RU2736391C1 - Method for predicting therapeutic efficacy of aphobazolum anxiolytic in patients with anxiety disorders - Google Patents
Method for predicting therapeutic efficacy of aphobazolum anxiolytic in patients with anxiety disorders Download PDFInfo
- Publication number
- RU2736391C1 RU2736391C1 RU2019132231A RU2019132231A RU2736391C1 RU 2736391 C1 RU2736391 C1 RU 2736391C1 RU 2019132231 A RU2019132231 A RU 2019132231A RU 2019132231 A RU2019132231 A RU 2019132231A RU 2736391 C1 RU2736391 C1 RU 2736391C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- effect
- afobazole
- anxiety
- therapy
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 title abstract description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 50
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 27
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 47
- 229960000871 fabomotizole Drugs 0.000 claims description 44
- WWNUCVSRRUDYPP-UHFFFAOYSA-N fabomotizole Chemical compound N1C2=CC(OCC)=CC=C2N=C1SCCN1CCOCC1 WWNUCVSRRUDYPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 24
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 30
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 7
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 7
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 7
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 6
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 5
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010066392 Fear of death Diseases 0.000 description 3
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 3
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 3
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 2
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016275 Fear Diseases 0.000 description 2
- 201000001916 Hypochondriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 206010064723 Thanatophobia Diseases 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 241001237754 Algia Species 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007443 Neurasthenia Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N O-desmethylvenlafaxine Chemical compound C1CCCCC1(O)C(CN(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 1
- 241000893930 Swine hepatitis E virus Species 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N bromantane Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC1C(C2)CC3CC2CC1C3 LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960001623 desvenlafaxine Drugs 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000002599 functional magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 208000037870 generalized anxiety Diseases 0.000 description 1
- XLGCMZLSEXRBSG-UHFFFAOYSA-N gidazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CC(=O)NN)C2=CC=C(Br)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 XLGCMZLSEXRBSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000019016 inability to swallow Diseases 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002974 pharmacogenomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N phenibut Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=CC=C1 DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004122 phenibut Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000003234 polygenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000003304 psychophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021148 salty food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии и психофармакотерапии, и касается нового способа прогнозирования эффективности лечения больных с тревожными расстройствами анксиолитиком афобазолом до начала терапии.The invention relates to medicine, namely to clinical pharmacology and psychopharmacotherapy, and concerns a new method for predicting the effectiveness of treatment of patients with anxiety disorders with the anxiolytic afobazole before starting therapy.
Разработка способов индивидуального прогноза терапевтической эффективности психотропных препаратов у больных с психическими расстройствами является одной из актуальных проблем современной клинической психофармакологии и психофармакотерапии. Это связано с ограниченностью и значительной вариабельностью терапевтических результатов при применении психофармакологических препаратов, в том числе при относительно неглубоких и «легких» невротических и неврозоподобных расстройствах, для лечения которых применяются анксиолитические средства [Baldwin, D.S., Waldman, S., Allgulander, С. Evidence-based pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2011. 14(05). p. 697-710; Kemp, A.H., Gordon, E., Rush, A.J., Williams, L.M. Improving the Prediction of Treatment Response in Depression: Integration of Clinical, Cognitive, Psychophysiological, Neuroimaging, and Genetic Measures. CNS Spectrums. 2008. 13(12). р. 1066-1086]. Указанные закономерности связаны со сложностью и мультифакторным характером патогенеза психических расстройств, участием в их генезе и в регуляции нервной и психической деятельности множества нейрохимических и иных механизмов [Середенин С.Б. Создание новых анксиолитиков с позиций мультифакториального контроля тревожных реакций. Фармакология - практическому здравоохранению: материалы III съезда фармакологов России (2007). Ч. 2, спец. вып., СПб, 2007. 1944 с.], со сложным характером взаимодействия объективных и субъективных факторов, определяющих индивидуальную вариабельность действия психотропных препаратов [Незнамов Г.Г., Метлина М.В., Богданова Н.И., Кузнецов Н.А., Сюняков С.А. Субъективная оценка больными действия анксиолитиков: зависимость от структуры тревожных расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия. 2017. Т. 19, №3. С. 10-19]. С теоретических позиций в качестве потенциальных предикторов терапевтической эффективности психотропных средств принципиально могут рассматриваться многие объективные и субъективные показатели, характеризующие различные аспекты состояния больных, механизмы патогенеза конкретных заболеваний и регуляции психических и иных функций, к которым адресовано действие применяемых для их лечения препаратов. В этой связи в качестве предикторов терапевтической эффективности психофармакологических препаратов предлагаются различные психопатологические [Baldwin, D.S., Waldman, S., Allgulander, С. Evidence-based pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2011. 14(05). p. 697-7100; Samara, M.T., Leucht, C, Leeflang, M.M. et al. Early Improvement As Predictor of Later Response to Antipsychotics in Schizophrenia: A Diagnostic Test Review. Am J Psychiatry. 2015. 172(7). p. 617-629; Iniesta, R., Malki, K., Maier, W. et al. Combining clinical variables to optimize prediction of antidepressant treatment outcomes. Journal of Psychiatric Research. 2016. 78. p. 94-102], психологические [Amare AT, Schubert KO, Tekola-Ayele F, et al. Association of the Polygenic Scores for Personality Traits and Response to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Patients with Major Depressive Disorder. Front Psychiatry. 2018. 9(65). p. 1-11], психо- и электрофизиологические [Изнак А.Ф., Изнак Е.В., Олейчик И.В. и др. ЭЭГ-корреляты лобной дисфункции как предикторы относительной фармакорезистентности при терапии эндогенных аффективных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии. 2014. 12. с. 54-59], иммунологические и биохимические [Czysz, А.Н., South, Ch., Gadad, B.S. et al. Can targeted metabolomics predict depression recovery? Results from the CO-MED trial. Translational Psychiatry. 2019. 9(11). p 3-11; Belzeaux, R., Lin, R., Turecki, G. Potential Use of MicroRNA for Monitoring Therapeutic Response to Antidepressants. CNS Drugs. 2017. 31(4). p. 253-262], а также другие показатели. В последние годы приводятся данные о возможности использования в качестве информативных предикторов терапевтического прогноза психотропных средств результатов генетических и нейровизуализационных исследований [Pouget, J.G., Shams, Т.А., Tiwari, А.К.,
Одним из методологически адекватных направлений создания способов эффективного прогноза терапевтических результатов психофармакологических препаратов у больных с психическими расстройствами является разноуровневая оценка действия первых тестовых доз препаратов до начала терапевтического процесса и сопоставление ее результатов с эффективностью лекарственных средств при последующей курсовой терапии [Findling, R.L., Groark, J., Tourian, K.A. et al. Pharmacokinetics and Tolerability of Single-Ascending Doses of Desvenlafaxine Administered to Children and Adolescents with Major Depressive Disorder. 2016. 26(10). p. 909-921; Hogan, T.R., Awad, A.G., Eastwood, R. Early subjective response and prediction of outcome to neuroleptic drug therapy in schizophrenia. Can J Psychiatry. 1985. 30. р. 246-248]. При этом, наряду с различными объективными показателями, в качестве предикторов приводятся данные о характеристиках субъективной оценки больными действия однократных тестовых доз препаратов. Принципиальная возможность использования субъективной оценки больными действия тестовых доз психотропных препаратов для прогноза их терапевтической эффективности связана с важной ролью субъективного фактора в реализации фармакологического эффекта [Бородин В.И. Переносимость лечения у больных с депрессивными расстройствами (комплексный анализ). Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2009; May, P.R.A., Van Putten, Т., Yale, С., et all. Predicting individual responses to drug treatment in schizophrenia: A test dose model. J Nerv Ment Dis. 1976. 162. p. 177-183; Priebe, S. Early subjective reactions predicting the outcome of hospital treatment in depressive patients. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1987. 76(2). p. 134-138; Neznamov, G.G., Bochkarev, V.K., Seredenin, S.B. Individual variability in the effects of single dose tranquillisers in neurotic patients: clinical, encephalographic and prognostic aspects. In: Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. 1994. p. 151-159].One of the methodologically adequate directions for creating methods for effectively predicting the therapeutic results of psychopharmacological drugs in patients with mental disorders is a multilevel assessment of the effect of the first test doses of drugs before the start of the therapeutic process and comparing its results with the effectiveness of drugs during subsequent course therapy [Findling, RL, Groark, J ., Tourian, KA et al. Pharmacokinetics and Tolerability of Single-Ascending Doses of Desvenlafaxine Administered to Children and Adolescents with Major Depressive Disorder. 2016.26 (10). p. 909-921; Hogan, T.R., Awad, A.G., Eastwood, R. Early subjective response and prediction of outcome to neuroleptic drug therapy in schizophrenia. Can J Psychiatry. 1985.30. 246-248]. At the same time, along with various objective indicators, data on the characteristics of the subjective assessment by patients of the effect of single test doses of drugs are given as predictors. The fundamental possibility of using a subjective assessment by patients of the action of test doses of psychotropic drugs to predict their therapeutic efficacy is associated with the important role of the subjective factor in the implementation of the pharmacological effect [Borodin V.I. Tolerability of treatment in patients with depressive disorders (comprehensive analysis). Author's abstract. dis. ... doct. honey. sciences. M., 2009; May, P. R. A., Van Putten, T., Yale, C., et all. Predicting individual responses to drug treatment in schizophrenia: A test dose model. J Nerv Ment Dis. 1976.162, p. 177-183; Priebe, S. Early subjective reactions predicting the outcome of hospital treatment in depressive patients. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1987.76 (2). p. 134-138; Neznamov, G.G., Bochkarev, V.K., Seredenin, S.B. Individual variability in the effects of single dose tranquillisers in neurotic patients: clinical, encephalographic and prognostic aspects. In: Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. 1994. p. 151-159].
Известный способ прогноза эффективности нейролептика хлорпромазина у больных шизофренией на основе субъективной оценки (СО) больными действия однократных тестовых доз препарата с использованием шкалы Нейролептической дисфории (Neuroleptic disphoria scale), включал 4 вопроса: подходит ли вам данный препарат (неприятный, плохой эффект - приятный, хороший или полезный эффект), почувствовали ли вы себя спокойнее, повлиял ли препарат на ваше мышление, думаете ли вы, что этот препарат правильно подобран для вас, оцениваемых в баллах от -11 до +11. Показано, что суммарный позитивный ответ (от +1 до +44) на тестовую дозу препарата являлся прогностическим показателем положительных изменений психического состояния и высокой эффективности последующей терапии нейролептиком, а негативный (от -1 до -44) - предиктором его низкой терапевтической эффективности [Van Putten, Т., May, P.R.A. Subjective Response as a Predictor of Outcome in Pharmacotherapy. Arch Gen Psychiatry. 1978. V.35. p. 477-480]. Другой способ прогноза эффективности препаратов, сочетающих в спектре психотропной активности анксиолитические и стимулирующие эффекты, с использованием СО действия их однократных тестовых доз применялся у больных с астеническими нарушениями. СО показателей «Переносимости», «Желания продолжить прием препарата», «Активирующего действия» и «Успокаивающего действия» больными первых доз препарата оценивалась в баллах. Было показано наличие корреляций между СО суммарного показателя «Переносимости» и «Желания продолжить прием препарата» однократных тестовых доз с эффективностью последующей терапии у больных с астеническими расстройствами [Реутова М.А., Сюняков С.А., Сюняков Т.С., Дорофеева О.А., Маметова Л.Э., Незнамов Г.Г. Субъективная оценка действия однократных тестовых доз и объективные показатели эффективности ладастена и плацебо у больных неврастенией. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2011. Т. 74, №11. с. 6-13]. Анализ СО действия тестовых доз бензодиазепинов (феназепам, гидазепам, уксепам) и мексидола применялась у больных с тревожными расстройствами с целью прогноза у них эффективности последующей терапии. Установленная взаимосвязь СО суммарного показателя «Переносимости» и «Желания продолжить прием препарата» действия тестовых доз препаратов с терапевтической эффективностью показала, что низкие значения суммарного показателя СО от -17 до +6 баллов в 92% случаев определяют низкую терапевтическую эффективность, а высокие - от +11 до +22 баллов в 83,7% - высокие результаты лечения препаратами больных с тревожными расстройствами [Neznamov, G.G., Bochkarev, V.K., Seredenin, S.B. Individual variability in the effects of single dose tranquillisers in neurotic patients: clinical, encephalographic and prognostic aspects. In: Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. 1994. p. 151-159; Середенин С.Б., Воронина T.A., Незнамов Г.Г., Жердев В.П. Феназепам: 25 лет в медицинской практике. М.: Наука, 2007. 381 с.]The well-known method for predicting the effectiveness of the neuroleptic chlorpromazine in schizophrenic patients based on the subjective assessment (SD) by patients of the effect of single test doses of the drug using the Neuroleptic disphoria scale included 4 questions: is this drug suitable for you (unpleasant, bad effect is pleasant, good or beneficial effect), whether you feel calmer, whether the drug has influenced your thinking, whether you think this drug is right for you, with scores ranging from -11 to +11. It has been shown that the total positive response (from +1 to +44) to the test dose of the drug was a prognostic indicator of positive changes in the mental state and high efficiency of subsequent neuroleptic therapy, and a negative (from -1 to -44) - a predictor of its low therapeutic efficacy [Van Putten, T., May, PRA Subjective Response as a Predictor of Outcome in Pharmacotherapy. Arch Gen Psychiatry. 1978. V. 35. p. 477-480]. Another method for predicting the effectiveness of drugs combining anxiolytic and stimulating effects in the spectrum of psychotropic activity, using SS of the action of their single test doses, was used in patients with asthenic disorders. The SD of the indicators "Tolerance", "Desire to continue taking the drug", "Activating action" and "Soothing action" by patients of the first doses of the drug was evaluated in points. The presence of correlations between the SD of the total indicator "Tolerance" and "Desire to continue taking the drug" of single test doses with the effectiveness of subsequent therapy in patients with asthenic disorders has been shown [Reutova MA, Syunyakov SA, Syunyakov TS, Dorofeeva O.A., Mametova L.E., Neznamov G.G. Subjective assessment of the effect of single test doses and objective indicators of the effectiveness of Ladasten and placebo in patients with neurasthenia. Experimental and Clinical Pharmacology, 2011. V. 74, No. 11. from. 6-13]. Analysis of SD of the action of test doses of benzodiazepines (phenazepam, gidazepam, uksepam) and mexidol was used in patients with anxiety disorders in order to predict the effectiveness of subsequent therapy. The established relationship between SD of the total indicator "Tolerance" and "Desire to continue taking the drug" of the action of test doses of drugs with therapeutic efficacy showed that low values of the total indicator of SD from -17 to +6 points in 92% of cases determine low therapeutic efficacy, and high values from +11 to +22 points in 83.7% - high results of treatment with drugs for patients with anxiety disorders [Neznamov, GG, Bochkarev, VK, Seredenin, SB Individual variability in the effects of single dose tranquillisers in neurotic patients: clinical, encephalographic and prognostic aspects. In: Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. 1994. p. 151-159; Seredenin S.B., Voronina T.A., Neznamov G.G., Zherdev V.P. Phenazepam: 25 years in medical practice. M .: Nauka, 2007. 381 s.]
Афобазол - оригинальный препарат, обладающий уникальным механизмом противотревожного действия, который широко применяется при терапии тревожных расстройствах и является одним из лидеров фармацевтического рынка России [Казова А. Препараты-психолептики в терапии тревожных расстройств. Ремедиум. 2016. №12. с. 35-40]. Создание способа индивидуального прогноза терапевтической эффективности афобазола при тревожных состояниях является актуальной задачей, в связи с противоречивостью данных об его эффективности в зависимости от структуры тревожного нарушения [Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В. и др. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т.64, №2. с. 15-19; Аведисова А.С, Ахапкин Р.В. Эффективность и переносимость терапии Афобазолом (результаты открытой мультицентровой натуралистической программы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. №3. с. 16-23;. Иванов С.В. Спектр применения современных анксиолитиков в психиатрии и общей медицине (систематический обзор клинических исследований селективного анксиолитика Афобазола). Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. 2012. №3. с. 1-8]. Кроме того показано, что особенности действия и терапевтическая эффективность препарата зависят от индивидуально-типологических особенностей пациентов с тревожными нарушениями, что повышает вариабельность эффективности его применения [Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Бочкарев В.К., Бояршинова Т.Н., Незнамов Г.Г. Особенности действия анксиолитика афобазола у больных с различными индивидуально-типологическими чертами. Социальная и клиническая психиатрия. 2006. Том 16. №1. с. 38-45]Afobazole is an original drug with a unique anti-anxiety mechanism, which is widely used in the treatment of anxiety disorders and is one of the leaders in the Russian pharmaceutical market [A. Kazova. Psycholeptic drugs in the treatment of anxiety disorders. Remedium. 2016. No. 12. from. 35-40]. The creation of a method for individual prediction of the therapeutic efficacy of afobazole in anxiety is an urgent task, due to the contradictory data on its effectiveness depending on the structure of anxiety disorders [Neznamov G.G., Syunyakov S.A., Chumakov D.V. and other Results of a clinical study of the selective anxiolytic afobazole. Experimental and Clinical Pharmacology. 2001. Vol. 64, No. 2. from. 15-19; Avedisova A.S., Akhapkin R.V. Efficiency and tolerability of Afobazole therapy (results of an open multicenter naturalistic program). Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2007. No. 3. from. 16-23 ;. Ivanov S.V. The spectrum of application of modern anxiolytics in psychiatry and general medicine (a systematic review of clinical trials of the selective anxiolytic Afobazole). Effective pharmacotherapy. Neurology and Psychiatry. 2012. No. 3. from. 1-8]. In addition, it has been shown that the features of the action and the therapeutic efficacy of the drug depend on the individual typological characteristics of patients with anxiety disorders, which increases the variability of the effectiveness of its use [Syunyakov S.A., Chumakov D.V., Bochkarev V.K., Boyarshinova T. N., Neznamov G.G. Features of the action of the anxiolytic afobazole in patients with different individual-typological features. Social and Clinical Psychiatry. 2006. Volume 16. No. 1. from. 38-45]
Клинические исследования, явившиеся основой для разработки нового способа индивидуального прогноза терапевтической эффективности препарата, были проведены на базе ГБУЗ «Психиатрической клинической больницы имени Ю.В. Каннабиха» Департамента здравоохранения города Москвы с одобрением локального Этического комитета. Изучение взаимосвязей показателей СО и эффективности терапии афобазолом проводилось в результате открытого стандартизованного изучения действия атипичного анксиолитика у больных с тревожными расстройствами.Clinical studies, which were the basis for the development of a new method of individual prognosis of the therapeutic efficacy of the drug, were carried out on the basis of the State Budgetary Healthcare Institution "Psychiatric Clinical Hospital named after Yu.V. Cannabikha ”of the Moscow City Health Department with the approval of the local Ethics Committee. The study of the relationship between SD indicators and the effectiveness of afobazole therapy was carried out as a result of an open standardized study of the effect of an atypical anxiolytic in patients with anxiety disorders.
Исследование афобазола было проведено у 80 больных от 18 до 55 лет с тревожными расстройствами разной структуры - генерализованным тревожным (25 больных), с преимущественным проявлением только тревоги, тревожно-фобическим (30 больных), где тревога сочеталась с фобиями разного содержания, и тревожно-ипохондрическим (25 больных) с более сложным тревожным нарушением сопровождающимся сенестоалгиями, ипохондрией и другие нарушениями. Отбор больных с различной структурой тревожных расстройств предполагал различие терапевтической эффективности применения препарата для их лечения. Схема исследования включала 7-дневный период отмены предшествующей терапии, исследование однократной тестовой дозы препарата (15 мг) и 14-ти дневное применение афобазола в суточной дозе 30 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Применяемая терапевтическая доза 30 мг препарата является оптимальной при его применении у больных тревожными расстройствами и рекомендована в инструкции по его клиническому применению. Специально проведенное исследование применения препарата в разных суточных дозах при тревожных расстройствах подтвердило оптимальность применения указанной дозы [Незнамов Г.Г., Метлина М.В., Дорофеева О.А. Сравнительная характеристика терапевтического действия разных доз анксиолитика фабомотизола у больных с тревожными расстройствами. Современная терапия психических расстройств. 2018. №2. с. 14-21].The study of afobazole was carried out in 80 patients from 18 to 55 years old with anxiety disorders of various structures - generalized anxiety (25 patients), with a predominant manifestation of only anxiety, anxiety-phobic (30 patients), where anxiety was combined with phobias of various contents, and anxiety hypochondriacal (25 patients) with a more complex anxiety disorder accompanied by senestoalgia, hypochondria and other disorders. The selection of patients with different structures of anxiety disorders suggested a difference in the therapeutic efficacy of the drug for their treatment. The study design included a 7-day discontinuation period for previous therapy, a study of a single test dose of the drug (15 mg) and a 14-day use of afobazole at a daily dose of 30 mg per day, divided into 3 doses. The applied therapeutic dose of 30 mg of the drug is optimal when used in patients with anxiety disorders and is recommended in the instructions for its clinical use. A specially conducted study of the use of the drug in different daily doses for anxiety disorders confirmed the optimal use of this dose [Neznamov GG, Metlina MV, Dorofeeva OA Comparative characteristics of the therapeutic effect of different doses of the anxiolytic fabomotizole in patients with anxiety disorders. Modern therapy of mental disorders. 2018. No. 2. from. 14-21].
Для оценки действия однократных тестовых доз афобазола использовалась методика СО, которая проводилась у больных через 3 часа после приема однократной тестовой дозы препарата и включала следующие параметры: «Переносимость», «Желание продолжить прием препарата», выраженных в баллах от отрицательного значения -11 до положительного +11 баллов, и «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» - в баллах от 0 до +11 (рис. 1).To assess the effect of single test doses of afobazole, the CO technique was used, which was carried out in
Терапевтическая эффективность афобазола у больных с тревожными расстройствами оценивалась с использованием широко применяемой в мировой практике шкалы CGI -субшкал «Общее улучшение» и «Терапевтический эффект» [National Institute of Mental Health: 12- CGI. Clinical Global Impression. W.Guyo (Ed.). ECDEU Assesment Manual for Psychopharmacology. Rev. Ed. Rockville, Maryland, 1976. p. 217-222]. Субшкала CGI «Общее улучшение» включала следующие градации: «Очень большое улучшение», «Большое улучшение», «Небольшое улучшение», «Изменений нет». Субшкала «Терапевтический эффект» включала градации: «Значительный эффект», «Умеренный эффект», «Минимальный эффект», «Изменений нет».The therapeutic efficacy of afobazole in patients with anxiety disorders was assessed using the CGI scale, widely used in world practice, “General improvement” and “Therapeutic effect” [National Institute of Mental Health: 12-CGI. Clinical Global Impression. W. Guyo (Ed.). ECDEU Assesment Manual for Psychopharmacology. Rev. Ed. Rockville, Maryland, 1976. p. 217-222]. The CGI subscale “Overall improvement” included the following gradations: “Very large improvement”, “Large improvement”, “Small improvement”, “No change”. The “Therapeutic effect” subscale included gradations: “Significant effect”, “Moderate effect”, “Minimal effect”, “No changes”.
Статистическая обработка данных проводилась методом описательной статистики, непараметрического критерия Манна-Уитни, корреляционного и регрессионного анализа с использованием бинарной логистической пошаговой регрессии. Статистические расчеты производились при помощи программ Microsoft® Excel® 2013, IBM SPSS Statistics 22. Для исследования взаимосвязи показателей СО и терапевтической эффективности афобазола больные с тревожными расстройствами были разделены по субшкале CGI «Общее улучшение» на две группы. Группу больных с высокой терапевтической эффективностью составляли больные с «Очень большим» и «Большим улучшением» (34 больных), а группу с низкой эффективностью - с «Небольшим улучшением» и «Изменений нет» (46 больных).Statistical processing of the data was carried out by the method of descriptive statistics, nonparametric Mann-Whitney test, correlation and regression analysis using binary logistic stepwise regression. Statistical calculations were performed using Microsoft® Excel® 2013, IBM SPSS Statistics 22. To study the relationship between SD indicators and the therapeutic efficacy of afobazole, patients with anxiety disorders were divided into two groups according to the CGI subscale “General improvement”. The group of patients with high therapeutic efficiency consisted of patients with "Very large" and "Big improvement" (34 patients), and the group with low efficiency - with "Little improvement" and "No changes" (46 patients).
Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что у больных с высокой эффективностью лечения определены более высокие показатели «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» и их среднего суммарного показателя по сравнению с больными, у которых результаты лечения были низкими, при этом показатели «Переносимости» и «Желания продолжить прием препарата» у них не различались (рис. 2).The results of the analysis indicate that in patients with high treatment efficacy, higher indices of "Activating action", "Soothing action" and their average total indicator were determined in comparison with patients whose treatment results were low, while the indicators of "Tolerance" and “Desires to continue taking the drug” did not differ between them (Fig. 2).
В продолжение анализа показателей СО и эффективности терапии афобазолом были получены корреляционные зависимости показателей «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» и их среднего суммарного значения с показателями эффективности курсовой терапии препаратом по субшкалам «Общее улучшение» и «Терапевтический эффект» при р≤0,05 (табл. 1).Continuing the analysis of CO indicators and the effectiveness of therapy with afobazole, correlations were obtained for the indicators of "Activating action", "Soothing action" and their average total value with indicators of the effectiveness of course therapy with the drug according to the subscales "General improvement" and "Therapeutic effect" at p≤0, 05 (Table 1).
Таким образом, полученные данные позволили полагать, что параметры СО «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» и их среднего суммарного показателя действия тестовой дозы афобазола могут использоваться для прогноза последующей терапии препаратом у больных с тревожными расстройствами.Thus, the data obtained allowed us to believe that the parameters of the SD "Activating action", "Soothing action" and their average total indicator of the action of the test dose of afobazole can be used to predict subsequent drug therapy in patients with anxiety disorders.
С позиции прогноза терапевтической эффективности афобазола с использованием среднего суммарного показателя выраженности «Активирующего» и «Успокаивающего действия» тестовой дозы препарата больными информативными являются высокие и низкие значения СО, регистрируемые у 63% исследованных больных (рис. 3). При высоких значениях указанного суммарного показателя СО от +6 до +11 баллов прогноз высоких терапевтических результатов составляет 64%, тогда как при низких значениях показателя СО от 0 до +3 балла в 80% соответствует низкой эффективности терапии афобазолом (рис. 3)From the standpoint of predicting the therapeutic efficacy of afobazole using the average total indicator of the severity of the "Activating" and "Soothing effect" of the test dose of the drug, patients are informative are high and low values of SD, recorded in 63% of the patients studied (Fig. 3). At high values of the indicated total CO index from +6 to +11 points, the prognosis of high therapeutic results is 64%, while at low values of the CO index from 0 to +3 points, 80% corresponds to a low efficacy of afobazole therapy (Fig. 3)
Наряду с оценкой информативности использования среднего суммарного показателя «Активирующего» и «Успокаивающего действия» для терапевтического прогноза применения афобазола у больных с тревожными расстройствами, проведено изучение всех показателей СО больными действия однократных тестовых доз для предикции терапевтического применения препарата с использованием логистического регрессивного анализа. Полученные формулы вероятностного прогноза (р) при сопоставлении показателей СО больными действия тестовых доз афобазола и его последующей терапевтической эффективности по субшкалам CGI «Общее улучшение» (1) и «Терапевтический эффект» (2) свидетельствуют в 65% (1) и 74% (2) о высокой эффективности терапии препаратом по показателям СО при значении р(1)(2)>0,5.Along with the assessment of the informative value of the use of the average total indicator of "Activating" and "Calming action" for the therapeutic prognosis of the use of afobazole in patients with anxiety disorders, we studied all indicators of SD in patients of the action of single test doses to predict the therapeutic use of the drug using logistic regression analysis. The obtained formulas for the probabilistic prognosis (p) when comparing the indicators of SD in patients with the action of test doses of afobazole and its subsequent therapeutic efficacy according to the CGI subscales "General improvement" (1) and "Therapeutic effect" (2) show 65% (1) and 74% ( 2) about the high efficiency of drug therapy in terms of SD when the value of p (1) (2)> 0.5.
р - вероятность высокой эффективности терапии афобазолом, А - «Переносимость», В - «Желание продолжить прием препарата», С - «Активирующее действие», D - «Успокаивающее действие».p - probability of high efficiency of therapy with afobazole, A - "Tolerance", B - "Desire to continue taking the drug", C - "Activating effect", D - "Soothing effect".
Изобретение представляет собой методику прогноза эффективности терапии афобазолом с использованием показателей субъективной оценки больных с тревожными расстройствами действия тестовых однократных доз препарата (15 мг). В отличии от аналогичных прогностических методик применения субъективной оценки действия бензодиазепинов, мексидола, препаратов со стимулирующими и анксиолитическими свойствами у больных с тревожными и астеническими расстройствами в качестве значимых предикторов эффективности терапии афобазолом использовалось среднее суммарное значение показателей субъективной оценки активирующего и успокаивающего действия однократных тестовых доз препарата у больных с тревожными расстройствами. Техническим результатом изобретения является повышение качества индивидуального прогнозирования эффективности терапии афобазолом больных с тревожными расстройствами до ее начала.The invention is a method for predicting the effectiveness of therapy with afobazole using indicators of subjective assessment of patients with anxiety disorders of the action of test single doses of the drug (15 mg). In contrast to similar prognostic methods of using a subjective assessment of the effect of benzodiazepines, Mexidol, drugs with stimulating and anxiolytic properties in patients with anxiety and asthenic disorders, the average total value of indicators of subjective assessment of the activating and sedative effects of single test doses of the drug in patients with anxiety and asthenic disorders was used as significant predictors of the effectiveness of afobazole therapy. patients with anxiety disorders. The technical result of the invention is to improve the quality of individual prediction of the effectiveness of therapy with afobazole in patients with anxiety disorders before its start.
Изобретение поясняется конкретными клиническими примерами (табл. 2).The invention is illustrated by specific clinical examples (Table 2).
Пример 1.Example 1.
Больная ШЕВ, 40 лет, работает кассиром в магазине электроники, обратилась в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 22.02.2013 г., где находилась на лечении. Диагноз: Генерализованное тревожное расстройство F41.1.Patient SHEV, 40 years old, works as a cashier in an electronics store, applied to the Yu.V. Cannabikha »DZM 02.22.2013, where she was on treatment. Diagnosis: Generalized anxiety disorder F41.1.
Больная родилась от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Раннее развитие без особенностей. Посещала детские дошкольные учреждения, легко адаптировалась в коллективе сверстников. В детстве по характеру была общительной, веселой, впечатлительной, боялась темноты и чудовищ, спала со светом. Училась в школе средне, была старательной и ответственной, при этом стеснительной, чувствительной натурой, боялась ошибиться, выступать на публике. После окончания школы закончила экономический техникум, затем работала по профессии в банке. В 17 лет вышла замуж, в 20 лет родила сына. С мужем часто конфликтовала и развелась после 10 лет брака. С 25-ти летнего возраста на фоне напряжения и перегрузок на работе стали часто возникать головные боли, раздражительность, внутреннее напряжение, нарушения сна. Самостоятельно принимала растительные успокоительные средства с временным эффектом. С 37 лет головные боли стали усиливаться, появились ситуативная тревожность, нарушения сна, повышенная утомляемость, не проходящие после отдыха. В таком состояние несколько раз лечилась у невролога, принимала фенибут, мексидол с временным эффектом. Около 6 месяцев назад, сменив работу на менее ответственную, стала отмечать постоянную тревогу, внутреннее напряжение, тревожные опасения, что может произойти что-то плохое, раздражалась по мелочам, часто конфликтовала, а также повышенную утомляемость, слабость, дневную сонливость, нарушения сна с трудностями засыпания. Беспокоили постоянные головные боли сжимающего характера по типу «полуобруча», эпизоды сердцебиений, потливость, ощущение нехватки воздуха. По совету невролога в таком состоянии обратилась за помощью.The patient was born from a normal pregnancy and childbirth, the only child in the family. Early development was unremarkable. She attended preschool institutions, easily adapted in a group of peers. As a child, she was sociable, cheerful, impressionable in character, she was afraid of the dark and monsters, she slept with the light. She studied at the secondary school, was diligent and responsible, at the same time shy, sensitive nature, she was afraid to make mistakes, to speak in public. After leaving school, she graduated from the economic technical school, then worked by profession in a bank. She got married at 17, gave birth to a son at 20. She often clashed with her husband and divorced after 10 years of marriage. From the age of 25, against the background of stress and overload at work, headaches, irritability, internal tension, and sleep disturbances began to occur frequently. I took herbal sedatives with a temporary effect on my own. From the age of 37, headaches began to worsen, situational anxiety, sleep disturbances, and increased fatigue that did not go away after rest appeared. In this state, she was treated several times by a neurologist, took phenibut, Mexidol with a temporary effect. About 6 months ago, having changed work to a less responsible one, she began to notice constant anxiety, internal tension, anxious fears that something bad might happen, was irritated by little things, often conflicted, as well as increased fatigue, weakness, daytime sleepiness, sleep disturbances with difficulty falling asleep. Disturbed by constant compressive headaches of the type of "half hoop", episodes of palpitations, sweating, feeling of lack of air. On the advice of a neurologist, in this state, she asked for help.
При поступлении состояние больной определялось тревогой, напряжением, невозможностью расслабиться, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью, утомляемостью, нарушениями сна. Наряду с этим, состояние также сопровождалось рассеянностью, нарушением концентрации внимания, трудностями сосредоточения. Имелись головные боли сжимающего характера с повышенной чувствительностью к громким звукам.On admission, the patient's condition was determined by anxiety, tension, inability to relax, increased irritability, emotional lability, fatigue, and sleep disturbances. Along with this, the condition was also accompanied by absent-mindedness, impaired concentration, and difficulty concentrating. There were headaches of a constrictive nature with increased sensitivity to loud sounds.
При применении терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось постепенно улучшение состояния в виде снижения тревоги, раздражительности, вегетативных проявлений, нормализации ночного сна, уменьшения проявлений астении, утомляемости, дневной сонливости. К завершению 14-ти дневной терапии афобазолом отмечалось существенное улучшением психического состояния больной, по субшкале CGI «Общее улучшение» оно составило «Большое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Значительный эффект».With the use of therapy with afobazole in a daily dose of 30 mg, there was a gradual improvement in the state in the form of a decrease in anxiety, irritability, vegetative manifestations, normalization of night sleep, a decrease in the manifestations of asthenia, fatigue, and daytime sleepiness. By the end of 14-day therapy with afobazole, a significant improvement in the patient's mental state was noted, according to the CGI subscale “General improvement” it was “Great improvement”, and according to the subscale “Therapeutic effect” - “Significant effect”.
СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) составляла по показателям «Активирующее действие» - 9 баллов, «Успокаивающее действие» - 9 баллов. Их средний суммарный показатель составил 9 баллов. Указанное среднее значение суммарного показателя СО «Активирующего» и «Успокаивающего действия» препарата соответствовало диапазону высоких терапевтических результатов (+6 - +11 баллов), что совпадало с достигнутым у данного пациента результатом терапии афобазолом.The SD of a single test dose of afobazole (15 mg) was 9 points in terms of “Activating effect” and 9 points for “Calming effect”. Their average total score was 9 points. The indicated average value of the total CO of the "Activating" and "Soothing action" of the drug corresponded to the range of high therapeutic results (+6 - +11 points), which coincided with the result of therapy with afobazole achieved in this patient.
Пример 2.Example 2.
Больной BAA, 28 лет, работает рабочим на складе, обратился в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 18.05.2015 г., где находился на лечении. Диагноз: Фобические тревожные расстройства F40.Patient BAA, 28 years old, works as a worker in a warehouse, applied to the Yu.V. Cannabikha ”DZM on May 18, 2015, where he was being treated. Diagnosis: Phobic anxiety disorders F40.
Больной родился от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Часто болел простудными заболеваниями. Детских дошкольных учреждений не посещал, воспитывался бабушкой. По характеру был застенчивый, тревожный, впечатлительный. В школе учился средне, имел друзей, занимался спортом. В подростковом возрасте впервые на фоне приема алкоголя стали возникать эпизоды сердцебиений, сопровождающиеся тревожными опасениями о здоровье, которые быстро проходили. После окончания школы закончил техникум, затем работал слесарем. На фоне стрессов на работе, приема алкоголя приступы сердцебиений и болей в области сердца участились до 1 раз в месяц, по поводу чего обследовался у кардиолога. В течение последних 5-6 лет постоянная беспричинная тревога, волновался, что с ним или родными может что-то случиться, бросил курить. При внезапной болезни жены состояние резко ухудшилось - усилились приступы сердцебиений, болей в груди, появился страх смерти. В связи с указанным состоянием обратился за помощью.The patient was born from a normal pregnancy and childbirth, the only child in the family. He often had colds. I did not attend preschool institutions, was brought up by my grandmother. By nature he was shy, anxious, impressionable. At school he studied secondary, had friends, went in for sports. In adolescence, for the first time against the background of alcohol intake, episodes of palpitations began to occur, accompanied by alarming health concerns, which quickly passed. After leaving school he graduated from technical school, then worked as a mechanic. Against the background of stress at work, alcohol consumption, attacks of palpitations and pain in the heart area increased up to 1 time per month, for which he was examined by a cardiologist. Over the past 5-6 years, he has been constantly unreasonable anxiety, worried that something might happen to him or his family, and he quit smoking. With a sudden illness of his wife, the condition deteriorated sharply - attacks of heartbeats, chest pains, and fear of death appeared. In connection with the indicated condition, he asked for help.
Психическое состояние определялось тревожно-фобическим расстройством с паническими атаками в виде сердцебиений, кардиалгий, потливости, сопровождающиеся танатофобией, избеганием стрессовых ситуаций. Тревога носила постоянный характер с постепенным ее усилением и возникновением на ее высоте приступов вегетативных проявлений, алгий, двигательного возбуждения, страха смерти. В клинической картине также имелись астенические проявления и нарушения сна.The mental state was determined by anxiety-phobic disorder with panic attacks in the form of palpitations, cardialgia, sweating, accompanied by thanatophobia, avoidance of stressful situations. Anxiety was constant in nature with its gradual intensification and the appearance at its height of attacks of vegetative manifestations, algia, motor excitement, fear of death. The clinical picture also showed asthenic manifestations and sleep disturbances.
При терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось постепенно улучшение состояния - уменьшилась выраженность тревоги, приступов сердцебиений, улучшился ночной сон, больной стал активнее и спокойнее. К окончанию 14-ти дневного применения афобазолом психическое состояние больного заметно улучшилось, по субшкале CGI «Общее улучшение» составило «Большое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Умеренный эффект».During therapy with afobazole in a daily dose of 30 mg, there was a gradual improvement in the condition - the severity of anxiety, heart attacks decreased, the night's sleep improved, the patient became more active and calmer. By the end of the 14-day use of afobazole, the patient's mental state had improved markedly, according to the CGI subscale "General improvement" was "Great improvement", and according to the subscale "Therapeutic effect" - "Moderate effect".
СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) показателя «Активирующее действие» составила 11 баллов, «Успокаивающее действие» - 10 баллов, средний суммарный показатель «Активирующего» и «Успокаивающего действия» - 10,5 баллов. Полученный средний суммарный показатель СО соответствовал диапазону высокой эффективности терапии препаратом (+6 - +11 баллов), что совпадало с достигнутой у этого больного терапевтической эффективностью по показателям шкалы CGI.The SD of a single test dose of afobazole (15 mg) of the “Activating effect” indicator was 11 points, “Calming effect” - 10 points, the average total indicator of “Activating” and “Calming effect” - 10.5 points. The resulting average total SD index corresponded to the range of high drug therapy efficacy (+6 - +11 points), which coincided with the therapeutic efficacy achieved in this patient in terms of the CGI scale.
Пример 3.Example 3.
Больной ПСВ, 35 лет, работает электриком, обратился в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 05.09.2013 г., где находился на лечении. Диагноз: Фобические тревожные расстройства F40.Patient PSV, 35 years old, works as an electrician, applied to the Yu.V. Cannabikha "DZM 09/05/2013, where he was on treatment. Diagnosis: Phobic anxiety disorders F40.
Больной родился от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Родители в разводе, воспитывался отчимом. Раннее развитие без особенностей. Легко адаптировался в коллективе сверстников. По характеру общительный, веселый, любознательный, активный, но вспыльчивый и быстро отходчивый. Учился средне, предпочитал технические дисциплины. Занимался хоккеем, тяжелой атлетикой. С 14-15 лет отмечал эпизоды головных болей, колебаний артериального давления, по поводу которых не обследовался и не лечился. Закончил училище, в настоящее время работает по профессии. Отслужил в армии, где конфликтов не возникало. Около полугода живет в гражданском браке с девушкой, отношения в семье бесконфликтные.The patient was born from a normal pregnancy and childbirth, the only child in the family. Parents divorced, raised by stepfather. Early development was unremarkable. Easily adapted to a group of peers. By nature, sociable, cheerful, inquisitive, active, but quick-tempered and quickly appeased. He studied secondary, preferred technical disciplines. He was engaged in hockey, weightlifting. From 14-15 years old he noted episodes of headaches, fluctuations in blood pressure, for which he was not examined or treated. He graduated from college, currently works by profession. He served in the army, where conflicts did not arise. For about six months he has been living in a civil marriage with a girl, relations in the family are conflict-free.
Настоящее состояние развилось остро около 2-х месяцев назад, когда на фоне переутомления и стрессов на работе в метро впервые возник приступ головокружения, потемнения в глазах, удушья, повышения АД до 180/100 мм рт.ст., ватности в ногах, сопровождающийся страхом смерти. По поводу чего лечился в стационаре с временным эффектом. После выписки ощущал постоянно тревогу, слабость, продолжали возникать приступы головокружения, удушья, повышения артериального давления, сопровождающиеся страхом смерти, по поводу чего перестал ездить в метро, не выходил один из дома, не мог работать. В таком состоянии обратился за помощью. Психическое состояние определялось тревожно-фобическим расстройством с вегетативными пароксизмами в виде головокружения, удушья, сердцебиения, повышения артериального давления, танатофобией, избегающим поведением с расширением его территории. Постоянная тревога сопровождалась вегетативными приступами головокружений, сердцебиений, повышения АД, ощущения ватности ног, резкой слабости, возникающими вне зависимости от обстановки. Больной боялся ездить в метро, выходить одному из дома, опасаясь повторения приступа, смерти.The present condition developed sharply about 2 months ago, when, against the background of overwork and stress at work in the metro, an attack of dizziness, darkening in the eyes, choking, an increase in blood pressure to 180/100 mm Hg, and weakness in the legs, accompanied by fear, first appeared of death. About what he was treated in a hospital with a temporary effect. After discharge, he constantly felt anxiety, weakness, attacks of dizziness, suffocation, increased blood pressure, accompanied by fear of death, continued to occur, for which he stopped taking the subway, did not leave one of the houses, could not work. In this state, he asked for help. The mental state was determined by anxiety-phobic disorder with vegetative paroxysms in the form of dizziness, suffocation, palpitations, increased blood pressure, thanatophobia, avoidance behavior with the expansion of its territory. Constant anxiety was accompanied by vegetative attacks of dizziness, palpitations, increased blood pressure, a feeling of weakness in the legs, severe weakness, arising regardless of the situation. The patient was afraid to ride the subway, to leave one of the houses, fearing a repetition of the attack, death.
При терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось незначительное улучшение состояния - уменьшилась тревога, степень выраженности вегетативных приступов, улучшился ночного сна, стал немного спокойнее. Однако оставался страх поездок в общественном транспорте, боялся повторения приступа, смерти. К завершению терапии афобазолом на 14 день отмечалось незначительное улучшение психического состояния больного, по субшкале CGI «Общее улучшение» - «Небольшое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Минимальный эффект».During therapy with afobazole in a daily dose of 30 mg, there was a slight improvement in the state - anxiety decreased, the severity of vegetative seizures, improved nighttime sleep, became a little calmer. However, the fear of traveling in public transport remained, and was afraid of a repetition of an attack and death. By the end of therapy with afobazole on day 14, there was a slight improvement in the patient's mental state, according to the CGI subscale "General improvement" - "Small improvement", and according to the subscale "Therapeutic effect" - "Minimal effect".
СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) составляла - «Активирующее действие» - 0 баллов, «Успокаивающее действие» 5 баллов. Их средний суммарный показатель составил 2,5 балла, что соответствовало диапазону низкой терапевтической эффективности афобазолом (0 - +3 балла), и совпадало с достигнутым результатом терапии у данного больного. Пример 4.The SD of a single test dose of afobazole (15 mg) was - "Activating effect" - 0 points, "Calming effect" 5 points. Their average total indicator was 2.5 points, which corresponded to the range of low therapeutic efficacy with afobazole (0 - +3 points), and coincided with the achieved result of therapy in this patient. Example 4.
Больной КАА, 49 лет, работает менеджером, обратился в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 20.05.2015 г., где находился на лечении. Диагноз: Ипохондрическое расстройство F45.2.Patient KAA, 49 years old, works as a manager, applied to Yu.V. Cannabikha "DZM 05/20/2015, where he was on treatment. Diagnosis: Hypochondriacal disorder F45.2.
Больной родился от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Детские дошкольные учреждения не посещал, был болезненным ребенком. По характеру в детстве был стеснительным, ранимым, тревожным, боязливым, при этом старательным и послушным. В школе учился хорошо. Имел нескольких друзей. Любил читать, увлекался моделированием. После окончания школы закончил ВУЗ, в настоящее время работает менеджером. По характеру не менялся, оставался тревожным, мнительным, ответственным, принимая все близко к сердцу. В 20-ти летнем возрасте лечился у гастроэнтеролога с хроническим гастритом с временным эффектом. С этого периода стал следить за питанием, исключая жареное и соленое, вел здоровый образ жизни, бегал. Женат с 35 лет, от брака воспитывает сына 14 лет, отношения в семье бесконфликтные.The patient was born from a normal pregnancy and childbirth, the only child in the family. I did not attend kindergartens, I was a sickly child. By nature, in childhood he was shy, vulnerable, anxious, fearful, at the same time diligent and obedient. I studied well at school. Had several friends. He loved to read, was fond of modeling. After leaving school he graduated from the university, currently works as a manager. He did not change in character, remained anxious, suspicious, responsible, taking everything to heart. At the age of 20, he was treated by a gastroenterologist with chronic gastritis with a temporary effect. From this period, he began to follow the diet, excluding fried and salty foods, led a healthy lifestyle, and ran. He has been married since 35 years old, brings up a son from marriage 14 years old, relations in the family are conflict-free.
Болезненное состояние развивалось постепенно в течение 2-3 лет, когда после смерти тети от онкологического заболевания, появилась тревога о своем здоровье, страх онкологического заболевания, смерти. Ежегодно обследовался в поликлинике по месту жительства. С февраля 2015 года после перенесенного простудного заболевания появилось ощущение инородного тела в горле, тревожные опасения о своем здоровье, сопровождающиеся страхом онкологического заболевания. Постепенно нарушился ночной сон, усилилась тревога, появились сердцебиения, головные боли. Обследовался по месту жительства и по совету онколога обратился за помощью.The painful condition developed gradually over the course of 2-3 years, when after the death of the aunt from cancer, there was anxiety about her health, fear of cancer, death. He was examined annually at the polyclinic at his place of residence. Since February 2015, after suffering a cold, there has been a feeling of a foreign body in the throat, alarming fears about their health, accompanied by fear of cancer. Gradually, the night sleep was disturbed, anxiety increased, palpitations, headaches appeared. He was examined at the place of residence and, on the advice of an oncologist, asked for help.
Психическое состояние определялось тревожно-истеро-ипохондрическим синдромом со страхом онкологического заболевания, сенестоалгическими и конверсионными нарушениями, постоянной интроспекцией, рефлексией, охваченностью своим состоянием. Отмечались постоянная тревога, различные болезненные ощущения в области горла, нижней челюсти, с невозможностью глотать, а также в области эпигастрия, спине, грудной клетке. Больной постоянно анализировал свое состояние, опасаясь онкологического заболевания и смерти, проходил обследование у разных специалистов. При терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось некоторое снижение уровня тревоги, улучшение ночного сна, с сохраняющимися неприятными ощущениями в горле и теле, с фиксацией на них и необходимости дополнительного обследования. К завершению 14-ти дневной терапии афобазолом отмечалось незначительное улучшение психического состояния больного, по субшкале CGI «Общее улучшение» оно составило «Небольшое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Минимальный эффект».The mental state was determined by anxiety-hysterical-hypochondriacal syndrome with fear of oncological disease, senestoalgic and conversion disorders, constant introspection, reflection, and being overwhelmed by one's condition. There were constant anxiety, various painful sensations in the throat, lower jaw, with the inability to swallow, as well as in the epigastrium, back, chest. The patient constantly analyzed his condition, fearing cancer and death, was examined by various specialists. During therapy with afobazole in a daily dose of 30 mg, there was a slight decrease in the level of anxiety, an improvement in nighttime sleep, with persistent discomfort in the throat and body, with fixation on them and the need for additional examination. By the end of 14-day therapy with afobazole, there was a slight improvement in the patient's mental state, according to the CGI subscale “General improvement” it was “Small improvement”, and according to the subscale “Therapeutic effect” - “Minimal effect”.
СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) составляла по показателям «Активирующее действие» - 0 баллов, «Успокаивающее действие» - 2 балла, средний суммарный показатель СО («Активирующего действия» и «Успокаивающего действия») - 1 балл. Полученное среднее значение суммарного показателя СО препарата соответствовало диапазону низкой терапевтической эффективности (0 - +3 балла), что совпадало с достигнутым результатом лечения афобазолом у данного больного.
Пояснения к рисункам.Explanations for the figures.
Рисунок 1. Карта субъективной оценки действия однократной дозы препаратаFigure 1. Map of subjective assessment of the action of a single dose of the drug
Рисунок 2. Субъективная оценка больными с тревожными расстройствами действия однократных доз фабомотизола в зависимости от терапевтической эффективности препаратов по субшкале CGI «Общее улучшение».Figure 2. Subjective assessment by patients with anxiety disorders of the action of single doses of fabomotizole, depending on the therapeutic efficacy of drugs on the CGI subscale “General improvement”.
Примечание: по шкале ординат - баллы шкалы СО, по шкале абсцисс - показатели СО, 1 «Переносимость», 2 - «Желание продолжить прием препарата», 3 - «Активирующее действие», 4 - «Успокаивающее действие», 3+4 - средний суммарный показатель «Активирующего» и «Успокаивающего действия»; темные столбики - высокая эффективность, светлые столбики - низкая эффективность; * - достоверность различий между группами больных с разной эффективностью терапии при р≤0,05.Note: on the ordinate scale - points of the SD scale, on the abscissa scale - SD indicators, 1 "Tolerability", 2 - "Desire to continue taking the drug", 3 - "Activating effect", 4 - "Soothing effect", 3 + 4 - average the total indicator of "Activating" and "Soothing action"; dark bars - high efficiency, light bars - low efficiency; * - reliability of differences between groups of patients with different effectiveness of therapy at p≤0.05.
Рисунок 3. Взаимосвязь показателей СО больными однократных доз афобазола и эффективности его терапевтического применения.Figure 3. Interrelation of SD parameters in patients with single doses of afobazole and the effectiveness of its therapeutic use.
Примечание: по шкале абсцисс - средний суммарный показатель СО «Активирующего» и «Успокаивающего действия»; по шкале ординат - эффективность терапии по субшкале CGI «Общее улучшение»: I - «Изменений нет», II - «Небольшое улучшение», III -«Большое улучшение», IV - «Очень большое улучшение».Note: on the abscissa scale - the average total indicator of the "Activating" and "Soothing action"; on the ordinate scale - the effectiveness of therapy on the CGI subscale "General improvement": I - "No changes", II - "Small improvement", III - "Big improvement", IV - "Very big improvement".
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019132231A RU2736391C1 (en) | 2019-10-11 | 2019-10-11 | Method for predicting therapeutic efficacy of aphobazolum anxiolytic in patients with anxiety disorders |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019132231A RU2736391C1 (en) | 2019-10-11 | 2019-10-11 | Method for predicting therapeutic efficacy of aphobazolum anxiolytic in patients with anxiety disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2736391C1 true RU2736391C1 (en) | 2020-11-16 |
Family
ID=73460689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019132231A RU2736391C1 (en) | 2019-10-11 | 2019-10-11 | Method for predicting therapeutic efficacy of aphobazolum anxiolytic in patients with anxiety disorders |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2736391C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011124385A1 (en) * | 2010-04-07 | 2011-10-13 | Novadiscovery | Computer based system for predicting treatment outcomes |
| RU2530635C1 (en) * | 2013-10-17 | 2014-10-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Психического Здоровья" Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук | Method for prediction of clinical effectiveness in depressive episode |
| RU2677867C1 (en) * | 2018-07-03 | 2019-01-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for predicting therapy efficiency for patients with adjustment disorders with anxiety-depressive symptomatic |
-
2019
- 2019-10-11 RU RU2019132231A patent/RU2736391C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011124385A1 (en) * | 2010-04-07 | 2011-10-13 | Novadiscovery | Computer based system for predicting treatment outcomes |
| RU2530635C1 (en) * | 2013-10-17 | 2014-10-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Психического Здоровья" Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук | Method for prediction of clinical effectiveness in depressive episode |
| RU2677867C1 (en) * | 2018-07-03 | 2019-01-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for predicting therapy efficiency for patients with adjustment disorders with anxiety-depressive symptomatic |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| НЕЗНАМОВ Г.Г. Субъективная оценка больными действия анксиолитиков: зависимость от структуры тревожных расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия Т. 19N 3 2017, стр. 10-18. DAN J. STEIN. Pharmacotherapy of adjustment disorder: A review, The World Journal of Biological Psychiatry, 19 2018:sup1, S46-S52. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yamasue et al. | Oxytocin and autism spectrum disorders | |
| Benca et al. | Sleep and psychiatric disorders: a meta-analysis | |
| Dell'Agnello et al. | Atomoxetine hydrochloride in the treatment of children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid oppositional defiant disorder: a placebo-controlled Italian study | |
| Landolt et al. | Effect of chronic phenelzine treatment on REM sleep: report of three patients | |
| Scholten et al. | The processing of emotional prosody and semantics in schizophrenia: relationship to gender and IQ | |
| Rondal | Language in mental retardation: Individual and syndromic differences, and neurogenetic variation. | |
| RU2678979C2 (en) | Agent for use in homeopathic technology | |
| Sandberg et al. | Low neuropeptide Y in cerebrospinal fluid in bipolar patients is associated with previous and prospective suicide attempts | |
| Pabon et al. | Effects of alcohol on sleep and nocturnal heart rate: Relationships to intoxication and morning‐after effects | |
| Yin et al. | Neuronal nitric oxide synthase in nucleus accumbens specifically mediates susceptibility to social defeat stress through cyclin-dependent kinase 5 | |
| Kuehl et al. | Effects of cortisol on the memory bias for emotional words? A study in patients with depression and healthy participants using the Directed Forgetting task | |
| Walters et al. | Why the worsening at rest and worsening at night criteria for restless legs syndrome are listed separately: Review of the circadian literature on RLS and suggestions for future directions | |
| Giliberti et al. | Autism Spectrum Disorder and Epilepsy: Pathogenetic Mechanisms and Therapeutic Implications | |
| Riem et al. | Intranasal oxytocin and the stress-buffering effects of social support during experimentally induced pain: the role of attachment security | |
| RU2736391C1 (en) | Method for predicting therapeutic efficacy of aphobazolum anxiolytic in patients with anxiety disorders | |
| Kramer et al. | EEG-vigilance regulation in borderline personality disorder | |
| Okuma | The discovery of the psychotropic effects of carbamazepine | |
| Legrand et al. | Affective response to whole-body cryotherapy: Influence of sex, body mass index, age, time of day, and past experience | |
| Semakova et al. | Neuropsychological approach to the organization of assistance to family, which raising child with autism disorders | |
| US20250186458A1 (en) | Methods for the treatment of mild cognitive impairment | |
| RU2770734C1 (en) | Method for differential diagnosis of panic disorder and organic anxious disorder in connection with vascular disease of the brain | |
| RU2767699C1 (en) | Method for prediction of comorbid course of affective disorders and alcoholism based on determination of blood serum proteins | |
| Oke et al. | Psychosis as a Manifestation of Focal Impaired Awareness Seizure in a Geriatric Patient | |
| Tsuji et al. | Hemodynamic characteristics at baseline and following repeated transcranial magnetic stimulation treatment | |
| Nemlekar et al. | A unique case of neurofibromatosis 1 (NF1) with Cotard syndrome—A case report |