RU2804915C1 - Method for treating soft tissue wounds with high-pressure microdisperse treatment with molecular hydrogen-enriched water - Google Patents
Method for treating soft tissue wounds with high-pressure microdisperse treatment with molecular hydrogen-enriched water Download PDFInfo
- Publication number
- RU2804915C1 RU2804915C1 RU2022135520A RU2022135520A RU2804915C1 RU 2804915 C1 RU2804915 C1 RU 2804915C1 RU 2022135520 A RU2022135520 A RU 2022135520A RU 2022135520 A RU2022135520 A RU 2022135520A RU 2804915 C1 RU2804915 C1 RU 2804915C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- wound
- soft tissue
- pressure
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 80
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 79
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 claims description 6
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 230000003144 traumatizing effect Effects 0.000 description 2
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005213 imbibition Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000007845 reactive nitrogen species Substances 0.000 description 1
- 230000010282 redox signaling Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано при лечении ран мягких тканей.The invention relates to medicine, in particular to surgery, and can be used in the treatment of soft tissue wounds.
Проблема лечения ран остается одной из наиболее актуальных в современной хирургии, что обусловлено, в том числе, увеличением числа высокоэнергетических производственных, дорожно-транспортных и военных травм, сопровождающихся обширными повреждениями мягких тканей [М.И. Кузин и соавт., 1990; С.Н. Гисак и соавт., 2015; Д.Б. Шишманян и соавт., 2015; И.В. Бабушкина и соавт., 2016; А.В. Толстов и соавт., 2016; П.В. Локтионов и соавт., 2017; А.В. Черных и соавт., 2017; Bhutani S. et al., 2012; Akers K.S. et al., 2012; Li Y. et al., 2017]. Несмотря на все многообразие методов их лечения у больных нередко развиваются осложнения, значительными остаются сроки реабилитации, стоимость госпитализации и процент инвалидизации [Т.З. Закиев и соавт., 2015; И.Г. Ялаева и соавт., 2015; А.А. Глухов с соавт., 2021; М.В. Аралова и соавт., 2022]. Течение раневого процесса значительно утяжеляется при наличии сопутствующей патологии, устойчивых не только к антибиотикам, но часто и к антисептикам патогенных микроорганизмов [А.Г. Измайлов и соавт., 2015; СМ. Смотрин и соавт., 2015; A.M. Шулутко и соавт., 2017; Murphy-Lavoie Н.М. et al., 2017].The problem of wound treatment remains one of the most pressing in modern surgery, which is due, among other things, to the increase in the number of high-energy industrial, road traffic and military injuries, accompanied by extensive damage to soft tissues [M.I. Kuzin et al., 1990; S.N. Gisak et al., 2015; D.B. Shishmanyan et al., 2015; I.V. Babushkina et al., 2016; A.V. Tolstov et al., 2016; P.V. Loktionov et al., 2017; A.V. Chernykh et al., 2017; Bhutani S. et al., 2012; Akers K.S. et al., 2012; Li Y. et al., 2017]. Despite the variety of methods of their treatment, patients often develop complications; the rehabilitation period, the cost of hospitalization and the percentage of disability remain significant [T.Z. Zakiev et al., 2015; I.G. Yalaeva et al., 2015; A.A. Glukhov et al., 2021; M.V. Aralova et al., 2022]. The course of the wound process is significantly aggravated in the presence of concomitant pathology that is resistant not only to antibiotics, but often also to antiseptics of pathogenic microorganisms [A.G. Izmailov et al., 2015; CM. Smotrin et al., 2015; A.M. Shulutko et al., 2017; Murphy-Lavoie N.M. et al., 2017].
Поэтому значительные усилия ученых направлены на поиск новых подходов к местному лечению ран, основанных на применении антисептиков, антибиотиков, адсорбирующих средств, наночастиц, ионов металлов, гидрогелей, электроактивированных водных растворов и т.д. [B.C. Савельев с соавт., 2003; Е.Ф. Чередников с соавт., 2005; П.И. Кошелев, 2006; А.И. Бежин и соавт., 2019; А.Ю. Григорьян и соавт., 2021; В.А. Сергеев и соавт., 2021; Д.А Атякшин и соавт., 2020; В.Г. Самодай и соавт., 2020]. Для очищения и подготовки раны к активному закрытию дефекта наряду с хирургическими, аутолитическими и химическими способами используют физические и механические методы [Гостищев ВК. Инфекции в хирургии: рук. для врачей. Москва, РФ: ГЭОТАР-Медиа, 2007.-768 с.].Therefore, significant efforts of scientists are aimed at finding new approaches to local treatment of wounds based on the use of antiseptics, antibiotics, adsorbents, nanoparticles, metal ions, hydrogels, electroactivated aqueous solutions, etc. [B.C. Savelyev et al., 2003; E.F. Cherednikov et al., 2005; P.I. Koshelev, 2006; A.I. Bezhin et al., 2019; A.Yu. Grigoryan et al., 2021; V.A. Sergeev et al., 2021; D.A Atyakshin et al., 2020; V.G. Samoday et al., 2020]. To clean and prepare the wound for active closure of the defect, along with surgical, autolytic and chemical methods, physical and mechanical methods are used [Gostishchev VK. Infections in surgery: handbook. for doctors. Moscow, RF: GEOTAR-Media, 2007.-768 p.].
К физическим способам обработки относится ультразвуковая хирургическая очистка ран, обладающая целым рядом очевидных преимуществ, таких как, щадящая некрэктомия, глубокая дезинфекция раны, безболезненность, отсутствие местного раздражающего действия. Ультразвуковая хирургическая очистка позволяет сократить длительность экссудативной фазы, ускоряет переход раны в стадию грануляций, дает возможность ускорить процесс заживления, и используется, как правило, в сочетании с терапией пониженным давлением, антисептическими или лекарственными веществами (патент RU 2428209 С2, А61М 1/00, А61М 27/00, A61F 13/00, А61М 35/00, A61N 7/0, 2006). Недостатком способа является отсутствие необходимой аппаратуры в большинстве лечебных учреждений, высокая первоначальная ее стоимость и дороговизна технического обслуживания.Physical methods of treatment include ultrasonic surgical cleaning of wounds, which has a number of obvious advantages, such as gentle necrectomy, deep wound disinfection, painlessness, and lack of local irritation. Ultrasonic surgical cleaning allows to reduce the duration of the exudative phase, accelerates the transition of the wound to the granulation stage, makes it possible to speed up the healing process, and is usually used in combination with low blood pressure therapy, antiseptic or medicinal substances (patent RU 2428209 C2, A61M 1/00, A61M 27/00, A61F 13/00, A61M 35/00, A61N 7/0, 2006). The disadvantage of this method is the lack of necessary equipment in most medical institutions, its high initial cost and the high cost of maintenance.
К механическим способам относится обработка ран пульсирующей струей жидкости. В основе такого метода лежит механическое воздействие на рану раствора антисептика. М.И. Кузин и Б.М. Костюченок выделяли две фазы воздействия на рану. В фазу "давления" возникает отрыв слабо фиксированных фрагментов некротических тканей от раневой поверхности с их последующим вымыванием в фазе "декомпрессии". Одномоментно с такой обработкой предусмотрено проведение вакуум-аспирации использованной жидкости [Кузин М.И. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей / М.И. Кузин, Костюченок Б.М. - Москва: Медицина, 1990. -239 с].Mechanical methods include treating wounds with a pulsating stream of liquid. This method is based on the mechanical effect of an antiseptic solution on the wound. M.I. Kuzin and B.M. Kostyuchenok distinguished two phases of impact on the wound. In the “pressure” phase, weakly fixed fragments of necrotic tissue are detached from the wound surface, followed by their subsequent washing out in the “decompression” phase. Simultaneously with such treatment, vacuum aspiration of the used liquid is provided [Kuzin M.I. Wounds and wound infection. Guide for doctors / M.I. Kuzin, Kostyuchenok B.M. - Moscow: Medicine, 1990. -239 p.].
Известен способ лечения ран мягких тканей (RU2681216C1, А61К 38/07, А61Р 17/02, 2019), авторы которого предлагают внутрикожно обкалывать края раны пептидом Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней. К недостаткам данного метода можно отнести сложность расчета дозировки, увеличенный расход препарата при обширных ранениях, дополнительная травматизация, связанная с проведением инъекций.There is a known method for the treatment of soft tissue wounds (RU2681216C1, A61K 38/07, A61P 17/02, 2019), the authors of which propose intradermally injecting the edges of the wound with the Gly-His-Lys-D-Ala peptide at a dosage of 0.5 μg/kg body weight in volume of 0.1 ml once a day in equimolar doses for 10 days. The disadvantages of this method include the difficulty of calculating the dosage, increased consumption of the drug for extensive wounds, and additional trauma associated with injections.
Известен способ лечения ран мягких тканей (RU 2155085, A61N 5/06, А61М 1/00, 2000), авторы которого предлагают перед светодиодным облучением светом красной области спектра провести очистку раны микродисперсным потоком раствора риванола с выходным давлением не менее 150 атм. с расстояния 15-20 см от поверхности раны в количестве 300 мл 1 раз в сутки в течение 10 сеансов, после чего продолжить лечение с применением светодиодного излучения. Недостатками данного способа является высокая стоимость раствора риванола, отсутствие специального прибора для формирования света красной области спектра в большинстве лечебных учреждений, двухэтапный процесс обработки раны, а так же длительность процесса заживления. Данный способ выбран в качестве прототипа.There is a known method for treating soft tissue wounds (RU 2155085, A61N 5/06, A61M 1/00, 2000), the authors of which propose, before LED irradiation with light in the red region of the spectrum, to clean the wound with a microdispersed flow of rivanol solution with an output pressure of at least 150 atm. from a distance of 15-20 cm from the surface of the wound in an amount of 300 ml once a day for 10 sessions, after which continue treatment using LED radiation. The disadvantages of this method are the high cost of the rivanol solution, the lack of a special device for generating light in the red region of the spectrum in most medical institutions, a two-stage wound treatment process, as well as the duration of the healing process. This method was chosen as a prototype.
Несмотря на многообразие существующих методов воздействия на раневой процесс, не всегда удается избежать возможных осложнений, достичь желаемого результата. В связи с этим разработка и внедрение в практику новых методов и средств лечения раневых дефектов мягких тканей остается актуальной задачей. Нами были поставлены следующие задачи: очищение поверхности раны от патогенных микроорганизмов, инородных частиц, нежизнеспособных тканей; ускорение перехода раны во вторую фазу раневого процесса и закрытие тканевого дефекта; сокращение финансовых затрат на обработку.Despite the variety of existing methods of influencing the wound process, it is not always possible to avoid possible complications and achieve the desired result. In this regard, the development and introduction into practice of new methods and means of treating wound defects of soft tissue remains an urgent task. We set the following tasks: cleansing the surface of the wound from pathogenic microorganisms, foreign particles, non-viable tissues; acceleration of the transition of the wound to the second phase of the wound process and closure of the tissue defect; reduction of financial costs for processing.
Технический результат заключается в ускоренной очистке раневого дефекта и сокращении сроков восстановления целостности кожного покрова. Обработку раневой поверхности выполняем с использованием высоконапорного микродисперсного потока воды, обогащенной молекулярным водородом, с помощью устройства УГОР-1 (RU 95520 U1, А61М 11/00, 2010), при этом концентрация водорода в воде 0,75 ppm, а время воздействия на раневую поверхность составляет 3 секунды. Если площадь раневого дефекта превосходит зону обработки дисперсной жидкостью из сопловой системы УГОР-1, то производят поступательное перемещение зоны обработки до охвата всей поверхности раны. Каждую зону обрабатывают в течение 3 секунд. Выходное давление составляет 7 атм., расстояние 20 см от конца сопловой системы до поверхности раневого дефекта, при очистке от некротических элементов и сторонних частиц угол составляет 45° по отношению к поверхности раны, а при непосредственной обработке угол составляет 90° по отношению к тканям. Применяемое давление является максимально возможным, которое позволяет генерировать устройство УГОР-1, его применение не приводит к повреждениям, необратимым изменениям мягких тканей, что подтверждено данными, в том числе, и гистологических исследований.The technical result consists in accelerated cleaning of the wound defect and reduction in the time required to restore the integrity of the skin. Treatment of the wound surface is performed using a high-pressure microdispersed flow of water enriched with molecular hydrogen using the UGOR-1 device (RU 95520 U1, A61M 11/00, 2010), while the hydrogen concentration in the water is 0.75 ppm, and the exposure time on the wound surface is 3 seconds. If the area of the wound defect exceeds the treatment zone with dispersed liquid from the UGOR-1 nozzle system, then the treatment zone is moved forward until it covers the entire surface of the wound. Each zone is treated for 3 seconds. The output pressure is 7 atm., the distance is 20 cm from the end of the nozzle system to the surface of the wound defect, when cleaning from necrotic elements and foreign particles the angle is 45° relative to the surface of the wound, and during direct treatment the angle is 90° relative to the tissues. The applied pressure is the maximum possible, which allows the UGOR-1 device to be generated; its use does not lead to damage or irreversible changes in soft tissue, which is confirmed by data, including histological studies.
Воздействия с помощью устройства УГОР-1 осуществляют ежедневно до появления грануляционной ткани. Предлагаемый способ отличается от ранее известных тем, что используется вода, обогащенная молекулярным водородом, которая обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Водород избирательно нейтрализует высокотоксичные ОН и ONOO-, которые неконтролируемо взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами, липидами и белками, вызывая фрагментацию ДНК, перекисное окисление липидов и инактивацию белков. С сигнальными РФК (реактивные формы кислорода) и РФА (реактивные форма азота), имеющими нормальное физиологическое значение, водород ведет себя нейтрально и не нарушает их функционирование, такая избирательность значительно выделяет его из общей массы других антиоксидантов. Значительно снижая уровень ОН- в клетках, водород не влияет на клеточные уровни О2 -, Н2О2 и NO-, поскольку высокая окислительная активность ОН-позволяет гидроксильному радикалу реагировать с инертной молекулой водорода, в то время как значительно более низкая окислительная активность О2 -, Н2О2 и NO- для реакций с ним недостаточна [Ohta S. Recent progress toward hydrogen medicin: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic application. Current Pharmaceutical Design. 2011; 17 (22): 2241-52]. Следовательно, водород может уменьшать окислительный стресс и корректировать окислительно-восстановительный статус клеток [Schieber М., Chandel N.S. ROS function in redox signaling and oxidative stress. Curr Biol. 2014; 24 (10): R453-62. doi: 10.1016/j. cub.2014.03.034]. Благодаря своим антиоксидантным свойствам водород вызывает многочисленные эффекты в клетках и тканях (противовоспалительный, антиаллергенный и т.д.) [Ohta, S. Molecular hydrogen as a novel antioxidant: Overview of the advantages of hydrogen for medical applications. Methods in Enzy-mology, 2015; 555: 289-317.; Ohsawa L, Ishikawa M., Takahashi K., Watanabe M., Nishimaki K., Yamagata K., et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nature Medicine. 2007; 13 (6): 688-94]. Для подтверждения антиоксидантного действия водорода как в экспериментах на животных, так и в клинических исследованиях, используются различные маркеры окислительного стресса: миэлопероксидаза, малоновый альдегид, 8-гидрокси-дезоксигунозин, 8-изопростогландин F2a и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, экспрессию которых он способен понижать [Ge L., Yang М., Yang N.N., Yin Х.Х., Song W.G. Molecular hydrogen: a preventive and therapeutic medical gas for various diseases. Oncotarget. 2017; 8 (60): 102653-73. doi: 10.18632/oncotar-get.21130 PMCID: PMC5731988 PMID: 29254278].Impacts using the UGOR-1 device are carried out daily until granulation tissue appears. The proposed method differs from previously known ones in that it uses water enriched with molecular hydrogen, which has pronounced antioxidant properties. Hydrogen selectively neutralizes highly toxic OH and ONOO - , which interact uncontrollably with nucleic acids, lipids and proteins, causing DNA fragmentation, lipid peroxidation and protein inactivation. With the signal ROS (reactive oxygen species) and RFA (reactive nitrogen species), which have normal physiological significance, hydrogen behaves neutrally and does not disrupt their functioning; such selectivity significantly distinguishes it from the total mass of other antioxidants. By significantly reducing the level of OH - in cells, hydrogen does not affect the cellular levels of O 2 - , H 2 O 2 and NO - , since the high oxidative activity of OH - allows the hydroxyl radical to react with an inert hydrogen molecule, while the significantly lower oxidative activity O 2 - , H 2 O 2 and NO - are insufficient for reactions with it [Ohta S. Recent progress toward hydrogen medicin: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic application. Current Pharmaceutical Design. 2011; 17 (22): 2241-52]. Consequently, hydrogen can reduce oxidative stress and correct the redox status of cells [Schieber M., Chandel NS ROS function in redox signaling and oxidative stress. Curr Biol. 2014; 24 (10): R453-62. doi: 10.1016/j. cub.2014.03.034]. Due to its antioxidant properties, hydrogen causes numerous effects in cells and tissues (anti-inflammatory, anti-allergenic, etc.) [Ohta, S. Molecular hydrogen as a novel antioxidant: Overview of the advantages of hydrogen for medical applications. Methods in Enzymology, 2015; 555: 289-317.; Ohsawa L, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nature Medicine. 2007; 13 (6): 688-94]. To confirm the antioxidant effect of hydrogen, both in animal experiments and in clinical studies, various markers of oxidative stress are used: myeloperoxidase, malonaldehyde, 8-hydroxy-deoxygunosine, 8-isoprostoglandin F2a and substances that react with thiobarbituric acid, the expression of which it is capable of lower [Ge L., Yang M., Yang N.N., Yin H.H., Song W.G. Molecular hydrogen: a preventive and therapeutic medical gas for various diseases. Oncotarget. 2017; 8 (60): 102653-73. doi: 10.18632/oncotar-get.21130 PMCID: PMC5731988 PMID: 29254278].
Технический результат. Предлагается выполнять обработку раны высоконапорным микродисперсным потоком воды, обогащенной молекулярным водородом с помощью специального устройства УГОР-1, как альтернативу классической хирургической обработки ран с целью очищения раны и подготовки ее к дальнейшему заживлению. На первом этапе, при обработке раневой поверхности под углом 45°, деструкции и удалению высоконапорным микродисперсным потоком жидкости подвергаются только поверхностные слои дефекта, т.е. удаляются поврежденные клетки края и дна раны, ведущие к нарушению процессов регенерации, также удаляются некротические компоненты поверхности раны, пленки фибрина, биопленки, снижается колонизация и контаминация. Данная методика позволяет максимально обезопасить и сохранить местные ткани. При этом не происходит увеличения размеров раневого дефекта. На втором этапе, при обработке раневой поверхности под углом 90°, выполняется гидромассаж и имбибиция мягких тканей водой, обогащенной молекулярным водородом.Technical result. It is proposed to treat the wound with a high-pressure microdispersed flow of water enriched with molecular hydrogen using a special device UGOR-1, as an alternative to classical surgical treatment of wounds in order to cleanse the wound and prepare it for further healing. At the first stage, when treating the wound surface at an angle of 45°, only the surface layers of the defect are subjected to destruction and removal by a high-pressure microdispersed flow of liquid, i.e. Damaged cells of the edge and bottom of the wound are removed, leading to disruption of regeneration processes, necrotic components of the wound surface, fibrin films, biofilms are also removed, colonization and contamination are reduced. This technique allows you to maximally protect and preserve local tissue. In this case, there is no increase in the size of the wound defect. At the second stage, when treating the wound surface at an angle of 90°, hydromassage and imbibition of soft tissues with water enriched with molecular hydrogen are performed.
Таким образом, для очищения раны и стимуляции регенераторных процессов предлагается выполнять гидропрессивную обработку поверхности раны высоконапорным микродисперсным потоком воды, обогащенной молекулярным водородом в концентрации 0,75 ppm, с выходным давлением 7 атм. с расстояния 20 см от поверхности раны до сопловой системы. Сначала 3 с на каждую зону обработки под углом 45° по отношению к раневой поверхности для очистки от некротических элементов и сторонних частиц. Затем по 3 с на каждую под углом 90° для оказания терапевтического эффекта на поврежденные ткани, формируемого специальным устройством УГОР-1. Обработка выполняется ежедневно до появления грануляций.Thus, to cleanse the wound and stimulate regenerative processes, it is proposed to perform hydropressive treatment of the wound surface with a high-pressure microdispersed flow of water enriched with molecular hydrogen in a concentration of 0.75 ppm, with an outlet pressure of 7 atm. from a distance of 20 cm from the surface of the wound to the nozzle system. First, 3 s for each treatment area at an angle of 45° relative to the wound surface to clean from necrotic elements and foreign particles. Then 3 s for each at an angle of 90° to provide a therapeutic effect on damaged tissues, generated by a special device UGOR-1. Treatment is carried out daily until granulation appears.
Для получения водородной воды использовали генератор водородной воды ENHEL MINI, механизм работы которого основан на реакции электролиза. Благодаря воздействию электрического заряда в жидкости разрушаются межмолекулярные связи, после чего начинается высвобождение водорода. Максимальная концентрация водорода в растворе, полученным данным способом, составляется 0,75 ppm. Концентрация молекулярного водорода в растворе сохраняется в течения суток.To produce hydrogen water, we used an ENHEL MINI hydrogen water generator, the operating mechanism of which is based on the electrolysis reaction. Due to the effect of an electric charge in the liquid, intermolecular bonds are destroyed, after which the release of hydrogen begins. The maximum hydrogen concentration in the solution obtained by this method is 0.75 ppm. The concentration of molecular hydrogen in the solution is maintained throughout the day.
При давлении меньше 7 атм и расстоянии более 20 см слой процесс удаления нежизнеспособных тканей становится недостаточно эффективным. Сокращение расстояния от поверхности раны до сопловой системы или снижение выходного давления приводит к более жесткому воздействия, разрушению новообразованной ткани. Предложенный угол наклона струи жидкости позволяет наиболее эффективно удалять слой нежизнеспособных тканей без травматизации нижележащих слоев. При обработке под углом 90° выполняется насыщение подлежащих здоровых тканей молекулярным водородом, что снижает риск развития инфекционного процесса.At a pressure of less than 7 atm and a layer distance of more than 20 cm, the process of removing non-viable tissue becomes insufficiently effective. Reducing the distance from the surface of the wound to the nozzle system or reducing the output pressure leads to a more severe impact and destruction of the newly formed tissue. The proposed angle of inclination of the liquid jet makes it possible to most effectively remove a layer of non-viable tissue without traumatizing the underlying layers. When treated at an angle of 90°, the underlying healthy tissues are saturated with molecular hydrogen, which reduces the risk of developing an infectious process.
Способ относительно прост, не требует больших материальных затрат, может использоваться в хирургических отделениях, поликлиниках, оснащенных устройством УГОР-1 и установкой по насыщению воды молекулярным водородом, а также прибором для определения концентрации водорода.The method is relatively simple, does not require large material costs, and can be used in surgical departments and clinics equipped with the UGOR-1 device and an installation for saturating water with molecular hydrogen, as well as a device for determining hydrogen concentration.
Предложенный способ обработки ран мягких тканей был использован в эксперименте на лабораторных животных. Эксперимент проводили на 120 белых крысах линии Wistar массой 210-220 г., половозрелых самцах без признаков заболевания в полном соответствии с «Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» принятой Советом Европы (Страсбург, Франция, 1986) и согласно приказу лабораторной практики Российской Федерации МЗ РФ No267 от 19.06.2003 г. Лабораторным животным под ингаляционным наркозом проводили моделирование ран мягких тканей в области холки животного по отработанной методике.The proposed method for treating soft tissue wounds was used in an experiment on laboratory animals. The experiment was carried out on 120 white Wistar rats weighing 210-220 g, mature males without signs of disease in full compliance with the “Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes” adopted by the Council of Europe (Strasbourg, France, 1986) and in accordance with the order of laboratory practice of the Russian Federation of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 267 dated June 19, 2003. Laboratory animals under inhalation anesthesia were subjected to modeling of soft tissue wounds in the area of the animal’s withers using a proven technique.
Исследования проведены в 2-х сериях опытов: на животных с моделированными «чистыми» и гнойными ранами. Для моделирования гнойных ран проводилась контаминация дефекта суточной взвесью культуры St. aureus (в 1 мл 109 микробных тел).The studies were carried out in 2 series of experiments: on animals with simulated “clean” and purulent wounds. To simulate purulent wounds, the defect was contaminated with a daily suspension of the St. aureus (10 9 microbial bodies in 1 ml).
Серии включали в себя 3 группы сравнения две контрольные и опытную группы. В 1-й контрольной группе лечение раневой поверхности не проводилось. Во 2-й контрольной и опытной группах проводились ежедневные гидропрессивные обработки 0,9% р-ром NaCl и водородной водой, соответственно. Животных выводили из эксперимента на 1-е, 3-е, 5-е, 7-е и 14-е сутки после моделирования ран, путем передозировки ингаляционным наркозом с последующим забором биологического материала для проведения гистологических исследований.The series included 3 comparison groups, two control groups and an experimental group. In the 1st control group, the wound surface was not treated. In the 2nd control and experimental groups, daily hydropressive treatments were carried out with 0.9% NaCl solution and hydrogen water, respectively. The animals were removed from the experiment on the 1st, 3rd, 5th, 7th and 14th days after modeling the wounds, by overdose of inhalation anesthesia, followed by collection of biological material for histological studies.
В ходе проведения исследования раневой процесс оценивался с применением объективных; лабораторных; микробиологических; гистологических; морфометрических; статистических методов.During the study, the wound process was assessed using objective; laboratory; microbiological; histological; morphometric; statistical methods.
В качестве эффектов, подтверждающих эффективность разработанного способа, можно отметить:The effects confirming the effectiveness of the developed method include:
• полное очищение поверхности раны от бактериальных пленок, налета фибрина, некротических тканей у 100% животных, определяемое с помощью дактилоскопической лупы.• complete cleansing of the wound surface from bacterial films, fibrin deposits, necrotic tissue in 100% of animals, determined using a fingerprint magnifying glass.
• удаление с поверхности раны некротизированных тканей, тормозящие заживление; что позволяет перевести рану во 2 фазу путем активации неоангиогенеза и формированием грануляционной ткани раневого процесса и подготовить поверхность раны к активному и раннему закрытию дефекта.• removal of necrotic tissue from the surface of the wound, inhibiting healing; which allows the wound to be transferred to phase 2 by activating neoangiogenesis and the formation of granulation tissue of the wound process and preparing the wound surface for active and early closure of the defect.
• очищение раны от образовавшегося слоя деструктированных тканей происходит быстрее, исключая длительный период очистки раны.• cleansing the wound from the resulting layer of destroyed tissue occurs faster, eliminating the long period of wound cleansing.
Обработка раневой поверхности под предложенными углом наклона и расстояние от поверхности раны до сопла струи жидкости при давлении 7 атм. позволяло эффективно удалять слой поверхностных некротических тканей без травматизации нижележащих слоев. Подлежащие здоровые ткани в ране профилактически насыщались раствором с молекулярным водородом, который устранял перифокальное воспаление и снижал риск развития инфекционного процесса. Применение водородной воды снижает окислительный стресс и корректирует окислительно-восстановительный статус клеток.Treatment of the wound surface at the proposed angle of inclination and distance from the surface of the wound to the nozzle of the liquid jet at a pressure of 7 atm. made it possible to effectively remove the layer of superficial necrotic tissue without traumatizing the underlying layers. The underlying healthy tissue in the wound was prophylactically saturated with a solution containing molecular hydrogen, which eliminated perifocal inflammation and reduced the risk of developing an infectious process. The use of hydrogen water reduces oxidative stress and corrects the redox status of cells.
Объективно у животных 1-й контрольной группы безболезненность пальпации, определяемая по визуально аналоговой шкале боли (rat grimace scale, NCR3s) и вокализации, пораженной области отмечается на 4-е сутки, при гидроимпульсной обработке раневой поверхности на 3-й сутки.Objectively, in animals of the 1st control group, painlessness of palpation, determined by a visual analog pain scale (rat grimace scale, NCR3s) and vocalization, of the affected area was noted on the 4th day, with hydropulse treatment of the wound surface on the 3rd day.
При оценке результатов планиметрических исследований отмечено значительное снижение площади раневого дефекта в опытной группе на всех сроках исследования, по сравнению с контрольными группами. На 7-е сутки данный показатель составил 18.29% в опытной группе, 14.29% и 25.57% в 1-й и 2-й контрольных группах от исходных значений после моделирования, что свидетельствует о положительном влиянии предложенной методики в лечении ран мягких тканей.When assessing the results of planimetric studies, a significant reduction in the area of the wound defect was noted in the experimental group at all periods of the study, compared to the control groups. On the 7th day, this indicator was 18.29% in the experimental group, 14.29% and 25.57% in the 1st and 2nd control groups from the initial values after modeling, which indicates the positive effect of the proposed technique in the treatment of soft tissue wounds.
Срок восстановления шерстяного покрова пораженной области у животных при применении 0,9% раствора NaCl и обогащенной молекулярным водородом воды в соответствии с нормой, в опытной группе уменьшен, за счет более быстрого закрытия дефекта мягких тканей и ускоренным формированием волосяных фолликулов.The period of restoration of the coat of the affected area in animals using a 0.9% NaCl solution and water enriched with molecular hydrogen in accordance with the norm was reduced in the experimental group due to faster closure of the soft tissue defect and accelerated formation of hair follicles.
Применение разработанной методики также положительно влияет на бактериальную обсемененность во 2-й серии экспериментов. В основной группе данный показатель составил 102-103 микробных тел на мл экссудата, в 1-й контрольной группе 104-105, что говорит о высокой антибактериальной эффективности применение гидропрессивной обработки водой, обогащенной водородом, поскольку способствует полному и раннему очищению тканей, в том числе от гнойно-некротических масс.The use of the developed technique also has a positive effect on bacterial contamination in the 2nd series of experiments. In the main group, this indicator was 10 2 -10 3 microbial bodies per ml of exudate, in the 1st control group 10 4 -10 5 , which indicates the high antibacterial effectiveness of the use of hydropressive treatment with hydrogen-enriched water, since it promotes complete and early cleansing of tissues , including from purulent-necrotic masses.
Морфологически в основной группе комплексное лечение чистых ран мягких тканей способствовало ускорению сроков течения 1-й и 2-й фаз раневого процесса, отмечено формирование грануляционной ткани, увеличение количества фибробластов, воспалительные реакции полностью купированы на 5-е сутки по сравнению с группами контроля. При лечении гнойных ран при применении гидроимпульсной обработки водородной водой на 7-е сутки наблюдается практически полная эпителизация, активный неоангиогенез, грануляционная ткань, а также скопления коллагеновых волокон. В 1-й контрольной группе на 7-е сутки отмечается воспалительная инфильтрация поверхностных слоев дермы, гнойное содержимое, выраженный отек тканей. Во 2-й контрольной группе отмечается беспорядочное расположение коллагеновых волокон, процессы формирования грануляционной ткани и неоангиогенеза.Morphologically, in the main group, complex treatment of clean soft tissue wounds contributed to the acceleration of the course of the 1st and 2nd phases of the wound process, the formation of granulation tissue, an increase in the number of fibroblasts was noted, inflammatory reactions were completely stopped on the 5th day compared to the control groups. When treating purulent wounds using hydropulse treatment with hydrogen water, on the 7th day almost complete epithelization, active neoangiogenesis, granulation tissue, and accumulations of collagen fibers are observed. In the 1st control group, on the 7th day, inflammatory infiltration of the superficial layers of the dermis, purulent contents, and pronounced tissue edema were noted. In the 2nd control group, a disorderly arrangement of collagen fibers, the formation of granulation tissue and neoangiogenesis were noted.
При гистохимическом исследовании Ki-67 отмечен плавный рост данного маркера с 1-х до 7-х суток с пиковыми значениями в основной группе. В контрольных группах отмечено снижение с разницей в количественных показателях Ki-67 в среднем в 1.3-1.7 раз по сравнению группами, где применялось комплексное лечение предложенной методикой.A histochemical study of Ki-67 revealed a smooth increase in this marker from days 1 to 7, with peak values in the main group. In the control groups, a decrease was noted with a difference in the quantitative indicators of Ki-67 by an average of 1.3-1.7 times compared to the groups where complex treatment with the proposed method was used.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2804915C1 true RU2804915C1 (en) | 2023-10-09 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065304C1 (en) * | 1991-11-12 | 1996-08-20 | Эдуард Арутюнович Петросян | Method of treatment of trophic ulcer complicated with microbial eczema |
| RU2679449C1 (en) * | 2017-09-18 | 2019-02-11 | Константин Александрович Корейба | Method of treating defects of skin and soft tissues in patients with diabetes mellitus and method of introduction of drug therefor |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065304C1 (en) * | 1991-11-12 | 1996-08-20 | Эдуард Арутюнович Петросян | Method of treatment of trophic ulcer complicated with microbial eczema |
| RU2679449C1 (en) * | 2017-09-18 | 2019-02-11 | Константин Александрович Корейба | Method of treating defects of skin and soft tissues in patients with diabetes mellitus and method of introduction of drug therefor |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АНДРЕЕВ А.А. и др. Механизм воздействия молекулярного водорода в комплексном лечении ран мягких тканей и общей хирургической инфекции. Актуальные проблемы медицины. 2021, 44.(4), стр. 460-470. ЛОБЦОВ А.В. Применение поляризованного света и гидропрессивных технологий в комплексе лечения ран мягких тканей (клинико-экспериментальное исследование). Автореф. дисс. к.м.н. Воронеж-2010, стр.23. ZHOU P. et al. The healing effect of hydrogen-rich water on acute radiation-induced skin injury in rats. Journal of Radiation Research. 2019, 60(1), pp. 17-22. * |
| ГЛУХОВ А.А. и др. Региональная гидропрессивно-сорбционная терапия в комплексе лечения больных с гнойными ранами. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2008, 1(1), стр. 30-36. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ranjbar | Overview of diabetic foot; novel treatments in diabetic foot ulcer | |
| RU2804915C1 (en) | Method for treating soft tissue wounds with high-pressure microdisperse treatment with molecular hydrogen-enriched water | |
| RU2136249C1 (en) | Method of treatment of osteoarthrosis deformans of large joints | |
| Develioglu et al. | The superiority of Dexpanthenol or Vaseline as excipient in nasal formulations. | |
| Franek et al. | Efficacy of high voltage stimulation for healing of venous leg ulcers in surgically and conservatively treated patients | |
| RU2460553C1 (en) | Method of treating infected wounds in experiment | |
| RU2175258C1 (en) | Method for treating biological tissues in infection focus in treating the cases of odontogenic phlegmons of maxillofacial area | |
| RU2342955C1 (en) | Method of antiseptic film obtaining | |
| RU2228763C1 (en) | Method for treating the cases of purulent wounds | |
| RU2804996C1 (en) | Method of three-stage dispersed hydropressive debridement | |
| RU2050849C1 (en) | Medicinal preparation for treating purulent wounds | |
| RU2833400C1 (en) | Method of treating purulent-focal skin diseases by ozone therapy | |
| RU2844677C1 (en) | Method of treating complicated form of erysipelatous inflammation | |
| RU2343855C1 (en) | Method of treatment of purulent-necrotic form of erysipilatous inflammation | |
| CN114848891A (en) | Compound wound repair dressing containing mussel-like mucin and preparation method thereof | |
| RU2179043C1 (en) | Method of treatment of shin trophic ulcers | |
| RU2834383C1 (en) | Method of treating chronic wounds using platelet autoplasma | |
| RU2775878C1 (en) | Method for treatment of purulent wounds | |
| CN1141969C (en) | Medicine for treating dermatopathy | |
| RU2128518C1 (en) | Method for treating infected wounds | |
| RU2781402C2 (en) | Niosomal antimicrobial gel for treating diabetic ulcers, wounds, burns, including those infected with antibiotic-resistant microorganisms | |
| RU2746031C1 (en) | Method for treatment of phlegmon of maxillofacial area | |
| RU2750972C1 (en) | Method of detoxification of the body by preliminary stimulation of interstitial humoral transport and lymphatic drainage of tissues in combination with subsequent membrane plasmapheresis | |
| DOSSOU | Drainage of purulent wounds of soft tissues | |
| PRAVESH | EVALUATION OF WOUND HEALING POTENTIAL OF OZONE THERAPY IN GOATS |