RU2842431C2 - Новое производное оксазола и содержащая его фармацевтическая композиция для профилактики или лечения аллергических заболеваний - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к производным оксазола формулы I, где R₁ представляет собой C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, С₃-С₆ циклоалкил, C₁-C₄ алкокси, галоген, С₁-С₄ галогеналкил, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b или С₆-С₁₂ арил, включающий 1-2 кольца, R₁ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько; R₂ представляет собой водород, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфонил, гидрокси, циано или 4-7-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N, R₂ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько; R₃ представляет собой X, который замещен или не замещен Y, при условии, что если X представляет собой амино (-NH-), то он замещен Y; X представляет собой амино (-NH-) или 5-7-членный неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома N; Y представляет собой С₁-С₆ линейный или разветвленный алкил; Y замещен или не замещен Z; Z представляет собой С₁-С₄ алкокси, NR_aR_b, С₆ арил или 5-7-членный ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома N, где R_a и R_b независимо представляют собой водород или С₁-С₄ линейный или разветвленный алкил; Z замещен или не замещен Q; Q представляет собой С₁-С₆ линейный или разветвленный алкил, гидрокси или ацетил; за исключением случаев, когда R₁ представляет собой 4-трифторметил, R₂ представляет собой водород, R₃ представляет собой бутиламино; R₁ представляет собой 2,6-дифтор, R₂ представляет собой водород, R₃ представляет собой пентиламино; R₁ представляет собой 2,6-дифтор, R₂ представляет собой водород, R₃ представляет собой бензиламино; и R₁ представляет собой 3-трифторметил, R₂ представляет собой 4-трифторметокси, R₃ представляет собой бутиламино. Также изобретение относится к применению соединений формулы I для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с IL-33, и аллергического заболевания, к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I, и применению соединения формулы I для получения пищевой композиции для ослабления симптомов аллергического заболевания. Технический результат – производные оксазола формулы I, которые можно использовать для лечения заболеваний, опосредованных IL-33. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 12 табл., 302 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым производным оксазола и, более конкретно, к новым производным оксазола, демонстрирующим профилактические или терапевтические эффекты при аллергических заболеваниях.

Предпосылки создания изобретения

Бронходилататоры или противовоспалительные лекарственные средства, используемые для лечения аллергических воспалительных заболеваний, в основном используются в качестве симптоматической терапии, которая может быть временно эффективной для облегчения симптомов, но имеет тот недостаток, что не может контролировать первопричинную стадию аллергического заболевания и, следовательно, по существу не лечит заболевание. Заболевания, связанные с воздействием окружающей среды, такие как бронхиальная астма, атопический дерматит и аллергический ринит, известны как иммунные заболевания, и хорошо известно, что клетки Th2 играют ключевую роль в запуске аллергических реакций. Когда CD4 Т-клетки стимулируются антигенами в лимфоцитах, они могут дифференцироваться в различные типы Th-клеток в зависимости от цитокинов, которые они одновременно распознают, и от того, являются ли цитокины, которые они распознают, цитокинами типа 2, такими как тимусный стромальный лимфопротеин (TSLP) или IL-4, эти клетки дифференцируются в Th2 и вызывают аллергическую реакцию.

Интерлейкин-33 (IL-33) представляет собой врожденный цитокин, продуцируемый преимущественно эпителиальными клетками слизистой оболочки в ответ на различные внешние раздражители, и, как известно, играет важную роль в регуляции иммунных ответов, в первую очередь опосредованных Th2-клетками аллергических реакций, таких как астма. Рецепторный комплекс IL-33 для IL-33-опосредованной сигнальной трансдукции состоит из лиганда IL-33, лиганд-связывающего рецептора ST2 (IL-1R4) и вспомогательного белка рецептора IL-1, являющегося трансдуктором сигналов (IL-1RAcP; IL-1R3). Стимуляция IL-33 приводит к продукции Th2 воспалительных цитокинов и хемокинов, включая IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 и IL-8. При связывании IL-33 рецепторный комплекс IL-33 активирует молекулы в нисходящей сигнальной системе, такие как NF-kB и AP-1, посредством IRAK (IL-1 рецептор-ассоциированная киназа), TRAF6 (ассоциированный с TNF рецептором фактор 6) и/или MAPK. Взятые вместе, TSLP и IL-33 представляют собой цитокины, которые играют важную роль в дифференцировке клеток Th2, и ожидается, что путем их контроля можно обеспечить фундаментальное лечение аллергических заболеваний.

Цель изобретения

Задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении нового производного оксазола, которое можно использовать для лечения аллергических заболеваний, таких как астма или атопия.

Кроме того, задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении способов получения новых производных оксазола.

Кроме того, задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболевания, связанного с IL-33, включающей новое производное оксазола в качестве активного ингредиента.

Кроме того, задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении фармацевтической композиции для профилактики или лечения аллергического заболевания, включающей новое производное оксазола в качестве активного ингредиента.

Кроме того, задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении фармацевтической композиции для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких, включающей новое производное оксазола в качестве активного ингредиента.

Кроме того, задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении способа профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких, включающего: введение нового производного оксазола субъекту, нуждающемуся в этом.

Кроме того, задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении применения нового производного оксазола для получения лекарственного средства для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких.

Кроме того, задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в обеспечении пищевой композиции для ослабления симптомов аллергических заболеваний, включающей новое производное оксазола.

Задача, решаемая настоящим изобретением, не ограничивается задачами указанными выше, и другие технические задачи, которые не указаны, могут быть очевидны для специалистов в данной области техники из представленного ниже описания.

Сущность изобретения

Для решения указанной выше задачи, в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения, обеспечивается производное оксазола, представленное следующей формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль, где:

<Формула I>

R₁ представляет собой водород, C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ алкокси, галоген, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b или C₅-C₁₂ арил, включающий 1-2 кольца,

R₁ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько,

R₂ представляет собой водород, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, ацетил, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b или 4-7-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N,

R₂ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько,

R₃ представляет собой X, который замещен или не замещен Y,

X представляет собой C₁-C₄ алкокси, амино(-NH-), C₅-C₇ арил или 5-7-членный неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и O,

Y представляет собой водород, C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, C₃-C₆ циклоалкил, гидрокси, COO, COO-алкил, C₅-C₇ арил, алкиларил или 5-7-членный ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома N,

Y замещен или не замещен Z,

Z представляет собой C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, C₁-C₄ алкокси, гидрокси, C₁-C₄ галогеналкил, ацетил, гуанидино, NR_aR_b, C₅-C₇ арил, алкоксиарил, 5-7-членный ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и O,

где R_a и R_b независимо представляют собой водород, C₁-C₄ линейный или разветвленный алкил, ацетил, C₁-C₄ алкилсульфонил или C₁-C₆ алкоксикарбонил,

Z замещен или не замещен Q,

Q представляет собой C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, гидрокси, галоген, ацетил, нитро, C₁-C₄ алкилсульфонил или C₁-C₆ алкоксикарбонил.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с IL-33, включающая производное оксазола, представленное приведенной выше Формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания, включающая производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких, включающая производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается способ для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких, включающий: введение субъекту, нуждающемуся в этом, производного оксазола, представленного приведенной выше формулой I, его гидрата, его сольвата или его фармацевтически приемлемой соли.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается применение производного оксазола, представленного приведенной выше формулой I, его гидрата, его сольвата или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается пищевая композиция для ослабления симптомов аллергических заболеваний, включающая производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль.

В соответствии с настоящим изобретением было обнаружено, что новые производные оксазола, представленные в одном аспекте настоящего изобретения, демонстрируют отличные ингибиторные эффекты на внутриклеточную передачу сигнала IL-33 и, таким образом, могут эффективно применяться в виде фармацевтической композиции для профилактики или лечения аллергического заболевания, такого как астма или атопия.

Эффекты настоящего изобретения не ограничиваются описанными выше, но должно быть понятно, что включены все эффекты, которые могут быть получены с использованием композиции по изобретению, описанной в подробном описании или формуле изобретения.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 в общем виде показывает ELISA анализ для определения ингибирования связывания IL-33 и рецептора IL-33 (ST-2).

Фиг. 2 представляет кривую доза-ответ для определения значения IC₅₀ Соединения 294.

Фиг. 3 представляет кривую доза-ответ для определения значения EC₅₀ Соединения 294 в клеточной линии мастоцитов.

Фиг. 4 показывает антиастматическую активность (эффект снижения уровня эозинофилов) соединений по изобретению в животных моделях HDM- и овальбумин-индуцированной астмы.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает производное оксазола, представленное следующей формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль, где:

<Формула I>

R₁ представляет собой водород, C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ алкокси, галоген, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b или C₅-C₁₂ арил, включающий 1-2 кольца,

R₁ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько,

R₂ представляет собой водород, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, ацетил, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b или 4-7-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N,

R₂ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько,

R₃ представляет собой X, который замещен или не замещен Y,

X представляет собой C₁-C₄ алкокси, амино(-NH-), C₅-C₇ арил или 5-7-членный неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и O,

Y представляет собой водород, C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, C₃-C₆ циклоалкил, гидрокси, COO, COO-алкил, C₅-C₇ арил, алкиларил или 5-7-членный ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома N,

Y замещен или не замещен Z,

Z представляет собой C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, C₁-C₄ алкокси, гидрокси, C₁-C₄ галогеналкил, ацетил, гуанидино, NR_aR_b, C₅-C₇ арил, алкоксиарил, 5-7-членный ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и O,

где R_a и R_b независимо представляют собой водород, C₁-C₄ линейный или разветвленный алкил, ацетил, C₁-C₄ алкилсульфонил или C₁-C₆ алкоксикарбонил,

Z замещен или не замещен Q,

Q представляет собой C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, гидрокси, галоген, ацетил, нитро, C₁-C₄ алкилсульфонил или C₁-C₆ алкоксикарбонил.

В настоящем описании при определении соединения формулы I используются следующие определения.

Термин "алкил" означает линейную или разветвленную углеводородную группу и может содержать простую связь, двойную связь или тройную связь, предпочтительно C₁-C₁₀-алкил. Примеры алкила включают, но не ограничиваются этим, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, ацетилен, винил, трифторметил.

Термин "циклоалкил" означает частично или полностью насыщенный включающий одно кольцо или конденсированные кольца углеводород, предпочтительно C₃-C₁₀ циклоалкил. Примеры циклоалкила включают, но не ограничиваются этим, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогексенил.

Термин "алкокси" означает алкилокси с 1-10 атомами углерода, если не указано иное.

Термин "галоген" или "гало" относится к фтору (F), хлору (Cl), брому (Br) или иоду (I).

Термин "галогеналкил" и "галогеналкокси" означает алкил или алкокси, замещенный одним или несколькими атомами галогена.

Термин "гетероатом" означает N, O или S.

Термин "арил" означает ароматический углеводород и включает полициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой карбоциклическое ароматическое кольцо или гетероарильное кольцо конденсировано с одним или несколькими другими кольцами, предпочтительно C₅-C₁₂ арил, более предпочтительно C₅-C₁₀ арил. Например, арил включает, но не ограничиваются этим, фенил, нафтил, тетрагидронафтил и т.д.

Термин "гетероарил" или "ароматический гетероцикл" означает 3-12-членный, более предпочтительно 5-10-членный ароматический углеводород, образующий одно кольцо или конденсированное циклическое кольцо, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O и S, в качестве кольцевых атомов, и который может быть конденсирован с бензо или C₃-C₈ циклоалкилом. Например, гетероарил включает, но не ограничиваются этим, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, пиридил, пиразинил, пиримидил, пиридазинил, триазинил, оксадиазолил, изоксадиазолил, тетразолил, индолил, индазолил, изоксазолил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, фуранил, бензофуранил, тиофенил, бензотиазолил, бензооксазолил, бензимидазолил, хинолинил, изохинолинил и т.д.

Термин "неароматический гетероцикл" означает неароматическое карбоциклическое кольцо, включающее один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O и S, в качестве кольцевых атомов. Кольцо может быть 5, 6, 7 или 8-членным и/или конденсированным с другим кольцом, таким как циклоалкил или ароматическое кольцо.

Арилалкил, алкиларил и гетероарилалкил относятся к группе, образованной путем объединения арила и алкила или гетероарила и алкила, определенных выше, и включают, например, бензил, тиофен метил, пиримидинметил и т.д., но не ограничиваются этим.

В одном варианте осуществления R₁ может представлять собой водород, бутил, циклопропил, метокси, F, Cl, трифторметил, трифторметокси, метилтио, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b, фенил или нафтил, где R_a и R_b независимо могут представлять собой водород, метил, ацетил или бутоксикарбонил.

В одном варианте осуществления R₂ может представлять собой водород, метокси, трифторметил, трифторметокси, метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, ацетил, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b или пиридинил, где R_a и R_b независимо могут представлять собой водород, ацетил или метилсульфонил.

В одном варианте осуществления X может представлять собой этокси, амино(-NH-), фенил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолино.

В одном варианте осуществления Y может представлять собой водород, метил, этил, пропил, циклопропил, гидрокси, COO, COO-этил, фенил, бензил, пиперидинил или пиридинил.

В одном варианте осуществления Z может представлять собой этил, метокси, гидрокси, трифторметил, ацетил, гуанидино, NR_aR_b, фенил, бензилокси, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолино, имидазолил или пиридинил, где R_a и R_b независимо могут представлять собой водород, метил, этил, пропил, ацетил, метилсульфонил или бутоксикарбонил.

Репрезентативные примеры соединений, являющихся производными оксазола, в соответствии с настоящим изобретением являются следующими:

этил 5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (27),

этил 5-(2-нитрофенил)-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (28),

этил 5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (29),

этил 5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (30),

этил 5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (31),

этил 5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (32),

этил 5-(3-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (33),

этил 5-(4-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (34),

этил 5-(2-ацетамидофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (35),

этил 5-(3-(метилсульфонил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (36),

этил 5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (37),

этил 5-(3-ацетилфенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (38),

этил 5-(4-ацетилфенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (39),

этил 5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (40),

этил 5-(4-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (41),

этил 5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (42),

этил 5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (43),

этил 5-(2-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (44),

этил 5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (45),

этил 5-(4-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (46),

этил 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (47),

этил 5-(3,5-диметоксифенил)-2-(4-трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (48),

этил 2-(4-трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)оксазол-4-карбоксилат (49),

этил 5-(2-(трифторметил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (50),

этил 5-(3-(трифторметил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (51),

этил 5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (52),

этил 5-(3-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (53),

этил 5-(2-цианофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (54),

этил 5-(3-цианофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (55),

этил 5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (56),

этил 5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (57),

этил 5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (58),

этил 5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (59),

этил 2-(3-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (60),

этил 2-(3-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (61),

этил 2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (62),

этил 2-(4-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (63),

этил 2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (64),

этил 2-(3-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (65),

этил 2-(3-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (66),

этил 2-(4-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (67),

этил 2-(4-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (68),

этил 2-(4-фторфенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (69),

этил 2-(3,4-дифторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (70),

этил 2-(3,4-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (71),

этил 2-(3,4-дифторфенил)-5-(4-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (72),

этил 2-(3,5-дифторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (73),

этил 2-(3,5-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (74),

этил 2-(3-хлорфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (75),

этил 2-(3-хлорфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (76),

этил 2-(4-хлорфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (77),

этил 2-(4-хлорфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (78),

этил 2-(4-цианофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (79),

этил 2-(4-цианофенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (80),

этил 2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (81),

этил 2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (82),

этил 2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (83),

этил 2-(нафтален-2-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (84),

этил 2-(4-(диметиламино)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (85),

этил 2-(4-(диметиламино)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (86),

этил 2-(4-(трет-бутил)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (87),

этил 2-(4-(трет-бутил)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (88),

этил 2-(4-(трет-бутил)фенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (89),

этил 2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (90),

этил 2-(4-(метилтио)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (91),

этил 5-(3-метоксифенил)-2-(4-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (92),

этил 5-(4-метоксифенил)-2-(4-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (93),

этил 2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (94),

этил 5-(2-нитрофенил)-2-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (95),

этил 2-(4-((трет-бутоксикарбонил)амино)фенил)-5-(3-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (96),

этил 2-(4-циклопропилфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (97),

этил 2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (98),

этил 5-(2-аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (99),

этил 5-(3-аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (100),

этил 5-(4-аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (101),

этил 5-(4-аминофенил)-2-(4-(трет-бутил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (102),

этил 5-(3-(метилсульфинил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (103),

этил 5-(4-(метилсульфинил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (104),

этил 2-(4-аминофенил)-5-(3-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (105),

этил 5-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (106),

этил 5-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (107),

этил 5-(3-(N-ацетилацетамидо)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (108),

этил 5-(4-(N-ацетилацетамидо)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (109),

этил 5-(4-(N-ацетилацетамидо)фенил)-2-(4-(трет-бутил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (110),

этил 5-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(трет-бутил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (111),

этил 2-(4-ацетамидофенил)-5-(3-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат(112),

этил 5-(4-(метилсульфонамидо)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (113),

N-(2-диметиламино)этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (114),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (115),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (116),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (117),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (118),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (119),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (120),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (121),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (122),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (123),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (124),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (125),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (126),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (127),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (128),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (129),

N-(4-Гидроксифенетил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (130),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (131),

(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперазин-1-ил)метанон (132),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (133),

(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (134),

этил 4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат (135),

4-нитрофенил4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат (136),

2-(диметиламино)этил 4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил) пиперазин-1-карбоксилат (137),

(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пирролидин-1-ил)метанон (138),

5-(2-нитрофенил)-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (139),

5-(2-нитрофенил)-N-(3-(пирролидин-1-ил)пропил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (140),

5-(2-нитрофенил)-N-(пиридин-4-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (141),

5-(2-нитрофенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (142),

5-(2-нитрофенил)-N-(пиридин-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (143),

(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (144),

(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-фенилпиперидин-1-ил)метанон (145),

(4-циклопропилпиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (146),

N-(4-ацетилфенил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (147),

5-(2-нитрофенил)-N-(4-(трифторметил)бензил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (148),

N-(4-фторфенетил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (149),

(4-(3-(диметиламино)пропил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (150),

(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(пиперидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)метанон (151),

(4-(2-морфолиноэтил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (152),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (153),

(4-(2-(диэтиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (154),

(4-метилпиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (155),

морфолино(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (156),

N-(3-морфолинопропил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (157),

N-(3-(1H-имидазол-1-ил)пропил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (158),

5-(2-нитрофенил)-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (159),

N-(2-метоксиэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (160),

(4-гидроксипиперидин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (161),

(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(пиперидин-1-ил)фенил)метанон (162),

этил 4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат (163),

N-бензил-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (164),

N-(4-(бензилокси)фенил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (165),

N-(4-метоксибензил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (166),

(4-(2-(диизопропиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (167),

(4-изопропилпиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (168),

(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (169),

(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)метанон (170),

N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (171),

трет-бутил-4-(2-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамидо)этил)пиперазин-1-карбоксилат (172),

5-(2-нитрофенил)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (173),

трет-бутил (2-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамидо)этил)карбамат (174),

N-(4-ацетамидофенил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (175),

N-(4-Гидроксифенетил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (176),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(3-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (177),

(5-(3-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперазин-1-ил)метанон (178),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(3-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (179),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(4-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (180),

(5-(4-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперазин-1-ил)метанон (181),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(4-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (182),

5-(2-аминофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (183),

(5-(2-аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)метанон (184),

5-(3-аминофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (185),

5-(4-аминофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (186),

5-(2-ацетамидофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (187),

N-(2-(4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)фенил)ацетамид (188),

5-(3-ацетамидофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (189),

N-(3-(4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)фенил)ацетамид (190),

5-(4-ацетамидофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (191),

N-(4-(4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)фенил)ацетамид (192),

5-(4-(метилсульфонил)фенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (193),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(4-(метилтио)фенил)-2-(4-трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (194),

5-(4-(метилтио)фенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (195),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (196),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (197),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (198),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (199),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (200),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (201),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (202),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (203),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (204),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (205),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (206),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-ил)метанон (207),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(3-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (208),

2-(3-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (209),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(3-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (210),

2-(3-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (211),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (212),

2-(4-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (213),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (214),

2-(4-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (215),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-ил)метанон (216),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (217),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-ил)метанон (218),

2-(4-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (219),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(3-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (220),

2-(3-фторфенил)N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (221),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(3-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (222),

2-(3-фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (223),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (224),

2-(4-фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (225),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (226),

2-(4-фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (227),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-ил)метанон (228),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-фторфенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (229),

2-(4-фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (230),

2-(3,4-дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (231),

2-(3,4-дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (232),

2-(3,4-дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (233),

2-(3,4-дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (234),

2-(3,5-дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (235),

2-(3,5-дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (236),

2-(3,5-дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (237),

2-(3,5-дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (238),

трет-бутил 4-(2-(2-(3,5-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамидо)этил)пиперазин-1-карбоксилат (239),

2-(3-хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (240),

2-(3-хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (241),

2-(3-хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (242),

2-(3-хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (243),

2-(4-хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (244),

2-(4-хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (245),

2-(4-хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (246),

2-(4-(хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (247),

(2-(4-хлорфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)метанон (248),

2-(4-цианофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (249),

2-(4-цианофенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (250),

2-(4-цианофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (251),

2-(4-цианофенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (252),

2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (253),

2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (254),

2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (255),

2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (256),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (257),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (258),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (259),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (260),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(диметиламино)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (261),

2-(4-(диметиламино)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (262),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(диметиламино)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (263),

2-(4-(диметиламино)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (264),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (265),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (266),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(диэтиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (267),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (268),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (269),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(диэтиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (270),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (271),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (272),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (273),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (274),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (275),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (276),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (277),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (278),

2-(4-циклопропилфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (279),

2-(4-циклопропилфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (280),

5-(2-нитрофенил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (281),

N-(2-аминоэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (282),

2-(3,5-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)оксазол-4-карбоксамид (283),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (284),

N-(2-ацетамидоэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (285),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-2-(3,5-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (286),

N-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (287),

N-(2-(метилсульфонамидо)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (288),

N-(2-гуанидиноэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (289),

N-метил-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (290),

N-этил-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (291),

5-(3-(метилтио)фенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (292),

N-(2-метоксиэтил)-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (293),

N-этил-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (294),

5-фенил-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (295),

N-этил-5-(2-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (296),

5-(2-метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (297),

N-этил-5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (298),

5-(3-метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (299),

N-этил-5-(4-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (300),

5-(4-метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (301),

5-(3,4-диметоксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (302),

5-(3,5-диметоксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (303),

N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)оксазол-4-карбоксамид (304),

N-этил-5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (305),

N-пропил-5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (306),

N-этил-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (307),

N-пропил-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (308),

N-этил-5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (309),

N-пропил-5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (310),

5-(3-цианофенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (311),

N-этил-2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (312),

2-(3,5-дифторфенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (313),

2-(3-хлорфенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (314),

2-(4-цианофенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (315),

N-этил-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (316),

2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенил-N-пропилоксазол-4-карбоксамид (317),

N-этил-5-(3-гидроксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (318),

5-(3-гидроксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (319),

N-этил-5-(4-гидроксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (320),

5-(3,4-дигидроксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (321),

5-(3,5-дигидроксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (322),

N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-тригидроксифенил)оксазол-4-карбоксамид (323) и

N-этил-2-(4-гидроксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (324).

Соединение по настоящему изобретению, представленное формулой I, можно получить и использовать в форме пролекарств, гидратов, сольватов и фармацевтически приемлемых солей для усиления абсорбции in vivo или повышения растворимости, таким образом, пролекарства, гидраты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли также охватываются объемом настоящего изобретения.

Термин "пролекарство" относится к веществу, которое преобразуется в исходное лекарственное средство in vivo. Пролекарства часто используются, поскольку в некоторых случаях их легче вводить, чем исходное лекарственное средство. Например, они могут быть биодоступны при пероральном введении, тогда как исходное лекарственное средство может не быть биодоступным. Пролекарства также могут иметь улучшенную растворимость в фармацевтических композициях по сравнению с исходным лекарственным средством. Например, пролекарство может представлять собой in vivo гидролизуемый сложный эфир соединения по настоящему изобретению и его фармацевтически приемлемую соль. Другим примером пролекарства может быть короткий пептид (полиаминокислота), где пептид связан с кислотной группой, которая метаболически преобразуется с высвобождением активного участка.

Термин "гидрат" относится к соединению по настоящему изобретению или его соли, содержащему стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, связанной нековалентными межмолекулярными силами.

Термин “сольват” относится к соединению по настоящему изобретению или его соли, содержащему стехиометрическое или нестехиометрическое количество растворителя, связанного нековалентными межмолекулярными силами. Предпочтительные растворители для этого включают растворители, которые являются летучими, нетоксичными и/или подходящими для введения человеку.

Термин “изомер” относится к соединению по настоящему изобретению или его соли, которое имеет такую же химическую формулу или молекулярную формулу, но отличается структурно или стерически. Такие изомеры включают как структурный изомер, так как таутомер, а также стереоизомеры, такие как R или S изомеры с асимметричным углеродным центром и геометрические изомеры (транс, цис). Все такие изомеры и их смеси также охватываются объемом настоящего изобретения.

Термин “фармацевтически приемлемая соль” относится к солевой форме соединения, которая не вызывает серьезного раздражения организма, в который вводят соединение, и не ухудшает биологическую активность и физические свойства соединения. Фармацевтические соли включают кислотно-аддитивную соль, образованную кислотой, содержащей фармацевтически приемлемый анион и образующую нетоксичную кислотно-аддитивную соль, например, неорганической кислотой, такой как хлористоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, бромистоводородная кислота, иодистоводородная и т.д., органической карбоновой кислотой, такой как винная кислота, муравьиная кислота, лимонная кислота, уксусная кислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, глюконовая кислота, бензойная кислота, молочная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, салициловая кислота и т.д., сульфоновой кислотой, такой как метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и т.д. Например, фармацевтически приемлемые соли карбоновых кислот включают соли металлов или соли щелочноземельных металлов, образованные литием, натрием, калием, кальцием, магнием и т.д., соли аминокислот, таких как лизин, аргинин, гуанидин и т.д., органические соли, такие как дициклогексиламин, N-метил-D-глюкамин, трис(гидроксиметил)метиламин, диэтаноламин, холин и триэтиламин и т.д. Соединение формулы I по настоящему изобретению также может быть преобразовано в его соль обычными методами.

Производное оксазола формулы I по настоящему изобретению можно синтезировать в соответствии со Схемой 1 - Схемой 5, представленными ниже. После синтеза соединения (2), в котором группа амина по C2 оксазольного кольца замещена хлоридной группой с использованием реакции Сандмейера, синтезируют соединения (3-26), в которых фенильные кольца с различными функциональными группами, замещаемыми в орто, мета и пара положениях, вводят в положение C2 оксазола с использованием реакции перекрестного сочетания Сузуки-Мияура (см. Схему 1). Затем синтезируют соединения (27-113) путем введения фенильных колец, замещенных различными функциональными группами, при помощи реакции Хека по C5 оксазола (см. Схему 2). Соединения (114-280) синтезируют с использованием реакции амидного связывания после гидролиза этилкарбоксилата по C4 оксазола в щелочных условиях (см. Схему 3).

Схемы 1-5 иллюстрируют способ синтеза соединений формулы I по настоящему изобретению, и способы синтеза в соответствии с этими Схемами 1-5 не предназначены для ограничения способов получения соединений формулы I в соответствии с настоящим изобретением. Очевидно, что способы синтеза в соответствии со Схемой 1 - Схемой 5 являются только иллюстративными и могут быть легко модифицированы специалистами в данной области в зависимости от конкретных заместителей.

Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения заболевания, связанного с IL-33, включающую производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения аллергического заболевания, включающую производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких, включающую производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких, включающий: введение производного оксазола, представленного приведенной выше формулой I, его гидрата, его сольвата или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.

Настоящее изобретение также обеспечивает применение производного оксазола, представленного приведенной выше формулой I, его гидрата, его сольвата или его фармацевтически приемлемой сольи для получения лекарственного средства для профилактики или лечения одного или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких.

Настоящее изобретение также обеспечивает композицию пищевой добавки для ослабления симптомов аллергического заболевания, включающую производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию, включающую производное оксазола, представленное приведенной выше формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемую добавку.

Добавка может включать фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, и каждая может быть сформулирована в соответствии с общепринятыми способами в виде пероральных лекарственных форм, таких как порошки, гранулы, таблетки, капсулы, суспензии, эмульсии, сиропы, аэрозоли; препараты для местного применения; суппозитории; и стерильные растворы для инъекций.

Фармацевтически приемлемые носители включают лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, аравийскую камедь, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, воду, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния и минеральное масло и т.п. Они также включают разбавители или эксципиенты, такие как наполнители, объемообразующие агенты, связующие, смачивающие агенты, разрыхлители и поверхностно-активные вещества. Твердые лекарственные формы для перорального применения включают таблетки, пилюли, порошки, гранулы, капсулы и т.п., которые могут включать по меньшей мере один эксципиент, такой как крахмал, карбонат кальция, сахароза, лактоза, желатин и т.п., и могут включать смазывающие вещества, такие как стеарат магния и тальк. Жидкие препараты для перорального применения могут включать суспензии, растворы для перорального применения, эмульсии, сиропы и т.п. и могут включать разбавители, такие как вода и жидкий парафин, смачивающие агенты, подсластители, ароматизаторы, консерванты и т.п. Парентеральные препараты включают стерилизованные водные растворы, неводные растворители, суспензии, эмульсии, кремы, лиофилизированные препараты и суппозитории; неводные растворители и суспензии включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, и сложные эфиры для инъекций, такие как этилолеат. Субстратами для суппозиториев могут быть витепсол, макрогол, твин 61, камедь какао, лауриновая камедь, глицерожелатин и т.д.

Дозировка активного ингредиента в фармацевтической композиции по настоящему изобретению зависит от состояния и массы тела пациента, степени тяжести заболевания, композиции, содержащей активный ингредиент, пути и продолжительности введения и может быть соответствующим образом скорректирована в зависимости от пациента. Например, активный ингредиент можно вводить в дозе 0,0001-1000 мг/кг в день, предпочтительно 0,01-100 мг/кг, и дозу можно вводить в виде разовой или в виде нескольких дробных доз в день. Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может включать активный ингредиент в количестве от 0,001 до 90% масс. в расчете на общую массу композиции.

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить млекопитающим, таким как крысы, мыши, домашний скот и человек, различными путями, например, перорально, нанесением на кожу, интраперитонеально, ректально или путем внутривенной, внутримышечной, подкожной, внутриматочной или интрацеребровентрикулярной инъекции.

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно при помощи Примеров синтеза, Примеров и Экспериментальных примеров. Однако представленные ниже Примеры синтеза, Примеры и Экспериментальные примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения, и объем настоящего изобретения не ограничивается ими.

Пример синтеза 1. Синтез соединения оксазола

(1) Краткое описание реакций синтеза

Производное оксазола по настоящему изобретению синтезировали в соответствии с Схемами 1-5 ниже. Соединение 2 синтезировали путем замещения группы амина по C2 оксазольного кольца хлоридной группой с использованием реакции Сандмейера. С использованием реакции перекрестного сочетания Сузуки-Мияура синтезировали соединение 3-26 путем введения фенильного кольца с различными функциональными группами, замещаемыми в орто, мета и пара положениях, в положение C2 оксазола (см. Схему 1).

Соединение 27-113 синтезировали путем введения фенильного кольца, замещенного различными функциональными группами, по C5 оксазола с использованием реакции Хека (см. Схему 2). После гидролиза этилкарбоксилата по C4 оксазола в щелочных условиях синтезировали конечное соединение 114-280 с использованием реакции амидного связывания (см. Схема 3).

(2) Материалы и методы

Все химические вещества и растворители, используемые в реакции, были приобретены у Sigma-Aldrich, TCI и Acros, и их использовали без дополнительной очистки. Ход реакции отслеживали методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинах, предварительно покрытых силикагелем 60F₂₅₄ (Merck; Darmstadt, Germany), и визуализацию осуществляли с использованием UV254 света и/или KMnO₄ для детекции. Колоночную хроматографию осуществляли на силикагеле (силикагель 60; 230-400 меш ASTM, Merck, Darmstadt, Germany). Спектры ядерного магнитного резонанса (ЯМР) регистрировали при комнатной температуре на спектрометре Bruker UltraShield 600 MHz Plus (¹H, 600 МГц; ¹³C, 150 МГц). Все химические сдвиги указаны в миллионных долях (м.д.) от тетраметилсилана (δ=0) и измерены относительно растворителя, в котором образец анализировали (CDCl₃: δ 7,26 для ¹H ЯМР, δ 77,0 для ¹³C ЯМР; MeOD: δ 3,31 для ¹H ЯМР, δ 49,0 для ¹³C ЯМР; DMSO-d ₆: 2,50 для ¹H ЯМР, δ 39,5 для ¹³C ЯМР). Значения сдвигов ¹H ЯМР указаны в виде химического сдвига (δ), соответствующего интеграла, мультиплетности (с=синглет, шир.=широкий, д=дублет, т=триплет, кв.=квартет, м=мультиплет, дд=дублет дублетов, тд=триплет дублетов, кв.д=квартет дублетов), константы взаимодействия (J в Гц) и присвоенных значений. Масс-спектры высокого разрешения (HRMS) регистрировали на спектрометре Agilent 6530 Accurate Mass Q-TOF LC/MS.

<Схема 1>

[Реагенты и условия : i) t-BuONO, CuCl₂, ацетонитрил, 80°C, 6 ч; ii) соответствующая бороновая кислота, 2 M K₂CO₃, толуол, 90°C, 12 ч]

(3) Синтез этил 2-хлороксазол-4-карбоксилата (2)

Этил 2-аминооксазол-4-карбоксилат (5,0 г, 32 ммоль) добавляли по порциям к раствору трет-бутилнитрита (5,7 мл, 48 ммоль) и хлорида меди (II) (6,5 г, 48 ммоль) в ацетонитриле (150 мл) при 60°C. Реакционную смесь затем перемешивали при 80°C в течение 6 ч (до исчезновения исходного вещества по данным ТСХ). Реакционную смесь выливали в смесь льда и концентрированной HCl и экстрагировали при помощи CH₂Cl₂. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Неочищенные продукты очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:Et₂O, 7:1 до 4:1, об/об) с получением соединения 2 в виде белого твердого вещества (3,69 г, 66%). ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (с, 1H), 4,40 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,39 (т, J=6,9 Гц, 3H). LRMS (ESI) m/z 176,1 [M+H]⁺. Все данные спектроскопии полностью согласовывались с данными, сообщенными ранее.

Пример синтеза 2. Типичная процедура сочетания по Сузуки для синтеза этил 2-фенилоксазол-4-карбоксилата (3)

Этил 2-хлороксазол-4-карбоксилат (1,0 г, 5,69 ммоль) (соединение 2), фенилбороновую кислоту (1,04 г, 8,54 ммоль, 1,5 экв.) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (0) (806 мг, 0,28 ммоль, 0,05 экв.) растворяли в толуоле (40 мл) и затем добавляли 2,0 M раствор карбоната калия (4,0 мл, 8,0 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревали при 80°C в течение 12 ч в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли воду и 3 N HCl и экстрагировали при помощи EtOAc. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенные продукты очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:Et₂O, 5:1 до 2:1, об/об) с получением соединения 3 в виде белого твердого вещества (1,11 г, 90%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (с, 1H), 8,12 (дд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 2H), 7,51-7,46 (м, 3H), 4,43 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Соединения 4-26 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 3.

Пример синтеза 3. Этил 2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (4)

Это соединение получали с 58% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3-(трифторметил)фенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (с, 1H), 8,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,69-7,64 (м, 2H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 4. Этил 2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (5)

Это соединение получали с 82% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3-(трифторметил)фенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,63 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 5. Этил 2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (6)

Это соединение получали с 73% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-(трифторметил)фенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 6. Этил 2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (7)

Это соединение получали с 86% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3-(трифторметокси)фенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (с, 1H), 8,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,53 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,38-7,37 (м, 1H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 7. Этил 2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (8)

Это соединение получали с 89% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-(трифторметокси)фенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (с, 1H), 8,17 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,33 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 8. Этил 2-(3-метоксифенил)оксазол-4-карбоксилат (9)

Это соединение получали с 96% выходом в виде белых игольчатых кристаллов, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3-метоксифенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (с, 1H), 7,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60 (с, 1H), 7,32 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 4,38 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 1,36 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 9. Этил 2-(4-метоксифенил)оксазол-4-карбоксилат (10)

Это соединение получали с 96% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-метоксифенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (с, 1H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,99 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,44 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,88 (с, 3H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 10. Этил 2-(3-фторфенил)оксазол-4-карбоксилат (11)

Это соединение получали с 80% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3-фторфенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (с, 1H), 7,92 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,50-7,46 (м, 1H), 7,20 (тд, J=8,4 Гц и J=2,4 Гц, 1H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 11. Этил 2-(4-фторфенил)оксазол-4-карбоксилат (12)

Это соединение получали с 90% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-фторфенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (с, 1H), 8,12 (дд, J=5,4 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,17 (т, J=8,4 Гц, 2H), 4,44 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 12. Этил 2-(3,4-дифторфенил)оксазол-4-карбоксилат (13)

Это соединение получали с 76% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3,4-дифторфенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (с, 1H), 7,99-7,95 (м, 1H), 7,92-7,89 (м, 1H), 7,32-7,29 (м, 1H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 13. Этил 2-(3,5-дифторфенил)оксазол-4-карбоксилат (14)

Это соединение получали с 70% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3,5-дифторфенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (с, 1H), 7,67-7,64 (м, 2H), 6,99-6,95 (м, 1H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 14. Этил 2-(3-хлорфенил)оксазол-4-карбоксилат (15)

Это соединение получали с 77% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 3-хлорфенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (с, 1H), 8,16-8,15 (м, 1H), 8,01 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,50-7,48 (м, 1H), 7,43 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 15. Этил 2-(4-хлорфенил)оксазол-4-карбоксилат (16)

Это соединение получали с 66% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-хлорфенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (с, 1H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 16. Этил 2-(4-цианофенил)оксазол-4-карбоксилат (17)

Это соединение получали с 47% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-цианофенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 17. Этил 2-([1,1'-бифенил]-4-ил)оксазол-4-карбоксилат (18)

Это соединение получали с 75% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-бифенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,65 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,48 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,43-7,40 (м, 1H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 18. Этил 2-(нафтален-2-ил)оксазол-4-карбоксилат (19)

Это соединение получали с 83% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 2-нафталинбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,66 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,20 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,97-7,95 (м, 2H), 7,89-7,88 (м, 1H), 7,59-7,54 (м, 2H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 19. Этил 2-(4-(диметиламино)фенил)оксазол-4-карбоксилат (20)

Это соединение получали с 92% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-(диметиламино)фенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 1H), 7,98 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,73 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,43 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 20. Этил 2-(4-(трет-бутил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (21)

Это соединение получали с 98% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-трет-бутилфенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,26 (с, 1H), 8,05 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,50 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,44 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,36 (с, 9H).

Пример синтеза 21. Этил 2-(4-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (22)

Это соединение получали с 87% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-(метилтио)фенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,44 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,54 (с, 3H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 22. Этил 2-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (23)

Это соединение получали с 90% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-нитрофенилбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37-8,35 (м, 3H), 8,32 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 23. Этил 2-(4-((трет-бутоксикарбонил)амино)фенил)оксазол-4-карбоксилат (24)

Это соединение получали с 90% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием (4-((трет-бутоксикарбонил)амино)фенил)бороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (с, 1H), 8,05 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,43 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 1,54 (с, 9H), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример синтеза 24. Этил 2-(4-циклопропилфенил)оксазол-4-карбоксилат (25)

Это соединение получали с 90% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием 4-циклопропил-бензолбороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 8,00 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,44 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,99-1,94 (м, 1H), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,07-1,04 (м, 2H), 0,80-0,77 (м, 2H).

Пример синтеза 25. Этил 2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (26)

Это соединение получали с 14% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 3, с использованием (4-хлор-3-(трифторметил)фенил)бороновой кислоты вместо фенилбороновой кислоты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,45 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

<Схема 2>

[Реагенты и условия : i) соответствующий иодбензол, Cs₂CO₃, Pd(OAc)₂, три(o-толил)фосфин, толуол, 90°C, 12 ч; ii) 10% Pd/C, H₂ газ, MeOH, комн.темп., 12 ч; iii) m-CPBA, безводный CH₂Cl₂, 0°C, 4 ч; iv) 25% TFA в безводном CH₂Cl₂, 0°C до комн.темп., 2 ч; v) ацетилхлорид, DIPEA, безводный CH₂Cl₂, 0°C до комн.темп., 6 ч; vi) метансульфонилхлорид, DIPEA, безводный CH₂Cl₂, 0°C до комн.темп., 6 ч].

Пример 1. Типичная процедура реакции Хека для синтеза этил 5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилата (27)

Смесь соединения 4 (295 мг, 1,03 ммоль), иодбензола (138,24 мл, 1,83 ммоль, 1,5 экв.), ацетата палладия (47 мг, 0,21 ммоль, 0,2 экв.), три(o-толил)фосфина (64 мг, 0,21 ммоль, 0,2 экв.), карбоната цезия (505 мг, 1,55 ммоль, 1,5 экв.) в толуоле (15 мл) продували аргоном и перемешивали при 90°C в течение 12 ч.

Реакционную смесь охлаждали, разбавляли водой и экстрагировали три раза при помощи EtOAc. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Неочищенные продукты очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:Et₂O=3:1 до 1:1, об/об) с получением соединения 27 в виде белого твердого вещества (342 мг, 92%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, J=7,2 Гц, 1H), 8,17 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,86 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,70 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,53-7,48 (м, 3H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, 3H).

Соединения 28-89 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 27.

Пример 2. Этил 5-(2-нитрофенил)-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (28)

Это соединение получали с 64% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,85 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,75-7,69 (м, 3H), 7,66 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 3. Этил 5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (29)

Это соединение получали с 91% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,43 (с, 1H), 8,36 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,12 (дд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,55-7,51 (м, 3H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 4. Этил 5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (30)

Это соединение получали с 86% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,80-7,71 (м, 4H), 7,63 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 5. Этил 5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (31)

Это соединение получали с 80% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,12 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 2H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,54-7,50 (м, 3H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6. Этил 5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (32)

Это соединение получали с 83% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,21 (д, J=10,5 Гц, 1H), 7,86-7,68 (м, 5H), 4,32 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H); ¹³C ЯМР (75 МГц, CDCl₃) δ 166,1, 159,9, 151,7, 148,5, 133,0, 132,6, 131,5, 130,5, 129,3, 127,3, 126,0, 125,9, 124,9, 122,4, 61,8, 14,0. LRMS (ESI) m/z 407,0 [M+H]⁺, 428,7 [M+Na]⁺ и 445,3 [M+K]⁺. HRMS (ESI) m/z рассчитано для C₁₉H₁₄F₃N₂O₅ ⁺ [M+H]⁺: 407,0849; найдено: 407,0809.

Пример 7. Этил 5-(3-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (33)

Это соединение получали с 91% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-3-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,07 (с, 1H), 8,55 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,39-8,37 (м, 1H), 8,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,82 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (т, J=8,4 Гц, 1H), 4,54 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,48 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8. Этил 5-(4-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (34)

Это соединение получали с 52% выходом, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-4-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,68 (тд, J=8,8 Гц и J=1,9 Гц, 4H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,1 Гц, 2H), 4,51 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 1,46 (т, J=7,1 Гц, 3H).

Пример 9. Этил 5-(2-ацетамидофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (35)

Это соединение получали с 5% выходом, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-4-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,61 (шир.с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,96(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,48 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,09 (с, 3H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 10. Этил 5-(3-(метилсульфонил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (36)

Это соединение получали с 77% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 3-бромфенилметилсульфона вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,73 (с, 1H), 8,47 (д, J=7,9 Гц, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,07 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,75 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,50 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 3,15 (с, 3H), 1,46 (т, J=7,1 Гц, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₀H₁₆F₃NO₅S [M+H]⁺: 440,0735; найдено: 440,0809.

Пример 11. Этил 5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (37)

Это соединение получали с 82% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 4-бромфенилметилсульфона вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,30 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,09 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=7,9 Гц, 2H), 4,50 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 3,11 (с, 3H), 1,46 (т, J=7,1 Гц, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₀H₁₆F₃NO₅S [M+H]⁺: 440,0735; найдено: 440,0784.

Пример 12. Этил 5-(3-ацетилфенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (38)

Это соединение получали с 73% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 3′-иодацетофенона вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,76 (с, 1H), 8,34-8,31 (м, 3H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,50 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,71 (с, 3H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₁H₁₆F₃NO₄ [M+H]⁺: 404,1065; найдено: 404,1123.

Пример 13. Этил 5-(4-ацетилфенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (39)

Это соединение получали с 68% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 4′-иодацетофенона вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,11 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,50 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,68 (с, 3H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H). HRMS m/z : рассчитано для C₂₁H₁₆F₃NO₄ [M+H]⁺: 404,1065; найдено: 404,1122.

Пример 14. Этил 5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (40)

Это соединение получали с 59% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 3-бромтиоанизола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,07 (с, 1H), 7,87 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,79 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,46 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,0 Гц, 1H), 4,69 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 2,60 (с, 3H), 1,46 (т, J=7,1 Гц, 3H).

Пример 15. Этил 5-(4-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (41)

Это соединение получали с 76% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 4-бромтиоанизола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,07 (дд, J=1,7 Гц и J=6,8 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,35 (д, J=8,6 Гц, 2H), 4,47 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 1,44 (т, J=7,1 Гц, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₀H₁₆F₃NO₃S [M+H]⁺: 408,0837; найдено: 408,0888.

Пример 16. Этил 5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (42)

Это соединение получали с 85% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 3-иодпиридина вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,26 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,73 (дд, J=1,8 Гц и J=4,8 Гц, 1H), 8,53 (тд, J=8,1 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 8,30 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (дд, J=4,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 17. Этил 5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (43)

Это соединение получали с 82% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 4-иодпиридина вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,81-8,80 (м, 2H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,08-8,07 (м, 2H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,52 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,47 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 18. Этил 5-(2-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (44)

Это соединение получали с 84% выходом в виде бледно-желтого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-метоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,76 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,58 (дд, J=1,8 Гц и J=8,2 Гц, 1H), 7,53-7,50 (м, 1H), 7,11 (тд, J=7,5 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,05 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,37 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,30 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 19. Этил 5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (45)

Это соединение получали с 94% выходом в виде бледно-желтого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-3-метоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 3H), 7,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (дд, J=2,4 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,91 (с, 3H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 20. Этил 5-(4-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (46)

Это соединение получали с 84% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-4-метоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,12 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,04 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,48 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 3,91 (с, 3H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 21. Этил 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (47)

Это соединение получали с 80% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 4-бром-1,2-диметоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,90 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,77-7,75 (м, 3H), 7,00 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 4,01 (с, 3H), 3,98 (с, 3H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 22. Этил 5-(3,5-диметоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (48)

Это соединение получали с 76% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-бром-3,5-диметоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 2H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,89 (с, 6H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 23. Этил 2-(4-(трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)оксазол-4-карбоксилат (49)

Это соединение получали с 67% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 5-бром-1,2,3-триметоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (с, 2H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,99 (с, 6H), 3,95 (с, 3H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 24. Этил 5-(2-(трифторметил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (50)

Это соединение получали с 77% выходом в виде розового твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 2-иодбензотрифторида вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (с, 2H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,99 (с, 6H), 3,95 (с, 3H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 25. Этил 5-(3-(трифторметил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (51)

Это соединение получали с 82% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 3-иодбензотрифторида вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (с, 1H), 8,35 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,31 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,50 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 26. Этил 5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (52)

Это соединение получали с 66% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-(трифторметокси)бензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,80-7,78 (м, 3H), 7,63-7,60 (м, 1H), 7,49-7,45 (м, 2H), 4,39 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,32 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 27. Этил 5-(3-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (53)

Это соединение получали с 66% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-3-(трифторметокси)бензола вместо иодбензола.

¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,12 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,08 (с, 1H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,52 (кв., J=7,8 Гц, 2H), 1,47 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 28. Этил 5-(2-цианофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (54)

Это соединение получали с 83% выходом в виде желтого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 2-иодбензонитрила вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,46 (кв., J=4,8 Гц, 2H), 1,40 (т, J=5,4 Гц, 3H).

Пример 29. Этил 5-(3-цианофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (55)

Это соединение получали с 53% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 3-иодбензонитрила вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,50 (с, 1H), 8,45 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,32 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,80 (т, J=7,8 Гц, 3H), 7,68 (т, J=8,4 Гц, 1H), 4,52 (кв., J=4,8 Гц, 2H), 1,40 (т, J=5,4 Гц, 3H).

Пример 30. Этил 5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (56)

Это соединение получали с 88% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,13-8,10 (м, 3H), 8,02 (с, 1H), 7,56-7,51 (м, 4H), 7,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 31. Этил 5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (57)

Это соединение получали с 88% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 8,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,80-7,71 (м, 3H), 7,54 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,40-7,38 (м, 1H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 32. Этил 5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (58)

Это соединение получали с 85% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,11 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 2H), 7,54-7,50 (м, 3H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 33. Этил 5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксилат (59)

Это соединение получали с 78% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80-7,71 (м, 3H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 34. Этил 2-(3-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (60)

Это соединение получали с 79% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, J=6,6 Гц, 2H), 7,76 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7,69 (с, 1H), 7,53-7,50 (м, 3H), 7,44-7,41 (м, 1H), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,91 (с, 3H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 35. Этил 2-(3-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (61)

Это соединение получали с 57% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,79-7,77 (м, 2H), 7,72-7,69 (м, 2H), 7,66 (с, 1H), 7,39 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,07 (ддд, J=0,6 Гц, J=2,4 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 36. Этил 2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (62)

Это соединение получали с 90% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12-8,10 (м, 4H), 7,52-7,47 (м, 3H), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,89 (с, 3H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 37. Этил 2-(4-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (63)

Это соединение получали с 90% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,78-7,74 (м, 2H), 7,69 (с, 1H), 6,99 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,88 (с, 3H), 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 38. Этил 2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (64)

Это соединение получали с 90% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-4-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,35 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,13 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,03 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,50 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,91 (с, 3H), 1,47 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 39. Этил 2-(3-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (65)

Это соединение получали с 89% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12-8,11 (м, 2H), 7,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,87 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,54-7,46 (м, 4H), 7,21 (тд, J=8,4 Гц и J=2,4 Гц, 1H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 40. Этил 2-(3-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (66)

Это соединение получали с 81% выходом в виде желтого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (дд, J=0,6 Гц и J=9,6 Гц, 1H), 7,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (тд, J=9,6 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,80-7,75 (м, 2H), 7,75-7,72 (м, 1H), 7,50-7,47 (м, 1H), 7,25-7,22 (м, 1H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 41. Этил 2-(4-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (67)

Это соединение получали с 59% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (дд, J=5,4 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (д, J=6,6 Гц, 2H), 7,53-7,48 (м, 3H), 7,19 (т, J=8,4 Гц, 2H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 42. Этил 2-(4-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (68)

Это соединение получали с 88% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,13 (дд, J=5,4 Гц и J=9,0 Гц, 2H), 7,78-7,76 (м, 2H), 7,73-7,69 (м, 1H), 7,18 (т, J=9,0 Гц, 2H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 43. Этил 2-(4-фторфенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (69)

Это соединение получали с 20% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-4-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,39-8,35 (м, 4H), 8,20 (дд, J=5,4 Гц и J=9,0 Гц, 2H), 7,22 (т, J=9,0 Гц, 2H), 4,51 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 44. Этил 2-(3,4-дифторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (70)

Это соединение получали с 86% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 2H), 8,01-7,98 (м, 1H), 7,94-7,92 (м, 1H), 7,54-7,50 (м, 3H), 7,32-7,28 (м, 1H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 45. Этил 2-(3,4-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (71)

Это соединение получали с 86% выходом в виде желтого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,98-7,96 (м, 1H), 7,90-7,88 (м, 1H), 7,80-7,71 (м, 3H), 7,31-7,28 (м, 1H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 46. Этил 2-(3,4-дифторфенил)-5-(4-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (72)

Это соединение получали с 86% выходом в виде желтого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 4-бромтиоанизола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,04 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,97 (т, J=8,3 Гц, 1H), 7,96-7,85 (м, 1H), 7,34 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,29 (кв., J=8,5 Гц, 1H), 4,49 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 2,54 (с, 3H), 1,43 (т, J=7,1 Гц, 3H).

Пример 47. Этил 2-(3,5-дифторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (73)

Это соединение получали с 76% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 2H), 7,71-7,68 (м, 2H), 7,53-7,50 (м, 3H), 6,98-6,94 (м, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 48. Этил 2-(3,5-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (74)

Это соединение получали с 76% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,22-8,20 (м, 1H), 7,81-7,78 (м, 1H), 7,74-7,71 (м, 2H), 7,64-7,62 (м, 2H), 6,98-6,95 (м, 1H), 4,30 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,25 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 49. Этил 2-(3-хлорфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (75)

Это соединение получали с 94% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, J=1,8 Гц, 1H), 8,12 (дд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,54-7,47 (м, 4H), 7,44 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 50. Этил 2-(3-хлорфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (76)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (дд, J=2,4 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,12 (т, J=1,8 Гц, 1H), 8,00 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,78-7,74 (м, 2H), 7,73-7,70 (м, 1H), 7,48-7,46 (м, 1H), 7,42 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,31 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 51. Этил 2-(4-хлорфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (77)

Это соединение получали с 98% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12-8,10 (м, 4H), 7,53-7,47 (м, 5H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 52. Этил 2-(4-хлорфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (78)

Это соединение получали с 75% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,07 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79-7,76 (м, 2H), 7,73-7,71 (м, 1H), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 53. Этил 2-(4-цианофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (79)

Это соединение получали с 77% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,12-8,10 (м, 2H), 7,81 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54-7,52 (м, 3H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 54. Этил 2-(4-цианофенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (80)

Это соединение получали с 72% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,24-8,21 (м, 3H), 7,81-7,73 (м, 5H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 55. Этил 2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (81)

Это соединение получали с 70% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,67 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54-7,48 (м, 5H), 7,42-7,40 (м, 1H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 56. Этил 2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (82)

Это соединение получали с 88% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (д, J=8,4 Гц, 3H), 7,80-7,77 (м, 2H), 7,73-7,71 (м, 3H), 7,66 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,49 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,35 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,29 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 57. Этил 2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (83)

Это соединение получали с 86% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,69 (с, 1H), 8,25 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,20-8,18 (м, 2H), 7,99-7,96 (м, 2H), 7,92-7,90 (м, 1H), 7,59-7,50 (м, 5H), 4,50 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 58. Этил 2-(нафтален-2-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (84)

Это соединение получали с 64% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,85 (с, 1H), 8,21 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,96 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83-7,76 (м, 2H), 7,74-7,71(м, 1H), 7,60-7,55 (м, 2H), 4,36 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,30 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 59. Этил 2-(4-(диметиламино)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (85)

Это соединение получали с 76% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,03 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,49 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,46-7,44 (м, 1H), 6,75 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,06 (с, 6H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 60. Этил 2-(4-(диметиламино)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (86)

Это соединение получали с 33% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,97 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,74 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,66 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 6,73 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,33 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,06 (с, 6H), 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 61. Этил 2-(4-(трет-бутил)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (87)

Это соединение получали с 64% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,10 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,52-7,48 (м, 5H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,37 (с, 9H).

Пример 62. Этил 2-(4-(трет-бутил)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (88)

Это соединение получали с 31% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,07 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,78-7,77 (м, 2H), 7,73-7,68 (м, 1H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,34 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,38 (с, 9H), 1,29 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 63. Этил 2-(4-(трет-бутил)фенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (89)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-4-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38-8,37 (м, 2H), 8,34-8,33 (м, 2H), 8,10 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,54 (д, J=7,0 Гц, 2H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,38 (с, 9H).

Пример 64. Этил 2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (90)

Это соединение получали с 70% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51-7,47 (м, 3H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,53 (с, 3H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 65. Этил 2-(4-(метилтио)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (91)

Это соединение получали с 65% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77-7,76 (м, 2H), 7,71-7,68 (м, 1H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,32 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,54 (с, 3H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 66. Этил 5-(3-метоксифенил)-2-(4-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (92)

Это соединение получали с 54% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-3-метоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,77 (с, 1H), 7,72-7,70 (м, 1H), 7,43 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,05-7,04 (м, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,92 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 67. Этил 5-(4-метоксифенил)-2-(4-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (93)

Это соединение получали с 54% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-4-метоксибензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,07 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,34 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,04 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,91 (с, 3H), 2,56 (с, 3H), 1,46 (т, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 68. Этил 2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (94)

Это соединение получали с 57% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,41 (д, J=9,0 Гц, 1H), 8,37 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,13-8,11 (м, 2H), 7,55-7,53 (м, 3H), 4,41 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,38 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 69. Этил 5-(2-нитрофенил)-2-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксилат (95)

Это соединение получали с 70% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 1-иод-2-нитробензола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,43 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,27 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,92-7,89 (м, 2H), 7,89-7,86 (м, 1H), 4,24 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,18 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 70. Этил 2-(4-((трет-бутоксикарбонил)амино)фенил)-5-(3-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (96)

Это соединение получали с 57% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27, с использованием 3-бромтиоанизола вместо иодбензола. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,09 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,06-8,05 (м, 1H), 7,87 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,51 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,42 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,54 (с, 9H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 71. Этил 2-(4-циклопропилфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (97)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,14-8,12 (м, 2H), 8,05 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52-7,48 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,98-1,95 (м, 1H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,08-1,05 (м, 2H), 0,81-0,78 (м, 2H).

Пример 72. Этил 2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксилат (98)

Это соединение получали с 11% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 27. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,49 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,12-8,11 (м, 2H), 7,67 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,56-7,53 (м, 3H), 4,49 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,45 (т, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 73. Этил 5-(2-аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (99)

К раствору соединения 32 (100 мг, 0,25 ммоль) в MeOH (7,0 мл) добавляли 10% Pd/C (52,3 мг, 0,49 ммоль). Реакционную смесь продували H₂ (наполненный водородом баллон) и перемешивали в течение 18 ч. После добавления дополнительного количества MeOH (10 мл) реакционную смесь быстро нагревали с использованием теплового пистолета и фильтровали через слой целита. Летучие вещества удаляли выпариванием и получали соединение 99 в виде серого порошка (91,6 мг, 99%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,26 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52-7,31 (м, 4H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,89 (шир.с, 2H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 74. Этил 5-(3-аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (100)

К раствору соединения 33 (200 мг, 0,49 ммоль) в MeOH (14 мл) добавляли 10% Pd/C (105 мг, 0,098 ммоль). Реакционную смесь продували H₂ (наполненный водородом баллон) и перемешивали в течение 12 ч. После добавления дополнительного количества MeOH (10 мл) реакционную смесь быстро нагревали с использованием теплового пистолета и фильтровали через слой целита. Летучие вещества удаляли выпариванием и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:Et₂OAc=4:1 до 2:1, об/об) с получением соединения 100 в виде серого порошка (125 мг, 67%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,50-7,48 (м, 2H), 7,30 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,83-6,82 (м, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,89 (шир.с, 2H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 75. Этил 5-(4-аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (101)

К раствору соединения 34 (200 мг, 0,49 ммоль) в MeOH (14 мл) добавляли 10% Pd/C (105 мг, 0,098 ммоль). Реакционную смесь продували H₂ (наполненный водородом баллон) и перемешивали в течение 12 ч. После добавления дополнительного количества MeOH (10 мл) реакционную смесь быстро нагревали с использованием теплового пистолета и фильтровали через слой целита. Летучие вещества удаляли выпариванием и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:Et₂OAc=4:1 до 2:1, об/об) с получением чистого соединения 101 в виде серого порошка (132 мг, 52%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (д, J=7,9 Гц, 2H), 8,01 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,77 (д, J=8,3 Гц, 2H), 4,46 (кв., J=7,0 Гц, 2H), 4,10-3,94 (м, 2H), 1,44 (т, J=7,0 Гц, 3H).

Пример 76. Этил 5-(4-аминофенил)-2-(4-(трет-бутил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (102)

К раствору соединения 89 (270 мг, 0,68 ммоль) в MeOH (20 мл) добавляли 10% Pd/C (146 мг, 0,069 ммоль). Реакционную смесь продували H₂ (наполненный водородом баллон) и перемешивали в течение 12 ч. После добавления дополнительного количества MeOH (10 мл) реакционную смесь быстро нагревали с использованием теплового пистолета и фильтровали через слой целита. Летучие вещества удаляли выпариванием и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:простой эфир=3:1 до 1:1, об/об) с получением чистого соединения 102 в виде серого порошка (149 мг, 60%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,00 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,49 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,77 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,46 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 4,00 (шир.с, 2H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,36 (с, 9H).

Пример 77. Этил 5-(3-(метилсульфинил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (103)

К перемешиваемому раствору m-CPBA (51 мг, 0,29 ммоль, 1,0 экв.) в безводном CH₂Cl₂ (2,0 мл) добавляли по каплям раствор 36 (120 мг, ,29 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (8,0 мл) при 0°C. Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч в атмосфере аргона. Реакцию гасили водой и экстрагировали при помощи CH₂Cl₂ (× 3). Объединенный органический слой сушили над MgSO₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:EtOAc=2:1 до 1:3, об/об) с получением соединения 103 (93 мг, 76%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,47 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,1 Гц, 3H), 7,80 (д, J=8,3 Гц, 3H), 7,72 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,51 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 2,85 (с, 3H), 1,48 (т, J=7,1 Гц, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₀H₁₆F₃NO₄S [M+H]⁺: 424,0786; найдено: 424,0830.

Пример 78. Этил 5-(4-(метилсульфинил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (104)

К перемешиваемому раствору m-CPBA (65 мг, 0,38 ммоль, 1,0 экв.) в безводном CH₂Cl₂ (2,0 мл) добавляли по каплям раствор 37 (154 мг, 0,38 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (8,0 мл) при 0°C. Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 4 ч в атмосфере аргона. Реакцию гасили водой и экстрагировали при помощи CH₂Cl₂ (× 3). Объединенный органический слой сушили над MgSO₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:EtOAc=2:1 до 1:3, об/об) с получением соединения 104 (116 мг, 72%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,30-8,37 (м, 4H), 7,79-7,85 (м, 4H), 4,52 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 2,82 (с, 3H), 1,48 (т, J=7,08 Гц, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₀H₁₆F₃NO₄S [M+H]⁺: 424,0786; найдено: 424,0835.

Пример 79. Этил 2-(4-аминофенил)-5-(3-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (105)

Соединение 96 (240 мг, 0,53 ммоль) растворяли в безводном CH₂Cl₂ (10 мл). Добавляли трифторуксусную кислоту (16 экв.; на функциональную аминогруппу) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Летучие компоненты выпаривали и заменяли безводным толуолом, который затем выпаривали для удаления азеотропной перегонкой избытка трифторуксусной кислоты. Эту процедуру повторяли три раза с получением масла, которое сушили в вакууме с получением неочищенного продукта для следующей стадии без дополнительной очистки. ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 7,98 (м, 1H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,41-7,37 (м, 1H), 6,67 (д, J=8,4 Гц, 2H), 5,88 (с, 2H), 4,31 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,54 (с, 3H), 1,30 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 80. Этил 5-(3-ацетамидофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (106)

К раствору соединения 100 (70 мг, 0,19 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (4,0 мл) добавляли DIPEA (97 μL, 0,59 ммоль) в атмосфере аргона. После охлаждения смеси до 0°C к смеси медленно по каплям добавляли ацетилхлорид (27 мкл, 0,37 ммоль). Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 6 ч. Летучие компоненты выпаривали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:EtOAc=4:1 об/об) с получением соединения 106 (55 мг, 70%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (с, 1H), 8,25 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 3H), 7,45 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,23 (с, 3H), 1,44 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Соединения 107-112 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 106.

Пример 81. Этил 5-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (107)

Это соединение получали с 73% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 106. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,14 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,71 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,62 (шир.с, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,25 (с, 3H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 82. Этил 5-(3-(N-ацетилацетамидо)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (108)

Это соединение получали с 26% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 106. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,22 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,03 (с, 1H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,65 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,31 (д, J=0,6 Гц, 1H), 4,50 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,39 (с, 6H), 1,47 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 83. Этил 5-(4-(N-ацетилацетамидо)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (109)

Это соединение получали с 15% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 106. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,51 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,37 (с, 6H), 1,47 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 84. Этил 5-(4-(N-ацетилацетамидо)фенил)-2-(4-(трет-бутил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (110)

Это соединение получали с количественным выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 106. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,50 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,37 (с, 6H), 1,47 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,39 (с, 9H).

Пример 85. Этил 5-(4-ацетамидофенил)-2-(4-(трет-бутил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (111)

Это соединение получали с 54% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 106. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,69 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (с, 1H), 4,48 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,45 (с, 3H), 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,38 (с, 9H).

Пример 86. Этил 2-(4-ацетамидофенил)-5-(3-(метилтио)фенил)оксазол-4-карбоксилат (112)

Это соединение получали с 74% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 106. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,04 (с, 1H), 7,86 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (с, 1H), 7,42 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,37-7,35 (м, 1H), 4,45 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 87. Этил 5-(4-(метилсульфонамидо)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (113)

К раствору соединения 101 (87 мг, 0,23 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (5,0 мл) добавляли пиридин (90 мкл, 0,46 ммоль) в атмосфере аргона. После охлаждения смеси до 0°C к смеси медленно по каплям добавляли метансульфонилхлорид (20 мкл, 0,28 ммоль). Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 16 ч. Летучие компоненты выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:EtOAc=5:1 до 1:1, об/об) с получением соединения 113 (72 мг, 69%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,18 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,76 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,58 (с, 1H), 4,48 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 3,11 (с, 3H), 1,45 (т, J=7,14 Гц, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₀H₁₇F₃N₂O₅S [M+H]⁺: 455,0844; найдено: 455,0908.

<Схема 3-1>

<Схема 3-2>

<Схема 3-3>

<Схема 3-4>

<Схема 3-5>

<Схема 3-6>

<Схема 3-7>

<Схема 3-8>

<Схема 3-9>

<Схема 3-10>

<Схема 3-11>

<Схема 3-12>

<Схема 3-13>

<Схема 3-14>

Пример 88. Типичная процедура гидролиза и реакции амидного связывания для синтеза: N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (114)

Этил 5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилат (150 мг, 0,53 ммоль) растворяли в EtOH (10 мл). Добавляли 3 N NaOH (1,5 мл) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После завершения реакции реакционную смесь упаривали при пониженном давлении и подкисляли 3 N раствором HCl, экстрагировали при помощи EtOAc. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄ и концентрировали в вакууме с получением карбоновокислотного соединения в виде белого твердого вещества для следующей стадии без дополнительной очистки. К раствору карбоновокислотного соединения (132 мг, 0,51 ммоль) в DMF (5 мл) добавляли N, N-диметилэтилендиамин (67 мкл, 0,61 ммоль), 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)карбодиимид гидрохлорид (117 мг, 0,61 ммоль), 1-гидроксибензотриазол (82 мг, 0,61 ммоль) и DIPEA (178 мкл, 1,0 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 15 ч реакция была завершена, как показал анализ ТСХ. Реакционную смесь упаривали, затем подвергали совместному упариванию с толуолом три раза для полного удаления DMF. Смесь разбавляли водой и экстрагировали при помощи EtOAc три раза. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Неочищенные продукты очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью CH₂Cl₂:MeOH=20:1 до 10:1, об/об) с получением соединения 114 в виде бледно-желтого твердого вещества (66 мг, 40%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (с, 1H), 8,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (шир.с, 1H), 3,57 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,57 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,34 (с, 6H).

Соединение 115-280 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 114.

Пример 89. N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (115)

Это соединение получали с 91% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,48 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,63 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,53 (шир.с, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 90. (4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (116)]

Это соединение получали с 59% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,47 (с, 1H), 8,25 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,85 (д, J=7,8 Гц, 2H), 4,14 (шир.с, 2H), 3,79 (шир.с, 2H), 2,61 (шир.с, 8H), 2,36 (с, 6H).

Пример 91. Типичная процедура гидролиза и реакции амидного связывания для синтеза: N-(2-(Диметиламино)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (117)

Это соединение получали с 59% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114 (75 мг, 25%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,42 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,73-7,70 (м, 2H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,49 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,45-7,42 (м, 1H), 3,58 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,57 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H).

Пример 92. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (118)

Это соединение получали с 41% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,42 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,17 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (т, J=4,8 Гц, 1H), 7,72 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,47-7,44 (м, 1H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,65 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,64-2,45 (шир.с, 8H), 2,33 (с, 3H).

Пример 93. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (119)

Это соединение получали с 51% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,86 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,75-7,70 (м, 2H), 7,65 (кв., J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (шир.с, 1H), 3,49 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,51 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H).

Пример 94. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (120)

Это соединение получали с 49% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,75-7,63 (м, 5H), 3,50 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,52 (шир.с, 8H), 2,32 (с, 3H).

Пример 95. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (121)

Это соединение получали с 42% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,39-8,37 (м, 3H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,69 (шир.с, 1H), 7,66 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,53-7,45 (м, 3H), 3,60 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 96. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (122)

Это соединение получали с 74% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,42-8,40 (м, 3H), 8,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,88 (т, J=4,8 Гц, 1H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,48-7,46 (м, 1H), 3,60 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,67 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,65-2,45 (шир.с, 8H), 2,33 (с, 3H).

Пример 97. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (123)

Это соединение получали с 56% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 8,24 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,15 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,77-7,74 (м, 2H), 7,68-7,63 (м, 2H), 7,52 (т, J=4,8 Гц, 1H), 3,51 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,54 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H).

Пример 98. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (124)

Это соединение получали с 28% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 8,21 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,14 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,2 и J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,70-7,64 (м, 3H), 3,51 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,63 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,60 (шир.с, 8H), 2,34 (с, 3H).

Пример 99. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (125)

Это соединение получали с 56% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (с, 1H), 8,23 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,87 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,77-7,73 (м, 2H), 7,67-7,62 (м, 2H), 3,87 (шир.с, 2H), 3,73 (шир.с, 2H), 2,58-2,51 (м, 8H), 2,37 (с, 6H).

Пример 100. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (126)

Это соединение получали с 50% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,23 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,76-7,73 (м, 3H), 7,51 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,49-7,46 (м, 1H), 3,61 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,62 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,36 (с, 6H).

Пример 101. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (127)

Это соединение получали с 81% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,28-8,24 (м, 4H), 7,82 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,49-7,43 (м, 3H), 3,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,63 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,57 (шир.с, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 102. N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (128)

Это соединение получали с 60% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,75-7,63 (м, 5H), 3,50 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,52 (шир.с, 8H), 2,32 (с, 3H).

Пример 103. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (129)

Это соединение получали с 34% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,86 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,76 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,48 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,43-7,41 (м, 1H), 3,89 (шир.с, 2H), 3,57 (шир.с, 2H), 2,61 (шир.с, 2H), 2,52-2,51 (м, 2H), 2,47-2,46 (м, 2H), 2,43 (шир.с, 2H), 2,28 (с, 6H).

Пример 104. N-(4-Гидроксифенетил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (130)

Это соединение получали с 34% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,52 (т, J=7,2 Гц, 3H), 7,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,84 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,71 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 105. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (131)

Это соединение получали с 92% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,85 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,75-7,69 (м, 3H), 7,66 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,59 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,61 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,53 (с, 6H).

Пример 106. (5-(2-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперазин-1-ил)метанон (132)

Это соединение получали с 100% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,19 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,4 Гц, 3H), 7,91-7,88 (м, 1H), 7,80 (т, J=8,4 Гц, 1H), 4,30 (с, 2H), 3,92 (с, 2H), 3,34 (с, 4H).

Пример 107. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (133)

Это соединение получали с 91% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,15 (д, J=6 Гц, 1H), 7,91-7,81 (м, 4H), 7,80-7,72 (м, 1H), 3,88 (шир.с, 2H), 3,71 (шир.с, 2H), 2,61-2,45 (м, 8H), 2,29 (с, 6H).

Пример 108. (4-(2-Метоксифенил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (134)

Это соединение получали с 27% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,91 (д, J =7,8 Гц, 1H), 7,79-7,71 (м, 3H), 7,64 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,05 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,97-6,89 (м, 2H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,03 (с, 2H), 3,92 (с, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,11 (с, 2H), 3,07 (с, 2H).

Пример 109. Этил 4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат (135)

Это соединение получали с 91% выходом в виде желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,76-7,74 (м, 3H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,17 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,90 (шир.с, 2H), 3,70 (шир.с, 2H), 3,56 (шир.с, 4H), 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 110. 4-Нитрофенил4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат (136)

Это соединение получали с 73% выходом в виде желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,13 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,90 (шир.с, 1H), 7,80-7,77 (м, 3H), 7,70-7,68 (м, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,09 (шир.с, 2H), 3,82 (шир.с, 4H), 3,72 (шир.с, 2H).

Пример 111. 2-(Диметиламино)этил 4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат (137)

Это соединение получали с 34% выходом в виде желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,77-7,74 (м, 3H), 7,66 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,91 (шир.с, 2H), 3,70 (шир.с, 2H), 3,57 (шир.с, 4H), 2,61 (шир.с, 2H), 2,31 (с, 6H).

Пример 112. (5-(2-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пирролидин-1-ил)метанон (138)

Это соединение получали с 96% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,10 (дд, J=0,6 Гц и J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,74-7,71 (м, 3H), 7,63 (т, J=8,4 Гц, 1H), 3,95 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,60 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,00-1,96 (м, 2H), 1,93-1,88 (м, 2H).

Пример 113. 5-(2-Нитрофенил)-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (139)

Это соединение получали с 90% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,12 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,8 Гц и J=7,5 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,66 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,60 (шир.с, 1H), 3,56 (дд, J=6,0 Гц и J=12,0 Гц, 2H), 2,75 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,63 (шир.с, 4H), 1,84 (шир.с, 6H).

Пример 114. 5-(2-Нитрофенил)-N-(3-(пирролидин-1-ил)пропил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (140)

Это соединение получали с 90% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (шир.с, 1H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,14 (дд, J=0,6 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,96 (дд, J=1,2 Гц и J=7,5 Гц, 1H), 7,78-7,74 (м, 3H), 7,68 (т, J=8,7 Гц, 1H), 3,55 (кв., J=9,0 Гц, 2H), 2,72-2,68 (м, 6H), 1,91-1,87 (м, 6H).

Пример 115. 5-(2-Нитрофенил)-N-(пиридин-4-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (141)

Это соединение получали с 90% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,58 (дд, J=1,2 Гц и J=4,8 Гц, 2H), 8,16-8,14 (м, 3H), 7,94 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 2H), 7,78-7,75 (м, 3H), 7,71-7,67 (м, 2H), 7,29 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,63 (д, J=6,0 Гц, 2H).

Пример 116. 5-(2-Нитрофенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (142)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,64 (д, J=1,2 Гц, 1H), 8,57 (дд, J=1,2 Гц и J=4,8 Гц, 1H), 8,16 (т, J=6,9 Гц, 3H), 7,96 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,79-7,68 (м, 5H), 7,61 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,31-7,28 (м, 1H), 4,65 (д, J=6,0 Гц, 2H).

Пример 117. 5-(2-Нитрофенил)-N-(пиридин-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (143)

Это соединение получали с 47% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,58 (с, 1H), 8,37 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,2 Гц, 1H), 8,22 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,19 (дд, J=1,2 Гц и J=8,2 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,3 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,81-7,78 (м, 3H), 7,73-7,69 (м, 2H), 7,09 (ддд, J=1,0 Гц, J=4,9 Гц и J=7,3 Гц, 1H).

Пример 118. (5-(2-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (144)

Это соединение получали с 93% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,07 (дд, J=0,9 Гц и J=8,2 Гц, 1H), 7,91 (дд, J=1,2 Гц и J=7,6 Гц, 1H), 7,75-7,22 (м, 3H), 7,63 (т, J=6,0 Гц, 1H), 3,69-3,65 (м, 4H), 1,67-1,60 (м, 4H), 1,55 (шир.с, 2H).

Пример 119. (5-(2-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-фенилпиперидин-1-ил)метанон (145)

Это соединение получали с 85% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,09 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,78-7,75 (м, 3H), 7,68-7,65 (м, 1H), 7,32 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,24-7,21 (м, 3H), 4,80 (д, J=12,6 Гц, 1H), 4,57 (д, J=13,2 Гц, 1H), 3,23 (т, J=12,6 Гц, 1H), 2,86-2,77 (м, 2H), 1,96 (д, J=12,6 Гц, 1H), 1,88 (д, J=12,6 Гц, 1H), 1,80-1,73 (м, 2H).

Пример 120. (4-Циклопропилпиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (146)

Это соединение получали с 98% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,74 (т, J=8,4 Гц, 3H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,79 (с, 2H), 3,69 (с, 2H), 2,66 (с, 2H), 2,60 (с, 2H), 1,65-1,60 (м, 1H), 1,31-1,22 (м, 2H), 1,30-1,23 (м, 1H), 0,91-0,41 (м, 4H).

Пример 121. N-(4-Ацетилфенил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (147)

Это соединение получали с 78% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,12 (с, 1H), 8,23-8,29 (м, 3H), 7,98-7,94 (м, 3H), 7,82-7,79 (м, 5H), 7,73 (т, J=12,0 Гц, 1H), 2,59 (с, 3H).

Пример 122. 5-(2-Нитрофенил)-N-(4-(трифторметил)бензил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (148)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, J=7,8 Гц, 3H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78-7,74 (м, 3H), 7,68 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,8 Гц, 3H), 7,48 (д, J=7,8 Гц, 2H), 4,67(д, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 123. N-(4-Фторфенетил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (149)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (т, J=8,4 Гц, 3H), 7,92 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,76-7,73 (м, 3H), 7,66 (тд, J=8,1 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,28-7,26 (м, 1H), 7,21-7,18 (м, 2H), 7,00 (т, J=8,7 Гц, 2H), 3,63 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 124. (4-(3-(Диметиламино)пропил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (150)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,87-7,84 (м, 3H), 7,70-7,74 (м, 1H), 7,68 (дд, J=7,8 Гц и J=19,8 Гц, 1H), 7,29-7,24 (м, 1H), 3,86 (шир.с, 2H), 3,69 (шир.с, 2H), 3,19 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (с, 6H), 2,52-2,48 (м, 6H), 1,93-1,88 (м, 2H).

Пример 125. (5-(2-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(пиперидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)метанон (151)

Это соединение получали с 92% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,08 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,87 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,75-7,73 (м, 3H), 7,65 (т, J=8,4 Гц, 1H), 3,85 (шир.с, 2H), 3,73 (шир.с, 2H), 2,49-2,60 (м, 12H), 1,62 (т, J=6,0 Гц, 4H), 1,45 (шир.с, 2H).

Пример 126. (4-(2-Морфолиноэтил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (152)

Это соединение получали с 31% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,09 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,76-7,73 (м, 3H), 7,67-7,64 (м, 1H), 3,86 (шир.с, 2H), 3,73-3,70 (м, 6H), 2,55-2,49 (м, 12H).

Пример 127. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (153)

Это соединение получали с 90% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,12 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,77-7,73 (м, 3H), 7,66 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,62 (т, J=5,0 Гц, 1H), 3,51 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,63-2,46 (м, 10H), 2,35 (с, 3H).

Пример 128. (4-(2-(Диэтиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (154)

Это соединение получали с 82% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,74 (т, J=7,8 Гц, 3H), 7,65 (т, J=8,4 Гц, 1H), 3,92 (шир.с, 2H), 3,75 (шир.с, 2H), 3,05 (шир.с, 4H), 2,97 (шир.с, 2H), 2,82 (шир.с, 2H), 2,57 (д, J=4,2 Гц, 4H), 1,32 (т, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 129. (4-Метилпиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (155)

Это соединение получали с 42% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 8,16 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=1,1 Гц и J=7,7 Гц, 1H), 7,75-7,73 (м, 3H), 7,65 (т, J=8,4 Гц, 1H), 3,87 (шир.с, 2H), 3,74 (шир.с, 2H), 2,46 (шир.с, 2H), 2,41 (шир.с, 2H), 2,31 (с, 3H).

Пример 130. Морфолино(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (156)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,10 (дд, J=0,6 Гц и J=8,1 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,79-7,72 (м, 3H), 7,66 (т, J=9,0 Гц, 1H), 3,93 (с, 2H), 3,83-3,62 (м, 6H).

Пример 131. N-(3-Морфолинопропил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (157)

Это соединение получали с 27% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8,4, 2H), 7,74 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,87 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,52 (дд, J=6,0 Гц и J=12,0 Гц, 2H), 2,54 (т, J=6,6 Гц, 6H), 1,91-1,76 (м, 2H).

Пример 132. N-(3-(1H-Имидазол-1-ил)пропил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (158)

Это соединение получали с 46% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17-8,14 (м, 3H), 7,91 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,78-7,75 (м, 3H), 7,70-7,66 (м, 2H), 7,29 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,07 (с, 1H), 6,99 (с, 1H), 4,06 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,47-3,43 (м, 2H), 2,14-2,10 (м, 2H).

Пример 133. 5-(2-Нитрофенил)-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (159)

Это соединение получали с 96% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,13 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,77-7,73 (м, 3H), 7,67-7,65 (м, 1H), 7,51 (т, J=6,0 Гц, 1H), 4,10-4,06 (м, 1H), 3,96-3,93 (м, 1H), 3,84-3,80 (м, 1H), 3,73-3,69 (м, 1H), 3,37-3,33 (м, 1H), 2,05-1,99 (м, 1H), 1,98-1,90 (м, 2H), 1,64-1,60 (м, 1H).

Пример 134. N-(2-Метоксиэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (160)

Это соединение получали с 53% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (дд, J=1,2 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,74-7,71 (м, 3H), 7,65-7,62 (м, 1H), 7,50 (т, J=5,4 Гц, 1H), 3,59 (кв., J=4,8 Гц, 2H), 3,54 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,40 (с, 3H).

Пример 135. (4-Гидроксипиперидин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (161)

Это соединение получали с 95% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,08 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,76-7,73 (м, 3H), 7,66-7,63 (м, 1H), 4,13 (шир.с, 2H), 3,99-3,98 (м, 1H), 3,52 (т, J=9,0 Гц, 1H), 3,37 (т, J=9,6 Гц, 1H), 1,94 (шир.с, 2H), 1,61-1,59 (м, 2H).

Пример 136. (5-(2-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(пиперидин-1-ил)фенил)метанон (162)

Это соединение получали с 32% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,85 (с, 1H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,15 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=1,2 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,79-7,75 (м, 3H), 7,70-7,67 (м, 1H), 7,55 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,92 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,14 (т, J=6,0 Гц, 4H), 1,74-1,70 (м, 4H), 1,60-1,56 (м, 2H).

Пример 137. Этил 4-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат (163)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,10 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,75 (т, J=8,4 Гц, 3H), 7,66 (т, J=8,4 Гц, 1H), 4,17 (дд, J=7,2 Гц и J=13,8 Гц, 2H), 3,90 (с, 2H), 3,70 (с, 2H), 3,56 (с, 4H), 1,27 (дд, J=6,6 Гц и J=14,1 Гц, 3H).

Пример 138. N-Бензил-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (164)

Это соединение получали с 99% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 3H), 7,97 (дд, J=1,2 Гц и J=7,5 Гц, 1H), 7,76-7,72 (м, 3H), 7,67 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,49 (т, J=5,4 Гц, 5H), 7,36 (д, J=7,2 Гц, 4H), 7,31-7,28 (м, 1H), 4,61 (д, J=6,0 Гц, 2H).

Пример 139. N-(4-(Бензилокси)фенил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (165)

Это соединение получали с 82% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,89 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,98 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,80-7,75 (м, 3H), 7,70-7,67 (м, 1H), 7,59 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,40 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,35-7,33 (м, 1H), 6,98 (д, J=9,0 Гц, 2H), 5,07 (с, 2H).

Пример 140. N-(4-Метоксибензил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (166)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16-8,13 (м, 3H), 7,98 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,78-7,74 (м, 3H), 7,70-7,67 (м, 1H), 7,42 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,31 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,55 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H).

Пример 141. (4-(2-(Диизопропиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (167)

Это соединение получали с 43% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,87 (дд, J=1,2 Гц и J =7,8 Гц, 1H), 7,74 (т, J=7,8 Гц, 3H), 7,65 (т, J=8,4 Гц, 1H), 3,68 (шир.с, 2H), 3,73 (шир.с, 2H), 3,56 (шир.с, 3H), 2,53 (шир.с, 2H), 1,17 (шир.с, 12H).

Пример 142. (4-Изопропилпиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (168)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,84 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,74 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,64 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,17 (с, 2H), 3,91 (с, 2H), 3,21-3,11 (м, 1H), 2,92 (с, 4H), 1,19 (с, 3H), 1,18 (с, 3H).

Пример 143. (4-(2-Гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (169)

Это соединение получали с 64% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, J=8,1 Гц, 2H), 8,09 (дд, J=0,8 Гц и J=8,2 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=1,3 Гц и J=7,7 Гц, 1H), 7,76-7,74 (м, 3H), 7,65 (т, J=8,4 Гц, 1H), 3,9 (шир.с, 2H), 3,75 (шир.с, 2H), 3,65 (т, J=6,0 Гц, 2H), 1,19-1,18 (м, 6H).

Пример 144. (5-(2-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)метанон (170)

Это соединение получали с 90% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,06 (дд, J=1,1 Гц и J=8,1 Гц, 1H), 7,76-7,73 (м, 2H), 7,67-7,64 (м, 2H), 7,31 (т, J=8,4 Гц, 1H), 3,82 (шир.с, 2H), 3,66 (шир.с, 2H), 3,37 (шир.с, 4H), 3,20 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,83 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,51 (т, J=4,4 Гц, 4H), 2,09 (шир.с, 4H).

Пример 145. N-(3-(4-Метилпиперазин-1-ил)пропил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (171)

Это соединение получали с 51% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,32 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,22-8,20 (м, 1H), 7,92-7,86(м, 4H), 7,81-7,78 (м, 1H), 7,74-7,69 (м, 1H), 7,33-7,29 (м, 1H), 3,44 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,04 (с, 4H), 2,83 (с, 2H), 2,78 (с, 1H), 2,67-2,65 (м, 6H), 1,87-1,83 (м, 4H).

Пример 146. трет-Бутил-4-(2-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамидо)этил)пиперазин-1-карбоксилат (172)

Это соединение получали с 87% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,14 (дд, J=1,2 Гц и J=8,2 Гц, 1H), 7,95 (дд, J=1,3 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,79 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,76-7,74 (м, 1H), 7,69-7,66 (м, 1H), 7,61 (т, J=5,3 Гц, 1H), 3,55-3,50 (м, 7H), 2,64 (т, J=6,2 Гц, 2H), 2,64 (т, J=6,2 Гц, 2H), 1,49 (с, 9H).

Пример 147. 5-(2-Нитрофенил)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (173)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,93-7,92 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,74 (д, J=7,3 Гц, 2H), 7,66-7,64 (м, 1H), 7,58 (д, J=7,9 Гц, 3H), 3,90 (кв., J=5,9 Гц, 2H), 3,25 (т, J=5,6 Гц, 3H), 2,17 (с, 6H), 1,88 (с, 3H).

Пример 148. трет-Бутил (2-(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамидо)этил)карбамат (174)

Это соединение получали с 93% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, J=2,4 Гц, 2H), 8,15 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,95 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,78-7,77 (м, 3H), 7,70-7,67 (м, 1H), 7,62 (шир.с, 1H), 3,55 (кв., J=5,4 Гц, 2H), 3,41 (д, J=5,4 Гц, 2H), 1,48 (с, 9H).

Пример 149. N-(4-Ацетамидофенил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (175)

Это соединение получали с количественным выходом в виде рыхлого белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,19 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,81-7,79 (м, 3H), 7,72 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,67-7,65 (м, 2H), 7,53-7,51 (м, 2H), 2,19 (с, 3H).

Пример 150. N-(4-Гидроксифенетил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (176)

Это соединение получали с количественным выходом в виде рыхлого белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (дд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 3H), 7,91 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,75-7,72 (м, 3H), 7,66-7,63(м, 1H), 7,38 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,04 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,43 (шир.с, 1H), 3,62 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 151. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(3-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (177)

Это соединение получали с 65% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,24 (с, 1H), 8,92 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,28 (т, J=9,0 Гц, 3H), 7,80 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,78 (с, 1H), 7,69 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,60 (дд, J=5,4 Гц и J=11,7 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 152. (5-(3-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперазин-1-ил)метанон (178)

Это соединение получали с 97% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,92 (с, 1H), 8,49-8,31 (м, 4H), 7,90 (д, J =8,4 Гц, 2H), 7,80 (т, J=8,4 Гц, 1H), 4,09 (с, 4H), 3,41 (с, 2H), 3,37 (с, 2H).

Пример 153. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(3-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (179)

Это соединение получали с 36% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,76 (с, 1H), 8,38 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,35 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,31 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,91 (т, J=9,6 Гц, 2H), 3,70 (т, J=9,6 Гц, 2H), 2,69 (т, J=10,2 Гц, 2H), 2,58-2,51 (м, 6H), 2,30 (с, 6H).

Пример 154. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(4-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (180)

Это соединение получали с 52% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,59 (дд, J=6,0 Гц и J=12,0 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,34 (с, 6H).

Пример 155. (5-(4-Нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(пиперазин-1-ил)метанон (181)

Это соединение получали с 99% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,40 (д, J=6,6 Гц, 2H), 8,39 (д, J=5,4 Гц, 2H), 8,26 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 4,11 (с, 2H), 4,04 (с, 2H), 3,44 (с, 2H), 3,38 (с, 2H), 3,37 (с, 6H).

Пример 156. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(4-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанон (182)

Это соединение получали с 30% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,39 (т, J=4,8 Гц, 4H), 8,15 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,90 (т, J=4,2 Гц, 2H), 3,66 (т, J=5,4 Гц, 2H), 2,67 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,63-2,41 (м, 6H), 2,31 (с, 6H).

Пример 157. 5-(2-Аминофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (183)

Это соединение получали с 71% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,98 (с, 1H), 7,74 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,50 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,29-7,26 (м, 1H), 6,88-6,83 (м, 3H), 3,64 (т, J=4,2 Гц, 2H), 2,77 (т, J=4,2 Гц, 2H), 2,43 (с, 6H).

Пример 158. (5-(2-Аминофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)метанон (184)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,36 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,29-7,21 (м, 1H), 6,83 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,78 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,81 (с, 2H), 3,53 (с, 2H), 2,59-2,32 (м, 6H), 2,31-2,25 (м, 2H), 2,23 (с, 6H).

Пример 159. 5-(3-Аминофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (185)

Это соединение получали с 43% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,61 (шир.с, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,96(д, J=8,4 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,2 Гц, 1H), 3,59 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,61 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,53 (с, 6H).

Пример 160. 5-(4-Аминофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (186)

Это соединение получали с 59% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (шир.с, 1H), 6,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,59 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,61 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,53 (с, 6H).

Пример 161. 5-(2-Ацетамидофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (187)

Это соединение получали с 69% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,70 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,57 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,39 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,61 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,72 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,43 (с, 6H), 2,05 (с, 3H).

Пример 162. N-(2-(4-(4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)фенил)ацетамид (188)

Это соединение получали с 78% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,29 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,89 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,67 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,64 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,56 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,40 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,72 (с, 2H), 3,53 (с, 2H), 2,53 (с, 2H), 2,48 (с, 4H), 2,28 (с, 6H), 2,17 (с, 2H), 2,07 (с, 3H).

Пример 163. 5-(3-Ацетамидофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (189)

Это соединение получали с 91% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,45 (с, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,68 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,58 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,69 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,41 (с, 6H), 2,18 (с, 3H).

Пример 164. N-(3-(4-(4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)фенил)ацетамид (190)

Это соединение получали с 83% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,33 (д, J=6,0 Гц, 2H), 8,24 (с, 1H), 7,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,90 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,57 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,66 (т, J=5,4 Гц, 2H), 2,61-2,51 (м, 4H), 2,45 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 2,17 (с, 3H).

Пример 165. 5-(4-Ацетамидофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (191)

Это соединение получали с 71% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,61 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,81 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,51 (с, 6H), 2,17 (с, 3H).

Пример 166. N-(4-(4-(4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)фенил)ацетамид (192)

Это соединение получали с 81% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,62 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,61-3,43 (м, 12H), 2,61 (с, 6H), 2,05 (с, 3H).

Пример 167. 5-(4-(Метилсульфонил)фенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (193)

Это соединение получали с 87% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,68 (с, 1H), 8,63 (д, J=8,5 Гц, 2H), 8,58 (д, J=4,3 Гц, 1H), 8,24 (д, J=8,2 Гц, 2H), 8,08 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,79 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,75 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,31 (кв., J=4,9 Гц, 1H), 4,72 (д, J=6,1 Гц, 2H), 3,10 (с, 3H). HRMS m/z: рассчитано для C₂₄H₁₈F₃N₃O₄S [M+H]⁺: 502,1004; найдено: 502,1059.

Пример 168. N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(4-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (194)

Это соединение получали с 48% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (т, J=1,5 Гц, 1H), 8,22 (д, J= 8,4 Гц, 2H), 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,75 (д, J=5,1 Гц, 1H), 7,42 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,69 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,61 (кв., J=6,2 Гц, 2H), 3,52 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,67 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,56 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,12 (с, 3H).

Пример 169. 5-(4-(Метилтио)фенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (195)

Это соединение получали с 89% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,67 (с, 1H), 8,56 (д, J=4,4 Гц, 1H), 8,33 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,20 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,1 Гц, 4 H), 7,35 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,30 (кв., J=4,9 Гц, 1H), 4,70 (д, J=6,1 Гц, 2H), 2,54 (с, 3H).

Пример 170. N-(2-(диметиламино)этил)-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (196)

Это соединение получали с 19% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,35 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,97 (тд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 8,67 (дд, J=1,8 Гц и J=4,8 Гц, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (шир.с, 1H), 7,46-7,42 (м, 1H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,34 (с, 6H).

Пример 171. N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (197)

Это соединение получали с 49% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,36 (д, J=1,2, 1H), 8,96 (д, J= 7,8 Гц, 1H), 8,68 (д, J=3,6 Гц, 1H), 8,24 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (т, J=5,1 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=4,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 3,69 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,62 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 3,53 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,68 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,57 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,54 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,12 (с, 3H).

Пример 172. N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (198)

Это соединение получали с 72% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (д, J= 7,8 Гц, 2H), 8,14 (д, J=3,6 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (т, J=5,1 Гц, 1H), 7,42 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=2,4 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 3,92 (с, 3H), 3,69 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,62 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 3,52 (т, J=4,2 Гц, 2H), 2,68 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,56 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,12 (с, 3H).

Пример 173. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (199)

Это соединение получали с 42% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=7,3 Гц, 2H), 8,07 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,97 (с, 1H), 7,71 (шир.с, 1H), 7,56 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,50 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,45 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,2 Гц, 1H), 3,59 (кв., J=6,1 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,2 Гц, 2H), 2,35 (с, 6H).

Пример 174. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (200)

Это соединение получали с 60% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,25 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 2H), 8,03 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (с, 1H), 7,60 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4H), 3,51 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,62 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,57 (шир.с, 8H), 2,28 (с, 3H).

Пример 175. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (201)

Это соединение получали с 82% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,17 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,98 (с, 1H), 7,91 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J =1,2 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,48-7,47 (м, 1H), 3,46 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H).

Пример 176. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (202)

Это соединение получали с 80% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,16 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,04 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,97 (с, 1H), 7,90 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,51-7,49 (м, 1H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,54 (шир.с, 8H), 2,28 (с, 3H).

Пример 177. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (203)

Это соединение получали с 83% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,70 (шир.с, 1H), 7,51-7,43 (м, 3H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,58 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 178. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (204)

Это соединение получали с 39% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,17 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,78 (шир.т, J=4,8 Гц, 1H), 7,50 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,48-7,45 (м, 1H), 7,38 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,60 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,66 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,61-2,54 (шир.с, 8H), 2,34 (с, 3H).

Пример 179. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (205)

Это соединение получали с 58% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12-8,09 (м, 3H), 7,96 (дд, J=1,2 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,74 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,65 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,55 (шир.с, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,50 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,54 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H).

Пример 180. N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамид (206)

Это соединение получали с 39% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,18-8,15 (м, 3H), 7,89 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,74 (тд, J=8,4 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,46 (д, J=7,8 Гц, 2H), 3,47 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (шир.с, 8H), 2,28 (с, 3H).

Пример 181. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-ил)метанон (207)

Это соединение получали с 39% выходом в виде желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,09-8,07 (м, 3H), 7,87 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,73 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,64 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,88 (шир.с, 2H), 3,75 (шир.с, 2H), 2,64-2,51 (м, 8H), 2,46 (с, 6H).

Пример 182. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(3-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (208)

Это соединение получали с 25% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,74 (шир.с, 1H), 7,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,65 (с, 1H), 7,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,45-7,41(м, 2H), 7,06 (дд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 3,93 (с, 3H), 3,61 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,62 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,35 (с, 6H).

Пример 183. 2-(3-Метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (209)

Это соединение получали с 46% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,82 (шир.с, 1H), 7,72 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,65 (с, 1H), 7,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,43 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,08- 7,06 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 3,60 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,66 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,60-2,50 (м, 8H), 2,32 (с, 3H).

Пример 184. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(3-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (210)

Это соединение получали с 61% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,15 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,61-7,60 (м, 1H), 7,42 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,14 (ддд, J=0,6 Гц, J=2,4 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H).

Пример 185. 2-(3-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (211)

Это соединение получали с 73% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,12 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,79 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,71 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,61 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,57-7,56 (м, 1H), 7,41 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,09 (ддд, J=0,6 Гц, J=2,4 и J=8,4 Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,45 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,57 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,51 (шир.с, 8H), 2,27 (с, 6H).

Пример 186. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (212)

Это соединение получали с 45% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,07 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,70 (шир.с, 1H), 7,48 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,43-7,40 (м, 1H), 7,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 187. 2-(4-Метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (213)

Это соединение получали с 77% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,21 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44-7,38 (м, 3H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,79 (с, 3H), 3,49 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,50 (шир.с, 8H), 2,26 (с, 3H).

Пример 188. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (214)

Это соединение получали с 69% выходом в виде желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,14 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,73 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,47 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H).

Пример 189. 2-(4-Метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (215)

Это соединение получали с 82% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,14 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,01 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,90 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,73 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,07 (т, J=9,0 Гц, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,47 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,58 (шир.с, 1H), 2,30 (с, 3H).

Пример 190. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-метоксифенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-ил)метанон (216)

Это соединение получали с 67% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,00 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,85-7,82 (м, 2H), 7,75-7,72 (м, 1H), 7,09 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,73 (шир.с, 2H), 3,20 (шир.с, 2H), 2,84 (с, 6H), 2,73-2,70 (м, 2H), 2,60-2,55 (м, 6H).

Пример 191. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (217)

Это соединение получали с 54% выходом в виде желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 8,68 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,44 (т, J=6,6 Гц, 1H), 8,35 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,12 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,17 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,42 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,44 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,20 (с, 6H).

Пример 192. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-ил)метанон (218)

Это соединение получали с 65% выходом в виде желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 8,38 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,09 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,05 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,71 (шир.с, 2H), 3,46 (шир.с, 2H), 2,53-2,52 (м, 2H), 2,42-2,35 (м, 6H), 2,16 (с, 6H).

Пример 193. 2-(4-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (219)

Это соединение получали с 76% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,52 (дд, J=9,0 Гц и J=1,8 Гц, 2H), 8,25 (дд, J=9,0 Гц и J=1,8 Гц, 2H), 8,02 (дд, J=9,0 Гц и J=1,8 Гц, 2H), 7,05 (дд, J=9,0 Гц и J=1,8 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,53 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,64 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,61 (шир.с, 8H), 2,30 (с, 3H).

Пример 194. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(3-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (220)

Это соединение получали с 48% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,92 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,70 (шир.с, 1H), 7,51-7,43 (м, 4H), 7,22 (тд, J=8,4 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 195. 2-(3-Фторфенил)N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (221)

Это соединение получали с 48% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,24 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,86 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,76-7,74 (м, 1H), 7,53-7,49 (м, 1H), 7,47-7,41 (м, 3H) 7,26-7,23 (м, 1H), 3,51 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,61 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,58 (шир.с, 8H), 2,28 (с, 3H).

Пример 196. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(3-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (222)

Это соединение получали с 51% выходом в виде бледно-желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (тд, J=9,0 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,74 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,65 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,54 (шир.с, 1H), 7,49-7,46 (м, 1H), 7,22 (тд, J=7,8 Гц и J=2,4 Гц, 1H), 3,50 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,53 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H).

Пример 197. 2-(3-Фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (223)

Это соединение получали с 87% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,14 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,88-7,85 (м, 2H), 7,80 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,77-7,75 (м, 1H), 7,74-7,71 (м, 1H), 7,55 (тд, J=8,0 Гц и J=5,7 Гц, 1H), 7,30-7,27 (м, 1H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (шир.с, 8H), 2,27 (с, 3H).

Пример 198. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (224)

Это соединение получали с 25% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,13 (дд, J=5,4 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,68 (шир.с, 1H), 7,49 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,45-7,42 (м, 1H), 7,21 (т, J=8,4 Гц, 2H), 3,58 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,57 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H).

Пример 199. 2-(4-Фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (225)

Это соединение получали с 15% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,13 (дд, J=4,4 Гц и J=8,8 Гц, 2H), 7,78 (шир.с, 1H), 7,51-7,42 (м, 3H), 7,22 (т, J=8,4 Гц, 2H), 3,59 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 2,66 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,60 (шир.с, 8H), 2,33 (с, 3H).

Пример 200. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (226)

Это соединение получали с 82% выходом в виде бледно-желтого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,17 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 8,15-8,12 (м, 2H), 7,91 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,76 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,30 (т, J=8,4 Гц, 2H), 3,47 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H).

Пример 201. 2-(4-Фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (227)

Это соединение получали с 50% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,00 (дд, J=0,6 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,96-7,93 (м, 2H), 7,73 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,65 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,58 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,13 (т, J=9,0, 2H), 3,31 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,43 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,41 (шир.с, 1H), 2,13 (с, 3H).

Пример 202. (4-(2-(Диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)(2-(4-фторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-ил)метанон (228)

Это соединение получали с 47% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,11 (дд, J=5,4 Гц и J=9,0 Гц, 2H), 7,85-7,84 (м, 2H), 7,77-7,74 (м, 1H), 7,30 (т, J=9,0 Гц, 2H), 3,86 (шир.с, 2H), 3,70 (шир.с, 2H), 2,79 (шир.с, 2H), 2,61-2,58 (м, 6H), 2,50 (с, 6H).

Пример 203. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-фторфенил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (229)

Это соединение получали с 36% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,66 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,32 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,16 (дд, J=5,4 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (шир.с, 1H), 7,24 (т, J=8,4 Гц, 2H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,34 (с, 6H).

Пример 204. 2-(4-Фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (230)

Это соединение получали с 90% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,62 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,35 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,24 (дд, J=5,4 Гц и J=9,0 Гц, 2H), 7,33 (т, J=9,0 Гц, 2H), 3,58 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,66 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (шир.с, 8H), 2,30 (с, 3H).

Пример 205. 2-(3,4-Дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (231)

Это соединение получали с 50% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,96-7,94 (м, 1H), 7,90-7,87 (м, 1H), 7,67 (шир.с, 1H), 7,50 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,46 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,33-7,29 (м, 1H), 3,58 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,57 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 206. 2-(3,4-Дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (232)

Это соединение получали с 81% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,27 (дд, J=1,8 Гц и J =8,4 Гц, 2H), 8,04-8,02 (м, 1H), 7,96-7,94 (м, 1H), 7,51-7,44 (м, 4H), 3,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,64 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,60 (шир.с, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 207. 2-(3,4-Дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (233)

Это соединение получали с 52% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,91-7,89 (м, 1H), 7,82-7,80 (м, 1H), 7,74 (тд, J=7,8 Гц и J=0,6 Гц, 1H), 7,65 (тд, J=7,8 Гц и J=0,6 Гц, 1H), 7,52 (шир.с, 1H), 7,32-7,29 (м, 1H), 3,50 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,53 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H).

Пример 208. 2-(3,4-Дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (234)

Это соединение получали с 89% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,16 (дд, J=0,6 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,99-7,96 (м, 1H), 7,90-7,87 (м, 2H), 7,81 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,48-7,44 (м, 1H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (шир.с, 8H), 2,28 (с, 3H).

Пример 209. 2-(3,5-Дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (235)

Это соединение получали с 41% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,67-7,64 (м, 3H), 7,52-7,44 (м, 3H), 6,98-6,95 (м, 1H), 3,58 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 210. 2-(3,5-Дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (236)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,29 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,68-7,62 (м, 2H), 7,52-7,48 (м, 3H), 7,17-7,11 (м, 1H), 3,56 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,65 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,30 (с, 3H).

Пример 211. 2-(3,5-Дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (237)

Это соединение получали с 60% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,18 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=1,2 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,83 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,76 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,68-7,66 (м, 2H), 7,21-7,17 (м, 1H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H).

Пример 212. 2-(3,5-Дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (238)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,17 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,66-7,64 (м, 2H), 7,23-7,19 (м, 1H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,54 (шир.с, 8H), 2,82 (с, 3H).

Пример 213. трет-бутил 4-(2-(2-(3,5-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамидо)этил)пиперазин-1-карбоксилат (239)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (дд, J=0,6 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,76-7,70 (м, 1H), 7,68-7,63 (м, 1H), 7,58-7,50 (м, 3H), 6,99-6,93 (м, 1H), 3,53-3,45 (м, 1H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,45 (шир.с, 4H), 1,46 (шир.с, 9H).

Пример 214. 2-(3-Хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (240)

Это соединение получали с 26% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,11 (с, 1H), 8,02 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,68 (шир.с, 1H), 7,51-7,43 (м, 5H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 215. 2-(3-Хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (241)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,27-8,25 (м, 2H), 8,08- 8,07 (м, 1H), 8,01-7,99 (м, 1H), 7,54-7,44 (м, 5H), 3,53 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,64 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,54 (шир.с, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 216. 2-(3-Хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (242)

Это соединение получали с 48% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,15 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,05 (т, J=1,8 Гц, 1H), 7,95 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (тд, J=7,8 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,73 (тд, J=7,8 Гц и J =1,8 Гц, 1H), 7,54-7,53 (м, 1H), 7,50 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,45 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,54 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H).

Пример 217. 2-(3-хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (243)

Это соединение получали с 77% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,16 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,08 (т, J=1,8 Гц, 1H), 7,98 (тд, J=8,4 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,57-7,56 (м, 1H), 7,53 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (шир.с, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 218. 2-(4-Хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (244)

Это соединение получали с 38% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,07 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (шир.с, 1H), 7,51-7,43 (м, 5H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 219. 2-(4-Хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (245)

Это соединение получали с 75% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,30 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 8,16 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,60 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,54-7,48 (м, 3H), 3,58 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,67 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (шир.с, 8H), 2,32 (с, 3H).

Пример 220. 2-(4-Хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (246)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,17 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,90 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H).

Пример 221. 2-(4-Хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (247)

Это соединение получали с 86% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,04 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,82 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,48 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,54 (шир.с, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 222. (2-(4-Хлорфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-ил)(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)метанон (248)

Это соединение получали с 38% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,87 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,72 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,63 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,88 (шир.с, 2H), 3,75 (шир.с, 2H), 2,60-2,51 (м, 8H), 2,41 (с, 6H).

Пример 223. 2-(4-Цианофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (249)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,82 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (шир.с, 1H), 7,52-7,49 (м, 3H), 3,59 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 224. 2-(4-Цианофенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (250)

Это соединение получали с 22% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38-8,36 (м, 2H), 8,23 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,77 (шир.т, J=4,8 Гц, 1H), 7,52-7,45 (м, 3H), 3,60 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,66 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,64-2,45 (шир.с, 8H), 2,33 (с, 3H).

Пример 225. 2-(4-Цианофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (251)

Это соединение получали с 50% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,15 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,67 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,54 (шир.т, J=4,8 Гц, 1H), 3,50 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,53 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H).

Пример 226. 2-(4-Цианофенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (252)

Это соединение получали с 68% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,14 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,68 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,60 (шир.т, J=4,8 Гц, 1H), 3,52 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,62 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,61-2,45 (шир.с, 8H), 2,34 (с, 3H).

Пример 227. 2-([1,1'-Бифенил]-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (253)

Это соединение получали с 12% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,67 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,52-7,49 (м, 4H), 7,45-7,41 (м, 2H), 3,61 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,35 (с, 6H).

Пример 228. 2-([1,1'-Бифенил]-4-ил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (254)

Это соединение получали с 64% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,24 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,62 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,46-7,40 (м, 5H), 7,37-7,34 (м, 1H), 3,49 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,51(шир.с, 8H), 2,27 (с, 3H).

Пример 229. 2-([1,1'-Бифенил]-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (255)

Это соединение получали с количественным выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,15 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,11 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,89 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (тд, J=7,8 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,67-7,66 (м, 2H), 7,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,39-7,36 (м, 1H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H).

Пример 230. 2-([1,1'-Бифенил]-4-ил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (256)

Это соединение получали с 46% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,10-8,07 (м, 2H), 7,87-7,86 (м, 1H), 7,80-7,70 (м, 4H), 7,66-7,65 (м, 2H), 7,46-7,43 (м, 2H), 7,38-7,35 (м, 1H), 3,46-3,44 (м, 2H), 2,59-2,56 (м, 2H), 2,51-2,30 (шир.с, 8H), 2,27 (с, 3H).

Пример 231. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (257)

Это соединение получали с 44% выходом в виде белого твердого вещества с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,62 (с, 1H), 8,45 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,21 (дд, J=1,8 Гц и J=9,0 Гц, 1H), 8,00-7,99 (м, 1H), 7,98 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,92-7,90 (м, 1H), 7,76 (шир.т, J=4,8 H, 1H), 7,60-7,57 (м, 2H), 7,52 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,47-7,44 (м, 1H), 3,61 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,35 (с, 6H).

Пример 232. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (258)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,61 (с, 1H), 8,32-8,31 (м, 2H), 8,17 (дд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,01-7,98 (м, 2H), 7,92-7,91 (м 1H), 7,59-7,56 (м, 2H), 7,52-7,50 (м, 2H), 7,50-7,46 (м, 1H), 3,56 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,66 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (шир.с, 8H), 2,30 (с, 3H).

Пример 233. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (259)

Это соединение получали с 55% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,55 (с, 1H), 8,15-8,13 (м, 2H), 7,99 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,97-7,95 (м, 2H), 7,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,65 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,60-7,55 (м, 3H), 3,53 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,55 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 234. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (260)

Это соединение получали с 29% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,54 (с, 1H), 8,15-8,13 (м, 2H), 8,00 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,98-7,95 (м, 2H), 7,91-7,90 (м, 1H), 7,74 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,69 (т, J=4,8 Гц, 1H), 7,66 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,60-7,55 (м, 2H), 3,54 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 2,64 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,63-2,45 (шир.с, 8H), 2,35 (с, 3H).

Пример 235. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-(диметиламино)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (261)

Это соединение получали с 59% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,26 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,95 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,49 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,44 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,83 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,57 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,05 (с, 6H), 2,63 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,36 (с, 6H).

Пример 236. 2-(4-(Диметиламино)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (262)

Это соединение получали с 37% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,25 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,91 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,48 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,43 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,03 (с, 6H), 2,65 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,76-2,47 (м, 8H), 2,30 (с, 3H).

Пример 237. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-(диметиламино)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (263)

Это соединение получали с 72% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,13 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,92-7,89 (м, 3H), 7,80 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,72-7,69 (м, 1H), 6,83 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,48 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,06 (с, 6H), 2,57 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H).

Пример 238. 2-(4-(Диметиламино)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (264)

Это соединение получали с 67% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,13 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,91-7,90 (м, 3H), 7,81 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,72-7,69 (м, 1H), 6,84 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,48 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,07 (с, 6H), 2,62 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,55 (шир.с, 8H), 2,31 (с, 3H).

Пример 239. 2-(4-(трет-Бутил)фенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (265)

Это соединение получали с 49% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,03 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,56 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,48 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,45 (д, J=7,2 Гц, 1H), 3,55 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,34 (с, 6H), 1,36 (с, 9H).

Пример 240. 2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (266)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,07 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,65-7,57 (м, 2H), 7,55-7,43 (м, 3H), 3,60 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,66 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,39 (м, 8H), 2,31 (с, 3H), 1,39 (с, 9H).

Пример 241. 2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(диэтиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (267)

Это соединение получали с 60% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,98 (д, J=6,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,46-7,41 (м, 1H), 3,51 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,75 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,67 (дд, J=7,8 Гц и J=14,1 Гц, 4H), 1,35 (с, 9H), 1,11 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 242. 2-(4-(трет-Бутил)фенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (268)

Это соединение получали с 76% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,18 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 8,03 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,84 (тд, J=8,4 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,77 (тд, J=8,4 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 7,62 (т, J=8,4 Гц, 2H), 3,49 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H).

Пример 243. 2-(4-(трет-Бутил)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (269)

Это соединение получали с 86% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,15 (д, J=8,4 Гц, 4H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,90 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,74 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,48 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,61 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 1,38 (с, 9H).

Пример 244. 2-(4-(трет-Бутил)фенил)-N-(2-(диэтиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (270)

Это соединение получали с 70% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,18 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 8,04 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,93 (дд, J=1,2 Гц и J =7,8 Гц, 1H), 7,84 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,76-7,74 (м, 1H), 7,62 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,46 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,74 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,68 (кв., J=7,2 Гц, 4H), 1,40 (с, 9H), 1,12 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 245. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (271)

Это соединение получали с 58% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,04 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,54-7,49 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,57 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,63 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,36 (с, 6H).

Пример 246. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (272)

Это соединение получали с 69% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,90 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,49-7,40 (м, 3H), 7,29 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,51 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,61 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,29 (с, 3H).

Пример 247. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (273)

Это соединение получали с 35% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,16 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 4H), 7,98 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,90 (дд, J=1,2 Гц и J=9,0 Гц, 1H), 7,83 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,75 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,39 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,48 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,57 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,32 (с, 6H).

Пример 248. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (274)

Это соединение получали с 76% выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,13 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,95 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,88 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,73 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,47 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,59 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,74-2,32 (м, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 249. N-(2-(Диметиламино)этил)-2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (275)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 8,37 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,33 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,23 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,51-7,44 (м, 3H), 3,39 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,45 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,17 (с, 6H).

Пример 250. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (276)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,31 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,25 (дд, J=1,8 Гц и J =7,8 Гц, 2H), 8,22 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,48-7,44 (м, 3H), 3,52 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,63 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,60 (шир.с, 8H), 2,29 (с, 3H).

Пример 251. N-(2-(Диметиламино)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (277)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 8,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,18 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,87 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (тд, J=7,8 Гц и J=1,8 Гц, 1H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,36 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,13 (с, 6H).

Пример 252. N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (278)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 8,45 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,20 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,96 (дд, J=1,2 Гц и J =7,8 Гц, 1H), 7,90 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,82 (тд, J=7,8 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 3,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,41 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,39 (шир.с, 8H), 2,12 (с, 6H).

Пример 253. 2-(4-Циклопропилфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (279)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,23 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 2H), 7,89 (д, J=7,8, Гц, 2H), 7,45-7,39 (м, 3H), 7,14 (д, J=7,8, Гц, 2H), 3,50 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,60 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,50 (шир.с, 8H), 2,26 (с, 3H), 1,93-1,89 (м, 1H), 1,03-1,00 (м, 2H), 0,74-0,71 (м, 2H).

Пример 254. 2-(4-Циклопропилфенил)-N-(2-(4-Метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (280)

Это соединение получали с количественным выходом с использованием типичной процедуры гидролиза и реакции амидного связывания, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 114. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,24 (дд, J=1,8 Гц и J=9,0 Гц, 2H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,47-7,42 (м, 3H), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 2H), 3,52 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,58 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,97-1,92 (м, 1H), 1,05-1,02 (м, 2H), 0,76-0,74 (м, 2H).

<Схема 4>

[Реагенты и условия: i) 25% TFA в безводном CH₂Cl₂, 0°C до комн.темп., 1ч - 4ч, количественный выход для соединения 281, 45% выход для соединения 282, количественный выход для соединения 283; ii) ацетилхлорид, DIPEA, безводный CH₂Cl₂, 0°C до комн.темп., 12 ч, 53% выход для соединения 284, 49% выход для соединения 285, 41% выход для соединения 286; iii) метансульфонилхлорид, DIPEA, безводный CH₂Cl₂, 0°C до комн.темп., 1ч, 45% выход для соединения 287, 62% выход для соединения 288; iv) 1-[N, N'-(Ди-Boc)амидино]пиразол, Et₃N, MeOH, комн.темп., 20 ч, 50% выход для соединения 289.]

Пример 255. Типичная процедура удаления защитной группы Boc для синтеза: 5-(2-нитрофенил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (281)

К раствору N-Boc-защищенного амина (217 мг, 0,37 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (6 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (2 мл) при 0°C. Затем реакционную смесь перемешивали при 25°C в течение 4 ч. Летучие компоненты выпаривали и заменяли безводным толуолом, который затем выпаривали для удаления азеотропной перегонкой избытка трифторуксусной кислоты. Эту процедуру повторяли три раза с получением масла, которое сушили в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью CH₂Cl₂:MeOH=20:1 до 10:1, об/об) с получением соединения 281 в виде желтого твердого вещества (230 мг, количественный выход). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, J=8,2 Гц, 1H), 8,12 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,88-7,87 (м, 1H), 7,76 (д, J=8,8 Гц, 3H), 7,68-7,65 (м, 1H), 7,57 (т, J=5,4 Гц, 1H), 3,58 (кв., J=5,6 Гц, 2H), 3,31 (с, 4H), 2,95 (с, 4H), 2,80 (с, 2H).

Соединения 282 и 283 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 281.

Пример 256. N-(2-Аминоэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (282)

Это соединение получали с 45% выходом, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 281, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия Boc-защиты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (шир.с, 2H), 8,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,90 (с, 1H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,72 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,63 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,55 (шир.с, 2H), 3,08 (шир.с, 2H).

Пример 257. 2-(3,5-Дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)оксазол-4-карбоксамид (283)

Это соединение получали с количественным выходом, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 281, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия Boc-защиты. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,75 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,59-7,49 (м, 3H), 6,96 (т, J=9,0 Гц, 1H), 3,57 (шир.с, 2H), 3,32 (шир.с, 3H), 3,01 (шир.с, 3H), 2,85 (шир.с, 2H).

Пример 258. N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (284)

К раствору соединения 281 (70 мг, 0,14 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (5,0 мл) добавляли DIPEA (50 мкл, 0,29 ммоль) в атмосфере аргона. К смеси медленно по каплям добавляли ацетилхлорид (20 мкл, 0,29 ммоль) при 0°C, затем реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Летучие компоненты выпаривали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью CH₂Cl₂:MeOH=20:1 до 10:1, об/об) с получением соединения 284 в виде желтого твердого вещества (41 мг, 53%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19-8,15 (м, 3H), 7,95 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,80-7,76 (м, 3H), 7,70-7,68 (м, 1H), 7,57 (шир.с, 1H), 3,70 (шир.с, 2H), 3,57-3,53 (м, 4H), 2,65 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,56-2,53 (м, 4H), 2,13 (с, 3H).

Соединения 285 и 286 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 284.

Пример 259. N-(2-ацетамидоэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (285)

Это соединение получали с 49% выходом, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 284, которая представляет собой типичную процедуру реакции ацетилирования. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,21 (дд, J=0,6 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,93 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88-7,85 (м, 1H), 7,81-7,78 (м, 1H), 3,46 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,39 (т, J=6,0 Гц, 2H), 1,97(с, 3H).

Пример 260. N-(2-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)этил)-2-(3,5-дифторфенил)-5-(2-нитрофенил)оксазол-4-карбоксамид (286)

Это соединение получали с 41% выходом, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 284, которая представляет собой типичную процедуру реакции ацетилирования. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (дд, J=0,6 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,76 (тд, J=7,2 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,68 (тд, J=8,4 Гц и J=1,2 Гц, 1H), 7,61-7,54 (м, 2H), 7,51 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,02-6,94 (м, 1H), 3,68 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,57-3,49 (м, 4H), 2,63 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,54 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,50 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,12 (с, 3H).

Пример 261. Типичная процедура сульфонилирования для синтеза: N-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (287)

К раствору соединения 281 (70 мг, 0,14 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (5,0 мл) добавляли DIPEA (50 мкл, 0,29 ммоль) и раствор охлаждали до 0°C. Добавляли по каплям метансульфонилхлорид (22 мкл, 0,29 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 минут, а затем при комнатной температуре в течение 1 ч. Летучие компоненты выпаривали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью CH₂Cl₂:MeOH=20:1 до 10:1, об/об) с получением соединения 287 в виде желтого твердого вещества (37 мг, 45%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,19-8,15 (м, 3H), 7,94-7,92 (м, 1H), 7,79-7,76 (м, 3H), 7,71-7,68 (м, 1H), 7,43 (т, J=5,4 Гц, 1H), 3,55 (кв., J=6,0 Гц, 2H), 3,32-3,30 (м, 4H), 2,83 (с, 3H), 2,68-2,65 (м, 6H).

Соединение 288 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 287.

Пример 262. N-(2-(Метилсульфонамидо)этил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (288)

Это соединение получали с 62% выходом в виде рыхлого белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 287, которая представляет собой типичную процедуру реакции сульфонилирования. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,21 (дд, J=1,2 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,90-7,85 (м, 3H), 7,81-7,79 (м, 1H), 3,50 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,37 (с, 1H), 3,29 (т, J=6,0 Гц, 2H).

Пример 263. N-(2-Гуанидиноэтил)-5-(2-нитрофенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (289)

К раствору соединения 282 (200 мг, 0,48 ммоль) в безводном MeOH (5,0 мл) добавляли N, N’-бис(трет-бутоксикарбонил)-1H-пиразол-1-карбоксамидин (243 мг, 0,78 ммоль) и Et₃N (0,3 мл, 1,6 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч в атмосфере аргона. Летучие компоненты выпаривали. Реакционную смесь растворяли в безводном CH₂Cl₂ (3 мл). Затем в раствор добавляли трифторуксусную кислоту (1 мл) и охлаждали до 0°C. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. CH₂Cl₂ выпаривали и заменяли безводным толуолом, который затем выпаривали для удаления азеотропной перегонкой избытка трифторуксусной кислоты. Эту процедуру повторяли три раза. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью CH₂Cl₂:MeOH=20:1 до 10:1, об/об) с получением соединения 289 (111 мг, 50%). ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 10,8 (с, 1H), 8,66 (с, 1H), 8,41 (с, 1H), 8,27 (д, J=6,0 Гц, 1H), 8,21 (дд, J=0,9 Гц и J=8,2 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,99 (дд, J=1,3 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,93-7,90 (м, 1H), 7,85-7,83 (м, 1H), 3,46 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,43 (т, J=5,4 Гц, 2H).

<Схема 5>

[Реагенты и условия: i) CH₃NH₂∙HCl, CH₃CH₂NH₂∙HCl или CH₃(CH₂)₂NH₂∙HBr, EDC⋅HCl, HOBt, DIPEA, DMF, комн.темп., 15 ч, 61% выход для соединения 290, 74% выход для соединения 291, 79% выход для соединения 292, 38% выход для соединения 293, 67% выход для соединения 294, 70% выход для соединения 295, 85% выход для соединения 296, 85% выход для соединения 297, 71% выход для соединения 298, 78% выход для соединения 299, 80% выход для соединения 300, 72% выход для соединения 301, количественный выход для соединения 302, 82% выход для соединения 303, 40% выход для соединения 304, 73% выход для соединения 305, 77% выход для соединения 306, 35% выход для соединения 307, 18% выход для соединения 308, 39% выход для соединения 309, 12% выход для соединения 310, 61% выход для соединения 311, 100% выход для соединения 312, 85% выход для соединения 313, 85% выход для соединения 314, 68% выход для соединения 315, 65% выход для соединения 316, 69% выход для соединения 317; ii) 1 M раствор BBr₃ в DCM, DCM, 0°С до комн.темп., 15 ч, 58% выход для соединения 318, 85% выход для соединения 319, 87% выход для соединения 320, 43% выход для соединения 321, 84% выход для соединения 322, 62% выход для соединения 323, 54% выход для соединения 324.]

Пример 264. Типичная процедура гидролиза и реакции амидного связывания для синтеза: N-метил-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (290)

К раствору этил 5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксилата 40 (900 мг, 2,21 ммоль) в смеси THF и EtOH (20 мл, 1:1) добавляли 3N NaOH (3,70 мл, 11,1 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь упаривали при пониженном давлении и подкисляли 3 N раствором HCl, экстрагировали при помощи EtOAc три раза. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄ и концентрировали в вакууме. Полученное карбоновокислотное соединение использовали для следующей стадии без дополнительной очистки.

Карбоновокислотное соединение (190 мг, 0,50 ммоль), метиламин гидрохлорид (66 мг, 0,75 ммоль), EDC⋅HCl (144 мг, 0,75 ммоль), HOBt (101 мг, 0,75 ммоль), DIPEA (435 мкл, 2,50 ммоль) растворяли в DMF (5 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 15 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривали при пониженном давлении, разбавляли водой и экстрагировали при помощи EtOAc три раза. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄ и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:Et₂OAc=4:1, об/об) с получением чистого соединения 290 (119 мг, 61%). ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (с, 1H), 8,22 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,42 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,41 (шир.с, 1H), 7,35 (д, J=7,8 Гц, 1H), 3,06 (д, J=4,8 Гц, 3H), 2,60 (с, 3H).

Соединения 291-317 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 290.

Пример 265. N-Этил-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (291)

Это соединение получали с 74% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 40, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (с, 1H), 8,24 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,18 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,42 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,39 (шир.с, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,57-3,49 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 266. 5-(3-(Метилтио)фенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (292)

Это соединение получали с 79% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 40, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 8,24 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,18 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43 (шир.с, 1H), 7,42 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,59 (с, 3H), 1,75-1,59 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 267. N-(2-Метоксиэтил)-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (293)

Это соединение получали с 38% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 40, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 293, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (с, 1H), 8,24 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,70 (шир.с, 1H), 7,42 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,70 (кв., J=4,8 Гц, 2H), 3,62 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,44 (с, 3H), 2,59 (с, 3H).

Пример 268. N-Этил-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (294)

Это соединение получали с 67% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 31, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,25 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,40 (шир.с, 1H), 3,56 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 1,33 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 269. 5-Фенил-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (295)

Это соединение получали с 70% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 31, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,25 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,40 (шир.с, 1H), 3,56 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 1,78-1,68 (м, 2H), 1,05 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 270. N-Этил-5-(2-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (296)

Это соединение получали с 85% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 44, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,47 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,14 (шир.с, 1H), 7,08 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,02 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,51-3,41 (м, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 271. 5-(2-Метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (297)

Это соединение получали с 85% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 44, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,47 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,18 (шир.с, 1H), 7,08 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,02 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,40 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 1,71-1,59 (м, 2H), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 272. N-Этил-5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (298)

Это соединение получали с 71% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 45, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,17 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,40 (шир.с, 1H), 7,01 (дд, J=2,4 Гц и J=6,0 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 3,59-3,50 (м, 2H), 1,32 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 273. 5-(3-Метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (299)

Это соединение получали с 78% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 45, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,17 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (шир.с, 1H), 7,41 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,01 (дд, J=2,4 Гц и J=6,0 Гц, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,75-1,64 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 274. N-Этил-5-(4-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (300)

Это соединение получали с 80% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 46, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,63 (шир.с, 1H), 7,02 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,58-3,49 (м, 2H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 275. 5-(4-Метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (301)

Это соединение получали с 72% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 46, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (шир.с, 1H), 7,02 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,45 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 1,75-1,65 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 276. 5-(3,4-диметоксифенил)-N-этил-2-(4-(Трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (302)

Это соединение получали с 79% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 47, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,91 (дд, J=2,4 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,40 (шир.с, 1H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,04 (с, 3H), 3,97 (с, 3H), 3,58-3,51 (м, 2H), 1,32 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 277. 5-(3,5-Диметоксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (303)

Это соединение получали с 82% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 48, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 2H), 7,42 (шир.с, 1H), 6,58 (т, J=2,4 Гц, 1H), 3,91 (с, 6H), 3,57-3,51 (м, 2H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 278. N-Этил-2-(4-(трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)оксазол-4-карбоксамид (304)

Это соединение получали с 40% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 49, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84 (с, 2H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,42 (шир.т, J=5,4 Гц, 1H), 4,00 (с, 6H), 3,96 (с, 3H), 3,57-3,51 (м, 2H), 1,32 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 279. N-Этил-5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (305)

Это соединение получали с 73% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 50, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,07 (дд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (тд, J=1,2 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,44 (тд, J=1,2 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,25 (шир.с, 1H), 3,52-3,47 (м, 2H), 1,29 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 280. N-Пропил-5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (306)

Это соединение получали с 77% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 50, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (д, J=7,8 Гц, 2H), 8,07 (дд, J=1,8 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, J=2H), 7,54 (тд, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,44 (тд, J=1,2 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,41 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,29 (шир.с, 1H), 3,42 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,71-1,65 (м, 2H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 281. N-Этил-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (307)

Это соединение получали с 76% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 42, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,35 (д, J=1,8 Гц, 1H), 9,00 (тд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,67 (дд, J=1,2 Гц и J=5,1 Гц, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (кв., J=4,8 Гц, 1H), 7,40 (шир.с, 1H), 3,59-3,50 (м, 2H), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 282. N-Пропил-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (308)

Это соединение получали с 18% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 42, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 9,35 (д, J=1,8 Гц, 1H), 9,00 (тд, J=1,8 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 8,67 (дд, J=1,2 Гц и J=5,1 Гц, 1H), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (кв., J=4,8 Гц, 1H), 3,47 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 1,75-1,66 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 283. N-Этил-5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (309)

Это соединение получали с 39% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 43, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,78 (д, J=6,0 Гц, 2H), 8,35 (д, J=6,0 Гц, 2H), 8,26 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,80 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44 (шир.с, 1H), 3,60-3,51 (м, 2H), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 284. N-Пропил-5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (310)

Это соединение получали с 12% выходом с использованием реакции соединения 43, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,78 (дд, J=1,8 Гц и J=6,6 Гц, 2H), 8,36 (дд, J=1,8 Гц и J=6,0 Гц, 2H), 8,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,84 (шир.с, 1H), 3,48 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 1,76-1,69 (м, 2H), 1,05 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 285. 5-(3-Цианофенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (311)

Это соединение получали с 61% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 55, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,82-8,80 (м, 1H), 8,68 (т, J=1,8 Гц, 1H), 8,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,81 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (дт, J=1,8 Гц и J=7,8 Гц, 1H), 7,63 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,42 (шир.с, 1H), 3,57-3,53 (м, 2H), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 286. N-Этил-2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (312)

Это соединение получали с 73% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 62, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,42 (тд, J=1,2 Гц и J=7,5 Гц, 2H), 7,02 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,57-3,49 (м, 2H), 1,30 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 287. 2-(3,5-Дифторфенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (313)

Это соединение получали с 85% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 70, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,40-8,36 (м, 2H), 7,66-7,62 (м, 2H), 7,53-7,49 (м, 2H), 7,48-7,44 (м, 1H), 7,35 (шир.с, 1H), 6,79 (тт, J=2,4 Гц и J=8,7 Гц, 1H), 3,57-3,50 (м, 2H), 1,31 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 288. 2-(3-Хлорфенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (314)

Это соединение получали с 85% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 75, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,41-8,38 (м, 2H), 8,11 (т, J=1,8 H, 1H), 8,00 (тд, J=1,5 Гц и J=7,2 Гц, 1H), 7,52-7,48 (м, 3H), 7,47-7,43 (м, 2H), 7,39 (шир.с, 1H), 3,56-3,50 (м, 2H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 289. 2-(4-цианофенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (315)

Это соединение получали с 68% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 79, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,42-8,37 (м, 2H), 8,23 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,82 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53-7,49 (м, 2H), 7,48-7,44 (м, 1H), 7,36 (шир.с, 1H), 3,57-3,50 (м, 2H), 1,31 (т, J=7,2 H, 3H).

Пример 290. N-Этил-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (316)

Это соединение получали с 65% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 87, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,03 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,44 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,43 (шир.с, 1H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,58-3,49 (м, 2H), 1,32 (т, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 291. 2-(4-(Метилтио)фенил)-5-фенил-N-пропилоксазол-4-карбоксамид (317)

Это соединение получали с 69% выходом в виде белого твердого вещества с использованием реакции соединения 87, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 290, которая представляет собой типичную процедуру гидролиза и реакции амидного связывания. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,03 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,50 (т, J=7,8 Гц, 2H), 7,51-7,41 (м, 2H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,46 (кв., J=6,6 Гц, 2H), 1,76-1,67 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 292. Типичная процедура снятия защиты метоксигруппы для синтеза: N-этил-5-(3-гидроксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (318)

К раствору соединения 298 (310 мг, 0,79 ммоль) в безводном CH₂Cl₂ (10 мл) добавляли раствор трибромида бора (2,37 мл, 1,0 M в CH₂Cl₂) при 0°C и перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. Реакционную смесь добавляли к воде и экстрагировали при помощи CH₂Cl₂ три раза. Органический слой сушили над Na₂SO₄, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюировали смесью гексан:Et₂OAc=3:1, об/об) с получением соединения 318 в виде белого твердого вещества (172 мг, 58%). ¹H ЯМР (600 МГц, DMSO-d₆) δ 9,74 (шир.с, 1H), 8,53. (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,83 (т, J=1,8 Гц, 1H), 7,79-7,76 (м, 1H), 7,33 (т, J=5,4 Гц, 1H), 6,90 (ддд, J=0,6 Гц, J=2,4 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 1,16 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Соединения 319-324 получали с использованием способа, аналогичного описанному для соединения 318.

Пример 293. 5-(3-Гидроксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (319)

Это соединение получали с 85% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 318, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия защиты метоксигруппы. ¹H ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,15 (т, J=1,8 Гц, 1H), 7,81-7,79 (м, 1H), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,49 (шир.с, 1H), 7,36 (т, J=8,4 Гц, 1H), 6,96 (ддд, J=0,6 Гц, J=2,4 Гц и J=8,4Гц, 1H), 3,47-3,44 (м, 2H), 1,73-1,67 (м, 2H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 294. N-Этил-5-(4-гидроксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (320)

Это соединение получали с 87% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 318, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия защиты метоксигруппы. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,85 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,44 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 295. 5-(3,4-Дигидроксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (321)

Это соединение получали с 43% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 318, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия защиты метоксигруппы. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,85 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=2,4 Гц и J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 296. 5-(3,5-Дигидроксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид (322)

Это соединение получали с 84% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 318, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия защиты метоксигруппы. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,86 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=1,8 Гц, 2H), 6,39 (т, J=1,8 Гц, 1H), 3,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 297. N-Этил-2-(4-(трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-тригидроксифенил)оксазол-4-карбоксамид (323)

Это соединение получали с 62% выходом в виде белого твердого вещества, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 318, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия защиты метоксигруппы. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD)δ 8,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,85 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (с, 2H), 3,45 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 298. N-Этил-2-(4-гидроксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид (324)

Это соединение получали с 54% выходом, следуя той же процедуре, которая описана для синтеза соединения 318, которая представляет собой типичную процедуру реакции снятия защиты метоксигруппы. ¹H ЯМР (600 МГц, MeOD) δ 8,23 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,99 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,48 (т, J=7,5 ГЦ, 2H), 7,46-7,43 (м, 1H), 6,93 (д, J=9,0 Гц, 2H), 3,44 (кв., J=7,4 Гц, 2H), 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Экспериментальный пример 1. Анализ ELISA

1.1. Покрытие

100 нМ Flag-меченного рекомбинантного человеческого белка IL-33 подготавливали в 1X буфере для покрытия (Biolegend) и вносили в 96-луночный микропланшет (Corning) с использованием многоканальной пипетки (Gilson) и покрытие наносили по меньшей мере на 12 часов при 4°С.

1.2. Блокирование

После трехкратной промывки с использованием PBST (1X PBS (Welgene), 1% Tween 20 (sigma)) осуществляли взаимодействие с 1% блокирующим буфером BSA (Bovogen) в течение 1 часа при комнатной температуре.

1.3. Связывание

Подготавливали образцы, содержащие 200 нМ His-меченного рекомбинантного человеческого белка ST2 и 60 мкМ или 200 мкМ синтетических соединений Примеров, добавляли в равных объемах и осуществляли взаимодействие в течение по меньшей мере 2 часов при комнатной температуре.

1.4. Детекция

После трехкратной промывки с использованием PBST (1X PBS (Welgene), 1% Tween 20 (sigma)) анти-His HRP антитело (BioLegend) разводили 5000:1 и осуществляли взаимодействие в течение по меньшей мере 1 часа при комнатной температуре.

1.5. Реакция

После трехкратной промывки с использованием PBST (1X PBS (Welgene), 1% Tween 20 (sigma)), добавляли раствор субстрата TMB (Thermo) и осуществляли взаимодействие в течение более 5 минут. Реакцию останавливали добавлением 1 N HCl (Samchun) и определяли значение оптической плотности при 450 нм после орбитального встряхивания в течение 5 сек с использованием устройства для считывания микропланшетов (Tecan, Spark®).

1.6. Анализ

Результаты, полученные при помощи программы, связанной с устройством для считывания микропланшетов, анализировали с использованием программы Excel. Степень связывания IL33-ST2 (% связывания) рассчитывали путем усреднения трех значений, полученных в трех повторах, вычитания значения положительного контроля и принимая значение отрицательного контроля за 100%. Значение ингибирования (%) для каждого соединения получали путем вычитания % связывания IL33-ST2 из 100%, а также определяли предел погрешности трех повторов и отражали его на графике ингибирования для соединения.

1.7. Результаты

Результаты определения ингибирования (%) связывания IL33 и ST2 показаны в Таблице 1 - Таблице 8 ниже.

Таблица 1
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
Пример синтеза 5	6	-	110	-
Пример синтеза 21	22	1	45	-
1	27	34	84	-
2	28	30	53	-
3	29	19	33	-
4	30	42	102	-
5	31	110	109	0,78
6	32	107	108	-
7	33	107	108	1,71
8	34	108	108	0,91
14	40	108	115	-
18	44	100	-	1,26
21	47	-57	-	-
22	48	87	-	-
23	49	-65	-	-
26	52	115	115	7,99
29	55	115	116	-
30	56	40	93	-
32	58	44	105	-
34	60	27	68	-
36	62	33	65	-
37	63	26	57	-

Таблица 2
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
38	64	13	35	-
39	65	35	32	-
40	66	49	71	-
41	67	9	15	-
42	68	55	105	-
43	69	32	48	-
44	70	18	41	-
45	71	29	49	-
47	73	12	22	-
49	75	93	108	11,73
51	77	95	110	-
52	78	23	68	-
53	79	41	107	-
54	80	37	89	-
55	81	59	109	-
57	83	22	42	-
58	84	20	54	-
64	90	108	107	0,28
72	98	110	110	5,21
74	100	8	5	-
75	101	1	-24	-

Таблица 3
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
80	106	-20	-2	-
81	107	-15	-9	-
82	108	-14	-21	-
83	109	19	-2	-
84	110	19	26	-
85	111	10	12	-
88	114	10	9	-
89	115	-22	-17	-
90	116	13	26	-
91	117	4	10	-
92	118	24	36	-
93	119	-6	-14	-
94	120	7	40	-
95	121	-20	-18	-
96	122	-18	0	-
97	123	-22	39	-
98	124	50	31	-
99	125	20	24	-
100	126	-14	6	-
101	127	-24	-5	-
102	128	-28		-
103	129	45	79	-
104	130	11	37	-
105	131	91	92	-
112	138	6	11	-
113	139	4	13	-
114	140	10	15	-
115	141	-11	-3	-
116	142	6	8	-
117	143	9	8	-
118	144	-19	-34	-

Таблица 4
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
119	145	3	11	-
120	146	-35	-57	-
121	147	1	4	-
122	148	12	19	-
123	149	20	19	-
124	150	-18	7	-
125	151	-33	-16	-
126	152	36	48	-
127	153	92	95	-
128	154	0	-25	-
129	155	-31	-18	-
130	156	-1	41	-
131	157	22	15	-
132	158	31	26	-
133	159	2	-1	-
134	160	18	29	-
135	161	-16	-11	-
136	162	3	5	-
137	163	-30	-19	-
138	164	9	4	-
139	165	10	13	-
140	166	14	5	-
141	167	-24	-9	-
142	168	12	-12	-
143	169	-4	7	-
144	170	3	2	-
146	172	51	50	-
147	173	54	60	-
149	175	27	53	-
150	176	27	36	-

Таблица 5
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
168	194	41	-	-
171	197	99		-
172	198	5		-
173	199	7	2	-
174	200	5	0	-
175	201	-7	-5	-
176	202	7	32	-
177	203	-9	14	-
178	204	1	36	-
179	205	-11	4	-
180	206	23	49	-
182	208	19	55	-
184	210	-11	-19	-
185	211	13	20	-
186	212	-26	-22	-
187	213	-34	-9	-
188	214	-28	-49	-
189	215	-12	33	-
190	216	46	84	-
191	217	-38	-51	-
192	218	32	39	-
193	219	11	44	-
194	220	-2	-14	-
195	221	-34	-21	-
196	222	-28	-16	-
197	223	29	38	-
198	224	-13	-18	-
199	225	-6	7	-

Таблица 6
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
200	226	-25	-8	-
201	227	-22	-28	-
202	228	24	43	-
203	229	-54	-98	-
204	230	15	0	-
205	231	-8	5	-
206	232	-9	3	-
207	233	-27	-27	-
208	234	13	19	-
209	235	3	36	-
210	236	-8	-7	-
211	237	-34	-16	-
212	238	40	103	-
214	240	7	70	-
215	241	31	38	-
216	242	-14	-12	-
217	243	14	-6	-
218	244	0	38	-
219	245	15	26	-
220	246	110	112	4,78
221	247	8	32	-
222	248	33	63	-
223	249	81	97	6,46
224	250	14	9	-
225	251	-6	-21	-
226	252	28	19	-
227	253	11	60	-
228	254	-20	11	-
229	255	-10	1	-
230	256	3	49	-
231	257	6	1	-
232	258	35	49	-
233	259	6	1	-
234	260	9	23	-
235	261	3	8	-
236	262	14	33	-
237	263	-35	-10	-
238	264	29	35	-
239	265	5	14	-
240	266	-29	10	-

Таблица 7
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
241	267	23	29	-
242	268	-15	-6	-
243	269	33	44	-
244	270	20	37	-
245	271	31	105	-
246	272	97	97	4,17
247	273	-25	-18	-
248	274	18	20	-
249	275	-16	-28	-
250	276	2	-23	-
251	277	60	111	14,4
252	278	46	47	-
253	279	16	4	-
254	280	2	0	-
255	281	73	71	-
257	283	31	49	-
258	284	101	104	3,15
259	285	73	72	-
260	286	18	33	-
261	287	41	46	-
262	288	43	50	-
264	290	112	112	4,51
265	291	112	111	0,64
266	292	110	112	1,13
267	293	40	107	-
268	294	95	-	-
272	298	87	-	-
279	305	-17	-	-
280	306	38	-	-
281	307	106	-	-

Таблица 8
Пример	Соединение №	ELISA (ингибирование, %)		ELISA IC50(мкМ)
		30 мкМ	100 мкМ
285	311	-5	-	-
286	312	-47	-	-
287	313	-29	-	-
288	314	-18	-	-
289	315	-4	-	-
290	316	47	-	-

Экспериментальный пример 2. Метод анализа ингибирования продукции IL-6

2.1. Клеточная культура

Клетки человеческой клеточной линии мастоцитов HMC 1.1 культивировали в среде (среда Дульбекко, модифицированная по Искову, IMDM, HyClone), дополненной 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS, HyClone) и 1% антибиотиков и поддерживаемой при 37°C с 5% CO₂.

2.2. Обработка соединениями Примеров

HMC 1.1 клетки, которые представляют собой неадгезивные клетки, культивировали в 0,5 мл культуральной среды, содержащей 200 нМ человеческого рекомбинантного белка IL-33 дикого типа, после центрифугирования клеток в культуральных флаконах, заполненных до 80% объема, и инкубировали в течение 24 часов с 5 мкМ, 10 мкМ, 25 мкМ, 30 мкМ или 50 мкМ соединения Примера.

2.3. Выделение клеточной культуры

Среду собирали центрифугированием (2000 ×g, 5 мин) и хранили при -80°C до анализа ELISA.

2.4. ELISA анализ IL-6

Эксперименты осуществляли в соответствии с протоколом с использованием набора для ELISA человеческого IL-6 (abCam).

2.5. Метод анализа

Результаты, полученные при помощи программы, связанной с микропланшет-ридером, анализировали с использованием программы Excel. Рассчитывали среднее от трех значений, полученных в трех повторах, и осуществляли количественное определение секреции IL-6 с использованием стандартной кривой. Измеренную секрецию IL-6 переводили в 100% на основании значения для образца, обработанного носителем, для получения % носителя. % Ингибирования для каждого соединения получали путем вычитания % носителя из 100%, а также определяли пределы погрешности трех повторов и отражали при получении графика процента ингибирования для соединения.

2.6. Результаты

Результаты определения % ингибирования секреции IL-6 в человеческой клеточной линии мастоцитов HMC 1.1 показаны в Таблице 9 - Таблице 11 ниже.

Таблица 9
Пример	Соединение №	Ингибирование продукции hIL-6 (%)			EC50 (мкМ)
		0,1 мкМ	1 мкМ	10 мкМ
5	31	46	56	69	0,23
7	33	-	30	32	-
18	44	-	38	77	2,56
21	47	-	36	26	-
22	48	-	22	39	-
23	49	-	-2	16	-
26	52	-	22	48	2,26
29	55	-	45	52	0,09
49	75	-	5	26	-
64	90	33	54	55	0,49
72	98	-	-12	30	-
102	128	-	66	80	-
168	194	-	44	68	-
171	197	-	62	70	-
172	198	-	62	77	-

Таблица 10
Пример	Соединение №	Ингибирование продукции hIL-6 (%)			EC50 (мкМ)
		0,1 мкМ	1 мкМ	10 мкМ
212	238	-	14	45	6,3
214	240	-	6	44	3,7
220	246	-	20	45	6,15
223	249	-	8	35	-
245	271	-	14	69	0,86
246	272	-	52	79	0,42
251	277	-	27	31	-
258	284	-	27	39	-
264	290	28	49	59
265	291	25	40	66	0,49
266	292	29	39	42	0,09
268	294	50	88	94	0,13
269	295	-	53	57	-
270	296	-	0	32	-
271	297	-	3	34	-
272	298	12	70	75	0,64
273	299	-	40	57	-
274	300	-	37	47	-
275	301	-	21	31	-
276	302	-	-34	-29	-
277	303	-	26	26	-

Таблица 11
Пример	Соединение №	Ингибирование продукции hIL-6 (%)			EC50 (мкМ)
		0,1 мкМ	0,1 мкМ	10 мкМ
278	304	-	-47	-74	-
279	305	-	-4	26	-
280	306	-	-38	45	-
281	307	61	69	79	0,11
282	308	-	56	62	-
283	309	-	56	51	-
284	310	-	49	58	-
285	311	-	64	80	-
286	312	-	66	81	-
287	313	-	-7	27	-
288	314	-	10	81	-
289	315	-	47	61	-
290	316	25	69	77	0,35
291	317	-	44	43	-
292	318	-	70	79	-
293	319	-	75	80	-
295	321	-	50	72	-
296	322	-	86	73	-
297	323	-	45	84	-

Экспериментальный пример 3. Определение жизнеспособности клеток

3.1. Клеточная культура

Клеточную линию рака печени человека HepG2 культивировали в среде (модифицированная Дульбекко среда Игла с высоким содержанием глюкозы, DMEM, HyClone), дополненной 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS, HyClone) и 1% антибиотика, в термостате, поддерживаемом при 37°C с 5% CO₂.

3.2. Обработка соединением Примера

HepG2 клетки, которые являются адгезивными клетками, культивировали в 100 мкМ культуральной среды при 1×10⁴ в течение 18 часов и обрабатывали 25 мкМ, 30 мкМ или 50 мкМ соединения Примера в течение 24 часов в отсутствие или в присутствии микросом печени человека (Gibco) и системы регенерации NADPH.

3.3. Замена середы для культивирования клеток

Среду для клеточных культур заменяли с использованием 100 мкМ среды (модифицированная Дульбекко среда Игла с высоким содержанием глюкозы, DMEM, HyClone) и инкубировали в течение 24 часов.

3.4. Анализ WST-8

Через 2 часа после добавления 10 мкл WST-8 (abCam) определяли оптическую плотность при 460 нм после 5 сек орбитального встряхивания с использованием микропланшет-ридера (Tecan, Spark^®).

3.5. Анализ

Результаты, полученные при помощи программы, связанной с устройством для считывания микропланшетов, анализировали с использованием программы Excel. Рассчитывали среднее от трех значений, полученных в трех повторах, и выражали как % жизнеспособности клеток по сравнению с клетками, обработанными носителем.

3.6 Результаты

Результаты оценки стабильности для фракций печени S9 человека и мыши показаны в Таблице 12 ниже.

Таблица 12
Пример	Соединение №	Жизнеспособность клеток (%)		CC50(мкМ)
		(-) микросомы	(+) микросомы	(-) микросомы	(+) микросомы
Пример синтеза 5	6	66 при 45 мкМ	99 при 45 мкМ
5	31	83 при 135 мкМ	66 при 135 мкМ	-	-
6	32	81 при 25 мкМ	95 при 25 мкМ	-	-
7	33	73 при 100 мкМ	68 при 100 мкМ	67	43,5
8	34	87 при 100 мкМ	85 при 100 мкМ	-	-
18	44	68 при 100 мкМ	99 при 100 мкМ	-	-
26	52	117 при 100 мкМ	97 при 100 мкМ	-	-
29	55	90 при 100 мкМ	91 при 100 мкМ	-	-
48	74	101 при 45 мкМ	96 при 45 мкМ	-	-
49	75	106 при 100 мкМ	100 при 100 мкМ	-	-
64	90	53 при 135 мкМ	74 при 135 мкМ	14	40,8
72	98	83 при 100 мкМ	90 при 100 мкМ	-	-
73	99	79 при 25 мкМ	96 при 25 мкМ	-	-
127	153	19 при 50 мкМ	36 при 50 мкМ	-	-
132	158	17 при 50 мкМ	17 при 50 мкМ	-	-
177	203	19 при 50 мкМ	30 при 50 мкМ	-	-
191	217	19 при 100 мкМ	34 при 100 мкМ	-	-
205	231	17 при 50 мкМ	29 при 50 мкМ	-	-
212	238	49 при 100 мкМ	53 при 100 мкМ	19	21,3
214	240	45 при 100 мкМ	50 при 100 мкМ	5,46	6,36
220	246	47 при 100 мкМ	52 при 100 мкМ	11,8	16
222	248	19 при 50 мкМ	31 при 50 мкМ	-	-
223	249	43 при 100 мкМ	50 при 100 мкМ	19	29,1
245	271	45 при 100 мкМ	52 при 100 мкМ	3,74	6,12
246	272	46 при 100 мкМ	49 при 100 мкМ	4,73	5,6
251	277	46 при 100 мкМ	49 при 100 мкМ	25,4	46,2
258	284	40 при 100 мкМ	49 при 100 мкМ	48,6	46,5
259	285	54 при 30 мкМ	59 при 30 мкМ	-	-
264	290	47 при 135 мкМ	60 при 135 мкМ	-	-
265	291	106 при 160 мкМ	102 при 160 мкМ	-	-
266	292	55 при 135 мкМ	58 при 135 мкМ	-	-
268	294	95 при 160 мкМ	90 при 160 мкМ	-	-
281	307	105 при 160 мкМ	108 при 160 мкМ	-	-
282	308	27 при 160 мкМ	29 при 160 мкМ
290	316	84 при 160 мкМ	100 при 160 мкМ	-	-
291	317	47 при 160 мкМ	89 при 160 мкМ	-	-
296	322	63 при 160 мкМ	90 при 160 мкМ	-	-
297	323	63 при 160 мкМ	77 при 160 мкМ	-	-

Экспериментальный пример 4. Подтверждение эффективности в животных моделях HDM- и овальбумин-индуцированной астмы

4.1. Экспериментальные животные

Животные представляли собой 6-недельных свободных от специфических патогенов (SPF) самок мышей BALB/C, приобретенных у Orientbio Inc. (Seongnam, Korea).

4.2. Испытываемые вещества

4.2.1. название

MITE, DUST D. FARINAE (XPB81D3A25, GREER)

MITE, DUST D. PTERONYSSINUS (XPB82D3A25, GREER)

Альбумин из белка куриного яйца (A5503, SIGMA)

фосфатно-солевой буферный раствор (SH30256,01, CYTIVA)

4.2.2. Условия хранения: замороженные

4.3. Краткое описание экспериментальных методов

Перед введением HDM и овальбумина 1×10⁶ DO11.10 CD4 T-клеток вводили путем инъекции в хвостовую вену. Группа интактных животных состояла из 5-6 мышей, а группа мышиной модели HDM-OVA острой астмы состояла из 20-24 мышей. HDM (D. farinae 50 мкг/мышь, D. pteronyssinus 50 мкг/мышь) и OVA (100 мкг/мышь) растворяли в PBS и 40 мкл на мышь вводили путем интраназальной инъекции в течение 3 дней. Соединение Примера (10 мг/кг в носителе (DMSO:лабрафил=10:90 (% об.)) вводили перорально при 5 мл/кг. Группе интактных животных вводили 40 мкл физиологического раствора вместо HDM-OVA. Когда это возможно, испытываемые вещества и HDM следует вводить в одно и то же время. Были приняты меры, обеспечивающие поддержание асептических условий как для интратрахеальной инстилляции, так и п/к введения. Мышей умерщвляли в день 7 после первой сенсибилизации для получения жидкости альвеолярного лаважа и собирали легкие.

4.4. Анализ эозинофилов в жидкости альвеолярного лаважа

Мышей умерщвляли путем цервикальной дислокации и легкие промывали при помощи 0,8 мл PBS в трахее (жидкости БАЛ), что повторяли три раза. Общее количество клеток подсчитывали с использованием гемоцитометра, а мазки клеток БАЛ подготавливали с использованием цитоспина (TXT3, Korea). Для дифференциации клеток подсчитывали эозинофилы после окрашивания раствором Diff-Quik (Dade Diagnostics of P.R. Inc. Aguada, Puerto Rico).

Вышеприведенное описание изобретения предназначено только для иллюстративных целей, и специалисты в области техники, к которой относится изобретение, легко смогут понять, что возможно внесение различных замен и модификаций в раскрытое в настоящей заявке изобретение без отступления от сущности изобретения или от существенных признаков изобретения. Поэтому следует понимать, что описанные выше варианты осуществления предназначены только для иллюстрации изобретения и никоим образом не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения. Например, каждый из компонентов, описанных в единственном виде, также может быть реализован распределенно, и аналогичным образом компоненты, описанные как распределенные, также могут быть реализованы в комбинированной форме.

Объем изобретения указан следующей формулой изобретения. Смысл и объем формулы изобретения, а также все модификации или вариации, вытекающие из ее эквивалентов, считаются входящими в объем изобретения.

Claims (120)

1. Производное оксазола, представленное следующей формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль:

где R₁ представляет собой C₁-C₆ линейный или разветвленный алкил, С₃-С₆ циклоалкил, C₁-C₄ алкокси, галоген, С₁-С₄ галогеналкил, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b или С₆-С₁₂ арил, включающий 1-2 кольца,

R₁ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько,

R₂ представляет собой водород, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфонил, гидрокси, циано или 4-7-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома N,

R₂ представляет собой однократно или несколько раз встречающийся заместитель, каждый из которых является независимым в случае, когда их несколько,

R₃ представляет собой X, который замещен или не замещен Y, при условии, что если X представляет собой амино (-NH-), то он замещен Y,

X представляет собой амино(-NH-) или 5-7-членный неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома N,

Y представляет собой С₁-С₆ линейный или разветвленный алкил,

Y замещен или не замещен Z,

Z представляет собой С₁-С₄ алкокси, NR_aR_b, С₆ арил или 5-7-членный ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома N,

где R_a и R_b независимо представляют собой водород или С₁-С₄ линейный или разветвленный алкил,

Z замещен или не замещен Q,

Q представляет собой С₁-С₆ линейный или разветвленный алкил, гидрокси или ацетил, за исключением случаев, когда R₁ представляет собой 4-трифторметил, R₂ представляет собой водород, R₃ представляет собой бутиламино; R₁ представляет собой 2,6-дифтор, R₂ представляет собой водород, R₃ представляет собой пентиламино; R₁ представляет собой 2,6-дифтор, R₂ представляет собой водород, R₃ представляет собой бензиламино; и R₁ представляет собой 3-трифторметил, R₂ представляет собой 4-трифторметокси, R₃ представляет собой бутиламино.

2. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что R_x представляет собой бутил, циклопропил, метокси, F, Cl, трифторметил, трифторметокси, метилтио, гидрокси, циано, нитро, NR_aR_b, фенил или нафтил.

3. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, отличающееся тем, что R_a и R_b представляют собой метил.

4. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что R₂ представляет собой водород, метокси, трифторметокси, метилтио, метилсульфонил, гидрокси, циано или пиридинил.

5. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой амино(-NH-) или пиперазинил.

6. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что Y представляет собой метил, этил или пропил.

7. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой метокси NR_aR_b, фенил, пиперазинил или пиридинил.

8. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 7, отличающееся тем, что R_a и R_b независимо представляют собой метил или этил.

9. Производное оксазола или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что производное оксазола, представленное следующей формулой I, является любым, выбранным из группы, состоящей из:

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (117),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (118),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (121),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамид

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (122),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (126),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (127),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (128),

(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-ил)метанона (129),

N-(4-гидроксифенетил)-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (130),

5-(4-(метилсульфонил)фенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (193),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(4-(метилтио)фенил)-2-(4-трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (194),

5-(4-(метилтио)фенил)-N-(пиридин-3-илметил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (195),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (196),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (197),

N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил)-5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (198),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамида (199),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамида (200),

N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамида (203),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенил-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-4-карбоксамида (204),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(3-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (208),

2-(3-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (209),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (212),

2-(4-метоксифенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (213),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(3-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (220),

2-(3-фторфенил)N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (221),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-фторфенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (224),

2-(4-фторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (225),

2-(3,4-дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (231),

2- (3,4-дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид

2-(3,4-дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (232),

2-(3,5-дифторфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (235),

2-(3,5-дифторфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (236),

2-(3-хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (240),

2-(3-хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (241),

2-(4-хлорфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (244),

2-(4-хлорфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (245),

2-(4-цианофенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (249),

2-(4-цианофенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (250),

2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (253),

2-([1,1'-бифенил]-4-ил)-N-2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (254),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (257),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(нафтален-2-ил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (258),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(диметиламино)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (261),

2-(4-(диметиламино)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (262),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (265),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (266),

2-(4-(трет-бутил)фенил)-N-(2-(диэтиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (267),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (271),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (272),

N-(2-(диметиламино)этил)-2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (275),

N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-2-(4-нитрофенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (276),

2-(4-циклопропилфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (279),

2-(4-циклопропилфенил)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамид

2-(4-циклопропилфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (280),

N-метил-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (290),

N-этил-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (291),

5-(3-(метилтио)фенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (292),

N-(2-метоксиэтил)-5-(3-(метилтио)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (293),

N-этил-5-фенил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (294),

5-фенил-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (295),

N-этил-5-(2-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (296),

5-(2-метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (297),

N-этил-5-(3-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (298),

5-(3-метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (299),

N-этил-5-(4-метоксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (300),

5-(4-метоксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (301),

5-(3,4-диметоксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (302),

5-(3,5-диметоксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (303),

N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)оксазол-4-карбоксамида (304),

N-этил-5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (305),

N-пропил-5-(2-(трифторметокси)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (306),

N-этил-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (307),

N-пропил-5-(пиридин-3-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (308),

N-этил-5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (309),

N-пропил-5-(пиридин-4-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (310),

5-(3-цианофенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (311),

N-этил-2-(4-метоксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (312),

2-(3,5-дифторфенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (313),

2-(3-хлорфенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (314),

2-(4-цианофенил)-N-этил-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (315),

N-этил-2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (316),

2-(4-(метилтио)фенил)-5-фенил-N-пропилоксазол-4-карбоксамида (317),

N-этил-5-(3-гидроксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (318),

5-(3-гидроксифенил)-N-пропил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (319),

N-этил-5-(4-гидроксифенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (320),

5-(3,4-дигидроксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (321),

5-(3,5-дигидроксифенил)-N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-4-карбоксамида (322),

N-этил-2-(4-(трифторметил)фенил)-5-(3,4,5-тригидроксифенил)оксазол-4-карбоксамида (323) и

N-этил-2-(4-гидроксифенил)-5-фенилоксазол-4-карбоксамида (324).

10. Применение производного оксазола или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с IL-33.

11. Применение производного оксазола или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения аллергического заболевания.

12. Применение производного оксазола или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с IL-33, где заболевание выбрано из группы, состоящей из одного или более аллергических заболеваний, выбранных из астмы, аллергического ринита, хронического синусита, аллергического контактного дерматита, атопического дерматита, хронической спонтанной крапивницы и анафилаксии; одного или более аутоиммунных заболеваний, выбранных из болезни Грейвса, синдрома Шегрена, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительного заболевания кишечника и первичного билиарного холангита; и хронической обструктивной болезни легких.

13. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с IL-33, включающая производное оксазола или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемую добавку.

14. Применение производного оксазола или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 для получения пищевой композиции для ослабления симптомов аллергических заболеваний.