RU2806191C1 - USE OF 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGAINST YEASTS - Google Patents
USE OF 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGAINST YEASTS Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806191C1 RU2806191C1 RU2023106684A RU2023106684A RU2806191C1 RU 2806191 C1 RU2806191 C1 RU 2806191C1 RU 2023106684 A RU2023106684 A RU 2023106684A RU 2023106684 A RU2023106684 A RU 2023106684A RU 2806191 C1 RU2806191 C1 RU 2806191C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyl
- dihydropyrrolo
- pyrazin
- compound
- antifungal
- Prior art date
Links
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- -1 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE Chemical compound 0.000 title abstract description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims abstract description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)OC(C)(C)C QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- YSEAGSCGERFGBL-UHFFFAOYSA-N (5-methylfuran-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=C(CN)O1 YSEAGSCGERFGBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFASPBCAVCUZES-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one Chemical class O=C1NC=CN2C=CC=C12 LFASPBCAVCUZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- NBFABZHUOJWSDM-UHFFFAOYSA-N 5h-pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1C=CN=CC2=CC=CN12 NBFABZHUOJWSDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии - биологически активным соединениям - замещенным пирроло[1,2-a]пиразинонам, а именно к 4,6-диметил-1,2-дигидропирроло[1,2-a]пиразин-3(4H)-ону 1 формулыThe invention relates to the field of organic chemistry - biologically active compounds - substituted pyrrolo[1,2- a ]pyrazinones, namely 4,6-dimethyl-1,2-dihydropyrrolo[1,2 -a ]pyrazin-3(4H)- onu 1 formula
соединение 1 обладает антимикотической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с антимикотическими свойствами.compound 1 has antimycotic activity, which suggests its use in medicine as a potential drug with antimycotic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 7-хлор-4-(4-этилфенил)-5,6-дигидро-4H-бензо[ƒ]пирроло[1,2-a][1,4]диазепин 2, обладающий антимикотической активностью [Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 75, 3453-3458; doi: 10.1016/j.bmcl.2005.05.007] формулыA structural analogue of the claimed compound is 7-chloro-4-(4-ethylphenyl)-5,6-dihydro-4H-benzo[ƒ]pyrrolo[1,2- a ][1,4]diazepine 2, which has antimycotic activity [ Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 75, 3453-3458; doi: 10.1016/j.bmcl.2005.05.007] formulas
Эталоном сравнения был выбран кетоконазол 3 формулыKetoconazole 3 formulas was chosen as the standard of comparison
, ,
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 918; Med. Chem. Res. 2013, 22, 211-218; doi: 10.1007/s00044-012-0021-2].which is widely used in medical practice and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M.: New Wave, 2012. - p. 918; Med. Chem. Res. 2013, 22, 211-218; doi:10.1007/s00044-012-0021-2].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных пирроло[1,2-a]пиразинонов веществ с выраженным антимикотическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced antimycotic effect and low toxicity in the series of substituted pyrrolo[1,2- a ]pyrazinones.
Поставленная задача достигается получением 4,6-диметил-1,2-дигидропирроло[1,2-a]пиразин-3(4H)-она, который обладает антимикотической активностью.This goal is achieved by obtaining 4,6-dimethyl-1,2-dihydropyrrolo[1,2- a ]pyrazin-3(4H)-one, which has antimycotic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют обработкой 5-метилфурфуриламина N-Boc-аланином при кипячении в течение 12 часов в абсолютном дихлорэтане в присутствии 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида и N-метилморфолина. Затем образовавшийся неочищенный амид обрабатывают смесью ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот при комнатной температуре с последующей нейтрализацией соляной кислоты Na2CO3, нагреванием реакционной смеси при 120°С и выделением целевого продукта стандартными методами синтетической органической химии по схемеThe claimed compound 1 is synthesized by treating 5-methylfurfurylamine with N-Boc-alanine by boiling for 12 hours in absolute dichloroethane in the presence of 1-ethyl-3-[3-(dimethylamino)propyl]carbodiimide and N-methylmorpholine. Then the resulting crude amide is treated with a mixture of glacial acetic and concentrated hydrochloric acids at room temperature, followed by neutralization of hydrochloric acid Na 2 CO 3 , heating the reaction mixture at 120°C and isolating the target product using standard methods of synthetic organic chemistry according to the scheme
Пример 1. Получение соединения 1. К перемешиваемому раствору N-Вос-аланина 567 мг (3 ммоль) в 10 мл абсолютного дихлорэтана добавляют 356 мкл (3.2 ммоль) 5-метилфурфуриламина, 632 мг (3.3 ммоль) 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида и 362 мкл (3.3 ммоль) N-метилморфолина. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 12 часов. Затем растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. К раствору неочищенного амида в ледяной 22.5 мл АсОН добавляют 2.5 мл конц. HCl. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов. Затем к реакционной смеси порционно присыпают 4.4 г Na2CO3 и кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Далее растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат (9:1), очищенный продукт 1 перекристаллизовывают из смеси петролейный эфир/этилацетат. Выход 68%. Найдено, %: С, 65.83; Н, 7.21; N, 17.18. C9H12N2O. Вычислено, %: С, 65.83; Н, 7.37; N, 17.06. Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 7.79 (уш. с, 1H), 5.91 (д, J=3.4 Гц, 1H), 5.88 (д, J=3.4 Гц, 1H), 4.69-4.53 (m, 2Н), 4.42 (дд, J=15.2, 4.6 Гц, 1Н),2.24 (с, 3Н), 1.56 (д, J=7.1 Гц, 3Н). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 172.12, 126.33, 120.60, 107.52, 102.41, 53.11, 39.32, 19.98, 11.27. Полученное соединение 1 представляет собой светло-бежевое кристаллическое вещество, растворимое в этаноле, толуоле, ацетоне, хлороформе, этилацетате.Example 1. Preparation of compound 1. To a stirred solution of N-Boc-alanine 567 mg (3 mmol) in 10 ml of absolute dichloroethane add 356 μl (3.2 mmol) of 5-methylfurfurylamine, 632 mg (3.3 mmol) of 1-ethyl-3-[ 3-(dimethylamino)propyl]carbodiimide and 362 μl (3.3 mmol) N-methylmorpholine. The reaction mixture is refluxed for 12 hours. The solvent is then evaporated to dryness under reduced pressure. To a solution of the crude amide in ice-cold 22.5 ml of AcOH add 2.5 ml of conc. HCl. The reaction mixture is stirred at room temperature for 24 hours. Then 4.4 g of Na 2 CO 3 is added to the reaction mixture in portions and refluxed for 30 minutes. Next, the solvent is evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography on silica gel using petroleum ether/ethyl acetate (9:1) as an eluent, purified product 1 was recrystallized from petroleum ether/ethyl acetate. Yield 68%. Found, %: C, 65.83; N, 7.21; N, 17.18. C 9 H 12 N 2 O. Calculated, %: C, 65.83; N, 7.37; N, 17.06. 1H NMR spectrum, (400 MHz, CDCl 3 ), δ, ppm: 7.79 (br.s, 1H), 5.91 (d, J=3.4 Hz, 1H), 5.88 (d, J=3.4 Hz, 1H), 4.69-4.53 (m, 2H), 4.42 (dd, J=15.2, 4.6 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.56 (d, J=7.1 Hz, 3H). 13 C NMR spectrum (100 MHz, CDCl 3 ), δ, ppm: 172.12, 126.33, 120.60, 107.52, 102.41, 53.11, 39.32, 19.98, 11.27. The resulting compound 1 is a light beige crystalline substance, soluble in ethanol, toluene, acetone, chloroform, and ethyl acetate.
Пример 2. Для характеристики антимикотической активности соединений использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (Методические рекомендации: Грибы рода Candida. Методы выделения, идентификации на видовом уровне и определение чувствительности к противогрибковым препаратам, Москва, 2009; МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная фунгицидная концентрация (МФК).Example 2. To characterize the antimycotic activity of compounds, standard parameters were used: minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by a modified method of two-fold serial dilutions (Guidelines: Fungi of the genus Candida. Methods of isolation, identification at the species level and determination of sensitivity to antifungal drugs, Moscow, 2009; MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs) and minimum fungicidal concentration (MFC).
Тесты проводили с использованием культуры модельных микроорганизмов Candida albicans АТСС 10231 на питательной среде Мюллера-Хинтона с добавлением 2%-ной глюкозы в 96-луночных полистироловых планшетах. Концентрация микроорганизмов в лунках перед началом культивирования составляла 2,5⋅105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МФК производили через 24 ч. Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) до полного растворения в концентрации 20 мг/мл и ниже, в зависимости от растворимости. Вносили в питательную среду так, чтобы количество DMSO не превышало 5%.Tests were carried out using a culture of model microorganisms Candida albicans ATCC 10231 on Mueller-Hinton nutrient medium with the addition of 2% glucose in 96-well polystyrene plates. The concentration of microorganisms in the wells before the start of cultivation was 2.5⋅10 5 CFU/ml. Cultivation was carried out at 37°C without stirring. MIC determination and inoculations to determine MPA were carried out after 24 hours. The test compounds were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) until complete dissolution at a concentration of 20 mg/ml and lower, depending on solubility. Added to the nutrient medium so that the amount of DMSO did not exceed 5%.
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 1971, 109-117]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 1971, 109-117]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977, стр. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977, p. 196]. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превосходит в полтора раза по антимикотической активности препарат сравнения (Кетоконазол) по отношению к С. albicans. Таким образом, это делает возможным использование 4,6-диметил-1,2-дигидропирроло[1,2-a]пиразин-3(4H)-она 1 для создания новых лекарственных средств в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов Candida albicans.As can be seen from the table, the claimed compound 1 is one and a half times superior in antimycotic activity to the reference drug (Ketoconazole) against C. albicans. Thus, this makes it possible to use 4,6-dimethyl-1,2-dihydropyrrolo[1,2- a ]pyrazin-3(4H)-one 1 for the development of new drugs as an antifungal agent against the yeast Candida albicans.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806191C1 true RU2806191C1 (en) | 2023-10-27 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MEERPOEL L. et al, Pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepine: A novel class of non-azole anti-dermatophyte anti-fungal agents, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, v. 15, p. 3453-3458. МАШКОВСКИЙ М.Д., Лекарственные средства, 16-е изд., перераб., испр. и доп., М.: Новая волна, 2012, 1216 с, с. 918. TRUSHKOV I.V. et al, Furan ring opening-pyrrole ring closure. A simple route to 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-ones, Tetrahedron Letters, 2013, v. 54, p. 3974-3976. BHOWMIK S. et al, Expeditious synthesis of chiral 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazines, Tetrahedron Letters, 2013, v. 54, p. 2251-2254. БАБЬЕВА И.П. и др., Биология дрожжей, учебное пособие, Москва, Изд-во: Т-во науч. изд. КМК, 2004, 239 c., стр. 117. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ragavan et al. | Synthesis of some novel bioactive 4-oxy/thio substituted-1H-pyrazol-5 (4H)-ones via efficient cross-Claisen condensation | |
| Kumar et al. | Synthesis, characterisation and evaluation of N-mannich bases of 2-substituted Benzimidazole derivatives | |
| RU2806191C1 (en) | USE OF 4,6-DIMETHYL-1,2-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-3(4H)-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGAINST YEASTS | |
| RU2808981C1 (en) | USE OF 7-METHYL-5-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2810715C1 (en) | USE OF 5-(4-METOXYPHENYL)-7-METHYL-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809026C1 (en) | USE OF 1-METHYL-4,5-DIHYDRO-6H-PYRIDO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINE-6-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2803571C1 (en) | Application of 5-[(1h-indol-3-yl)methyl]-7-methyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolo[1,2-d][1,4]diazepin-4(5h)-one as an antifungal agent for yeasts | |
| RU2809053C1 (en) | USE OF 7-METHYL-2-(4-METHYLPHENYL)-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2809148C1 (en) | USE OF 1-METHYL-5-(4-CHLOROPHENYL)-4,5-DIHYDRO-6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPIN-6-ONE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2808993C1 (en) | Use of 1-methyl-8,9-dimethoxy-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809051C1 (en) | USE OF 2-METHYL-4-[7-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE AS ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEAST FUNGI | |
| RU2803600C1 (en) | APPLICATION OF 10-METHYL-6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-b]-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIFUNGAL AGENT AGAINST YEASTS | |
| RU2809006C1 (en) | Use of 2,4-diphenyl-9h-carbazole as an antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809002C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2808994C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2784439C1 (en) | APPLICATION OF 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2784521C1 (en) | Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2803747C1 (en) | Use of (z)-2-(2-oxopropyliden)indolin-3-one as an antifungal agent against yeasts | |
| RU2809146C1 (en) | Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts | |
| RU2771019C1 (en) | USE OF 10-METHYL-2-(TRIFLUOROMETHYL)-6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[b]PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPINE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2785140C1 (en) | APPLICATION OF 1-{1-METHYLPYRROLO[1,2-a]QINOXALINE-5(4H)-YL}ETHAN-1-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS | |
| RU2817789C1 (en) | Use of (z)-6-methoxy-2-(2-oxobutylidene)indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| RU2809004C1 (en) | Use of 1-acetyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi | |
| Nikhila et al. | Synthesis, characterization and antioxidant studies of benzo [4, 5] imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives | |
| Alam | Synthesis and biological evaluation of some pyrazole-based Mannich Bases |