RU2806330C1 - Use of 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione as an analgesic - Google Patents
Use of 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione as an analgesic Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806330C1 RU2806330C1 RU2023108672A RU2023108672A RU2806330C1 RU 2806330 C1 RU2806330 C1 RU 2806330C1 RU 2023108672 A RU2023108672 A RU 2023108672A RU 2023108672 A RU2023108672 A RU 2023108672A RU 2806330 C1 RU2806330 C1 RU 2806330C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- phenyl
- analgesic
- cyanomethyltetrahydropyrrole
- aminoethylidene
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- -1 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione Chemical compound 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- UEYCPMVOJGAVRP-UHFFFAOYSA-N 2-(3-acetyl-4-hydroxy-5-oxo-2-phenyl-2h-pyrrol-1-yl)acetonitrile Chemical compound CC(=O)C1=C(O)C(=O)N(CC#N)C1C1=CC=CC=C1 UEYCPMVOJGAVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 3
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к фармации, а именно к новому биологически активному соединению 4-[1-(4-метилфенил)аминоэтилиден]-5-фенил-1-цианометилтетрагидропиррол-2,3-диону (I), обладающему анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве обезболивающего средства:The invention relates to pharmacy, namely to a new biologically active compound 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione ( I ), which has analgesic activity, which suggests its use in medical practice as an anesthetic:
Ближайшим структурным аналогом к заявленному соединению является 4-ацетил-3-гидрокси-5-фенил-1-цианометил-3-пирролин-2-он (II), который не изучался на анальгетическую активность [Синтез и антибактериальная активность 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-оннов / В. Л. Гейн, Е. А. Булдакова, В. В. Новикова, А. А. Гагарина, М. В. Дмитриев // Бутлеровские сообщения. - 2021. - Т. 68, №11. - С. 12-17.] и имеет следующую химическую структуру:The closest structural analogue to the claimed compound is 4-acetyl-3-hydroxy-5-phenyl-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-one ( II ), which has not been studied for analgesic activity [Synthesis and antibacterial activity of 5-aryl-4 -acetyl-3-hydroxy-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-one / V. L. Gein, E. A. Buldakova, V. V. Novikova, A. A. Gagarina, M. V. Dmitriev // Butlerov's messages. - 2021. - T. 68, No. 11. - P. 12-17.] and has the following chemical structure:
Так как в медицинской практике в качестве анальгетических средств широко используются метамизол натрия и нимесулид [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - С. 920.], включая их структурную схожесть (метамизол натрия) с заявляемым соединением или наличие фармакофорной аминогруппы (нимесулид), то данные средства были выбраны нами в качестве препаратов сравнения.Since in medical practice metamizole sodium and nimesulide are widely used as analgesics [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New Wave, 2012. - P. 920.], including their structural similarity (metamizole sodium) with the claimed compound or the presence of a pharmacophore amino group (nimesulide), then these drugs were chosen by us as comparison drugs.
Целью настоящего изобретения является создание нового безопасного синтетического анальгетического средства на основе ариламинопроизводных 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-оннов.The purpose of the present invention is to create a new safe synthetic analgesic based on arylamino derivatives of 5-aryl-4-acetyl-3-hydroxy-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-ones.
Поставленная цель достигается решением следующей задачи, а именно: применением 4-[1-(4-метилфенил)аминоэтилиден]-5-фенил-1-цианометилтетрагидропиррол-2,3-диона (I), которое обладает выраженной анальгетической активностью и низкой токсичностью.This goal is achieved by solving the following problem, namely: the use of 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione ( I ), which has pronounced analgesic activity and low toxicity.
Синтез заявляемого соединения I осуществляли путем кипячения в ледяной уксусной кислоте 4-ацетил-3-гидрокси-5-фенил-1-цианометил-3-пирролин-2-она (IV) с двукратным избытком пара-толуидина и последующим выделением целевого продукта (I) известными методами [Взаимодействие 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-онов с ароматическими аминами / В. Л. Гейн, Е. А. Булдакова, М. В. Дмитриев, И. Г. Мокрушин // Журнал общей химии. - 2020. - Т. 90, №1. - С. 50-56.]. The synthesis of the claimed compound I was carried out by boiling 4-acetyl-3-hydroxy-5-phenyl-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-one ( IV ) in glacial acetic acid with a twofold excess of para -toluidine and subsequent isolation of the target product ( I ) by known methods [Interaction of 5-aryl-4-acyl-3-hydroxy-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-ones with aromatic amines / V. L. Gein, E. A. Buldakova, M. V. Dmitriev, I. G. Mokrushin // Journal of General Chemistry. - 2020. - T. 90, No. 1. - P. 50-56.].
Схема реакции:Reaction scheme:
Синтез исходного 4-ацетил-3-гидрокси-5-фенил-1-цианометил-3-пирролин-2-она (II) осуществлен согласно ранее описанной методике [Синтез и антибактериальная активность 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-оннов / В. Л. Гейн, Е. А. Булдакова, В. В. Новикова, А. А. Гагарина, М. В. Дмитриев // Бутлеровские сообщения. - 2021. - Т. 68, №11. - С. 12-17.].The synthesis of the starting 4-acetyl-3-hydroxy-5-phenyl-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-one ( II ) was carried out according to the previously described method [Synthesis and antibacterial activity of 5-aryl-4-acetyl-3-hydroxy- 1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-one / V. L. Gein, E. A. Buldakova, V. V. Novikova, A. A. Gagarina, M. V. Dmitriev // Butlerov communications. - 2021. - T. 68, No. 11. - P. 12-17].
Изобретение иллюстрируется примерами синтеза, исследований острой токсичности и анальгетической активности.The invention is illustrated by examples of synthesis, studies of acute toxicity and analgesic activity.
Пример 1. Получение заявляемого соединения. К раствору 0.32 г (1.25 ммоль) соединения IV в 10 мл ледяной уксусной кислоты добавляли 0.27 г (2.5 ммоль) пара-толуидина. Реакционную смесь кипятили в течение 3 часов и выдерживали при комнатной температуре до выпадения осадка. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовали из этилового спирта. Выход 0.28 г (65%), т. пл. 173-175°С. Найдено, %: C 73.10; H 5.65; N 12.23. C21H19N3O2. Вычислено, %: C 73.03; H 5.54; N 12.17. ИК спектр, ν, см-1 (ИК-Фурье спектрометр Specord M-80 (Германия), в таблетках KBr): 1701 (CON), 1629 (CO). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (Bruker Avance III HD, 400 МГц (США), DMSO-d 6 , TMS, δ, м.д.): 1.79 с (3Н, СН3), 2.30 с (3Н, СН3), 4.05 д (H A HB, CH2CN, J = 18.0 Гц), 4.48 д (HA H B , CH2CN, J = 18.0 Гц), 5.47 с (1Н, С5Н), 7.15-7.45 м (9H, CHAr), 12.62 с (1Н, NH). Example 1. Preparation of the claimed compound. To a solution of 0.32 g (1.25 mmol) of compound IV in 10 ml of glacial acetic acid was added 0.27 g (2.5 mmol) of para -toluidine. The reaction mixture was boiled for 3 hours and kept at room temperature until a precipitate formed. The precipitate that formed was filtered off and recrystallized from ethyl alcohol. Yield 0.28 g (65%), mp. 173-175°C. Found, %: C 73.10; H 5.65; N 12.23. C21H19N3O2 . _ _ Calculated, %: C 73.03; H 5.54; N 12.17. IR spectrum, ν, cm -1 (IR-Fourier spectrometer Specord M-80 (Germany), in KBr tablets): 1701 (CON), 1629 (CO). 1H NMR spectrum, δ, ppm (Bruker Avance III HD, 400 MHz (USA), DMSO- d 6 , TMS, δ, ppm): 1.79 s (3H, CH 3 ), 2.30 s (3H , CH 3 ), 4.05 d ( H A H B , CH 2 CN, J = 18.0 Hz), 4.48 d (H A H B , CH 2 CN, J = 18.0 Hz), 5.47 s (1H, C 5 H) , 7.15-7.45 m (9H, CH Ar ), 12.62 s (1H, NH).
Заявляемое соединение I представляет собой желтого цвета кристаллическое вещество, хорошо растворимое в диоксане, ДМСО и ДМФА, при нагревании - в этаноле, ледяной уксусной кислоте, изопропиловом спирте, ацетонитриле и нерастворимое в воде.The claimed compound I is a yellow crystalline substance, highly soluble in dioxane, DMSO and DMF, when heated - in ethanol, glacial acetic acid, isopropyl alcohol, acetonitrile and insoluble in water.
Пример 2. Определение острой токсичности заявляемого соединения. Определение средней летальной дозы (LD50) проводили с помощью табличного экспресс-метода В. Б. Прозоровского [Прозоровский, В. Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. М. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41, №4. - С. 497-502.] 1 . Исследование проводили на нелинейных белых мышах обоего пола массой тела 20-24 г. Соединение I вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи в возрастающих дозах. В тесте использовали 4 группы животных (в дозах - 500, 1000, 1260 и 1580 мг/кг) по 2 наблюдения в каждой. Наблюдение за животными осуществляли в течение 14 дней с момента инъекций. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением ЛД50 при р<0,05 1 . Example 2. Determination of acute toxicity of the claimed compound. The determination of the average lethal dose (LD 50 ) was carried out using the tabular express method of V. B. Prozorovsky [Prozorovsky, V. B. Express method for determining the average effective dose and its error V. B. Prozorovsky, M. P. Prozorovskaya, V M. Demchenko // Pharmacology and toxicology. - 1978. - T. 41, No. 4. - P. 497-502.] 1 . The study was carried out on non-linear white mice of both sexes weighing 20-24 g. Compound I was administered intraperitoneally as a suspension in 2% starch mucus in increasing doses. The test used 4 groups of animals (at doses of 500, 1000, 1260 and 1580 mg/kg) with 2 observations in each. Animals were observed for 14 days from the date of injection. The results were processed according to Prozorovsky with the calculation of LD 50 at p <0.05 1 .
Установлено, что ЛД50 для соединения I составляет >1580 мг/кг, так как внутрибрюшинное введение животным вышеуказанных доз не приводило к гибели животных. Таким образом, соединение I относится к малотоксичным по классификации Сидорова К. К., как и метамизол натрия [Сидоров, К. К. О классификации токсичных ядов при парентеральных способах введения / К. К. Сидоров // Фармакология новых промышленных химических веществ. - 1973. - Вып. 13. - С. 47-51].It was established that the LD 50 for compound I is >1580 mg/kg, since intraperitoneal administration of the above doses to animals did not lead to the death of the animals. Thus, compound I is classified as low-toxic according to the classification of Sidorov K.K., like metamizole sodium [Sidorov, K.K. On the classification of toxic poisons by parenteral routes of administration / K.K. Sidorov // Pharmacology of new industrial chemicals. - 1973. - Issue. 13. - P. 47-51].
Пример 3. Исследование анальгетической активности заявляемого соединения. Оценку анальгетической активности изучали на нелинейных белых мышах обоего пола массой 22-26 г с применением тестов «Уксусные корчи» и «Горячая пластина». Example 3. Study of the analgesic activity of the claimed compound. The assessment of analgesic activity was studied on non-linear white mice of both sexes weighing 22-26 g using the “Vinegar Writhing” and “Hot Plate” tests.
Тест «Уксусные корчи». Специфическую болевую реакцию «корчи» вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% водного раствора уксусной кислоты в дозе 0.1 мл/10 г массы тела животного. Подсчет числа «корчей» проводили сразу после введения уксусной кислоты в течении 15 минут [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств : руководство / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунятян, А. Н. Васильева [и др.]. - Москва : Гриф и К, 2012. - 944 с.] 2 . В качестве препаратов сравнения использовали метамизол натрия (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов», Беларусь) и нимесулид (Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M.S.p.A., Италия). Соединение I и эталонные препараты сравнения вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи в дозе 100 мг/кг за 30 мин до введения уксусной кислоты. Критерием анальгетической активности исследуемых веществ считали уменьшение количества «корчей» у животных по сравнению с контрольной группой. Test "Vinegar cramps". A specific pain reaction, “writhing,” was induced by intraperitoneal injection of a 0.75% aqueous solution of acetic acid at a dose of 0.1 ml/10 g of animal body weight. The number of “writhings” was counted immediately after the administration of acetic acid for 15 minutes [Guide to conducting preclinical studies of medicinal products: manual / A. N. Mironov, N. D. Bunyatyan, A. N. Vasilyeva [etc.]. - Moscow: Grif and K, 2012. - 944 p.] 2 . Metamizole sodium (JSC Borisov Medical Preparations Plant, Belarus) and nimesulide (Fine Foods & Pharmaceuticals NTMSpA, Italy) were used as reference drugs. Compound I and reference reference preparations were administered intraperitoneally as a suspension in 2% starch mucus at a dose of 100 mg/kg 30 min before the introduction of acetic acid. The criterion for the analgesic activity of the studied substances was considered to be a decrease in the number of “writhings” in animals compared to the control group.
Тест «Горячая пластина». Соматическую поверхностную боль вызывали помещением животного на горячую металлическую пластину, нагретую до 53.5°С. При достижении порога болевой чувствительности со стороны животного наблюдали двигательные реакции беспокойства - одергивание лап, облизывание подушечек лап и подпрыгивание. Отсчет времени латентного периода наступления болевой реакции проводили сразу после помещения животного на горячую поверхность 2 . В качестве препаратов сравнения использовали метамизол натрия и нимесулид. Исследуемые соединения и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи в дозе 100 мг/кг за 60 мин до помещения животных на металлическую пластину. Анальгетическую активность соединения I оценивали по изменению латентного периода наступления болевой реакции по сравнению с контрольной группой. Hot plate test. Somatic superficial pain was induced by placing the animal on a hot metal plate heated to 53.5°C. When the threshold of pain sensitivity was reached, motor reactions of anxiety were observed on the part of the animal - jerking paws, licking paw pads and jumping. The latency period for the onset of a pain reaction was counted immediately after the animal was placed on a hot surface 2 . Metamizole sodium and nimesulide were used as comparison drugs. The test compounds and comparison drugs were administered intraperitoneally as a suspension in 2% starch mucus at a dose of 100 mg/kg 60 minutes before placing the animals on a metal plate. The analgesic activity of compound I was assessed by the change in the latent period of the onset of the pain reaction compared to the control group.
Результаты эксперимента представлены в таблице.The results of the experiment are presented in the table.
корчей, штcramps, pcs.
[2160±3340]2900***
[2160±3340]
*** - данные литературы:* - p<0.05 relative to control, ** - p<0.05 relative to the analgin group
*** - literature data:
Пискарев А.В, Нестеренко В.С. Суминов С.И. (1973) Фармакол. и токсикол. - 1973. - №1 - С. 48-54.Piskarev A.V., Nesterenko V.S. Suminov S.I. (1973) Pharmacol. and toxicol. - 1973. - No. 1 - P. 48-54.
Как видно из данных таблицы, заявляемое соединение в тесте «Уксусные корчи» статистически значимо уменьшает количество корчей у животных в сравнении с контролем (84.11%), что обусловлено снижением порога проявления висцеральной реакции ноцицепторов на химический раздражитель. Анальгетическая активность соединения I значительно превышает активность метамизола натрия (43%) и его значение приближено к значению нимесулида (95%), который, как и соединение I, имеет в своей структуре остаток замещенного ариламина. Кроме того, соединение I проявило анальгетическую активность в тесте «Горячая пластина», где латентное время болевой реакции у животных статистически значимо превысило результаты значения контрольной группы и сравнимо с результатами препарата сравнения метамизолом натрия.As can be seen from the table data, the claimed compound in the “Vinegar Writhing” test statistically significantly reduces the number of writhings in animals compared to the control ( 84.11% ), which is due to a decrease in the threshold for the manifestation of the visceral reaction of nociceptors to a chemical stimulus. The analgesic activity of compound I significantly exceeds the activity of metamizole sodium ( 43% ) and its value is close to that of nimesulide ( 95% ), which, like compound I , has a substituted arylamine residue in its structure. In addition, compound I showed analgesic activity in the “Hot Plate” test, where the latent time of the pain reaction in animals was statistically significantly higher than the results of the control group and comparable to the results of the reference drug metamizole sodium.
Таким образом, учитывая полученные положительные результаты в тестах на анальгетическою активность и низкую токсичность заявляемого соединения I, мы можем рекомендовать данное соединение для применения в медицинской практике в качестве потенциального безопасного синтетического анальгетика.Thus, taking into account the positive results obtained in tests for analgesic activity and the low toxicity of the claimed compound I , we can recommend this compound for use in medical practice as a potential safe synthetic analgesic.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806330C1 true RU2806330C1 (en) | 2023-10-31 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067575C1 (en) * | 1994-07-27 | 1996-10-10 | Пермский фармацевтический институт | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067575C1 (en) * | 1994-07-27 | 1996-10-10 | Пермский фармацевтический институт | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| V. L. GEIN ET AL, Reactions of 5-Aryl-4-acyl-3-hydroxy-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-ones with Aromatic Amines, RUSS. J. GEN. CHEM., 2020, Vol. 90, No. 1, pp. 39-44. В.Л. ГЕЙН И ДР., Синтез и антибактериальная активность 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-оннов, БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ, 2021, Т. 68(11), стр. 12-17. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2009309378B2 (en) | Acrylamido derivatives useful as inhibitors of the mitochondrial permeability transition | |
| JP6677739B2 (en) | Biguanide compounds and uses thereof | |
| CN111548320B (en) | 1,3,4-oxadiazole hydrazide compounds and preparation method and application thereof | |
| CS229940B2 (en) | Production method substiuted pyridazine derivatives | |
| RU2806330C1 (en) | Use of 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione as an analgesic | |
| RU2766146C2 (en) | Ampk low-molecular activators | |
| IL32213A (en) | Substituted guanidines | |
| EP4186503A1 (en) | Anti-inflammatory composition comprising benzofuran-based n-acylhydrazone derivatives | |
| RU2793550C1 (en) | Use of 4-(4-bromophenyl)-6-methyl-n-(2-chlorophenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as an agent with analgesic activity | |
| RU2796070C1 (en) | Use of 1,6-(4-bromophenyl)-4-methyl-n-(2-chlorophenyl)-1,2,3,4-thioxo-5-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as an agent with analgesic activity | |
| RU2043352C1 (en) | 2-propyl-3-(5-nitrofurfulydene)-amino-4(3h)-quinazoline showing antistaphylococcus and analgetic activities | |
| RU2835601C1 (en) | Use of 4-(4-bromophenyl)-6-methyl-2-thioxo-n-(o-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as agent having analgesic activity | |
| RU2786673C1 (en) | N-(1-H-BENZO[d]IMIDAZOLE-2-yl)-2-(2-(DIPHENYLMETHYLENE)HYDRAZINYL)-5,5-DIMETHYL-4-OXOHEX-2-ENEAMIDE EXHIBITING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2806372C1 (en) | Use of 3-methyl-5-oxo-n-phenyl-5h-indeno[1,2-c]pyridazine-4-carboxamide as agent with anti-inflammatory activity | |
| RU2783158C2 (en) | Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity | |
| RU2549572C2 (en) | 2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)amide of 2-(4-bromophenyl)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid, having analgesic effect | |
| RU2841268C1 (en) | Use of 4-[4-hydroxy-3-(4-methylbenzoyl)-5-oxo-2-(3-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-1-yl]benzoic acid as anti-inflammatory agent | |
| RU2816900C1 (en) | Use of 5-aryl-4-aroyl-3-hydroxy-1-carboxymethyl-3-pyrrolin-2-ones as analgesics | |
| RU2485105C1 (en) | 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydroindazole hydrochloride, analgesic and antimicrobial agent | |
| RU2785780C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug |