RU2733392C1 - Комбинированное офтальмологическое средство - Google Patents
Комбинированное офтальмологическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2733392C1 RU2733392C1 RU2019127117A RU2019127117A RU2733392C1 RU 2733392 C1 RU2733392 C1 RU 2733392C1 RU 2019127117 A RU2019127117 A RU 2019127117A RU 2019127117 A RU2019127117 A RU 2019127117A RU 2733392 C1 RU2733392 C1 RU 2733392C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cytochrome
- agent
- taurine
- drug
- eye
- Prior art date
Links
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 title 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 title 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 8
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 25
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 5
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 4
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 4
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 3
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 3
- 239000006195 ophthalmic dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 2
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound CCC1=C(C)C=CNC1=O GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- 206010007766 Cataract traumatic Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000018672 Dilatation Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010037756 Radiation cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- JQRLYSGCPHSLJI-UHFFFAOYSA-N [Fe].N1C(C=C2N=C(C=C3NC(=C4)C=C3)C=C2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 Chemical compound [Fe].N1C(C=C2N=C(C=C3NC(=C4)C=C3)C=C2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 JQRLYSGCPHSLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002168 angioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- XMCTYDOFFXSNQJ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl(methyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[NH2+]C XMCTYDOFFXSNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 210000004561 lacrimal apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000000826 nictitating membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 238000002577 ophthalmoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 208000014733 refractive error Diseases 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 201000008525 senile cataract Diseases 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- -1 sodium edetate Chemical compound 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L sodium succinate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940074453 sodium succinate hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения офтальмологических заболеваний. Средство для лечения офтальмологических заболеваний представляет собой комбинацию таурина и цитохрома С. В другом воплощении обеспечивается фармацевтическая композиция, содержащая указанное средство в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель. Использование группы изобретений позволяет получить требуемый терапевтический эффект при меньших количествах активных веществ по сравнению с коммерчески доступными монопрепаратами. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, и касается создания нового высокоэффективного средства, пригодного для лечения офтальмологических заболеваний.
В связи с тем, что большая часть информации об окружающей среде поступает в мозг через орган зрения, для человека чрезвычайно важна забота о здоровье глаз. В настоящее время очень распространены различные заболевания глаз. Причинами этого являются многие факторы, как например, растущая компьютеризация общества, ухудшение экологической обстановки и т.д. Каждый второй житель России имеет то или иное заболевание глаз, из них наиболее распространены - нарушения рефракции, катаракта, глаукома и заболевания сетчатки. При этом офтальмологические заболевания имеют определенную общественную значимость, поскольку могут выключить из трудовой деятельности даже здорового и работоспособного человека.
В настоящее время известно множество препаратов, используемых для лечения офтальмологических заболеваний.
Например, известен препарат в форме глазных капель «Тауфон®», содержащий в качестве действующего вещества таурин (40 мг/мл). Применяют тауфон у взрослых при дистрофических поражениях сетчатой оболочки глаза, в том числе наследственной тапеторетинальной дегенерации, дистрофиях роговицы, старческих, диабетических, травматических и лучевых катарактах, а также как средство стимуляции восстановительных процессах при травмах роговицы. Имеются данные об эффективности тауфона в качестве средства, снижающего внутриглазное давление у больных глаукомой (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2002 - том 2, стр. 126).
Известен также препарат «Цитохром С», содержащий цитохром С, полученный из сердец крупного рогатого скота, лошадей или свиней (2,5 мг/мл). Препарат представляет собой метаболическое средство, оказывает антигипоксическое, трофическое действие, стимулирует процессы регенерации, является катализатором клеточного дыхания. Применяется при дистрофии роговицы (первичной и вторичной), помутнении роговицы и кератите.
Известен препарат «Эмоксипин®», содержащий в качестве основного действующего вещества метилэтилпиридинол. Препарат является антиоксидантом, обладающим антигипоксической, ангиопротекторной, антиагрегационной активностью. Препарат назначают для защиты сетчатой оболочки глаза при воздействии света высокой интенсивности (лазерные и солнечные ожоги, лазеркоагуляция /прижигание ткани лучами лазера/). Кроме того, Эмоксипин применяют в послеоперационном периоде у больных глаукомой с отслойкой сосудистой оболочки (хориоидеи).
Несмотря на большую работу, уже проделанную в этой области, создание новых лекарственных средств для лечения офтальмологических заболеваний по сей день является актуальным.
Одним из наиболее перспективных направлений разработки является создание комбинированных препаратов, сочетающих метаболическое и протективное действие.
На основании изучения биохимических и патологических процессов предложена комбинация «таурин + цитохром С» для лечения офтальмологических заболеваний.
Целью настоящего изобретения является создание комбинированного препарата для лечения офтальмологических заболеваний, обладающего улучшенными фармакологическими свойствами.
При создании настоящего изобретения авторы неожиданно обнаружили, что при использовании таурина в комбинации с цитохромом С проявляется не просто сумма фармацевтических активностей, а наблюдается синергетический эффект. Использование предлагаемой комбинации позволяет получить требуемый терапевтический эффект при меньших количествах активных веществ по сравнению с коммерчески доступными монопрепаратами. В доступных литературных источниках информация об исследованиях фармакодинамики комбинации таурин + цитохром С отсутствует.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является комбинация таурина и цитохрома С.
Таурин является серосодержащей аминокислотой, образующейся в организме в процессе превращения цистеина. Характерной особенностью таурина является способность стимулировать репаративные процессы дистрофических нарушениях сетчатки и травматических поражениях тканей глаза.
Важным влиянием аминокислоты на ткани глаза является активация поступления питательных веществ в глазную жидкость, что значительно увеличивает оздоровительные процессы в тканях зрительных органов.
Цитохром С является цитопротектором, состоит из железо-порфиринового вещества, производимого из тканей миокарда животных. По структуре данное вещество близко к гемоглобину, представляя собой конъюгированный белок, включающий гемм и пептидные цепи апоцитохрома С.
На экспериментальном уровне было доказано, что при помутнениях в хрусталике значительно снижается содержание цитохрома С. Данное вещество не может проникать сквозь слой роговицы в необходимой концентрации из-за своего размера. Это перемещение становится возможным лишь при расщеплении вещества до нанопептида. Для замедления развития катаракты особое значение имеет подавление окислительных процессов, которые происходят в средах передней камеры глаза, так как воздействие УФ-лучей ведет к высокому образованию в данной области свободных радикалов. Последним фактом и объясняется постепенное помутнение хрусталика - формирование катаракты. Фармакологическое действие цитохрома С направлено на замедление окислительных реакций, что предотвращает образование свободных радикалов, и таким образом препятствует развитию катаракты.
Компоненты, входящие в состав заявляемой комбинации могут присутствовать в массовом соотношении таурин : цитохром С, находящимся в интервале от 60:1 до 1:10. Совместное использование таурина и цитохрома С обеспечивает проявление синергетического эффекта.
Настоящее изобретение касается также лекарственной формы для офтальмологического введения, включающей комбинацию таурина и цитохрома С в терапевтически эффективном количестве, а также фармацевтически приемлемый носитель.
Наиболее предпочтительно лекарственная форма представляет собой глазные капли. Другими неограничивающими вариантами являются глазные мази, растворы или пленки.
При создании лекарственного препарата в форме глазных капель необходимо учитывать требования государственной фармакопеи действующего издания ОФС 1.4.1.003.15, а именно:
- глазные капли должны быть стерильны;
- оптимальное значение рН глазных лекарственных форм должно соответствовать рН слезной жидкости - 7,4. Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5;
- осмоляльность глазных лекарственных форм должна находиться в пределах осмоляльности 0,6-2,0% раствора натрия хлорида.
Используемые действующие вещества стабильны в диапазоне рН от 5,0 до 7,0, что соответствует требованиям государственной фармакопеи. Для сохранения данного диапазона в лекарственном препарате необходима буферная система. Пригодными для использования в рамках настоящего изобретения буферными системами являются фосфатная (натрия фосфат однозамещенный с концентрацией 2,0-10,0 мг/мл и натрия фосфат двузамещенный с концентрацией 1,0 до 8,0 мг/мл) или цитратная (лимонная кислота с концентрацией 0,01-3,00 мг/мл и натрия цитрат 1,0-10 мг/мл) буферные системы.
Для достижения осмоляльности в диапазоне 0,6-2,0% раствора натрия хлорида, для получения изотонического раствора препарата используется корректировка изотонирующими агентами, таким как натрия хлорид, натрия сукцинат гексагидрат, натрия нитрат, натрия сульфат в количестве 0,1-10,0 мг/мл включительно.
Для достижения необходимой концентрации лекарственного препарата в конъюктивальном мешке требуется частая инстилляция лекарственных средств, так как водные растворы быстро вымываются слезной жидкостью. С целью пролонгации действия глазных капель в состав лекарственного препарата могут быть введены вещества, повышающие вязкость, такие как, сорбитол, метилцеллюлоза, гиалуроновая кислота, декстран, поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и другие обыденно используемые при производстве лекарственных препаратов в форме глазных капель. Концентрация пролонгатора в композиции может составлять 1,0-15,0 мг/мл, причем перечень пролонгаторов не ограничивается вышеперечисленными веществам.
Для обеспечения безопасного, с точки зрения микробной контаминации применения глазных капель в течение 30 дней после первого вскрытия, необходимо добавление в состав лекарственного препарата консерванта. Пригодными для использования в рамках настоящего изобретения консервантами являются бензалкония хлорид, бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпаргидроксибензоат, цетилметиламмоний бромид, цетилпиридин хлорид, бензетония хлорид борная кислота и т.д. Допустимое содержание консерванта в композиции составляет 0,01-1,00 мг/мл.
Кроме того в состав лекарственной формы могут быть введены другие вспомогательные вещества, обычно используемые специалистами в данной области. Например, антиоксиданты, такие как натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат; комплексообразователи, такие как натрия эдетат и т.д.
Растворителем, традиционно используемым при производстве офтальмологических лекарственных форм, является вода для инъекций.
Действующие вещества присутствуют в композиции в терапевтически эффективном количестве, которые предпочтительно составляют 0,04-10 мг/мл для Цитохрома С и 1,0-40 мг/мл для таурина.
Показания к применению предлагаемой комбинации определяются входящими в ее состав компонентами и включают, без ограничения, дистрофию роговицы, помутнение и травмы роговицы, кератит, катаракту (старческую, травматическую, лучевую и другие) и глаукому.
Далее настоящее изобретение будет описано с помощью неограничивающих примеров.
Пример 1.
Были приготовлены фармацевтические композиции следующих составов (см. табл. 1).
Способ получения раствора глазных капель включает приготовление раствора консервантов, введение в раствор активных компонентов, приготовление буферного раствора, введение изотонирующего агента в буфер, смешение полученных растворов, стерилизующую фильтрацию и асептический розлив.
Полученные составы имели осмолярность в интервале 260-360 мОсм/л, что соответствует требованиям государственной фармакопеи, как на момент приготовления, так и на сроке хранения 1 год.
Пример 2.
Исследование фармакологической активности препарата на модели эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы.
Проведено доклиническое исследование специфической фармакологической активности препарата на модели эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы кроликов. Самцы аутбредные кролики в возрасте 12-16 недель были разделены на группы (всего 7 групп) по 5 животных (10 глаз): контроль (индукция патологии без лечения), плацебо (индукция патологии с введением плацебо 0,8 мл/сут.), препарат «Тауфон» (0,8 мл/сут.), препарата «Цитохром С» (0,8 мл/сут.), состав №3 (0,4, мл/сут), состав №5 (0,64 мл/сут) и состав №4 (0,8 мл/сут.). Всего в исследование включено 35 животных (70 глаз). Эндотелиально-эпителиальную дисфункцию роговицы моделировали однократным введением 0,5% NaF в переднюю камеру обоих глаз с выведением его через 5 мин. с заполнением передней камеры глаза изотоническим физиологическим раствором. Препараты вводили в течение 60 дней. Ежедневно проводилось клиническое наблюдение. Кроме того, на 1, 15, 30, 45 и 60 день проводилась офтальмоскопия с оценкой глазного дна. На 61 день проведена эвтаназия животных и гистологическое исследование тканей глаза. На наличие патологических изменений исследовали роговицу, сетчатку, фиброзную оболочку, цилиарное тело, радужку, слезную камеру и зрительный нерв. Состоятельность экспериментальной модели изучаемой патологии была показана по результатам макроскопического и микроскопического исследования животных контрольной группы. Наблюдались помутнение роговицы и фиброз в месте инъекции, воспаление третьего века. Гистологически определялись: конъюнктивит, повреждения роговицы и дилятация концевых отделов слезной железы. Повреждение роговицы на 61-й день не наблюдалось у животных, получавших «Тауфон» и составы №3, №4 и №5, при этом необходимо обратить внимание, что концентрации действующих веществ в комбинированных препаратах, а также их вводимое количество ниже, чем в препаратах сравнения.
Кроме того при проведении доклинического исследования полученных составов экспериментально подтверждено отсутствие местно-раздражающего действия.
Пример 3.
Исследование фармакологической активности препарата на модели глаукомы.
Специфическая фармакологическая активность препарата «таурин + цитохром С» была изучена на экспериментальной модели глаукомы, индуцируемой путем введения альфа-химотрипсина в переднюю камеру глаза кроликов. Самцов половозрелых аутбредных кроликов (возраст 12-16 недель) распределили на 7 групп по 5 животных (всего 35 животных): контроль (без лечения), плацебо (0,4 мл/сут), препарат «Тауфон» (0,4 мл/сут), препарат «Цитохром С» (0,4 мл/сут), состав №3 (0,2 мл/сут), состав №5 (0,32 мл/сут), состав №4 (0,4 мл/сут). Экспериментальную глаукому моделировали путем однократного введения в переднюю камеру правого глаза 0,25% раствора альфа-химотрипсина. Левый глаз оставался интактным и служил для контроля динамики внутриглазного давления. Период клинического наблюдения составил 60 дней. Регистрировались показатели внутриглазного давления, а также проводилась офтальмоскопическая оценка состояния глазного дна и клинический осмотр видимых структур глаза. На 61-й день осуществлялась эвтаназия животных и проводилось паталогоанатомическое макроскопическое и гистологическое исследование. В ходе периода наблюдения не отмечено гибели животных. Максимальный терапевтический эффект на 61-й день лечения отмечен в группах, получавших «Тауфон» и составы №3, №4 и №5. Таким образом, фармакологическая активность заявляемой комбинации «таурин + цитохром С» в отношении экспериментальной модели глаукомы превышает таковую для отдельных компонентов данной комбинации.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает новую комбинацию активных компонентов для лечения офтальмологических заболеваний, обладающую улучшенными фармакологическими свойствами.
Claims (6)
1. Средство для лечения офтальмологических заболеваний, представляющее собой комбинацию таурина и цитохрома С.
2. Средство по п. 1, где таурин и цитохром С присутствуют в массовом соотношении от 60:1 до 1:10.
3. Фармацевтическая композиция для лечения офтальмологических заболеваний, содержащая средство по п. 1 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где таурин и цитохром С присутствуют в массовом соотношении от 60:1 до 1:10.
5. Фармацевтическая композиция по п. 3 или 4 в форме глазных капель.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где фармацевтически приемлемый носитель включает, по меньшей мере, один компонент, выбранный из буферной системы, консерванта, изотонического агента, вещества, регулирующего вязкость, антиоксиданта, комплексообразователя.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019127117A RU2733392C1 (ru) | 2019-08-28 | 2019-08-28 | Комбинированное офтальмологическое средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019127117A RU2733392C1 (ru) | 2019-08-28 | 2019-08-28 | Комбинированное офтальмологическое средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2733392C1 true RU2733392C1 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=72926848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019127117A RU2733392C1 (ru) | 2019-08-28 | 2019-08-28 | Комбинированное офтальмологическое средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2733392C1 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996008244A1 (fr) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Gouttes pour soigner la cornee |
| RU2199338C1 (ru) * | 2001-11-28 | 2003-02-27 | Общество с ограниченной ответственностью Совместное предприятие "Инбио" | Глазные капли на основе цитохрома с |
| RU2295331C2 (ru) * | 2005-02-24 | 2007-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | Глазные капли "цитарин" репаративного и антиглаукомного действия |
| KZ24662A4 (ru) * | 2010-08-11 | 2011-10-17 | ||
| UA95733U (ru) * | 2014-05-19 | 2015-01-12 | Oleksandr Mykolaiiovych Yakubchuk | Глазные капли |
| RU2582284C1 (ru) * | 2014-12-22 | 2016-04-20 | Илья Александрович Марков | Офтальмологическая гелеобразная композиция для лечения конъюнктивитов, блефаритов, кератитов с эрозией роговицы, связанных с воспалительными заболеваниями глаза неинфекционной или послеинфекционной этиологии и аллергическими поражениями глазной поверхности |
-
2019
- 2019-08-28 RU RU2019127117A patent/RU2733392C1/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996008244A1 (fr) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Gouttes pour soigner la cornee |
| RU2199338C1 (ru) * | 2001-11-28 | 2003-02-27 | Общество с ограниченной ответственностью Совместное предприятие "Инбио" | Глазные капли на основе цитохрома с |
| RU2295331C2 (ru) * | 2005-02-24 | 2007-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | Глазные капли "цитарин" репаративного и антиглаукомного действия |
| KZ24662A4 (ru) * | 2010-08-11 | 2011-10-17 | ||
| UA95733U (ru) * | 2014-05-19 | 2015-01-12 | Oleksandr Mykolaiiovych Yakubchuk | Глазные капли |
| RU2582284C1 (ru) * | 2014-12-22 | 2016-04-20 | Илья Александрович Марков | Офтальмологическая гелеобразная композиция для лечения конъюнктивитов, блефаритов, кератитов с эрозией роговицы, связанных с воспалительными заболеваниями глаза неинфекционной или послеинфекционной этиологии и аллергическими поражениями глазной поверхности |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2550500T3 (es) | Uso de prostaglandinas F2alfa y análogos para la curación de lesiones de la córnea y la conjuntiva | |
| JPS62501002A (ja) | 高い眼圧の防止法、緑内障の処置及び高眼圧の処置 | |
| HU195523B (en) | Process for producing fractions of hyaluronic acid and pharmaceutical compositions containing them | |
| Rusciano et al. | Free amino acids: an innovative treatment for ocular surface disease | |
| US6248732B1 (en) | Ophthalmological composition comprising activated vitamin D | |
| CN114425033A (zh) | 一种含有间充质干细胞外泌体的眼用凝胶及其制备方法 | |
| JP2023550661A (ja) | ドライアイ治療用薬の調製におけるｐ５５ｐｉｋ阻害剤の応用 | |
| JP6820658B2 (ja) | ジピリダモールを用いる眼疾患の治療において使用するための組成物 | |
| RU2733392C1 (ru) | Комбинированное офтальмологическое средство | |
| RU2485939C1 (ru) | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин | |
| RU2339369C2 (ru) | Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных | |
| CN115554297A (zh) | 一种金雀花碱的新医药用途及其药物制剂 | |
| US20210228622A1 (en) | Compositions of oxyhydrogen and the thereapeutic use thereof for ocular conditions | |
| EP2590666B1 (en) | Topical application of erythropoietin for use in the treatment of injuries of the cornea | |
| Bahn et al. | Endothelial physiology and intraocular lens implantation | |
| CN116407496B (zh) | 一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法 | |
| RU2644701C1 (ru) | Способ консервативного лечения адаптированных проникающих ранений роговицы | |
| TWI896143B (zh) | 一種有效延緩及治療近視的藥物組合物 | |
| CN115737668B (zh) | 一种甲钴胺眼用制剂及其应用 | |
| CN102349901A (zh) | 吡非尼酮在制备防治眼科手术后增殖性疾病的药物中的应用及其滴眼液 | |
| RU2496454C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ НОВЫХ ОЛИГОПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ БЕЛКА S100b В КАЧЕСТВЕ СТИМУЛЯТОРОВ И МОДУЛЯТОРОВ РЕГЕНЕРАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В РОГОВИЦЕ ГЛАЗА | |
| RU2405502C1 (ru) | Способ моделирования миопической болезни глаз | |
| JPH08325143A (ja) | 角膜実質損傷治療剤 | |
| EP0885612A1 (en) | Pirenoxine for the topical treatment of inflammatory conditions | |
| RU2173136C1 (ru) | Глазная мазь |