RU2800150C2 - Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных - Google Patents
Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2800150C2 RU2800150C2 RU2021137674A RU2021137674A RU2800150C2 RU 2800150 C2 RU2800150 C2 RU 2800150C2 RU 2021137674 A RU2021137674 A RU 2021137674A RU 2021137674 A RU2021137674 A RU 2021137674A RU 2800150 C2 RU2800150 C2 RU 2800150C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silymarin
- acid
- stabilizer
- cysteine
- animals
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 9
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 8
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims abstract description 36
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 241001116389 Aloe Species 0.000 claims abstract description 16
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 15
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-N selenous acid Chemical compound O[Se](O)=O MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N selenic acid Chemical compound O[Se](O)(=O)=O QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940000207 selenious acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 Silibor Chemical compound 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N 0.000 description 1
- XDIYNQZUNSSENW-NUVHGKSTSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-NUVHGKSTSA-N 0.000 description 1
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060708 Induration Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N Pangamic acid Natural products CC(C)N(C(C)C)C(N(C(C)C)C(C)C)C(=O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920001304 Solutol HS 15 Polymers 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102220631423 Very-long-chain (3R)-3-hydroxyacyl-CoA dehydratase 1_A61D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 1
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055705 pangamic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N pangamic acid Chemical compound CN(C)CC(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N 0.000 description 1
- 108700024047 pangamic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, а именно к ветеринарии, и раскрывает инъекционную лекарственную форму для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, содержащую силимарин, стабилизатор силимарина - янтарную, или фумаровую, или яблочную, или лимонную, или щавелевую кислоты, селенистую кислоту, L-цистеин, коньюгаты коллоидов селена с соком листьев алоэ, стабилизатор рН - аскорбиновую кислоту, при следующем соотношении компонентов, мас.%: Силимарин - 0,5-3; Селенистая кислота - 0,01-0,1; Аскорбиновая кислота - 0,4-4; L-цистеин - 0,3-3,3; Сок алоэ - 0,4-4; Стабилизатор для силимарина - 0,4-2,0; Дистиллированная вода - до 100. Техническим результатом изобретения является стабильность получаемой инъекционной формы, которая нетоксична, не обладает местным раздражающим и аллергизирующим свойствами, позволяет повысить биодоступность силимарина, усилить противовоспалительное действие и снизить побочные эффекты. 2 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано для терапии патологий печени у животных.
Из проведенного информационного поиска известен силимарин, являющийся действующим компонентом многих препаратов, используемых для лечения и профилактики заболеваний печени, например, таких как Карсил (синонимы: Левасил, Гепарсил, Легалон, Силибор, Силимарин Гексал) - см.. Лекарственные средства. - М., издание пятнадцатое, Новая волна, 2005, т. 1. с. 526-527 - или Дарсил - см. Дарсил инструкция по применению - Каталог лекарств - адрес в: http://vapteke.com.ua/drugs/darsil.darnitsa.php.
Однако известные лекарственные препараты выпускаются в виде таблеток, гранул, драже или капсул, предназначены для перорального введения, обладают низкой терапевтической активностью, а также наличием различного рода побочных эффектов. Так, Карсил содержит лактозу и поэтому надлежит соблюдать осторожность при назначении его пациентам с глюкозы-галактозы, глюкозо-изомальтозным дефицитом. Входящий в состав продукта сорбитол может вызывать расстройство стула и гастропатию (см. Григорьев П.Я. и др. Диагностика и лечение и. - Советская медицина, 1985, №12, с. 61-67 или Блинков И.Л. и др.).
Ближайшими аналогами разрабатываемых форм являются наночастицы селена, несущие силимарин, приготовленные с использованием цистеина (Патент RU 2504347, МПК A61D 7/00, опубл. 20.01.14, Бюл. №2), содержащая силимарин, органический растворитель, солюбилизатор, консервант и сорастворитель при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| силимарин | 1-10 |
| органический растворитель | 5-50 |
| солюбилизатор | 3-30 |
| консервант | 0,01-1 |
| сорастворитель | остальное |
Кроме того, в качестве органического растворителя содержит диметилацетамид или 1-метил-2-пирролидон, или солюфор Р, или транскутол, или пропиленгликоль, или этиленгликоль, или глицероформаль, или диметилсульфоксид, в качестве солюбилизатора содержит кремофор EL или кремофор ELP, или кремофор RH40, или твин 80, или солютол HS15, в качестве консерванта содержит бензиловый спирт или парабены, в качестве сорастворителя содержит дистиллированную воду или раствор смеси водорастворимых витаминов, в качестве раствора смеси водорастворимых витаминов содержит витамины В1 тиамин, В2 рибофлавин, В3 (РР) никатинамид, В4 холин, В5 пантатеновую кислоту, В6 пиридоксин, В7(Н) биотин, В8 инозит, В9 фолиевую кислоту, В10-n-аминобензойную кислоту, В11 левокарнитин, В12 цианкобаламин, В13 оротовую кислоту, В15 пангамовую кислоту, В17 амигдалин, С аскорбиновую кислоту, взятые в равных соотношениях, дополнительно содержит жирорастворимые витамины А или Д, или Е, или F в количестве 1-10 мас. %, дополнительно содержит эссенциальные фосфолипиды в количестве 0,1-10 мас. %, дополнительно содержит метионин в количестве 0,1-10 мас. %.
Задачей изобретения является разработка стабильной инъекционной формы лекарственного средства, содержащего силимарин и коньюгат селена с соком алоэ, которая позволит повысить его биодоступность, усилить противовоспалительное действие, поддержать метаболические функции печени и снизить побочные эффекты.
Поставленная задача решается тем, что инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных содержит силимарин, коньюгат селена с соком алоэ, что усиливает противовоспалительное действие и нормализует метаболические функции.
Техническим результатом заявленного изобретения является получение стабильной инъекционной формы силимарина с коньюгатом селена с соком алоэ с достаточно низкой вязкостью, что позволяет снизить болезненность инъекции.
Инъекционная форма стабильна, нетоксична, не обладает местным раздражающим и аллергизирующим свойствами, позволит повысить биодоступность силимарина, усилить противовоспалительное действие и снизить побочные эффекты.
В качестве исходного метода приготовления селеновых наночастиц с компонентами сока алоэ был избран метод восстановления селенистой кислоты аскорбиновой кислотой.
Изобретение характеризуется следующим примером:
Пример 1. Получение инъекционной лекарственной формы для лечения и профилактики заболеваний печени у животных. Лекарственное средство получают путем смешивания расчетных количеств входящих в его состав компонентов в условиях постоянного термостатирования при температуре 45°С.
Для приготовления конъюгатов селена была использована одна аликвота сока, хранившаяся при -20 град С. рН сока был доведен до 9,0 с помощью 1М гидроксида натрия.
К 100 мл сока на магнитной мешалке добавляли 1 мл 0,1M селенистой кислоты, через минуту перемешивания внесено 33 мл 57 мМ L-цистеина. Практически сразу (в течение 1-2 минут) происходила смена цвета реакционной смеси с желтой до светло-красной, далее не менявшейся при перемешивании. Реакционную смесь ставили на мешалку на 10 минут, далее разливали по пузырькам и хранили при 4 град С.
Пример 2.
Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, отличающаяся тем, что содержит силимарин, стабилизатор силимарина - янтарную, или фумаровую, или яблочную, или лимонную, или щавелевую кислоты, селенистую кислоту, L-цистеин, коньюгаты коллоидов селена с соком листьев алоэ, стабилизатор рН - аскорбиновая кислота, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
Силимарин - 0,5-3
Селенистая кислота - 0,01-0,1
Аскорбиновая кислота - 0,4
L-цистеин - 0,3-3,3
Депротеинизированный сок алоэ - 0,4-4
Стабилизатор для силимарина - 0,4-2,0
Дистиллированная вода - до 100.
Пример 3.
Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, отличающаяся тем, что содержит силимарин, стабилизатор силимарина - янтарную, или фумаровую, или яблочную, или лимонную, или щавелевую кислоты, селенистую кислоту, L-цистеин, коньюгаты коллоидов селена с соком листьев алоэ, стабилизатор рН - аскорбиновая кислота, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
Силимарин - 0,5-3
Селенистая кислота - 0,01-0,1
Аскорбиновая кислота - 4
L-цистеин - 0,3-3,3
Депротеинизированный сок алоэ - 2
Стабилизатор для силимарина - 0,4-2,0
Дистиллированная вода - до 100.
Увеличение содержания аскорбиновой кислоты приводило к уменьшению устойчивости препарата и его расслаиванию.
Пример 4.
Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, отличающаяся тем, что содержит силимарин, стабилизатор силимарина - янтарную, или фумаровую, или яблочную, или лимонную, или щавелевую кислоты, селенистую кислоту, L-цистеин, коньюгаты коллоидов селена с соком листьев алоэ, стабилизатор рН - аскорбиновая кислота, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
Силимарин - 0,5-3
Селенистая кислота - 0,01-0,1
Аскорбиновая кислота - 0,4-4
L-цистеин - 0,3-3,3
Депротеинизированный сок алоэ - 4
Стабилизатор для силимарина - 0,4-2,0
Дистиллированная вода - до 100.
Увеличение содержания в препарате сока алоэ приводило к ухудшению физико-химических характеристик препарата, его неоднородности и расслаивания.
1) Полученный раствор характеризуется следующими показателями:
1. ρ=1,035 г/мл (плотность при 28°С).
2. η=2,038 (относительная вязкость).
3. абсолютная вязкость 1,706 мПа*с, при 28°С.
4. рН 5,13.
2) Изучение аллергического действия препарата. Для изучения аллергического действия препарата двум кроликам массой тела ~5 кг, ввели внутримышечно по 0,1 мл (1 мг/кг по ДВ) препарата, полученного по примеру 1 - концентрация силимарина в препарате 50 г/л.
До введения препарата произвели забор крови для (OAK) - с антикоагулянтом и для биохимического анализа крови (БАК). На месте введения препарата - область бедра левой задней конечности - выстригли. Через 4 часа повторно взяли кровь для OAK и БАК. На месте инъекции в первые 4 часа после введения препарата кожных реакций не отмечалось, уплотнения, припухания и другие изменения отсутствовали. В таблице 1 представлен общий анализ крови опытных кроликов до введения и через 4 часа после введения заявленного лекарственного средства в дозе 1 мг/кг по ДВ (0,1 мл на кролика).
Из приведенных данных видно, что после инъекции препарата резких изменений показателей крови не наблюдалось, они колебались в пределах физиологической нормы.
3) Изучение местного раздражающего действия заявленного лекарственного средства.
Для изучения местного раздражающего действия препарата проводили конъюнктивальную пробу.
Опыт по определению раздражающего действия препарата на слизистые оболочки ставили на кроликах. В коньюнктивальный мешок левого глаза закапывали по 2 капли полученного препарата, в коньюнктивальный мешок правого глаза аналогично закапывали по 2 капли физиологического раствора. После инсталляции препарата в коньюнктивальный мешок - кроликам через 5 мин, через 24 и 48 ч покраснение конъюнктивы и истечение экссудата у всех кроликов не наблюдалось. Роговица глаза прозрачная, гладкая, без изъязвлений и помутнения.
Контрольное введение также было отрицательным (2 капли физиологического раствора натрия хлорида в коньюнктивальный мешок правого глаза).
Вывод: препарат не обладает местным раздражающим и аллергизирующим свойствами.
4) Определение острой токсичности полученного препарата.
Для определения острой токсичности был использован препарат, полученный по примеру 1. Данные токсичности полученной инъекционной формы приведены в таблице 2.
Все мыши после введения препарата в дозах по силимарину с селеном и соком алоэ соответственно 18 и 36 мг/кг живой массы остались живы. Токсических явлений не отмечалось.
Таким образом, получена стабильная инъекционная форма лекарственного средства, содержащего силимарин. Инъекционная форма нетоксична, не обладает местным раздражающим и аллергизирующим свойствами, позволит усилить противовоспалительное действие, биодоступность силимарина и снизить побочные эффекты.
Claims (8)
- Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, содержащая силимарин, стабилизатор силимарина - янтарную, или фумаровую, или яблочную, или лимонную, или щавелевую кислоты, селенистую кислоту, L-цистеин, коньюгаты коллоидов селена с соком листьев алоэ, стабилизатор рН - аскорбиновую кислоту, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
- Силимарин - 0,5-3
- Селенистая кислота - 0,01-0,1
- Аскорбиновая кислота - 0,4-4
- L-цистеин - 0,3-3,3
- Сок алоэ - 0,4-4
- Стабилизатор для силимарина - 0,4-2,0
- Дистиллированная вода - до 100.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021137674A RU2021137674A (ru) | 2023-06-16 |
| RU2800150C2 true RU2800150C2 (ru) | 2023-07-19 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504347C1 (ru) * | 2012-09-21 | 2014-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных |
| RU2645092C1 (ru) * | 2017-10-05 | 2018-02-15 | Сергей Александрович Староверов | Гепатопротекторная инъекционная фармацевтическая композиция на основе силимарина и наночастиц селена |
| CN110731440A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-01-31 | 海南钟晨生物工程有限责任公司 | 一种芦荟粉的冷冻制备方法 |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504347C1 (ru) * | 2012-09-21 | 2014-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных |
| RU2645092C1 (ru) * | 2017-10-05 | 2018-02-15 | Сергей Александрович Староверов | Гепатопротекторная инъекционная фармацевтическая композиция на основе силимарина и наночастиц селена |
| CN110731440A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-01-31 | 海南钟晨生物工程有限责任公司 | 一种芦荟粉的冷冻制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VARLAMOVA EG et al. Therapeutic Potential and Main Methods of Obtaining Selenium Nanoparticles, Int J Mol Sci, 22 (19): 10808, 2021, Published online: 6 Oct 2021, doi: 10.3390/ijms221910808, pp.1-25. B. FARDSADEGH et al. Aloe vera leaf extract mediated green synthesis of selenium nanoparticles and assessment of their In vitro antimicrobial activity against spoilage fungi and pathogenic bacteria strains, Green Process Synth, 2019; 8, рр. 399-407. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4824669A (en) | Formulations of coenzyme Q10 for intravenous use | |
| CN104427977A (zh) | 局部麻醉剂的储库制剂及其制备方法 | |
| CN102526036B (zh) | 一种含有丁苯酞和依达拉奉的复方注射液及制备方法 | |
| RU2800150C2 (ru) | Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных | |
| RU2504347C1 (ru) | Инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики заболеваний печени у животных | |
| RU2240116C1 (ru) | Дезинтоксикационный инфузионный раствор | |
| JPH09506620A (ja) | 非ステロイド抗炎症剤を含有する改良された眼内洗浄溶液 | |
| RU2760324C1 (ru) | Новое применение полоксамера в качестве фармакологически активного вещества | |
| CN112402371A (zh) | 一种瑞德西韦注射液及其制备方法 | |
| CN102458421A (zh) | 药用试剂 | |
| US10646439B2 (en) | Aqueous pharmaceutical formulation comprising propofol | |
| WO2019138162A1 (en) | Palonosetron for the treatment or prevention of nausea and vomiting | |
| CN101015538A (zh) | 辣椒总碱类化合物与β－环糊精或β－环糊精衍生物的药用组合物 | |
| CN103893114B (zh) | 一种稳定的可注射的维生素d受体激动剂药物组合物及其制备方法 | |
| BRPI0614434A2 (pt) | composições compreendendo um doador de no e um ditiolano e o uso das mesmas para o melhoramento da função sexual | |
| CN100508987C (zh) | 玻璃酸在制备用于预防或改善眼玻璃体变性疾病的口服产品中的应用 | |
| RU2331414C1 (ru) | Инъекционная лекарственная форма, обладающая нейропротекторными свойствами | |
| TWI896143B (zh) | 一種有效延緩及治療近視的藥物組合物 | |
| US11523984B1 (en) | Compositions and methods of administering baclofen | |
| KR102887267B1 (ko) | 수성 소아용 레티놀 제형 | |
| RU2615368C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции глибенкламида в форме раствора для инъекций | |
| RU2605617C1 (ru) | Композиция для назального средства | |
| JPH0656661A (ja) | 抗白内障剤 | |
| RU2613902C1 (ru) | Фармацевтическая композиция глибенкламида в форме раствора для инъекций и способ ее получения | |
| RU2466722C2 (ru) | Противотуберкулезное средство |