RU2801279C1 - Pharmaceutical composition of antidiabetic action in solid dosage form in the form of tablets - Google Patents
Pharmaceutical composition of antidiabetic action in solid dosage form in the form of tablets Download PDFInfo
- Publication number
- RU2801279C1 RU2801279C1 RU2022115106A RU2022115106A RU2801279C1 RU 2801279 C1 RU2801279 C1 RU 2801279C1 RU 2022115106 A RU2022115106 A RU 2022115106A RU 2022115106 A RU2022115106 A RU 2022115106A RU 2801279 C1 RU2801279 C1 RU 2801279C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gliclazide
- tablets
- dosage form
- licorice
- composition
- Prior art date
Links
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 22
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 235000007025 Galega officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000010685 Agastache foeniculum Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims description 17
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 17
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 16
- 241000214780 Galega Species 0.000 claims description 14
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 24
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009499 grossing Methods 0.000 abstract description 2
- 244000267607 Galega officinalis Species 0.000 abstract 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 8
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036440 Amyloid-beta A4 precursor protein-binding family A member 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710093619 Amyloid-beta A4 precursor protein-binding family A member 3 Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMLHMAIUVSYOL-UHFFFAOYSA-N Galegine Chemical compound CC(C)=CCN=C(N)N UVMLHMAIUVSYOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010001483 Glycogen Synthase Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 240000008892 Helianthus tuberosus Species 0.000 description 1
- 235000003230 Helianthus tuberosus Nutrition 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 244000116484 Inula helenium Species 0.000 description 1
- 235000002598 Inula helenium Nutrition 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000219830 Onobrychis Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- -1 alginic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N bendazol Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000900 bendazol Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229940000032 cardiovascular system drug Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 125000001271 cephalosporin group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N empagliflozin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(O[C@@H]3COCC3)=CC=2)=C1 OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N 0.000 description 1
- 229960003345 empagliflozin Drugs 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001649 glycyrrhiza glabra l. absolute Substances 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical group O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000001371 heparinic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000019823 konjac gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940051810 licorice root extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020725 licorice root extract Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940105902 mint extract Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N saxagliptin Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2(O)CC13[C@H](N)C(=O)N1[C@H](C#N)C[C@@H]2C[C@@H]21 QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N 0.000 description 1
- 229960004937 saxagliptin Drugs 0.000 description 1
- 108010033693 saxagliptin Proteins 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается производства средств противодиабетического действия.The invention relates to the pharmaceutical industry, medicine, pharmacology and for the production of antidiabetic agents.
Сахарный диабет среди эндокринных заболеваний широко распространен во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения сахарным диабетом страдает около 1/2 населения промышленно развитых стран, и это заболевание имеет тенденцию к росту (Abstract 4I th EASD Meeting Athens Greece / A. Stirbanetal.-2005. 10-15 Sept.107.American Diabetes Association. Standards of melical care in diabetes//Diabetes Care.-2007.-Vol. 30; Suppl, Sl-S-103. Does autonomic neuropathy play a role in erythropoietin regulation in nonproteinuric type 2 diabetic patients? / V. Spallone et al. // Diabet Med/-2004; 21:1174-1180).Diabetes mellitus among endocrine diseases is widespread throughout the world. According to the World Health Organization, about 1/2 of the population of industrialized countries suffer from diabetes mellitus, and this disease is on the rise (Abstract 4I th EASD Meeting Athens Greece / A. Stirbanetal.-2005. 10-15 Sept.107.American Diabetes Association Standards of melical care in diabetes//Diabetes Care.-2007.-Vol. 30; Suppl, Sl-S-103. Does autonomic neuropathy play a role in erythropoietin regulation in nonproteinuric type 2 diabetic patients?/ V. Spallone et al // Diabetes Med/-2004; 21:1174-1180).
Адекватность терапии сахарного диабета остается самым актуальным вопросом, так как установлено, что гипергликемия является пусковым моментом многих патогенетических механизмов, способствующих развитию сосудистых осложнений. На сегодняшний день актуальной остается задача по разработке новых лекарственных средств для лечения и профилактики сахарного диабета, которые могли способствовать нивелированию побочных эффектов синтетических препаратов и усилению их гипогликемического действия. В лечении сахарного диабета помимо синтетических лекарственных препаратов важное место занимают лекарства растительного происхождения. Преимуществом лекарственных растений перед синтетическими препаратами в лечении сахарного диабета заключается в том, что они более физиологично вмешиваются в обмен углеводов и липидов, являются менее токсичными (Ernst, E. “Herbalmedicines: balancingbenefitsandrisks”. 2007, NovartisFound.Symp. 282: 154-67; discussion 167-72,212-8. PMID 17913230. Нуралиев, Ю,Н. Лекарственные растения / Ю.Н. Нуралиев.-Душанбе: Маориф, 1989-С.232-235).The adequacy of diabetes therapy remains the most pressing issue, since it has been established that hyperglycemia is the starting point of many pathogenetic mechanisms that contribute to the development of vascular complications. To date, the task of developing new drugs for the treatment and prevention of diabetes mellitus, which could help to level the side effects of synthetic drugs and enhance their hypoglycemic effect, remains relevant. In the treatment of diabetes, in addition to synthetic drugs, an important place is occupied by herbal medicines. The advantage of medicinal plants over synthetic drugs in the treatment of diabetes is that they interfere more physiologically with the metabolism of carbohydrates and lipids, are less toxic (Ernst, E. “Herbalmedicines: balancingbenefitsandrisks”. 2007, NovartisFound.Symp. 282: 154-67 ; discussion 167-72,212-8. PMID 17913230. Nuraliev, Yu, N. Medicinal plants / Yu. N. Nuraliev.-Dushanbe: Maorif, 1989-p.232-235).
Известны лекарственные растения, обладающие выраженным сахароснижающим действием. К ним относятся.Known medicinal plants with a pronounced hypoglycemic effect. These include.
Галега лекарственная - многолетнее травянистое растение, принадлежит роду «Козлятник», их семейства Бобовых. Плоды галеги - бобы, содержащие 5-7 зеленовато-желтых семян. После созревания семян бобы остаются на растении, не опадают, не растрескиваются, а просто высыхают. В народной медицине препараты на основе галеги (настои, отвары экстракты, чаи) применяют для лечения сахарного диабета (Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. «Лекарственные растения. Использование в народной медицине и быту», Санкт-Петербург. «БХВ-Петербург», 2012-70 с.). Богатый химический состав этого растения эффективен при правильной дозировке. Стебли и семена содержат алкалоид галегин, который структурно связан с метформином и использовался в 50-х годах XX века в качестве антидиабетического средства (Metformin-lifebeginsat 50: A symposiumheldontheoccasionofthe 43rd Annual Meetingofthe European Association forthe Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007 (англ.) // The British Journal ofDiabetes&VascularDisease (англ.)рус. : journal / Campbell I. W.. - 2007. - Vol. 7. - P. 247-252. - doi:10.1177/14746514070070051001. Bailey C. J., Day C. Metformin: its botanical background // Practical Diabetes International. - 2004. - Т. 21, № 3. - С. 115-117. - doi:10.1002/pdi.606. Hadden D. R. Goat's rue - French lilac - Italian fitch - Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection (англ.) // J R Coll Physicians Edinb (англ.)рус. : journal. - 2005. - October (vol. 35, no. 3). - P. 258-260. - PMID 16402501).Galega officinalis is a perennial herbaceous plant belonging to the genus Goat's Rue, their legume family. Galega fruits are beans containing 5-7 greenish-yellow seeds. After the seeds ripen, the beans remain on the plant, do not fall off, do not crack, but simply dry out. In folk medicine, preparations based on galega (infusions, decoctions, extracts, teas) are used to treat diabetes mellitus (Pastushenkov L.V., Pastushenkov A.L., Pastushenkov V.L. "Medicinal plants. Use in folk medicine and everyday life", St. Petersburg, BHV-Petersburg, 2012-70 p.). The rich chemical composition of this plant is effective with the right dosage. The stems and seeds contain the alkaloid galegin, which is structurally related to metformin and was used in the 1950s as an antidiabetic agent (Metformin-lifebeginsat 50: A symposiumheldontheoccasionofthe 43rd Annual Meetingof the European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007 (English) // The British Journal of Diabetes&VascularDisease (English) Russian : journal / Campbell IW. - 2007. - Vol. 7. - P. 247-252. - doi: 10.1177/14746514070070051001. Bailey CJ, Day C. Metformin: its botanical background // Practical Diabetes International, 2004 , vol. 21, no. sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection (English) // JR Coll Physicians Edinb (English) Russian : journal - 2005. - October (vol. 35, no. 3) - P. 258-260 .-PMID 16402501).
Солодка голая - Главным действующим веществом корня слодки является глицирризиновая кислота и ее соли. Применяют корень солодки при различных заболеваниях, в основном при заболеваниях верхних дыхательных путей. Корень солодки при диабете может применяться как дополнительный компонент в процессе проведения медикаментозной терапии сахарного диабета. Чай на основе солодки способствует нормализации уровня холестерина и сахаров в плазме крови. Применение такого чая эффективно противостоит процессам развития сахарного диабета и атеросклероза как одного из сопутствующих недугов. В составе солодки имеются соединения, которые эффективно контролируют уровень сахара в крови. Аморфрутины способны эффективно понижать сахар, не вызывая побочного влияния. Прием отваров и настоев на основе этого растительного сырья, способствует укреплению защитных свойств организма, снижает показатель уровня холестерина, способствует восстановлению функционирования эндокринной системы человека. Последнее качество отваров и настоек из этого растения особую важность приобретает при наличии в организме развивающегося сахарного диабета 2 типа. Применение солодки позволит снизить вероятность того, что разовьются неприятные осложнения сахарного диабета 2 типа.Применение солодки человеком, страдающим от диабета, способствует приведению организма в тонус, позволяет избавиться от депрессивного состояния и способствует улучшению качества жизни больного сахарным диабетом (https://mkkmz.ru/lechenie/koren-solodki-pri-diabete.html).Licorice - The main active ingredient of the licorice root is glycyrrhizic acid and its salts. Licorice root is used for various diseases, mainly for diseases of the upper respiratory tract. Licorice root in diabetes can be used as an additional component in the process of drug therapy for diabetes. Tea based on licorice helps to normalize the level of cholesterol and sugars in the blood plasma. The use of such tea effectively resists the development of diabetes mellitus and atherosclerosis as one of the accompanying ailments. Licorice contains compounds that effectively control blood sugar levels. Amorphrutins are able to effectively lower sugar without causing side effects. Taking decoctions and infusions based on this plant material helps to strengthen the protective properties of the body, lowers cholesterol levels, and helps restore the functioning of the human endocrine system. The last quality of decoctions and tinctures from this plant is of particular importance in the presence of developing type 2 diabetes mellitus in the body. The use of licorice will reduce the likelihood that unpleasant complications of type 2 diabetes will develop. The use of licorice by a person suffering from diabetes helps to bring the body into tone, allows you to get rid of a depressive state and improves the quality of life of a patient with diabetes mellitus (https://mkkmz. ru/lechenie/koren-solodki-pri-diabete.html).
Мята перечная - культивируемое растение. Применяется при ряде заболеваний: вирусной и бактериальной природы, протекающих по типу ОРЗ, а также туберкулеза; сердечно-сосудистой системы; нервной системы; системы пищеварения, заболеваний полости рта; кожи и слизистых. В народной медицине входит в состав антидиабетических сборов (http://zdravotvet.ru/myata-perechnaya-lechebnye-svojstva-i-protivopokazaniya-maslo-otvar-nastoj/).Peppermint is a cultivated plant. It is used for a number of diseases: viral and bacterial nature, proceeding according to the type of acute respiratory infections, as well as tuberculosis; of cardio-vascular system; nervous system; digestive system, diseases of the oral cavity; skin and mucous membranes. In folk medicine, it is included in antidiabetic collections (http://zdravotvet.ru/myata-perechnaya-lechebnye-svojstva-i-protivopokazaniya-maslo-otvar-nastoj/).
Из синтетических гипогликемических препаратов хорошо зарекомендовал себя гликлазид. Он повышает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и улучшает утилизацию глюкозы. Стимулирует активность мышечной гликогенсинтетазы. Эффективен при метаболическом, латентном сахарном диабете, у пациентов с экзогенно-конституциональным ожирением. Нормализует гликемический профиль после нескольких дней лечения. Сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина, восстанавливает ранний пик секреции инсулина и понижает гипергликемию, обусловленную приемом пищи. Улучшает гематологические показатели, реологические свойства крови, систему гемостаза и микроциркуляции. Предупреждает развитие микроваскулитов, в том числе поражения сетчатой оболочки глаза. Подавляет агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивает индекс относительной дезагрегации, повышает гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивает толерантность к гепарину. Проявляет антиоксидантные свойства, улучшает васкуляризацию конъюнктивы, обеспечивает непрерывный кровоток в микрососудах, нивелирует признаки микрозастоя. При диабетической нефропатии редуцирует протеинурию (https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_39.htm).Of the synthetic hypoglycemic drugs, gliclazide has proven itself well. It increases insulin secretion by pancreatic beta cells and improves glucose utilization. Stimulates the activity of muscle glycogen synthetase. It is effective in metabolic, latent diabetes mellitus, in patients with exogenous constitutional obesity. Normalizes the glycemic profile after a few days of treatment. Reduces the time interval from the moment of ingestion to the onset of insulin secretion, restores the early peak of insulin secretion and reduces food-induced hyperglycemia. Improves hematological parameters, rheological properties of blood, hemostasis and microcirculation system. Prevents the development of microvasculitis, including lesions of the retina. Suppresses platelet aggregation, significantly increases the relative disaggregation index, increases heparin and fibrinolytic activity, increases heparin tolerance. It exhibits antioxidant properties, improves the vascularization of the conjunctiva, ensures continuous blood flow in microvessels, and eliminates signs of microstagnation. Reduces proteinuria in diabetic nephropathy (https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_39.htm).
Немаловажным биофармацевтическим фактором, влияющим на конечный фармакологический эффект, является лекарственная форма, которая может позволить избежать нежелательных побочных эффектов.An important biopharmaceutical factor influencing the final pharmacological effect is the dosage form, which can avoid unwanted side effects.
Широко известны и применяются в медицине лекарственные средства синтетического происхождения для лечения сахарного диабета II типа: метформин и его комбинации с глимепиридом, эмпаглифлозином, глибенкламидом,гликлазид, ситаглиптин, саксаглиптин (https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_292.htm).Synthetic drugs for the treatment of type II diabetes mellitus are widely known and used in medicine: metformin and its combinations with glimepiride, empagliflozin, glibenclamide, gliclazide, sitagliptin, saxagliptin (https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_292.htm).
Известна композиция, обладающая мультикомпонентным механизмом противодиабетического действия, выполненная в виде капсул, содержащих смесь сухих водных экстрактов гимнемы лесной 80 мг, девясилы высокого 100 мг, гребней винограда 40 мг (Патент РФ 2289419), которая может быть использована для нормализации уровня сахара в преддиабетический период, для нормализации метаболизма и др.A composition is known that has a multicomponent mechanism of antidiabetic action, made in the form of capsules containing a mixture of dry aqueous extracts of forest hymnema 80 mg, elecampane high 100 mg, grape ridges 40 mg (RF Patent 2289419), which can be used to normalize sugar levels in the prediabetic period , to normalize metabolism, etc.
Наиболее близким по действию является изобретение Фармацевтическая противодиабетическая композиция пролонгированного действия (патент РФ 2465896). Согласно этому изобретению препарат для лечения сахарного диабета на основе метформина выполнен в виде таблеток, покрытых оболочкой с модифицированным профилем высвобождения. В состав композиции входят кроме метформина следующие вспомогательные вещества: полиакрилат, гидроксипропилметилцеллюлоза, наполнитель, глидант, лубрикант.The closest in action is the invention Pharmaceutical antidiabetic composition of prolonged action (RF patent 2465896). According to this invention, the drug for the treatment of diabetes mellitus based on metformin is in the form of coated tablets with a modified release profile. In addition to metformin, the composition contains the following excipients: polyacrylate, hydroxypropyl methylcellulose, filler, glidant, lubricant.
Известны вещества, которые используют в качестве пленкообразователей при получении микрокапсул. Так, например, при помощи желатина получают микрокапсулы седативных препаратов (патент РФ 2632304), с каррагинаном в присутствии поверхностно-активного вещества Е472 получают микрокапсулы розмарина (патент РФ 2550929) и микрокапсулы антиоксидантов (патент РФ 2557950). Для блокирования неприятных органолептических свойств активного вещества используют микрокапсулирование из водонепроницаемых нейтральных сложных метиловых или этиловых эфиров полиметакриловой кислоты или четвертичных аммониевых соединений полиметакриловой кислоты или этилцеллюлозы (патент РФ 2110255). Препараты группы цефалоспоринов капсулируют в конжаковой камеди в толуоле (патент РФ 2525158), для получения микрокапсул, содержащих фосфолипидные мицеллы, разработан способ получения оболочек на основе хитозана и солей альгиновой кислоты (патент РФ 2411077). Для получения микрокапсул аминокислот использую альгинат натрия в бутаноле в присутствии Е472 (патент РФ 2565408), а для капсулирования фурациллина, тетрациклина, дибазола и метронидазола - водные растворы альгината натрия и гуаровой камеди (патент РФ 2582274). Также известен способ получения микрокапсул сухого экстракта топинамбура в пектине (патент РФ 2555824) и способ получения микрокапсул биопага-Д в пектине (патент РФ 2561586).Known substances that are used as film formers in the production of microcapsules. So, for example, microcapsules of sedative preparations are obtained using gelatin (RF patent 2632304), with carrageenan in the presence of a surfactant E472, rosemary microcapsules (RF patent 2550929) and antioxidant microcapsules (RF patent 2557950) are obtained. To block the unpleasant organoleptic properties of the active substance, microencapsulation is used from waterproof neutral methyl or ethyl esters of polymethacrylic acid or quaternary ammonium compounds of polymethacrylic acid or ethylcellulose (RF patent 2110255). Preparations of the cephalosporin group are encapsulated in konjac gum in toluene (RF patent 2525158), to obtain microcapsules containing phospholipid micelles, a method has been developed for obtaining shells based on chitosan and alginic acid salts (RF patent 2411077). To obtain microcapsules of amino acids, I use sodium alginate in butanol in the presence of E472 (RF patent 2565408), and for encapsulation of furacillin, tetracycline, dibazol and metronidazole, aqueous solutions of sodium alginate and guar gum (RF patent 2582274). Also known is a method of obtaining microcapsules of dry extract of Jerusalem artichoke in pectin (RF patent 2555824) and a method of obtaining biopag-D microcapsules in pectin (RF patent 2561586).
Задачей нашего изобретения является создание фармацевтической композиции противодиабетического действия комплексного состава, выполненной в виде таблеток, полученных прессованием микрокапсулированных сухих растительных экстрактов, полученных методом распылительной сушки, а также применением современных вспомогательных веществ, обеспечивающих замедление высвобождения за счет создания гидрофильной матрицы набухающих гидроколлоидов и улучшающих технологические свойства - таблеточной массы (сыпучесть и прессуемость). Основными действующими веществами в предлагаемой композиции является гликлазид, а также сухие экстракты галеги лекарственной, корня солодки, мяты перечной, выполняющие вспомогательную роль в нормализации уровня сахаров и холестерина в плазме крови.The objective of our invention is to create a pharmaceutical composition with an antidiabetic effect of a complex composition, made in the form of tablets obtained by pressing microencapsulated dry plant extracts obtained by spray drying, as well as the use of modern excipients that slow down the release by creating a hydrophilic matrix of swelling hydrocolloids and improve technological properties - tablet mass (flowability and compressibility). The main active ingredients in the proposed composition is gliclazide, as well as dry extracts of galega officinalis, licorice root, peppermint, which play an auxiliary role in normalizing the level of sugars and cholesterol in the blood plasma.
Техническое решение поставленной задачи заключается в том, что в состав предлагаемого препарата качестве дополнительных средств, усиливающих сахароснижающий эффект гликлазида и смягчающих его побочное действие введены микрокапсулы сухих экстрактов галеги лекарственной, корня солодки, мяты перечной, в которых в качестве основообразующего компонента используется полиэтиленгликоль 6000 (ПЭГ 6000) со средним значение молекулярной массы в пределах 5400-6600 и поливинилпирролидон с молекулярной массой 81-97 тыс. (пласдон К-90).The technical solution of the task lies in the fact that the composition of the proposed drug as additional means that enhance the hypoglycemic effect of gliclazide and soften its side effects includes microcapsules of dry extracts of Galega officinalis, licorice root, peppermint, in which polyethylene glycol 6000 (PEG 6000) with an average molecular weight in the range of 5400-6600 and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 81-97 thousand (plasdon K-90).
Микрокапсулы сухих экстрактов получают следующим методом.Microcapsules of dry extracts are obtained by the following method.
При микрокапсулировании сухих растительных экстрактов галеги, солодки и мяты, применяют метод диспергирования в системе жидкость:жидкость, причем в качестве дисперсной фазы используется расплав твердой дисперсии сухих экстрактов в полиэтиленгликоле 6000, а дисперсионной среды - вазелиновое масло. Для получения микрокапсул 10 частей ПЭГ 6000 расплавляют на водяной бане при температуре 70°С, затем в расплав поочередно добавляют сухие экстракты: галеги - 5 вес.часть, солодки - 7 вес.частей и мяты - 3 вес.части, смешивают до однородности. Полученную твердую дисперсию экстрактов подают в реактор с пропеллерной мешалкой, содержащий в качестве дисперсионной среды вазелиновое масло, прогретое до температуры 60°С. Продолжают диспергирование при скорости мешалки 900 об/мин. Затем содержимое реактора резко охлаждают до 15°С путем подачи в рубашку холодной воды и продолжают перемешивание до затвердевания микрокапсул. Образовавшиеся микрокапсулы промывают гексаном или петролейным эфиром, высушивают до удаления запаха растворителя при комнатной температуре в вытяжном шкафу, затем калибруют сквозь сито 0,5 мм.When microencapsulating dry plant extracts of galega, licorice and mint, the method of dispersion in the liquid:liquid system is used, and the melt of the solid dispersion of dry extracts in polyethylene glycol 6000 is used as the dispersed phase, and vaseline oil is used as the dispersion medium. To obtain microcapsules, 10 parts of PEG 6000 are melted in a water bath at a temperature of 70°C, then dry extracts are alternately added to the melt: galega - 5 parts by weight, licorice - 7 parts by weight and mint - 3 parts by weight, mixed until smooth. The obtained solid dispersion of the extracts is fed into a reactor with a propeller stirrer, containing vaseline oil as a dispersion medium, heated to a temperature of 60°C. Continue dispersion at agitator speed of 900 rpm. Then the contents of the reactor are rapidly cooled to 15°C by supplying cold water into the jacket, and stirring is continued until the microcapsules solidify. The resulting microcapsules are washed with hexane or petroleum ether, dried to remove the smell of the solvent at room temperature in a fume hood, then calibrated through a 0.5 mm sieve.
Для получения таблеток микрокапсулы смешивают с рассчитанным количеством субстанции гликлазида и вспомогательных веществ, обеспечивающих замедление высвобождения за счет создания гидрофильной матрицы набухающих гидроколлоидов и улучшающих технологические свойства - таблеточной массы (сыпучесть и прессуемость). Из полученной массы прессуют таблетки.To obtain tablets, microcapsules are mixed with a calculated amount of gliclazide substance and excipients that slow down the release by creating a hydrophilic matrix of swelling hydrocolloids and improve the technological properties of the tablet mass (flowability and compressibility). Tablets are pressed from the resulting mass.
Предлагаемая композиция характеризуется пролонгированным высвобождением гликлазида и фармакологически активных веществ, содержащихся в сухих экстрактах и обеспечивает поддерживающий противодиабетический эффект.The proposed composition is characterized by a prolonged release of gliclazide and pharmacologically active substances contained in dry extracts and provides a supportive antidiabetic effect.
Технический результат достигается тем, что твердая лекарственная форма, обдающая противодиабетическим действием, содержит активную субстанцию гликлазида, микрокапсулированные сухие растительные экстракты галеги, солодки и мяты, полученные методом распылительной сушки, и вспомогательные вещества при следующем содержании компонентов в г/табл. и мас.%:The technical result is achieved by the fact that the solid dosage form, which has an antidiabetic effect, contains the active substance of gliclazide, microencapsulated dry plant extracts of galega, licorice and mint, obtained by spray drying, and excipients with the following content of components in g / table. and wt.%:
Гликлазид 0,0600 11,58Gliclazide 0.0600 11.58
Сухой экстракт травы галеги лекарственной 0,0500 9,65Dry extract of Galega officinalis herb 0.0500 9.65
Сухой экстракт корня солодки 0,0700 13,51Dry extract of licorice root 0.0700 13.51
Сухой экстракт травы мяты перечной 0,0300 5,79Dry extract of peppermint herb 0.0300 5.79
Полиэтиленгликоль 6000 0,1500 28,96Polyethylene glycol 6000 0.1500 28.96
Гипромеллоза 0,0700 13,51Hypromellose 0.0700 13.51
Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) 0,0680 13,12Microcrystalline cellulose (MKTs-102) 0.0680 13.12
Пласдон К-90 0,018 3,48Plasdon K-90 0.018 3.48
Кремния диоксид коллоидный 0,0010 0,20Silicon dioxide colloidal 0.0010 0.20
Магния стеарат 0,00100,20Magnesium stearate 0.00100.20
Итого 0,5180 100,00Total 0.5180 100.00
Выбор состава таблеток проводился на основании приведенных ниже исследований. Для исследования были предложены 5 составов таблеток, в которых с целью пролонгирования моделировались различные набухающие матрицы гидроколлоидов (табл.1).The choice of the composition of the tablets was carried out on the basis of the studies below. For the study, 5 formulations of tablets were proposed, in which various swelling matrices of hydrocolloids were modeled for the purpose of prolongation (Table 1).
Из указанных ингредиентов на таблеточной машине РТМ-12 получали двояковыпуклые таблетки диаметром 10 мм (составы №1 и 4) и 12 мм (составы №2,3,5). Выбор оптимального состава вспомогательных веществ, обеспечивающих заданные параметры высвобождения и технологическое качество таблеток проводили на основании средневзвешенных оценок показателей, регламентированных ОФС 1.4.1.0015 «Таблетки» ОФС 1.4.2.0011.15 «Прочность таблеток на раздавливание», а также ФС.3.1.0019.18 «Гликлазид, таблетки» по тесту «Растворение» ГФ XIV издания.Biconvex tablets with a diameter of 10 mm (compositions No. 1 and 4) and 12 mm (compositions No. 2,3,5) were obtained from the indicated ingredients on a RTM-12 tablet machine. The choice of the optimal composition of excipients that provide the specified release parameters and technological quality of tablets was carried out on the basis of weighted average estimates of indicators regulated by OFS 1.4.1.0015 "Pills" OFS 1.4.2.0011.15 "Crushing strength of tablets", as well as FS.3.1.0019.18 " Gliclazide, tablets" according to the "Dissolution" test of the Global Fund of the XIV edition.
Условия проведения эксперимента:Experiment conditions:
Лопастная мешалка 100 об/минPaddle mixer 100 rpm
Среда растворения: фосфатный буфер, рН 7,4Dissolution medium: phosphate buffer, pH 7.4
Объем среды растворения - 900 млDissolution medium volume - 900 ml
Температура 37±0,5°СTemperature 37±0.5°С
Детекция: спектрофотометрия при 226 и 290нмDetection: spectrophotometry at 226 and 290nm
Отбор проб:Sample selection:
2 часа - высвобождение от 15 до 35%2 hours - release from 15 to 35%
4 часа - от 30 до 55%4 hours - from 30 to 55%
12 часов - не менее 75%.12 hours - not less than 75%.
Результаты анализа приведены в таблице 2.The results of the analysis are shown in table 2.
Оценку составов проводили на основании совокупности показателей, приведенных в единую систему баллов. Максимальная балльная оценка каждого показателя принята равной 100, учитывая, что при приближении к этой оценке качество оптимизируется.The evaluation of the compositions was carried out on the basis of a set of indicators given in a single scoring system. The maximum score for each indicator is assumed to be 100, given that the quality is optimized when approaching this score.
Балльная оценка каждого показателя K i определялась по формуле:The scoring of each indicator K i was determined by the formula:
где: х - натуральное значение технологического показателя;where: x is the natural value of the technological indicator;
хн,хв - верхний и нижний пределы его допустимых значений;х н ,х в - upper and lower limits of its permissible values;
На основании полученных результатов проводился расчет среднего арифметического балла по каждому составу. Результаты расчета среднеарифметических баллов технологических показателей модельных таблеток представлены в таблице 3, в которой результаты анализа, выходящие за рамки допустимых значений оценивались нулевым баллом.Based on the results obtained, the arithmetic mean score for each composition was calculated. The results of calculating the arithmetic mean scores of technological indicators of model tablets are presented in Table 3, in which the results of the analysis that go beyond the permissible values were evaluated with a zero score.
Таким образом, максимальный балл принадлежит составу №5.Thus, the maximum score belongs to composition No. 5.
Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем.The essence of the claimed invention is as follows.
Оригинальная композиция синтетического лекарственного средства гликлазида и сухих экстрактов растений, применяющихся в официальной и народной медицине как противодиабетические средства для терапии и профилактики сахарного диабета.The original composition of the synthetic drug gliclazide and dry extracts of plants used in official and traditional medicine as antidiabetic agents for the treatment and prevention of diabetes mellitus.
Использование технологического приема получения микрокапсул позволяет получить лекарственное средство с пролонгированным действием, повысить стабильность сухих экстрактов. Главным отличительным признаком заявляемой композиции является использование химиотерапевтического средства гликлазида в комплексе с микрокапсулами сухих экстрактов галеги лекарственной, корня солодки, мяты перечной, нормализующих показатели уровня сахаров и холестерина в плазме крови и потенцирующих гипогликемический эффект.The use of a technological method for obtaining microcapsules makes it possible to obtain a drug with a prolonged action, to increase the stability of dry extracts. The main distinguishing feature of the claimed composition is the use of the chemotherapeutic agent gliclazide in combination with microcapsules of dry extracts of galega officinalis, licorice root, peppermint, which normalize blood sugar and cholesterol levels and potentiate the hypoglycemic effect.
Использование современных вспомогательных веществ в заявляемых количествах позволяет получить твердую лекарственную форму - таблетки, стабильные при хранении, и обеспечивающие пролонгированное высвобождение гликлазида, что полностью соответствует требованиям Государственной Фармакопеи Российской Федерации XIV издания.The use of modern excipients in the claimed amounts makes it possible to obtain a solid dosage form - tablets that are stable during storage and provide prolonged release of gliclazide, which fully complies with the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation of the XIV edition.
Благодаря разработанной нами фармацевтической композиции повышается эффективность и безопасность лечения сахарного диабета, так как уменьшаются побочные действия на организм путем контролирования скорости высвобождения гликлазида и поддержания равномерной концентрации его в крови, а также сглаживанию побочных эффектов растительными компонентами композиции. Повышается удобство применения лекарственного препарата, так как требуется меньшее число доз в сутки по сравнению с обычной лекарственной формой. Заявленная композиция стабильна при хранении и соответствует требованиям и нормам качества, распространяемым на таблетки Государственной Фармакопей России.Thanks to the pharmaceutical composition developed by us, the effectiveness and safety of the treatment of diabetes mellitus increases, as side effects on the body are reduced by controlling the release rate of gliclazide and maintaining its uniform concentration in the blood, as well as smoothing out side effects with herbal components of the composition. The ease of use of the medicinal product is increased, since fewer doses per day are required compared to the conventional dosage form. The claimed composition is stable during storage and meets the requirements and quality standards applicable to tablets of the State Pharmacopoeia of Russia.
Примечание: К1 - балльная оценка % растворения за 2 часа;Note: K1 - scoring % dissolution in 2 hours;
К2 - балльная оценка % растворения за 4 часа; K2 - scoring % dissolution in 4 hours;
К3 - балльная оценка % растворения за 12 часов; K3 - scoring % dissolution in 12 hours;
К4 – балльная оценка прочности модельных таблеток. K4 - scoring of the strength of model tablets.
Claims (12)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2801279C1 true RU2801279C1 (en) | 2023-08-07 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2838429C1 (en) * | 2024-12-25 | 2025-04-16 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Antidiabetic pharmaceutical composition in form of spansule |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2273482C2 (en) * | 2004-06-21 | 2006-04-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide |
| CN100362998C (en) * | 2006-09-01 | 2008-01-23 | 胡可丁 | Medicine composition for treating diabetes |
| RU2333760C2 (en) * | 2006-05-16 | 2008-09-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Solid dosed formulation for treatment of pancreatic diabetes |
| RU2359677C2 (en) * | 2004-04-29 | 2009-06-27 | Лотус Фармасьютикал Ко., Лтд | Oral tablets with modified release and way of their reception |
| RU2380097C1 (en) * | 2009-01-20 | 2010-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ИТЭРА" | Solid unit dosage form for pancreatic diabetes |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2359677C2 (en) * | 2004-04-29 | 2009-06-27 | Лотус Фармасьютикал Ко., Лтд | Oral tablets with modified release and way of their reception |
| RU2273482C2 (en) * | 2004-06-21 | 2006-04-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Pharmaceutical composition with sustained-release of gliclazide |
| RU2333760C2 (en) * | 2006-05-16 | 2008-09-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Solid dosed formulation for treatment of pancreatic diabetes |
| CN100362998C (en) * | 2006-09-01 | 2008-01-23 | 胡可丁 | Medicine composition for treating diabetes |
| RU2380097C1 (en) * | 2009-01-20 | 2010-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ИТЭРА" | Solid unit dosage form for pancreatic diabetes |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.ГИЁСЗОДА и др. Исследование сахароснижающей активности фитокомпозиций антидиабетической направленности действия. Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация, 2021, N4, с.96-104. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2838429C1 (en) * | 2024-12-25 | 2025-04-16 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Antidiabetic pharmaceutical composition in form of spansule |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Okyar et al. | Effect of Aloe vera leaves on blood glucose level in type I and type II diabetic rat models | |
| Alburyhi et al. | Formulation, Development and Evaluation of Aloe Vera Extract Capsules Delivery System as an Advanced Phytotherapy Approach for Controlling Diabetes | |
| Alburyhi et al. | Formulation, Development and Evaluation of Tribulus Terrestris Extract Capsules Delivery System as an Advanced Phytotherapy Approach for Controlling Diabetes | |
| BRPI0617988A2 (en) | anti-obesity composition, use of melissa extract, use of a mixture of melissa extract and mori folium extract, use of a mixture of melissa extract, artemisia extract and mori folium extract and method to suppress obesity | |
| WO2009079601A1 (en) | Methods and systems for sublingual guarana administration | |
| EP2057994A1 (en) | Prickly pear extract preparation | |
| WO2009024175A1 (en) | Herbal formulations for controlling blood glucose levels in patients with diabetes | |
| KR20190132420A (en) | Herbal composition | |
| JP2011522844A (en) | Composition for reducing blood glucose level and use thereof | |
| Alburyhi | Formulation, Development and Evaluation of Plicosepalus Acacia Extract Capsules as Naturaceutical Novel Drug Delivery Systems for Controlling Diabetes | |
| CN116919931A (en) | Application of Tobacco Extract in Preparing Medications for Preventing and/or Treating Diabetes | |
| RU2801279C1 (en) | Pharmaceutical composition of antidiabetic action in solid dosage form in the form of tablets | |
| US11623010B2 (en) | Pharmaceutical carrier in the preparation of an anti-diabetic pharmaceutical composition and methods for treatment | |
| KR100542809B1 (en) | Herbal medicine composition for lowering blood sugar, preparation method thereof, and pharmaceutical preparation comprising the same | |
| US8067043B2 (en) | Herbal composition for treatment of hyperlipidemia and the inhibition of myocardial infarction | |
| KR20030035482A (en) | Compositin of Korean Red Ginseng Including Oriental Herbs for Improving Sexual Function and Manufacturing Method the Same and Its Use | |
| RU2817200C1 (en) | Antidiabetic pharmaceutical composition in the form of sachet | |
| RU2238755C1 (en) | Curative-prophylactic agent eliciting hepatoprotective, cholesterol- and glucose-regulating effect (variants) | |
| RU2838429C1 (en) | Antidiabetic pharmaceutical composition in form of spansule | |
| CN114712458A (en) | Pharmaceutical composition for treating vascular aging caused by hypertension and preparation method and application thereof | |
| Mahran et al. | Fast disintegrating tablets of spray dried poly-herbal extract: a promising hypoglycemic and diabetic wound healing activity. | |
| Bhaskarrao et al. | Novel antidiabetic polyherbal formulation for synergistic therapeutic effects in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats | |
| CN100370973C (en) | Traditional Chinese medicinal prepn. for treating obstruction of qi in the chest | |
| US8703213B2 (en) | Anti-diabetic composition containing a plant extract of Englerina lecardii | |
| RU2805149C1 (en) | Hepatoprotective tea for treatment of liver diseases |