RU2848269C1 - Аэрозолируемая никотинсодержащая композиция (варианты) - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к новым никотинсодержащим композициям для электронных сигарет и другим электрическим/электронным системам доставки никотина (ENDS). Аэрозолируемая композиция включает около 25-55 вес. % свободноосновного никотина, около 15-35 вес. % одной или комбинации двух или более фармацевтически и биологически приемлемых моно- или дикарбоновых органических кислот, а также около 60-10 вес. % одного или комбинации двух или более фармацевтически и биологически приемлемых жидкостных вспомогательных веществ. Введением кислоты в композицию могут быть созданы одна или несколько солей никотина, сохраняющиеся внутри композиции согласно настоящему изобретению, и тем самым не только сокращающие потерю никотина в атмосферу вследствие естественных летучести и испарения, но также заметно повышающие поверхностную энергию сформированной тем самым композиции, что позволяет глобулам композиции, осажденным на нагретую подложку, быть более когезивными и гораздо меньше склонными мигрировать по подложке в результате смачивания. 14 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение в общих чертах относится к области различных никотинсодержащих композиций, предназначенных для применения в электронных сигаретах специфического типа, или в подобном аэрозолирующем или испарительном устройстве, далее называемом «парительным» («вейпинговым») устройством или устройствами. Более конкретно, настоящее изобретение относится к области различных никотинсодержащих композиций, в которых концентрация никотина может быть сравнительно в значительной мере более высокой, чем в широком ассортименте никотинсодержащих композиций, доступных в настоящее время и предназначенных для применения с подобным обширным рядом традиционных парительных устройств.

Уровень техники

Никотинсодержащие композиции для применения с парительными устройствами на резервуарной основе уже стали широко распространенными. Действительно, когда в последние годы резко возросла популярность вейпинговых устройств всех типов, то были весьма широкими доступность и разнообразие используемых в них никотинсодержащих композиций до такой степени, что теперь существуют многие тысячи различных композиций. Несмотря на это распространение, основополагающий состав и химическая природа никотинсодержащих композиций являются относительно простыми, поскольку по существу любые и все жидкостные композиции, по меньшей мере те из них, которые предназначены для применения в традиционных «фитильно-катушечных» устройствах, должны быть (1) легко образующими аэрозоль, и (2) содержать достаточно никотина, чтобы каждый и всякий аэрозоль, образованный устройством, также содержал достаточное количество никотина, чтобы доставлять пользователю «ударную дозу» при вдыхании. Для дополнительного расширения компонентов в современных композициях жидкостные композиции, как правило, всегда будут содержать:

1. Фармацевтически приемлемый аэрозолируемый компонент или «вспомогательное вещество», и

2. сам никотин, и/или некоторый комплекс, производное или конъюгат его (например, в последнее время стали популярными различные соли никотина), или некоторые другие составная часть, комплекс, производное или система, из которой сам никотин и/или некоторый комплекс или конъюгат его способен выделяться, когда нагрет или иным образом возбужден.

В дополнение, многие современные композиции могут содержать небольшое процентное количество воды, и часто будет содержать один или многие ароматизаторы, опять же обычно в сравнительно низких концентрациях относительно всего состава композиции. Естественно, существует обширный спектр различных ароматизаторов, но распространенные вкусо-ароматические соединения включают сафрол, этилванилин, камфору, α-туйон, ментол и кумарин, и многие другие.

В отношении вышеуказанного пункта (1), примерами подходящих и уже используемых вспомогательных веществ являются: глицерин, растительный глицерин (VG), пропиленгликоль (PG), полиэтиленгликоль (PEG), триметиленгликоль (TMG), или некоторые комбинации двух или более из них. Одно особенно распространенное вспомогательное вещество представляет собой комбинацию PG и VG, например, 10-90% PG с 90-10% VG, хотя также известны композиции на основе чистого VG и чистого PG.

В отношении вышеуказанного пункта (2), в подавляющем большинстве современные композиции просто включают только сам никотин, либо полученный синтетическим путем, либо эктрагированный непосредственно из самого табака, на очень высоких уровнях чистоты (например, <1% загрязнений). Типичные концентрации никотина в большинстве обычных композиций варьируют где-то от 2-4 мг/мл композиции до 60 мг/мл, хотя Региональные и Национальные Правительственные организации вводят все большие ограничения уровней максимальной концентрации никотина, которые могут легально поступать в продажу на подконтрольных им территориях. Например, Европейская Директива по табачным изделиям (European Tobacco Products Directive) (EUTPD) (2014/40/EU), широко распространенная по всей Европе в 2015/2016 годах, по существу ограничивает емкость пополняющих флаконов для электронных сигарет до величины не более 2 мл, и при максимальном объеме содержащих никотин жидкостей для электронных сигарет (для розничной продажи) в контейнере для одного пополнения до 10 мл. Кроме того, Директива ограничивает концентрацию никотина в композициях (также общеизвестных как «э-жидкости» или «вейп-соки», или просто «соки») до величины не более 20 мг/мл, и также требует, чтобы содержащие никотин продукты и их упаковки были всячески защищены от несанкционированного доступа, и в особенности от доступа для детей.

Недавно было предложено (в частности, смотри патентный документ US 9215895 от имени Juul Labs Inc.) создавать композиции, которые включают одну или многие соли никотина, вместо никотина в форме его свободного основания или в чистом состоянии. Действительно, композиции, включающие соли никотина (так называемые «солевые никотины») недавно (в последние 2-3 года) стали почти столь же распространенными, как содержащие чистый никотин композиции, обсуждаемые выше. Для дополнительного пояснения, изготовители сигарет и других традиционных табачных изделий (СТР), общеизвестные в промышленных кругах как «Big Tobacco», уже давно знают, что соли никотина не только уже присутствуют в табачных листьях, но также что определенные соли никотина могли бы быть полезными для применения как добавки к традиционному табаку, чтобы сделать его более вкусным для пользователей (то есть, соли никотина, как правило, обеспечивают более низкое значение рН дыма/пара, образованного в зажженной сигарете, эффективно сокращая «удар по горлу», испытываемый курильщиками во время вдыхания). [В частности, смотри патентный документ US4830028 от фирмы R.J.Reynolds Tobacco Company, и называющий Thomas Perfetti как изобретателя, который проводил в фирме Reynolds Tobacco оригинальное исследование солей никотина в 1978 году].

Согласно вышеуказанному Патенту США от Juul Labs Inc, композиции с солями никотина являются идеально подходящими для простого получения, например, добавлением чистого никотина, который в химическом смысле представляет собой основание, к подходящей органической карбоновой или дикарбоновой кислоте, например, бензойной кислоте, в надлежащих пропорциях, с образованием (жидкостной) композиции, включающей как соль никотина (образованную реакцией кислоты с никотиновым основанием), вместе с некоторым остаточным свободным основанием никотина на желательном уровне концентрации. Затем эту композицию смешивают с подходящим вспомогательным веществом, как правило, PG-VG-смесью, в которой отношение PG:VG по весу составляет 3:7, так, что в образованной композиции концентрация никотина составляет между 0,5-20 вес. % конечной композиции, и идеально около 4 вес. %. В патентном документе US 9215895 показано, что вдыхание аэрозолей, созданных из таких композиций, обеспечивает повышенную эффективность переноса никотина в легкие (по сравнению со стандартными никотинсодержащими композициями без солей никотина), и это, в свою очередь, приводит к быстрому возрастанию абсорбции никотина в плазме крови. Таким образом, применение солей никотина в композициях проще всего обеспечивало бы одновременное повышение вкусовых качеств вдыхаемых образованных из них аэрозолей, и сокращение времени, затрачиваемое на достижение конкретной концентрации никотина, поступающего в плазму крови, в свою очередь, сокращая время, которое пользователь тратит между первой затяжкой и получением им или ею желательного «удара» по мозгам от наркотика. Слегка более утонченно, Патент США от фирмы Juul потенциально также указывает, что применение солей никотина в никотинсодержащих композициях также могло бы быть одним подходом к тому, чтобы можно было повысить количество никотина, содержащегося в композиции, тем самым делая ее более действенной в плане количества наркотика, доставляемого пользователю, по меньшей мере по сравнению с традиционной композицией, не содержащей соли никотина, без значительного влияния на вкусовые качества.

В контексте настоящего изобретения из вышеизложенного важно отметить, что описанные до сих пор жидкостные композиции остаются пригодными только для традиционных фитильно-катушечных парительных устройств (в том числе устройств «под мод» («Pod Mod»), или просто «под», на основе картриджей), поскольку такие устройства рассчитаны в основном на создание значительных количеств объемистых, видимых аэрозолей с относительно низкими концентрациями никотина (около 0,1 мг в каждом аэрозоле или менее), чтобы имитировать курение традиционной сигареты настолько, насколько это возможно.

Напротив, настоящее изобретение имеет отношение к никотинсодержащим композициям, в которых концентрации никотина являются значительно более высокими, чем даже во многих доступных в настоящее время насыщенных никотином композициях, и поэтому подавляющее большинство современных устройств, будь то на основе картриджей, на основе резервуаров, было бы совершенно неподходящим, и, возможно, даже опасным. Например, даже наиболее эффективная композиция, доступная в настоящее время (хотя только за пределами Европы широко распространено признание TPD), имеет концентрацию никотина только 7,5 вес. %, тогда как настоящее изобретение относится только к композициям, в которых содержание никотина составляет по меньшей мере 20 вес. %, и в большинстве примеров даже еще выше.

Хотя квалифицированный специалист был бы вправе спросить, как композиции с такой высокой концентрацией никотина были бы подходящими или пригодными, важно отметить, что даже если является широко принятым, что вейпинг гораздо менее вреден для здоровья человека, что курение традиционных табачных изделий типа сигарет, тем не менее остаются существенные проблемы со здоровьем, связанные с вейпингом вообще, и фундаментальная точка зрения Заявителя состоит в том, что если кто-то должен вдыхать что-нибудь вообще незнакомое, тогда всего лишь было бы возможным вдыхание этого или этих незнакомых веществ. Поэтому Заявитель разработал новое, в каком-то смысле революционное парительное устройство на основе картриджа, в котором каждый картридж изначально предусмотрен как закрытая упаковка, которая должна быть вскрыта и развернута перед вставлением в устройство, причем каждый картридж эквивалентен единственной сигарете в плане профиля его использования внутри устройства, и содержит количество композиции, и, в свою очередь, наличествующее в нем количество никотина. Напротив, многие традиционные устройства на основе резервуара, когда заполнены традиционными никотинсодержащими композициями, имеют профиль использования, приблизительно эквивалентный упаковке из двадцати сигарет, и в некоторых случаях значительно большего количества.

Таким образом, каждый картридж устройства Заявителя является аккуратно и точно предварительно дозированным только относительно крошечным (3 мг или менее) количеством сильнодействующей никотинсодержащей композиции, и тем самым обычно проявляющимся в 1-4 очень мелких (с диаметром 1-4 мм, или, возможно, меньше) глобулах, размещенных непосредственно на одной или другой поверхности картриджа или подложки внутри него. Тем самым предварительным дозированием из картриджа таким путем надлежащей имеющей высокую концентрацию никотинсодержащей композиции, и настройкой условий нагревания устройства надлежащим образом (нагреватель нанесен непосредственно на подложку внутри картриджа) так, чтобы точно регулировать количество аэрозоля, создаваемого по время любого однократного активирования устройства, устройство Заявителя способно быть одобренным согласно медицинским и клиническим регулирующим законам (например, Британским агентством по контролю за качеством лекарственных средств и медицинской продукции (MHRA) в Великобритании) для применения в качестве медицинского устройства, поскольку оно способно доставлять желательную заданную дозу лекарственного средства как точно, так и многократно, и практически невозможно, чтобы конечный потребитель смог вмешиваться в действие устройства так, чтобы оно становилось опасным любым путем. Как будет понятно квалифицированному читателю, одобренные с медицинской точки зрения устройства, по меньшей мере в Великобритании и во многих странах Европы, могут быть предписаны врачами для лечения состояния, связанного с никотиновой зависимостью. В дополнение, как будет понятно квалифицированному читателю, поскольку концентрация никотина в желательных для Заявителя композициях является относительно высокой, фактический объем создаваемого никотинсодержащего аэрозоля обязательно должен быть в значительной мере малым, по возможности меньшим даже на один или многие порядки величины, чем он обычно создается любым традиционным парительным устройством, использующим более традиционные композиции с меньшими концентрациями никотина. По упомянутым выше причинам, конечно, это является весьма благоприятным и гораздо более привлекательным с медицинской точки зрения предложением, по меньшей мере в плане возможного вреда для здоровья, возникающего при вдыхании незнакомых веществ.

Для ссылки, внимание читателя обращается на собственные предыдущие опубликованные патентные заявки Заявителя, охватывающие различные аспекты его устройства и картриджей, разработанных и предназначенных для использования в нем, в частности, патентные документы WO 2019/137994, WO 2018/167166, WO 2019/141577, WO 2019/Об8780, WO 2019/137982.

Несмотря на преимущества применения композиций, содержащих никотин с высокой концентрацией, Заявитель, тем не менее, столкнулся с различными трудностями, связанными, в частности, с композициями, содержащими свыше 20 вес. % никотина. Первая и наиболее серьезная проблема состоит в химической стабильности. Сам никотин представляет собой летучую жидкость, и при концентрациях в пределах аэрозолируемых композиций, к которым имеет отношение настоящее изобретение, может быть значительной потеря никотина в окружающую атмосферу вследствие естественного испарения с поверхности, и к тому же эта потеря экспоненциально возрастает с концентрацией так, что чем выше доля никотина, присутствующего в композиции, тем все большей становится вероятность потери вследствие испарения. Кроме того, никотин является в некоторой степени химически агрессивным, и хотя базовые подложки, на которые осаждены глобулы композиции в картриджах Заявителя, обычно состоят из стекла или некоторого другого инертного керамического материала, который тем самым был бы, как правило, устойчивым к абсорбированию, становясь пропитанным ею, или иным образом химически взаимодействовал бы с присутствующим в композиции никотином, базовые подложки окружены пластическими материалами или частично инкапсулированы внутри них, которые, вместе с подложкой, составляют в целом картридж. Заявители нашли, что по меньшей мере с определенными пластическими материалами никотин может вымываться из композиции в такие материалы, тем самым не только ухудшая материал, но также материально сокращая свое количество, и тем самым снижая концентрацию никотина внутри композиции. Как будет понятно читателю, для устройства с высокой точностью доставки лекарственного средства, которое предполагается быть подвергнутым строгому испытанию во время процесса медицинского разрешения, такие проблемы явно губительны для стабильного действия устройства.

Еще одно дополнительное затруднение, которое испытывали Заявители во время своих разработок, в частности, их картриджей и базовых подложек внутри них, которые поддерживают глобулы композиции, и самих композиций с высокими концентрациями никотина, представляет собой степень, до которой композиции склонны распределяться поверх поверхности подложки, то есть, способность композиций смачивать стекло и другие инертные материалы подложек. Более конкретно, Заявители нашли, что простое смешение никотина при относительно высокой концентрации с любым из стандартных вспомогательных веществ или их комбинаций приводит к растворам, которые имели как относительно большие поверхности, так и энергии межфазного взаимодействия, так что когда на стеклянную или керамическую подложку наносят каплю или глобулу, эта капля или глобула сразу же и в значительной мере растекается по всей поверхности подложки. Когда предполагается, что капли или глобулы композиции наносятся непосредственно на подложки только на отдельных их участках, при которых предусмотрены электрорезистивные нагревательные элементы, склонность капель или глобул композиции растекаться за пределы границ таких участков обусловливает не только частичную потерю композиции, которая должна быть непосредственно нагрета, но и то, что в то же время (меньшее) количество композиции будет получать большее количество тепла, чем это предусмотрено, ухудшая характеристики формирования аэрозоля любым отдельным нагревательным элементом и количества остающейся на нем композиции.

Таким образом, основными целями настоящего изобретения являются по возможности смягчение, если не полностью устранение, таких недостатков.

Сущность изобретения

Согласно первому аспекту настоящего изобретения, представлена аэрозолируемая композиция, включающая

- между 25-50 вес. % никотина в виде свободного основания,

- между 25-40 вес. % одной, или некоторой комбинации двух или более фармацевтически и биологически безопасных моно- и/или дикарбоновых органических кислот,

- между 50-20 вес. % одного, или некоторой комбинации двух или более фармацевтически и биологически безопасных жидкостных вспомогательных веществ, и, необязательно,

- между 0-5 вес. % воды.

Одну или многие органические кислоты предпочтительно выбирают из одной из следующих групп кислот:

- кислот, содержащих ароматическую группу,

- гидроксикарбоновых кислот, относящихся к α-(альфа), β-(бета) или ω-(омега)варианту, или к некоторому другому варианту,

- гетероциклических карбоновых кислот,

- ароматических карбоновых кислот,

- терпеноидных кислот,

- сахарных кислот,

- пектиновых кислот,

- аминокислот,

- циклоалифатических кислот,

- алифатических карбоновых кислот, и

- кетокарбоновых кислот.

Одна или многие органические кислоты, присутствующие в композиции, предпочтительно представляют собой одну или многие из следующих (здесь иначе называемых как «Список А»):

1-гидрокси-2-нафтойная кислота, 2,2-дихлоруксусная кислота, 2-гидроксиэтансульфоновая кислота, 2-оксоглутаровая кислота, 4-ацетамидобензойная кислота, 4-аминосалициловая кислота, уксусная кислота, адипиновая кислота, аскорбиновая кислота (L), аспарагиновая кислота (L), бензолсульфоновая кислота, бензойная кислота, камфорная кислота (+), камфора-10-сульфоновая кислота (+), каприновая кислота (декановая кислота), капроновая кислота (гексановая кислота), каприловая кислота (октановая кислота), угольная кислота, коричная кислота, лимонная кислота, цикламиновая кислота, додецилсульфоновая кислота, этан-1,2-дисульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, муравьиная кислота, фумаровая кислота, слизевая кислота, гентизиновая кислота, глюкогептоновая кислота (D), глюконовая кислота (D), глюкуроновая кислота (D), глутаминовая кислота, глутаровая кислота, глицерофосфорная кислота, гликолевая кислота, гиппуровая кислота, изомасляная кислота, молочная кислота (DL), лактобионовая кислота, лауриновая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота (-L), малоновая кислота, миндальная кислота (DL), метансульфоновая кислота, нафталин-1,5-дисульфоновая кислота, нафталин-2-сульфоновая кислота, никотиновая кислота, олеиновая кислота, щавелевая кислота, пальмитиновая кислота, памовая кислота, пропионовая кислота, пироглутаминовая кислота (-L), салициловая кислота, себациновая кислота, стеариновая кислота, янтарная кислота, винная кислота (+L), тиоциановая кислота, толуолсульфоновая кислота (р), ундециленовая кислота.

Наиболее предпочтительно одна или многие выбранные кислоты представляют собой одну из: альфа-кетокислоты (2-оксокислоты), бета-кетокислоты (3-оксокислоты), и гамма-кетокислоты (4-оксокислоты). альфа-Кетокислоты, такие как пировиноградная кислота, имеют кетогруппу, соседнюю с карбоксильной группой кислоты. бета-Кетокислоты, такие как ацетоуксусная кислота, имеют кетогруппу у второго от карбоксильной группы кислоты атома углерода. гамма-Кетокислоты, такие как левулиновая кислота, имеют кетогруппу у третьего от карбоксильной группы кислоты атома углерода.

Композиция наиболее предпочтительно включает одно из:

- только одной из: молочной кислоты и бензойной кислоты,

- только молочной кислоты,

- бинарной системы из двух органических кислот, причем одна из них представляет собой молочную кислоту, и другая одну из бензойной кислоты, салициловой кислоты, и

- бинарной системы из двух органических кислот, причем одна из них представляет собой молочную кислоту, и другая выбрана из приведенного выше Списка А, за исключением молочной кислоты.

В случае, где композиция включает бинарную систему из двух органических кислот, одна из которых является молочной кислотой, весовое соотношение между двумя кислотами наиболее предпочтительно составляет 1:1.

В случае, где композиция включает бинарную систему из двух органических кислот, одна из которых является молочной кислотой, вторая кислота наиболее предпочтительно представляет собой одну из: бензойной кислоты, салициловой кислоты.

Наиболее предпочтительно композиция включает только одну кислоту, а именно, молочную кислоту.

Одно или более вспомогательных веществ, присутствующих в композиции, предпочтительно выбрано(-ы) из следующего:

глицерина, растительного глицерина (VG), пропиленгликоля (PG), полиэтиленгликоля (PEG), и триметиленгликоля (TMG).

Композиция наиболее предпочтительно включает только одно вспомогательное вещество, наиболее предпочтительно глицерин.

В одном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, включающую

- 25 вес. % свободноосновного никотина

- 25 вес. % одной из: бензойной кислоты, салициловой кислоты

- 50% глицерина.

В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, в ключающую

- 25 вес. % свободноосновного никотина

16,2 вес. % раствора молочной кислоты, причем указанный раствор состоит из 12 вес. % воды и 88% молочной кислоты,

- 1,8 вес. % воды, и

- 58 вес. % глицерина.

В еще одном дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, включающую

- 25 вес. % свободноосновного никотина

- 24,3 вес. % молочной кислоты,

- 2,7 вес. % воды, и

- 48 вес. % глицерина.

В еще одном дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, включающую

- 25 вес. % свободноосновного никотина

- 13,5 вес. % молочной кислоты,

- 6 вес. % одной из: бензойной кислоты, салициловой кислоты

- 1,5 вес. % воды, и

- 54 вес. % глицерина.

В еще одном дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, включающую

- 25 вес. % свободноосновного никотина

- 13,5 вес. % молочной кислоты,

- 5 вес. % одной из: бензойной кислоты, салициловой кислоты

- 1,5 вес. % воды, и

- 55 вес. % глицерина.

В еще одном дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, включающую

- 34 вес. % свободноосновного никотина

- 16 вес. % смеси в молярном отношении 1:1 молочной кислоты и бензойной кислоты, и,

- 50 вес. % глицерина.

В еще одном дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, включающую

- 46,5 вес. % свободноосновного никотина

- 31,5 вес. % молочной кислоты, и,

- 22 вес. % полиэтиленгликоля (PEG).

В еще одном дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретение представляет никотинсодержащую композицию, включающую

- 45 вес. % свободноосновного никотина

- 32,4 вес. % молочной кислоты, и,

- 22,6 вес. % полиэтиленгликоля (PEG).

Эти последние 2 варианта осуществления изобретения являются особенно полезными, поскольку такие композиции являются настолько вязкими при комнатной температуре, что с ними приходится обращаться скорее как с твердыми материалами, нежели с жидкостями, и в самом деле эти композиции могут удовлетворять химическому определению твердого вещества при комнатной температуре. Таким образом, такие композиции не только могут быть очень простым путем, многократно, позиционно точно и волюметрически точно нанесены на базовую подложку, но такие композиции имеют пренебрежимо низкие характеристики смачивания, удерживаясь на поверхности подложки так, что композиции практически не растекаются по поверхности подложки, будучи нанесенными на нее.

Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения, представлена аэрозолируемая композиция, включающая

- между 26-40 вес. % никотина в виде свободноосновного,

- между 24-40 вес. % одной, или некоторой комбинации двух или более фармацевтически и биологически безопасных моно- и/или дикарбоновых органических кислот,

- между 50-20 вес. % одного, или некоторой комбинации двух или более фармацевтически и биологически безопасных жидкостных вспомогательных веществ, и, необязательно,

- между 0-5 вес. % воды.

Согласно еще одному дополнительному аспекту настоящего изобретения, представлена аэрозолируемая композиция, включающая

- между 25-55 вес. % никотина в виде свободноосновного,

- между 15-35 вес. % одной, или некоторой комбинации двух или более фармацевтически и биологически безопасных моно- и/или дикарбоновых органических кислот,

- между 60-10 вес. % одного, или некоторой комбинации двух или более фармацевтически и биологически безопасных жидкостных вспомогательных веществ, и, необязательно,

- между 0-5 вес. % воды.

Во избежание сомнений, все предпочтительные варианты осуществления и зависимые признаки первого аспекта настоящего изобретения, подробно изложенные выше, следует рассматривать как равным образом применимые ко второму и любым дополнительным аспектам настоящего изобретения, предназначенным для повышения (в последующих после первого аспектах изобретения) концентрации свободноосновного никотина, в зависимости от обстоятельств. Такие предпочтительные варианты осуществления и зависимые признаки не были повторно указаны здесь просто из соображений краткости.

Заявитель благоприятным образом обнаружил, что все предписанные выше композиции, и в особенности те, которые содержат только молочную кислоту, ее водный раствор, или смесь ее с бензойной кислотой, опять же либо в чистом виде, либо в водном растворе, проявляют превосходную химическую стабильность, по сравнению с соответствующими композициями, содержащими только никотин с высокой концентрацией, как это станет очевидным из нижеследующего конкретного описания.

Кроме того, Заявитель также обнаружил, что относительно гораздо меньшие, более точно регулируемые объемные количества аэрозолей, образуемых из вышеуказанных композиций устройством Заявителя, также могут вдыхаться конечными пользователями без существенных раздражений рта, горла (ротовой полости) и/или легкого. Действительно, ощущения во рту, горле и легком весьма подобны, если не идентичны как по физическому опыту, так и по доставке лекарственного средства, тем, которые возникают при вдыхании гораздо более крупных по объему количеств аэрозолей, которые содержат значительно меньшие концентрации никотина, из традиционных фитильно-катушечных парительных устройств. Таким образом, даже если эффективная концентрация никотина в новых композициях, и в особенности в образованных из них аэрозолях, является значительно более высокой, чем ранее когда-либо было предложено (по меньшей мере 25%, и в образованном аэрозоле, в результате разложения легко дестабилизируемой соли никотина, возможно, по крайней мере 50% и больше), наличие соли никотина и/или органической кислоты продолжает поддерживать вкусовые качества (также называемые «переносимостью») вдыхаемого аэрозоля.

Здесь также стоит отметить, что, хотя композиции согласно прототипу, все из которых содержат значительно меньшие концентрациии никотина, чем композиции согласно настоящему изобретению, но, тем не менее (в некоторых случаях) слегка более высокие концентрации, чем многие стандартные, широко распространенные, содержащие только никотин э-жидкости или вейп-соки, все же содержат как никотин, так и одну или многие соли никотина, как в настоящем изобретении. Однако в прототипе эти относительно «эквивалентные» или «эффективные» концентрации никотина, будучи фактическими концентрациями никотина, присутствующего в образованных аэрозолях, являются значительно более низкими, чем в настоящем изобретении.

Для дополнительного пояснения, является широко распространенным, в самом деле общепринятым мнением, что аэрозолирование соли никотина, присутствующей в композиции при комнатной температуре или слегка более низкой, по существу, если не полностью, разлагает ее до прекурсорной кислоты и свободноосновного никотина, реакция которых между собой в первую очередь приводит к указанной соли или солям. Поэтому, когда любую композицию на основе соли никотина нагревают до температуры выше, предпочтительно по меньшей мере 100°С, более предпочтительно по меньшей мере 130°С, и еще дополнительно предпочтительно до уровня между 150-180°С, большинство соли(-лей) уже разложится, и затем становится больше прекурсорной кислоты, из которой была образована соль, которая содействует вкусу/переносимости вдыхаемого аэрозоля. Кроме того, квалифицированному читателю также будет понятно из вышеизложенного, что разложение соли одновременно повышает концентрацию свободноосновного никотина, присутствующего во вдыхаемом аэрозоле, и это та «эффективная» или «эквивалентная» концентрация, которая больше относится к прототипу, и которую используют для определения конкретных композиций. Таким образом, когда прототип интерпретируют в свете вышеизложенного, приходя к «эквивалентным», «эффективным» или достигаемым в аэрозоле концентрациям никотина в диапазоне 1-20 вес. %, но чаще всего между 4-6 вес. %, настоящее изобретение весьма четко отличается, так как оно представляет композиции с гораздо более высокими эффективными уровнями концентрации никотина в образованном аэрозоле, в некоторых случаях по меньшей мере 40%, во многих случаях 50%, и в некоторых случаях даже выше, чем 50%. Таким образом, только нагреванием и затем аэрозолированием композиций согласно настоящему изобретению это эффективно удваивает концентрацию свободноосновного никотина, сравнительно с композициями при комнатной температуре.

Существует один дополнительный момент в химическом отношении, о котором квалифицированный читатель должен быть осведомлен. Подобно многим реакциям, реакция никотина с большинством органических фармацевтически приемлемых кислот типа упомянутых здесь и в прототипе, не протекает полностью, но в большей степени доходит до равновесия. Таким образом, когда температуру повышают, равновесие сдвигается больше в сторону реакции (свободного основания никотина + кислоты), тогда как при комнатной температуре (при молярных отношениях в смесях «кислота : никотин» 1:1, по меньшей мере) гораздо с большей вероятностью преобладает производное соли никотина, с относительно малым количеством присутствующего свободноосновного никотина. Так что с учетом этого факта следует обстоятельно рассматривать относительные концентрации никотина и кислоты (или соли), присутствующих в любой композиции, в связи с температурой.

Еще одно непредсказуемое, неожиданное преимущество композиций согласно настоящему изобретению относится к эффективным энергиям поверхности (обычно в мДж/м²) композиций, как в отношении удельной поверхностной энергии самой композиции, так и энергии межфазного взаимодействия (опять же обычно в мДж/м²), будучи мерой относительных поверхностных энергий между самой композицией и конкретной подложкой, на которую осаждена композиция, и которой она поддерживается. Как будет понятно квалифицированному читателю, поверхностная энергия и энергия межфазного взаимодействия по существу представляют собой непосредственную меру степени, до которой жидкость будет «смачивать», то есть, растекаться по поверхности подложки, и в контексте устройств Заявителя это является важным обстоятельством.

Для дополнительного пояснения, многие из большинства обычных материалов подложки, например, стекла и других подобных силикатов, чаще всего керамических материалов, натриево-известкового стекла, можно рассматривать как в значительной мере эквивалентные, насколько это касается их поверхностных энергийм, но Заявитель благоприятным образом и неожиданно обнаружил, что добавление органических кислот к композициям, которые, в свою очередь, содержат одну или многие соли никотина, в результате частичной или значительной реакции кислоты со свободным основанием никотина оказывает резкое влияние на поверхностную энергию композиции в целом, с таким итогом, что такие композиции с высокой концентрацией никотина/соли никотина, в особенности те, которые содержат глицерин или полиэтиленгликоль в качестве фармацевтически, биологически приемлемого вспомогательного вещества, не склонны растекаться по нижележащей подложке или «смачивать» ее, как многие подобные композиции только с никотином. Действительно, сниженная смачивающая способность новых композиций является настолько выраженной, даже когда композицию нагревают до температуры образования аэрозоля, что вообще происходит очень малое растекание по подложке или смачивание ее, и даже после проведения многократно повторенных аэрозолирований оставшиеся глобулы композиций на подходящих подложках выглядят остающимися полностью статическими после первоначального нанесения на указанную подложку. Это является особенно благоприятным, когда устройства Заявителя рассматривают как использующие картриджи, по существу заключенные в оболочку, которые, как правило, представляют собой плоские подложки из стекла, к которым (а) присоединены плоские резистивные нагревательные элементы, и (b) затем одна или многие глобулы в точном количестве композиции осаждены на подложку, поверх, над или на участках подложки, где были предусмотрены указанные резистивные нагревательные элементы. Как будет без труда понятно квалифицированному читателю, резко сниженная склонность композиции растекаться по подложке при нанесении и после него является преимущественной, поскольку теперь новые композиции остаются в основном, если не полностью, статическими в положении непосредственно поверх резистивных нагревательных элементов или над ними, которые напрямую кондуктивно подводят тепло к глобулам композиции, обеспечивая ее аэрозолирование. Тем самым можно гораздо точнее регулировать такую точность аэрозолирования, и, в свою очередь, как объем создаваемого аэрозоля, так и концентрацию никотина в нем.

Также следует отметить, что когезионная способность (то есть, противоположная «смачиванию» и склонности композиции оставаться на месте на подложке) может быть дополнительно улучшена либо выбором подложки с низкой поверхностной энергией, либо нанесением на подложку покрытия из подходящей (химически инертной) покровной композиции, которое, в свою очередь, снижает эффективную поверхностную энергию подложки. Особенно эффективной в этом отношении была найдена известная покровная композиция Parylene.

Конкретный вариант осуществления изобретения теперь будет описан в порядке примера и со ссылкой на сопроводительные чертежи, в которых:

Краткое описание чертежей

Фигуры 1А, 1В, 1С (все согласно прототипу) соответственно показывают перспективный вид, увеличенные виды сбоку и с торца подложки до одной поверхности, на которую был нанесен резистивный нагревательный элемент, и после этого на которую были осаждены глобулы композиции.

Фигура 2 показывает график, иллюстрирующий разницу в стабильности на протяжении периода времени 6 месяцев двух различных никотинсодержащих композиций, причем одна содержит только 5 вес. % бензойной кислоты, и другая содержит 25 вес. % бензойной кислоты, причем каждая из них была сформирована 4 различными отдельными представителями А, В, С, D, и

Фигура 3, подобно приведенной выше Фигуре 2, иллюстрирует относительные стабильности композиций, включающих различные концентрации молочной кислоты (в отличие от бензойной кислоты) на протяжении подобного периода времени 6 месяцев.

Подробное описание изобретения

Чтобы посодействовать пониманию настоящего изобретения, в особенности в отношении конкретных его преимуществ в плане поверхностной энергии/смачивания, внимание читателя сначала направляется на Фигуры 1А, 1В, 1С, в которых показано устройство, в общем и целом обозначенное номером 100, и включающее прямоугольную подложку 102 из по существу химически инертного материала, такого как силикат, материал из известково-натриевого или боросиликатного стекла, хотя, конечно, могут быть предусмотрены другие подобные химически инертные материалы, например, такие как керамический материал. В идеальном случае материал подложки представляет собой такой, который также физически инертен, то есть, имеет относительно низкие теплопроводность, коэффициент расширения, коэффициент излучения, и характеристики диффузии - этим требованиям вполне соответствуют многие сорта стекла. Для представления некоторой идеи относительно требуемых размеров устройства, показаны величины а, b и с, ив идеальном случае а и b составляют величину порядка 5-50 мм, тогда как размер «с» толщины является значительно меньшим, возможно, порядка 0,5-5 мм. Подложка 102 имеет верхнюю и нижнюю поверхности 104, 106, соответственно, и поверх верхней поверхности 104 нанесен электрический проводник, в общем обозначенный номером 108, который включает 2 различных и отдельных участка, а именно, контактные участки 110А, 110В, 100С, и резистивные элементы 112А, 112B, в которых проводник в целом образует извилистую структуру, но вообще однородную (при этом длины проводника внутри рисунка приблизительно равны) картину, подобную такой, которая представляет собой общеизвестную прямоугольную волну. В изображенном варианте исполнения возбудительное устройство включает только два резистивных элемента 112А, 112В, размещенные смежными в сторону конца подложки, отдаленного от контактных участков, но, конечно, легко могло бы быть иное.

Насколько это касается настоящего изобретения, важно, чтобы на каждом из резистивных элементов 112А, 112В, поверх них и над ними было осаждено надлежащее количество композиции. Как можно видеть из Фигуры, каждый резистивный элемент, по меньшей мере частично, и предпочтительно по существу полностью, покрыт соответствующими глобулами 114А, 114В указанной композиции, которая тем самым может быть впоследствии аэрозолирована посредством нижележащих элементов, когда к ним подводят электрический ток. Глобулы 114А, 114В можно более четко видеть в Фигурах 1В, 1С, и следует отметить, что в Фигурах глобулы составлены композицией, имеющей достаточную поверхностную энергию так, что, когда они приходят в контакт с поверхностью подложки, будь то покрытой или иной, указанные глобулы в достаточной мере сохраняют когезионную способность, и тем самым свою глобулярную форму поверх подложки. Кроме того, из Фигур следует отметить, что глобулы 114А, 114В полностью отделены друг от друга, как это соответствует независимо регулируемым возбудительным элементам, которые по существу перекрывают указанные глобулы. Как теперь будет понятно квалифицированному читателю, любая склонность композиции «смачивать» подложку, то есть, растекаться по ее верхней поверхности по существу неконтролируемым образом, как это происходит со многими, если не со всеми содержащими только никотин композициями, является наиболее неблагоприятным фактором, поскольку в таких обстоятельствах композиция могла бы мигрировать из участков, и скорее всего за их пределы, где были присоединены резистивные элементы, и были предназначены для проявления их нагревательного действия. Конечно, любые количества композиции, которые утекают от резистивных элементов, не были бы в достаточной мере нагреты вообще, или были бы нагреты лишь минимально, так, что аэрозолирование указанных количеств скорее всего не было бы достигнуто, и эти указанные количества были бы эффективно «потеряны». Когда квалифицированный читатель понимает, что общие количества композиции, будучи осажденными, уже являются очень малыми, любая такая «потеря» неизбежно приводила бы к сокращению количества никотина, способного быть доставленным пользователю, и для устройства, которое предназначено для обеспечения точно отмеренной дозы никотина, такую потерю тем самым нужно считать как неприемлемую.

Хотя настоящее изобретение не следует рассматривать как определяемое со ссылкой на тип парительного устройства, с которым композиции согласно настоящему изобретению предполагаются быть использованными, тем не менее квалифицированному читателю должно быть понятно, что указанные композиции были специально предназначены для применения с конкретным типом парительного устройства «на основе картриджа», в которое в конечном итоге будет вставлена подложка согласно Фигурам 1А-1С. Как следует из названия, такие устройства предназначены для размещения заменяемого картриджа, который вставляют в устройство или иным образом соединяют с ним, либо от первого применения устройства, либо после того, как картридж, находящийся внутри устройства, истощенный в результате применения, был извлечен для утилизации или повторного использования. Как будет осведомлен квалифицированный читатель, уже существуют весьма многочисленные парительное устройства на основе картриджа, иногда описываемые как «под мод», но что практически все эти устройства обычно представляют собой «под», или в них вставляют картридж, по существу резервуар для количества (обычно около 0,5-2 мл) никотинсодержащей композиции. Хотя большинство современных устройства на основе картриджа представляют собой «замкнутые» системы, в которых картридж или «под» не предполагается или не предназначен для пополнения пользователи, некоторые из более крупных «под мод»-устройств принимают удаляемые картриджи, которые могут быть пополнены вручную. Читателю будет понятно, что такие устройства по существу вообще не отличаются от более обычных и традиционных устройств «на основе резервуара», которые включают заполняемый вручную резервуарный компонент (со слегка большей емкостью по объему, например, 1-5 мл), который может быть пополнен пользователем любой (обычно, но не обязательно) никотинсодержащей жидкостной композицией, ароматизированной или иного рода, как и когда это потребуется. Как правило, резервуар заполняют, когда он становится опустошенным после того, как любая композиция в нем постепенно истощается по мере использования устройства - в зависимости от частоты применения, это может быть ежедневным для заядлого курильщика, или еженедельным для малокурящего, нечасто курящего или социального («за компанию») курильщика.

Важный введенный здесь отличительный признак состоит в том, что в то время, как устройства на основе резервуара и устройства на основе пополняемого картриджа практически не оставляют конечному пользователю возможности контроля в отношении используемых в них композиций, и тем самым количества никотина, в конечном итоге доставляемого пользователю, устройства на основе замкнутой системы картриджа, такие, как разработанные Заявителем, обеспечивают контроль в гораздо большей степени. По существу, это достигнуто тем, что каждый картридж будет не только аккуратно и точно предварительно дозирован конкретной содержащей никотин композицией (и подходящей кислотой) при желательной концентрации, но также сам картридж будет специально сконструирован и тем самым приспособлен для применения только внутри соответствующим образом сформированного парительного устройства, и тем самым доставка присутствующего в композиции никотина в некоторой концентрации может быть отрегулирована гораздо более тщательно.

Обращаясь теперь к самому изобретению, и к содержащим соль никотина (образованную реакцией никотина как слабого основания с кислотой) композициям, Заявитель испытал различные композиции и выяснил, что самым полезным, по меньшей мере в плане химической стабильности, является содержание самого никотина, фармацевтически/биологически приемлемого вспомогательного вещества, такого как глицерин (или любого другого состава или смесей их, как ранее упомянутых), и одного или многих из следующего:

- только молочной кислоты, или ее водного раствора,

- бинарной системы из молочной кислоты и бензойной кислоты, либо в их чистой форме, либо в подходящих водных растворах, и

- бинарной системы из молочной кислоты и салициловой кислоты, либо в их чистой форме, либо в подходящих водных растворах.

Ниже описаны и обобщены проведенные Заявителем конкретные исследования стабильности:

Исследование стабильности (с бензойной кислотой):

Основной целью этого исследования была оценка стабилизирующего действия бензойной кислоты, когда ее добавляли в никотиновые композиции, которые также содержат глицерин. Вторичной целью исследования было изучение точности по дням и среди «аналитиков» при получении и анализе двух композиций, содержащих бензойную кислоту с различными концентрациями (смотри ниже, 5 вес. %, 25 вес. %, соответственно). Обе из этих композиций имеют предварительно выявленные положительные показатели химической стабильности после 8 недель хранения. Это исследование включало получение двух партий каждой композиции, то есть, одной, имеющей 5 вес. % бензойной кислоты, и другой, имеющей 25 вес. % бензойной кислоты, четырьмя отдельными представителями (далее обезличенно названными просто А₅ или А₂₅, В₅ или В₂₅, С₅ или С₂₅, и D₅ или D₂₅, как должно, и как представлено в Фигуре 2) на протяжении двух различных дней. По существу, в целом были получены 8 партий композиций.

При этом были проведены проверки (IPC) на композициях, полученных для испытаний, которые содержали правильое количество никотина, на различных этапах, с использованием жидкостной хроматографии высокого давления (HPLC). Для цели этого исследования рассматривают одну «дозу» как объемное количество единичной глобулы композиции, нанесенной на испытательную подложку, и которая содержит 0,5 мг никотина. По существу, количество композиции, используемой на каждой испытательной подложке (или в расчете на затяжку из картриджа), будет большим, чем для композиции с более низкой концентрацией никотина (смотри ниже характеристики композиции).

ОБОБЩЕНИЕ КОМПОЗИЦИЙ

Композиции были получены согласно приведенной ниже таблице для партий величиной 50 г:

РЕЗУЛЬТАТЫ

Вышеуказанные данные наглядно иллюстрированы здесь в форме графика в Фигуре 2, из которого можно сразу же увидеть, что все из четырех по отдельности полученных композиций, которые содержали 25 вес. % бензойной кислоты (линии графика, специально обозначенные как А₂₅, В₂₅, С₂₅, D₂₅), заметно превосходят, если рассматривать химическую стабильность, композиции, содержащие только 5 вес. % бензойной кислоты (линии графика, специально обозначенные как А₅, В₅, С₅, D₅). Действительно, после 6 месяцев композиции с 25 вес. % бензойной кислоты практически вообще не потеряли никотин, при всех еще показанных уровнях удерживания никотина свыше 98%, по сравнению с их концентрациями в исходных композициях.

ВЫВОД из испытания стабильности:

Данные, полученные при исследовании стабильности, ясно демонстрируют стабильность продукта для содержащих бензойную кислоту композиций (25 вес. % безойной кислоты) в течение до шести месяцев, без заметного изменения в сохранении никотина. Данные, полученные при исследовании стабильности, показывают, что стабильность продукта для композиций, содержащих только 5% бензойной кислоты, не была достигнута ввиду средней потери никотина на уровне 3,2% в месяц.

Исследование стабильности (с молочной кислотой):

Заявитель провел широкое подобное исследование стабильности композиций, включающих молочную кислоту. Подробности для различных испытанных композиций приведены ниже в таблице:

ОБОБЩЕНИЕ КОМПОЗИЦИЙ

Данные из испытания стабильности, выведенные из широкого исследования стабильности, проведенного идентично испытанию с бензойной кислотой, нанесены на график, приведенный в Фигуре 3, с данными для каждой из вышеуказанных четко определенных композиций. Из этой Фигуры можно видеть, что из 6 различных вышеуказанных композиций три имели заметно улучшенную стабильность на протяжении приблизительно 5-6 месяцев, причем они обозначены как «Arm 1», «Arm 3» (наиболее предпочтительные из всех композиций), и «Контроль». В частности, композиция «Arm 3» рассматривается как наиболее подходящая с учетом ее характеристической вязкости и низкой смачивающей способности.

Таким образом, Заявитель экспериментально подтвердил, что могут быть созданы полезные и благоприятные композиции, при условии, что относительные концентрации кислоты (или кислот в бинарных системах), в целом, составляют количество по меньшей мере около 15 вес. %, и предпочтительно по меньшей мере около 20%, и еще более предпочтительно по меньшей мере около 25 вес. %, тогда как концентрации никотина остаются высокими на уровне по меньшей мере около 25 вес. %, и в наиболее предпочтительных вариантах осуществления более, чем около 30 вес. %, и в еще дополнительно предпочтительных вариантах осуществления по крайней мере около 40-50 вес. %, и даже, в некоторых вариантах осуществления, по крайней мере около 55-60%, как предписано настоящим изобретением.

Здесь следует упомянуть, что, хотя Заявитель провел существенное тестирование композиций, включающих только бензойную кислоту, были выявлены некоторые беспокоящие обстоятельства, что бензойная кислота во вдыхаемом аэрозоле могла бы создавать некоторые токсикологические проблемы в плане ее специфической системной токсичности для органов-мишеней (STOT) и раздражающего действия. Поэтому гораздо предпочтительным является применение в композициях вместо бензойной кислоты либо отдельно молочной кислоты, либо использование бинарной системы кислот, в которой одна представляет собой молочную кислоту, и другие выбраны из приведенного выше списка (в идеальном случае салициловой кислоты), но не бензойной кислоты.

Подробные исследования Заявителя привели к нахождению наиболее предпочтительной композиции, более конкретно включающей,

- около 45-46 вес. % свободноосновного никотина,

- около 31-33 вес. % молочной кислоты, и

около 24-21 вес. % полиэтиленгликоля (PEG) в качестве вспомогательного вещества, более конкретно, PEG-соединения с высокой молекулярной массой, такого как PEG 3000.

В вышеуказанных (и прочих) композициях, находящихся в пределах этой области, квалифицированному читателю должно быть понятно, что вспомогательное вещество, используемое в композициях, может быть любым одним из различных вспомогательных веществ или их комбинацией, раскрытых и описанных здесь. Таким образом, например, в вышеуказанной наиболее предпочтительной композиции вспомогательное вещество может быть заменено на глицерин, растительный глицерин, или некоторые другие гликоли, или любую их комбинацию.

Более конкретно, композиция, обозначенная как «Arm 3» в вышеизложенном и в Фигуре 3, в настоящее время считается Заявителем наиболее предпочтительной композицией.

Квалифицированному читателю должно быть понятно из вышеизложенного, и, в частности, в отношении применения слова «около» как здесь, так и где-то еще в этом описании, что Заявитель не предполагает, что численные значения процентного содержания, следующие после слова «около», были бы строго определенными и точными так, что любые значения процентного содержания выше или ниже этого числа, или вне любого диапазона, определяемого указанным словом, рассматривались бы как выходящие за пределы области изобретения. Напротив, читателю должно быть понятно, что слово «около» создает приближение к соответствующему числу или диапазону, и при «около» 1%-2% от этого или тех чисел, которые непосредственно за ним следуют, и тем самым будучи квалифицированными указанным словом «около».

Claims (50)

1. Аэрозолируемая композиция, включающая

- в пределах между около 25-55 вес. % свободноосновного никотина,

- в пределах между около 15-35 вес. % одной или комбинации двух или более фармацевтически и биологически приемлемых моно- или дикарбоновых органических кислот,

- в пределах между около 60-10 вес. % одного или комбинации двух или более фармацевтически и биологически приемлемых жидкостных вспомогательных веществ.

2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая воду в количестве, большем, чем 0 вес. %, и меньшем или равном 5 вес. %.

3. Композиция по п. 1, в которой по меньшей мере одна органическая кислота выбрана из одной из следующих групп кислот:

- кислот, содержащих ароматическую группу,

- гидроксикарбоновых кислот,

- гетероциклических карбоновых кислот,

- ароматических карбоновых кислот,

- терпеноидных кислот,

- сахарных кислот,

- пектиновых кислот,

- аминокислот,

- циклоалифатических кислот,

- алифатических карбоновых кислот, и

- кетокарбоновых кислот.

4. Композиция по любому из пп. 1 или 2, в которой по меньшей мере одна органическая кислота, присутствующая в композиции, представляет собой по меньшей мере одну из следующих: 1-гидрокси-2-нафтойной кислоты, 2,2-дихлоруксусной кислоты, 2-гидроксиэтансульфоновой кислоты, 2-оксоглутаровой кислоты, 4-ацетамидобензойной кислоты, 4-аминосалициловой кислоты, уксусной кислоты, адипиновой кислоты, аскорбиновой кислоты (L), аспарагиновой кислоты (L), бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфорной кислоты (+), камфора-10-сульфоновой кислоты (+), каприновой кислоты (декановой кислоты), капроновой кислоты (гексановой кислоты), каприловой кислоты (октановой кислоты), угольной кислоты, коричной кислоты, лимонной кислоты, цикламиновой кислоты, додецилсульфоновой кислоты, этан-1,2-дисульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, фумаровой кислоты, слизевой кислоты, гентизиновой кислоты, глюкогептоновой кислоты (D), глюконовой кислоты (D), глюкуроновой кислоты (D), глутаминовой кислоты, глутаровой кислоты, глицерофосфорной кислоты, гликолевой кислоты, гиппуровой кислоты, изомасляной кислоты, молочной кислоты (DL), лактобионовой кислоты, лауриновой кислоты, малеиновой кислоты, яблочной кислоты (-L), малоновой кислоты, миндальной кислоты (DL), метансульфоновой кислоты, нафталин-1,5-дисульфоновой кислоты, нафталин-2-сульфоновой кислоты, никотиновой кислоты, олеиновой кислоты, щавелевой кислоты, пальмитиновой кислоты, памовой кислоты, пропионовой кислоты, пироглутаминовой кислоты (-L), салициловой кислоты, себациновой кислоты, стеариновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты (+L), тиоциановой кислоты, толуолсульфоновой кислоты (р), ундециленовой кислоты.

5. Композиция по любому из пп. 1 или 2, в которой по меньшей мере одна кислота представляет собой любую из: альфа-кетокислоты (2-оксокислоты), бета-кетокислоты (3-оксокислоты), и гамма-кетокислоты (4-оксокислоты).

6. Композиция по любому из пп. 1 или 2, включающая одно из:

- только одной из: молочной кислоты, бензойной кислоты и салициловой кислоты,

- бинарной системы из двух органических кислот, причем одна из них представляет собой молочную кислоту, и другая одну из бензойной кислоты, салициловой кислоты, и

- бинарной системы из двух органических кислот, причем одна из них представляет собой молочную кислоту, а другая выбрана из списка кислот, указанного в п. 4.

7. Композиция по п. 6, включающая бинарную систему из двух органических кислот, одна из которых является молочной кислотой, при этом молярное соотношение между двумя кислотами составляет около 1:1, и совокупное объединенное процентное по весу содержание кислоты в композиции составляет по меньшей мере около 25 вес. %.

8. Композиция по любому из пп. 1 или 2, в которой по меньшей мере одно вспомогательное вещество, присутствующее в композиции, выбрано из следующего: глицерина, растительного глицерина (VG), пропиленгликоля (PG), полиэтиленгликоля (PEG) и триметиленгликоля (TMG).

9. Композиция по любому из пп. 1 или 2, которая включает только одно вспомогательное вещество, а именно одно из глицерина и полиэтиленгликоля.

10. Композиция по п. 1, включающая

около 25 вес. % свободноосновного никотина,

около 25 вес. % одной из: бензойной кислоты, салициловой кислоты,

около 50% глицерина.

11. Композиция по п. 2, включающая

около 25 вес. % свободноосновного никотина,

около 24,3 вес. % молочной кислоты,

около 2,7 вес. % воды, и

около 48 вес. % глицерина.

12. Композиция по п. 2, включающая

- около 25 вес. % свободноосновного никотина,

- около 13,5 вес. % молочной кислоты,

- около 5 вес. % одной из: бензойной кислоты, салициловой кислоты,

около 1,5 вес. % воды, и

около 55 вес. % глицерина.

13. Композиция по п. 1, включающая

- около 34 вес. % свободноосновного никотина,

- около 16 вес. % смеси в молярном отношении 1:1 молочной кислоты и бензойной кислоты, и

- около 50 вес. % глицерина.

14. Композиция по п. 1, включающая

- около 45-46 вес. % свободноосновного никотина,

- около 31-33 вес. % молочной кислоты,

- около 24-21 вес. % полиэтиленгликоля.

15. Композиция по п. 13, в которой полиэтиленгликоль представляет собой соединение полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, имеющее молекулярную массу 3000.