RU2809133C1 - Use of inert gas to increase fibroblast proliferation and collagen production under uv irradiation - Google Patents
Use of inert gas to increase fibroblast proliferation and collagen production under uv irradiation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809133C1 RU2809133C1 RU2022132867A RU2022132867A RU2809133C1 RU 2809133 C1 RU2809133 C1 RU 2809133C1 RU 2022132867 A RU2022132867 A RU 2022132867A RU 2022132867 A RU2022132867 A RU 2022132867A RU 2809133 C1 RU2809133 C1 RU 2809133C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- xenon
- group
- inert gas
- krypton
- irradiation
- Prior art date
Links
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 title claims abstract description 15
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 title description 13
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 36
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 19
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 101150008656 COL1A1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150072801 COL1A2 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150066399 COL4A1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150008975 Col3a1 gene Proteins 0.000 description 3
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 3
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- MSTCKFAZFCWNSK-NSVAZKTRSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-(hexadecanoylamino)hexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]butanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCN)C(O)=O MSTCKFAZFCWNSK-NSVAZKTRSA-N 0.000 description 1
- LODWEXDBRZBADB-XEVVZDEMSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-(hexadecanoylamino)hexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LODWEXDBRZBADB-XEVVZDEMSA-N 0.000 description 1
- BVYVWYKOCOGULA-JBUMCTQMSA-N (2s,3r)-2-[[(2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-(hexadecanoylamino)hexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]butanoyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BVYVWYKOCOGULA-JBUMCTQMSA-N 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101000699762 Homo sapiens RNA 3'-terminal phosphate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 1
- 102100029143 RNA 3'-terminal phosphate cyclase Human genes 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- PDEXVOWZLSWEJB-UHFFFAOYSA-N krypton xenon Chemical class [Kr].[Xe] PDEXVOWZLSWEJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094912 palmitoyl tripeptide-5 Drugs 0.000 description 1
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может использоваться для увеличения пролиферации фибробластов и экспрессии генов коллагена при облучении УФ.The invention relates to medicine and can be used to increase the proliferation of fibroblasts and the expression of collagen genes under UV irradiation.
Известно негативное воздействие солнечного УФ на фибробласты (Bruls WA, van Weelden H, van der Leun JC. Transimission of UV-radiation through human epidermal layers as a factor influencing the minimal erythema dose. Photochemistry and Photobiology. 1984; 39:6).The negative impact of solar UV on fibroblasts is known (Bruls WA, van Weelden H, van der Leun JC. Transimission of UV-radiation through human epidermal layers as a factor influencing the minimal erythema dose. Photochemistry and Photobiology. 1984; 39:6).
Преждевременное старение кожи во многом вызвано влиянием солнечного света, обусловленное уменьшением в дерме количества фибробластов, а также снижением их функциональной активности по выработке коллагеновых и эластиновых волокон (Bonamigo RR, Dornelles SIT, editors. Dermatology in Public Health Environments: A Comprehensive Textbook. New York: Springer; 2018).Premature aging of the skin is largely caused by the influence of sunlight, due to a decrease in the number of fibroblasts in the dermis, as well as a decrease in their functional activity in the production of collagen and elastin fibers (Bonamigo RR, Dornelles SIT, editors. Dermatology in Public Health Environments: A Comprehensive Textbook. New York : Springer; 2018).
Ксенон – инертный благородный газ, абсолютно не токсичен, не вступает в реакции с биологическими молекулами, не проявляет мутагенных, тератогенных, цито- и иммунотоксических свойств. В медицине используется с 1951 г. для ингаляционного наркоза. При введении в организм газ полностью выводится в течение 4-х часов (Sanders R.D., Franks N.P., Maze M. Xenon: no stranger to anaesthesia / Brit J Anaesthesia, 2003. - V.91 (5). - P.709-717). Показан лечебный эффект газа при нейротоксичности различного генеза, болезни Паркинсона, шизофрении, ишемии головного мозга (Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии - M., Пульс., 2000. - 356 с.; Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). Все более широко газ применяется в субнаркотических (малых) дозах для лечебного наркоза при нейротоксичности различного генеза (Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). Ксенон эффективен и при введении в сосуды головного мозга липосом с этим газом, это способствует значительному ускорению восстановления репарации ткани головного мозга и снижению нейротоксичности после инсульта (Britton G.L., Kim Н., Кее Р.Н. et al. In Vivo Therapeutic Gas Delivery for Neuroprotection with Echogenic Liposomes / Circulation. 2010, 122(16): 1578-1587).Xenon is an inert noble gas, absolutely non-toxic, does not react with biological molecules, and does not exhibit mutagenic, teratogenic, cyto- or immunotoxic properties. It has been used in medicine since 1951 for inhalation anesthesia. When introduced into the body, the gas is completely eliminated within 4 hours (Sanders R.D., Franks N.P., Maze M. Xenon: no stranger to anaesthesia / Brit J Anaesthesia, 2003. - V.91 (5). - P.709-717 ). The therapeutic effect of gas has been shown for neurotoxicity of various origins, Parkinson's disease, schizophrenia, cerebral ischemia (Burov N.E., Potapov V.N., Makeev G.N. Xenon in anesthesiology - M., Puls., 2000. - 356 p. .; Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). The gas is increasingly used in subnarcotic (small) doses for therapeutic anesthesia for neurotoxicity of various origins (Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). Xenon is also effective when liposomes with this gas are introduced into the brain vessels, this helps to significantly accelerate the recovery of brain tissue repair and reduce neurotoxicity after stroke (Britton G.L., Kim N., Kee R.N. et al. In Vivo Therapeutic Gas Delivery for Neuroprotection with Echogenic Liposomes / Circulation. 2010, 122(16): 1578-1587).
Известно, что инертный газ ксенон обладает антиоксидантными свойствами.It is known that the inert gas xenon has antioxidant properties.
Криптон - инертный одноатомный газ без цвета, вкуса и запаха. Получают как побочный продукт в виде криптоно-ксеноновой смеси в процессе разделения воздуха на промышленных установках. В процессе разделения воздуха методом низкотемпературной ректификации производится постоянный отбор фракции жидкого кислорода, содержащей жидкие углеводороды, криптон и ксенон (отбор фракции кислорода с углеводородами необходим для обеспечения взрывобезопасности). Для извлечения криптона и ксенона из отбираемой фракции удаляют углеводороды в каталитических печах и направляют в дополнительную ректификационную колонну для удаления кислорода, после обогащения Kr+Xe смеси до 98-99 % её повторно очищают в каталитических печах от углеводородов, а затем в блоке адсорберов, заполненных силикагелем (или другим адсорбентом). После очистки смеси газов от остатков углеводородов и влаги её закачивают в баллоны для транспортировки на установку разделения Kr и Xe (это связано с тем, что не на каждом предприятии, эксплуатирующем воздухоразделительные установки, существует установка разделения Kr и Xe).Krypton is an inert monatomic gas without color, taste or smell. It is obtained as a by-product in the form of a krypton-xenon mixture during the air separation process in industrial plants. In the process of air separation by low-temperature rectification, a constant selection of the liquid oxygen fraction containing liquid hydrocarbons, krypton and xenon is carried out (the selection of the oxygen fraction with hydrocarbons is necessary to ensure explosion safety). To extract krypton and xenon, hydrocarbons are removed from the selected fraction in catalytic furnaces and sent to an additional distillation column to remove oxygen; after the Kr+Xe mixture is enriched to 98-99%, it is re-purified from hydrocarbons in catalytic furnaces, and then in a block of adsorbers filled with silica gel (or other adsorbent). After cleaning the gas mixture from residual hydrocarbons and moisture, it is pumped into cylinders for transportation to a Kr and Xe separation plant (this is due to the fact that not every enterprise operating air separation plants has a Kr and Xe separation plant).
Известна композиция, способствующая выработке коллагена (патент RU 2526199, A61K 8/44, A61Q 19/00, опубл. 20.08.2014 г.). Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию, способствующую выработке коллагена I типа в дермальных фибробластах человека, содержащую одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина и/или их солей, и одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, способствующих выработке коллагена I типа в дермальных фибробластах человека.A composition that promotes collagen production is known (patent RU 2526199, A61K 8/44, A61Q 19/00, published on August 20, 2014). The invention relates to the cosmetic industry and is a composition that promotes the production of type I collagen in human dermal fibroblasts, containing one or more compounds selected from the group consisting of D-aspartic acid, D-alanine and/or their salts, and one or more pharmaceutically acceptable additives. The invention provides an expansion of the arsenal of means that promote the production of type I collagen in human dermal fibroblasts.
Известен состав для коррекции дефектов кожи, включающий гиалуроновую кислоту и глицерин, согласно изобретению, дополнительно содержит пальмитоил дипептид-5 диаминобутироил гидрокситреонин, пальмитоил дипептид-5 диаминогидроксибутират, пальмитоил трипептид-5, рекомбинантный фактор роста фибробластов основной, рекомбинантный эпидермальный фактор роста и питательную среду DMEM F12, причем компоненты в составе находятся в определенном соотношении, масс. % (патент RU 2659959, A61K 8/73, A61K 8/34, A61K 8/64, A61K 8/96, A61Q 19/08, опубл. 04.07.2018 г.). Изобретение обеспечивает выработку собственных компонентов, а именно гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина, при этом обладает сильным антиоксидантным свойством и выраженным длительным эффектом коррекции кожных дефектов кожи.A known composition for the correction of skin defects, including hyaluronic acid and glycerin, according to the invention, additionally contains palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyrate, palmitoyl tripeptide-5, recombinant fibroblast growth factor basic, recombinant epidermal growth factor and nutrient medium DMEM F12, and the components in the composition are in a certain ratio, wt. % (patent RU 2659959, A61K 8/73, A61K 8/34, A61K 8/64, A61K 8/96, A61Q 19/08, published 07/04/2018). The invention ensures the production of its own components, namely hyaluronic acid, collagen and elastin, while having a strong antioxidant property and a pronounced long-term effect in correcting skin defects.
Также известна трансдермальная диффузия ксенона из его водных и масляных растворов (Verkhovskiy, A. Transdermal delivery of xenon from lipophilic solution and water/ Alexander Yu. Verkhovskiy, Dmitriy N. Atochin, Sergey N. Udintsev, Sergey I. Tverdokhlebov, Yana Anfinogenova and Vladimir Yu. Serebrov //Dermatology Aspects 2015, doi: 10.7243/2053-5309-3-2;Transdermal diffusion of xenon from its aqueous and oily solutions is also known (Verkhovskiy, A. Transdermal delivery of xenon from lipophilic solution and water/ Alexander Yu. Verkhovskiy, Dmitriy N. Atochin, Sergey N. Udintsev, Sergey I. Tverdokhlebov, Yana Anfinogenova and Vladimir Yu Serebrov //Dermatology Aspects 2015, doi: 10.7243/2053-5309-3-2;
Verkhovsky, A. Transdermal diffusion of xenon in vitro using diffusion cells / A. Verkhovsky, E. Petrov // AIP Conference Proceedings: Proceedings of the 5th International Scientific Conference "New Operational Technologies", Tomsk, 29–30 сентября 2015 года. – Tomsk: American Institute of Physics Inc., 2015. – P. 030012. – DOI 10.1063/1.4936007. – EDN WVYWTL).Verkhovsky, A. Transdermal diffusion of xenon in vitro using diffusion cells / A. Verkhovsky, E. Petrov // AIP Conference Proceedings: Proceedings of the 5th International Scientific Conference "New Operational Technologies", Tomsk, September 29–30, 2015. – Tomsk: American Institute of Physics Inc., 2015. – P. 030012. – DOI 10.1063/1.4936007. – EDN WVYWTL).
Техническая задача изобретения заключается в новом применении инертного газа для увеличения пролиферации фибробластов в культуре и выработки коллагена in vitro, при этом в качестве инертного газа используют ксенон или криптон.The technical objective of the invention is the new use of inert gas to increase the proliferation of fibroblasts in culture and collagen productionin vitro, while xenon or krypton is used as an inert gas.
Применение инертного газа по заявленному изобретению также возможно при облучении ультрафиолетовым облучением.The use of an inert gas according to the claimed invention is also possible when irradiated with ultraviolet radiation.
Преимущества изобретения поясняются результатами следующего эксперимента. The advantages of the invention are illustrated by the results of the following experiment.
Пример 1Example 1
В качестве клеточной линии использовали фибробласты китайского хомячка (линия СНО), полученные из Российской коллекции клеточных культур позвоночных Института цитологии РАН (Санкт-Петербург). Клетки инкубировали в питательной среде F12 («Панэко», Россия) с добавлением 10% инактивированной телячьей сыворотки («HyClone», США) и антибиотиками: пенициллином - 5000 ед/мл и стрептомицином - 5000 мкг/мл («Панэко», Россия). Клетки инкубировали при 37°С, 5% уровне СО2 во влажной среде в чашках Петри.Chinese hamster fibroblasts (CHO line) obtained from the Russian collection of vertebrate cell cultures of the Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences (St. Petersburg) were used as a cell line. The cells were incubated in F12 nutrient medium (Paneko, Russia) with the addition of 10% inactivated calf serum (HyClone, USA) and antibiotics: penicillin - 5000 units/ml and streptomycin - 5000 μg/ml (Paneko, Russia) . Cells were incubated at 37°C, 5% CO 2 level in a humidified environment in Petri dishes.
Для оценки клеточной пролиферации использовали метод оценки в режиме реального времени с помощью системы iCelligence (RTCA Roche, Швейцария). Система автоматически рассчитывает клеточный индекс, свидетельствующий об уровне пролиферативной активности клеток. Для этого в специализированные планшеты с электродом добавляли клеточную суспензию в расчете 70 тысяч клеток на лунку. To assess cell proliferation, a real-time assessment method was used using the iCelligence system (RTCA Roche, Switzerland). The system automatically calculates the cellular index, which indicates the level of cell proliferative activity. To do this, a cell suspension was added to specialized plates with an electrode at the rate of 70 thousand cells per well.
Всего в испытании было 6 групп. There were a total of 6 groups in the trial.
Группа 1 – контрольная, Group 1 – control,
Группа 2 – с добавлением ксенона в питательную среду, Group 2 – with the addition of xenon to the nutrient medium,
Группа 3 - с добавлением криптона в питательную среду,Group 3 - with the addition of krypton to the nutrient medium,
Группа 4 - контрольная группа с обработкой УФ облучения,Group 4 - control group with UV irradiation treatment,
Группа 5 - с добавлением ксенона и УФ облучением,Group 5 - with the addition of xenon and UV irradiation,
Группа 6 - группа с добавлением криптона и УФ облучением.Group 6 - group with the addition of krypton and UV irradiation.
В группах с ксеноном или криптоном (группа 2, 3, 5 и 6) через 48 часов после начала эксперимента проводили смену питательной среды F12 на среду, содержащую ксенон или криптон, соответственно. В данном эксперименте содержание ксенона в питательной среде составляло 5,6 об. %, а криптона - 0,6 об.%. В контрольных группах 1 и 4 проводили смену питательной среды на обычную среду F12, не содержащую инертные газы ксенон или криптон также через 48 часов. Для изучения влияния ксенона или криптона на пролиферацию фибробластов при облучении клеток УФ в эффективном спектральном диапазоне (280– 400 нм), через 70 часов в группах 4, 5 и 6 проводили облучение клеток УФ на расстоянии 5 см.In groups with xenon or krypton (group 2, 3, 5 and 6), 48 hours after the start of the experiment, the F12 nutrient medium was changed to a medium containing xenon or krypton, respectively. In this experiment, the xenon content in the nutrient medium was 5.6 vol. %, and krypton - 0.6 vol.%. In control groups 1 and 4, the nutrient medium was changed to the usual F12 medium, which did not contain the inert gases xenon or krypton, also after 48 hours. To study the effect of xenon or krypton on fibroblast proliferation when cells were irradiated with UV in the effective spectral range (280– 400 nm), after 70 hours in groups 4, 5 and 6, cells were irradiated with UV at a distance of 5 cm.
Таблица 1 – Клеточный индекс фибробластов хомячка в группах 1 и 2.Table 1 - Cellular index of hamster fibroblasts in groups 1 and 2.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что введение к питательной среде ксенона или криптона стимулирует клеточную пролиферацию в группах 2 и 3 через 48 и 72 часа. The results obtained indicate that the introduction of xenon or krypton to the nutrient medium stimulates cell proliferation in groups 2 and 3 after 48 and 72 hours.
Таблица 2 – Клеточный индекс фибробластов хомячка в группах 3 и 4.Table 2 - Cellular index of hamster fibroblasts in groups 3 and 4.
Полученные данные свидетельствуют о том, что введение к питательной среде ксенона или криптона стимулирует клеточную пролиферацию в группах 5 и 6 через 48 часов. Затем, через 70 часов УФ облучение показывает резкое снижение клеточного индекса, который значительно быстрее восстанавливается через 72 часа в группах 5 и 6, чем в группе 4.The data obtained indicate that the introduction of xenon or krypton to the nutrient medium stimulates cell proliferation in groups 5 and 6 after 48 hours. Then, after 70 hours, UV irradiation shows a sharp decrease in the cellular index, which recovers significantly faster after 72 hours in groups 5 and 6 than in group 4.
Таким образом, добавление ксенона или криптона в питательную среду стимулирует клеточную пролиферацию как в группе без облучения, так и в группе с облучением УФ.Thus, the addition of xenon or krypton to the nutrient medium stimulates cell proliferation both in the group without irradiation and in the group with UV irradiation.
Пример 2Example 2
Для оценки влияния инертных газов на выработку коллагена фибробластами в обычных условиях и при УФ облучении, также в качестве клеточной линии использовали фибробласты китайского хомячка (линия СНО), полученные из Российской коллекции клеточных культур позвоночных Института цитологии РАН (Санкт-Петербург). Клетки инкубировали в питательной среде F12 («Панэко», Россия) с добавлением 10% инактивированной телячьей сыворотки («HyClone», США) и антибиотиками: пенициллином - 5000 ед/мл и стрептомицином - 5000 мкг/мл («Панэко», Россия). Клетки инкубировали при 37°С, 5% уровне СО2 во влажной среде в чашках Петри.To assess the effect of inert gases on the production of collagen by fibroblasts under normal conditions and under UV irradiation, Chinese hamster fibroblasts (CHO line) obtained from the Russian Collection of Vertebrate Cell Cultures of the Institute of Cytology of the Russian Academy of Sciences (St. Petersburg) were also used as a cell line. The cells were incubated in F12 nutrient medium (Paneko, Russia) with the addition of 10% inactivated calf serum (HyClone, USA) and antibiotics: penicillin - 5000 units/ml and streptomycin - 5000 μg/ml (Paneko, Russia) . Cells were incubated at 37°C, 5% CO 2 level in a humidified environment in Petri dishes.
В 6-луночные планшеты добавляли клеточную суспензию в расчете 200 тысяч клеток на лунку. Всего было 6 групп в исследовании. Использовали питательные среды с инертными газами в группах 2, 3, 5 и 6, которые применяли в предыдущем в эксперименте.Cell suspension was added to 6-well plates at a rate of 200 thousand cells per well. There were a total of 6 groups in the study. We used nutrient media with inert gases in groups 2, 3, 5 and 6, which were used in the previous experiment.
Группа 1 – контрольная, Group 1 – control,
Группа 2 – с добавлением ксенона в питательную среду, Group 2 – with the addition of xenon to the nutrient medium,
Группа 3 – с добавлением криптона в питательную среду.Group 3 – with the addition of krypton to the nutrient medium.
Группа 4 - контрольная группа с УФ облучением, Group 4 - control group with UV irradiation,
Группа 5 – группа с добавлением ксенона и УФ облучением. Group 5 – group with the addition of xenon and UV irradiation.
Группа 6 - группа с добавлением криптона и УФ облучением.Group 6 - group with the addition of krypton and UV irradiation.
В группах 2, 3, 5 и 6 через 24 часа после начала эксперимента проводили смену питательной среды F12 на среду, содержащую ксенон или криптон, соответственно. В контрольных группах 1 и 4 проводили смену питательной среды на обычную среду F12, не содержащую инертные газы ксенон или криптон также через 24 часа. УФ облучение клеток проводили в том же эффективном спектральном диапазоне (280– 400 нм) на расстоянии 5 см еще через сутки.In groups 2, 3, 5 and 6, 24 hours after the start of the experiment, the F12 nutrient medium was changed to a medium containing xenon or krypton, respectively. In control groups 1 and 4, the nutrient medium was changed to the usual F12 medium, which did not contain the inert gases xenon or krypton, also after 24 hours. UV irradiation of the cells was carried out in the same effective spectral range (280– 400 nm) at a distance of 5 cm another day later.
Во всех группах проводили оценку экспрессии генов коллагена 1 (Col1a1), 2 (Col1a2), 3 (Col3a1) и 4 (Col4a1, Col4a4) методом ПЦР через 72 часа после обработки клеток.In all groups, the expression of collagen 1 (Col1a1), 2 (Col1a2), 3 (Col3a1) and 4 (Col4a1, Col4a4) genes was assessed by PCR 72 hours after cell treatment.
Таблица 3 - Результаты ПЦР эксперимента во всех группах.Table 3 - Results of the PCR experiment in all groups.
группа 2Xenon,
group 2
Полученные данные свидетельствуют о том, что заметно возрастает экспрессия генов Col1a1, Col1a2, Col3a1, Col4a4 в группах 2 и 3, 5 и 6 по сравнению с контрольными группами 1 и 4. Экспрессия генов коллагена Col4a1 практически не меняется в данном исследовании. Статистически значимые отличия (р <0,05) от групп контроля показаны на Фиг. 1The data obtained indicate that the expression of the Col1a1, Col1a2, Col3a1, Col4a4 genes noticeably increases in groups 2 and 3, 5 and 6 compared to control groups 1 and 4. The expression of the Col4a1 collagen genes remains virtually unchanged in this study. Statistically significant differences (p <0.05) from the control groups are shown in Fig. 1
Таким образом, ксенон или криптон увеличивает экспрессию генов синтеза коллагена, в том числе при облучении УФ. Thus, xenon or krypton increases the expression of collagen synthesis genes, including under UV irradiation.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809133C1 true RU2809133C1 (en) | 2023-12-07 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2228739C1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-05-20 | Закрытое акционерное общество "АТОМ-МЕД ЦЕНТР" | Preparation for adaptogenic therapy (variants) and method for its preparing |
| WO2008149035A2 (en) * | 2007-05-25 | 2008-12-11 | Laboratoires Urgo | Novel active ingredient in cicatrization and use thereof |
| RU2660075C1 (en) * | 2017-08-11 | 2018-07-05 | Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | Method of storage of cell cultures in suspension |
| RU2683567C2 (en) * | 2014-04-30 | 2019-03-29 | Пьер Фабр Дермо-Косметик | Combination of hyaluronic acid and sulphated polysaccharide |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2228739C1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-05-20 | Закрытое акционерное общество "АТОМ-МЕД ЦЕНТР" | Preparation for adaptogenic therapy (variants) and method for its preparing |
| WO2008149035A2 (en) * | 2007-05-25 | 2008-12-11 | Laboratoires Urgo | Novel active ingredient in cicatrization and use thereof |
| RU2683567C2 (en) * | 2014-04-30 | 2019-03-29 | Пьер Фабр Дермо-Косметик | Combination of hyaluronic acid and sulphated polysaccharide |
| RU2660075C1 (en) * | 2017-08-11 | 2018-07-05 | Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | Method of storage of cell cultures in suspension |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PHAN S.H. et al. Stimulation of fibroblast proliferation by thrombospondin. Biochem Biophys Res Commun. 1989 Aug 30; 163(1):56-63. doi: 10.1016/0006-291x(89)92098-6. PMID: 2673242, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113332162B (en) | A kind of protamine-PDRN complex, composition and application in the preparation of skin care products | |
| CN106620653B (en) | It is a kind of to be used to treat composition of skin wound and preparation method thereof | |
| CN115594735A (en) | Peptide with anti-aging effect, and cosmetic composition or medicinal composition and application thereof | |
| CN109276486A (en) | A kind of compound and preparation method thereof of the yeast extractive from fermentative of moisturizing anti-aging | |
| RU2809133C1 (en) | Use of inert gas to increase fibroblast proliferation and collagen production under uv irradiation | |
| Wang et al. | Recombinant human collagen digestates exhibit higher protective effect on UVA-damaged skin fibroblasts than animal-derived collagens | |
| JPS58140022A (en) | Collagen inhibiting composition, manufacture and use | |
| US20110206792A1 (en) | Compositions comprising vitamins | |
| CN113648251A (en) | Skin repairing composition and preparation method thereof | |
| CN110237229A (en) | A kind of pharmaceutical composition of mesotherapy and preparation method thereof for reducing skin pigment and treating pain degree | |
| CN111920703A (en) | Hyaluronic acid-containing composition for skin care and application thereof | |
| CN111714396A (en) | Composition containing ectoin and application thereof in laser beauty treatment | |
| CN114848891B (en) | Compound wound repair dressing containing mussel-like mucin and preparation method thereof | |
| CN118086178A (en) | Cultivation and extraction method of small molecule metabolites of endothelial progenitor cells and their uses | |
| CN118058993A (en) | Composite nutrient solution for injection and preparation method thereof | |
| WO2023080589A1 (en) | Cosmetic composition comprising beluga caviar exosomes as active ingredients for reducing wrinkles, improving moisturization, and improving skin barriers | |
| KR20070000005A (en) | Cosmetic composition containing fibroblast growth factor | |
| KR20060135975A (en) | Cosmetic composition containing fibroblast growth factor | |
| US11510853B2 (en) | Composition for skin soothing containing liquid-phase plasma | |
| CN104667262B (en) | BFGF bovine basic fibroblast growth factor externally used solution | |
| CN115844752A (en) | 5D supramolecular collagen and preparation method and application thereof | |
| CN106726672A (en) | A kind of cosmetic composition | |
| Sheikh-Akbarizadeh et al. | Chitosan-mediated metformin delivery promotes dose-dependent functional recovery in a rat spinal cord injury model | |
| CN101057823A (en) | Composite biological preparation with antisenility and beautifying function | |
| CN114983855B (en) | Composite peptide with tyrosinase activity inhibition function, and preparation method and application thereof |