RU2733715C2 - Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) - Google Patents
Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2733715C2 RU2733715C2 RU2019101468A RU2019101468A RU2733715C2 RU 2733715 C2 RU2733715 C2 RU 2733715C2 RU 2019101468 A RU2019101468 A RU 2019101468A RU 2019101468 A RU2019101468 A RU 2019101468A RU 2733715 C2 RU2733715 C2 RU 2733715C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gramicidin
- cyclodextrin
- pharmaceutical substance
- formation
- chitosan
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 119
- IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N gramicidin S Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N 0.000 title claims abstract description 115
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 claims abstract description 116
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 75
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 53
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 8
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 8
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 8
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 8
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 8
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 8
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 8
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- -1 soft Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010001093 acute tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012866 crystallographic experiment Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С. Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающая последний, при этом Грамицидин С инкапсулирован в циклодекстрин с последующим образованием полиэлектролитного комплекса с хитозаном, при определенном соотношении компонентов. Способ приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающий использование последнего, при этом готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с грамицидином, инкапсулированным в циклодекстрин, перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель. Субстанция, полученная вышеописанным способом, характеризуется повышенной растворимостью Грамицидина С в воде и минимальным токсическим эффектом. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и гигиены, может быть использовано для производства препаратов в различных лекарственных формах, обладающих минимальной токсичностью повышенной растворимостью, пролонгированного действия, используемых для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, а именно: острого тонзиллита (ангины); фарингита; пародонтоза; гингивита; стоматита.
Используемые термины:
Грамицидин С - Грамицидина С гидрохлорид или дигидрохлорид, оригинальный отечественный антибиотик, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г. Грамицидин С гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы. Грамицидин С проявляет повышенную антимикробную активность, предназначен исключительно для местного применения, не имеет аналогов для системного использования. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначальной вирусной инфекции - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. (Хохлов А. С, Шемякин М. М. Химия антибиотических веществ. - 1949. -455).
Циклодекстрин - циклические олигосахариды, состоящие из 6 (α-), 7 (β-) и 8 (γ-) частей D-(+)-гликопиранозы, получаемые путем ферментативного гидролиза крахмала. Циклодекстрины образуют коническую форму с гидрофильной внешней и гидрофобной внутренней поверхностями. Гидрофобность внутренней поверхности позволяет активно использовать циклодекстрины для инкапсулирования веществ, обладающих низкой растворимостью в воде [Bekers О. et al. Cyclodextrins in the pharmaceutical field Drug development and industrial pharmacy. - 1991 - T. 17. - №. 11. - C. 1503-1549].
Хитозан - вещество, получаемое из природного сырья - хитина, обладает ярко-выраженными мукоадгезивными свойствами, то есть способностью к прилипанию к слизистым оболочкам. Эти свойства хитозана активно используются для создания лекарственных форм, поступающих в организм через слизистые оболочки. Хитозан и его производные с успехом используются для доставки лекарств через нос, слизистые мембраны глаз, а также ротовую полость [Sogias I.A., Williams А.С, Khutoryanskiy V.V. Why is chitosan mucoadhesive? // Biomacromolecules. - 2008. - T. 9. - №. 7. - C. 1837-1842].
Субстанция - лат. substantia - сущность; то - что лежит в основе - нечто относительно устойчивое; то, что существует само по себе, не зависит ни от чего другого. (Большой Энциклопедический словарь. 2000. URL: http://dic.academic.ru/)
Активная фармацевтическая субстанция; АФС (active pharmaceutical ingredient; API): Любое вещество или смесь веществ, предназначенные для производства лекарственных средств, которые в процессе производства лекарственного средства становятся активным ингредиентом этого лекарственного средства. Такие вещества предназначены для проявления фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни или для воздействия на структуру или функцию организма. (ГОСТ Р 52249-2009: Правила производства и контроля качества лекарственных средств).
Лечебный прил. соотносится с существительным лечение, связанный с ним. Свойственный лечению [лечение 1], характерный для него. Предназначенный для лечения [лечение 1] (Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф. Ефремова. 2000. / URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova)
Инкапсуляция - процесс помещения смеси действующих и вспомогательных веществ в твердом, мягком, жидком или газообразном состоянии в твердую или мягкую оболочку, напр., при получении желатиновых капсул [Иллюстрированный толковый словарь фармацевтических терминов: промышленная технология лекарств: руско-украинско-английский: [уч. пособ. для студ. высш. уч. завед.] / [сост.: Е.А. Рубан, В.Д. Рыбачук, СВ. Спиридонов и др.]; под ред. проф. И.М. Перцева. - Харьков: НФаУ, 2016. - 117 с].
Известно техническое решение, основано на двойной инкапсуляции, для защиты и контроля высвобождения активных агентов, гидрофобных или гидрофильных, в котором наночастица, инкапсулирующая активный агент имеет средний диаметр от 400 до 950 нм. (Заявка WO 2013042125, МПК A61K 9/127, дата подачи 28.03.2013). В известном техническом решении рассматривается, как один из вариантов, возможность создания системы из циклодекстрина и Грамицидина С.
Недостатками известного решения является то, что получаемые наночастицы способны вызывать дополнительные побочные реакции со стороны организма пациента, т.к. содержат 1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропан и являются поперечно-сшитыми, что вызывает необходимость использования для этого дополнительных химических компонентов.
Дополнительным недостатком является то, что скорость высвобождения Грамицидина С из получаемых наночастиц также будет высока, т.к. в состав наночастиц не входит веществ, повышающих их адгезию к тканям человеческого организма, что приведет к необходимости частого применения препарата на основе наночастиц.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления (Патент RU 2659418, МПК A61P 31/04, A61K 9/12, A61K 9/0014, A61K 47/14, A61K 47/10, A61K 38/12, A61K 2121/00) приоритет 24.08.2017, опубликовано 02.07.2018). Композиция содержит Грамицидин С, спирт этиловый, полисорбат, пропиленгликоль, воду очищенную.
Недостатком известного технического решения является то, что лекарственные формы на ее основе обладают свойством мгновенного высвобождения Грамицидина С в очаге заболевания, что вызывает необходимость многократного применения лекарственного препарата, снижая потребительские свойства. Дополнительным недостатком аналога является использование в качестве вспомогательных веществ пропиленгликоля и полисорбата, получаемых синтетическим путем, что способно вызвать дополнительные побочные реакции со стороны организма пациента, которые связаны с индивидуальной непереносимостью веществ, в результате чего применение прототипа имеет возрастные ограничения для детей.
Перед авторами ставилась задача разработки способа получения фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, самой фармацевтической субстанции, обладающей повышенной растворимостью молекулы Грамицидина С в воде и минимальным токсическим эффектом, фармацевтической субстанции позволяющей создавать на ее основе лекарственные препараты пролонгированного действия в различных лекарственных формах
Поставленная задача решается тем, что фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающая последний, который инкапсулирован в циклодекстрин с образованием комплекса, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С, при этом соотношение компонентов в с в мас. % составляет:
| Грамицидин С | 1-50 |
| Циклодекстрин | 50-99 |
Кроме того, фармацевтическая субстанция выполнена в виде готовой однородной смеси, Грамицидин С равномерно распределен в готовой однородной смеси, что позволяет обеспечивать точное дозирование лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, эквивалентной эффективной лечебной дозе, содержащей Грамицидин С в твердой фазе в твердой лекарственной форме, например, для таблеток от 1,35 до 1,65 мг. В качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные.
Фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупоркой последнего.
Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающая Грамицидин С, который инкапсулирован в циклодекстрин с последующим образованием полиэлектролитного комплекса с хитозаном, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С и повышенную адгезию к тканям человеческого организма, при этом соотношение компонентов в с в мас. % составляет:
| Грамицидин С | 1-31,25 |
| Циклодекстрин | 2-62,5 |
| Хитозан | 6,25-97 |
При этом фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполнена в виде готовой однородной смеси, Грамицидин С равномерно распределен в готовой однородной смеси, что позволяет обеспечивать точное дозирование лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, эквивалентной эффективной лечебной дозе, содержащей Грамицидин С твердой фазы в твердой лекарственной форме, например, для таблеток от 1,35 до 1,65 мг, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана.
В первом варианте способа приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающим использование последнего, перемешивание Грамицидина С с растворителем, в том числе этанолом, дополнительно готовят дисперсную систему, включающую циклодекстрин и воду, вводят в дисперсную систему Грамицидин С с этанолом, перемешивают до установления равновесия, удаляют растворитель и воду, помещают в плотно укупоренный сосуд. При этом дисперсная система может быть выполнена в виде раствора, в виде суспензии в виде пасты, в качестве воды используют воду очищенную, воду для инъекций, вместо Грамицидина С может быть использован готовый спиртовый раствор Грамицидина С.Кроме того, удаляют растворитель и воду методами, позволяющими контролировать размер частиц субстанции, в том числе, методом выпаривания, распылительной сушки, лиофильной сушки, конвекционной сушки, сушки под вакуумом. В качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. Способ позволяет выполнять фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорке последнего.
Во втором варианте способа приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающим использование последнего, перемешивание Грамицидина С с растворителем, в том числе этанолом, дополнительно готовят дисперсную систему, включающую циклодекстрин и воду, вводят в дисперсную систему Грамицидин С с этанолом, перемешивают до установления равновесия, удаляют растворитель и воду, помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов выбирают в мас. %:
| Грамицидин С | 1-50 |
| Циклодекстрин | 50-99 |
При этом, в качестве воды используют воду очищенную, воду для инъекций, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана, вместо Грамицидина С может быть использован готовый спиртовый раствор Грамицидина С. Кроме того, удаляют растворитель и воду методами, позволяющими контролировать размер частиц субстанции, в том числе, методом выпаривания, распылительной сушки, лиофильной сушки, конвекционной сушки, сушки под вакуумом. Способ позволяет выполнять фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.
Способ приготовления фармацевтической субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающий использование последнего и заключающийся в том, что готовят фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С по любому из пп 15-24, дополнительно готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с фармацевтической субстанцией для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, а содержание компонентов выбирают в мас. %:
| Грамицидин С | 1-31,25 |
| Циклодекстрин | 2-62,5 |
| Хитозан | 6,25-97 |
Кроме того, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, который может быть α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные. В качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. При этом, фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.
Способ приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающий использование последнего и заключающийся в том, что готовят фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С по любому из пп 25-31, дополнительно готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с фармацевтической субстанцией для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, а содержание компонентов выбирают в мас. %:
| Грамицидин С | 1-31,25 |
| Циклодекстрин | 2-62,5 |
| Хитозан | 6,25-97 |
Кроме того, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные. В качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. При этом, фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.
Способ приготовления фармацевтической субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающий использование последнего, готовят фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С по любому из пп 32-35, дополнительно готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с фармацевтической субстанцией для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, а содержание компонентов выбирают в мас. %:
| Грамицидин С | 1-31,25 |
| Циклодекстрин | 2-62,5 |
| Хитозан | 6,25-97 |
Кроме того, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные. В качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. При этом, фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.
Технический эффект заявляемого технического решения заключается в расширении средств данного назначения. Заявляемое техническое решение обладает антимикробной активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания кожных покровов, а также полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических, что позволяет расширить спектр применения лекарственных препаратов, в том числе и для пациентов детского возраста.
Заявляемое техническое решение осуществляют следующим образом:
С целью повышения растворимости молекулы Грамицидина С в воде и минимизации токсического эффекта предлагается создание комплекса включения Грамицидина С с циклодекстрином. Разработанный комплекс может быть использован в качестве субстанции для создания на его основе лекарственных препаратов, обладающих минимальным токсическим воздействием на организм пациента, в результате чего возможно расширить применимость препаратов для детей.
При инкапсуляции в циклодекстрин размеры молекул встраиваемого вещества должны иметь размер, сопоставимый с размером полости циклодекстрина. В случае нашего изобретения, размеры Грамицидина С (24.4 
; 34.8 ; 18.9 в зависимости от направления измерения [Schmidt, G.М.J., Hodgkin, D.С, & Oughton, В.М. (1957). A crystallographic study of some derivatives of gramicidin S. Biochemical Journal, 65(4), 744]) значительно превышают диаметр полости циклодекстрина (4.7-8.9 [Del Valle Е.М.М. Cyclodextrins and their uses: a review // Process biochemistry. - 2004. - T. 39. - №. 9. - C. 1033-1046], то будет происходить инкапсуляция наиболее неполярной (гидрофобной) части молекулы Грамицидина С-D-фенилаланина.
Образование комплекса позволит заметно повысить растворимость Грамицидина С и при этом пролонгировать его терапевтический эффект.
Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С получается путем инкапсуляции Грамицидина С в циклодекстрин с образованием комплекса, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С, включающего Грамицидин С и циклодекстрин, при этом соотношение компонентов в мас. % составляет:
| Грамицидин С | 1-50 |
| циклодекстрин | 50-99 |
Получение фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С осуществляют несколькими способами:
Способ 1
- Получают раствор, или суспензию, или пасту циклодекстрина в воде
- В полученный раствор или суспензию или пасту вводят спиртовый раствор
Грамицидина С
- Перемешивают полученную смесь до установления равновесия;
- Удаляют растворитель любым доступным способом;
- Помещают фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С в герметично закрытый флакон.
Способ 2
- Получают сухую смесь или пасту циклодекстрина и Грамицидина С;
- Перемешивают полученную смесь;
- Удаляют растворитель любым доступным способом;
- Помещают фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С в герметично закрытый флакон.
Способ 3
- Получают сухую смесь или пасту циклодекстрина и Грамицидина С;
- Проводят экструзию полученной смеси;
- Помещают фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С в герметично закрытый флакон.
При этом, фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающая Грамицидин С и циклодекстрин выполнена в виде готовой однородной смеси.
Полученную фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С выполняют с возможностью упаковки в сосуд, например флакон, с последующей его укупоркой.
Полученная фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Г рамицидина С обладает антимикробной активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания кожных покровов, а также полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических.
Полученная фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С упакована в герметичный флакон, сохраняющий потребительские свойства фармацевтической субстанции в течение заявленного производителем срока годности при комнатной температуре, не требуя специальных условий хранения.
Стабильность полученной фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С обеспечивается за счет инкапсулирования Грамицидина С в циклодекстрин.
Для пролонгации действия лекарственного препарата на основе фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С решается посредством образования полиэлектролитного комплекса фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С с хитозаном, повышающим адгезию фармацевтической субстанции к тканям человеческого организма, включающего Грамицидин С, циклодекстрин и хитозан, при этом соотношение компонентов в мас. % составляет:
| Грамицидин C | 1-31,25 |
| циклодекстрин | 2-62,5 |
| хитозан | 6,25-97 |
При этом, фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающая Грамицидин С, циклодекстрин, хитозан выполнена либо в виде готовой однородной смеси.
Полученную фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон.
Заявляемое техническое решение характеризуется следующими примерами, которые приведены в виде таблиц 1 и 2, которые отражают влияние содержания в составе композиции Грамицидина С, циклодекстрина или хитозана соответственно в количествах, отличающихся от заявленных.
Дополнительное преимущество способно обеспечить образование полиэлектролитного комплекса циклодекстрина с инкапсулированным в него Грамицидином С и хитозана.
Хитозан не вызывает побочных эффектов или аллергических реакций со стороны организма человека. Кроме того, использование хитозана способно повысить адгезию активной фармацевтической субстанции к тканям человеческого организма, что обеспечит пролонгированность терапевтического эффекта Грамицидина С.
Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальными с точки зрения терапевтических свойств (лечебный эффект) и технических характеристик фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С (однородность смеси, стабильность композиции, технический процесс, способ дозирования) наиболее оптимальными является содержание компонентов в % мас:
| Грамицидин С | 1-50 |
| циклодекстр | 50-99 |
а для фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С наиболее оптимальными является содержание компонентов в % мас:
| Грамицидин С | 1-31,25 |
| циклодекстрин | 2-62,5 |
| хитозан | 6,25-97 |
Фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С готовят следующим образом
Готовят, как описано выше фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С растворяют в воде. Отдельно готовят раствор 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан. Смешивают растворы фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и хитозана, перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов выбирают в мас. %:
| Грамицидин С | 1-31,25 |
| Циклодекстрин | 2-62,5 |
| Хитозан | 6,25-97 |
При этом дисперсная система выполнена в виде раствора, обладающего повышенной вязкостью, в качестве воды могут использовать воду очищенную, воду для инъекций. Кроме того, удаляют растворитель и воду методами, позволяющими контролировать размер частиц субстанции, в том числе, методом выпаривания, распылительной сушки, лиофильной сушки, конвекционной сушки, сушки под вакуумом. В качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана.
Способ позволяет выполнять фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, который инкапсулирован в циклодекстрин, образующий полиэлектролитный комплекс с хитозаном, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С и повышенную адгезию к тканям человеческого организма с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорке последнего.
Основными преимуществами заявляемого технического решения являются:
- Отсутствие побочных эффектов при применении препарата, что обусловлено природным происхождением Грамицидина С, циклодекстрина и хитозана.
- Снижение возрастного порога для применения препарата, что обусловлено отсутствием в его составе токсических веществ.
Claims (8)
1. Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающая последний, отличающаяся тем, что Грамицидин С инкапсулирован в циклодекстрин с последующим образованием полиэлектролитного комплекса с хитозаном, при этом соотношение компонентов в мас.% составляет:
2. Фармацевтическая субстанция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена в виде готовой однородной смеси.
3. Фармацевтическая субстанция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.
4. Фармацевтическая субстанция по п. 1, отличающаяся тем, что Грамицидин С в готовой однородной смеси равномерно распределен.
5. Способ приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С по п.1, включающий использование последнего, отличающийся тем, что готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с грамицидином, инкапсулированным в циклодекстрин, перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель, а содержание компонентов выбирают в мас.%:
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101468A RU2733715C2 (ru) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101468A RU2733715C2 (ru) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019101468A RU2019101468A (ru) | 2020-07-22 |
| RU2019101468A3 RU2019101468A3 (ru) | 2020-07-22 |
| RU2733715C2 true RU2733715C2 (ru) | 2020-10-06 |
Family
ID=71741520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019101468A RU2733715C2 (ru) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2733715C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800287C1 (ru) * | 2022-09-15 | 2023-07-19 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Антибактериальная композиция грамицидина с, способ ее получения и применения |
| WO2023219529A1 (ru) * | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Лекарственная форма для подавления бактериальных инфекций, способ её организации |
| WO2024253559A1 (ru) * | 2023-06-08 | 2024-12-12 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Лекарственная форма для подавления бактериальных инфекций, способ ее организации |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006137958A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Cargill Incorporated | Cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same |
| WO2013042125A2 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Nano delivery systems |
| RU2604576C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| RU2659418C1 (ru) * | 2017-08-24 | 2018-07-02 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления |
-
2019
- 2019-01-18 RU RU2019101468A patent/RU2733715C2/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006137958A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Cargill Incorporated | Cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same |
| WO2013042125A2 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Nano delivery systems |
| RU2604576C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| RU2659418C1 (ru) * | 2017-08-24 | 2018-07-02 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Del Valle Е.М.М., Cyclodextrins and their uses: a review // Process biochemistry, 2004, t. 39, N 9, p.p. 1033-1046. * |
| SCHMIDT G.М.J. et al., A crystallographic study of some derivatives of gramicidin// Biochemical Journal, 1957, 65(4), p.p. 744 -750. * |
| SCHMIDT G.М.J. et al., A crystallographic study of some derivatives of gramicidin// Biochemical Journal, 1957, 65(4), p.p. 744 -750. Del Valle Е.М.М., Cyclodextrins and their uses: a review // Process biochemistry, 2004, t. 39, N 9, p.p. 1033-1046. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023219529A1 (ru) * | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Лекарственная форма для подавления бактериальных инфекций, способ её организации |
| RU2800287C1 (ru) * | 2022-09-15 | 2023-07-19 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Антибактериальная композиция грамицидина с, способ ее получения и применения |
| RU2813197C1 (ru) * | 2023-06-08 | 2024-02-07 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Лекарственная форма для подавления бактериальных инфекций, способ её организации |
| WO2024253559A1 (ru) * | 2023-06-08 | 2024-12-12 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Лекарственная форма для подавления бактериальных инфекций, способ ее организации |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019101468A (ru) | 2020-07-22 |
| RU2019101468A3 (ru) | 2020-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2878580T3 (es) | Vehículos de complejos de inclusión de ciclodextrina estratificados y de liberación controlada | |
| ES2365322T3 (es) | Composiciones que comprenden metrtonidazol. | |
| JP6095707B2 (ja) | 薬学的組成物 | |
| KR101747476B1 (ko) | 마취 제제 | |
| US20200129408A1 (en) | Compositions using cross-linked hyaluronic acid for topical cosmetic and therapeutic applications | |
| JP6888091B2 (ja) | スルホニル尿素系薬の医薬組成物及びその調製方法 | |
| JPH0584282B2 (ru) | ||
| CN104427977A (zh) | 局部麻醉剂的储库制剂及其制备方法 | |
| TW200826963A (en) | Water insoluble polymer matrix for drug delivery | |
| JP5021305B2 (ja) | 水溶性ジテルペンの調製方法およびその適用 | |
| CN110072391A (zh) | 抗微生物组合物 | |
| ES2274372T3 (es) | Uso de antisepticos en la fabricacion de un preparado farmaceutico para la prevencion o el tratamiento de inflamaciones en el interior del cuerpo humano. | |
| RU2733715C2 (ru) | Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) | |
| JP2804846B2 (ja) | 新規な皮膚疾患用医薬組成物 | |
| CN105796370B (zh) | 用于根管消毒的溶致液晶前体及其制备方法和应用 | |
| WO2010109417A1 (en) | A medicinal antibacterial cream and a process to make it | |
| EP3505170B1 (en) | Azole compound ophthalmic preparation | |
| RU2627429C2 (ru) | Составы с контролируемым высвобождением и способы их использования | |
| WO2014205159A1 (en) | Poloxamer based inhalation composition | |
| EA021875B1 (ru) | Фармацевтическая композиция антимикробного и ранозаживляющего действия для наружного применения, способ ее получения | |
| EP3522929A2 (en) | New furazidin compositions and methods of their manufacture | |
| Bhargav | Beta-Cyclodextrin As An Excipient In Drug Formulation | |
| US10813963B2 (en) | Veterinary cannabinoid and menthol compositions and methods | |
| WO2010109418A1 (en) | A medicinal antifungal cream and a process to make it | |
| Patil et al. | Advances in Mucoadhesive drug Delivery System: Enhancing Efficacy and Patient Compliance. |