RU2847424C1 - Контактная линза для доставки лекарственного средства - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине. Контактная линза для доставки лекарственного средства содержит: линзу; элемент в виде камеры для хранения лекарственного средства, расположенный на расстоянии от центра линзы, и блокирующий элемент для регулирования высвобождения лекарственного средства, соединенный с частью элемента в виде камеры. Элемент в виде камеры содержит элемент в виде канала, по которому лекарственное средство перемещается из элемента в виде камеры и высвобождается на глазное яблоко. При этом блокирующий элемент сформирован с таким размером, который способен охватить от 50% до 95% площади элемента в виде камеры. Применение данного изобретения позволит улучшить эффективность доставки лекарственного средства и биодоступность. 8 з.п. ф-лы, 20 ил., 14 табл., 4 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к контактной линзе для доставки лекарственного средства с улучшенной эффективностью доставки лекарственного средства и биодоступностью.

Предпосылки изобретения

Лекарственные средства, которые применяют для лечения глазных заболеваний, включают офтальмологические растворы (глазные капли) и офтальмологические мази. Для этих существующих лекарственных средств для лечения глазных заболеваний эффективно используется только приблизительно 7% офтальмологического раствора, а остальная часть остается в течение приблизительно 2 минут, прежде чем будет выведена в носовую полость за счет циркуляции слезы (Expert opinion on drug delivery 2006 3(2) 275-287). В дополнение, офтальмологические мази имеют преимущество более долгого удержания лекарственного средства по сравнению с офтальмологическими растворами, но из-за природы состава возникают проблемы, связанные с ощущением инородного тела, раздражением из-за применяемых вспомогательных средств и возможностью помех для зрения во время моргания.

Соответственно, возникла потребность в разработке средств доставки лекарственного средства, обладающих длительным временем удержания лекарственного средства и удобством во введении, и в качестве технологии, обусловленной этой потребностью, были разработаны контактные линзы для доставки лекарственного средства. Однако в настоящее время контактные линзы, обычно разрабатываемые для доставки лекарственного средства, находятся в форме, в которой полимерная пленка с лекарственным средством помещается и применяется внутри контактных линз, и все еще имеют проблемы. В частности, для формования пленочной формы необходимо применять высоко концентрированный полимер, но FDA ограничивает количество полимера, применяемого в качестве лекарственного средства. Поэтому выбор полимеров, которые можно применять, ограничен или полимер высокой концентрации можно применять только по результатам тестов на токсичность, основанных на очень строгих стандартах. В дополнение, при применении высококонцентрированного полимера возникают трудности при формировании линзы, такие как не сохранение формы линзы во время способа нанесения и плохое прилипание к линзе, а для водорастворимых полимеров растворение может вызвать раздражение слизистой оболочки глаза.

В частности, для контактных линз для доставки лекарственного средства важно, чтобы лекарственное средство постоянно высвобождалось в течение требуемого периода времени. Однако полимерные пленочные контактные линзы имеют большую площадь полимера, подвергающегося воздействию слизистой оболочки глаза, и начальная скорость высвобождения лекарственного средства быстро увеличивается из-за растворения лекарственного средства слезами. В дополнение, у каждого человека разный объем секреции слезы, что может привести к разным режимам высвобождения лекарственного средства. То есть существует проблема, заключающаяся в том, что на режим высвобождения лекарственного средства большое влияние оказывает количество слез.

Соответственно, авторы настоящего изобретения реализовали структуру, отличающуюся от существующих контактных линз для доставки лекарственного средства, чтобы решить вышеуказанные проблемы в данной области техники, и такая структура уменьшает дозировку и частоту введения по сравнению с офтальмологическими растворами за счет длительного высвобождения лекарственного средства и обеспечивает стабильное высвобождение лекарственного средства по сравнению с контактными линзами для доставки лекарственного средства, известными в данной области техники, и поэтому контактная линза для доставки лекарственного средства настоящего изобретения была признана оптимальной для лечения глазных заболеваний, и настоящее изобретение было завершено.

Раскрытие

Техническая задача

Один аспект заключается в обеспечении контактной линзы, содержащей основной элемент линзы, элемент в виде камеры для хранения лекарственного средства, расположенной на расстоянии от центра основного элемента линзы, и блокирующий элемент для контроля высвобождения лекарственного средства, соединенный с частью элемента в виде камеры, где элемент в виде камеры содержит канал, по которому лекарственное средство перемещается из элемента в виде камеры и высвобождается на глазное яблоко.

Другой аспект заключается в обеспечении офтальмологической композиции, включающей офтальмологическое фармакологически активное лекарственное средство и вспомогательное средство для контроля высвобождения лекарственного средства из по меньшей мере одного из средства, регулирующего вязкость, эмульгатора и стабилизатора.

Техническое решение

В одном аспект предусмотрена контактная линза, содержащая основной элемент линзы, элемент в виде камеры для хранения лекарственного средства, расположенной на расстоянии от центра основного элемента линзы, и блокирующий элемент для контроля высвобождения лекарственного средства, соединенный с частью элемента в виде камеры, где элемент в виде камеры содержит канал, по которому лекарственное средство перемещается из элемента в виде камеры и высвобождается на глазное яблоко.

Контактная линза для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, по сравнению с существующими офтальмологическими растворами и контактными линзами для доставки лекарственного средства, характеризуется тем, что контактная линза способна контролировать высвобождение лекарственного средства благодаря улучшению структуры, улучшению биодоступности и стабильному высвобождению лекарственного средства.

В частности, на фиг.1 (а) и (b) или фиг.2 показана контактная линза для доставки лекарственного средства в соответствии с примером настоящего изобретения.

Ссылаясь на фиг.1 (а) и (b), контактная линза для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению имеет конкретную форму (например, прямую форму и т.д.) внутри основного элемента линзы и содержит элемент в виде камеры, который является пространством для хранения небольшого количества офтальмологического фармакологически активного лекарственного средства, блокирующий элемент, соединенный с частью элемента в виде камеры, и, как часть элемента в виде камеры, элемент в виде канала, по которому лекарственное средство перемещается из элемента в виде камеры и высвобождается на глазное яблоко. Элемент в виде канала может содержать выпускное отверстие, через которое высвобождается лекарственное средство. В элемент в виде камеры вводят офтальмологическое фармакологически активное лекарственное средство.

Ссылаясь на фиг.2, контактная линза для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению может дополнительно содержать нагнетательный канал в элементе в виде канала, через который лекарственное средство, хранящееся в элементе в виде камеры, перемещается к выпускному отверстию. Нагнетательный канал можно применять, когда требуется более тонкий контроль высвобождения лекарственного средства. Соответственно, нагнетательный канал можно включать или не включать в контактную линзу для доставки лекарственного средства в зависимости от формы элемента в виде камеры.

Используемый в данном документе термин «основной элемент линзы» относится к элементу, имеющему сферическую поверхность, чтобы его можно было носить на глазу. Материал основного элемента линзы представляет собой обычно применяемый материал для изготовления линз, в частности, может представлять собой гидрофильный полимер или гидрофобный полимер, но конкретно не ограничиваясь ними, и может быть соответствующим образом выбран специалистами в данной области техники.

Гидрофильный полимер может включать по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из акацевой камеди, агара, альгиновой кислоты, карбомера, каррагинана, ацетата целлюлозы, цератония, хитозана, хондроитинсульфата, дерматансульфата, декстрана, этилцеллюлозы, желатина, гуаровой камеди, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилбетадекас, гидроксипропилцеллюлозы, гипромеллозы, гипромеллозы ацетата сукцината, фталата гипромеллозы, камеди карайи, камеди рожкового дерева, метилцеллюлозы, патоки, пектина, полиакриламида, поликапролактона, полиэтиленоксида, полиэтиле нгликоля, полигидроксиэтилметакрилата, полиортоэфира, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, альгината натрия, карбоксиметилцеллюлозы, гиалуроната натрия, трагаканта, триэтилцитрата и ксантановой камеди.

Гидрофобный полимер может включать по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из ацетилового спирта, ацетилэфирного парафина, ацетилтрибутилцитрата, моностеарата алюминия, карнаубанаба, ацетата целлюлозы, ацетатфталата целлюлозы, дибутилсебацината, этилцеллюлозы, моностеарата глицерина, бегената глицерина, моноолеата глицерина, глицерилпальмитостеарата, гидрогенизированного касторового масла, гидрогенизированного растительного масла 1 типа, изопропилпальмитата, поликапролактона, полигликолида, полимолочной кислоты, полилактида, полиметакрилата, полиоксиглицерида, шеллака, стеариновой кислоты, стеарилового спирта, трибутилцитрата, белого воска, желтого воска и зеина.

Более конкретно, гидрофобный полимер может быть по меньшей мере одним, выбранным из группы, состоящей из 2-гидроксиэтилметакрилата (2-НЕМА), глицеринметакрилата, силиконового гидрогеля и фосфорилхолина, но не ограничиваясь ими.

Основной элемент линзы может дополнительно при необходимости содержать элемент коррекции зрения (часть линзы, корректирующая зрение). Элемент коррекции зрения располагают в центре основного элемента линзы и располагают на роговице для преломления света, поступающего к зрачку, для регулирования диоптрий и, таким образом, может корректировать близорукость, дальнозоркость и т.п. Контактная линза для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению не только демонстрирует эффект улучшения состояния, предупреждения или лечения офтальмологических заболеваний за счет высвобождения лекарственного средства, но также может выполнять коррекцию зрения, что является уникальной функцией контактной линзы.

Используемый в данном документе термин «элемент в виде камеры» относится к части, расположенной на расстоянии от центра основного блока линзы, и предназначенной для хранения лекарственного средства, воздействующего на глазное яблоко, в частности, офтальмологического фармакологически активного лекарственного средства. Элемент в виде камеры можно сформировать в виде вогнутой структуры внутри контактной линзы. В дополнение, один или несколько элементов в виде камеры можно сформировать в одной контактной линзе, и несколько элементах в виде камеры можно поместить одно и то же лекарственное средство или несколько различных лекарственных средств.

На фиг.3 подробно показана форма элемента в виде камеры контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению. Ссылаясь на фиг.3, элемент в виде камеры может быть реализован в форме пространств для хранения небольшого количества лекарственных средств в виде множества прямых линий (см. (а) на фиг.3), пространств для хранения трех отдельных лекарственных средств (см. (b) на фиг.3) и пространства для хранения одного лекарственного средства в большом количестве (см. (с) на фиг.3) или в соединенном виде (см. (d) на фиг.3), но не ограничиваясь ими пока элемент в виде камеры может эффективно хранить лекарственные средства.

В частности, форму элемента в виде камеры можно выбрать в зависимости от количества наносимого лекарственного средства, а размер можно регулировать. То, что размер можно регулировать, означает, что изменяют диаметр и/или глубину выбранного элемента в виде камеры, длину канала и т.п. То есть форму для контактной линзы можно изготовить путем выбора формы элемента в виде камеры и после получения формы контактной линзы с ее применением можно ввести лекарственное средство и можно присоединить блокирующий элемент для получения контактной линзы для доставки лекарственного средства (фиг.4 (а)-(d)).

Элемент в виде камеры может состоять из обычно применяемого материала для линз и может представлять собой, в частности, по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из 2-гидроксиэтилметакрилата (2-НЕМА), глицеринметакрилата, гидрогеля кремния и фосфорилхолина, но не ограничиваясь ими.

Используемый в данном документе термин «элемент в виде канала» относится к области, в которой лекарственное средство перемещается для воздействия на глазное яблоко и/или слезы, и служит для подачи лекарственного средства. В связи с этим лекарственное средство может медленно высвобождаться из элемента в виде канала воздействуя на глазное яблоко и/или слезы. Элемент в виде канала может содержать выпускное отверстие и/или нагнетательный канал, в частности, может содержать только выпускное отверстие или включать выпускное отверстие и нагнетательный канал.

Используемый в данном документе термин «выпускное отверстие» относится к участку, где лекарственное средство выпускается (высвобождается) и «нагнетательный канал» относится к каналу, по которому лекарственное средство перемещается из элемента в виде камеры в элемент в виде канала (выпускное отверстие) для высвобождения. В связи с этим нагнетательный канал может быть таким, что лекарственное средство, хранящееся в элементе в виде камеры, высвобождается на глазное яблоко через элемент в виде канала (выпускное отверстие) с постоянной скоростью. Длина нагнетательного канала и размер элемента в виде канала можно регулировать формой элемента в виде камеры и размером охватывающего элемента и, путем регулировки длины нагнетательного канала и размера элемента в виде канала, можно определить количество высвобождаемого лекарственного средства и скорость, с которой высвобождается лекарственное средство.

Используемый в данном документе термин «блокирующий элемент» может относиться к части, способной контролировать скорость и режимы высвобождения лекарственного средства. Блокирующий элемент состоит из обычно применяемого материала для линз. Материал может представлять собой, в частности, по меньшей мере один материал, выбранный из 2-гидроксиэтилметакрилата (2-НЕМА), глицеринметакрилата, гидрогеля кремния и фосфорилхолина, но не ограничиваясь ими.

Блокирующий элемент можно сформировать с таким размером, способным охватить от 50% до 95% площади элемента в виде камеры и предпочтительно можно сформировать с таким размером, способным охватить от 70% до 95% площади элемента в виде камеры, но не ограничиваясь ими. В частности, когда размер или коэффициент блокирования блокирующего элемента находится в пределах вышеуказанного диапазона, можно обеспечить целевой режим высвобождения лекарственного средства.

Коэффициент блокирования элемента в виде камеры можно регулировать в зависимости от площади элемента в виде камеры, охватываемой блокирующим элементом, и процент площади элемента в виде камеры, покрываемой блокирующим элементом, может означать коэффициент блокирования элемента в виде камеры. Коэффициент блокирования элемента в виде камеры блокирующим элементом может составлять 50% или больше и меньше чем 100%, в частности, от 50% до 99%, от 50% до 97%, от 50% до 95%, от 50% до 93%, от 60% до 99%, от 60% до 97%, от 60% до 95%, от 60% до 93%, от 70% до 99%, от 70% до 97%, от 70% до 95%, от 70% до 93%, от 75% до 99%, от 75% до 97%, от 75% до 95%, от 75% до 93%, от 80% до 99%, от 80% до 97%, от 80% до 95%, от 80% до 93%, от 85% до 99%, от 85% до 97%, от 85% до 95%, от 85% до 93%, от 90% до 99%, от 90% до 97%, от 90% до 95% или от 90% до 93%.

Контактная линза для доставки лекарственного средства может быть предназначена для высвобождения лекарственного средства с постоянной скоростью. В соответствии с одним из примеров, с помощью контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению можно контролировать скорость высвобождения лекарственного средства, хранящегося в элементе в виде камеры, путем регулирования коэффициента блокирования элемента в виде камеры блокирующим элементом (процент площади элемента в виде камеры, охватываемой блокирующим элементом), в частности, контроль скорости высвобождения можно регулировать таким образом, чтобы лекарственное средство, хранящееся в элементе в виде камеры, высвобождалось с постоянной скоростью. Таким образом, контактная линза для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению характеризуется тем, что лекарственное средство может высвобождаться в контролируемом режиме без одновременного высвобождения на начальной стадии. Контролируемый режим включает в себя модель нулевого порядка, модель первого порядка, модель Хигучи, модель Нойеса-Уитни, модель Корсмейера-Пеппаса и т.д., но не ограничиваясь ими.

Контактная линза для доставки лекарственного средства может представлять собой контактную линзу для доставки лекарственного средства с длительным высвобождением. Используемый в данном документе термин «длительное высвобождение» означает, что лекарственное средство медленно высвобождается в организме в течение длительного периода времени за счет контроля механизма/режима высвобождения лекарственного средства. В частности, длительное высвобождение можно реализовать путем управления коэффициентом блокирования элемента в виде камеры с применением блокирующего элемента.

Средняя толщина блокирующего элемента может составлять от 30 мкм до 80 мкм, предпочтительно от 40 мкм до 60 мкм, но не ограничиваясь ими.

Элемент в виде камеры может содержать лекарственное средство и вспомогательное средство для контроля высвобождения лекарственного средства. Вспомогательное средство для контроля высвобождения лекарственного средства может содержать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из средства, регулирующего вязкость, эмульгатора, стабилизатора, средства, регулирующего рН, средства, обеспечивающего изотоничность, и консерванта.

Вязкое средство может включать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из ксантановой камеди, карбомера, карбопола, поливинилового спирта, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, натрийкарбоксиметилцеллюлозы, повидона, полиэтиленгликоля, полиэтиленгликоля 400, полиэтиленгликоля 4000, глицерина, декстрана, альгиновой кислоты, глюкозы, декстрозы и дикаприлата пропиленгликоля, но не ограничиваясь ими.

По отношению к общему содержанию офтальмологической композиции, содержащей лекарственное средство, можно применять содержание средства, регулирующего вязкость, от 0,0015% вес/об. до 0,15% вес/об. ксантановой камеди, от 0,005% вес/об. до 0,5% вес/об. карбомера, от 0,002% вес/об. до 0,2% вес/об. карбопола, от 0,018% вес/об. до 1,8% вес/об. поливинилового спирта, от 0,005% вес/об. до 0,5% вес/об. гидроксиэтилцеллюлозы, от 0,02% вес/об. до 2,0% вес/об. гидроксипропилметилцеллюлозы, от 0,014% вес/об. до 1,4% вес/об. метилцеллюлозы, от 0,005% вес/об. до 0,5% вес/об. натрийкарбоксиметилцеллюлозы, от 0,04% вес/об. до 4,0% вес/об. повидона, от 0,04% вес/об. до 4,0% вес/об. полиэтиленгликоля, от 0,08% вес/об. до 8,0% вес/об. полиэтиленгликоля 400, от 0,02% вес/об. до 2,0% вес/об. полиэтиленгликоля 4000, от 0,025% вес/об. до 2,5% вес/об. глицерина, от 0,001% вес/об. до 0,1% вес/об. декстрана, от 0,01% вес/об. до 1,0% вес/об. альгиновой кислоты, от 0,0009% вес/об. до 0,09% вес/об. глюкозы, от 0,00065% вес/об. до 0,065% вес/об. декстрозы и от 0,0005% вес/об. до 0,05% вес/об. дикаприлата пропиленгликоля.

Эмульгатор может включать по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из полиоксил 40 отвержденного касторового масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла, отвержденного полиоксиэтиленом касторового масла, отвержденного полиоксиэтиленом касторового масла 60, полиоксиэтиленового гидрогенизированного касторового масла, полиоксил 35 касторового масла, пропиленгликоля, полоксамера, полисорбата 80, тилоксапола, полиэтиленгликоля 4000, повидона, гидроксистеарата макрогол глицерина и касторового масла, но не ограничиваясь ими.

По отношению к общему содержанию офтальмологической композиции, содержащей лекарственное средство, можно применять содержание эмульгатора от 0,0005% вес/об. до 0,05% вес/об. полиоксил 40 отвержденного касторового масла, от 0,002% вес/об. до 0,2% вес/об. полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла, от 0,001% вес/об. до 0,1% вес/об. отвержденного полиоксиэтиленом касторового масла, от 0,003% вес/об. до 0,3% вес/об. отвержденного полиоксиэтиленом касторового масла 60, от 0,001% вес/об. до 0,1% вес/об. полиоксиэтиленового гидрогенизированного касторового масла, от 0,05% вес/об. до 5,0% вес/об. полиоксил 35 касторового масла, от 0,03% вес/об. до 3,0% вес/об. пропиленгликоля, от 0,0005% вес/об. до 0,05% вес/об. полоксамера, от 0,01% вес/об. до 1,0% вес/об. полисорбата 80, от 0,005% вес/об. до 0,5% вес/об. тилоксапола, от 0,02% вес/об. до 2,0% вес/об. полиэтиленгликоля 4000, от 0,04% вес/об. до 4,0% вес/об. повидона, от 0,05% вес/об. до 5,0% вес/об. гидроксистеарата макрогол глицерина и от 0,0126% вес/об. до 1,26% вес/об. касторового масла.

Стабилизатор может включать по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из гидрата эдетата натрия, цитрата натрия, повидона, поливинилового спирта, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, полисорбата 80, тилоксапола, трометамина, пропиленгликоля, гидросульфита натрия, дибутилгидрокситолуола, тиосульфата натрия, гидроксипропилгаммадекса и аминокапроновой кислоты, но не ограничиваясь ими.

По отношению к общему содержанию офтальмологической композиции, включающей лекарственное средство, можно применять содержание стабилизатора от 0,005% вес/об. до 0,5% вес/об. гидрата эдетата натрия, от 0,00294% вес/об. до 0,294% вес/об. цитрата натрия, от 0,04% вес/об. до 4,0% вес/об. повидона, от 0,018% вес/об. до 1,8% вес/об. поливинилового спирта, от 0,005% вес/об. до 0,5% вес/об. гидроксиэтилцеллюлозы, от 0,014% вес/об. до 1,4% вес/об. метилцеллюлозы, от 0,02% вес/об. до 2,0% вес/об. гидроксипропилметилцеллюлозы, от 0,01% вес/об. до 1,0% вес/об. полисорбата 80, от 0,005% вес/об. до 0,5% вес/об. тилоксапола, от 0,006% вес/об. до 0,6% вес/об. трометамина, от 0,03% вес/об. до 3,0% вес/об. пропиленгликоля, от 0,001% вес/об. до 0,1% вес/об. гидросульфита натрия, от 0,00005% вес/об. до 0,005% вес/об. дибутилгидрокситолуола, от 0,002% вес/об. до 0,2% вес/об. тиосульфата натрия, от 0,015% вес/об. до 1,5% вес/об. гидроксипропилгаммадекса и от 0,002% вес/об. до 0,2% вес/об. аминокапроновой кислоты.

Средство, регулирующее рН, может включать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, фосфорной кислоты, безводного гидрофосфата натрия, сульфата натрия, лимонной кислоты, цитрата натрия, уксусного ангидрида, ацетата натрия, гидрокарбоната натрия, гидроксида натрия, моноэтаноламина, буры, борной кислоты, сухого сульфита натрия, метабисульфита натрия, бората натрия и лактата натрия, но не ограничиваясь ими.

По отношению к общему содержанию офтальмологической композиции, содержащей лекарственное средство, можно применять содержание средства, регулирующего рН, от 0,0027% вес/об. до 0,27% вес/об. хлористоводородной кислоты, от 0,00288% вес/об. до 0,288% вес/об. фосфорной кислоты, от 0,00474% вес/об. до 0,474% вес/об. безводного гидрофосфата натрия, от 0,012% вес/об. до 1,2% вес/об. сульфата натрия, от 0,00005% вес/об. до 0,005% вес/об. лимонной кислоты, от 0,00294% вес/об. до 0,294% вес/об. цитрата натрия, от 0,00007% вес/об. до 0,007% вес/об. уксусного ангидрида, от 0,029% вес/об. до 2,9% вес/об. ацетата натрия, от 0,0005% вес/об. до 0,05% вес/об. гидрокарбоната натрия, от 0,00716% вес/об. до 0,716% вес/об. гидроксида натрия, от 0,00052% вес/об. до 0,052% вес/об. моноэтаноламина, от 0,0011% вес/об. до 1,1% вес/об. буры, от 0,02% вес/об. до 2,0% вес/об. борной кислоты, от 0,002% вес/об. до 0,2% вес/об. сухого сульфита натрия, от 0,004% вес/об. до 0,4% вес/об. метабисульфита натрия, от 0,00019% вес/об. до 0,019% вес/об. бората натрия и от 0,0002% вес/об. до 0,02% вес/об. лактата натрия.

Средство, обеспечивающее изотоничность, может включать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из декстрозы, глицерина, концентрированного глицерина, маннита, хлорида калия, хлорида натрия, гидрата хлорида кальция, гидрата хлорида магния, D-сорбита, раствора D-сорбита, глюкозы и пропиленгликоля, но не ограничиваясь ими.

По отношению к общему содержанию офтальмологической композиции, включающей лекарственное средство, можно применять содержание изотонического средства от 0,00065% вес/об. до 0,065% вес/об. декстрозы, от 0,025% вес/об. до 2,5% вес/об. глицерина, от 0,026% вес/об. до 2,6% вес/об. концентрированного глицерина, от 0,05% вес/об. до 5,0% вес/об. маннита, от 0,0037% вес/об. до 0,37% вес/об. хлорида калия, от 0,0655% вес/об. до 6,55% вес/об. хлорида натрия, от 0,00048% вес/об. до 0,048% вес/об. гидрата хлорида кальция, от 0,0003% вес/об. до 0,03% вес/об. гидрата хлорида магния, от 0,05% вес/об. до 5,0% вес/об. D-сорбита, от 0,066% вес/об. до 6,6% вес/об. раствора D-сорбита, от 0,0009% вес/об. до 0,09% вес/об. глюкозы и от 0,03% вес/об. до 3,0% вес/об. пропиленгликоля.

Консервант может включать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из хлорида бензетония, метилпараоксибензоата, пропилпараоксибензоата, хлорбутанола, хлорида бензалкония и хлоркрезола, но не ограничиваясь ими.

По отношению к общему содержанию офтальмологической композиции, содержащей лекарственное средство, можно применять содержание консерванта от 0,002% вес/об. до 0,1% вес/об. хлорида бензетония, от 0,0005% вес/об. до 0,05% вес/об. метилпараоксибензоата, от 0,0005% вес/об. до 0,05% вес/об. пропилпараоксибензоата, от 0,25% вес/об. до 0,05% вес/об. хлорбутанола, от 0,002% вес/об. до 0,1% вес/об. хлорида бензалкония и от 0,0005% вес/об. до 0,05% вес/об. хлоркрезола.

В соответствии с одним из примеров, с помощью контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению можно контролировать скорость высвобождения лекарственного средства, хранящегося в элементе в виде камеры, путем регулирования коэффициента блокирования элемента в виде камеры (процент площади элемента в виде камеры, охватываемой блокирующим элементом) и комбинации композиций/соотношений вспомогательных средств, контролирующих высвобождение лекарственного средства. В частности, управление скоростью высвобождения можно осуществлять таким образом, чтобы лекарственное средство, хранящееся в элементе в виде камеры, высвобождалось с постоянной скоростью. Поэтому контактная линза для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению характеризуется тем, что лекарственное средство не высвобождается все сразу на начальной стадии и лекарственное средство может высвобождаться с постоянной скоростью.

Контактная линза для доставки лекарственного средства может представлять собой контактную линзу для доставки лекарственного средства с длительным высвобождением и, в частности, длительное высвобождение может быть реализовано путем контролирования коэффициента блокирования элемента в виде камеры блокирующим элементом и комбинации композиций/скоростей вспомогательных средств, контролирующих высвобождение лекарственного средства.

Контактная линза для доставки лекарственного средства может эффективно реализовать контроль скорости высвобождения и/или эффект длительного высвобождения по сравнению с офтальмологическим раствором, в частности, контактная линза для доставки лекарственного средства может постоянно высвобождать лекарственное средство более эффективно, чем офтальмологический раствор и, следовательно, контактная линза может демонстрировать более эффективную терапевтическую эффективность при меньшем количестве лекарственного средства по сравнению с офтальмологическим раствором. Например, контактная линза для доставки лекарственного средства может демонстрировать более эффективную терапевтическую эффективность даже с лекарственным средством в количестве от 0,5 вес.% до 50 вес.% по сравнению с офтальмологическим раствором, в частности, может проявлять эффективную терапевтическую эффективность с лекарственным средством в количестве от 0,5 вес.% до 40 вес.%, от 0,5 вес.% до 30 вес.%, от 0,5 вес.% до 20 вес.%, от 0,5 вес.% до 10 вес.%, от 0,5 вес.% до 8 вес.%, от 0,5 вес.% до 6 вес.%, от 0,5 вес.% до 4 вес.%, от 0,5 вес.% до 2 вес.%, от 1 вес.% до 40 вес.%, от 1 вес.% до 30 вес.%, от 1 вес.% до 20 вес.%, от 1 вес.% до 10 вес.%, от 1 вес.% до 8 вес.%, от 1 вес.% до 6 вес.%, от 1 вес.% до 4 вес.%, от 1 вес.% до 2 вес.%, от 2 вес.% до 40 вес.%, от 2 вес.% до 30 вес.%, от 2 вес.% до 20 вес.%, от 2 вес.% до 10 вес.%, от 2 вес.% до 8 вес.%, от 2 вес.% до 6 вес.% или от 2 вес.% до 4 вес.% по сравнению с офтальмологическим раствором, но не ограничиваясь ими. В соответствии с одним из примеров, в результате выполнения оценки высвобождения лекарственного средства при применении состава контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению и офтальмологического раствора, содержащих одинаковую/схожую композицию, содержащую лекарственное средство одинакового/схожего состава, подтвердили, что состав контактной линзы демонстрирует значительно лучшие результаты высвобождения лекарственного средства (высвобождение лекарственного средства с постоянной скоростью), чем офтальмологический раствор (таблицы от 7 до 9 и фиг. от 13 до 15) и можно увидеть, что при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению лекарственное средство можно эффективно доставлять с постоянной скоростью.

В дополнение, в соответствии с одним из примеров, в результате проведения оценки введения лекарственного средства в кровь и глазные ткани при применении состава контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению и офтальмологического раствора, содержащих лекарственное средство одинакового/схожего состава, подтвердили, что биодоступность в крови, роговице, конъюнктиве, склере или внутриглазной жидкости при применении состава контактной линзы для доставки лекарственного средства увеличилась приблизительно в 14 раз, 37 раз, 11 раз, 11 раз или 133 раза, соответственно, по сравнению с офтальмологическим раствором (таблицы от 10 до 14 и фиг. от 16 до 20). Таким образом, при применении состава контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению можно увидеть, что даже при количестве от 0,5 вес.% до 10 вес.% (кровь: приблизительно 7,1%, роговица: приблизительно 2,7%, конъюнктива: приблизительно 9,1%, склера: приблизительно 9,1% или внутриглазная жидкость: приблизительно 0,75%) лекарственного средства по сравнению с офтальмологическим раствором, может быть продемонстрирована эффективная терапевтическая эффективность.

Лекарственное средство может представлять собой офтальмологическое фармакологически активное лекарственное средство.

Лекарственное средство может состоять по меньшей мере из одного, выбранного из группы, состоящей из низкомолекулярных соединений, высокомолекулярных соединений, пептидов и полипептидов, но не ограничиваясь ими.

Лекарственное средство может включать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из терапевтического средства при синдроме сухого глаза, терапевтического средства при глаукоме, средства для снижения внутриглазного давления, терапевтического средства при нарушении зрения, антибактериального средства, терапевтического средства при аллергическом конъюнктивите, терапевтического средства от блефароконъюнктивита, терапевтического средства от ночной слепоты, терапевтического средства от амблиопии, терапевтического средства от воспаления глаз, терапевтического средства от катаракты, противовирусного лекарственного средства, иридорасширяющего средства, ингибитора карбоангидразы и терапевтического средства от макулодистрофии, но не ограничиваясь ими.

Соединение с низкой молекулярной массой обычно может относиться к материалу характеризующемуся молекулярной массой 1000 или меньше. Низкомолекулярное соединение может включать без ограничения по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты в форме низкомолекулярного соединения, хлорида кальция, хлорида натрия, глюкозы, трегалозы, таурина, пропиленгликоля, цетримида, аспарагина, пальмитата ретинола, диквафозола, ребамипида, лифитеграста, тимолола, дорзоламида, латанопроста, бримонидина, тафлупроста, бринзоламида, травопроста, биматопроста, бетаксолола, картеолола, нипрадилола, апраклонидина, пилокарпина, левобунолола, изопропил-унопростона, бефунолола, ацетазоламида, метазоламида, диклофенамида, унопростона, вертепорфина, левофлоксацина, офлоксацина, тобрамицина, моксифлоксацина, гатифлоксацина, окситетрациклина, сульфаметоксазола, глицирризиновой кислоты, тосуфлоксацина, ломефлоксацина, хлорамфеникола, дексаметазона, тетрагидрозолина, хлорфенирамина, натамицина, ципрофлоксацина, эноксолона, фузидовой кислоты, гвайазулена, азулена, эритромицина, гентамицина, сульфаметизола, цефменоксима, норфлоксацина, микрономицина, тетрациклина, олопатадина, кетотифена, алкафтадина, бепотастина, азеластина, неостигмина, пиридоксина, эпинастина, нафазолина, пантенола, ретинола, фенирамина, аллантоина, аспарагиновой кислоты, цианокобаламина, ацитазаноласта, кромолина, траниласта, пемироласта, лодоксамида, N-ацетиласпартилглутаминовой кислоты, экстракта сушеной черники, бета-каротина, аскорбиновой кислоты, цитруллина, токоферола, рибофлавина, фурсултиамина, марганца, селена, эргокальциферола, цефаклора, фторметолона, тетризолина, преднизолона, лотепреднола, римексолона, триамцинолона, бромфенака, кеторолака, бендазака, диклофенака, пранопрофена, флурбипрофена, пелубипрофена, неомицина, йодида калия, йодида натрия, пиреноксина, тиамина, азапентацена, бендазак-лизина, непафенака, ацикловира, ганцикловира, трифлуридина, тропикамида, фенилэфрина, аминокапроновой кислоты, атропина, циклопентолата, гоматропина, зополестата, фенофибрата, целекоксиба, имрекоксиба, полмакоксиба, лумиракоксиба, эторикоксиба и вальдекоксиба.

Высокомолекулярное соединение обычно может означать полимер и их можно классифицировать на синтетические полимеры и природные полимеры. В дополнение, высокомолекулярное соединение может относиться к соединению, полимеру и т.д., отличному от низкомолекулярных соединений. Лекарственное средство в форме высокомолекулярного соединения может содержать карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиакриловую кислоту, ланолин, декстран, гидроксиэтилцеллюлозу, полисорбат 80, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, карбомер, гуаровую камедь и гидроксиметилцеллюлозу, но не ограничиваясь ими.

Пептиды относятся к полимеру, в котором аминокислотные единицы связаны искусственно или естественным образом. Пептиды можно классифицировать на дипептиды, трипептиды, олигопептиды, полипептиды и т.д. в зависимости от количества аминокислотных остатков. В настоящем изобретении лекарственное средство пептидного типа может состоять только из одного пептида или из двух или более пептидов, в частности, лекарственное средство пептидного типа может быть в форме, состоящей только из одного пептида, или в форме, в которой два, три или четыре пептида связаны. Лекарственное средство пептидного типа может содержать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из хондроитина, циклоспорина, ранибизумаба, афлиберцепта, полимиксина В, колистина, бемацизумаба, лираглутида и семаглутида, но не ограничиваясь ими.

Например, лекарственное средство может содержать по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из лифитеграста, тимолола, дорзоламида, латанопроста, зополестата, левофлоксацина, пилокарпина, ребамипида, фенофибрата, олопатадина, фторметолона, пиреноксина, ацикловира, лираглутида, семаглутида, циклоспорина или их фармацевтически приемлемых солей.

Контактная линза для доставки лекарственного средства может улучшать скорость проникновения высвобожденного лекарственного средства в кровеносные сосуды или ткани глазного яблока (роговицу, конъюнктиву, склеру и внутриглазную жидкость) и, в частности, может улучшить скорость проникновения лекарственного средства в кровеносные сосуды или ткани глазного яблока (роговицу, конъюнктиву, склеру и внутриглазную жидкость) по сравнению с офтальмологическим раствором. Следовательно, контактная линза для доставки лекарственного средства может улучшить биодоступность высвобождаемого лекарственного средства.

Низкомолекулярное соединение может включать без ограничения по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, хлорида кальция, хлорида натрия, глюкозы, трегалозы, таурина, пропиленгликоля, цетримида, аспарагина, пальмитата ретинола, диквафозола, ребамипида, лифитеграста, тимолола, дорзоламида, латанопроста, бримонидина, тафлупроста, бринзоламида, травопроста, биматопроста, бетаксолола, картеолола, нипрадилола, апраклонидина, пилокарпина, левобунолола, изопропилунопростона, бефунолола, ацетазоламида, метазоламида, диклофенамида, унопростона, вертепорфина, левофлоксацина, офлоксацина, тобрамицина, моксифлоксацина, гатифлоксацина, окситетрациклина, сульфаметоксазола, глицирризиновой кислоты, тосуфлоксацина, ломефлоксацина, хлорамфеникола, дексаметазона, тетрагидрозолина, хлорамфеникола, дексаметазона, тетрагидрозолина, хлорфенирамина, натамицина, ципрофлоксацина, эноксолона, фузидовой кислоты, гвайазулена, азулена, эритромицина, гентамицина, сульфаметизола, цефменоксима, норфлоксацина, микрономицина, тетрациклина, олопатадина, кетотифена, алкафтадина, бепотастина, азеластина, неостигмина, пиридоксина, эпинастина, нафазолина, пантенола, ретинола, фенирамина, аллантоина, аспарагиновой кислоты, цианокобаламина, ацитазаноласта, кромолина, траниласта, пемироласта, лодоксамида, N-ацетиласпартилглутаминовой кислоты, экстракта сушеной черники, бета-каротина, аскорбиновой кислоты, цитруллина, токоферола, рибофлавина, фурсултиамина, марганца, селена, эргокальциферола, цефаклора, фторметолона, тетризолина, преднизолона, лотепреднола, римексолона, триамцинолона, бромфенака, кеторолака, бендазака, диклофенака, пранопрофена, флурбипрофена, пелубипрофена, неомицина, йодида калия, йодида натрия, пиреноксина, тиамина, азапентацена, бендазаклизина, непафенака, ацикловира, ганцикловира, трифлуридина, тропикамида, фенилэфрина, аминокапроновой кислоты, атропина, циклопентолата, гоматропина, зополестата, фенофибрата, целекоксиба, имрекоксиба, полмакоксиба, люмиракоксиба, эторикоксиба, вальдекоксиба, карбо кс иметил целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, полиакриловой кислоты, ланолина, декстрана, гидроксиэтилцеллюлозы, полисорбата 80, поливинилового спирта, полиэтиленгликоля, карбомера, гуаровой камеди, гидроксиметилцеллюлозы, хондроитина, циклоспорина, ранибизумаба, афлиберцепта, полимиксина В, колистина, бевацизумаба, лираглутида, семаглутида и их фармацевтически приемлемых солей.

Контактная линза для доставки лекарственного средства может улучшать скорость проникновения введенного лекарственного средства в кровеносные сосуды или ткани глазного яблока (роговицу, конъюнктиву, склеру и внутриглазную жидкость) по сравнению с офтальмологическим раствором.

В соответствии с одним из примеров, в результате оценки биодоступности лекарственного средства при применении состава контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению и офтальмологического раствора, содержащих лекарственное средство одинаковой/схожей композиции, подтвердили, что биодоступность лекарственного средства и время удержания концентрации лекарственного средства значительно улучшились при применении состава контактной линзы по сравнению с применением офтальмологического раствора (таблицы от 10 до 14 и фиг. от 16 до 20) и, следовательно, можно увидеть, что при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, лекарственное средство может быть эффективно доставлено в кровеносные сосуды и ткани глазного яблока.

В другом аспекте предусмотрена офтальмологическая композиция, содержащая: офтальмологическое фармакологически активное лекарственное средство и по меньшей мере одно вспомогательное средство для контроля высвобождения лекарственного средства, выбранное из средства, регулирующего вязкость, эмульгатора и стабилизатора. Те же части, что описаны выше, относятся также к композиции.

Офтальмологическое фармакологически активное лекарственное средство может быть включено в количестве от 5% вес/об. до 20% вес/об. по отношению к общему содержанию офтальмологической композиции, но не ограничиваясь ими.

Офтальмологическая композиция может дополнительно содержать средство, регулирующее рН, средства, обеспечивающего изотоничность, или консервант.

Офтальмологическую композицию можно применять для улучшения состояния, предупреждения или лечения офтальмологических заболеваний, таких как, предпочтительно, синдром сухого глаза, глаукома, повышенное внутриглазное давление, ухудшение зрения, заболевания, вызванные бактериями/вирусами, аллергический конъюнктивит, блефароконъюнктивит, ночная слепота, амблиопия, глазное воспаление, катаракта, нарушения зрачка, заболевания, вызванные ингибиторами карбоновой ангидразы и макулодистрофия, но не ограничиваясь ими.

Используемый в данном документе термин «улучшение» означает, что симптомы офтальмологических заболеваний улучшаются при введении офтальмологической композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Используемый в данном документе термин «предупреждение» относится ко всем действиям по подавлению или задержке симптомов офтальмологических заболеваний путем введения офтальмологической композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Используемый в данном документе термин «лечение» означает, что симптомы офтальмологических заболеваний благоприятно изменяются путем введения офтальмологической композиции в соответствии с настоящим изобретением.

[Варианты осуществления]

Далее в данном документе будут описаны конкретные варианты осуществления контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению со ссылкой на фиг.6-10. Контактная линза в соответствии с настоящим вариантом осуществления содержит структуру для хранения лекарственного средства, расположенную на расстоянии от центра контактной линзы, и предназначена для хранения лекарственного средства и подачи лекарственного средства на глазное яблоко пользователя контактной линзы. В дополнение, контактная линза может дополнительно содержать корректирующую зрение часть линзы, расположенную в центре контактной линзы и преломляющую свет.

Вариант осуществления 1

Далее в данном документе будет описан вариант осуществления контактной линзы в соответствии с настоящим изобретением со ссылкой на фиг.6. Однако описания элементов, идентичных или схожих с описанными выше, могут быть опущены. На фиг.6 представлен вид в поперечном сечении, на котором схематически показан вариант осуществления контактной линзы в соответствии с настоящим изобретением. Ссылаясь на фиг.6, контактная линза содержит элемент в виде камеры 122, сформированный в виде вогнутой структуры на контактной линзе и предназначенный для хранения лекарственного средства в вогнутой структуре; блокирующий элемент 124, охватывающий по меньшей мере часть элемента в виде камеры 122; и элемент в виде канала, сформированный блокирующим элементом 124 и предназначенный для подачи лекарственного средства на глазное яблоко.

Элемент в виде камеры 122 можно сформировать в виде вогнутой структуры внутри контактной линзы 12. Например, множество элементов в виде камеры 122 можно сформировать в одной контактной линзе 12 и множество элементов в виде камеры 122 могут хранить множество различных лекарственных средств. В другом примере множество элементов в виде камеры 122 могут хранить одно и то же лекарственное средство.

Элемент в виде камеры 122 можно сформировать с заранее определенным объемом. Например, элемент в виде камеры 122 можно сформировать для хранения лекарственного средства объемом от 1 мкл до 2 мкл. В качестве другого примера, элемент в виде камеры 122 можно сформировать с объемом, соответствующим объему одной дозы хранимого лекарственного средства.

В качестве примера вышеописанного варианта осуществления блокирующий элемент 124 можно изготовить из кремния. Блокирующий элемент 124 можно сформировать из любого из тех же полимерных материалов, что и линзу, вышеописанных гидрофильного полимерного материала и гидрофобного полимерного материала.

Вариант осуществления 2

Далее в данном документе будет описан другой вариант осуществления контактной линзы в соответствии с настоящим изобретением со ссылкой на фиг. от 7 до 9. Однако описания элементов, идентичных или схожих с описанными выше, могут быть опущены. На фиг.7 представлен вид сверху, на котором схематически проиллюстрирован другой вариант осуществления контактной линзы На фиг.8 представлен вид в поперечном сечении, на котором схематически проиллюстрирован вид в поперечном сечении по линии А-А' на фиг.7. Ссылаясь на фиг.7 и 8, контактная линза 13 включает структуру для хранения лекарственного средства 140. Структура для хранения лекарственного средства 140 содержит элемент в виде камеры 142+146+148, сформированный в виде вогнутой структуры для хранения лекарственного средства в вогнутой структуре; нагнетательный канал 146 по которому лекарственное средство, содержащееся в элементе в виде камеры 142+146+148, который сформирован в виде вогнутой структуры для выпуска лекарственного средства, может перемещаться к выпускному отверстию; и блокирующий элемент 144, охватывающий часть элемента в виде камеры 142+146+148, где блокирующий элемент 144 формирует выпускное отверстие 148 путем открытия конца нагнетательного канала для лекарственного средства.

Нагнетательный канал 146 включен в элемент в виде камеры 142+146+148 и направляет лекарственное средство D, содержащееся в элементе в виде камеры 142+146+148, к выпускному отверстию 148. На фиг.8 проиллюстрирован пример в котором нагнетательный канал 146 и часть 142 элемента в виде камеры сформированы на одной высоте, но в не показанном примере нагнетательный канал 146 можно сформировать с высотой меньше чем часть 142 элемента в виде камеры.

Как проиллюстрировано на фиг.7, блокирующий элемент 144 можно сформировать для охвата задней поверхности контактной линзы 13 и можно открыть нижнюю часть нагнетательного канала 146 с образованием выпускного отверстия 148.

(а) на фиг.9 представляет собой диаграмму, на которой показан пример выпускного отверстия 148, если смотреть на поперечное сечение контактной линзы в направлении В на фиг.7, и (b) на фиг.9 представляет собой диаграмму, на которой показан другой пример выпускного отверстия 148. Ссылаясь на фиг.7 и 8 и (а) на фиг.9, блокирующий элемент 144 открывает нижнюю часть нагнетательного канала 146 с образованием выпускного отверстия 148. Таким образом, в соответствии с примером, проиллюстрированным в (а) на фиг.9, выпускное отверстие 148 выпускает лекарственное средство D через нижнюю поверхность контактной линзы 13.

Однако в соответствии с примером выпускного отверстия для лекарственного средства, проиллюстрированного в (b) на фиг.9, блокирующий элемент 144 можно сформировать так, чтобы он покрывал всю нижнюю поверхность нагнетательного канала 146, но открывал боковой конец нагнетательного канала 146, и, таким образом, как проиллюстрировано в (b) на фиг.9, выпускное отверстие 148 можно сформировать на конце нагнетательного канала 146.

Люди бессознательно моргают веками. Пользователь проиллюстрированной контактной линзы 13 может неосознанно моргать его/ее веками и из-за давления, обеспечиваемого веками, перемещающими верхнюю часть контактной линзы 13, лекарственное средство D хранящееся в элементе в виде камеры 142+146+148 может высвобождаться через выпускное отверстие 148 и подаваться на глазные яблоки пользователя.

Вариант осуществления 3

Далее в данном документе будет описан еще один вариант осуществления контактной линзы в соответствии с настоящим изобретением со ссылкой на фиг.10. Однако описания элементов, идентичных или схожих с описанными выше, могут быть опущены. На фиг.10 представлен вид сверху, на котором схематически проиллюстрирован другой вариант осуществления контактной линзы Ссылаясь на фиг.10, контактная линза 14 включает структуру для хранения лекарственного средства 150. Структура для хранения лекарственного средства 150 содержит элемент в виде камеры 152+156+158 сформированный в виде вогнутой структуры для хранения лекарственного средства в вогнутой структуре; нагнетательный канал 156, включенный в элемент в виде камеры 152+156+158, который сформирован в виде вогнутой структуры и предназначен для выпуска лекарственного средства; и блокирующий элемент 154, охватывающий часть элемента в виде камеры 152+156+158, где блокирующий элемент 154 формирует выпускное отверстие 158 путем открытия конца нагнетательного канала для лекарственного средства.

В соответствии с проиллюстрированным примером элемент в виде камеры 152+156+158 можно сформировать в форме круга вдоль центра контактной линзы 14. Таким образом, одно лекарственное средство можно хранить в большом количестве.

На проиллюстрированной линзе 14 выпускное отверстие 158 можно сформировать на нижней поверхности контактной линзы 14 для выпуска лекарственного средства D, как в вышеописанных примерах, и выпускное отверстие 158 можно сформировать на боковой части нагнетательного канала 156 для выпуска лекарственного средства через конец контактной линзы 14.

Положительные эффекты

Поскольку контактная линза для доставки лекарственного средства в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает постоянное и непрерывное высвобождение лекарственного средства, можно ожидать, что биодоступность повысится за счет снижения дозы и частоты введения по сравнению с офтальмологическим раствором в данной области техники и побочные эффекты, вызванные дозой, снизятся и увеличится проникновение лекарственного средства в ткани. В дополнение, контактную линзу для доставки лекарственного средства в соответствии с настоящим изобретением можно легко применять для различных лекарственных средств, она мало раздражает слизистую оболочку глаза и пригодна для массового производства благодаря простому способу получения.

Описание графических материалов

На фиг.1 (а)-(b) показана структура контактной линзы для доставки лекарственного средства в соответствии с примером по настоящему изобретению.

На фиг.2 показана структура контактной линзы для доставки лекарственного средства в соответствии с другим примером по настоящему изобретению.

На фиг.3 (a)-(d) подробно показаны формы элемента в виде камеры контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению.

На фиг.4 (a)-(d) показаны формы контактных линз для изготовления контактных линз для доставки лекарственного средства в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг.5 показаны контактные линзы для доставки лекарственного средства в зависимости от коэффициентов блокирования элемента в виде камеры блокирующим элементом.

На фиг.6 представлен вид сверху, на котором схематически проиллюстрирован вариант осуществления 1 контактной линзы для доставки лекарственного средства в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг.7 представлен вид сверху, на котором схематически проиллюстрирован вариант осуществления 2 контактной линзы для доставки лекарственного средства в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг.8 представлен вид в поперечном сечении, на котором схематически проиллюстрирован вид в поперечном сечении по линии А-А' на фиг.7.

(а) на фиг.9 представляет собой диаграмму, на которой показан пример выпускного отверстия 148, если смотреть на поперечное сечение контактной линзы в направлении В на фиг.7, и (b) на фиг.9 представляет собой диаграмму, на которой показан другой пример выпускного отверстия 148.

На фиг.10 представлен вид сверху, на котором схематически проиллюстрирован вариант осуществления 3 контактной линзы для доставки лекарственного средства в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг.11 показаны результаты оценки испытания высвобождения лекарственного средства для контактной линзы для доставки лекарственного средства в зависимости от коэффициентов блокирования элемента в виде камеры.

На фиг.12-15 показаны результаты оценки испытаний высвобождения лекарственного средства в зависимости от композиций вспомогательных средств, контролирующих высвобождение лекарственного средства, содержащихся в элементе в виде камеры.

На фиг.16 показаны результаты оценки in vivo фармакокинетических исследований в крови, для лекарственного средства высвобожденного с применением контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению.

На фиг.17 показаны результаты оценки in vivo фармакокинетических исследований в роговице, для лекарственного средства высвобожденного с применением контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению.

На фиг.18 показаны результаты оценки in vivo фармакокинетических исследований в конъюнктиве, для лекарственного средства высвобожденного с применением контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению.

На фиг.19 показаны результаты оценки in vivo фармакокинетических исследований в склере, для лекарственного средства высвобожденного с применением контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению.

На фиг.20 показаны результаты оценки in vivo фармакокинетических исследований в внутриглазной жидкости, для лекарственного средства высвобожденного с применением контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению.

Способ для изобретения

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно посредством примеров или экспериментальных примеров. Однако эти примеры или экспериментальные примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и объем настоящего изобретения не ограничивается этими примерами.

Экспериментальный пример 1. Получение контактной линзы для доставки лекарственного средства, включающей элемент в виде камеры, способный хранить лекарственное средство, блокирующий элемент и т.д.

Для получения контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, проводили следующие эксперименты.

В частности, получили формы (нижние и верхние) для изготовления основного элемента контактной линзы для доставки лекарственного средства, включающего элемент в виде камеры различных форм. Форму обрабатывали на фрезерном станке (станок CNC 850) с применением материала из нержавеющей стали марки 304.

Затем на нижнюю форму нанесли 15 мл 2-гидроксиэтилметакрилата (2-НЕМА) и затем верхнюю форму объединили поверх 2-НЕМА с образованием формы контактной линзы. Затем, после отверждения при 80°С в течение 1 часа с применением печи с принудительной конвекцией OF-02, 2-НЕМА отделяли от нижней и верхней форм и части, за исключением контактных линз, удаляли для завершения основного элемента.

Затем к верхней части основного элемента присоединяли блокирующий элемент.Блокирующий элемент изготавливали из 2-НЕМА и получали различных размеров, способных блокировать часть или всю площадь (25%, 50%, 75%, 85%, 95%, 100%) камеры (фиг.5).

Экспериментальный пример 2. Оценка характеристик высвобождения лекарственного средства в зависимости от размера блокирующего элемента (блокирующей пленки)

Для оценки характеристик высвобождения лекарственного средства в зависимости от размера блокирующего элемента (блокирующей пленки), который присоединен к элементу в виде камеры для хранения лекарственного средства и блокирует высвобождение лекарственного средства, хранящегося в элементе в виде камеры, получили контактные линзы для доставки лекарственного средства фиг.4 (а) с различными коэффициентами блокирования.

В частности, получали контактные линзы для доставки лекарственного средства, соединенные с блокирующими элементами (блокирующими пленками), способными блокировать множество прямых элементов в виде камер с соотношением площади 0%, 25%, 50%, 75%, 85%, 95% и 100% по отношению к общей площади элемента в виде камеры, ввели лекарственное средство в каждый элемент камеры и оценивали характеристики высвобождения лекарственного средства.

Испытание высвобождения лекарственного средства проводили путем помещения контактной линзы для доставки лекарственного средства в диффузионную ячейку Франца и оценки, испытание проводили при поддержании температуры 37,0±0,5°С и с применением фосфатного буферного раствора с рН 7,4. Раствор, в котором лифитеграст был растворен в дистиллированной воде, вводили в элемент в виде камеры контактных линз для доставки лекарственного средства и контактные линзы устанавливали на донора. В дополнение, эксперимент проводили таким образом, что 5 мл раствора, в котором высвобождалось лекарственное средство, отбирали шприцем из каждого контейнера и заполняли таким же количеством буферного раствора в заданное время отбора проб (0,5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 часов), после чего 5 мл раствора, содержащего собранное лекарственное средство, фильтровали через шприцевой фильтр, по 2 мл помещали во флакон и применяли в качестве тестового раствора, и полученный тестовый раствор анализировали с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC).

В результате проведения вышеуказанного эксперимента подтвердили, что режимы высвобождения лекарственного средства различаются в зависимости от размера блокирующего элемента (коэффициента блокирования элемента в виде камеры) контактной линзы для доставки лекарственного средства, в частности, на скорость высвобождения лекарственного средства влияют коэффициенты блокирования элементов в виде камеры, и подтвердили, что эффект длительного высвобождения лекарственного средства проявляется при коэффициенте блокирования от 50% до 95%, но при коэффициенте блокирования 100% эффект длительного высвобождения не наблюдали (таблица 1 и фиг.11). Основываясь на вышеизложенных результатах, в случае контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, определенного уровня высвобождения лекарственного средства можно достичь путем регулировки коэффициента блокирования элемента в виде камеры с применением блокирующего элемента (блокирующей пленки) и, в частности, можно увидеть, что лекарственное средство можно регулировать для высвобождения с постоянной скоростью.

3-1. Оценка контроля высвобождения лекарственного средства 1

В контактной линзе для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, для подтверждения того, можно ли контролировать высвобождение лекарственного средства, введенного в элемент в виде камеры, с применением вспомогательных средств, контролирующих высвобождение лекарственного средства, провели следующий эксперимент.

В частности, вспомогательное средство для контроля высвобождения лекарственного средства вводили вместе с лекарственным средством в элемент в виде камеры, который представляет собой резервуар для лекарственного средства контактной линзы для доставки лекарственного средства. Для камеры применяли форму, показанную в (а) на фиг.3 и применяли блокирующий элемент (блокирующую пленку), имеющий размер, способный блокировать 75% общей площади элемента в виде камеры.

В качестве вспомогательных средств для контроля высвобождения лекарственного средства применяли средство, регулирующее вязкость, эмульгатор и/или стабилизатор. В качестве средства, регулирующего вязкость, применяли гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), в качестве эмульгатора применяли полоксамер 188 и в качестве стабилизатора применяли полисорбат 80. После получения образцов в соотношениях, указанных в таблице 2 ниже, провели испытание на высвобождение лекарственного средства.

Испытание высвобождения лекарственного средства проводили путем помещения контактной линзы для доставки лекарственного средства в диффузионную ячейку Франца и оценки, испытание проводили при поддержании температуры 37,0±0,5°С и с применением фосфатного буферного раствора с рН 7,4. Раствор композиции, содержащий лифитеграст и вспомогательные средства, контролирующие высвобождение лекарственного средства, вводили в элемент в виде камеры контактной линзы для доставки лекарственного средства и контактную линзу устанавливали на донора для продолжения эксперимента. В дополнение, эксперимент проводили таким образом, что 5 мл раствора, в котором высвобождалось лекарственное средство, отбирали шприцем из каждого контейнера и контейнер заполняли таким же количеством буферного раствора в заданное время отбора проб (0,5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 часов), после чего 5 мл раствора, содержащего собранное лекарственное средство, фильтровали через шприцевой фильтр, по 2 мл помещали во флакон и применяли в качестве тестового раствора, и полученный тестовый раствор анализировали с применением HPLC.

В результате проведения вышеуказанного эксперимента подтвердили, что эффект длительного высвобождения лекарственного средства можно реализовать в зависимости от композиции и соотношения средства, обеспечивающего изотоничность, эмульгатора и/или стабилизатора, вводимых в камеру контактной линзы для доставки лекарственного средства (таблица 3 и фиг.12).

Таким образом, основываясь на вышеизложенных результатах, можно увидеть, что целевой режим высвобождения лекарственного средства можно достичь путем одновременного применения коэффициента блокирования элемента в виде камеры блокирующим элементом и вспомогательных средств, контролирующих высвобождение лекарственного средства.

3-2. Оценка контроля высвобождения лекарственного средства 2

Для подтверждения того, способны ли вспомогательные средства, контролирующие высвобождение лекарственного средства, контролировать высвобождение лекарственного средства для различных лекарственных средств, провели следующий эксперимент.

В частности, вспомогательные средства для контроля высвобождения лекарственного средства вводили вместе с различными видами лекарственных средств в элемент в виде камеры, который представляет собой элемент хранения лекарственного средства в контактной линзе для доставки лекарственных средств. Для камеры применяли форму, показанную в (d) на фиг.3 и применяли блокирующий элемент (блокирующую пленку), имеющий размер, способный блокировать 92% общей площади элемента в виде камеры. Испытание высвобождения лекарственного средства проводили методом, описанным в экспериментальном примере 3-1, отбор проб проводили в фиксированное время (1, 2, 4, 6 часов), образцы анализировали с применением HPLC и примеры сравнивали с офтальмологическим раствором (сравнительный пример).

В качестве целевых лекарственных средств применяли лифитеграст, латанопрост и лираглутид и растворы лекарственных средств, вводимые в камеру, состояли из композиций, указанных в таблицах от 4 до 6 ниже.

В результате проведения вышеуказанного эксперимента подтвердили, что характер высвобождения лекарственного средства можно регулировать в зависимости от соотношения вспомогательных средств в растворе лекарственной композиции также для различных типов лекарственных средств. В дополнение, при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, подтвердили, что лекарственное средство может высвобождаться с постоянной скоростью по сравнению с офтальмологическим раствором (таблицы от 7 до 9 и фиг. от 13 до 15).

Таким образом, основываясь на вышеизложенных результатах, можно увидеть, что целевой режим высвобождения лекарственного средства можно достичь путем одновременного применения коэффициента блокирования элемента в виде камеры блокирующим элементом и вспомогательных средств, контролирующих высвобождение лекарственного средства.

Экспериментальный пример 4. Испытание в отношении улучшения биодоступности

Для оценки фармакокинетики in vivo лекарственного средства, высвобождаемого при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, были проведены следующие эксперименты.

В частности, в качестве подопытных животных использовали приблизительно 6-месячных кроликов, способных носить контактные линзы и подопытных животных подвергали периоду адаптации при условиях разведения 23±2°С, влажности 50±10% и 12/12 часовом цикле свет/темнота в течение 1 недели перед введением. В качестве экспериментальной группы (пример 12) применяли контактную линзу для доставки лекарственного средства композиции №6 из экспериментального примера 3-1, в качестве контрольной группы (сравнительный пример 4) однократно вводили офтальмологический раствор Ксидра, и сравнивали результаты. Для подтверждения распределения лекарственного средства в роговице, конъюнктиве, склере и внутриглазной жидкости, которые являются активными сайтами лекарственного средства, кроликов умерщвляли, и глаза извлекали в разное время для каждого состава после введения. В каждой из точек времени умерщвляли двух испытуемых и количество глазных тканей было установлено на четырех. Роговицу, конъюнктиву, склеру и т.д. отделяли от извлеченного глаза, гомогенизировали в дистиллированной воде и концентрацию лекарственного средства в образце анализировали с применением LC-MS/MS. Площадь под кривой (AUC) кривой зависимости концентрации от времени и среднюю концентрацию рассчитывали по концентрации лекарственного средства в тканях глазного яблока и изменения в коэффициенте распределения в тканях для дозы в экспериментальной группе сравнивали с таковыми в контрольной группе и оценивали.

В результате анализа фармако кинетики в крови подтвердили, что биодоступность увеличилась в 14 раз при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению (таблица 10 и фиг.16), по сравнению с применением офтальмологического раствора.

Далее, в результате анализа фармакокинетики в роговице, подтвердили, что при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению скорость проникновения лекарственного средства в роговицу увеличилась в 37 раз по сравнению с контрольной группой (офтальмологический раствор) и концентрация лекарственного средства в роговице сохранялась до 3 часов после введения (таблица 11 и фиг.17).

Далее, в результате анализа фармакокинетики в конъюнктиве, подтвердили, что при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению скорость проникновения лекарственного средства в конъюнктиву увеличилась в 11 раз по сравнению с контрольной группой (офтальмологический раствор) и концентрация лекарственного средства в конъюнктиве сохранялась длительное время после введения (таблица 12 и фиг.18).

Далее, в результате анализа фармакокинетики в склере, подтвердили, что при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению скорость проникновения лекарственного средства в склеру увеличилась в 11 раз по сравнению с контрольной группой (офтальмологический раствор) (таблица 13 и фиг.19).

Далее, в результате анализа фармакокинетики во внутриглазной жидкости, подтвердили, что при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению скорость проникновения лекарственного средства во внутриглазную жидкость увеличилась в 133 раза по сравнению с контрольной группой (офтальмологический раствор) и концентрация лекарственного средства во внутриглазной жидкости сохранялась длительное время (таблица 14 и фиг.20).

Подводя итог вышеизложенным результатам, можно увидеть, что при применении контактной линзы для доставки лекарственного средства по настоящему изобретению, скорость проникновения и биодоступность лекарственных средств в кровь и различные ткани глаза (роговицу, конъюнктиву, склеру и внутриглазную жидкость) можно значительно улучшить по сравнению с существующими офтальмологическими растворами и, таким образом, контактную линзу для доставки лекарственного средства можно эффективно применять для доставки офтальмологических фармакологических средств и лечения/предупреждения офтальмологических заболеваний через нее.

Вышеизложенное описание настоящего изобретения приведено в иллюстративных целях, и специалисты в области техники, к которой относится настоящее изобретение, смогут понять, что примеры и варианты осуществления можно легко модифицировать без изменения технической идеи или основных признаков изобретения. Поэтому следует понимать, что вышеизложенные примеры не являются ограничивающими, а являются иллюстративными во всех аспектах.

[Пояснение номеров ссылок]

12, 13, 14: контактная линза

140, 150: структура для хранения лекарственного средства

122, 142+146+148, 152+156+158: элемент в виде камеры

124, 144, 154: блокирующий элемент

146, 156: нагнетательный канал

148, 158: выпускное отверстие

200: корректирующая зрение часть линзы

D: лекарственное средство.

Claims (13)

1. Контактная линза для доставки лекарственного средства, содержащая: линзу;

элемент в виде камеры для хранения лекарственного средства, расположенный на расстоянии от центра линзы, и

блокирующий элемент для регулирования высвобождения лекарственного средства, соединенный с частью элемента в виде камеры, где

элемент в виде камеры содержит элемент в виде канала, по которому лекарственное средство перемещается из элемента в виде камеры и высвобождается на глазное яблоко,

при этом блокирующий элемент сформирован с таким размером, который способен охватить от 50% до 95% площади элемента в виде камеры.

2. Контактная линза для доставки лекарственного средства по п. 1, где элемент в виде канала содержит выпускное отверстие, через которое высвобождается лекарственное средство.

3. Контактная линза для доставки лекарственного средства по п. 1, где элемент в виде канала содержит выпускное отверстие, через которое высвобождается лекарственное средство, и нагнетательный канал, через который перемещается лекарственное средство для высвобождения.

4. Контактная линза для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-3, где блокирующий элемент сформирован с таким размером, который способен охватить от 70% до 95% площади элемента в виде камеры.

5. Контактная линза для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-3, где элемент в виде камеры содержит лекарственное средство и вспомогательное средство для регулирования высвобождения лекарственного средства.

6. Контактная линза для доставки лекарственного средства по п. 5, где вспомогательное средство для регулирования высвобождения лекарственного средства представляет собой по меньшей мере одно средство, выбранное из группы, состоящей из средства, регулирующего вязкость, эмульгатора, стабилизатора, средства, регулирующего рН, средства, обеспечивающего изотоничность, и консерванта.

7. Контактная линза для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-3, где лекарственное средство состоит по меньшей мере из одного средства, выбранного из группы, состоящей из низкомолекулярных соединений, высокомолекулярных соединений, пептидов и полипептидов.

8. Контактная линза для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-3, где лекарственное средство предусматривает по меньшей мере одно соединение, выбранное из гиалуроновой кислоты, хлорида кальция, хлорида натрия, глюкозы, трегалозы, таурина, пропиленгликоля, цетримида, аспарагина, пальмитата ретинола, диквафозола, ребамипида, лифитеграста, тимолола, дорзоламида, латанопроста, бримонидина, тафлупроста, бринзоламида, травопроста, биматопроста, бетаксолола, картеолола, нипрадилола, апраклонидина, пилокарпина, левобунолола, изопропил-унопростона, бефунолола, ацетазоламида, метазоламида, диклофенамида, унопростона, вертепорфина, левофлоксацина, офлоксацина, тобрамицина, моксифлоксацина, гатифлоксацина, окситетрациклина, сульфаметоксазола, глицирризиновой кислоты, тосуфлоксацина, ломефлоксацина, хлорамфеникола, дексаметазона, тетрагидрозолина, хлорфенирамина, натамицина, ципрофлоксацина, эноксолона, фузидовой кислоты, гвайазулена, азулена, эритромицина, гентамицина, сульфаметизола, цефменоксима, норфлоксацина, микрономицина, тетрациклина, олопатадина, кетотифена, алкафтадина, бепотастина, азеластина, неостигмина, пиридоксина, эпинастина, нафазолина, пантенола, ретинола, фенирамина, аллантоина, аспарагиновой кислоты, цианокобаламина, ацитазаноласта, кромолина, траниласта, пемироласта, лодоксамида, N-ацетиласпартилглутаминовой кислоты, экстракта сушеной черники, бета-каротина, аскорбиновой кислоты, цитруллина, токоферола, рибофлавина, фурсултиамина, марганца, селена, эргокальциферола, цефаклора, фторметолона, тетризолина, преднизолона, лотепреднола, римексолона, триамцинолона, бромфенака, кеторолака, бендазака, диклофенака, пранопрофена, флурбипрофена, пелубипрофена, неомицина, йодида калия, йодида натрия, пиреноксина, тиамина, азапентацена, бендазак-лизина, непафенака, ацикловира, ганцикловира, трифлуридина, тропикамида, фенилэфрина, аминокапроновой кислоты, атропина, циклопентолата, гоматропина, зополестата, фенофибрата, целекоксиба, имрекоксиба, полмакоксиба, лумиракоксиба, эторикоксиба, валдекоксиба, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, полиакриловой кислоты, ланолина, декстрана, гидроксиэтилцеллюлозы, полисорбата 80, поливинилового спирта, полиэтиленгликоля, карбомера, гуаровой камеди, гидроксиметилцеллюлозы, хондроитина, циклоспорина, ранибизумаба, афлиберцепта, полимиксина В, колистина, бевацизумаба, лираглутида, семаглутида и их фармацевтически приемлемых солей.

9. Контактная линза для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-3, где линза включает часть, обеспечивающую коррекцию зрения.