось в отношении клинических полирезистентных грамотрицательных карбапенем-устойчивых бактерий, результаты представлены в таблице 3 ниже.A study of the antibacterial activity of the claimed compounds was carried out against clinical multidrug-resistant gram-negative carbapenem-resistant bacteria, the results are presented in Table 3 below.
Таким образом, полученные результаты исследований показывают, что пептиды по изобретению обладают высокой антибактериальной активностью, в том числе в отношении антибиотикорезистентных (в т.ч. полирезистентным) бактериальных штаммов.Thus, the research results obtained show that the peptides according to the invention have high antibacterial activity, including against antibiotic-resistant (including multi-resistant) bacterial strains.
Несмотря на то, что изобретение описано со ссылкой на раскрываемые варианты воплощения, для специалистов в данной области должно быть очевидно, что конкретные подробно описанные эксперименты приведены лишь в целях иллюстрирования настоящего изобретения, и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем изобретения. Должно быть понятно, что возможно осуществление различных модификаций без отступления от сути настоящего изобретения.Although the invention has been described with reference to the disclosed embodiments, it will be apparent to those skilled in the art that the specific experiments detailed are provided for purposes of illustrating the present invention only and should not be construed as limiting the scope of the invention in any way. It should be understood that various modifications can be made without departing from the spirit of the present invention.
--->--->
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE ST26SequenceListing PUBLIC "-//WIPO//DTD Sequence Listing <!DOCTYPE ST26SequenceListing PUBLIC "-//WIPO//DTD Sequence Listing
1.3//EN" "ST26SequenceListing_V1_3.dtd">1.3//EN" "ST26SequenceListing_V1_3.dtd">
<ST26SequenceListing dtdVersion="V1_3" fileName="3.xml" <ST26SequenceListing dtdVersion="V1_3" fileName="3.xml"
softwareName="WIPO Sequence" softwareVersion="2.1.2" softwareName="WIPO Sequence" softwareVersion="2.1.2"
productionDate="2023-03-30">productionDate="2023-03-30">
<ApplicantFileReference>488104</ApplicantFileReference> <ApplicantFileReference>488104</ApplicantFileReference>
<ApplicantName languageCode="ru">Общество с ограниченной <ApplicantName languageCode="ru">Limited company
ответственностью «Альбоген»</ApplicantName>responsibility of Albogen</ApplicantName>
<ApplicantNameLatin>Obshchestvo s ogranichennoj otvetstvennostyu <ApplicantNameLatin>Obshchestvo s ogranichennoj otvetstvennostyu
"AlboGene"</ApplicantNameLatin>"AlboGene"</ApplicantNameLatin>
<InventionTitle languageCode="ru">Пептиды с антибактериальной <InventionTitle languageCode="en">Peptides with antibacterial
активностью</InventionTitle>activity</InventionTitle>
<SequenceTotalQuantity>8</SequenceTotalQuantity> <SequenceTotalQuantity>8</SequenceTotalQuantity>
<SequenceData sequenceIDNumber="1"> <SequenceData sequenceIDNumber="1">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>24</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>24</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..24</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..24</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q1"> <INSDQualifier id="q1">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>GIFSKLAGKKIKNLLISGLKNIGK</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>GIFSKLAGKKIKNLLISGLKNIGK</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="2"> <SequenceData sequenceIDNumber="2">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>13</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>13</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..13</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..13</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q2"> <INSDQualifier id="q2">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>FSKLAGKKIKNLL</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>FSKLAGKKIKNLL</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="3"> <SequenceData sequenceIDNumber="3">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>13</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>13</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..13</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..13</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q3"> <INSDQualifier id="q3">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>FSKLAGKKILNLL</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>FSKLAGKKILNLL</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="4"> <SequenceData sequenceIDNumber="4">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>4</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>4</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..4</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..4</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q4"> <INSDQualifier id="q4">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>EVGM</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>EVGM</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="5"> <SequenceData sequenceIDNumber="5">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>4</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>4</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..4</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..4</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q5"> <INSDQualifier id="q5">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>EVGR</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>EVGR</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="6"> <SequenceData sequenceIDNumber="6">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>22</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>22</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..22</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..22</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q6"> <INSDQualifier id="q6">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>EAINRLAHAIKDFYKEYWNISF</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>EAINRLAHAIKDFYKEYWNISF</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="7"> <SequenceData sequenceIDNumber="7">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>11</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>11</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..11</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..11</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q7"> <INSDQualifier id="q7">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>KRIYTWIGKLL</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>KRIYTWIGKLL</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="8"> <SequenceData sequenceIDNumber="8">
<INSDSeq> <INSDSeq>
<INSDSeq_length>22</INSDSeq_length> <INSDSeq_length>22</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype> <INSDSeq_moltype>AA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division> <INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table> <INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature> <INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key> <INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..22</INSDFeature_location> <INSDFeature_location>1..22</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals> <INSDFeature_quals>
<INSDQualifier> <INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>protein</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q8"> <INSDQualifier id="q8">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name> <INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value> <INSDQualifier_value>synthetic construct</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier> </INSDQualifier>
</INSDFeature_quals> </INSDFeature_quals>
</INSDFeature> </INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table> </INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>SWLRDLWDWVWSLLPTFFRDFK</INSDSeq_sequence> <INSDSeq_sequence>SWLRDLWDWVWSLLPTFFRDFK</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq> </INSDSeq>
</SequenceData> </SequenceData>
</ST26SequenceListing></ST26SequenceListing>
<---<---
Claims (14)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2023/000106 WO2024205444A1 (en) | 2023-03-31 | 2023-04-07 | Peptides with antibacterial activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811267C1 true RU2811267C1 (en) | 2024-01-11 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2837372C1 (en) * | 2024-04-18 | 2025-03-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России) | Peptides having antibacterial activity |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150104492A1 (en) * | 2013-10-14 | 2015-04-16 | Alison McDermott | Esculentin 1a Derivatives and Uses Thereof |
| WO2022236009A2 (en) * | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Lytica Therapeutics, Inc. | Stapled antimicrobial peptides (stamps) and uses thereof |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150104492A1 (en) * | 2013-10-14 | 2015-04-16 | Alison McDermott | Esculentin 1a Derivatives and Uses Thereof |
| WO2022236009A2 (en) * | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Lytica Therapeutics, Inc. | Stapled antimicrobial peptides (stamps) and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Gresh Nohad et al. "Theoretical design of a bistetrapeptide derivative of mitoxantrone targeted towards the double-stranded hexanucleotide sequence d(GGCGCC)2", Journal of Biomolecular Structure & Dynamics, 1991, 8(4), 827-46. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2837372C1 (en) * | 2024-04-18 | 2025-03-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России) | Peptides having antibacterial activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9017692B2 (en) | Antimicrobial agent, bacterial strain, biosynthesis, and methods of use | |
| US12054518B2 (en) | Antimicrobial peptides and methods of using same | |
| KR20110086582A (en) | Antibiotic Activity of Lantibiotic Carboxamides | |
| JP2013521330A (en) | Peptide compounds useful as antibacterial agents | |
| RU2811267C1 (en) | Peptides with antibacterial activity | |
| RU2825930C1 (en) | Peptide with antibacterial activity | |
| US20180340008A1 (en) | Antibiotic oligopeptide mimetics | |
| WO2024205444A1 (en) | Peptides with antibacterial activity | |
| WO2025183585A1 (en) | Peptide with antibacterial activity | |
| US10220112B2 (en) | Cyclic antimicrobial pseudopeptides and uses thereof | |
| CA2623624A1 (en) | Variants of the lantibiotic mersacidin and their use | |
| JP5196407B2 (en) | Peptide compound having biological activity, its preparation and its application | |
| WO1998004584A1 (en) | Cyclic decapeptide antibiotics | |
| RU2834861C1 (en) | Peptides with antiviral activity | |
| US20250011366A1 (en) | Prodrugs of Antibiotic Teixobactin | |
| KR102091336B1 (en) | Compound for inhibiting peptide deformylase and composition containing the same | |
| WO2024018398A1 (en) | Lipooligoureas, pharmaceutical composition, and lipooligoureas for use as medicament | |
| RU2783957C2 (en) | Antimicrobial peptides and their application methods | |
| HK40029791B (en) | Antimicrobial peptides and methods of using same | |
| HK40029791A (en) | Antimicrobial peptides and methods of using same | |
| CA3111270A1 (en) | Synthetic, non-natural antimicrobial peptides inspired by staphylococcusauricularis delta toxin | |
| NZ795498A (en) | Antimicrobial peptides and methods of using same |