RU2843470C1

RU2843470C1 - Средство по уходу за глазами животных

Info

Publication number: RU2843470C1
Application number: RU2024133732A
Authority: RU
Inventors: Ирина Васильевна Галкина; Семен Романович Романов; Дмитрий Ильгизарович Бахтияров; Луиза Магдануровна Юсупова; Марина Петровна Шулаева; Оскар Кимович Поздеев; Юлия Валерьевна Бахтиярова
Filing date: 2024-11-11
Publication date: 2025-07-14

Abstract

Изобретение относится к области фармакологической промышленности, а именно к средству по уходу за глазами животных. Средство по уходу за глазами животных, включающее 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, фармацевтически приемлемый носитель, указанное средство дополнительно содержит пиклоксидина гидрохлорид и янтарную кислоту при следующем соотношении компонентов, вес.%: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан 0,000001, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан 0,00001, пиклоксидина гидрохлорид 0,04, янтарная кислота 0,005, фармацевтически приемлемый носитель остальное до 100. Использование указанного изобретения обеспечивает очищение, лечение инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, указанное средство обладает антиоксидантной активностью, антибактериальными и противогрибковыми свойствами в отношении широкого спектра патогенной микрофлоры человека и животных, не раздражает слизистую оболочку глаз, регулирует тканевый обмен, стимулирует клеточное дыхание, обладает антитоксическими свойствами, а также использование указанного средства позволяет применять очень низкие лечебные дозы действующих веществ. 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 6 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится преимущественно к ветеринарии, а именно к офтальмологии, предназначено для ухаживания, очищения и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, а также может быть успешно использовано для гигиены, профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у человека.

Домашние, дикие и сельскохозяйственные животные нуждаются в регулярном гигиеническом уходе, как и человек. У многих животных на инстинктивном уровне заложена чистоплотность, но внешние факторы все равно могут оказывать негативное влияние на органы зрения: сильный ветер с частицами пыли, глистные инвазии, травмы, вирусные и другие инфекции, городская и домашняя пыль, бытовая химия, сухость воздуха зимой в квартирах, которые плохо влияют на слизистую глаз, могут вызвать покраснения и в дальнейшем воспаления. Часто у животных наблюдаются и гнойные выделения из глаз, продолжительное слезотечение, твердые корки в уголках глаз, шерсть на мордочке со следами слез, красные сосуды, помутнение глаза или изменение его цвета и другие клинические проявления заболеваний глаз, например, кератоконъюнктивитов (диффузного катарального кератита, хламидийного конъюнктивита, катарального конъюнктивита), воспалительных заболеваний век, воспалений слезного канальца и слезного мешка, воспалений сосудистой оболочки - увеитов и др.

Необходимо отметить, что определенные породы сельскохозяйственных животных и домашних питомцев, имеют врожденную склонность к проблеме с глазами, обусловленную особенностями анатомии. Это происходит по физиологической причине, так как из-за искривления носослезного канала проходимость физиологических выделений затруднена. Это редкие породы коз, овец, яков, верблюдов, альпак, а также многие породы кошек, например, такие как персидские, экзоты, а также сиамские, британские, шотландские. Среди пород собак, это бульдоги, пекинесы, мопсы, чау-чау и другие. Для длинношерстных пород собак, таких как ши-тцу, йоркширский терьер, пудели и другие, характерно регулярное раздражение слизистой оболочки глаз, вызванное укороченным слезным протоком. Поэтому избыток слезы выливается через угол глаза. Для них обязательно нужно убирать волосы с мордочки и обрабатывать дезинфицирующим средством шерсть вокруг глаз от остатков выделений.

При отсутствии правильной и своевременной гигиены и профилактики органов зрения животных, в том числе - обработки глаз специальными гигиеническими средствами, это может привести к конъюнктивиту, кератиту, глаукоме, катаракте - помутнению роговицы и потере зрения и, как следствие, к преждевременной потере питомца и высокому экономическому ущербу в ветеринарии в целом.

Технической проблемой, решаемой настоящим техническим решением, является необходимость расширения арсенала средств заявленного назначения путем разработки отечественного лекарственного средства в виде капель для ухаживания, очищения и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, которое обладает антибактериальными и противогрибковыми свойствами в отношении широкого спектра патогенной микрофлоры человека и животных, а также не раздражает слизистую оболочку глаз.

Из исследованного уровня техники выявлены средства для гигиены, профилактики и лечения воспалительных заболеваний глаз.

Так, известен «Лосьон Doctor VIC для гигиены глаз кошек и собак» [https://market.yandex.ru/offer/P3sb8oFHWI3WZQ_GYyP7wQ], сущностью является лосьон в составе: вода высокоочищенная, экстракты гамамелиса виргинского, ромашки лекарственной, эфирное масло ромашки, вспомогательные компоненты.

Недостатком известного лосьона является узкий спектр антибактериального и противогрибкового действия вследствие отсутствия в составе антимикробных замещенных бензофуроксанов, лидокаина, искусственной слезы и янтарной кислоты.

Известны составы и способы гигиены, профилактики и лечения различных воспалительных заболеваний глаз - кератоконъюнктевитов, включающих введение в конъюнктивальную полость глаза лекарственных капель [Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. М.: МЕДпресс-информ, 2009, С. 79-113].

Недостатками известных составов и способов лечения в целом являются:

- высокие концентрации препаратов,

- отсутствие обезболивающего действия,

- токсичность,

- низкая терапевтическая активность,

- отсутствие направленного антимикотического действия,

- длительный период лечения,

- высокая возможность прогрессирования инфекционного процесса.

Известно лекарственное средство Дезацид (Dezacid), содержащее в 1 мл в качестве действующих веществ: антибиотик гентамицина сульфат - 4 мг, янтарная кислота - 1 мг, пчелиное маточное молочко - 0,5 мг и вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода очищенная. По внешнему виду Дезацид представляет собой желтую с зеленоватым оттенком слабо опалесцирующую жидкость, с пенящуюся при встряхивании [http://agrobioprom.com›catalog/dlya-zhivotnykh/dezatsid/].

Недостатками известного лекарственного средства является:

- наличие антибиотика гентамицина, часто возникает побочное аллергическое действие, вызывающее зуд и покраснение в области глаз и беспокойство животных,

- отсутствие обезболивающего действия,

- отсутствие противогрибкового действия.

Известен антибактериальный офтальмологический препарат сульфацил натрия в виде 30% раствора глазных капель и 30% глазной мази [Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. Колос, 1977].

Недостатками известного препарата является:

- высокие лечебные дозы,

- отсутствие обезболивающего действия,

- отсутствие противогрибкового действия,

- побочное токсико-аллергическое действие, вызывающее зуд и покраснение в области глаз и беспокойство животных, что приводит к необходимости дополнительного противоаллергического лечения,

- низкая эффективность, выражающаяся в длительном сроке лечения - от 3-х до 6-ти месяцев.

Далее заявителем представлен анализ уровня техники из ряда известных как таковых антибактериальных и антимикотических средств, а также средств с обезболивающим эффектом.

Известны капли глазные и интраназальные для животных с янтарной кислотой Дезацид [https://petandme.ru/catalog/cats/veterinarnaya-apteka/dezatsid-kapli-glaznye-i-intranazalnye-dlya-zhivotnykh-s-yantarnoy-kislotoy-10-ml-/?ysclid=m33cjlpjmy946771363]. Сущностью является Дезацид (Dezacid) - лекарственное средство, содержащее в 1 мл в качестве действующих веществ: гентамицина сульфат - 4 мг, янтарная кислота - 1 мг, пчелиное маточное молочко - 0,5 мг и вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода очищенная. По внешнему виду Дезацид представляет собой желтую с зеленоватым оттенком слабо опалесцирующую жидкость, с пенящуюся при встряхивании. Дезацид оказывает выраженное противобактериальное, противовоспалительное, противовирусное и регенерирующее действие на ткани глаза животного. Гентамицина сульфат является антибиотиком группы аминогликозидов и обладает широким спектром действия в отношении разных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp., Neisserae Haemophilus, Serratia, Yersinia, Rickettsia (включая пенициллин и метицилинстойкие штаммы), а также семейства Spirochitaceae и некоторых крупных вирусов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза ДНК бактерий. Янтарная кислота является регулятором тканевого обмена, оказывает противовоспалительное действие, стимулирует клеточное дыхание, обезвреживает свободные радикалы, обладает мощным антитоксическим свойством. Пчелиное маточное молочко оказывает противовирусное, противовоспалительное действие, улучшает циркуляцию крови и трофику тканей, нормализует внутриглазное давление, профилактирует развитие катаракты и глаукомы у животных. Композиция солей, входящих в состав препарата, обеспечивает санацию глаза от продуктов жизнедеятельности микроорганизмов и воспаления, способствует регенерации пораженных тканей.

Дезацид при закапывании в конъюнктивальную полость хорошо проникает во все ткани глаза и быстро достигает в них устойчивого терапевтического уровня. Препарат Дезацид назначают для лечения острых и хронических заболеваний глаз у животных, таких как: конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты, блефариты, иридоциклиты, дакриоциститы, септические язвы роговицы, травматические повреждения глазного яблока и прилегающих тканей. Дезацид применяют для профилактики и лечения поверхностных дерматитов области вокруг глаз бактериальной этиологии.

С лечебной целью при острых и хронических офтальмологических заболеваниях препарат закапывают в оба глаза, в конъюнктивальную полость, 3-4 раза в сутки в течение 5-10 дней. Для профилактики осложнений при попадании в глаз инородного тела и других раздражающих частиц препарат закапывают животному в конъюнктивальную полость по 1-2 капли 4 раза/сутки в течение 3 дней. При лечении поверхностных дерматитов области вокруг глаз бактериальной этиологии у животных пораженную поверхность обрабатывают тампоном, смоченным небольшим количеством препарата, 2-3 раза в день, применяют до клинического выздоровления.

Недостатком известного технического решения является, то, что глазные капли Дезацид содержат в своем составе сильный антибиотик гентамицина сульфат, который является антибиотиком группы аминогликозидов и имеет много противопоказаний со стороны различных органов и систем человека и животных:

- аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отёк квинке,

- со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, снижение слуха, вестибулярные расстройства,

- со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения,

- способно вызвать сенсибилизацию организма.

Известно изобретение заявителя по патенту RU 2423131 «Средство для лечения заболеваний в ветеринарии на основе соли фосфония», сущностью которого является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, капли и мази, включающее действующее вещество н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид (формулы I) в концентрации 0,001 вес.% и фармацевтически приемлемый носитель, вазелин: ланолин безводный (9:1) или бидистиллированную воду.

Недостатками известного технического решения по сравнению с заявленным техническим решением является:

- менее широкий спектр антибактериального и противогрибкового действия,

- более высокая концентрация (токсичность).

Известно изобретение по патенту RU № 2736054 «Средство для лечения воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии на основе соли фосфония и хлорнитробензофуроксанов», сущностью является средство для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, включающее три действующих вещества и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что действующими веществами являются н-гексадецилтрибутилфосфоний бромид в концентрации 0.0000001 вес.%, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.% и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан в концентрации 0,0001 вес.%. Средство для лечения глазных заболеваний, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: бензалкония хлорид 0,01 вес.%, гипромеллозу 0,3 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, вода остальное.

Недостатком известного технического решения по сравнению с заявленным техническим решением является:

- отсутствие обезболивающего действия,

- недостаточное противовоспалительное (антибактериальное и антимикотическое) действие, из-за отсутствия янтарной кислоты,

- присутствует раздражающее действие на глаза вследствие наличия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида,

- отсутствует регулятор тканевого обмена и стимулятор клеточного дыхания, которое присутствует в янтарной кислоте,

- отсутствует антиоксидантная активность из-за отсутствия янтарной кислоты,

- отсутствуют антитоксические свойства, присущие янтарной кислоте,

- отсутствуют обеззараживающие действия присущие пиклоксидину гидрохлориду в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, а также некоторых вирусов и патогенных грибов, а также против Bacillus subtilis, Chlamydia trachomatis, Eberthella typhosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Shigella dysenteriae, Streptococcus faecalis.

Известны источники [Истомина Т. К., Громацкий В. Ф., Лучанский В. В. Витабакт в лечении воспалительных заболеваний глаз в условиях нейрореанимации. Эффективная фармакотерапия // Офтальмология. - 2018. - 1 (7). - 10-13], [https://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Pikloksidina_gidrohlorid_i_vozmoghnosti_ego_primeneniya_dlya_antibakterialynoy_terapii_v_klinike_glaznyh_bolezney/?ysclid=m38spapshb891577979&utm_source=ya.ru&utm_medium=referral&utm_campaign=ya.ru&utm_referrer=ya.ru], в которых описан пиклоксидина гидрохлорид - антисептик, используемый в глазных каплях. Действующее вещество - пиклоксидина гидрохлорид (N¹N⁴-бис[[(4-хлорфенил)-амино]-иминометил]-1,4-пиперазиндикарбоксимидамид дигидрохлорид), бактерицидный антисептик широкого спектра действия, относящийся к классу амидинов, к подклассу бигуанидов, выпускается в виде 0,05% глазных капель. Имеет широкий спектр обеззараживающего действия и активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, а также некоторых вирусов и грибков. Среди возбудителей болезней, против которых применяется пиклоксидина гидрохлорид: Bacillus subtilis, Chlamydia trachomatis, Eberthella typhosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Shigella dysenteriae, Streptococcus faecalis. Используется в комплексном лечении хронических конъюнктивитов, блефаритов, бактериальных кератитов, при лечении вторичной бактериальной инфекции при аллергических, аденовирусных герпесвирусных болезнях. Имеет хорошую толерантность, вследствие чего используется в детской практике, в том числе в профилактики и лечении конъюнктивитов новорожденных.

Пиклоксидин гидрохлорид использован заявителем в качестве составляющей заявленного средства с подобранной заявителем опытным путем концентрацией, меньшей, чем концентрация известного аналога.

Наиболее близким, выбранным заявителем в качестве прототипа, является изобретение по патенту RU № 2785343 «Гигиенический глазной лосьон для ветеринарии», сущностью является гигиенический глазной лосьон для лечения глазных заболеваний в ветеринарии, включающее четыре действующих вещества и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что действующими веществами являются 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан в концентрации 0,00001 вес.%, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,0001 вес.%, хлоргексидин биглюконат - 0,015 вес.%, спиртовая настойка очанки - 1,0 вес.% и обезболивающее вещество лидокаин гидрохлорид в концентрации 0,5 вес.%. Гигиенический глазной лосьон, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав: бензалкония хлорид 0,01 вес.%, гипромеллозу 0,3 вес.%, динатрия эдетат 0,1 вес.%, натрия хлорид 0,2 вес.%, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35 вес.%, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4 вес.%, вода остальное.

Недостатком прототипа по сравнению с заявленным техническим решением является:

- недостаточное противовоспалительное (антибактериальное и антимикотическое) действие, из-за отсутствия янтарной кислоты и пиклоксидина гидрохлорида,

- раздражающее действие на глаза вследствие наличия в составе н-спиртового раствора очанки,

- отсутствие регулятора тканевого обмена и стимулятора клеточного дыхания, которое присутствует в янтарной кислоте,

- отсутствие антиоксидантной активности из-за отсутствия янтарной кислоты,

- отсутствие антитоксических свойств, присущие янтарной кислоте,

- отсутствие антисептических свойств широкого спектра из-за отсутствия пиклоксидина гидрохлорида,

- большие лечебные дозы действующих веществ, на порядок выше по сравнению с лечебными дозами заявленного средства.

Технической проблемой, решаемой настоящим изобретением, и его техническим результатом является расширение арсенала известных средств заявленного назначения путем создания средства по уходу за глазами животных в виде глазных капель, при этом по сравнению с прототипом:

- обладающего повышенным противовоспалительным и антиоксидантным действием вследствие введения в состав янтарной кислоты и пиклоксидина гидрохлорида,

- не обладающего раздражающим действием вследствие отсутствия в составе н-гексадецилтрибутилфосфоний бромида и этилового спирта в настойке очанки,

- наличие регулятора тканевого обмена и стимулятора клеточного дыхания, которое присутствует в янтарной кислоте,

- антиоксидантная активность благодаря наличию янтарной кислоты, которая обезвреживает свободные радикалы,

- антитоксические свойства, благодаря наличию янтарной кислоты, которая обладает мощными антитоксическими свойствами,

- обладает высокими антисептическими свойствами за счет включения пиклоксидина гидрохлорида,

- меньшие лечебные дозы действующих веществ, на порядок ниже по сравнению с лечебными дозами прототипа.

Может быть использован для гигиены, профилактики, промывания и лечения глазных заболеваний человека.

Сущностью заявленного технического решения является средство по уходу за глазами животных, включающее 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, фармацевтически приемлемый носитель, характеризующееся тем, что дополнительно содержит пиклоксидина гидрохлорид и янтарную кислоту при следующем соотношении компонентов, вес.%: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0,000001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,00001; пиклоксидина гидрохлорид - 0,04; янтарная кислота - 0,01, фармацевтически приемлемый носитель - остальное до 100. Средство по уходу за глазами животных по п.1, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав, вес.%: гипромеллоза 0,3, бензалкония хлорид 0,01, динатрия эдетат 0,1, натрия хлорид 0,2, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4, остальное вода до 100.

Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.

Описание действующих веществ

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан формулы I

I

обладает антибактериальным и антимикотическим действием [https://dspace.kpfu.ru/xmlui/bitstream/handle/net/107274/0-784376.pdf?sequence=-1&isAllowed=y].

4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан формулы II

II

Пиклоксидина гидрохлорид - антисептик, используемый в глазных каплях. Действующее вещество - пиклоксидина гидрохлорид (N¹N⁴-бис[[(4-хлорфенил)-амино]-иминометил]-1,4-пиперазиндикарбоксимидамид дигидрохлорид). Имеет широкий спектр обеззараживающего действия и активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, а также некоторых вирусов и грибков [https://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Pikloksidina_gidrohlorid_i_vozmoghnosti_ego_primeneniya_dlya_antibakterialynoy_terapii_v_klinike_glaznyh_bolezney/?ysclid=m38spapshb891577979&utm_source=ya.ru&utm_medium=referral&utm_campaign=ya.ru&utm_referrer=ya.ru].

Янтарная кислота C ₄ H ₆ O ₄ (НООС-CH ₂ -CH ₂ -СООН) является регулятором тканевого обмена, оказывает противовоспалительное действие, стимулирует клеточное дыхание, обезвреживает свободные радикалы, обладает мощными антитоксическими свойствами [Янтарная кислота. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»].

Фармацевтически приемлемый носитель - искусственная слеза

В качестве фармацевтически приемлемого носителя может быть использована, например, искусственная слеза Дефислез, которая в своем составе имеет шесть вспомогательных веществ (протекторного свойства) [Справочник Видаль, искусственная слеза Дефислез, vidal.ru/defislez_8947].

Дефислез - недорогой коммерческий препарат, который является хорошим протектором эпителия роговицы. Оказывает увлажняющее и защитное действие по отношению к роговице при пониженной секреции слезной жидкости. Обладая высокой вязкостью, увеличивает продолжительность контакта раствора с роговицей. Показатель преломления раствора аналогичен естественным слезам. Восстанавливает, стабилизирует и воспроизводит оптические характеристики слезной пленки. Поэтому его использование в качестве основы для противовоспалительных капель является оправданным. Дефислез включает в свой состав: гипромеллозу 3 мг/мл, бензалкония хлорид 100 мкг/мл, динатрия эдетат 1мг/мл, натрия хлорид 2 мг/мл, натрия фосфат однозамещенный двуводный 3,5 мг/мл, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 24 мг/мл и воду для инъекций в заявленных количествах.

Далее заявителем приведено получение компонентов заявленного средства.

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан формулы I получают, например, по способу, описанному в работе [К.х.н. Спатлова Л.В., Хузиахметова А.Н., д.х.н. Юсупова Л.М., Бикмухаметова З.Н. / Оптимизация стадий получения 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана. Химия и химическая технология / Казанский национальный исследовательский технологический университет, Россия /6. Органическая химия] [http://www.rusnauka.com/9_NND_2014/Chimia/6_162545.doc.htm].

4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан формулы II получают, например, по способу, описанному в работе [Бузыкин Б.И., Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А. и Юсупова Л.М., Молекулярная и кристаллическая структура 4,6-дихлор-5-нитробенз-2,1,3-оксадиазол-1-оксида. /Бутлеровские сообщения. 2005, Т. 6, № 2, с. 29-31] [https://butlerov.com/files/reports/2005/vol6/2/29/29-32.pdf].

Пиклоксидина гидрохлорид является товарным лекарственным продуктом. Действующее вещество - пиклоксидина гидрохлорид (N¹N⁴-бис[[(4-хлорфенил)-амино]-иминометил]-1,4-пиперазиндикарбоксимидамид дигидрохлорид). Выпускается в виде 0,05% раствора [https://www.lsgeotar.ru/pikloxidin-46750.html].

Янтарная кислота является товарным лекарственным продуктом [Янтарная кислота. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»; Янтарная кислота // Электронный справочник: химические и физические свойства - chemport.ru.], [https://mcd-chemicals.ru/chemicals/descr95/?yclid=18407299243201265663].

Искусственная слеза - Дефислез является товарным лекарственным продуктом [https://yandex.ru/health/apteki/product/35082?utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=wizard-drugs&utm_medium=search&utm_source=yandex].

Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного осуществления, которые, однако, не ограничивают объем патентных притязаний заявителя.

В Примерах использованы следующие условные обозначения:

ЯК - янтарная кислота,

ПГ - пиклоксидина гидрохлорид,

ИС - искусственная слеза Дефислез.

Пример 1. Способ получение заявленного средства по уходу за глазами животных в виде глазных капель

Для получения, например, 100 мл заявленного средства по уходу за глазами животных в виде глазных капель отмеряют расчетное количество свежеперегнанной бидистиллированной воды для инъекций в стеклянный лабораторный стакан, включают автоматическую мешалку.

Поочередно отвешивают и последовательно многократно растворяют методом многократных разведений расчетное количество действующего вещества формулы I (5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан) до концентрации 0,000001 вес.%, действующего вещества формулы II (4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан) до концентрации 0,00001 вес.%, пиклоксидина гидрохлорида до концентрации 0,04 вес.% и янтарной кислоты до концентрации 0,01 вес.%, Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре, например, 20°С.

Затем в полученный раствор добавляют при перемешивании при комнатной температуре фармацевтически приемлемый носитель, например, искусственную слезу Дефислез - остальное до 100 вес.%.

Смесь тщательно перемешивают. Отбирают пробу для анализа.

После получения положительного результата анализа раствор фильтруют через фильтр, например, с диаметром пор 0,2 мкм.

В асептических условиях разливают фильтрованный раствор, например, по 15,0 мл и укупоривают пипеткой-капельницей и крышкой.

Получают заявленное глазное средство в виде глазных капель, которое представляет собой прозрачную жидкость без цвета и запаха.

Концентрации действующих веществ, приведенные в Примере 1, включены в формулу изобретения.

При этом заявителем были изучены и другие концентрации действующих веществ для приведения доказательства оптимального состава действующих веществ по Примеру 1 (см. Примеры 2, 3, 4, 5). Приготовление составов с другими концентрациями проводили аналогично Примеру 1, изменяя концентрации действующих веществ.

Пример 2. Изучение кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия составов в различных концентрациях действующих веществ

Эксперименты проведены на кроликах (6 особей обоего пола породы «советская шиншилла») на кафедре эпизоологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины.

Участки кожи 5×5 см за день до опыта тщательно обрабатывали антисептиками (0,1% раствор хозяйственного мыла, в качестве ополаскивателя использовали 4% настой ромашки аптечной) и выстригали на спине слева и справа от позвоночника. В день эксперимента очищенные участки кожи обезжиривали 70% этиловым спиртом и многократно обрабатывали испытуемыми растворами составов в различных концентрациях.

Были испытаны три варианта составов, приведенных в Таблице 1.

Таблица 1. Составы с различной концентрацией компонентовдля изучения кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия

Составы	Соединение I, вес.%	Соединение II, вес.%	ЯК, вес.%	ПГ, вес.%	ИС, вес.%
Первый состав	0,0001	0,001	1,0	0,1	остальное до 100
Второй состав	0,00001	0,0001	0,1	0,05	остальное до 100
Третий состав (заявленный)	0,000001	0,00001	0,01	0,04	остальное до 100

Контролем (для сравнения) служила искусственная слеза.

Реакцию кожи регистрировали через определенные промежутки времени в течение каждого дня, в среднем 5 раз в день и оценивали с симметричным участком кожи того же животного, где была нанесена искусственная слеза в качестве контроля сравнения. Наблюдение вели в течение 7 дней [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].

В результате проведенного эксперимента получены следующие результаты.

В период наблюдения за накожными эффектами после обработки составами по всем трем составам функциональных и морфологических нарушений кожи (покраснений, эритем, отеков, трещин, изъязвлений, изменения местной температуры) отмечено не было. Кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.

На кожных участках, обработанных дистиллированной водой (контроль сравнения), функциональных и морфологических нарушений кожи и кожно-резорбтивных (системных) эффектов также не было отмечено.

Исходя из полученных результатов, можно сделать вывод, что кожно-раздражающее и кожно-резорбтивное действие заявленного состава отсутствует, так как даже увеличение концентрации действующих на один (второй состав) и два (первый состав) порядка не выявило кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия.

Пример 3. Изучение раздражающего действия на слизистую оболочку глаз составов в различных концентрациях действующих веществ

Были испытаны три варианта составов, приведенных в Таблице 2.

Таблица 2. Составы с различной концентрацией компонентов для изучения раздражающего действия на слизистую оболочку глаз

Составы	Соединение I, вес.%	Соединение II, вес.%	ЯК, вес.%	ПГ, вес.%	ИС, вес.%
Первый состав	0,0001	0,001	1,0	0.1	остальное до 100
Второй состав	0,00001	0,0001	0,1	0.05	остальное до 100
Третий состав (заявленный)	0,000001	0,00001	0,01	0.04	остальное до 100

В конъюнктивальный мешок правого глаза кролика стерильной пипеткой закапывали однократно испытуемые составы в количестве 2 капель.

В качестве контроля (для сравнения) служила искусственная слеза, которую закапывали стерильной пипеткой в левый глаз кролика в количестве 2 капель.

Во всех случаях после внесения испытуемых соединений слезно-носовой канал прижимали у внутреннего угла глаза на 1 минуту. Наблюдение за состоянием слизистой оболочки и прозрачностью роговицы проводили в течение 1 недели [ГОСТ 12.1.007. Вредные вещества, Классификация и общие требования безопасности; Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина, 1978, 184 С.].

При испытании первого состава (с самыми высокими концентрациями) была выражена видимая реакция со стороны слизистой оболочки глаза. Через 1 минуту после внесения раствора отмечалась выраженная гиперемия конъюнктивы глаза, а через 5 минут - отечность конъюнктивы с явлениями блефароспазма. На 7-е сутки клинические признаки воспаления слизистой оболочки глаза полностью исчезли.

При испытании второго состава (со средними концентрациями) через 1 минуту появилась незначительная гиперемия поверхностных сосудов конъюнктивы, а через 5 минут - отечность конъюнктивы с явлениями блефароспазма. На 4-е сутки клинические признаки воспаления слизистой оболочки глаза полностью исчезли.

При испытании третьего состава (с самыми низкими заявленными концентрациями) местных раздражающих эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов не отмечено.

У контроля сравнения (введение дистиллированной воды) местных раздражающих эффектов на слизистую оболочку глаз и резорбтивных (системных) эффектов также не отмечено.

Пример 4. Изучение антибактериальной и антимикотической активности составов в различных концентрациях действующих веществ

Для оценки антибактериальной и антимикотической активности действующих веществ заявленного средства по уходу за глазами животных непосредственно перед исследованием готовили составы с различными концентрациями.

Были испытаны четыре варианта составов, приведенных в Таблице 3.

Таблица 3. Составы с различной концентрацией компонентов для изучения антибактериальной и антимикотической активности

Составы	Соединение I, вес.%	Соединение II, вес.%	ЯК, вес.%	ПГ, вес.%	ИС, вес.%
Первый состав	0,0001	0,001	1,0	0,5	остальное до 100
Второй состав	0,00001	0,0001	0,1	0,1	остальное до 100
Третий состав (заявленный)	0,000001	0,00001	0,01	0,04	остальное до 100
Четвертый состав	0,000001	0,00001	0	0,04	остальное до 100

Готовили культуры микроорганизмов - бактерий и грибов E. Coli, B. cereus, S. aureus, Candida albicans.

Суточные культуры микроорганизмов смывали физиологическим раствором со скошенных мясопептонных агаров, отстандартизовывали по стандарту мутности до 0,5 по МакФарланду (1,5×108 КОЕ/мл). Затем, в 10 мл расплавленного и остуженного до 45°С питательного агара вносили 0,4 мл отстандартизованной тест культуры, перемешивали и тут же выливали в стерильные чашки Петри.

После застывания в зараженном питательном агаре просекали лунки и вносили в них растворы исследуемых составов. В качестве питательных сред использовали среду Сабуро для дрожжеподобных грибов рода Candida и среду Мюллера-Хинтона для условно-патогенной микрофлоры.

Чашки инкубировали при 35°С в течение 24-48 часов (экспозиция данного времени необходима для диффузии испытуемых веществ в толщу питательного агара, содержащего различные виды микроорганизмов), затем оценивали величину зоны задержки роста микроорганизмов, измеряя ее с точностью до 0,1 мм.

Результаты представлены в Таблице 4.

Таблица 4. Антибактериальная и антимикотическая активность составов с различными концентрациями действующих веществ

Составы	Величина зоны задержки роста микроорганизмов, d (мм)
Составы	E. coli	B. cereus	S. aureus	Candida albicans
Первый состав	16+0,3	23+0,4	27+0,1	27+0,5
Второй состав	17+0,2	21+0,3	28+0,1	26+0,2
Третий состав (заявленный)	15+0,3	19+0,1	23+0,2	23+0,4
Четвертый состав	15+0,3	15+0,4	21+0,3	21+0,5

Как видно из Таблицы 4, первые три варианта составов проявили высокую антибактериальную и антимикотическую активность на патогенных и условно патогенных культурах E. coli, B. cereus, S. aureus и Candida albicans - величина зоны задержки роста микроорганизмов составила величину более 15 мм.

В четвертом варианте - без янтарной кислоты, произошло снижение антибактериальной и антимикотической активности, что является подтверждением заявленного технического результата.

Пример 5. Изучение терапевтического действия заявленного глазного средства в виде капель на примере экспериментального кератоконъюнктивита у кроликов

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия, заявленного средства по уходу за глазами животных в виде глазных капель. Заявителем выбран заявленный в формуле изобретения вариант концентраций действующих веществ: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0,000001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,00001; пиклоксидин гидрохлорид - 0,04; янтарная кислота - 0,01, фармацевтически приемлемый носитель - остальное до 100, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие и сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность.

Кератоконъюнктивит воспроизводили путем наложения на роговицу кролика фильтровальной бумаги, смоченной 25%-ным водным раствором аммиака.

Эксперимент начинали на 3 сутки после воспроизведения клинической картины кератоконъюнктивита.

Заявленное средство по уходу за глазами животных в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

При необходимости курс может быть повторен.

В течение первых дней после начала эксперимента наблюдалась легкая гиперемия сосудов конъюнктивы век, блефароспазм, васкуляризация поверхностных конъюнктивальных сосудов. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, сменилось в дальнейшем слизисто-гнойным отделяемым.

Через неделю уменьшилась гиперемия конъюнктивы, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Сосуды роговицы постепенно облитерировались и рассасывались.

Через 10 дней произошло полное излечение глаза.

Болевой эффект не наблюдался - в течение всего времени эксперимента животные оставались спокойными.

Пример 6. Проведенные исследования терапевтического действия заявленного глазного средства на примере экспериментального воспалительного заболевания век у кроликов приведены далее

Исходя из полученных по Примерам 2, 3, 4, 5 результатов, были проведены исследования по изучению терапевтического действия заявленного средства по уходу за глазами животных в виде глазных капель на примере экспериментального воспалительного заболевания век у кроликов.

Основываясь на изложенном выше, Заявителем выбран заявленный в формуле изобретения вариант концентраций действующих веществ: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0,000001; 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан - 0,00001; пиклоксидина гидрохлорида - 0,04; янтарная кислота - 0,01, фармацевтически приемлемый носитель - остальное, так как у данного состава отсутствует раздражающее действие и сохраняется высокая антибактериальная и антимикотическая активность.

Воспалительное заболевание век воспроизводили путем наложения на роговицу кролика фильтровальной бумаги, смоченной 25%-ным водным раствором аммиака при естественном заражении травмированной слизистой век и роговицы.

Эксперимент начали на 3 сутки после воспроизведения клинической картины воспалительного заболевания век.

Заявленное глазное средство в виде глазных капель закапывали стерильной пипеткой по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок однократно. Затем делали перерыв на 2 недели.

В течение первых дней после начала лечения наблюдалось исчезновение гиперемии и исчезновение уплотнения подкожной клетчатки века. Исчезла отечность. Слезотечение, наблюдавшееся в первые сутки, прекратилось.

Через неделю уменьшилась гиперемия века, исчез отек. Истечения из глаз прекратились. Наблюдалось рассасывание инфильтрата. Через десять дней произошло полное излечение глаза.

Из приведенных выше результатов можно сделать вывод, что заявленное глазное средство в виде капель для гигиены, профилактики и лечения инфекционных воспалительных заболеваний глаз в ветеринарии проявляет хорошие противовоспалительные (антибактериальные и антимикотические) свойства и обезболивающий эффект при очень низких лечебных дозах. Использование заявленного средства не вызывает беспокойство у животного.

Таким образом, заявителем решена выявленная техническая проблема и достигнут заявленный технический результат - расширен арсенал средств заявленного назначения путем создания средства по уходу за глазами животных в виде глазных капель, при этом по сравнению с прототипом заявленное средство:

- обладает высоким антисептическим действием из-за введения в состав капель пиклоксидина гидрохлорида,

- обладает повышенным противовоспалительным и антиоксидантным действием вследствие введения в состав янтарной кислоты, что обуславливает исчезновение воспалительной реакции в конъюнктиве и роговице и клиническое выздоровление животных через две - две с половиной недели,

- не обладает раздражающим действием вследствие отсутствия в составе этилового спирта,

- является регулятором тканевого обмена и стимулятором клеточного дыхания, которое присутствует в янтарной кислоте,

- обладает антиоксидантной активностью благодаря наличию янтарной кислоты, которая обезвреживает свободные радикалы,

- обладает антитоксическими свойствами, благодаря наличию янтарной кислоты, которая обладает мощными антитоксическими свойствами,

- имеет очень низкие лечебные дозы действующих веществ, на порядок ниже по сравнению с лечебными дозами прототипа.

Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как при определении уровня техники не выявлены средства, которым присущи признаки, идентичные (то есть совпадающие по исполняемой ими функции и форме выполнения этих признаков) всем признакам, перечисленным в формуле предлагаемого изобретения, включая характеристику назначения.

Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень», т.к. не является очевидным для специалиста в данной области техники и из исследованного уровня техники заявителем не выявлены технические решения, совпадающие по технической сущности с предлагаемым решением, и не установлена известность влияния отличительных признаков на полученный технический результат.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его можно реализовать в промышленном производстве посредством использования известных технических устройств, материалов и оборудования.

Claims

1. Средство по уходу за глазами животных, включающее 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан, фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что дополнительно содержит пиклоксидина гидрохлорид и янтарную кислоту при следующем соотношении компонентов, вес.%:

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан 0,000001 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксан 0,00001 пиклоксидина гидрохлорид 0,04 янтарная кислота 0,005 фармацевтически приемлемый носитель остальное до 100

2. Средство по уходу за глазами животных по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель представляет собой искусственную слезу, которая включает в свой состав, вес.%: гипромеллоза 0,3, бензалкония хлорид 0,01, динатрия эдетат 0,1, натрия хлорид 0,2, натрия фосфат однозамещенный двуводный 0,35, натрия фосфат двузамещенный 12-водный 2,4, остальное вода до 100.