[go: up one dir, main page]

RU2846286C2 - Liquid formulation and method for preparation thereof, aerosol-generating system, cartridge for aerosol-generating system and aerosol-generating device - Google Patents

Liquid formulation and method for preparation thereof, aerosol-generating system, cartridge for aerosol-generating system and aerosol-generating device

Info

Publication number
RU2846286C2
RU2846286C2 RU2024114098A RU2024114098A RU2846286C2 RU 2846286 C2 RU2846286 C2 RU 2846286C2 RU 2024114098 A RU2024114098 A RU 2024114098A RU 2024114098 A RU2024114098 A RU 2024114098A RU 2846286 C2 RU2846286 C2 RU 2846286C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
yohimbine
liquid preparation
weight
percentage
aerosol
Prior art date
Application number
RU2024114098A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2024114098A (en
Inventor
Цзинцзин ДЭН
Чжунли СЮЙ
Юнлай ЛИ
Original Assignee
Шэньчжэнь Ферст Юнион Текнолоджи Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шэньчжэнь Ферст Юнион Текнолоджи Ко., Лтд. filed Critical Шэньчжэнь Ферст Юнион Текнолоджи Ко., Лтд.
Publication of RU2024114098A publication Critical patent/RU2024114098A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2846286C2 publication Critical patent/RU2846286C2/en

Links

Abstract

FIELD: smoking accessories.
SUBSTANCE: group of inventions relates to a liquid yohimbine preparation for an aerosol generating system. Liquid formulation for an aerosol generating system includes a yohimbine extract, a separating agent and a solvent; wherein the solubility of the yohimbine extract in the disengaging agent is greater than the solubility of the yohimbine extract in the solvent; wherein percentage by weight of liquid preparation is expressed that percentage by weight of yohimbine extract is 0.01–15 %; percentage by weight of the disengaging agent is 0.09–15 %; percentage by weight of solvent is 70–99.9 %; solvent includes glycerine and propylene glycol, and the separating agent includes at least one of benzyl alcohol and organic acid. Method for preparing a liquid preparation, a cartridge for an aerosol generating system, an aerosol generating system, an aerosol generating device are also disclosed.
EFFECT: group of inventions provides a stable clear yohimbine solution.
15 cl, 4 dwg, 3 tbl, 1 ex

Description

Настоящая заявка претендует на приоритет предварительной заявки № 202111248947.0, «Жидкий препарат и способ его приготовления, генерирующая аэрозоль система, картридж для генерирующей аэрозоль системы и устройство для генерирования аэрозоля», поданной 26 октября 2021 года, содержание которой полностью включено в настоящее описание посредством ссылки. This application claims priority to Provisional Application No. 202111248947.0, “Liquid Preparation and Method for Preparing the Same, Aerosol-Generating System, Cartridge for an Aerosol-Generating System, and Aerosol-Generating Device,” filed October 26, 2021, the contents of which are incorporated herein by reference in their entirety.

Область техникиField of technology

Настоящая заявка относится к области техники распыления, в частности, к жидкому препарату, содержащему йохимбин, способу приготовления жидкого препарата, генерирующей аэрозоль системе, картриджу для генерирующей аэрозоль системы и устройству для генерирования аэрозоля. The present application relates to the field of atomization technology, in particular to a liquid preparation containing yohimbine, a method for preparing a liquid preparation, an aerosol generating system, a cartridge for an aerosol generating system and an aerosol generating device.

Уровень техникиState of the art

Генерирующая аэрозоль система включает в себя устройство для генерирования аэрозоля и жидкий препарат, хранящийся внутри устройства для генерирования аэрозоля. Устройство для генерирования аэрозоля генерирует аэрозоль путем распыления жидкого препарата. Жидкий препарат включает в себя, прежде всего, глицерин и 1,2-пропиленгликоль, а также синтетические ароматизаторы, никотин и/или никотиновая соль. Помимо замены традиционных нагретых табачных изделий, генерирующая аэрозоль система может также использоваться в качестве дополнительного лечебного мероприятия, которое заключается в добавлении ингредиентов, полученных положительные эффекты для здоровья, в жидкий препарат, причем ингредиенты, полученные положительные эффекты для здоровья, генерируют аэрозоль путем распыления для вдыхания потребителем. В последние годы, в связи с быстрым развитием индустрии здравоохранения, жидкий препарат с ингредиентами, полученными положительные эффекты для здоровья, стал привлекать все большее внимание исследователей и потребителей, таким образом, добавление выбранных ингредиентов, полученных положительные эффекты для здоровья потребителей, в жидкий препарат, а также раскрытие роли ингредиентов, полученных положительные эффекты для здоровья, оказывались в центре внимания. The aerosol generating system includes an aerosol generating device and a liquid preparation stored inside the aerosol generating device. The aerosol generating device generates an aerosol by spraying a liquid preparation. The liquid preparation includes, first of all, glycerin and 1,2-propylene glycol, as well as synthetic flavors, nicotine and/or nicotine salt. In addition to replacing traditional heated tobacco products, the aerosol generating system can also be used as an additional therapeutic measure, which consists in adding ingredients that have positive health effects to a liquid preparation, wherein the ingredients that have positive health effects generate an aerosol by spraying for inhalation by the consumer. In recent years, with the rapid development of the health industry, the liquid preparation with ingredients that obtain health benefits has attracted more and more attention from researchers and consumers, so adding selected ingredients that obtain health benefits to consumers into the liquid preparation and disclosing the role of ingredients that obtain health benefits has been in the spotlight.

Йохимбиновое дерево – это многовековое травянистое растение, произрастающее в Африке, и в настоящее время на рынке представлено множество здравоохранительных продуктов, основанных на экстракте йохимбина. В предшествующем уровне техники экстракт йохимбина часто присутствует в виде йохимбина гидрохлорида. Однако, гидрохлорид йохимбина имеет низкую растворимость в жидком препарате с глицерином и пропиленгликолем, и очень склонен к выпадению осадка и образованию мутной жидкости, что приводит к тому, что йохимбин трудно превратить в аэрозоль для вдыхания потребителем, и значительно препятствует использованию экстракта йохимбин в генерирующей аэрозоль системе. Yohimbine tree is a centuries-old herbaceous plant native to Africa, and currently there are many health products on the market based on yohimbine extract. In the prior art, yohimbine extract is often present in the form of yohimbine hydrochloride. However, yohimbine hydrochloride has low solubility in a liquid preparation with glycerin and propylene glycol, and is very prone to precipitation and the formation of a cloudy liquid, which makes yohimbine difficult to convert into an aerosol for inhalation by the consumer, and significantly hinders the use of yohimbine extract in an aerosol generating system.

Сущность изобретенияThe essence of the invention

Для решения проблемы сложности превращения компонентов йохимбина в жидком препарате, содержащем йохимбин, в предшествующем уровне техники, вариант осуществления настоящей заявки обеспечивает жидкий препарат для генерирующей аэрозоль системы, причем жидкий препарат включает в себя экстракт йохимбина, разобщающий агент и растворитель; в частности, растворимость экстракта йохимбина в разобщающем агенте больше, чем растворимость экстракта йохимбина в растворителе; In order to solve the problem of difficulty in converting yohimbine components in a liquid preparation containing yohimbine in the prior art, an embodiment of the present application provides a liquid preparation for an aerosol generating system, wherein the liquid preparation includes a yohimbine extract, an uncoupling agent and a solvent; in particular, the solubility of the yohimbine extract in the uncoupling agent is greater than the solubility of the yohimbine extract in the solvent;

при этом в процентах по массе жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,01-15%; процентное содержание по массе разобщающего агента составляет 0,09-15%; процентное содержание по массе растворителя составляет 70-99,9%; иwherein the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as follows: the percentage by weight of the yohimbine extract is 0.01-15%; the percentage by weight of the uncoupling agent is 0.09-15%; the percentage by weight of the solvent is 70-99.9%; and

при этом растворитель включает в себя глицерин и пропиленгликоль, а разобщающий агент включает в себя, по меньшей мере, один из бензилового спирта и органической кислоты. wherein the solvent comprises glycerin and propylene glycol, and the separating agent comprises at least one of benzyl alcohol and an organic acid.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, экстракт йохимбина включает в себя щелочь йохимбина. According to some embodiments of the invention, the yohimbine extract comprises yohimbine alkali.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, йохимбин и разобщающий агент образуют концентрированный раствор йохимбина; в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе концентрированного раствора йохимбина составляет 0,1-30%. According to some embodiments of the invention, yohimbine and an uncoupling agent form a concentrated yohimbine solution; in percentage by weight of the liquid preparation, it is expressed that the percentage by weight of the concentrated yohimbine solution is 0.1-30%.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,015-12%; или, процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,02-12%. According to some embodiments of the invention, the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as the percentage by weight of the yohimbine extract being 0.015-12%; or, the percentage by weight of the yohimbine extract being 0.02-12%.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, разобщающий агент еще включает в себя воду. According to some embodiments of the invention, the uncoupling agent further comprises water.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, органическая кислота включает в себя, по меньшей мере, одну из молочной кислоты, ледяной уксусной кислоты, адипиновой кислоты, фумаровой кислоты, виннокаменной кислоты, яблочной кислоты, лимонной кислоты и бензойной кислоты. According to some embodiments of the invention, the organic acid includes at least one of lactic acid, glacial acetic acid, adipic acid, fumaric acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, and benzoic acid.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе бензилового спирта составляет 0,09-9%. According to some embodiments of the invention, the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as being that the percentage by weight of benzyl alcohol is 0.09-9%.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе органической кислоты составляет 0,09-9%. According to some embodiments of the invention, the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as being 0.09-9% by weight of the organic acid.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе воды составляет 0,09-12%. According to some embodiments of the invention, the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as the percentage by weight of water being 0.09-12%.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, жидкий препарат также включает в себя, по меньшей мере, один из подсластителя, охлаждающего агента и вкусовой композиции. According to some embodiments of the invention, the liquid preparation also includes at least one of a sweetener, a cooling agent, and a flavor composition.

Вариант осуществления настоящей заявки еще обеспечивает способ приготовления жидкого препарата, включающий в себя следующие шаги: приготовление экстракта йохимбина; добавление экстракта йохимбина в разобщающий агент с целью полного растворения экстракта йохимбина в разобщающем агенте и получения концентрированного раствора йохимбина; добавление концентрированного раствора йохимбина в растворитель. An embodiment of the present application also provides a method for preparing a liquid preparation, comprising the following steps: preparing a yohimbine extract; adding the yohimbine extract to a dissociating agent in order to completely dissolve the yohimbine extract in the dissociating agent and obtain a concentrated yohimbine solution; adding the concentrated yohimbine solution to a solvent.

Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, экстракт йохимбина получают путем устранения кислотности йохимбина гидрохлорида. According to some embodiments of the invention, the yohimbine extract is obtained by deacidifying yohimbine hydrochloride.

Настоящая заявка еще обеспечивает картридж для генерирующей аэрозоль системы, содержащий жидкий препарат. The present application also provides a cartridge for an aerosol generating system containing a liquid preparation.

Настоящая заявка еще обеспечивает генерирующую аэрозоль систему, включающую в себя картридж для генерирующей аэрозоль системы и устройство для генерирования аэрозоля, причем устройство для генерирования аэрозоля сконструировано таким образом, чтобы принимать по меньшей мере часть картриджа и распылять жидкий препарат для образования аэрозоля. The present application also provides an aerosol generating system comprising a cartridge for the aerosol generating system and an aerosol generating device, wherein the aerosol generating device is designed to receive at least a portion of the cartridge and to spray a liquid preparation to form an aerosol.

Вариант осуществления настоящей заявки еще обеспечивает устройство для генерирования аэрозоля, включающее в себя распылитель и камеру для хранения жидкого препарата, причем распылитель используют для распыления жидкого препарата с целью генерирования аэрозоля.An embodiment of the present application further provides an aerosol generating device comprising a nebulizer and a chamber for storing a liquid preparation, wherein the nebulizer is used to spray the liquid preparation to generate an aerosol.

Положительный эффект варианта осуществления настоящей заявки заключается в том, что поскольку растворимость экстракта йохимбина в разобщающем агенте больше, чем его растворимость в растворителе, в жидком препарате, после растворения экстракта йохимбина в разобщающем агенте, экстракт йохимбина, растворенный в разобщающем агенте, способен образовывать стабильный прозрачный раствор с растворителем в жидком препарате, что увеличивает объем потребления экстракта йохимбина в генерирующей аэрозоль системе увеличивается и способствует применению экстракта йохимбина в генерирующей аэрозоль системе. An advantageous effect of the embodiment of the present application is that since the solubility of the yohimbine extract in the uncoupling agent is greater than its solubility in the solvent in the liquid preparation, after dissolving the yohimbine extract in the uncoupling agent, the yohimbine extract dissolved in the uncoupling agent is capable of forming a stable transparent solution with the solvent in the liquid preparation, which increases the consumption volume of the yohimbine extract in the aerosol generating system and promotes the use of the yohimbine extract in the aerosol generating system.

Описание чертежейDescription of drawings

Один или несколько вариантов осуществления изобретения схематично иллюстрируются посредством соответствующих им изображений на чертежах, которые не ограничивают варианты осуществления изобретения. И фигуры на чертежах не имеют ограничений по масштабу, если это специально не оговорено. One or more embodiments of the invention are schematically illustrated by means of corresponding images in the drawings, which do not limit the embodiments of the invention. And the figures in the drawings have no limitations in scale, unless this is specifically stated.

На фиг. 1 представлена спектральная диаграмма HPLG йохимбина гидрохлорида (a) и кальцинированной соды йохимбина (b) перед и после устранения кислотности согласно варианту осуществления настоящей заявки; Fig. 1 shows a spectral diagram of HPLG of yohimbine hydrochloride (a) and yohimbine soda ash (b) before and after deacidification according to an embodiment of the present application;

На фиг. 2 представлена спектральная диаграмма HPLG аэрозоля, образованного путем распыления йохимбина гидрохлорида и кальцинированной соды йохимбина согласно варианту осуществления настоящей заявки; Fig. 2 shows a spectral diagram of the HPLG aerosol formed by nebulizing yohimbine hydrochloride and yohimbine soda ash according to an embodiment of the present application;

На фиг. 3 представлена схема сравнения состояний растворения жидкого препарата a, жидкого препарата b и жидкого препарата c согласно варианту осуществления настоящей заявки; Fig. 3 is a diagram showing a comparison of the dissolution states of a liquid preparation a, a liquid preparation b, and a liquid preparation c according to an embodiment of the present application;

На фиг. 4 представлена схема сравнения коэффициентов превращения четырех групп йохимбинов согласно варианту осуществления 11 настоящей заявки. Fig. 4 is a diagram showing a comparison of the conversion ratios of four groups of yohimbines according to embodiment 11 of the present application.

Примеры осуществления изобретенияExamples of implementation of the invention

Для облегчения понимания настоящей заявки ниже приводится ее более подробное описание в сочетании с чертежами и конкретными примерами осуществления изобретения.To facilitate understanding of the present application, a more detailed description thereof is provided below in conjunction with drawings and specific examples of the invention.

Экстракт йохимбина является активным веществом, извлеченным из коры дерева йохимбина (естественное растение YOHIMBE, произрастающее в Африке). Йохимбин способен воздействовать на половые органы, расширяя кровеносные сосуды половых органов, усиливая приток крови к половым органам, увеличивая образование оксида азота и тем самым усиливая половую функцию. В настоящее время он является наиболее широко используемым чистым растительным препаратом для лечения эректильной дисфункции, а также может предотвратить гипертрофии простаты и инфекции мочевыводящих путей. Экстракт йохимбина добавляется в жидкий препарат, используемый в генерирующей аэрозоль системе, причем устройство для генерирования аэрозоля генерирует аэрозоль путем распыления жидкого препарата, и потребитель вдыхает аэрозоль, чтобы обеспечить функциональную эффективность лечения йохимбина. Таким образом, применение йохимбина в области генерирующей аэрозоль системы может значительно повысить эффект устройства для генерирования аэрозоля для здорового использования. Yohimbine extract is an active substance extracted from the bark of the yohimbine tree (a natural plant YOHIMBE, native to Africa). Yohimbine is able to act on the genitals by dilating the blood vessels of the genitals, enhancing blood flow to the genitals, increasing the production of nitric oxide, and thereby enhancing sexual function. It is currently the most widely used pure herbal medicine for the treatment of erectile dysfunction, and can also prevent prostate hypertrophy and urinary tract infections. Yohimbine extract is added to the liquid preparation used in the aerosol generating system, and the aerosol generating device generates an aerosol by spraying the liquid preparation, and the user inhales the aerosol to ensure the functional effectiveness of yohimbine treatment. Therefore, the application of yohimbine in the area of the aerosol generating system can greatly enhance the effect of the aerosol generating device for healthy use.

Экстракт йохимбина включает в себя йохимбин гидрохлорида и щелочь йохимбина. Химическая формула щелочи йохимбина - G21H26N2O3; она легко растворяется в хлороформе, растворяется в метаноле, этаноле, слегка растворяется в воде. Продаваемый на рынке экстракт йохимбина в основном присутствует в виде йохимбина гидрохлорида, который имеет химическую формулу C21H26N2O3 HCL, легко растворяется в хлороформе, растворяется в метаноле, этаноле и слегка растворяется в воде. Испытание показало, что йохимбин гидрохлорида и щелочь йохимбина имеют низкую растворимость в растворителе с глицерином и пропиленгликолем (в процентах по весу жидкого препарата), причем выделение кристаллов происходит, если объем добавленной щелочи составляет значительно меньше 1%. Сложность растворения экстракта йохимбина в растворителе затрудняет превращение йохимбина в аэрозоль для вдыхания потребителем. Yohimbine extract includes yohimbine hydrochloride and yohimbine alkali. The chemical formula of yohimbine alkali is G21H26N2O3 ; it is easily soluble in chloroform, soluble in methanol, ethanol, slightly soluble in water. The yohimbine extract sold in the market is mainly in the form of yohimbine hydrochloride, which has the chemical formula of C21H26N2O3 HCL , easily soluble in chloroform , soluble in methanol, ethanol and slightly soluble in water. The test showed that yohimbine hydrochloride and yohimbine alkali have low solubility in glycerin and propylene glycol solvent (as a percentage by weight of the liquid preparation), and the precipitation of crystals occurs if the volume of the alkali added is significantly less than 1%. The difficulty of dissolving yohimbine extract in a solvent makes it difficult to convert yohimbine into an aerosol for inhalation by the consumer.

В целях содействия эффективному применению экстракта йохимбина в генерирующей аэрозоль системе, вариант осуществления 1 настоящей заявки обеспечивает жидкий препарат, содержащий экстракт йохимбина, который используется в генерирующей аэрозоль системе. В состав жидкого препарата входят растворитель и концентрированный раствор йохимбина. Экстракт йохимбина присутствует в концентрированном растворе йохимбина. Концентрированный раствор йохимбина и растворитель с глицерином и пропиленгликолем образуют стабильный прозрачный раствор, что решает проблему, связанную с трудным растворением экстракта йохимбина в растворителе с глицерином и пропиленгликолем. In order to facilitate the effective use of a yohimbine extract in an aerosol generating system, embodiment 1 of the present application provides a liquid preparation containing a yohimbine extract, which is used in an aerosol generating system. The liquid preparation comprises a solvent and a concentrated yohimbine solution. The yohimbine extract is present in the concentrated yohimbine solution. The concentrated yohimbine solution and the solvent with glycerin and propylene glycol form a stable transparent solution, which solves the problem associated with the difficulty of dissolving the yohimbine extract in the solvent with glycerin and propylene glycol.

В процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе концентрированного раствора йохимбина составляет 0,1-30%; процентное содержание по массе растворителя составляет 50-99,9%. Концентрированный раствор йохимбина содержит экстракт йохимбина, причем в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,01-15%; или, процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,015-12%, или, процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,02-12%.The percentage by weight of the liquid preparation is expressed as the percentage by weight of the concentrated yohimbine solution being 0.1-30%; the percentage by weight of the solvent being 50-99.9%. The concentrated yohimbine solution contains yohimbine extract, and the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as the percentage by weight of the yohimbine extract being 0.01-15%; or, the percentage by weight of the yohimbine extract being 0.015-12%, or, the percentage by weight of the yohimbine extract being 0.02-12%.

Далее, в концентрированном растворе йохимбина, в процентах по весу концентрированного раствора йохимбина выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 10-50%; альтернативно, процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 15-40%; далее дополнительно, процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 20-40%. В общем, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,01-15%; альтернативно, процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,015-12%; далее, процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,02-12%. Альтернативно, конкретный объем добавленного экстракта йохимбина может быть отрегулирован в зависимости от потребностей потребителя, например, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина может составлять 1%, 2%, 5%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14% или любое значение в диапазоне 0,01-15%. Поскольку экстракт йохимбина может быть растворен в больших дозах в разобщающем агенте для образования концентрированного раствора йохимбина, объем экстракта йохимбина, добавленный в жидкий препарат, может быть произвольно изменено путем регулировки соотношения концентрированного раствора йохимбина в жидком препарате. Further, in the concentrated yohimbine solution, the weight percentage of the concentrated yohimbine solution expresses that the weight percentage of the yohimbine extract is 10-50%; alternatively, the weight percentage of the yohimbine extract is 15-40%; further, the weight percentage of the yohimbine extract is 20-40%. In general, the weight percentage of the liquid preparation expresses that the weight percentage of the yohimbine extract is 0.01-15%; alternatively, the weight percentage of the yohimbine extract is 0.015-12%; further, the weight percentage of the yohimbine extract is 0.02-12%. Alternatively, the specific volume of the added yohimbine extract can be adjusted depending on the needs of the user, for example, in the percentage by weight of the liquid preparation, it is expressed that the percentage by weight of the yohimbine extract can be 1%, 2%, 5%, 6%, 8%, 10%, 12%, 14% or any value in the range of 0.01-15%. Since the yohimbine extract can be dissolved in a large dose in a dissociating agent to form a concentrated yohimbine solution, the volume of the yohimbine extract added to the liquid preparation can be arbitrarily changed by adjusting the ratio of the concentrated yohimbine solution in the liquid preparation.

Вариант осуществления 1 настоящей заявки еще обеспечивает часть рецептуры конкретных компонентов для приготовления жидкого препарата, причем в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе компонентов показано в таблице 1. Embodiment 1 of the present application also provides a portion of the recipe for specific components for preparing a liquid preparation, wherein the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as the percentage by weight of the components shown in Table 1.

Таблица 1 Рецептура жидкого препаратаTable 1 Liquid preparation formulation

Концентрированный раствор йохимбинаConcentrated Yohimbine Solution ГлицеринGlycerol ПропиленгликольPropylene glycol 11 30%30% 50%50% 20%20% 22 20%20% 60%60% 20%20% 33 10%10% 80%80% 10%10% 44 1%1% 70%70% 29%29% 55 0.1%0.1% 70%/70%/ 29.9%29.9%

Экстракт йохимбина преимущественно в виде щелочи йохимбинаприсутствует в концентрированном растворе йохимбина. Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, растворитель в основном включает в себя глицерин, пропиленгликоль, и смесь из этих двух компонентов (глицерина и пропиленгликоля) в любой пропорции. Согласно альтернативному варианту осуществления изобретения, растворитель еще включает в себя один или более из бутандиола, 1,2,4-бутана триол, дипропиленгликоля, дигликоля, триэтиленгликоля, полиэтиленгликоля 200, полиэтиленгликоля 400, триацетата глицерина, эфира дипропиленгликоля, этанола, воды, триэтилцитрата и глицерида каприловой кислоты. Выбор конкретного растворителя должен быть оптимизирован в зависимости от видов компонентов, добавленных в растворитель. Глицерин и пропиленгликоль являются предпочтительными компонентами в растворителе с точки зрения улучшения качества аэрозоля, полученного из устройства для генерирования аэрозоля. The yohimbine extract, predominantly in the form of yohimbine alkali, is present in the concentrated yohimbine solution. According to some embodiments of the invention, the solvent mainly includes glycerin, propylene glycol, and a mixture of these two components (glycerin and propylene glycol) in any proportion. According to an alternative embodiment of the invention, the solvent also includes one or more of butanediol, 1,2,4-butane triol, dipropylene glycol, diglycol, triethylene glycol, polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 400, glycerol triacetate, dipropylene glycol ether, ethanol, water, triethyl citrate and caprylic acid glyceride. The choice of a specific solvent should be optimized depending on the types of components added to the solvent. Glycerin and propylene glycol are preferred components in the solvent in terms of improving the quality of the aerosol obtained from the aerosol generating device.

В связи с ограниченностью источников щелочи йохимбина, согласно варианту осуществления 2 настоящей заявки, щелочь йохимбина образуется путем устранением кислотности йохимбина гидрохлорида. Устранение кислотности органических веществ может осуществляться путем окисления или кислотно-щелочной нейтрализации; в частности, способ кислотно-щелочной нейтрализации включает в себя реакцию этерификации. В качестве примера принята реакция этерификации, т.е. технология устранения кислотности йохимбина гидрохлорида в основном осуществляется по следующим шагам: Due to the limited sources of yohimbine alkali, according to embodiment 2 of the present application, yohimbine alkali is formed by eliminating the acidity of yohimbine hydrochloride. The elimination of acidity of organic substances can be carried out by oxidation or acid-base neutralization; in particular, the acid-base neutralization method includes an esterification reaction. The esterification reaction is taken as an example, i.e., the technology for eliminating the acidity of yohimbine hydrochloride is mainly carried out in the following steps:

Первый шаг: реакция этерификации First step: esterification reaction

Добавить порошок йохимбина гидрохлорида в этилацетат; после полного растворения переносить его в отделительную воронку, затем добавить чистую воду, полностью сотрясать отделительную воронку, затем равномерно смешать смесь, и ждать расслоение. В частности, в процентах по весу выражается то, что соотношение йохимбина гидрохлорида к этилацетату составляет 1:(40-70), и соотношение чистой воды к этилацетату составляет 1:(2-3). Add yohimbine hydrochloride powder to ethyl acetate; after complete dissolution, transfer it to the separating funnel, then add pure water, shake the separating funnel completely, then mix the mixture evenly, and wait for stratification. In particular, the percentage by weight is expressed that the ratio of yohimbine hydrochloride to ethyl acetate is 1: (40-70), and the ratio of pure water to ethyl acetate is 1: (2-3).

Второй шаг: регулировка показателя кислотности и фильтрация Step 2: Adjusting the pH and filtering

После расслоения раствора образуются водяной слой и слой этилацетата, в том числе верхний слой - это слой этилацетата, нижний слой - это водяной слой; добавить достаточное количество раствора гидроксида натрия, встряхнуть отделительную воронку до значения PH смеси около 9; после расслоения, выпустить воду в нижнем слое. After the solution is separated, an aqueous layer and an ethyl acetate layer are formed, including the upper layer is the ethyl acetate layer, the lower layer is the aqueous layer; add a sufficient amount of sodium hydroxide solution, shake the separating funnel until the PH value of the mixture is about 9; after separation, release the water in the lower layer.

Снова добавить достаточное количество чистой воды для промывки верхнего слоя этилацетата, и повторить шаг 3 раза. В частности, концентрация раствора гидроксида натрия составляет 2-6 моль/л; соотношение чистой воды к этилацетату - 1:(2-3) в процентах по весу. Again add enough pure water to wash the upper layer of ethyl acetate, and repeat the step 3 times. Specifically, the concentration of sodium hydroxide solution is 2-6 mol/L; the ratio of pure water to ethyl acetate is 1:(2-3) in percentage by weight.

Третий шаг: очистка щелочи йохимбинаStep Three: Yohimbine Alkaline Cleanse

Собрать слой этилацетата, полученный на вышеуказанном этапе, поместить смесь в ротационный испаритель и выпарить ее путем декомпрессии и вращения вплоть до превращения жидкости в ротационной бутылке в сухое твердое вещество, затем извлечь порошкообразное твердое вещество, и можно получить щелочь йохимбина. Collect the ethyl acetate layer obtained in the above step, put the mixture into a rotary evaporator and evaporate it by decompression and rotation until the liquid in the rotary bottle turns into a dry solid, then extract the powdery solid, and yohimbine alkali can be obtained.

Повторяя вышеуказанный шаг 3 раза для повторной очистки, можно получить порошок щелочи йохимбина с чистотой более 98% (в процентах по массе). By repeating the above step 3 times for re-purification, yohimbine alkali powder with purity over 98% (weight percentage) can be obtained.

Согласно варианту осуществления 3 настоящей заявки, анализируется влияние технологии устранения кислотности согласно варианту осуществления 2 на действующие компоненты йохимбина путем тестирования и сравнения. Метод тестирования и анализа: добавить йохимбин гидрохлорида перед устранением кислотности и щелочь йохимбина после устранения кислотности в жидкостный хроматограф соответственно, и проверить влияние технологии устранения кислотности на действующие компоненты йохимбина путем сравнительного анализа на жидкостном хроматографе. Метод сравнительного анализа на жидкостном хроматографе описан ниже: According to embodiment 3 of the present application, the effect of the deacidification technology of embodiment 2 on the active ingredients of yohimbine is analyzed by testing and comparison. The testing and analysis method is: adding yohimbine hydrochloride before deacidification and yohimbine alkali after deacidification to a liquid chromatograph, respectively, and checking the effect of the deacidification technology on the active ingredients of yohimbine by comparative analysis on the liquid chromatograph. The comparative analysis method on the liquid chromatograph is described below:

(1) Хроматографические условия: жидкостный хроматограф типа DGU-20A5R, обращенно-фазовая хроматографическая колонка G18, 4,6x250 мм, 3,5мкм; подвижная фаза: моногидрат ацетонитрила (объемное соотношение 30:70); температура колонки 35°C, скорость потока 1,0 мл/мин.; длина волны детектирования 278нм, объем вводимой пробы 10мкл. (1) Chromatographic conditions: liquid chromatograph type DGU-20A5R, reversed-phase chromatographic column G18, 4.6x250 mm, 3.5 μm; mobile phase: acetonitrile monohydrate (volume ratio 30:70); column temperature 35°C, flow rate 1.0 ml/min; detection wavelength 278 nm, injected sample volume 10 μl.

(2) Добавить йохимбин гидрохлорида и щелочь йохимбина, полученную путем устранения кислотности, в хроматограф для проведения жидкостного хроматографического анализа. Хроматограмма, полученная путем жидкостного хроматографического анализа, показана со ссылкой на фиг. 1, и интервалы между пиками двух хроматограмм остаются одинаковыми, причем вышеуказанный хроматографический анализ показывает, что технология устранения кислотности согласно варианту осуществления 2 настоящей заявки не оказывает влияния на активные функциональные группы йохимбина. (2) Add yohimbine hydrochloride and yohimbine alkali obtained by eliminating acidity to a chromatograph to perform liquid chromatographic analysis. A chromatogram obtained by liquid chromatographic analysis is shown with reference to Fig. 1, and the intervals between peaks of the two chromatograms remain the same, and the above chromatographic analysis shows that the acidity eliminating technology according to Embodiment 2 of the present application does not affect the active functional groups of yohimbine.

Согласно варианту осуществления 4 настоящей заявки, также производится дальнейшее приготовление йохимбина гидрохлорид перед устранением кислотности в виде распыленного жидкого препарата 1 и щелочи йохимбина после устранения кислотности в виде распыленного жидкого препарата 2; аэрозоль 1 получается путем добавления жидкого препарата 1 в устройство для генерирования аэрозоля, а аэрозоль 2 получается путем добавления жидкого препарата 2 в устройство для генерирования аэрозоля; и сравнительный анализ свойства аэрозоля 1 и аэрозоля 2 осуществляется на жидкостном хроматографе. Конкретный сравнительный анализ на жидкостном хроматографе проводит таким же образом, как описано выше для раствора 1 и раствора 2, со ссылкой на следующее описание: According to embodiment 4 of the present application, further preparation of yohimbine hydrochloride before deacidification in the form of a nebulized liquid preparation 1 and yohimbine alkali after deacidification in the form of a nebulized liquid preparation 2 is also carried out; aerosol 1 is obtained by adding liquid preparation 1 to an aerosol generating device, and aerosol 2 is obtained by adding liquid preparation 2 to an aerosol generating device; and comparative analysis of the property of aerosol 1 and aerosol 2 is carried out on a liquid chromatograph. The specific comparative analysis on a liquid chromatograph is carried out in the same manner as described above for solution 1 and solution 2, with reference to the following description:

(1) Хроматографические условия: жидкостный хроматограф типа DGU-20A5R, обращенно-фазовая хроматографическая колонка G18, 4,6x250 мм, 3,5мкм; подвижная фаза: моногидрат ацетонитрила (объемное соотношение 30:70); температура колонки 35°C, скорость потока 1,0 мл/мин.; длина волны детектирования 278нм, объем вводимой пробы 10мкл. (1) Chromatographic conditions: liquid chromatograph type DGU-20A5R, reversed-phase chromatographic column G18, 4.6x250 mm, 3.5 μm; mobile phase: acetonitrile monohydrate (volume ratio 30:70); column temperature 35°C, flow rate 1.0 ml/min; detection wavelength 278 nm, injected sample volume 10 μl.

(2) Добавить аэрозоль 1 и аэрозоль 2 в жидкостный хроматограф соответственно для проведения жидкостного хроматографического анализа. Хроматограмма, полученная путем жидкостного хроматографического анализа, показана со ссылкой на фиг. 2, и интервалы между пиками двух хроматограмм остаются почти одинаковыми, также как и интервалы между пиками на фиг. 2 и 1. Вышеприведенный хроматографический анализ показывает, что аэрозоль 1 содержит компонент йохимбина, аэрозоль 2 содержит компонент йохимбина, а также йохимбин гидрохлорида и щелочь йохимбина могут быть поглощены человеческим организмом в виде аэрозоля для дальнейшего достижения оздоровительного эффекта. Следует отметить, что ни в жидком препарате 1 и жидком препарате 2 не используется растворитель с глицерином и пропиленгликолем, таким образом, йохимбин гидрохлорида и щелочь йохимбина могут быть эффективно преобразованы в аэрозоль. (2) Add aerosol 1 and aerosol 2 to a liquid chromatograph respectively to perform liquid chromatographic analysis. The chromatogram obtained by liquid chromatographic analysis is shown with reference to Fig. 2, and the intervals between peaks of the two chromatograms remain almost the same as the intervals between peaks in Fig. 2 and Fig. 1. The above chromatographic analysis shows that aerosol 1 contains a yohimbine component, aerosol 2 contains a yohimbine component, and yohimbine hydrochloride and yohimbine alkali can be absorbed by the human body as an aerosol to further achieve the health effect. It should be noted that neither liquid preparation 1 nor liquid preparation 2 uses a solvent with glycerin and propylene glycol, thus yohimbine hydrochloride and yohimbine alkali can be effectively converted into an aerosol.

Для максимального повышения растворимости йохимбина в растворителе с глицерином и пропиленгликолем, следует приготовить щелочь йохимбина, полученный путем устранения кислотности, в виде концентрированного раствора йохимбина. Вариант осуществления 5 настоящей заявки обеспечивает рецептуру концентрированного раствора йохимбина. Концентрированный раствор йохимбина включает в себя щелочь йохимбина и разобщающий агент; в частности, щелочь йохимбина может полностью раствориться в разобщающем агенте, образуястабильный прозрачный раствор без образования осадка йохимбина. Разобщающий агент включает в себя бензиловый спирт, органическую кислоту и воду. В частности, бензиловый спирт и органическая кислота являются предпочтительными компонентами в разобщающем агенте. Органическая кислота включает в себя, но не ограничивается этим, одну или более из молочной кислоты, ледяной уксусной кислоты, адипиновой кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, лимонной кислоты и бензойной кислоты. Из органических кислот предпочтительно выбираются молочная кислота и ледяная уксусная кислота. Что касается механизма растворения щелочи йохимбина в разобщающем агенте, то, с одной стороны, щелочь йохимбина способна образовывать межмолекулярные водородные связи между бензоловым спиртом или органической кислотой, что способствует растворению щелочи йохимбина в растворителе с бензоловым спиртом или органической кислотой. С другой стороны, щелочь йохимбина является полярным органическим веществом, а бензиловый спирт, ледяная уксусная кислота и молочная кислота являются полярными органическими растворителями, способствующими растворению щелочи йохимбина в этих двух веществах. В связи с тем, что полярность пропиленгликоля и глицерина меньше полярности бензилового спирта, ледяной уксусной кислоты и воды, полярная щелочь йохимбина легче растворяется в разобщающем агенте, образующемся при смешивании бензилового спирта, ледяной уксусной кислоты и молочной кислоты с более сильной полярностью, а также воды. In order to maximize the solubility of yohimbine in a solvent with glycerin and propylene glycol, yohimbine alkali obtained by eliminating the acidity should be prepared as a concentrated yohimbine solution. Embodiment 5 of the present application provides a formulation of a concentrated yohimbine solution. The concentrated yohimbine solution includes yohimbine alkali and an uncoupling agent; in particular, yohimbine alkali can be completely dissolved in the uncoupling agent, forming a stable transparent solution without forming a yohimbine sediment. The uncoupling agent includes benzyl alcohol, an organic acid and water. In particular, benzyl alcohol and an organic acid are preferred components in the uncoupling agent. The organic acid includes, but is not limited to, one or more of lactic acid, glacial acetic acid, adipic acid, fumaric acid, malic acid, citric acid and benzoic acid. Among the organic acids, lactic acid and glacial acetic acid are preferably selected. As for the mechanism of dissolution of yohimbine alkali in the uncoupling agent, on the one hand, yohimbine alkali can form intermolecular hydrogen bonds between benzene alcohol or organic acid, which promotes the dissolution of yohimbine alkali in a solvent with benzene alcohol or organic acid. On the other hand, yohimbine alkali is a polar organic substance, and benzyl alcohol, glacial acetic acid and lactic acid are polar organic solvents, promoting the dissolution of yohimbine alkali in these two substances. Because the polarity of propylene glycol and glycerin is less than that of benzyl alcohol, glacial acetic acid and water, the polar alkali of yohimbine dissolves more easily in the uncoupling agent formed by mixing benzyl alcohol, glacial acetic acid and lactic acid with a stronger polarity, as well as water.

В процентах по весу концентрированного раствора йохимбина выражается то, что процентное содержание по массе щелочи йохимбина составляет 10-50%; альтернативно, процентное содержание по массе щелочи йохимбина составляет 15-40%; далее дополнительно, процентное содержание по массе щелочи йохимбина составляет 20-40%. В концентрированном растворе йохимбина, в процентах по весу концентрированного раствора йохимбина выражается то, что процентное содержание по массе бензилового спирта составляет 0-90%; альтернативно, процентное содержание по массе бензилового спирт составляет 8-50%; далее дополнительно, процентное содержание по массе бензилового спирта составляет 12-30%. В концентрированном растворе йохимбина, в процентах по весу концентрированного раствора йохимбина выражается то, что процентное содержание по массе органической кислоты составляет 0-80%; альтернативно, процентное содержание по массе органической кислоты составляет 8-50%; далее дополнительно, процентное содержание по массе органической кислоты составляет 12-30%. В концентрированном растворе йохимбина, в процентах по весу концентрированного раствора йохимбина выражается то, что процентное содержание по массе воды составляет 0-80%; альтернативно, процентное содержание по массе воды составляет 10-50%; далее дополнительно, процентное содержание по массе воды составляет 20-40%. Следует понимать, что разобщающий агент может быть выбран из любого органического вещества, способствующего растворению щелочи йохимбина или йохимбин гидрохлорида, но разобщающий агент должен удовлетворять требованиям к функции распыления распыленного жидкого препарата в генерирующей аэрозоль системе, и не влиять на свойства (включая вкус, дымоустойчивость и здоровье потребителя) аэрозоля, образованного путем распыления жидкого препарата при образовании вдыхаемого аэрозоля. The weight percentage of the concentrated yohimbine solution is expressed as the percentage by weight of the alkali of yohimbine being 10-50%; alternatively, the percentage by weight of the alkali of yohimbine being 15-40%; further additionally, the percentage by weight of the alkali of yohimbine being 20-40%. In the concentrated yohimbine solution, the weight percentage of the concentrated yohimbine solution is expressed as the percentage by weight of benzyl alcohol being 0-90%; alternatively, the percentage by weight of benzyl alcohol being 8-50%; further additionally, the percentage by weight of benzyl alcohol being 12-30%. In the concentrated yohimbine solution, the weight percentage of the concentrated yohimbine solution expresses that the weight percentage of the organic acid is 0-80%; alternatively, the weight percentage of the organic acid is 8-50%; further additionally, the weight percentage of the organic acid is 12-30%. In the concentrated yohimbine solution, the weight percentage of the concentrated yohimbine solution expresses that the weight percentage of water is 0-80%; alternatively, the weight percentage of water is 10-50%; further additionally, the weight percentage of water is 20-40%. It should be understood that the uncoupling agent may be selected from any organic substance that promotes the dissolution of the alkali of yohimbine or yohimbine hydrochloride, but the uncoupling agent must meet the requirements for the function of spraying the atomized liquid preparation in the aerosol generating system, and not affect the properties (including taste, smoke resistance and health of the consumer) of the aerosol formed by spraying the liquid preparation when forming an inhalable aerosol.

В жидком препарате, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе бензилового спирта составляет 0,09-9%. Следует понимать, что конкретная доза добавления бензилового спирта может быть адаптирована к потребностям добавления щелочи йохимбина, растворяемого при необходимости, а массовое содержание бензилового спирта может составлять любое значение от 0% до 27%. In the liquid preparation, the percentage by weight of the liquid preparation is expressed that the percentage by weight of benzyl alcohol is 0.09-9%. It should be understood that the specific dose of adding benzyl alcohol can be adapted to the needs of adding yohimbine alkali dissolved as needed, and the mass content of benzyl alcohol can be any value from 0% to 27%.

В жидком препарате, в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе органической кислоты составляет 0,09-9%. Следует понимать, что конкретная доза добавления органической кислоты может быть адаптирована к потребностям добавления щелочи йохимбина, растворяемого при необходимости, а массовое содержание органической кислоты может составлять любое значение от0% до 24%.In the liquid preparation, the percentage by weight of the liquid preparation is expressed that the percentage by weight of the organic acid is 0.09-9%. It should be understood that the specific dose of adding the organic acid can be adapted to the needs of adding the alkali of yohimbine dissolved as needed, and the mass content of the organic acid can be any value from 0% to 24%.

Конкретное содержание разобщающего агента в концентрированном растворе йохимбина может быть отрегулировано в зависимости от потребности в содержании экстракта йохимбина, и не ограничивается вышеуказанными диапазонами содержания. Например, если требуемое содержание экстракта йохимбина в жидком препарате, используемом в генерирующей аэрозоль системе, составляет 3% (в процентах по массе), содержание концентрированного растворе йохимбина в жидком препарате составляет 15% (в процентах по массе), то в концентрированном растворе йохимбина, содержание экстракта йохимбина составляет 20% (в процентах по массе) и содержание разобщающего агента составляет 80% (в процентах по массе). The specific content of the uncoupling agent in the concentrated yohimbine solution can be adjusted depending on the need for the content of the yohimbine extract, and is not limited to the above content ranges. For example, if the required content of the yohimbine extract in the liquid preparation used in the aerosol generating system is 3% (by weight), the content of the concentrated yohimbine solution in the liquid preparation is 15% (by weight), then in the concentrated yohimbine solution, the content of the yohimbine extract is 20% (by weight) and the content of the uncoupling agent is 80% (by weight).

Вариант осуществления 6 настоящей заявки обеспечивает технологию приготовления концентрированного раствора йохимбина, включающую следующие шаги: Embodiment 6 of the present application provides a technology for preparing a concentrated yohimbine solution comprising the following steps:

1. Взвесить порошок щелочи йохимбина и добавить растворитель с бензоловым спиртом для полного пропитания порошка щелочи йохимбина в бензоловый спирт; 1. Weigh out the yohimbine alkali powder and add benzene alcohol solvent to completely soak the yohimbine alkali powder in benzene alcohol;

2. Добавить чистую воду для дальнейшего пропитания порошка щелочи йохимбина в вышеуказанном растворе; 2. Add clean water to further soak the yohimbine alkali powder in the above solution;

3. Добавить ледяную уксусную кислоту в вышеуказанный раствор; 3. Add glacial acetic acid to the above solution;

4. Герметизировать сосуд с вышеуказанным раствором, нагревать и перемешивать его при температуре 60°C или вихрить его, чтобы порошок йохимбина в растворе полностью растворился; 4. Seal the container with the above solution, heat and stir it at 60°C or swirl it to completely dissolve the yohimbine powder in the solution;

5. Фильтровать примеси в вышеуказанном растворе и получить концентрированный раствор йохимбина. 5. Filter out the impurities in the above solution and obtain a concentrated yohimbine solution.

Следует отметить, что в процессе приготовления концентрированного раствора йохимбина, в связи с наличием разным содержанием компонентов, соответствующий порошки йохимбина растворяются по-разному, а используемая щелочь йохимбина имеет чистоту более 98%, все еще содержит небольшое количество примесей. Щелочь йохимбина может быть полностью растворен в концентрированном растворе йохимбина, приготовленном на основе некоторых рецептур, а щелочь йохимбина не может быть полностью растворен в концентрированном растворе йохимбина, приготовленном на основе некоторых других рецептур. При этом, концентрированном растворе будут присутствовать небольшое количество взвешенных веществ или некоторые нерастворенные зародыши кристалла, с целью получения стабильного концентрированного раствора йохимбина необходимо выбрать количество операций по шагу 5, чтобы полностью отфильтровать примеси в приготовленном концентрированном растворе йохимбина. It should be noted that in the process of preparing the concentrated yohimbine solution, due to the presence of different component contents, the corresponding yohimbine powders dissolve differently, and the yohimbine alkali used has a purity of more than 98%, still contains a small amount of impurities. Yohimbine alkali can be completely dissolved in the concentrated yohimbine solution prepared on the basis of some recipes, and yohimbine alkali cannot be completely dissolved in the concentrated yohimbine solution prepared on the basis of some other recipes. In this case, a small amount of suspended matter or some undissolved crystal nuclei will be present in the concentrated solution, in order to obtain a stable concentrated yohimbine solution, it is necessary to select the number of operations in step 5 to completely filter out impurities in the prepared concentrated yohimbine solution.

Далее, вариант осуществления 5 настоящей заявки еще обеспечивает часть рецептуры конкретных компонентов для приготовления концентрированного раствора йохимбина, как показано в таблице 2. Further, embodiment 5 of the present application further provides a portion of the formulation of specific components for preparing a concentrated yohimbine solution, as shown in Table 2.

Таблица 2 Рецептура концентрированного раствора йохимбинаTable 2 Recipe for concentrated yohimbine solution Кальцинированная сода йохимбинаSoda ash yohimbine Бензиловый спиртBenzyl alcohol ВодаWater Ледяная уксусная кислотаGlacial acetic acid 11 10%10% 90%90% // // 22 20%20% 80%80% // // 33 10%10% // 10%10% 80%80% 44 20%20% // 40%40% 40%40% 55 25%25% // 50%50% 25%25% 66 5%5% 5%5% 80%80% 10%10% 77 20%20% 10%10% 50%50% 20%20% 88 30%30% 30%30% 25%25% 15%15% 99 35%35% 27%27% 13%13% 25%25% 1010 40%40% 16%16% 28%28% 16%16%

Следует отметить, что в таблице 1 приведена лишь часть рецептуры для приготовления концентрированного раствора йохимбина, которая может быть адаптирована к конкретным потребностям в концентрации экстракта йохимбина при соблюдении соотношения по массовому содержанию компонентов согласно варианту осуществления настоящей заявки. It should be noted that Table 1 shows only part of the recipe for preparing a concentrated yohimbine solution, which can be adapted to specific needs for the concentration of yohimbine extract while maintaining the ratio of the mass content of the components according to the embodiment of the present application.

Согласно варианту осуществления 7 настоящей заявки также проводится сравнительный анализ растворимости распылительной жидкости, полученной путем добавления различных экстрактов йохимбина в растворитель с глицерином и пропиленгликолем. Конкретный метод анализа показан ниже: According to embodiment 7 of the present application, a comparative analysis of the solubility of a spray liquid obtained by adding various yohimbine extracts to a solvent with glycerin and propylene glycol is also carried out. The specific analysis method is shown below:

(1) Приготовление жидкого препарат а: добавить йохимбин гидрохлорида в растворитель с глицерином и пропиленгликолем; в частности, в процентах по весу жидкого препарата а выражается то, что процентное содержание по массе йохимбина гидрохлорида составляет 2%; и нагреть жидкий препарат a в течение 30 минут при температуре 60°C; (1) Preparation of liquid preparation a: add yohimbine hydrochloride to a solvent with glycerin and propylene glycol; specifically, the percentage by weight of liquid preparation a is expressed that the percentage by weight of yohimbine hydrochloride is 2%; and heat the liquid preparation a for 30 minutes at a temperature of 60°C;

(2) Приготовление жидкого препарат b: добавить щелочь йохимбина, полученную путем устранения кислотности согласно варианту осуществления 2, в растворитель с глицерином и пропиленгликолем; в частности, в процентах по весу жидкого препарата b выражается то, что процентное содержание по массе щелочи йохимбина составляет 2%; и нагреть жидкий препарат b в течение 30 минут при температуре 60°C; (2) Preparing liquid preparation b: adding the yohimbine alkali obtained by eliminating the acidity according to embodiment 2 to a solvent with glycerin and propylene glycol; specifically, the percentage by weight of liquid preparation b is expressed as the percentage by weight of the yohimbine alkali being 2%; and heating the liquid preparation b for 30 minutes at a temperature of 60°C;

(3) Приготовление жидкого препарат c: добавить концентрированный раствор йохимбина согласно варианту осуществления 5 настоящей заявки, в растворитель с глицерином и пропиленгликолем; в частности, в процентах по весу жидкого препарата c выражается то, что процентное содержание по массе щелочи йохимбина составляет 2%; и нагреть жидкий препарат c в течение 30 минут при температуре 60C. (3) Preparing a liquid preparation c: adding a concentrated yohimbine solution according to embodiment 5 of the present application to a solvent with glycerin and propylene glycol; specifically, the weight percentage of the liquid preparation c is expressed as the weight percentage of the yohimbine alkali being 2%; and heating the liquid preparation c for 30 minutes at a temperature of 60C.

Наблюдали за состояниями растворения жидкого препарата a, жидкого препарата b и жидкого препарата c, и получили состояния растворения трех групп растворов, как показано со ссылкой в таблице 2 и на фиг. 3. The dissolution states of liquid preparation a, liquid preparation b and liquid preparation c were observed, and the dissolution states of three groups of solutions were obtained, as shown with reference to Table 2 and Fig. 3.

Таблица 3 Состояние растворения различного сырья йохимбинаTable 3 Dissolution state of various raw materials of yohimbine НаименованиеName Жидкий препарат aLiquid preparation a Жидкий препарат bLiquid preparation b Жидкий препарат сLiquid preparation with Состояние растворенияState of dissolution НерастворимыйInsoluble НерастворимыйInsoluble Прозрачный растворClear solution

Со ссылкой на табл. 3 и фиг. 3, растворы жидких препаратов a и b мутны, что свидетельствует о низкой растворимости йохимбин гидрохлорида в растворителе с глицерином и пропиленгликолем, а также о низкой растворимости щелочи йохимбина, полученную путем устранения кислотности в растворителе с глицерином и пропиленгликолем; а раствор жидкого препарата c осветлен и прозрачен, и жидкий препарат c остается прозрачным без выделения кристаллов через некоторое время, что свидетельствует о том, что концентрированный раствор йохимбина согласно варианту осуществления 5 настоящей заявки может образовывать стабильный и прозрачный раствор в растворителе с глицерином и пропиленгликолем. Проблема, связанная с добавлением йохимбина в жидкие препараты, может быть решена путем превращения йохимбина в концентрированный раствор йохимбина, при этом объем добавленного экстракта йохимбина увеличивается в соответствии с потребностями конкретного использования, в то же время приготовленный распыленный жидкий препарат имеет хорошую стабильность и не выпадает в осадок. Referring to Table 3 and Fig. 3, the solutions of liquid preparations a and b are turbid, indicating low solubility of yohimbine hydrochloride in the solvent with glycerin and propylene glycol, and low solubility of yohimbine alkali obtained by eliminating acidity in the solvent with glycerin and propylene glycol; and the solution of liquid preparation c is clear and transparent, and liquid preparation c remains transparent without separating crystals after a certain time, indicating that the concentrated yohimbine solution according to embodiment 5 of the present application can form a stable and transparent solution in the solvent with glycerin and propylene glycol. The problem of adding yohimbine to liquid preparations can be solved by turning yohimbine into concentrated yohimbine solution, whereby the volume of added yohimbine extract is increased according to the needs of specific use, while the prepared spray liquid preparation has good stability and does not precipitate.

Согласно варианту осуществления 9 настоящей заявки проводится дальнейший сравнительный анализ коэффициента превращения йохимбина, когда жидкий препарат, содержащий экстракт йохимбина, превращается в аэрозоль в устройстве для генерирования аэрозоля. Следует подготовить две группы жидких препаратов, содержащих экстракт йохимбина (т.е. жидкий препарат 3 и жидкий препарат 4), причем жидкий препарат 3 распыляется для образования аэрозоля 3 в устройстве для генерирования аэрозоля, и жидкий препарат 4 распыляется для образования аэрозоля 4 в устройстве для генерирования аэрозоля. According to embodiment 9 of the present application, a further comparative analysis is made of the conversion rate of yohimbine when a liquid preparation containing a yohimbine extract is converted into an aerosol in an aerosol generating device. Two groups of liquid preparations containing a yohimbine extract (i.e., a liquid preparation 3 and a liquid preparation 4) should be prepared, wherein the liquid preparation 3 is sprayed to form an aerosol 3 in the aerosol generating device, and the liquid preparation 4 is sprayed to form an aerosol 4 in the aerosol generating device.

Жидкий препарат 3 получается путем добавлением йохимбина гидрохлорида в растворитель с глицерином и пропиленгликолем, причем в процентах по весу жидкого препарата 3 выражается то, что процентное содержание по массе йохимбина гидрохлорида составляет 1%; процентное содержание по массе пропиленгликоля составляет 49%, а процентное содержание по массе глицерина составляет 50%. Liquid preparation 3 is obtained by adding yohimbine hydrochloride to a solvent with glycerin and propylene glycol, and the percentage by weight of liquid preparation 3 is expressed as follows: the percentage by weight of yohimbine hydrochloride is 1%; the percentage by weight of propylene glycol is 49%, and the percentage by weight of glycerin is 50%.

Жидкий препарат 4 получается путем добавлением концентрированного раствора йохимбина в растворитель с глицерином и пропиленгликолем, причем в процентах по весу жидкого препарата 4 выражается то, что процентное содержание по массе концентрированного раствора йохимбина составляет 30%; процентное содержание по массе пропиленгликоля составляет 20%, а процентное содержание по массе глицерина составляет 50%. В частности, в концентрированном растворе йохимбина, используемом в жидком препарате 4, в процентах по весу концентрированного раствора йохимбина выражается то, что массовое процентное содержание щелочи йохимбина составляет 3,33%; в результате расчетов известно, что в процентах по весу жидкого препарата 4 выражается то, что процентное содержание по массе щелочи йохимбина составляет 1%. Liquid preparation 4 is obtained by adding a concentrated solution of yohimbine to a solvent with glycerin and propylene glycol, wherein the percentage by weight of liquid preparation 4 is expressed that the percentage by weight of the concentrated solution of yohimbine is 30%; the percentage by weight of propylene glycol is 20%, and the percentage by weight of glycerin is 50%. In particular, in the concentrated solution of yohimbine used in liquid preparation 4, the percentage by weight of the concentrated solution of yohimbine is expressed that the mass percentage of the alkali of yohimbine is 3.33%; as a result of calculations, it is known that the percentage by weight of liquid preparation 4 is expressed that the percentage by weight of the alkali of yohimbine is 1%.

Вариант осуществления 10 настоящей заявки обеспечивает устройство для генерирования аэрозоля, которое используется в генерирующей аэрозоль системе, причем устройство для генерирования аэрозоля включает в себя распылитель, имеющий функцию распыления. Распылитель включает в себя нагревательный элемент и направляющий элемент. Направляющий элемент может поглощать и передавать жидкие препараты, а нагревательный элемент может распылять жидкие препараты для генерирования аэрозоля. В зависимости от материала, используемого в направляющем элементе, а также технологии изготовления распылителя, распылитель делится на распылитель с керамическим сердечником и распылитель с ватным сердечником. В распылителе с ватным сердечником направляющий элемент может быть изготовлен из материалов с отличными свойствами хранения жидкости с капиллярной структурой, таких как нетканый материал, хлопок и т.д. Нагревательный элемент может быть изготовлен из спиральной нагревательной проволоки или нагревательной сетки, изготовленной по крайней мере из одного из нержавеющей стали, никель-хромового сплава, железо-хромового алюминиевого сплава, металлотитана; направляющий элемент может быть закреплен на наружной стороне спиральной нагревательной проволоки или нагревательной сети; или, спиральная нагревательная проволока или нагревательная сетка расположена вокруг, по меньшей мере, части поверхности направляющего элемента. В распылителе с керамическим сердечником, направляющий элемент может может представлять собой пористую структуру из твердой капиллярной структуры, такой как пористая керамика, пористая стеклокерамика или пористое стекло; направляющий элемент имеет примерно массивную форму и имеет нагревательный элемент, закрепленный по крайней мере на части поверхности направляющего элемента. Нагревательный элемент может быть одним из видов нагревательного покрытия, нагревательной пластины или нагревательной сети. В частности, нагревательное покрытие может включать, но не ограничиваться электромагнитным индукционным нагревательным покрытием, инфракрасным индукционным нагревательным покрытием и т.д. Или, нагревательный элемент может быть изготовлен из порошка сырья, обладающего электропроводностью, смешанного со средством для печатания с образованием суспензии и затем спеченного на поверхности пористой структуры после печатания. Согласно варианту осуществления 9 настоящей заявки проводится дальнейший сравнительный анализ коэффициента превращения йохимбина в жидком препарате, проведенного в распылителе с керамическим сердечником и распылителе с ватным сердечником. Embodiment 10 of the present application provides an aerosol generating device that is used in an aerosol generating system, wherein the aerosol generating device includes a nebulizer having a function of nebulizing. The nebulizer includes a heating element and a guide element. The guide element can absorb and transmit liquid preparations, and the heating element can atomize the liquid preparations to generate an aerosol. Depending on the material used in the guide element and the manufacturing technology of the nebulizer, the nebulizer is divided into a ceramic core nebulizer and a cotton core nebulizer. In the cotton core nebulizer, the guide element can be made of materials with excellent liquid storage properties with a capillary structure, such as non-woven fabric, cotton, etc. The heating element can be made of a spiral heating wire or a heating mesh made of at least one of stainless steel, a nickel-chromium alloy, an iron-chromium aluminum alloy, a metal-titanium; the guide element may be fixed on the outer side of the spiral heating wire or the heating network; or, the spiral heating wire or the heating network is located around at least a part of the surface of the guide element. In the atomizer with a ceramic core, the guide element may be a porous structure of a solid capillary structure such as porous ceramics, porous glass ceramics or porous glass; the guide element has a roughly massive shape and has a heating element fixed on at least a part of the surface of the guide element. The heating element may be one of a heating coating, a heating plate or a heating network. In particular, the heating coating may include, but is not limited to, an electromagnetic induction heating coating, an infrared induction heating coating, etc. Or, the heating element may be made of a powder of a raw material having electrical conductivity, mixed with a printing agent to form a slurry and then sintered on the surface of the porous structure after printing. According to embodiment 9 of the present application, a further comparative analysis of the conversion rate of yohimbine in a liquid preparation is carried out in a ceramic core atomizer and a cotton core atomizer.

Метод испытания, использованный в варианте осуществления 9 настоящей заявки для анализа коэффициента превращения йохимбина в аэрозоль 3 и аэрозоль 4, как показано ниже: The test method used in embodiment 9 of the present application for analyzing the conversion ratio of yohimbine into aerosol 3 and aerosol 4 is as shown below:

Метод испытания состоит из следующих шагов: жидкий препарат 3 и жидкий препарат 4 подвергаются испытанию на всасывание с помощью курительной машины в соответствии с международными стандартами. Конкретные условия испытания на всасывание: время каждого всасывания составляет 3 секунды, интервал времени всасывания составляет 30 секунд, количество всасывания составляет 50 раз, количество жидкого препарата, используемого для каждого всасывания, составляет 55 мл. Соберите аэрозоль 3 и аэрозоль 4 отдельно с помощью фильтра Кембриджа. Экстракция йохимбина гидрохлорида аэрозоля 3 осуществляется органическим растворителем для получения йохимбина гидрохлорида путем фильтрации; экстракция йохимбина гидрохлорида аэрозоля 4 осуществляется органическим растворителем для получения щелочи йохимбина путем фильтрации; затем коэффициент превращения йохимбина гидрохлорида в жидком препарате 3 в йохимбин гидрохлорида в аэрозоле 3, а также коэффициент превращения йохимбина гидрохлорида в жидком препарате 4 в йохимбин гидрохлорида в аэрозоле 4 путем жидкостного хроматографического анализа по следующей формуле. The test method consists of the following steps: Liquid preparation 3 and liquid preparation 4 are subjected to the suction test by a smoking machine according to international standards. The specific conditions of the suction test are: the time of each suction is 3 seconds, the suction time interval is 30 seconds, the suction amount is 50 times, and the amount of liquid preparation used for each suction is 55 ml. Collect aerosol 3 and aerosol 4 separately with a Cambridge filter. The yohimbine hydrochloride extraction of aerosol 3 is carried out with an organic solvent to obtain yohimbine hydrochloride by filtration; the yohimbine hydrochloride extraction of aerosol 4 is carried out with an organic solvent to obtain yohimbine alkali by filtration; then the conversion ratio of yohimbine hydrochloride in liquid preparation 3 to yohimbine hydrochloride in aerosol 3, and also the conversion ratio of yohimbine hydrochloride in liquid preparation 4 to yohimbine hydrochloride in aerosol 4 by liquid chromatographic analysis according to the following formula.

Формула расчета коэффициента превращения:Formula for calculating the conversion coefficient:

где C0=m0/V, C1=m1/V. where C 0 =m 0 /V, C 1 =m 1 /V.

В формуле расчета коэффициента превращения: W% - эффективность превращения йохимбина; C0 - концентрация аэрозоля, улавливаемого с помощью фильтра Кембриджа; C1 - концентрация жидкого препарата; A0 - площадь хроматографического пика йохимбина в аэрозоле; A1 - площадь хроматографического пика йохимбина в жидком препарате; m0 - масса аэрозоля (т.е. низкое качество до и после улавливания с помощью фильтра Кембриджа); m1 - масса жидкого препарата; V - объем экстракционного растворителя. In the formula for calculating the conversion coefficient: W% is the conversion efficiency of yohimbine; C 0 is the concentration of aerosol captured by the Cambridge filter; C 1 is the concentration of the liquid preparation; A 0 is the area of the chromatographic peak of yohimbine in the aerosol; A 1 is the area of the chromatographic peak of yohimbine in the liquid preparation; m 0 is the mass of the aerosol (i.e., low quality before and after capture by the Cambridge filter); m 1 is the mass of the liquid preparation; V is the volume of the extraction solvent.

Согласно варианту осуществления 9 настоящей заявки, следует добавить жидкий препарат 3 в устройство для генерирования аэрозоля 1, оснащенное распылителем с ватным сердечником и в устройство для генерирования аэрозоля 2, оснащенное распылителем с керамическим сердечником, с теми же характеристиками, соответственно; добавить жидкий препарат 4 в устройство для генерирования аэрозоля 3, оснащенное распылителем с ватным сердечником и в устройство для генерирования аэрозоля 4, оснащенное распылителем с керамическим сердечником, с теми же характеристиками, соответственно. Затем вышеуказанные устройства для генерирования аэрозоля 1, 2, 3 и 4 соответственно соединены с одной и той же курительной машиной, чтобы получить первую, вторую, третью и четвертую группы аэрозолей в соответствии с вышеупомянутым методом испытания на всасывание соответственно. Затем экстракция пробы 1 йохимбина гидрохлорида в первой группе аэрозолей, пробы 2 йохимбина гидрохлорида во второй группе аэрозолей, пробы 3 щелочи йохимбина в третьей группе аэрозолей и пробы 4 щелочи йохимбина в четвертой группе аэрозолей осуществляется с использованием одного и того же органического растворителя, соответственно. Затем пробы 1, 2, 3 и 4 соответственно добавляются в жидкостный хроматографический анализатор. Площадь хроматографического пика йохимбина в пробе 1, полученной путем жидкостного хроматографического анализа, означает A01; площадь хроматографического пика йохимбина в пробе 2, означает A02; площадь хроматографического пика йохимбина в пробе 3, означает A03; площадь хроматографического пика йохимбина в пробе 4означает A04. According to embodiment 9 of the present application, it is necessary to add a liquid preparation 3 to an aerosol generating device 1 equipped with a cotton core atomizer and to an aerosol generating device 2 equipped with a ceramic core atomizer with the same characteristics, respectively; add a liquid preparation 4 to an aerosol generating device 3 equipped with a cotton core atomizer and to an aerosol generating device 4 equipped with a ceramic core atomizer with the same characteristics, respectively. Then, the above-mentioned aerosol generating devices 1, 2, 3 and 4 are respectively connected to the same smoking machine to obtain the first, second, third and fourth groups of aerosols according to the above-mentioned suction test method, respectively. Then, extraction of sample 1 of yohimbine hydrochloride in the first aerosol group, sample 2 of yohimbine hydrochloride in the second aerosol group, sample 3 of yohimbine alkali in the third aerosol group and sample 4 of yohimbine alkali in the fourth aerosol group are carried out using the same organic solvent, respectively. Then, samples 1, 2, 3 and 4 are respectively added to the liquid chromatographic analyzer. The area of the chromatographic peak of yohimbine in sample 1 obtained by liquid chromatographic analysis is denoted as A 01 ; the area of the chromatographic peak of yohimbine in sample 2 is denoted as A 02 ; the area of the chromatographic peak of yohimbine in sample 3 is denoted as A 03 ; the area of the chromatographic peak of yohimbine in sample 4 is denoted as A 04 .

Далее приготовить жидкий препарат 3 и жидкий препарат 4, причем масса жидкого препарата 3 означает m13, а масса жидкого препарата 4 означает m14. Вышеуказанные жидкие препараты 3 и 4 добавляются в жидкостный хроматограф для проведения жидкостного хроматографического анализа, получается, что площадь хроматографического пика йохимбина в жидком препарате 3 означает A13, а площадь хроматографического пика йохимбина в жидком препарате 4 означает A14. Next, prepare liquid preparation 3 and liquid preparation 4, wherein the mass of liquid preparation 3 is m 13 , and the mass of liquid preparation 4 is m 14 . The above-mentioned liquid preparations 3 and 4 are added to a liquid chromatograph to conduct liquid chromatographic analysis, and it turns out that the area of the chromatographic peak of yohimbine in liquid preparation 3 is A 13 , and the area of the chromatographic peak of yohimbine in liquid preparation 4 is A 14 .

Затем A01 и A13 вводятся в вышеуказанную формулу расчета коэффициента превращения для получения коэффициента превращения жидкого препарата с йохимбином гидрохлорида в йохимбин гидрохлорида в первой группе аэрозоля, образованного в результате распыления в устройстве для генерирования аэрозоля 1, оснащенном распылителем с ватным сердечником; A02 и A13 вводятся в вышеуказанную формулу расчета коэффициента превращения для получения коэффициента превращения жидкого препарата с йохимбином гидрохлорида в йохимбин гидрохлорида во второй группе аэрозоля, образованного в результате распыления в устройстве для генерирования аэрозоля 2, оснащенном распылителем с керамическим сердечником; A03 и A14 вводятся в вышеуказанную формулу расчета коэффициента превращения для получения коэффициента превращения жидкого препарата с концентрированным раствором йохимбина в щелочь йохимбина гидрохлорида в третьей группе аэрозоля, образованного в результате распыления в устройстве для генерирования аэрозоля 3, оснащенном распылителем с ватным сердечником; A04 и A14 вводятся в вышеуказанную формулу расчета коэффициента превращения для получения коэффициента превращения жидкого препарата с концентрированным раствором йохимбина в щелочь йохимбина гидрохлорида в четвертой группе аэрозоля, образованного в результате распыления в устройстве для генерирования аэрозоля 4, оснащенном распылителем с керамическим сердечником. Then, A 01 and A 13 are input into the above-mentioned conversion coefficient calculation formula to obtain the conversion coefficient of the liquid preparation with yohimbine hydrochloride into yohimbine hydrochloride in the first group of the aerosol formed as a result of atomization in the aerosol generating device 1 equipped with a cotton core atomizer; A 02 and A 13 are input into the above-mentioned conversion coefficient calculation formula to obtain the conversion coefficient of the liquid preparation with yohimbine hydrochloride into yohimbine hydrochloride in the second group of the aerosol formed as a result of atomization in the aerosol generating device 2 equipped with a ceramic core atomizer; A 03 and A 14 are introduced into the above formula for calculating the conversion coefficient to obtain the conversion coefficient of the liquid preparation with the concentrated yohimbine solution into the alkali yohimbine hydrochloride in the third group of the aerosol formed as a result of spraying in the aerosol generating device 3 equipped with a cotton core atomizer; A 04 and A 14 are introduced into the above formula for calculating the conversion coefficient to obtain the conversion coefficient of the liquid preparation with the concentrated yohimbine solution into the alkali yohimbine hydrochloride in the fourth group of the aerosol formed as a result of spraying in the aerosol generating device 4 equipped with a ceramic core atomizer.

Наконец, результаты четырех групп аналитических и сравнительных испытаний приведены на фиг. 4, из которых видно, что в устройстве для генерирования аэрозоля, оснащенном распылителем с керамическим сердечником, соответствующей устройству распыления 1, показанном на фиг. 4, коэффициент превращения йохимбина в аэрозолях, образованных в результате распыления жидкого препарата с йохимбином гидрохлорида, составляет 51%, а коэффициент превращения йохимбина в аэрозолях, образованных в результате распыления жидкого препарата с концентрированным раствором йохимбина составляет 81%, т.е. содержание йохимбина в аэрозоле значительно повышается с помощью жидкого препарата, приготовленного с использованием технологии концентрации йохимбина согласно варианту осуществления настоящей заявки. В устройстве для генерирования аэрозоля, оснащенном распылителем с ватным сердечником, соответствующей устройству распыления 2, показанном на фиг. 4, коэффициент превращения йохимбина в аэрозолях, образованных в результате распыления жидкого препарата с йохимбином гидрохлорида, составляет 36%, а коэффициент превращения йохимбина в аэрозолях, образованных в результате распыления жидкого препарата с концентрированным раствором йохимбина составляет 56%, т.е. содержание йохимбина в аэрозоле значительно повышается с помощью жидкого препарата, приготовленного с использованием технологии концентрации йохимбина согласно варианту осуществления настоящей заявки. В одних и тех же жидких препаратах, содержащих йохимбин, содержание йохимбина в аэрозолях, образованных в результате распыления в устройстве для генерирования аэрозоля, оснащенном распылителем с керамическим сердечником, означает N1, а содержание йохимбина в аэрозолях, образованных в результате распыления в устройстве для генерирования аэрозоля, оснащенном распылителем с ватным сердечником, означает N2, причем N1 > N2. Таким образом, устройство для генерирования аэрозоля, оснащенное распылителем с керамическим сердечником, обеспечивает лучший эффект распыления жидкого препарата, содержащего йохимбин, и повышает коэффициент превращения йохимбина. Finally, the results of the four groups of analytical and comparative tests are shown in Fig. 4, from which it is seen that in the aerosol generating device equipped with a ceramic core atomizer corresponding to the atomization device 1 shown in Fig. 4, the conversion rate of yohimbine in the aerosols formed by atomizing the liquid preparation with yohimbine hydrochloride is 51%, and the conversion rate of yohimbine in the aerosols formed by atomizing the liquid preparation with a concentrated yohimbine solution is 81%, i.e., the yohimbine content in the aerosol is significantly increased by the liquid preparation prepared using the yohimbine concentration technology according to the embodiment of the present application. In the aerosol generating device equipped with a cotton core atomizer corresponding to the atomization device 2 shown in Fig. 4, the conversion rate of yohimbine in the aerosols generated by nebulization of the liquid preparation with yohimbine hydrochloride is 36%, and the conversion rate of yohimbine in the aerosols generated by nebulization of the liquid preparation with a concentrated yohimbine solution is 56%, that is, the content of yohimbine in the aerosol is significantly increased by the liquid preparation prepared using the yohimbine concentration technology according to the embodiment of the present application. In the same liquid preparations containing yohimbine, the content of yohimbine in the aerosols generated by nebulization in an aerosol generating device equipped with a ceramic core atomizer is N1, and the content of yohimbine in the aerosols generated by nebulization in an aerosol generating device equipped with a cotton core atomizer is N2, wherein N1> N2. Therefore, the aerosol generating device equipped with a ceramic core atomizer provides better atomization effect of the liquid preparation containing yohimbine and increases the conversion rate of yohimbine.

Вариант осуществления 11 настоящей заявки еще обеспечивает жидкий препарат, содержащий йохимбином, который используется в генерирующей аэрозоль системе. Жидкий препарат включает в себя концентрированный раствор йохимбина, растворитель, подсластитель, охлаждающий агент и вкусовую композицию. В процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе концентрированного раствора йохимбина составляет 0,1-30%; процентное содержание по массе растворителя составляет 50-99,9%; процентное содержание по массе подсластителя составляет 0,01-0,5%; процентное содержание по массе охлаждающего агента составляет 0,01-8%; процентное содержание по массе вкусовой композиции составляет 0,01-15%. Embodiment 11 of the present application further provides a liquid preparation containing yohimbine, which is used in an aerosol generating system. The liquid preparation includes a concentrated solution of yohimbine, a solvent, a sweetener, a cooling agent and a flavor composition. In percentage by weight of the liquid preparation, it is expressed that the percentage by weight of the concentrated solution of yohimbine is 0.1-30%; the percentage by weight of the solvent is 50-99.9%; the percentage by weight of the sweetener is 0.01-0.5%; the percentage by weight of the cooling agent is 0.01-8%; the percentage by weight of the flavor composition is 0.01-15%.

В жидком препарате согласно варианту осуществления 11 настоящей заявки, растворитель включает в себя, но не ограничивается этим, один или более из бутандиола, 1,2,4-бутана триол, дипропиленгликоля, дигликоля, триэтиленгликоля, полиэтиленгликоля 200, полиэтиленгликоля 400, триацетата глицерина, эфира дипропиленгликоля, этанола, воды, триэтилцитрата и глицерида каприловой кислоты. In the liquid preparation according to embodiment 11 of the present application, the solvent includes, but is not limited to, one or more of butanediol, 1,2,4-butane triol, dipropylene glycol, diglycol, triethylene glycol, polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 400, glycerol triacetate, dipropylene glycol ether, ethanol, water, triethyl citrate, and caprylic acid glyceride.

В жидком препарате согласно варианту осуществления 11 настоящей заявки, охлаждающий агент включает в себя, но не ограничивается этим, один или более из ментола, ментона, изоментона, WS-23 (2-изопропил-N, 2,3-триметилбутамида), WS-3 (N-этил-п-ментан-3-формамид), WS-5 (N-(этоксикарбонилметил)-параалкил-3-формамид), ментилового эфира молочной кислоты и ментона глицеродегида, в общем количестве добавок от 0,01% до 8% (в процентах по массе). In the liquid preparation according to embodiment 11 of the present application, the cooling agent includes, but is not limited to, one or more of menthol, menthone, isomenthone, WS-23 (2-isopropyl-N, 2,3-trimethylbutamide), WS-3 (N-ethyl-p-menthane-3-formamide), WS-5 (N-(ethoxycarbonylmethyl)-para-alkyl-3-formamide), menthyl lactate, and menthone glycerodehyde, in a total amount of additives from 0.01% to 8% (in percent by weight).

В жидком препарате согласно варианту осуществления 11 настоящей заявки, подсластитель включает в себя, но не ограничивается этим, один или более из неотама, цикламата натрия, сукралозы, аспартама, стевии гликозид и ацесульфама, в общем количестве добавок от 0,01% до 0,5% (в процентах по массе). In the liquid preparation according to embodiment 11 of the present application, the sweetener includes, but is not limited to, one or more of neotame, sodium cyclamate, sucralose, aspartame, stevia glycoside and acesulfame, in a total amount of additives from 0.01% to 0.5% (in percent by weight).

В жидком препарате согласно варианту осуществления 11 настоящей заявки, вкусовая композиция представляет собой натуральные или синтетические ароматизаторы, включает в себя, но не ограничивается этим, фруктовые, цветочные, чайные, мятные, кофейные, газированные, кондитерские или табачные ароматы. Добавленная вкусовая композиция может быть использована для обогащения вкуса аэрозоля, образующегося в результате распыления жидкого препарата. In the liquid preparation according to embodiment 11 of the present application, the flavor composition is natural or synthetic flavors, including, but not limited to, fruit, flower, tea, mint, coffee, carbonated, confectionery or tobacco flavors. The added flavor composition can be used to enrich the taste of the aerosol formed as a result of spraying the liquid preparation.

Вариант осуществления 12 настоящей заявки еще обеспечивает устройство для генерирования аэрозоля, причем устройство для генерирования аэрозоля оснащено картриджом для хранения жидкого препарата согласно любому варианту осуществления настоящей заявки; в частности, жидкий препарат включает в себя экстракт йохимбина. Устройство для генерирования аэрозоля оснащено распылителем для распыления жидкого препарата в виде аэрозоля и модуль управления, обеспечивающий устойчивое выделение аэрозоля. Распылитель распыляет жидкий препарат с помощью источника питания и выводит аэрозоль наружу устройства для генерирования аэрозоля для вдыхания потребителем через канал вывода аэрозоля внутри устройства для генерирования аэрозоля. Помимо распыления с электрическим приводом, устройство для генерирования аэрозоля может также распылять жидкий препарат для образования аэрозоля и, таким образом, эффективно доставлять его потребителя с использованием других форм, которые могут быть оптимально выбраны в зависимости от температуры распыления конкретных компонентов жидкой матрицы внутри картриджа устройства для генерирования аэрозоля, причем конкретная форма распыления не ограничивается. Согласно некоторым вариантам осуществления изобретения, устройство для генерирования аэрозоля распыляет жидкий препарат резисторами и/или электромагнитными нагревателями; согласно другим вариантам осуществления изобретения, можно осуществить ультразвуковой распыление или электронагревательная распыление одновременно с ультразвуковой распылением; согласно некоторым вариантам осуществления изобретения устройство для генерирования аэрозоля может также быть устройством распыления с воздушным сжатием или нажимным устройством распыления. Embodiment 12 of the present application further provides an aerosol generating device, wherein the aerosol generating device is equipped with a cartridge for storing a liquid preparation according to any embodiment of the present application; in particular, the liquid preparation includes a yohimbine extract. The aerosol generating device is equipped with an atomizer for atomizing the liquid preparation in the form of an aerosol and a control module that ensures a stable release of the aerosol. The atomizer atomizes the liquid preparation using a power source and outputs the aerosol to the outside of the aerosol generating device for inhalation by a consumer through an aerosol output channel inside the aerosol generating device. In addition to electrically driven atomization, the aerosol generating device can also atomize the liquid preparation to form an aerosol and thus effectively deliver it to the consumer using other forms that can be optimally selected depending on the atomization temperature of specific components of the liquid matrix inside the cartridge of the aerosol generating device, wherein the specific form of atomization is not limited. According to some embodiments of the invention, the aerosol generating device atomizes the liquid preparation with resistors and/or electromagnetic heaters; according to other embodiments of the invention, ultrasonic atomization or electric heating atomization can be performed simultaneously with ultrasonic atomization; according to some embodiments of the invention, the aerosol generating device can also be an air-compression atomization device or a pressure atomization device.

Следует отметить, что в описании и на чертежах настоящей заявки приведены лучшие варианты осуществления изобретения, но не ограничиваются описанными в описании вариантами; далее, специалисты в данной области могут сделать различные модификации и изменения настоящей заявки, однако все эти модификации и изменения должны находиться в пределах объема охраны настоящей заявки.It should be noted that the description and drawings of the present application provide the best embodiments of the invention, but are not limited to the embodiments described in the description; further, specialists in this field can make various modifications and changes to the present application, but all such modifications and changes must be within the scope of protection of the present application.

Claims (22)

1. Жидкий препарат для генерирующей аэрозоль системы, включающий в себя экстракт йохимбина, разобщающий агент и растворитель; 1. A liquid preparation for an aerosol generating system, including yohimbine extract, an uncoupling agent and a solvent; при этом растворимость экстракта йохимбина в разобщающем агенте больше, чем растворимость экстракта йохимбина в растворителе; при этом в процентах по массе жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,01-15%; процентное содержание по массе разобщающего агента составляет 0,09-15%; процентное содержание по массе растворителя составляет 70-99,9%; иwherein the solubility of the yohimbine extract in the uncoupling agent is greater than the solubility of the yohimbine extract in the solvent; wherein the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as follows: the percentage by weight of the yohimbine extract is 0.01-15%; the percentage by weight of the uncoupling agent is 0.09-15%; the percentage by weight of the solvent is 70-99.9%; and при этом растворитель включает в себя глицерин и пропиленгликоль, а разобщающий агент включает в себя по меньшей мере один из бензилового спирта и органической кислоты. wherein the solvent comprises glycerin and propylene glycol, and the separating agent comprises at least one of benzyl alcohol and an organic acid. 2. Жидкий препарат по п. 1, отличающийся тем, что экстракт йохимбина включает в себя щелочь йохимбина. 2. A liquid preparation according to claim 1, characterized in that the yohimbine extract includes yohimbine alkali. 3. Жидкий препарат по п. 1, отличающийся тем, что йохимбин и разобщающий агент образуют концентрированный раствор йохимбина; 3. A liquid preparation according to claim 1, characterized in that yohimbine and the uncoupling agent form a concentrated yohimbine solution; при этом в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе концентрированного раствора йохимбина составляет 0,1-30%. In this case, the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as 0.1-30%, which means that the percentage by weight of the concentrated yohimbine solution is 0.1-30%. 4. Жидкий препарат по п. 2, отличающийся тем, что в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,015-12% или процентное содержание по массе экстракта йохимбина составляет 0,02-12%. 4. A liquid preparation according to paragraph 2, characterized in that the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as 0.015-12% by weight of the yohimbine extract or 0.02-12% by weight of the yohimbine extract. 5. Жидкий препарат по п. 1, отличающийся тем, что разобщающий агент еще включает в себя воду. 5. A liquid preparation according to item 1, characterized in that the uncoupling agent also includes water. 6. Жидкий препарат по п. 1, отличающийся тем, что органическая кислота включает в себя по меньшей мере одну из молочной кислоты, ледяной уксусной кислоты, адипиновой кислоты, фумаровой кислоты, виннокаменной кислоты, яблочной кислоты, лимонной кислоты и бензойной кислоты. 6. A liquid preparation according to claim 1, characterized in that the organic acid comprises at least one of lactic acid, glacial acetic acid, adipic acid, fumaric acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, and benzoic acid. 7. Жидкий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе бензилового спирта составляет 0,09-9%. 7. A liquid preparation according to paragraph 1, characterized in that the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as 0.09-9% by weight of benzyl alcohol. 8. Жидкий препарат по п. 1, отличающийся тем, что в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе органической кислоты составляет 0,09-9%. 8. A liquid preparation according to paragraph 1, characterized in that the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as 0.09-9% by weight of the organic acid. 9. Жидкий препарат по п. 5, отличающийся тем, что в процентах по весу жидкого препарата выражается то, что процентное содержание по массе воды составляет 0,09-12%. 9. A liquid preparation according to paragraph 5, characterized in that the percentage by weight of the liquid preparation is expressed as 0.09-12% of water by weight. 10. Жидкий препарат по п. 1, отличающийся тем, что жидкий препарат дополнительно включает в себя по меньшей мере один из подсластителя, охлаждающего агента и вкусовой композиции. 10. A liquid preparation according to claim 1, characterized in that the liquid preparation additionally includes at least one of a sweetener, a cooling agent, and a flavor composition. 11. Способ приготовления жидкого препарата по любому из пп. 1-9, включающий в себя следующие шаги: 11. A method for preparing a liquid preparation according to any of paragraphs 1-9, comprising the following steps: приготовление экстракта йохимбина;preparation of yohimbine extract; добавление экстракта йохимбина в разобщающий агент с целью полного растворения экстракта йохимбина в разобщающем агенте и получения концентрированного раствора йохимбина; иadding the yohimbine extract to the uncoupling agent to completely dissolve the yohimbine extract in the uncoupling agent and obtain a concentrated yohimbine solution; and добавление концентрированного раствора йохимбина в растворитель. adding concentrated yohimbine solution to the solvent. 12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что экстракт йохимбина получают путем устранения кислотности йохимбина гидрохлорида.12. The method according to claim 11, characterized in that the yohimbine extract is obtained by eliminating the acidity of yohimbine hydrochloride. 13. Картридж для генерирующей аэрозоль системы, содержащий жидкий препарат, который включает в себя жидкий препарат по любому из пп. 1-10. 13. A cartridge for an aerosol generating system containing a liquid preparation, which includes a liquid preparation according to any one of claims 1-10. 14. Генерирующая аэрозоль система, включающая в себя картридж по п. 13 и устройство для генерирования аэрозоля; 14. An aerosol generating system comprising a cartridge according to claim 13 and an aerosol generating device; при этом устройство для генерирования аэрозоля сконструировано таким образом, чтобы принимать по меньшей мере часть картриджа и распылять жидкий препарат для образования аэрозоля. wherein the aerosol generating device is designed to receive at least a portion of the cartridge and spray the liquid preparation to form an aerosol. 15. Устройство для генерирования аэрозоля, включающее в себя распылитель и камеру для хранения жидкого препарата по любому из пп. 1-10, причем распылитель используют для распыления жидкого препарата с целью генерирования аэрозоля.15. An aerosol generating device comprising a sprayer and a chamber for storing a liquid preparation according to any one of claims 1-10, wherein the sprayer is used to spray the liquid preparation for the purpose of generating an aerosol.
RU2024114098A 2021-10-26 2022-10-19 Liquid formulation and method for preparation thereof, aerosol-generating system, cartridge for aerosol-generating system and aerosol-generating device RU2846286C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111248947.0 2021-10-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2024114098A RU2024114098A (en) 2024-06-18
RU2846286C2 true RU2846286C2 (en) 2025-09-03

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011074015A2 (en) * 2009-12-17 2011-06-23 Themis Medicare Limited Novel composition of pharmaceutical product to treat sexual dysfunction
US20120302942A1 (en) * 2004-09-13 2012-11-29 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
US20160143974A1 (en) * 2009-08-17 2016-05-26 Chong Corporation Vaporized Medicants and Methods of Use
RU2747545C2 (en) * 2016-01-11 2021-05-06 Сайки Медикал Лтд. Personal evaporator

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120302942A1 (en) * 2004-09-13 2012-11-29 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
US20160143974A1 (en) * 2009-08-17 2016-05-26 Chong Corporation Vaporized Medicants and Methods of Use
WO2011074015A2 (en) * 2009-12-17 2011-06-23 Themis Medicare Limited Novel composition of pharmaceutical product to treat sexual dysfunction
RU2747545C2 (en) * 2016-01-11 2021-05-06 Сайки Медикал Лтд. Personal evaporator

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПЕРЦЕВ И.М. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств, Т.1, 1999, стр.253-254. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104489910B (en) A kind of fire-cured tobacco type electronic cigarette liquid
CN104336777B (en) An electric atomized water cigarette smoke liquid capable of improving human immunity and an electric atomized water cigarette containing the smoke liquid
CN110946315A (en) Electronic cigarette liquid
CN103491958A (en) Pouch containing nicotine in free salt form
CN104232309A (en) Tobacco flavor prepared from phyllanthus emblica, plum, broadleaf holly leaf and tobacco and application of tobacco flavor
CN104178357A (en) Preparation method of green tea flavor for cigarettes
KR20160021547A (en) Composition for Effervescent Tablet Containing Dandelion Extract and Preparation Method
RU2770248C1 (en) Aerosol-forming composition
RU2846286C2 (en) Liquid formulation and method for preparation thereof, aerosol-generating system, cartridge for aerosol-generating system and aerosol-generating device
CN108634362B (en) Preparation method and application of composite flavoring agent for cigarettes
CN105581378A (en) Ultrasonic atomization electronic cigarette smoke transmission system capable of automatically generating gas
CN105105314B (en) Powder spray agent containing tobacco components and preparation method thereof
CN103525552A (en) Dendrobium nobile cigarette flavor and application thereof
CN104939298A (en) Atomizing agent for electronic cigarette and electronic cigarette liquid
EP4393481A1 (en) Liquid preparation and preparation method therefor, aerosol generation system, cartridge for aerosol generation system, and aerosol generation apparatus
CN107974349A (en) A kind of preparation method and applications of biofermentation Angelica oil
CN104489929B (en) Cigar type electronic cigarette liquid
CN111296883A (en) Electronic cigarette liquid
CN104689035A (en) Aerosol precursor containing pharmacodynamic ingredients of Chuanbei Pipa syrup and method for dispersing aerosol precursor into nano-scale frog drops
CN104644999A (en) Aerosol precursor containing medical components of bulbus fritillaria cirrhosa and loquat syrup for treating cough and method for dispersing aerosol precursor into nanoscale fog droplets
EP4324455A1 (en) Aerosol-forming substrate and aerosol-generating system
CN109797087A (en) A kind of preparation method of vinegar powder
CN114009825A (en) Electronic atomized liquid and atomization device comprising same
CN105343723B (en) A kind of preparation method of the remote cough-relieving micro-capsule of tangerine
CN104770866B (en) A kind of aerosol precursor comprising CHUANBEI XUELI GAO active ingredient and the method being dispersed into nanometer-sized mist droplets