RU2840197C1 - Применение средства для лечения артрологических заболеваний - Google Patents
Применение средства для лечения артрологических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2840197C1 RU2840197C1 RU2024113941A RU2024113941A RU2840197C1 RU 2840197 C1 RU2840197 C1 RU 2840197C1 RU 2024113941 A RU2024113941 A RU 2024113941A RU 2024113941 A RU2024113941 A RU 2024113941A RU 2840197 C1 RU2840197 C1 RU 2840197C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- therapy
- injections
- patients
- course
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 64
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims abstract description 25
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 36
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 claims description 22
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 8
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 90
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 90
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 62
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 58
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 abstract description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 88
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 37
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 32
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 19
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 15
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 description 15
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 15
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 10
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 10
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 9
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 8
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 6
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003083 chondromodulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010008685 Chondritis Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000018339 bone inflammation disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008355 cartilage degradation Effects 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960004590 diacerein Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 201000010934 exostosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 208000024765 knee pain Diseases 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- -1 polysaccharide compound Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018320 severe joint pain Diseases 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 238000002646 transcutaneous electrical nerve stimulation Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано при лечении артрологических заболеваний. Применение по изобретению касается курсового введения лекарственного средства, где курс содержит не более 20 внутримышечных инъекций по 200 мг хондроитина сульфата натрия через день. Использование изобретения позволяет достичь сокращения времени достижения терапевтического эффекта, одинаковой или большей эффективности лечения, а также большей безопасности лечения по сравнению со стандартным курсом 25-30 инъекций за счет более короткого лечебного курса. 4 з.п. ф-лы, 14 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к применению лекарственных средств хондроитина сульфата для лечения артрологических заболеваний.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Дегенеративные заболевания суставов, или остеоартрозы (ОА), являются наиболее распространённой формой заболевания суставов, при этом наиболее часто поражается коленный сустав. Каждый год к врачу из-за боли в коленях обращается более четырёх миллионов новых пациентов. Согласно оценкам у 10% населения старше 55 лет имеются признаки утраты трудоспособности коленного сустава, у около 25% из них имеются серьёзные проблемы, оказывающие влияние на качество жизни пациента. Согласно докладу ВОЗ о глобальной тяжести заболеваний, ОА коленного сустава является одной из основных причин инвалидности: четвёртой по значимости среди женщин и восьмой среди мужчин. Остеоартроз может затронуть любого человека, независимо от пола, возраста, расы и цвета кожи. Основное проявление ОА заключается в нарушении структуры суставного хряща, ремоделировании субхондральной кости и образовании остеофитов (окостенение суставов). Течение болезни хроническое, прогредиентное, обострение чаще всего происходит под воздействием механических факторов, деструктивные изменения прогрессивно нарастают. ОА возникает не только в пожилом возрасте, но и у трудоспособного населения, часто приводя к снижению подвижности, вплоть до инвалидности, социально-экономическая цена которой очень высока. Появление ОА тесно связано с возрастом: до 50 лет заболевание чаще встречается у мужчин, после 50 лет - у женщин, что является результатом нехватки эстрогенов в период менопаузы. При этом частота заболевания у женщин и мужчин становится одинаковой примерно к 80-летнему возрасту.
Не менее опасным заболеванием является остеохондроз позвоночника. Позвоночник - основа опорно-двигательной системы человека. Позвоночный столб подвержен значительным статодинамическим нагрузкам, которые приводят к тому, что в суставах позвоночника относительно рано развиваются дегенеративно-дистрофические процессы.
Принципы лечения
Лечение данных заболеваний комплексное и включает в себя ряд профилактических и лечебных мер:
1. Терапия, направленная на купирование болевого синдрома в виде парентерального или перорального приема анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и опиатов;
2. Местная терапия - топические стероиды, НПВП и капсаицин в гелях и кремах;
3. Внутрисуставные инъекции кортикостероидов и гиалуроновой кислоты;
4. Немедикаментозные методы - физиотерапия, аэробика, упражнения на растяжку, чрезкожная электростимуляция нервов, ортопедические стельки;
5. Хирургические методы - протезирование суставов, артроскопический дебридмент пораженных суставов.
Частые побочные реакции и низкая эффективность ограничивают использование многих нехирургических видов терапии.
За последние годы в качестве новых средств лечения остеоартрита были предложены хондроитин, глюкозамин, неомыляемые соединения из авокадо и соевых бобов, диацереин.
Согласно последним рекомендациям Американской коллегии ревматологов и Европейской противоревматической лиги лекарства для лечения остеоартрита классифицируются на симптом-модифицирующие и структурно-модифицирующие, в зависимости от их способности влиять на прогрессирование заболевания. Накопленные доказательства позволяют отнести хондроитин (хондроитина сульфат натрия (ХС)) к симптом-модифицирующим средствам, поскольку он преимущественно облегчает боль и улучшает функцию сустава. Одно из главных преимуществ хондроитина сульфата - это профиль безопасности.
Хондроитина сульфат натрия относится к семейству гетерополисахаридов, называемых глюкозаминогликанами. ХС содержится в человеческом хряще, костной ткани, роговице, коже и стенках артериальных сосудов. Одним из основных механизмов действия ХС считается восстановление внеклеточного матрикса хрящевой ткани, предотвращение деградации хряща и восполнение дефицита серосодержащих аминокислот, которые являются необходимыми строительными блоками для сборки молекул хрящевого экстрацеллюлярного матрикса. Множество пациентов с остеоартритом в России и по всему миру уже используют хондроитин.
Лекарственные препараты
Группы
На фармацевтическом рынке представлены следующие группы препаратов с действующим веществом - хондроитина сульфат натрия:
1. Топические средства в основном применяются в составе комплексной терапии в силу низкой биодоступности, связанной с тем, что действующему веществу в мазях или гелях для оказания терапевтического эффекта нужно преодолеть тканевой барьер. Согласно Российским и Европейским клиническим рекомендациям топические формы чаще всего применяются совместно с парентеральными средствами.
2. У пероральных средств также низкая биодоступность. По различным литературным источникам она составляет от 8% до 13%. Данные средства в основном представлены биологически активными добавками к пище. Также часто в них используется субстанция низкого качества. Данные средства рекомендуются применять в качестве профилактики.
3. Парентеральные средства с Хондроитина сульфатом натрия наиболее эффективны. Это связано с высокой биодоступностью. После внутримышечной инъекции Хондроитина сульфат натрия обнаруживается в синовиальной жидкости уже через 15 минут, затем он попадает в сустав, где достигает своего максимума через 48 часов.
4. Средства с Хондроитина сульфатом натрия в целом и средства для парентерального введения в частности отличаются длительным курсом терапии.
Коммерчески доступные препараты
Известен препарат «Артогистан раствор для внутримышечного введения». Применяется внутримышечно, по 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.
Известен препарат «Драстоп раствор для внутримышечного введения». Применяется внутримышечно по 1 мл (100 мг хондроитина сульфата натрия) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл (200 мг хондроитина сульфата натрия), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.
Известен препарат «Хондрогард раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Применяется внутримышечно, по 100 мг через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных введений по 200 мг с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата Хондрогард.
Известен препарат «Инъектран раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Применяется внутримышечно, по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных инъекций по 2 мл с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 2 мг с интервалом 1 день между введениями (через день). В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2-х мл препарата Инъектран.
Известен препарат «Мукосат раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев. При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 внутрисуставных инъекций по 200 мг с перерывом 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 200 мг с интервалом 1 день между введениями (через день).
Внутрисуставное введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике внутрисуставного введения. В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2 мл препарата Мукосат.
После внутрисуставного введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой, накладывают бактерицидный пластырь.
Известен препарат «Хондроитин-Апекс раствор для внутримышечного введения». Внутримышечно, по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. Продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом.
Известен препарат «Хондроитин-Б раствор для внутримышечного введения». Внутримышечно, по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. Продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом.
Известен препарат «Хондроитин-Бинергия раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения составляет 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения. При остеоартрозе крупных суставов возможно сочетание внутрисуставного и внутримышечного способов введения. Проводят до 5 суставных инъекций по 2 мл с перерывом в 3 дня между введениями и 16 внутримышечных инъекций по 2 мл с интервалом 1 день между введениями (через день).
Внутрисуставное введение препарата осуществляется в асептических условиях специалистом, прошедшим обучение технике внутрисуставного введения. В зависимости от размера сустава в суставную полость можно ввести до 2 мл препарата.
После внутрисуставного введения препарата место прокола смазывают спиртовой салфеткой, накладывают бактерицидный пластырь.
Известен препарат «Хондроитина сульфат раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Известен препарат «Хондрофаст раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Известен препарат «Хонсат раствор для внутримышечного введения». Препарат вводят внутримышечно по 1 мл (100 мг) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл (200 мг), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
Известен препарат «Хондромед-Лекфарм раствор для внутримышечного введения» Лекарственный препарат вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. При необходимости через 6 месяцев возможно проведение повторного курса лечения.
Известен препарат «АРТРАВИР-ТРИВИУМ раствор для внутримышечного введения». Вводят внутримышечно по 100 мг (1 мл) через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг (2 мл), начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-30 инъекций. При необходимости возможно проведение повторных курсов через 6 месяцев.
У всех перечисленных препаратов имеются сходные побочные эффекты: аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, дерматит, отек), геморрагии в месте инъекций, кроме того, длительное введение препарата сопровождается болью. Длительный курс лечения (не менее 25 инъекций) вышеуказанными препаратами неизбежно приводит к увеличению количества данных побочных эффектов. Помимо этого, длительные курсы неудобны для пациентов, поскольку необходимо посещать процедурные кабинеты минимум 25 дней, не все медицинские специалисты обучены делать данные инъекции. Это приводит к тому, что пациенты не проходят полные курсы лечения, снижая эффективность лечения или вовсе не достигая улучшений. Также снижает эффективность лечения необходимость проведения первых трех пробных инъекций. Такие инъекции приводят к увеличению сроков лечения и снижают его эффективность.
Таким образом, проблема эффективного лечения артрологических заболеваний на сегодняшний день не решена.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение решает вышеперечисленные проблемы известных решений.
Задачей настоящего изобретения является разработка стратегии эффективного лечения артрологических заболеваний, сопоставимого по эффективности или превышающего таковую для известных решений, обеспечивающей большую по сравнению с известными стратегиями безопасность и приверженность к лечению.
Поставленная задача решается применением лекарственного средства с действующим веществом хондроитина сульфат натрия для лечения артрологических заболеваний, выбранных из группы остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза и остеоартроза, включающим курсовое введение лекарственного средства, где курс содержит не более 20 внутримышечных инъекций по 200 мг хондроитина сульфата натрия через день.
Соединение гиалуронан-полисахарид соединительной ткани обнаружено в сыворотке крови в концентрациях < 100 мкг/л (в среднем 30-40 мкг/л у лиц среднего возраста). В синовиальной жидкости большая концентрация гиалуроновой кислоты (ГК) обеспечивает необходимую смазку для подвижных частей сустава и служит амортизатором, снижая трение между двигающимися костями и износ сустава. При заболеваниях суставов ГК разрушается, что уменьшает вязкость синовиальной жидкости и ведет к ослаблению функции амортизатора и смазки. Это ограничивает подвижность суставов, любое движение сопровождается болью.
Клиническая активность остеоартрита (ОА) зависит от патологических изменений параметров синовиальной жидкости. Отмечено, что при ОА в 3,7 раза повышается ферментативная активность гиалуронидазы (фермента, расщепляющего ГК), соответственно, происходит и снижение концентрации гиалуроновой кислоты в 3,7 раза, в 2,3 раза повышается содержание глюкуроновой кислоты. На фоне уменьшения гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и в самом суставе концентрация ГК в крови таких больных увеличивается, как предполагают, в результате вымывания ее из суставов [Laurent Т.С. et al. Serum hyaluronan as a disease marker. Ann Med 1996 Jun; 28 (3): 241-53]. При создании искусственного дефицита гиалуронидазы и экзогликозидазы у мышей отмечено накопление гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата. В экспериментах показано, что под влиянием хондромодулирующей терапии имеет место достоверное повышение концентрации гиалуроновой кислоты уже через три месяца от начала терапии в среднем в 2,6 раза [Рябков А.Б. Автореферат диссертации по медицине «Биохимические параметры синовиальной жидкости в клинико-лабораторной оценке эффективности хондромодулирующей терапии при остеоартрозе», Санкт-Петербург, 2005, 28 С.].
Общепризнанной терапевтической дозой хондроитина сульфата считается 800 мг.
Также хорошо известно, что при ОА наблюдается персистенция воспалительного процесса в тканях сустава с развитием хондрита, остеита и синовита. Воспаление не только приводит к возникновению боли, ригидности и ограничению подвижности пораженного сустава, но и способствует хроническому прогрессирующему течению. Поэтому целесообразность в проведении противовоспалительной терапии не вызывает сомнений. НПВП - основное звено симптом-модифицирующей терапии ОА и неотъемлемая часть комплексного лечения. Большинство стандартных НПВП считаются препаратами, усиливающими дегенерацию хряща посредством торможения метаболической активности хондробластов и угнетения синтеза протеогликанов хондроцитами, а также других макромолекул, обеспечивающих нормальное функционирование гиалинового хряща. Изучение на экспериментальных моделях показало, что НПВП могут оказывать негативное действие на метаболизм гиалинового хряща; характер и сила такого действия определяется механизмом препарата, в зависимости от стадии развития ОА и длительности лечения. Известно, что индометацин негативно влияет на суставной хрящ как в начальной, так и в развернутой стадии заболевания, а диклофенак и напроксен - преимущественно в продвинутой [Бадокин В.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза. Современная ревматология. Фармакотерапия. №1, Т. 9, С. 73-77].
Отрицательное действие НПВП на суставной хрящ дало основание рекомендовать лишь краткосрочное применение НПВП при ОА и только при обострении заболевания или выраженных болях в суставах и неэффективности простых анальгетиков, что вызывает значительные затруднения с учетом длительности и болезненности курса.
Авторы настоящего изобретения разработали стратегию лечения, предполагающую применение лекарственных средств хондроитина сульфата натрия в составе более короткого по сравнению со стандартным лечебного курса, позволяющего минимизировать или исключить использование НПВП для терапии с сохранением или повышением терапевтического эффекта.
Данное применение обеспечивает сокращение времени достижения терапевтического эффекта, одинаковую или большую эффективность лечения, а также большую безопасность по сравнению со стандартным курсом 25-30 инъекций и исключает необходимость первых пробных инъекций, приводящих к увеличению курса лечения, увеличению болевого эффекта и снижению эффективности курса.
Настоящее изобретение относится к применению лекарственного средства с действующим веществом хондроитина сульфат натрия для лечения артрологических заболеваний, выбранных из группы остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза и остеоартроза, включающему курсовое введение лекарственного средства, где курс содержит не более 20 внутримышечных инъекций по 200 мг хондроитина сульфата натрия через день.
Настоящее изобретение относится также к способу лечения артрологических заболеваний, выбранных из группы остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза и остеоартроза, включающему курсовое введение лекарственного средства с действующим веществом хондроитина сульфат натрия, где курс содержит не более 20 внутримышечных инъекций по 200 мг хондроитина сульфата натрия через день.
Согласно частному варианту реализации изобретения курс может включать не более 20, 19, 18, 17, 16 или 15 внутримышечных инъекций.
Согласно частному варианту реализации изобретения курс может включать 15-20, 16-20, 17-20, 15-16, 15-17, 15-19, 16-18, 16-19 внутримышечных инъекций.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Примеры ПРИГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ФОРМ С ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТОМ НАТРИЯ, КОТОРЫЕ НЕ ЯВЛЯЮТСЯ ИСЧЕРПЫВАЮЩИМИ
Пример №1
Приготовление раствора «А». В 40 л инъекционной воды, подогретой до температуры 50°С, растворяют 10 кг хондроитина сульфата натрия (в пересчете на абсолютно сухое вещество). После полного растворения хондроитина сульфата натрия раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора инъекционной водой до 40 л и подвергают его стерилизующей фильтрации.
Приготовление раствора «Б». К 1000 г бензилового спирта добавляют 25 л инъекционной воды, и перемешивают до полного растворения бензилового спирта. Далее при перемешивании добавляют 1111,11 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 8 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции - Пфайзер Инк, Германия).
Приготовление раствора «В». 0,05 г натрия гидроксида растворяют в 24 л воды для инъекций.
Приготовление раствора «Г». В стерильный раствор «А» при постоянном перемешивании стерильно фильтруют 50 л раствора «В», а затем через 15-20 минут после внесения раствора «В», продолжая перемешивание раствора, стерильно фильтруют 25 л раствора «Б». Перемешивание после добавления раствора «Б» продолжают в течение 15-20 минут.
Получение препарата. В стерильную емкость с раствором «Г» через стерилизующий фильтр вносят недостающее количество (до 100 л) инъекционной воды.
Розлив раствора препарата. Раствор разливают в ампулы по 2 мл. Ампулы запаивают.
Пример №2
В предварительно подготовленный реактор загружают 90,7 л воды для инъекций, имеющей температуру 24°С. Воду барботируют стерильным азотом при избыточном давлении 0,2±0,1 бар (0,02±0,01 МПа) не менее 10 минут (далее процесс ведется при постоянном барботаже раствора азотом).
При работающей мешалке (200-300 об/мин) в реактор загружают 181,41 г натрия дисульфита и перемешивают не менее 10 минут до полного растворения. Затем в реактор загружают порционно 9,07 кг (в пересчете на основное вещество) хондроитина сульфата натрия и перемешивают не менее 60 минут до полного растворения.
Далее в реактор загружают 45,35 г метилпарагидроксибензоата, перемешивают не менее 20 минут и отбирают пробу. Измеряют pH полученного раствора, при необходимости доводят его значение до 6,8 с помощью 1 М раствора натрия гидроксида, раствор перемешивают не менее 10 мин, далее при перемешивании добавляют 1763,32 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 14 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Пфайзер Инк, Германия), потом доводят раствор до расчетного объема (20 л) водой для инъекций и перемешивают не менее 15 минут.
После проведения анализа и корректировки (при необходимости) раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы по 2 мл.
Пример №3
Приготовление раствора «А». В 52,08 л инъекционной воды, подогретой до температуры 50°C, растворяют 10,42 кг хондроитина сульфата натрия (в пересчете на содержание основного вещества). После полного растворения ХС раствор охлаждают до температуры не выше 35°С.
Приготовление раствора «Б». К 937,5 г бензилового спирта добавляют 36,46 л инъекционной воды и перемешивают до полного растворения бензилового спирта, добавляют 104,17 г натрия дисульфита и 578,7 мг железа глюконата дигидрата (в пересчете содержащий 4 мг элементарного железа на 1 кг хондроитина сульфата натрия. Производитель субстанции Новартис АГ. Швейцария).
Приготовление раствора «Г». В раствор «А» при постоянном перемешивании приливают 35 л раствора «Б», раствор 0,1 M NaOH до pH 6-6,5 и инъекционную воду до объема 100 л. Проводят анализ на содержание основных веществ и pH раствора, при необходимости раствор подвергают корректировке. Раствор «Г» подвергают стерилизующей фильтрации в стерильную емкость. Раствор разливают в ампулы по 2 мл. и запаивают.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В наблюдении принимали участие 74 человека с диагнозом остеоартрит 1-3 стадии, от 18 до 65 лет, из них 49 женщин и 15 мужчин. Пациенты были поделены на 3 группы: две группы по 27 человек каждая, контрольная группа состояла из 10 пациентов. У всех пациентов имелась стабильная клиническая картина заболевания с болевым синдромом не менее 40 мм по 100 миллиметровой визуально-аналоговой шкале боли (ВАШ).
Первая группа получала Мукосат по стандартной схеме: первые три инъекции в субтерапевтической дозировке 100 мг внутримышечно через день, начиная с четвертой инъекции по 200 мг через день, всего 30 инъекций. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) назначались по требованию для снятия болевого синдрома.
Вторая группа получала Мукосат по схеме 200 мг внутримышечно через день, всего 30 инъекций, НПВП назначались по требованию для снятия болевого синдрома.
Третья группа получала стандартную терапию НПВП для снятия болевого синдрома по требованию.
Оценка параметров проводилась боли проводилась на 4 визитах.
Визит 1 соответствовал первому обращению в клинику и отражал показатели перед началом терапии,
Визит 2 соответствовал периоду 14 (±5 дней) после начала лечения,
Визит 3 - 30 (±5 дней),
Визит 4 - 60 (±5 дней).
На всех визитах проводилась оценка нежелательных явлений и установление их связи с приемом препарата, при выявлении нежелательной реакции наблюдение пациента продолжалось до ее разрешения.
Характеристика распределения показателя ВАШ по визитам представлена в Таблице 1.
Таблица 1. Характеристика распределения показателя ВАШ по визитам
| Визит | N, чел | Шкала боли по показателю ВАШ (границы групп) | Отказ от НПВП | ||||
| Нет боли (0-4) | Слабая (5-44) | Умеренная (45-74) | Сильная (75-100) | ||||
| 1 | 1 группа | 27 | 0 (0%) | 0 (0%) | 20 (74%) | 7 (25%) | 0 (0%) |
| 2 группа | 27 | 0 (0%) | 0 (0%) | 19 (70%) | 8 (30%) | 0 (0%) | |
| Контроль | 10 | 0 (0%) | 0 (0%) | 7 (70%) | 3 (30%) | 0 (0%) | |
| 2 | 1 группа | 27 | 0 (0%) | 12 (45%) | 12 (45%) | 3 (10%) | 12 (45%) |
| 2 группа | 27 | 0 (0%) | 15 (55%) | 12 (45%) | 0 (0%) | 15 (55%) | |
| Контроль | 10 | 0 (0%) | 4 (40%) | 4(40%) | 2 (20%) | 0 (0%) | |
| 3 | 1 группа | 27 | 0 (0%) | 17 (85%) | 3 (15%) | 0 (0%) | 17 (85%) |
| 2 группа | 27 | 3 (10%) | 24 (90%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 24 (90%) | |
| Контроль | 10 | 0 (0%) | 4 (40%) | 4(40%) | 2 (20%) | 4 (40%) | |
| 4 | 1 группа | 27 | 4 (15%) | 21 (78%) | 2 (7%) | 0 (0%) | 25(93%) |
| 2 группа | 27 | 7(26%) | 20 (74%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 27(100%) | |
| Контроль | 10 | 1 (10%) | 5(50%) | 3(30%) | 1 (10%) | 6(60%) | |
Таблица 2. Характеристика нежелательных явлений (НЯ) и связь с приемом препаратов
| 1 визит | 2 визит | 3 визит | 4 визит | |
| Общее количество НЯ | 0 | 2 | 1 | 1 |
| Установлена связь 1 группа | 0 | 1 | 0 | 0 |
| Установлена связь 2 группа | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Установлена связь 3 группа | 0 | 1 | 1 | 1 |
На всех визитах производилась регистрация нежелательных явлений и оценка связи реакции с приемом препарата.
Всего в процессе наблюдения было зарегистрировано 5 нежелательных явлений, во всех случаях связь с приемом препаратов установлена как определенная, т. е. все явления были вызваны приемом препарата и расценены как нежелательные реакции. В первой группе на втором визите у одного из наблюдаемых была выявлена сыпь по типу крапивницы, которую удалось купировать без отмены исследуемого препарата назначением системных и местных десенсибилизирующих средств.
В третьей группе, принимавшей НПВП, было отмечено наибольшее количество нежелательных реакций: на 1 визите у одного пациента отмечалась тошнота, которая купировалась сменой нестероидного средства и назначением ингибитора протонной помпы, на 3 визите один из пациентов 3 группы отметил повышение артериального давления в течение последней недели до значений 135/85 мм рт. ст. (ранее давление выше 125/80 мм рт. ст. не поднималось), которое удалось купировать назначением гипотензивного препарата, на 4 визите один из наблюдаемых отметил нарастающую в течение последних 2 недель инсомнию, сопровождающуюся периодическими головными болями и головокружением. Так как период наблюдения к этому моменту был закончен, препарат был отменен, что сопровождалось последующей нормализацией и стабилизацией состояния.
По окончании лечения установлено, что общий балл ВАШ боли был максимально низким во второй группе, 26% пациентов отметили отсутствие болевых ощущений, 74% пациентов - слабую боль. У 7% пациентов 1 группы, получавших первые три инъекции хондроитина сульфата в пониженной дозировке, к концу лечения сохранялась умеренная боль и у 78% слабая, в контрольной группе к концу лечения 10% продолжали испытывать сильную боль, а 80% - слабую или умеренную.
Применение хондроитина сульфата в дозе 200 мг с первой инъекции позволило отказаться от приема НПВП через 2 недели 55% пациентов, через месяц терапии - 90%, а к концу лечения все пациенты прекратили прием НПВП, в контрольной группе этот показатель составил всего 60%, а в первой - 93%.
У всех пациентов еженедельно производился забор венозной крови.
Кровь центрифугировали 5 минут и отбирали сыворотку. Гиалуронидазную активность в сыворотке определяли флюориметрическим методом Моргана-Эльсона в модификации Т. Такахаши с соавторами в условиях 3-часового гидролиза при 37°С по конечному продукту N-ацетилглюкозамину. Активность сопутствующих экзогидролаз ингибировали 0.02 М слизевой кислотой, добавляемой в смесь. Флюоресценцию измеряли при волне возбуждения - 545 нм, эмиссии - 602 нм (Флюорат - 2М, ЛЮМЭКС, Санкт-Петербург, Россия). За единицу активности гиалуронидазы принимали количество фермента, необходимого в данных условиях реакции для образования 1 микромоля концевого глюкозамина за 1 мин [ДЗГОЕВС.Г.,ТОТРОВ И.Н. ГИАЛУРОНИДАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ. №56-12, 2019, С. 53-55; Takahashi Т. et al. A fluorimetric Morgan–Elson assay method for hyaluronidase activity. №322, Т. 15, 2003, РР. 257-263].
Результаты исследования гиалуронидазной активности по группам( мЕ/мл) представлены в Таблице 3.
Таблица 3. Результаты исследования гиалуронидазной активности по группам (мЕ/мл)
| До начала терапии | 1 | 8 | 15 | 23 | 30 | |
| 1 группа | 3,43 | 3,45 | 3,51 | 3,58 | 3,54 | 3,49 |
| 2 группа | 3,45 | 3,44 | 3,35 | 3,27 | 3,0 | 2,72 |
| 3 группа | 3,45 | 3,45 | 3,45 | 3,46 | 3,45 | 3,46 |
У пациентов второй группы наблюдалось постепенное снижение активности сывороточной гиалуронидазы, в первой группе на фоне первых трех инъекций в дозе 100 мг отмечено повышение активности сывороточной гиалуронидазы, а затем, после увеличения дозы хондроитина сульфата до 200 мг, постепенное снижение активности, которое, однако, не достигло показателей 2 группы.
Данные 3 группы на протяжении всего курса терапии оставались без динамики.
Таким образом, хондроитина сульфат в субтерапевтической дозе 100 мг способствует временному повышению активности сывороточной гиалуронидазы, что негативно сказывается на результатах терапии хондроитина сульфатом, т. к. гиалуронидаза является агентом, разрушающим вводимое вещество. Динамическое наблюдение за оценкой боли по шкале ВАШ показало, что наилучшие результаты по снижению индекса боли были достигнуты при назначении хондроитина сульфата в дозировке 200 мг с первого дня терапии - все пациенты по окончании лечения либо не имели болевого синдрома, либо отмечали его слабую выраженность. В контрольной группе, получавшей монотерапию НПВП, 40% пациентов по окончании лечения указывали на сильную или умеренную боль и только 10% пациентов отметили ее отсутствие. В первой группе, получавшей первые три инъекции хондроитина сульфата в пониженной дозировке 100 мг, отсутствие болевого синдрома по окончании терапии отмечали только 15% пациентов против 26% во второй, умеренную боль испытывали 7%, во второй подгруппе пациентов с умеренной болью на момент завершения курса не было. Также следует отметить, что к последнему визиту все 100% наблюдаемых второй группы отказались от приема обезболивающих препаратов (НПВП).
Наилучшие показатели соотношения эффективности и безопасности терапии продемонстрировала вторая группа, получавшая хондроитина сульфат в дозе 200 мг с первого дня терапии: здесь отмечалось наибольшее снижение индекса боли, наименьшая активность сывороточной гиалуронидазы и наивысший профиль безопасности. В первой группе, получавшей первые 3 инъекции хондроитина сульфата в субтерапевтической дозе, эффективность терапии была существенно ниже, а показатели сывороточной гиалуронидазы, антагониста хондроитина сульфата, повышены.
Курсовая длительность
В наблюдение были включены 72 женщины и 51 мужчина в возрасте от 50 до 75 лет (в среднем 63,0±7,4 лет) с диагнозом ОА коленного сустава II и III рентгенологической стадии, не требующей проведения хирургического лечения. Пациенты были разделены на 6 групп по 19-22 человек в каждой.
Все пациенты были обследованы на визите 1 (включение в исследование, начало наблюдения и терапии).
Далее обследование проводилось:
Визит 2 через 15 дней±3 дня;
Визит 3 через 30 дней±3 дня;
Визит 4 через 35 дней±3 дня;
Визит 5 через 40 дней±3 дня;
Визит 6 через 50 дней±3 дня;
Визит 7 через 3 месяца после окончания терапии, дата визита рассчитывалась индивидуально в зависимости от длительности курса;
Визит 8 через 6 месяцев от окончания терапии (телефонное оповещение);
Визит 9 с открытой датой.
Все пациенты принимали по показаниям терапию НПВП в стандартных терапевтических дозах и инъекционный хондроитина сульфат (ХС) по схеме:
1 группа - 1 мл в/м через день первые 3 дня, далее по 2 мл в/м через день, всего 25 инъекций;
2 группа - по 2 мл в/м через день, 25 инъекций;
3 группа - по 2 мл в/м через день, 20 инъекций;
4 группа - по 2 мл в/м через день, 18 инъекций;
5 группа - тпо 2 мл в/м через день, 15 инъекций;
6 группа - НПВП.
Визит 1 (начало терапии)
Таблица 4. Визит 1
| Показатель, баллы, М ± d | 1 группа (1мл) | 2 группа (2 мл) |
3 группа (2 мл) |
4 группа (2 мл) |
5 группа (2 мл) |
6 группа |
| Боль по ВАШ | 63,6±10,8 | 63,5±10,5 | 62,8±10,1 | 63,7±10,6 | 63,2±10,2 | 59,2±10,1 |
| Индекс Лекена | 9,3±2,2 | 9,4±2,2 | 9,3±2,1 | 9,3±2,2 | 9,4±2,3 | 9,1±2,1 |
| WOMAC общий | 37,2±9,6 | 38,2±9,4 | 37,9±9,5 | 38,2±9,3 | 37,8±9,6 | 35,2±9,2 |
Визит 2
К визиту 2 пациенты первой группы получили 3 инъекции по 1,0 мл и 5 инъекций по 2,0 мл, во 2-5 группах все пациенты получили 8 инъекций по 2,0 мл, 6 группа хондроитина сульфат не получала.
Таблица 5. Визит 2
| Показатель, баллы, М ± d | 1 группа | 2 группа | 3 группа | 4 группа | 5 группа | 6 группа |
| Боль по ВАШ | 59,4±11,8 | 53,4±9,5 | 53,6±10,1 | 53,8±10,8 | 53,2±10,2 | 57,9±10,3 |
| Индекс Лекена | 8,6±2,3 | 7,9±2,2 | 7,8±2,1 | 7,8±2,2 | 7,8±2,3 | 8,8±2,1 |
| WOMAC общий | 34,2±9,6 | 30,2±8,6 | 30,3±9,5 | 30,3±9,3 | 30,2±9,6 | 35,2±9,2 |
Снижение индексов боли и подвижности ко второму визиту (через 2 недели терапии) было наиболее выраженным в группах №№2, 3, 4, 5. В группах №№1 и 6 также отмечалась положительная динамика, но выраженность ее была существенно меньше.
Визит 3
К визиту 3 группа №5 закончила терапию (15 инъекций).
Таблица 6. Визит 3
| Показатель, баллы, М ± d | 1 группа | 2 группа | 3 группа | 4 группа | 5 группа (закончила терапию) | 6 группа |
| Боль по ВАШ | 50,4±12,6 | 47,5±10,7 | 46,8±10,1 | 46,6±10,3 | 46,2±10,2 | 52,1±10,1 |
| Индекс Лекена | 6,6±2,0 | 5,9±2,3 | 5,8±2,1 | 5,8±2,3 | 5,8±2,2 | 7,1±2,1 |
| WOMAC общий | 25,1±13,2 | 23,2±10,4 | 22,9±9,3 | 22,7±9,4 | 22,9±9,7 | 29,2±10,1 |
Снижение индексов боли и подвижности продолжилось к третьему визиту (через 30 дней терапии) и было наиболее выраженным в группах №№2, 3, 4, 5. В группах №№1 и 6 также отмечалась положительная динамика, но выраженность ее была существенно меньше. Группа №5 к визиту 3 завершила полный курс терапии - 15 инъекций, далее пациенты находились под наблюдением и получали только НПВП в случае возникновения или усиления болевого синдрома.
Визит 4
К визиту 4 группа №4 закончила терапию (18 инъекций).
Таблица 7. Визит 4
| Показатель, баллы, М ± d | 1 группа | 2 группа | 3 группа | 4 группа (закончила терапию) | 5 группа (закончила терапию) | 6 группа |
| Боль по ВАШ | 47,4±10,9 | 46,2±11,3 | 46,1±10,3 | 46,3±9,8 | 46,1±10,3 | 49,1±10,3 |
| Индекс Лекена | 6,1±2,2 | 5,9±2,1 | 5,8±2,3 | 5,8±2,7 | 5,7±2,1 | 7,1±2,1 |
| WOMAC общий | 24,8±10,1 | 22,8±11,1 | 22,5±10,2 | 22,4±10,5 | 22,7±10,1 | 26,1±9,5 |
Видимая динамика снижения индексов боли и подвижности отмечалась от 3 к 4 визиту в группах 2, 3, 4. Группа №4 к визиту 4 завершила полный курс терапии - 18 инъекций, далее пациенты находились под наблюдением и получали только НПВП в случае возникновения или усиления болевого синдрома. Ни один из пациентов группы №5, закончивших терапию ХС, не отметил усиления болевого синдрома, назначение НПВП не потребовалось.
Визит 5
К визиту 5 группа №3 закончила терапию (20 инъекций).
Таблица 8. Визит 5
| Показатель, баллы, М ± d | 1 группа | 2 группа | 3 группа (закончила терапию) | 4 группа (закончила терапию) | 5 группа (закончила терапию) | 6 группа |
| Боль по ВАШ | 46,7±10,4 | 44,1±10,1 | 43,4±11,2 | 45,1±9,6 | 46,4±11,2 | 48,8±11,2 |
| Индекс Лекена | 5,9±2,1 | 5,2±2,2 | 5,2±2,1 | 5,7±2,2 | 5,7±2,1 | 7,2±2,3 |
| WOMAC общий | 23,8±12,2 | 19,5±10,4 | 19,1±10,3 | 20,5±10,2 | 22,9±9,4 | 29,0±10,4 |
Наиболее выраженная динамика снижения индексов боли и подвижности отмечалось от 4 к 5 визиту в группах №№2, 3. Группа №3 к визиту 4 завершила полный курс терапии - 20 инъекций, далее пациенты находились под наблюдением и получали только НПВП в случае возникновения или усиления болевого синдрома. В группе №5, закончивших терапию ХС, на фоне общей положительной динамики группы, один пациент отметил нарастание болевого синдрома, в связи с чем потребовалось назначение НПВП.
Визит 6
К визиту 6 группы №6, №1 и №2 закончили терапию.
Таблица 9. Визит 6
| Показатель, баллы, М ± d | 1 группа (закончила терапию) | 2 группа (закончила терапию) | 3 группа (закончила терапию) | 4 группа (закончила терапию) | 5 группа (закончила терапию) | 6 группа (закончила терапию) |
| Боль по ВАШ | 44,4±10,6 | 43,1±13,2 | 43,2±10,1 | 44,9±10,8 | 46,9±10,7 | 47,4±9,4 |
| Индекс Лекена | 5,4±2,3 | 4,8±2,2 | 4,9±2,1 | 5,6±2,1 | 5,7±2,3 | 7,0±2,5 |
| WOMAC общий | 21,2±10,6 | 18,5±9,8 | 18,8±13,4 | 19,6±13,3 | 22,4±10,5 | 27,6±9,7 |
Динамика снижения индексов боли и подвижности отмечалась от 4 к 5 визиту в группах №№1, 2, 3. Группа №4 показала отсутствие изменений в показателях индексов. В группе №5, закончившей терапию ХС, на фоне общей положительной динамики группы, один пациент отмечал наличие болевого синдрома, в связи с чем потребовалось назначение НПВП. В группе №3 по итогам наблюдения отмечалась стойкая ремиссия с дальнейшей положительной динамикой показателей боли и подвижности. В группах №1 и №2 также отмечена положительная динамика, но показатели группы №1 существенно отставали от группы №2. Группа №6 на всех визитах продемонстрировала наихудшую динамику. В группе №1 у одного пациента отмечено появление сыпи по типу крапивницы с выраженным зудом. Несмотря на десенсибилизирующую терапию, полностью купировать зуд не удалось, терапия хондроитина сульфатом была прекращена досрочно. В группе №2 у двух пациентов на визите №6 были выявлены обширные геморрагии в месте введения препарата, назначена местная терапия. В связи с окончанием терапии ХС никаких дополнительных мер не предпринималось.
Визит 7
Через 3 месяца после окончания терапии.
Таблица 10. Визит 7
| Показатель, баллы, М ± d | 1 группа | 2 группа | 3 группа | 4 группа | 5 группа | 6 группа |
| Боль по ВАШ | 42,8 ± 10,3 | 41,6±10,1 | 41,7±11,2 | 44,9±10,8 | 48,6±10,2 | 54,0±13,2 |
| Индекс Лекена | 4,8 ± 2,8 | 4,4±2,2 | 4,3±2,4 | 5,6±2,1 | 6,2±2,1 | 8,7±2,2 |
| WOMAC общий | 19,4 ± 13,2 | 18,3±10,4 | 18,4±9,2 | 19,6±13,3 | 24,3±13,2 | 29,6±10,2 |
Все пациенты были осмотрены через 3 месяца после окончания терапии. Наихудшие результаты были получены в группе №6, у пациентов, принимавших НПВП. После отмены препарата все показатели практически вернулись к значениям, которые были зафиксированы до начала исследования: практически все пациенты отмечали усиление боли и снижение подвижности на фоне отмены терапии. Ухудшение показателей также отметили наблюдаемые из группы №5. Несмотря на то, что во время терапии ХС все пациенты отмечали снижение боли и улучшение подвижности, через 3 месяца от окончания терапии 4 пациентам потребовалось назначение НПВП, все индексы продемонстрировали некоторую отрицательную динамику. У пациентов группы №4 в процессе терапии отмечена положительная динамика по всем показателям, через 3 месяца после окончания терапии отрицательной динамики не выявлено, у всех наблюдаемых отмечена стойкая ремиссия.
В группах №№1 и 2, получивших максимальное количество инъекций, наилучшие результаты отмечены у пациентов, которые получали ХС в дозе 2,0 мл с первой инъекции. Снижение индексов в группе №1, у пациентов, получавших в первую неделю терапии ХС в субтерапевтической дозе 1,0 мл, было менее выраженным к моменту окончания терапии и через 3 месяца после.
Наилучшие результаты - у наблюдаемых группы №3. У всех пациентов отмечена положительная динамика, ни один из наблюдаемых к моменту окончания терапии не нуждался в дополнительном приеме НПВП, через 3 месяца после окончания терапии ХС отмечено дальнейшее снижение индексов и отсутствие потребности в НПВП.
В группах №№2, 3, 4, 5 отмечена более высокая эффективность за счет начала терапии с дозы ХС 2,0 мл против стандартной терапии 1,0 мл в первых трех инъекциях и далее 2,0 мл до 25 введений ХС в группе №1. Группы №№2 и 3, где пациенты получали ХС в дозе 2,0 мл - 20 и 25 инъекций соответственно, показали сопоставимую динамику через 3 месяца после окончания терапии, однако в группе №1 зафиксирована одна нежелательная реакция в виде крапивницы, а в группе №2 два случая развития геморрагий в месте инъекции. Учитывая выявленное отрицательное влияние длительной терапии на профиль безопасности и отсутствие воздействия на положительную динамику индексов, можно считать, что проведение дополнительных 5 инъекций нецелесообразно.
По результатам лечения пациенты проходили опрос, где спрашивалось, готовы ли они пройти следующий курс.
По оценкам специалистов, долгосрочная приверженность любому лечению, независимо от заболевания, низкая и не превышает 50%, особенно при терапии хронических заболеваний, так как они требуют длительного, часто пожизненного, приема лекарственных препаратов и соблюдения целого ряда врачебных рекомендаций. Отсутствие приверженности назначенной терапии может служить причиной недостаточности терапевтического эффекта, сопровождаться обострением или прогрессированием заболевания, приводить к госпитализации и/или инвалидизации пациента [Hughes, C.M. Medication non-adherence in the elderly: how big is the problem? / C.M. Hughes // Drugs Aging. - 2004. - Vol. 21, N 12. - P. 793-811]. При остеоартрите фиксируется низкая приверженность лекарственной терапии, однако для получения максимального эффекта пациенты должны соблюдать медикаментозные рекомендации, особенно важно не допустить пропуска или изменения режима внутримышечного введения препаратов симптом-модифицирующей терапии, в том числе хондроитина сульфата. Определяющими в данном случае являются не только доказанная эффективность и хорошая переносимость лекарственных средств (ЛС), но и высокая приверженность пациента к терапии. В настоящее время неудовлетворительная приверженность является еще одним доказанным фактором риска при любых заболеваниях, который снижает эффективность и повышает затраты на лечение, увеличивает риск развития различных осложнений, ухудшает прогноз заболевания и жизни [Chowdhury R., Khan H., Heydon E. et al. Adherence to cardiovascular therapy: a metaanalysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J 2013; 34: 2940-8. Ho PM, Bryson CL, Rumsfeld JS. Medication adherence. Its importance in cardiovascular outcomes. Curculation 2009; 119: 3028-35].
Для оценки готовности пациентов соблюдать рекомендации врача во всех группах терапии была проведена оценка приверженности лечению с помощью анкеты КОП-25, которая была разработана в 2008 г. для оценки приверженности к лечению у больных артериальной гипертонией, но впоследствии модернизирована для универсального применения. В данном исследовании была использована версия для пациентов с хроническими заболеваниями [https://clinpharm-journal.ru/articles/2018-1/rossijskij-universalnyj-oprosnik-kolichestvennoj-otsenki-priverzhennosti-k-lecheniyu-kop-25/]. Каждый технический показатель представляет собой простую сумму баллов, полученную при ответах на соответствующие вопросы. Минимально возможное значение каждого технического показателя составляет 5 баллов, максимальное - 30 баллов.
Показатель приверженности ≤50% расценивали как низкий, от 51 до 75% - как средний, > 75% - как высокий [Николаев Н.А. Руководство по клиническим исследованиям внутренних болезней (научная монография). Москва, 2015, 74 с.].
Таблица 11
| Уровни приверженности | ||
| Уровень | Значение | Интерпретация |
| Высокий | 76% и более | Медицинские рекомендации и основанные на них действия пациентами выполняться будут или скорее будут |
| Средний | 51-75% | Медицинские рекомендации и основанные на них действия пациентами выполняться скорее будут, чем не будут |
| Низкий | 50% и менее | Медицинские рекомендации и основанные на них действия пациентами выполняться не будут или скорее не будут |
Визит 1
К моменту включения в терапию все группы показали сопоставимые цифры приверженности лечению: преобладал средний уровень, т. е. наибольшее число пациентов были готовы выполнять медицинские рекомендации и основанные на них действия.
Таблица 12
| Показатель приверженности, % числа пациентов |
1 группа | 2 группа | 3 группа | 4 группа | 5 группа | 6 группа |
| Низкий | 7 | 6 | 7 | 5 | 6 | 7 |
| Средний | 59 | 58 | 60 | 59 | 60 | 59 |
| Высокий | 34 | 36 | 33 | 36 | 34 | 34 |
Визит 7
Все наблюдаемые были опрошены через 3 месяца после окончания терапии, дата визита рассчитывалась индивидуально, в зависимости от даты окончания курса терапии.
Самый низкий уровень приверженности показали наблюдаемые группы №6, что, вероятно, обусловлено тем, что после практически все пациенты отмечали низкую эффективность терапии в связи с усилением боли и снижением подвижности после отмены НПВП. 57% пациентов отметили, что не считают нужным выполнять медицинские рекомендации и связанные с ними действия.
Снижение приверженности терапии показала и группа №5. Несмотря на то, что во время терапии ХС все пациенты отмечали снижение боли и улучшение подвижности, через 3 месяца от окончания терапии 4 пациентам потребовалось назначение НПВП, все индексы продемонстрировали некоторую отрицательную динамику, что отразилось на динамике ожиданий наблюдаемых: более, чем в два раза выросло число пациентов с низкой приверженностью к лечению, в 1,5 раза уменьшилось количество пациентов с высокой степенью готовности к исполнению рекомендаций врачей.
В группе №4 существенной динамики показателей не отмечено, зафиксировано некоторое снижение количества пациентов с высокой и средней приверженностью и увеличение числа пациентов с низкой готовностью к выполнению рекомендаций.
В группах №1 и №2 также отмечено увеличение количества пациентов с низкой степенью приверженности к лечению, что, вероятно, было вызвано развитием нежелательных реакций в виде крапивницы геморрагий.
Наилучшие результаты получены в группе №3, что, вероятно, связано с фиксируемой положительной динамикой у всех пациентов, получивших терапию, и отсутствием потребности в дополнительном приеме НПВП, 97% опрошенных продемонстрировали готовность к выполнению рекомендаций врачей.
Таблица 13
| Показатель приверженности, % числа пациентов |
1 группа | 2 группа | 3 группа | 4 группа | 5 группа | 6 группа |
| Низкий | 8 | 8 | 3 | 5 | 14 | 57 |
| Средний | 60 | 57 | 46 | 62 | 62 | 39 |
| Высокий | 32 | 35 | 51 | 34 | 24 | 4 |
После визита 7 все пациенты групп №№1, 2, 3, 4 и 5 получили стандартные рекомендации о необходимости проведения регулярных курсов терапии хондроитина сульфатом с интервалом раз в полгода для поддержания ремиссии. По истечении полугода с целью планирования консультативной помощи всем ранее наблюдаемым в исследовании пациентам было проведено оповещение по телефону. Сообщение содержало информацию о необходимости явиться на прием к врачу для продолжения терапии.
Всем пациентам группы №6 на 7 визите в связи с ярко выраженной неудовлетворительной динамикой и по этическим соображениям была назначена терапия хондроитина сульфатом по 2,0 мл через день, всего 20 инъекций, прием НПВП сохранили в режиме «по требованию».
По итогам телефонного оповещения явка на консультацию к врачу по группам распределилась следующим образом.
Таблица 14
| Показатель явки на прием, % от числа пациентов |
1 группа | 2 группа | 3 группа | 4 группа | 5 группа |
| Не явились на прием | 9 | 8 | 5 | 10 | 14 |
| Явка на прием зафиксирована | 73 | 75 | 79 | 73 | 70 |
| Нет данных (абонент не ответил на звонок) | 18 | 17 | 16 | 17 | 16 |
Наилучшую явку и приверженность терапии продемонстрировала группа №3, где зарегистрировано всего 5% неявок, худшие результаты показала группа №5 с 14% не явившихся для продолжения терапии пациентов. Причиной отказа продолжения терапии в группах называли: длительность и неудобство применения, наличие нежелательных реакций, неэффективность терапии.
По итогам вышеизложенного наилучшее и оптимальное соотношение эффективности, и безопасности, и комплаентности (приверженности) терапии показала схема группы №3: по 2 мл в/м через день, 20 инъекций. Увеличение числа инъекций не приводило к линейному ожидаемому увеличению эффекта, при этом способствовало развитию нежелательных реакций на фоне плато эффективности, малое количество инъекций способствовало снижению болевого синдрома и увеличению подвижности суставов, однако не позволило достигнуть стойкой и длительной ремиссии. Использование малых доз хондроитина сульфата на старте терапии не только не показало ожидаемого положительного влияния на профиль эффективности и безопасности, а продемонстрировало отрицательное воздействие, связанное с влиянием малых доз ХС на активацию сывороточной гиалуронидазы (агента, разрушающего хондроитин), что было зафиксировано в виде стагнации динамики индексов боли и подвижности и в виде нежелательных реакций на введение ХС. НПВП как препарат выбора для длительного лечения болевого синдрома при ОА не показал какого-либо влияния на установление длительной ремиссии и поддержание ее.
Claims (5)
1. Применение лекарственного средства с действующим веществом хондроитина сульфат натрия для лечения артрологических заболеваний, выбранных из группы: остеоартроза периферических суставов, межпозвонкового остеохондроза и остеоартроза, состоящее из курсового введения лекарственного средства, где курс содержит не более 20 внутримышечных инъекций по 200 мг хондроитина сульфата натрия через день.
2. Применение по п.1, где курс содержит не более 18 внутримышечных инъекций.
3. Применение по п.1, где курс содержит не более 16 внутримышечных инъекций.
4. Применение по п.1, где курс содержит не более 15 внутримышечных инъекций.
5. Применение по пп.1-4, где курс содержит 15-20 внутримышечных инъекций.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2025/050139 WO2025244550A1 (ru) | 2024-05-22 | 2025-05-20 | Применение средства для лечения артрологических заболеваний |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2840197C1 true RU2840197C1 (ru) | 2025-05-19 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2612014C1 (ru) * | 2015-10-19 | 2017-03-01 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Средство для лечения артрологических заболеваний |
| RU2623050C2 (ru) * | 2015-12-03 | 2017-06-21 | Виталий Эдуардович Боровиков | Раствор хондроитина сульфата для внутримышечного введения и способ его получения |
| RU2667468C2 (ru) * | 2014-08-06 | 2018-09-19 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2667468C2 (ru) * | 2014-08-06 | 2018-09-19 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли |
| RU2612014C1 (ru) * | 2015-10-19 | 2017-03-01 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Средство для лечения артрологических заболеваний |
| RU2623050C2 (ru) * | 2015-12-03 | 2017-06-21 | Виталий Эдуардович Боровиков | Раствор хондроитина сульфата для внутримышечного введения и способ его получения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БАРУЛИН А.Е. и др. Хондропротекторы в комплексной терапии болей в спине // Трудный пациент. -2014. - 12 (3), С. 35-38. ШАВЛОВСКАЯ О.А. и др. Применение хондропротекторов при хронической боли в спине и остеоартрите // Медицинский совет. - 2020 (2), с. 106-114. * |
| УДОВИКА М.И. Оценка эффективности препарата Хондрогард в терапии остеоартроза при различных режимах введения // РМЖ. - 2014 (31). - С. 2192-2195. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Briot et al. | Effect of a switch of aromatase inhibitors on musculoskeletal symptoms in postmenopausal women with hormone-receptor-positive breast cancer: the ATOLL (articular tolerance of letrozole) study | |
| Itokazu et al. | Clinical evaluation of high—molecular-weight sodium hyaluronate for the treatment of patients with periarthritis of the shoulder | |
| Osti et al. | Clinical evidence in the treatment of rotator cuff tears with hyaluronic acid | |
| Lachiewicz et al. | HTX-011 reduced pain and opioid use after primary total knee arthroplasty: results of a randomized phase 2b trial | |
| Lozada et al. | A double-blind, randomized, saline-controlled study of the efficacy and safety of co-administered intra-articular injections of Tr14 and Ze14 for treatment of painful osteoarthritis of the knee: The MOZArT trial | |
| Mathies | Effects of Viscoseal, a synovial fluid substitute, on recovery after arthroscopic partial meniscectomy and joint lavage | |
| CA2653369A1 (en) | Compositions comprising glycosaminoglycans of low viscosity and use of said composition in therapy of chronic cystitis | |
| CA2735834C (en) | Composition comprising ibuprofen and paracetamol to treat pain caused by osteoarthritis and rheumatoid arthritis | |
| Theiler et al. | Overall tolerability and analgesic activity of intra-articular sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis | |
| RU2840197C1 (ru) | Применение средства для лечения артрологических заболеваний | |
| US10881663B2 (en) | Method of treating pain in elderly patients with mild renal impairment | |
| Yakushin et al. | Comparison of the Efficacy and Safety of Ketoprofen Plaster and Diclofenac Plaster for Osteoarthritis-Related Knee Pain: A Multicenter, Randomized, Active-Controlled, Open-Label, Parallel-Group, Phase III Clinical Trial | |
| WO2025244550A1 (ru) | Применение средства для лечения артрологических заболеваний | |
| US20210386753A1 (en) | Methods of administering intravenous meloxicam pre-operatively and in combination with other drugs | |
| US9040575B2 (en) | Combination for the treatment of osteoarthritis | |
| US20140024630A1 (en) | Method for the non-surgical treatment of lipodystrophy in a retrovirus-infected individual | |
| Binte Roslan et al. | Falls IV (Joint Problem) | |
| Roslan et al. | Falls IV (Joint Problem) | |
| RU2677190C1 (ru) | Способ лечения патологии суммарной слезопродукции у пациентов с ревматоидным артритом | |
| Salama et al. | Efficacy of perioperative inhalational oxytocin on postoperative pain in lower limb fracture surgeries | |
| Tsoleridis et al. | The Intra-Articular Combination of Fentanyl, Dexamethasone, Clonidine, Ropivacaine, and Dextrose to Treat Pain Due to Knee Osteoarthritis: A Case Report | |
| Sun et al. | Therapeutic effect of shoulder arthroscopic release on frozen shoulder and its effect on fibrogenic cytokines and inflammatory factors | |
| Michael et al. | Perioperative Medical | |
| Sutthapakti et al. | EFFICACY OF WEEKLY INTRA-ARTICULAR LOW-MOLECULAR SODIUM HYALURONATE INJECTION FOR THREE WEEKS IN THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS: OPEN, RANDOMIZED CLINICAL TRIAL | |
| Abd El-Raouf et al. | Study of efficacy of the use of peri-operative pregabalin and dexamethasone on post-operative pain in patients undergoing lumbar laminectomy |