RU2842255C1 - Polymer hydrogel with controlled viscosity and method for production thereof - Google Patents
Polymer hydrogel with controlled viscosity and method for production thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2842255C1 RU2842255C1 RU2022114312A RU2022114312A RU2842255C1 RU 2842255 C1 RU2842255 C1 RU 2842255C1 RU 2022114312 A RU2022114312 A RU 2022114312A RU 2022114312 A RU2022114312 A RU 2022114312A RU 2842255 C1 RU2842255 C1 RU 2842255C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogel
- less
- hydrogel according
- hydroxytyrosol
- polymer
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Область изобретенияField of invention
Настоящее изобретение относится к полимерному гидрогелю с контролируемой вязкостью и относящемуся к нему способу изготовления.The present invention relates to a polymer hydrogel with controlled viscosity and a method of manufacturing the same.
В последние десятилетия одним из направлений, получивших наибольшее развитие в сфере биомедицины, несомненно, является направление регенеративной медицины: открытие структуры ДНК и применение стволовых клеток позволило значительно увеличить количество ситуаций, в которых имеет место биологический ответ на биологические проблемы.In recent decades, one of the areas that has developed most in the field of biomedicine is undoubtedly the area of regenerative medicine: the discovery of the structure of DNA and the use of stem cells has made it possible to significantly increase the number of situations in which a biological response to biological problems occurs.
Одним из основных инструментов, применяемых регенеративной медициной, является так называемая тканевая инженерия, цель которой заключается в восстановлении или улучшении биологических функций поврежденных тканей и органов посредством их воссоздания, проектирования или содействия их восстановлению.One of the main tools used in regenerative medicine is the so-called tissue engineering, the goal of which is to restore or improve the biological functions of damaged tissues and organs by recreating them, designing them or facilitating their restoration.
В живых тканях клетки погружены во внеклеточный матрикс (ECM), состоящий из различных типов биомолекул, в основном фибриллярных белков, таких как коллаген и эластин, протеогликанов и других полисахаридов, таких как гиалуроновая кислота.In living tissues, cells are embedded in an extracellular matrix (ECM) composed of various types of biomolecules, mainly fibrillar proteins such as collagen and elastin, proteoglycans, and other polysaccharides such as hyaluronic acid.
Размеры этих биомолекул составляют от 50 до 500 нм, что вызвало естественный интерес к применению наноматериалов и нанотехнологий в области тканевой инженерии.The sizes of these biomolecules range from 50 to 500 nm, which has generated a natural interest in the application of nanomaterials and nanotechnology in the field of tissue engineering.
В настоящее время таким образом могут быть изготовлены трехмерные каркасные структуры, называемые “каркасами”, которые действуют как внеклеточный матрикс и организуют клетки, направляя их рост для формирования требуемой ткани.Currently, three-dimensional scaffold structures called “scaffolds” can be produced in this way, which act as an extracellular matrix and organize cells, directing their growth to form the desired tissue.
В дополнение к обеспечению поддерживающей структуры каркас должен выполнять другие функции, характерные для внеклеточного матрикса, в частности пролиферацию, дифференцировку и миграцию клеток, а также обладать биомедицинскими характеристиками, соответствующими типу ткани, подлежащей регенерации. Наконец, он должен быть биосовместимым и биоразлагаемым, чтобы не вызывать нежелательных ответов организма, и чтобы его можно было реабсорбировать в разумные сроки без выделения продуктов, токсичных для самого организма.In addition to providing a supportive structure, the scaffold must perform other functions characteristic of the extracellular matrix, such as cell proliferation, differentiation, and migration, and must have biomedical characteristics appropriate to the type of tissue to be regenerated. Finally, it must be biocompatible and biodegradable so as not to elicit undesirable responses from the body and so that it can be reabsorbed within a reasonable time frame without releasing products that are toxic to the body itself.
Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for the creation of an invention
Среди материалов наиболее подходящими для изготовления каркасов являются полимеры и гидрогели.Among the materials, the most suitable for the production of frames are polymers and hydrogels.
Природные полимеры, такие как коллаген, гликозаминогликаны, хитин и хитозан, применяются для восстановления нервов, кожи, хрящей и костей: несмотря на то, что они способны очень хорошо имитировать естественное клеточное окружение, разнообразие и сложность производимых ими стимулов препятствует полному контролю клеточного развития и дифференцировки.Natural polymers such as collagen, glycosaminoglycans, chitin and chitosan are used to repair nerves, skin, cartilage and bone: although they are able to mimic the natural cellular environment very well, the diversity and complexity of the stimuli they produce prevents complete control of cellular development and differentiation.
Кроме того, плохие механические свойства ограничивали их применение для получения каркасов. In addition, poor mechanical properties limited their use for scaffold production.
В ответ на данные проблемы были созданы многие синтетические полимеры, такие как полигликолевая кислота (PGA), полимолочная кислота (PLA), поликапролактон (PCL), поливинилпирролидон (PVP), поливиниловый спирт (PVA) или полимеры этиленоксида, например, полиэтиленгликоль (PEG), также известный как полиэтиленоксид (PEO) или полиоксиэтилен (POE).In response to these problems, many synthetic polymers have been developed, such as polyglycolic acid (PGA), polylactic acid (PLA), polycaprolactone (PCL), polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinyl alcohol (PVA), or ethylene oxide polymers such as polyethylene glycol (PEG), also known as polyethylene oxide (PEO) or polyoxyethylene (POE).
Гидрогели представляют собой класс гидратированных полимерных материалов с высоким содержанием воды, составляющим до 90% от общего веса.Hydrogels are a class of hydrated polymeric materials with a high water content, accounting for up to 90% of the total weight.
Гидрогели состоят из сетки гидрофильных полимерных цепей, соединенных между собой физическими и химическими связями.Hydrogels consist of a network of hydrophilic polymer chains linked together by physical and chemical bonds.
Полимеризацию и процесс образования поперечных связей, также называемый “сшиванием”, можно активировать физически посредством регулирования параметров, таких как давление, температура, объем, таким образом, чтобы запустить конкретные процессы, которые приводят к получению полимерной сетки без добавления химических средств: одним из недостатков данного способа является то, что внутри гидрогеля образуются неоднородности, снижающие его аффинность к воде.The polymerization and cross-linking process, also called “cross-linking”, can be physically activated by adjusting parameters such as pressure, temperature, volume, in order to trigger specific processes that lead to the formation of a polymer network without the addition of chemicals: one of the disadvantages of this method is that inhomogeneities are formed inside the hydrogel, reducing its affinity for water.
По этой причине предпочтительно, чтобы имела место активация полимеризации и процесса образования поперечных связей, при которых ковалентные связи образуются между полимерными цепями, предпочтительно под действием облучения, что позволяет быстро получить гидрогель с химико-физическими, биологическими и механическими свойствами, оптимизированными с учетом конкретного применения в области биомедицины.For this reason, it is preferable that the polymerization and cross-linking process, in which covalent bonds are formed between polymer chains, be activated, preferably by irradiation, which allows for the rapid production of a hydrogel with chemical-physical, biological and mechanical properties optimized for a specific application in the field of biomedicine.
Гидрогели, применяемые в каркасах, являются биоразлагаемыми, обладают структурными и механическими свойствами, аналогичными внеклеточному матриксу многих тканей, и могут быть имплантированы минимально инвазивным способом.The hydrogels used in the scaffolds are biodegradable, have structural and mechanical properties similar to the extracellular matrix of many tissues, and can be implanted in a minimally invasive manner.
Материалы, используемые для изготовления гидрогелей для каркасов, могут быть выбраны либо из природных полимеров (альгината, хитозана, коллагена, фибрина, гиалуроновой кислоты и т. д.), либо из синтетических полимеров, таких как полиакриловая кислота (PAA), поливинилпирролидон (PVP), поливиниловый спирт (PVA), полиэтиленгликоль (PEG) и полипептиды.The materials used to manufacture hydrogels for scaffolds can be selected either from natural polymers (alginate, chitosan, collagen, fibrin, hyaluronic acid, etc.) or from synthetic polymers such as polyacrylic acid (PAA), polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene glycol (PEG) and polypeptides.
В частности, синтетические полимеры широко применяются в области тканевой инженерии, поскольку их химические свойства являются легко контролируемыми и воспроизводимыми, что позволяет им адаптироваться для замены широкого спектра тканей.In particular, synthetic polymers are widely used in the field of tissue engineering because their chemical properties are easily controllable and reproducible, allowing them to be adapted to replace a wide range of tissues.
В случае использования для замены внеклеточного матрикса соединительных тканей выбирают по меньшей мере один из данных биоматериалов, например, полимер этиленоксида (PEG, PEO или POE) и/или поливинилпирролидон (PVP) и/или поливиниловый спирт (PVA), регидратируют в водном растворе и подвергают полимеризации и стерилизации посредством облучения (например, ß-лучами или ɣ-лучами): основным недостатком данных материалов является то, что степень их полимеризации в результате облучения трудно контролировать и регулировать, что не позволяет прогнозировать вязкость и, следовательно, биомеханическое поведение по отношению к поврежденной ткани, в которую они имплантированы.In the case of using for replacement of extracellular matrix of connective tissues, at least one of these biomaterials is selected, for example, polymer of ethylene oxide (PEG, PEO or POE) and/or polyvinylpyrrolidone (PVP) and/or polyvinyl alcohol (PVA), rehydrated in an aqueous solution and polymerized and sterilized by irradiation (for example, with β-rays or ɣ-rays): the main disadvantage of these materials is that the degree of their polymerization as a result of irradiation is difficult to control and regulate, which does not allow to predict the viscosity and, therefore, the biomechanical behavior in relation to the damaged tissue into which they are implanted.
Для преодоления данного недостатка известно изготовление гидрогелей с дополнительными компонентами, такими как каротиноиды, липоевая кислота, витаминами, такими как витамин Е, витамин В, витамин D, аскорбиновая кислота (витамин С) или их производными, которые применяются в качестве средств, препятствующих сшиванию, ограничивающих процесс полимеризации, индуцируемый облучением, благодаря их способности связывать свободные радикалы, образующиеся в результате самого облучения, как указано в документе US 2007/0275030 (Muratoglu et al.). В перспективе добавление в качестве добавок компонентов с высокой антиоксидантной активностью представляется наиболее эффективным способом контроля вязкости гидрогелей, полученных из синтетических полимеров, в худшем случае до тех пор, пока не будет получен полимеризованный и стерилизованный гидрогель, который характеризуется той же вязкостью, что и до облучения.To overcome this drawback, it is known to prepare hydrogels with additional components such as carotenoids, lipoic acid, vitamins such as vitamin E, vitamin B, vitamin D, ascorbic acid (vitamin C) or their derivatives, which are used as anti-crosslinking agents, limiting the polymerization process induced by irradiation, due to their ability to bind free radicals formed as a result of the irradiation itself, as reported in document US 2007/0275030 (Muratoglu et al.). In the future, adding components with high antioxidant activity as additives seems to be the most effective way to control the viscosity of hydrogels obtained from synthetic polymers, in the worst case until a polymerized and sterilized hydrogel is obtained, which is characterized by the same viscosity as before irradiation.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Согласно изложенному цель настоящего изобретения заключается в устранении вышеперечисленных недостатков.According to the above, the purpose of the present invention is to eliminate the above-mentioned disadvantages.
Настоящее изобретение с учетом признаков, описанных в формуле изобретения, достигает поставленной цели за счет применения в качестве средства, препятствующего сшиванию, полифенола, в частности гидрокситирозола.The present invention, taking into account the features described in the claims, achieves the stated objective by using a polyphenol, in particular hydroxytyrosol, as an anti-crosslinking agent.
Более того, известно применение гидрокситирозола в составе полимерных гидрогелей, например, как показано в документе US 2017/210843 (Peeters et al.), но его применяют в качестве сшивающего средства в водных растворах с pH более 6, что делает его нестабильным, способствуя его интеграции в молекулярные цепи, что обуславливает полимеризацию гидрогеля; следовательно, его действие в качестве средства, препятствующего сшиванию, в водных растворах с рН менее 6 является неожиданным.Moreover, hydroxytyrosol is known to be used in polymer hydrogels, for example as shown in US 2017/210843 (Peeters et al.), but it is used as a crosslinking agent in aqueous solutions with a pH greater than 6, which makes it unstable, facilitating its integration into molecular chains, which causes the polymerization of the hydrogel; therefore, its action as an anti-crosslinking agent in aqueous solutions with a pH less than 6 is unexpected.
Основным преимуществом, полученным с помощью настоящего изобретения, по существу является то, что очень высокая антиоксидантная активность гидрокситирозола (или другого полифенола) позволяет, в зависимости от применяемых доз, точно контролировать вязкость гидрогеля: в частности, гидрокситирозол способен связывать полимерные радикалы, которые образуются в результате воздействия электромагнитного излучения (например, β-лучей или ɣ-лучей или другого источника ионизирующего излучения), таким образом, чтобы ограничивать процесс полимеризации и регулировать вязкость стерильного конечного гидрогеля.The main advantage obtained by means of the present invention is essentially that the very high antioxidant activity of hydroxytyrosol (or another polyphenol) allows, depending on the doses used, to precisely control the viscosity of the hydrogel: in particular, hydroxytyrosol is able to bind polymer radicals that are formed as a result of exposure to electromagnetic radiation (for example, β-rays or ɣ-rays or another source of ionizing radiation), so as to limit the polymerization process and regulate the viscosity of the sterile final hydrogel.
Кроме того, то, что он является амфипатической молекулой (то есть с одним липофильным концом и одним гидрофильным концом), придает гидрокситирозолу способность как способствовать гидратации плохо растворимых в воде полимеров, например, PEO, так и уравновешивать гидратацию смесей полимеров с очень разной растворимостью, таких как, например, смеси, состоящие из PVA (хорошо растворимого) и PEO (плохо растворимого).In addition, the fact that it is an amphipathic molecule (i.e. with one lipophilic end and one hydrophilic end) gives hydroxytyrosol the ability to both promote the hydration of poorly water-soluble polymers, such as PEO, and to balance the hydration of mixtures of polymers with very different solubilities, such as mixtures consisting of PVA (highly soluble) and PEO (lowly soluble).
Кроме того, к полученному таким образом гидрогелю можно добавлять в качестве добавок пептиды коллагена и/или бактериоцины для усиления его регенеративных и противовоспалительных свойств, а также для повышения его противомикробных свойств.In addition, collagen peptides and/or bacteriocins can be added as additives to the hydrogel obtained in this way to enhance its regenerative and anti-inflammatory properties, as well as to increase its antimicrobial properties.
Дополнительные преимущества и признаки настоящего изобретения будут более очевидными из приведенного ниже подробного описания. Additional advantages and features of the present invention will become more apparent from the following detailed description.
Предпочтительные варианты осуществления изобретенияPreferred embodiments of the invention
Полимерный гидрогель с контролируемой вязкостью содержит водный растворитель с pH менее 6, водорастворимый синтетический полимерный компонент и компонент, препятствующий сшиванию, где компонент, препятствующий сшиванию, представляет собой полифенол, предпочтительно гидрокситирозол или другое полифенольное производное, такое как, например, олеуропеин и тирозол, а также олеокантал и/или олеацеин.The polymer hydrogel with controlled viscosity comprises an aqueous solvent with a pH of less than 6, a water-soluble synthetic polymer component and a crosslinking-preventing component, where the crosslinking-preventing component is a polyphenol, preferably hydroxytyrosol or another polyphenol derivative, such as, for example, oleuropein and tyrosol, as well as oleocanthal and/or oleacein.
В способе изготовления гидрогеля с контролируемой вязкостью после регидратации синтетического полимерного компонента в водном растворе, характеризующемся рН менее 6, к раствору в качестве добавки добавляют гидрокситирозол (или его производное) или другой полифенол.In a method for producing a hydrogel with controlled viscosity, after rehydration of a synthetic polymer component in an aqueous solution characterized by a pH of less than 6, hydroxytyrosol (or its derivative) or another polyphenol is added to the solution as an additive.
Гидрокситирозол представляет собой химическое соединение растительного происхождения, присутствующее в оливковом масле: он и его производные используются в данном документе из-за очень высокой антиоксидантной активности, то есть из-за способности захватывать свободные радикалы, образующиеся в результате некоторых электрохимических реакций. В этом случае, если раствор облучают электромагнитным излучением, предпочтительно характеризующимся частотой в пределах частотного спектра ß-лучей или ɣ-лучей, гидрокситирозол ограничивает процесс полимеризации, захватывая полимерные радикалы таким образом, чтобы контролировать конечную вязкость стерилизованного гидрогеля.Hydroxytyrosol is a plant-derived chemical compound present in olive oil: it and its derivatives are used in this document due to their very high antioxidant activity, i.e. their ability to capture free radicals generated by certain electrochemical reactions. In this case, if the solution is irradiated with electromagnetic radiation, preferably characterized by a frequency within the frequency spectrum of β-rays or γ-rays, hydroxytyrosol limits the polymerization process by capturing polymer radicals in such a way as to control the final viscosity of the sterilized hydrogel.
В зависимости от конечной вязкости полученный гидрогель можно применять в сфере регенерации тканей и в лечении инфекций соединительной ткани: присутствие гидрокситирозола обеспечивает противовоспалительные и регенеративные свойства, которыми гидрогель может обладать после имплантации, в частности в эпителиальной, соединительной, мышечной и нервной тканях. Depending on the final viscosity, the resulting hydrogel can be used in the field of tissue regeneration and in the treatment of connective tissue infections: the presence of hydroxytyrosol provides anti-inflammatory and regenerative properties that the hydrogel can have after implantation, in particular in epithelial, connective, muscle and nervous tissues.
Усиление регенеративной и противовоспалительной активности гидрогеля может быть достигнуто за счет добавления пептидов коллагена, например, бычьего происхождения, которые способны стимулировать синтез нового коллагена, в частности для костей, хрящей, сухожилий, связок и кожи; при этом увеличение противомикробного потенциала, напротив, может быть достигнуто добавлением в качестве добавок бактериоцинов, в частности класса I, которые являются особенно эффективными против устойчивых к антибиотикам патогенных микроорганизмов.Enhancement of the regenerative and anti-inflammatory activity of the hydrogel can be achieved by adding collagen peptides, for example, of bovine origin, which are capable of stimulating the synthesis of new collagen, in particular for bones, cartilage, tendons, ligaments and skin; while an increase in the antimicrobial potential, on the contrary, can be achieved by adding bacteriocins as additives, in particular class I, which are particularly effective against antibiotic-resistant pathogenic microorganisms.
Водорастворимый синтетический полимерный компонент выбран из группы, включающей полимер и/или полимерные смеси и/или сополимеры этиленоксида (PEG, PEO, POE), винилового спирта, винилпирролидона, при этом его средняя молекулярная масса составляет от 300 до 10000000 г/моль и предпочтительно от 1000 до 3000000 г/моль, а его количество по весу составляет от 1% до 30% от общего веса гидрогеля.The water-soluble synthetic polymer component is selected from a group comprising a polymer and/or polymer mixtures and/or copolymers of ethylene oxide (PEG, PEO, POE), vinyl alcohol, vinylpyrrolidone, wherein its average molecular weight is from 300 to 10,000,000 g/mol and preferably from 1000 to 3,000,000 g/mol, and its amount by weight is from 1% to 30% of the total weight of the hydrogel.
Концентрация гидрокситирозола равна 100 мМ или меньше и предпочтительно равна 50 мМ или меньше.The concentration of hydroxytyrosol is 100 mM or less, and preferably 50 mM or less.
Пептиды коллагена характеризуются молекулярной массой, равной 5000 г/моль или меньше и предпочтительно равной 3000 г/моль или меньше, их концентрация равна 50 мг/мл или меньше и предпочтительно равна 25 мг/мл или меньше.The collagen peptides are characterized by a molecular weight of 5000 g/mol or less, and preferably 3000 g/mol or less, and a concentration of 50 mg/ml or less, and preferably 25 mg/ml or less.
Бактериоцины класса I, которые включают низин A, низин F и/или низин Z, характеризуются концентрацией, равной 10 мМ или меньше и предпочтительно равной 5 мМ или меньше.Class I bacteriocins, which include nisin A, nisin F and/or nisin Z, are characterized by a concentration of 10 mM or less and preferably 5 mM or less.
Claims (20)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102019000021876 | 2019-11-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2842255C1 true RU2842255C1 (en) | 2025-06-24 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070065943A1 (en) * | 2005-09-19 | 2007-03-22 | Histogenics Corp. | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
| US20070275030A1 (en) * | 2006-05-25 | 2007-11-29 | The General Hospital Corporation Dba Massachusetts General Hospital | Anti-cross-linking agents and methods for inhibiting cross-linking of injectable hydrogel formulations |
| RU2563232C1 (en) * | 2014-04-01 | 2015-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" | Method of obtaining therapeutic hydrogel |
| US20180135062A1 (en) * | 2015-02-04 | 2018-05-17 | Aurealis Oy | Recombinant Probiotic Bacteria |
| US20180296444A1 (en) * | 2017-03-29 | 2018-10-18 | Dentsply Sirona Inc. | Polyphenols/peg based hydrogel system for a dental varnish |
| CN108815587A (en) * | 2018-07-05 | 2018-11-16 | 四川大学 | A kind of hydrogel coating and preparation method thereof with long-term antibacterial functions |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070065943A1 (en) * | 2005-09-19 | 2007-03-22 | Histogenics Corp. | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
| US20070275030A1 (en) * | 2006-05-25 | 2007-11-29 | The General Hospital Corporation Dba Massachusetts General Hospital | Anti-cross-linking agents and methods for inhibiting cross-linking of injectable hydrogel formulations |
| RU2563232C1 (en) * | 2014-04-01 | 2015-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" | Method of obtaining therapeutic hydrogel |
| US20180135062A1 (en) * | 2015-02-04 | 2018-05-17 | Aurealis Oy | Recombinant Probiotic Bacteria |
| US20180296444A1 (en) * | 2017-03-29 | 2018-10-18 | Dentsply Sirona Inc. | Polyphenols/peg based hydrogel system for a dental varnish |
| CN108815587A (en) * | 2018-07-05 | 2018-11-16 | 四川大学 | A kind of hydrogel coating and preparation method thereof with long-term antibacterial functions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FERNANDEZ-BOLANOS J.G et al. Hydroxytyrosol and Derivatives: Isolation, Synthesis, and Biological Properties // Current Organic Chemistry, 2008, V.12, pp.442-463. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chamkouri et al. | A review of hydrogels, their properties and applications in medicine | |
| Holloway et al. | Modulating hydrogel crosslink density and degradation to control bone morphogenetic protein delivery and in vivo bone formation | |
| Li et al. | Click chemistry-based biopolymeric hydrogels for regenerative medicine | |
| KR101844878B1 (en) | Injectable double network hydrogels and biomedical use thereof | |
| Pirsa et al. | Hydrogels and biohydrogels: investigation of origin of production, production methods, and application | |
| AU2015334897B2 (en) | A biomaterial scaffold for regenerating the oral mucosa | |
| Gentile et al. | Alginate-based hydrogels functionalised at the nanoscale using layer-by-layer assembly for potential cartilage repair | |
| CN104804199A (en) | Biomedical composite hydrogel, and preparation method and applications thereof | |
| Mawad et al. | Lysozyme depolymerization of photo-activated chitosan adhesive films | |
| Le et al. | Modulating biodegradation and biocompatibility of in situ crosslinked hydrogel by the integration of alginate into N, O-carboxylmethyl chitosan–aldehyde hyaluronic acid network | |
| KR101303284B1 (en) | Hydrogel having hyaluronic acid and condroitin sulfate and manufacturing method thereof | |
| Zhou et al. | An antibacterial chitosan-based hydrogel as a potential degradable bio-scaffold for alveolar ridge preservation | |
| Jana et al. | Waste-derived biomaterials as building blocks in the biomedical field | |
| Khoshnood et al. | Development of novel alginate‐polyethyleneimine cell‐laden bioink designed for 3D bioprinting of cutaneous wound healing scaffolds | |
| RU2842255C1 (en) | Polymer hydrogel with controlled viscosity and method for production thereof | |
| EP3151874B1 (en) | Collagen biomaterials | |
| US20220387669A1 (en) | Controlled-viscosity polymeric hydrogel and method for making it | |
| KR20140122151A (en) | Method of manufacturing hydrogels used in wound closures | |
| Pawłowski et al. | pH-dependent composite coatings for controlled drug delivery system | |
| Özel et al. | Design of Alginate Based Blends for Living Composite Fibers to Promote Wound Healing | |
| Duceac et al. | Tunable hydrogels based on chitosan, collagen and poly (acrylic acid) for regenerative medicine | |
| Stangel-Wójcikiewicz et al. | Microwave-assisted synthesis and characterization of novel chitosan-based biomaterials for pelvic organ prolapse treatment. | |
| Damian‐Buda et al. | Novel Antioxidant and Antibacterial Injectable Hydrogels Incorporating Clove Oil‐Loaded Mesoporous Bioactive Glass Nanoparticles: A Promising Strategy for Enhanced Bone Regeneration | |
| CN119700649B (en) | An antibacterial and anti-inflammatory bio-based carbon dot-photocrosslinked in-situ adhesion hydrogel and its preparation method and use | |
| Magagula et al. | GG Lenetha Department of Life Sciences, Central University of Technology, Private Bag X1, Bloemfontein, South Africa |