RU2731313C1 - Способ восстановления кожного покрова - Google Patents
Способ восстановления кожного покрова Download PDFInfo
- Publication number
- RU2731313C1 RU2731313C1 RU2019143586A RU2019143586A RU2731313C1 RU 2731313 C1 RU2731313 C1 RU 2731313C1 RU 2019143586 A RU2019143586 A RU 2019143586A RU 2019143586 A RU2019143586 A RU 2019143586A RU 2731313 C1 RU2731313 C1 RU 2731313C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- wound
- patient
- flap
- reduces
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 230000008439 repair process Effects 0.000 title description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 90
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 82
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 9
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 7
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 abstract description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 67
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 15
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 15
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 9
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 9
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 6
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 6
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 4
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 4
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 208000012313 wound discharge Diseases 0.000 description 4
- MWWPXANGCUTKTQ-ZJOUEHCJSA-N (4s)-4-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-3-[2-[[(2s)-2,5-diaminopentanoyl]amino]-4-methoxy-5-[(1-methylpiperidin-4-yl)carbamoyl]phenyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound COC1=CC(NC(=O)[C@@H](N)CCCN)=C(SC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O)C=C1C(=O)NC1CCN(C)CC1 MWWPXANGCUTKTQ-ZJOUEHCJSA-N 0.000 description 3
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 108700003596 S-(2-ornithylamino-4-methoxy-5-(1'-methyl-4'-piperidylamino)carboxyphenyl)glutathione Proteins 0.000 description 3
- 230000002293 adipogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 3
- 210000001959 bmcp Anatomy 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 2
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 description 1
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010040893 Skin necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 229960001506 brilliant green Drugs 0.000 description 1
- HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N brilliant green cation Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, комбустиологии и пластической хирургии. Проводят хирургическую обработку раны. Наносят на ее поверхность лоскут перфорированной собственной кожи пациента с коэффициентом перфорации 1:6-1:10, толщина собственной кожи пациента оставляет 0,3-0,6 мм. При этом поверх нее укладывают целые лоскуты биологического эквивалента кожи клеточным слоем вниз. Способ позволяет закрывать обширные раневые поверхности, в том числе длительно незаживающие раны, трофические язвы, пролежни, в ранние сроки с формированием полноценной полнослойной кожи, снижает риск рубцевания, уменьшает риск проникновения инфекции, снижает потерю белков плазмы, позволяет восстановить функционально активные участки тела пациента. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, может применяться в хирургии, травматологии и ортопедии, в комбустиологии, пластической хирургии и может быть использовано при лечении ран. Изобретение может быть использовано при лечении длительно незаживающих ран различного генеза, в том числе: диабетических язв, нейротрофических язв, венозных язв, ран посттравматического и послеоперационного происхождения.
Известен способ, при котором производят фенестрацию раневой поверхности до здоровой кровоснабжаемой нижележащей ткани. После этого осуществляют тангенциальное иссечение трофической раны и выполняют аутодермопластику расщепленным сетчатым кожным лоскутом. Операцию проводят одномоментно («Способ хирургического лечения трофических и вялотекущих ран» // Хунафин С.Н., Гильманов А.Ж., Галимов Ш.Н., Зинатуллин Т.Р., Зинатуллина К.Р., Мусина Ф.С., Олейников С.И., Муниров P.P., Гиматдинов Р.И., Смольников В.В. Патент RU 2341208 С1 от 27.09.2007 г.). Способ призван стимулировать рост грануляционной ткани под трансплантатом. Недостатками способа являются те же сложности, которые возникают при использовании аутодермопластики. В том числе необходимость проведения обезболивания, высокая степень операционной травмы, кровопотеря.
Известен способ лечения ран, при котором после выполнения хирургической обработки раны на ее поверхность наносят готовый трансплантат культуры клеток фибробластов человека. После приживления клеток фибробластов - образования монослоя в ране, производят аутодермопластику, для чего используют расщепленный сетчатый аутолоскут с перфорацией 1:6 и более. При невозможности получить аутолоскут достаточных размеров используют культуру аутоэпидермоцитов. Для предупреждения механического повреждения рану закрывают парафинизированной марлевой повязкой («Способ лечения раны» // Фёдоров В.Д., Саркисов Д.С., Алексеев А.А., Туманов В.П., Глущенко Е.В., Морозов С.С. Патент RU 2023424 С1 от 30.11.1994 г.). Недостатками способа является многоэтапность и сложность метода, а также необходимость проведения технически сложной и длительной процедуры получения собственных кератиноцитов пациента. Способ более длителен по времени - образование монослоя фибробластов занимает от 5 до 14 дней, после чего необходимо повторное хирургическое вмешательство для выполнения аутодермопластики.
Известен способ восстановления кожного покрова, заключающийся в том, что аллофибробласты, полученные при культивировании, пересаживают на раневую поверхность длительно незаживающих ран донорских участков, сверху трансплантат покрывают парафинизированной марлей и накладывают сухую асептическую повязку. Фибробласты стимулируют регенерацию эпидермиса из сохранившихся частей кожных дериватов («Аллотрансплантация культивированных фибробластов на незаживающие раны после аутодермопластики»; Д.С. Саркисов, Е.В. Глушенко, Ш.Р. Гуруков, С.С. Морозов, В.П. Туманов, Н.В. Бережков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1991. - №5, - с. 542-544). Недостатком этого способа является вынужденное резкое изменение условий существования культивированных фибробластов при их переносе из условий in vitro на раневую поверхность, что отрицательно влияет на жизнедеятельность этих клеток и объясняет не более восьмидесяти процентов эффективности применения этого способа. Не исключается вероятность развития реакции отторжения трансплатата, имеющая место в ряде случаев. Покрытие трансплантата парафинизированной марлей с наложенной сверху асептической повязкой вызывает травмирование раневой поверхности при движениях тела и при смене повязки, а также затрудняет отток раневого отделяемого. Отсутсвие в методике клеток кожи не приводит к формированию эпителия.
Известен способ восстановления кожного покрова, включающий получение так называемого «дермального экивалента», представляющего собой коллагеновый гель с включенными с его состав живыми фибробластами, на поверхности которого выращивают кератиноциты и затем такой «живой эквивалент кожи» пересаживают на раневую поверхность (см. Bell., Sher S., Hull В. et al. - The reconstruction of living skin // J. Invest. Dermatol. - 1983. - Vol. 81, N1. - supp. - P. 2-10). Данный способ отличается значительной трудоемкостью, и в настоящее время значительно модифицирован. В частности, результатами модификации метода за рубежом являются многочисленные биоинженерные клеточные продукты.
Известен способ восстановления кожного покрова, при котором в область повреждения кожи вводят суспензию, содержащую биорезорбируемый носитель с композицией клеток фибробластов и кератиноцитов на поверхности. При этом носитель представляет собой частицы диаметром 100-500 мкм, обладающие отрицательным зарядом при физиологических значениях рН. Указанные частицы получены измельчением трехмерных матриксов на основе фиброина шелка Bombyx mori. Изобретение обеспечивает замедление контракции поврежденной области на ранних этапах восстановления, ускорение реэпителизации раны и, как следствие, ускорение заживления поврежденного кожного покрова субъекта («Способ восстановления кожного покрова» // Мойсенович М.М., Агапов И.И., Архипова А.Ю., Рамонова А.А., Кирпичников М.П. Патент RU 2644633 С1 от 28.12.2016 г. Мойсенович М.М. и др., «Фундаментальные основы использования биорезорбируемых микроносителей на основе фиброина шелка в терапевтической практике на примере регенерации кожи» // Терапевтический архив, 2015; 87(12): 66-72). Недостатками указанного способа являются: трудоемкость метода, отсутствие у матрицы физиологического сродства к тканям пациента, и, как следствие этого, неспособность матрицы стимулировать процесс заживления, в отличие от матриц из коллагена и гиалуроновой кислоты, которые являются естественными компонентами дермы. Матрицы из фиброинов шелка не являются зарегистрированными изделиями для медицинского применения на территории РФ. Также методика предполагает использование инъекционной техники введения клеточного материала, что является более трудоемким методом, чем аппликация, а также болезненным для пациента.
Известна методика получения и использования дермального матрикса из трупной кожи (ДМ), комбинированного с аутологичным лоскутом (Wang Jing, SUN Shu-guang, Wang Liang-xi, WU Jing, MAO Xue-fei «Repair of scar deformities by composite grafting of acellular dermal matrix with razor thin autoskin» Journal of Southeast China National Defence Medical Science 2006-04). Способ используют для устранения послеожоговой рубцовой деформации. Производят иссечение рубца до подкожно-жировой клетчатки. На донорском участке заготавливают аутологичный расщепленный кожный лоскут соразмерно дефекту. На рану последовательно укладывают ДМ с аутологичным кожным лоскутом пациента. Основным недостатком метода является увеличение раневой поверхности в два раза при заготовке лоскута аутологичной кожи соразмерно иссеченному рубцу. При этом метод применяется только при лечении операционной раны, формируемой при устранении послеожоговой рубцовой деформации. Кроме того, для устранения рубца требуется дополнительная операция с адекватным анестезиологическим пособием.
Известен способ восстановления кожного покрова, при котором выполняют раннюю хирургическую некрэктомию и одномоментную аутодермопластику. При этом вводят аллогенные адипогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) по периметру ожоговой раны и субфасциально под пересаженный трансплантат. В частном случае дополнительно проводят внутримышечное введение аллогенных адипогенных мезенхимальных стволовых клеток. Аллогенные адипогенные МСК вводят вначале на 2-3 сутки после травмы, затем при первой перевязке. Для осуществления данного способа проводится некрэктомия раны субфасциально, внутримышечно и по периметру ожога в зону глубокого ожога кожи вводится суспензия мезенхимальных стволовых клеток и проводится аутодермопластика раны. Инъекции осуществляют по периметру раны и субфасциально под пересаженный трансплантат («Способ биотехнологического восстановления кожного покрова аллогенными стволовыми клетками человека» // Зиновьев Е.В., Асадулаев М.С., Чепур С.В., Юдин А.Б., Степанов Н.Н., Миляев А.В., Бояринцев В.В., Сафаров P.P. оглы, Лошманов М.М. Патент RU 2687007 С2 от 12.09.2017 г.). Недостатками способа являются те же сложности, которые возникают при использовании аутодермопластики, техническая сложность, многоэтапность метода, использование инъекционной методики введения клеточного материала.
Известен способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными травматическими ранами с дефектом мягких тканей. Для этого выполняют иссечение утильной кожи по краям раны. Далее выполняется трансплантация в дно раны аллогенных мезенхимальных мультипотентных стромальных клеток (ММСК) в виде суспензии при помощи инъекций на глубину 0,1-0,3 мм с частотой 10 инъекций на 1 см2. Объем каждой инъекции составляет 0,05-0,1 мл. Дно раны укрывают стерильным дермальным матриксом (ДМ), моделированным по форме раны, с перфорациями для создания оттока раневого отделяемого, предпочтительно с частотой 1 перфорация длиной 5 мм на 1 см2, затем рану укрывают стерильной марлевой повязкой. Первую перевязку производят через 48 часов, оценивают наличие признаков воспаления, характер и количество раневого отделяемого, степень фиксации дермального матрикса. В дальнейшем перевязки производят каждые 48 часов. Недостатками указанного способа являются: необходимость получения лоскутов аллогенной кожи высокого качества, выполнения адекватных условий ее хранения и транспортировки в случае, если трансплантацию невозможно сделать в день забора, при невозможности обеспечения условий хранения - проведение операции по трансплантации пациенту в день забора аллогенной кожи у донора, использование технически сложной процедуры получения ММСК в виде суспензии, использование инъекционной техники введения клеточного материала («Способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными ранами с дефектом мягких тканей (варианты)» // Хубутия М.Ш., Боровкова Н.В., Хватов В.Б., Филиппов О.П., Клюквин И.Ю., Похитонов Д.Ю., Пономарев И.Н., Андреев Ю.В., Миронов А.С., Конюшко О.И. Патент RU 2526814 С1 от 17.06.2013 г.).
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ лечения ран, включающий хирургическую обработку, закрытие всей поверхности раны лоскутом аутокожи с коэффициентом перфорации 1:6-1:10, поверх которого укладывается лоскут аллогенной кожи с коэффициентом перфорации 1:2-1:3 (способ кожной пластики по J.W. Alexander, 1981 г. или Сэндвич-пластика / Sandwich grafting).
Недостатком известного способа является необходимость получения лоскутов аллогенной кожи высокого качества, выполнения адекватных условий ее хранения и транспортировки в случае, если трансплантацию невозможно сделать в день забора, при невозможности обеспечения условий хранения - проведение операции по трансплантации пациенту в день забора аллогенной кожи у донора; затратная стоимость получения и хранения такого трансплантата, связанная с необходимостью поиска подходящего донора, проведения вмешательства по забору донорского материала, создания адекватных условий для хранения аллогенной кожи, очень высока. При экстренном использовании аллогенных тканей не всегда возможно обеспечение инфекционной безопасности (обследования донора и тканей на носительство ВИЧ, гепатита и т.д.).
Кератиноциты - основные клетки кожи человека, отвечающие за защитную функцию кожи. Восстановление целостности слоя кератиноцитов кожи определяет восстановление барьерной функции эпидермиса кожи. Еще один компонент кожи - стромальные клетки: фибробласты дермального слоя кожи и МСК из жировой ткани. Стромальные клетки обеспечивают поддержание и функционирование кератиноцитов, таким образом восстановление целостности кожи заключается в восстановлении всех слоев: стромы и эпидермиса. Подкожная жировая ткань содержит большое количество целевых клеток (стромально-васкулярная фракция жировой ткани содержит от 5 до 10% МСК в числе ядерных клеток) (Zuk PA, Zhu М, Mizuno Н, Huang JI, Futrell WJ, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001). Так многими исследователями показано, что стромальные клетки - фибробласты и МСК могут пролиферировать на протяжении более чем 25-50 пассажей, не теряя своей генетической стабильности, при этом многократно наращивая клеточную массу. Данные свойства позволяют рассматривать донорские клетки кожи, как ресурс для закрытия обширных ран у пациентов с дифицитом собственного пластического материала или при его низком качестве. Таким образом, для лечения пациентов с обширными травматическими дефектами мягких тканей требуется разработка нового способа, применимого при ранах разной этиологии, на разных этапах лечения, позволяющего комбинировать лоскут собственной кожи пациента с донорскими (аллогенными) культивированными клетками кожи, в том числе в составе комбинированных биологических клеточных продутов (БМКП).
Выбор материала матрицы - носителя является серьезным этапом создания БМКП, поскольку он определяет биосовместимость, биодеградацию, адгезионные и антибактериальные свойства готового продукта, определяющие, в свою очередь скорость и качество восстановления кожного покрова. Матрицы-носители не только доставляют донорские клетки (МСК и/или фибробласты, кератиноциты) непосредственно в область повреждения, они повышают жизнеспособность клеток, обеспечивают их длительное высвобождение и, имея структуру, напоминающую внеклеточный матрикс, влияют на экспрессию генов и секрецию белков, модулируют клеточный фенотип. Таким образом, лечение кожных покровов с помощью БМКП на основе биосовместимой матрицы- носителя способствует как большей выживаемости вводимых клеток, так и повышает скорость и полноту регенерации кожи, что повышает качество результатов лечения.
Перспективными являются биотехнологические методики восстановления кожного покрова, предусматривающие использование клеточных культур (кератоцитов, фибробластов, МСК), а также биотехнологических продуктов на их основе (Рахматуллин P.P. Биопластический материал на основе гидроколлоида гиалуроновой кислоты и пептидного комплекса для восстановительной и реконструктивной хирургии. Автореф. Дисс. д.б.н. - М., 2014. - 39 с.), одним из наиболее эффективных направлений признается использование биопластических материалов, разработка 2D и 3D матриксов искусственных органов в качестве структурной основы для тканеинженерных конструкций, в т.ч. на основе клеточных продуктов, в т.ч. на основе стволовых клеток (Рахматуллин P.P. Биопластический материал на основе гидроколоида гиалуроновой кислоты и пептидного комплекса для восстановительной и реконструктивной хирургии. Дисс. на соискание ученой степени д.б.н. - М., 2014. - 324 с.). Таким клеточным продуктом, объединяющим физиологические свойства биотехнологической матрицы из коллагена и гиалуроновой кислоты и свойства стимуляторов репаративной регенерации аллогенных клеток стромы: МСК и/или фибробластов и кератиноцитов кожи, является биоинженерный клеточный продукт - Биологический эквивалент кожи (БЭК), разработанный ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова Российской академии наук.
Технический результат заключается в том, что при использовании заявляемого технического решения достигается закрытие обширных раневых поверхностей, в том числе длительно незаживающих ран, трофических язв, пролежней и пр. в ранние сроки с формированием полноценной полнослойной кожи, с меньшим риском рубцевания. При этом вследствие своевременного восстановления целостности кожных покровов уменьшается риск проникновения инфекции, снижается потеря белков плазмы, происходит экономия донорских ресурсов кожи пациента, за счет использования собственной кожи пациента возможно восстановление функционально активных участков тела пациента (раны в области суставов). Заявленный способ лечения ран позволяет более эффективно использовать аутодермопластику в лечении пациентов с различными повреждениями кожного покрова, поскольку стромальные клетки в составе продукта (МСК и/или фибробласты) посредством синтеза компонентов экстрацеллюлярного матрикса стимулируют как адгезию кератиноцитов, так и пролиферацию с последующей дифференцировкой, аллогенные кератиноциты ускоряют эпителизацию кожного покрова. При качественной подготовке раневого ложа и оптимальных условиях выполнения аутодермопластики, при использовании заявленного способа лечения полная эпителизация ран возможна на 6-14 сутки после выполнения вмешательства, что значительно сокращает сроки лечения в стационаре по сравнению с традиционными методами восстановления кожного покрова.
Технический результат предлагаемого способа достигается тем, что в способ восстановления кожного покрова у пациентов с полнослойными, в том числе с хроническими ранами с помощью пластики расщепленным кожным лоскутом в сочетании с биологическим эквивалентом кожи, включающий хирургическую обработку раны, нанесение на ее поверхность лоскута перфорированной собственной кожи пациента с коэффициентом перфорации 1:6-1:10, толщина собственной кожи пациента оставляет 0,3-0,6 мм, причем поверх нее укладывают целые лоскуты биологического эквивалента кожи клеточным слоем вниз.
Предложенный метод лечения позволяет значительно экономить ресурсы собственной кожи пациента и при этом ускоренно достигать клинического заживления раны.
Способ осуществляют следующим образом.
Выполняют хирургическую обработку раны с иссечением измененных краев, дна и стенок раны. После этого выполняют аутодермопластику, для чего используют перфорированный аутолоскут, толщина которого должна составлять 0,3-0,6 мм, с коэффициентом перфорации 1:6-1:10, в зависимости от закрываемой поверхности. После укладки лоскута аутокожи на раневое ложе и его фиксации поверх лоскута укладывают целые лоскуты биологического эквивалента кожи клеточным слоем вниз, перекрывая полностью все раневое ложе. Для предупреждения механического повреждения рану закрывают парафинизированной сетчатой защитной раневой повязкой. Использование цитотоксических антисептиков (на основе йода, перекиси водорода, марганцевокислого калия, бриллиантового зеленого) запрещается. Поверх защитной раневой повязки накладывается слой марлевой повязки, повязка фиксируется гипоаллергенным пластырем, бинтами.
Пример осуществления способа.
Пример 1. Больной Б. 29 лет. Диагноз: Термический ожог II-IV степени правого бедра и голени 10% (глубокого ожога 4%) поверхности тела.
Механизм травмы - воспламенение одежды при работе с горюче-смазочными материалами. На 3 сутки выполнена механическая некрэктомия с помощью дерматома. После некрэктомии - имеется раневые дефекты на наружных поверхностях бедра и голени на глубину до собственной фасции на бедре общим размером 12×8 см, на голени 8×5 см, далее - кровоточивость адекватная, жизнеспособность не вызывает сомнений. На 9 сутки после термической травмы, после достижения явных признаков начала второй фазы раневого процесса: нормализация температуры, купирование признаков системной воспалительной реакции, отторжения струпа и появление ранних грануляций запланирована оперативное закрытие раневой поверхности. Выполнена этапная некрэктомия по показаниям - удалены ткани с наличием признаков некроза. Забран участок собственной кожи с наружной поверхности левого бедра с помощью дерматома. Свободные лоскуты общим размером 5×2 см имел толщину 0,35 мм. Лоскут перфорирован с помощью перфоратора с коэффициентом перфорации 1:6. Раневые дефекты закрыты перфорированным расщепленным свободным трансплантатом.
Вся поверхность раны закрыты лоскутами БЭК. Лоскуты ориентированы клеточным слоем вниз.
Динамический контроль через 10 дней - приживление пересаженных лоскутов кожи и формирование отдельных очагов роста кожи. БЭК частично отторгся, частично сохранятся в промежутках между лоскутов в виде «корочек». Контроль через 17 суток от трансплантации - полная эпителизация ран. Рубец мягкий, подвижный, без трофических изменений.
Пример 2. Больной Р., 77 лет. Диагноз: обширная скальпированная рана правой голени. Ушиб грудной клетки. Механизм травмы - падение с высоты 6 метров. При падении - контакт кожи правой голени со стеной. При осмотре через 3 дня от момента травмы - на наружной поверхности левой голени имеется скальпированная рана V-образной формы с некрозом отслоенной кожи размером 9×11 см. На 17 сутки после травмы выполнена некрэктомия - образовалась рана, соответствующая размером кожного некроза, глубиной до жизнеспособной фасции и на участке 6×8 см.
В краях и дне раны имеются участки мозаичного некроза, что не гарантировало приживление трансплантата. Пластика местными тканями также была не возможна из-за обширности раны. Под общей анестезии с наружной поверхности левого бедра забран свободный кожный расщепленный лоскут размером 3×4 2×2 см, толщиной около 0,4 мм. Лоскут перфорирован с коэффициентом перфорации 1:6 Вся рана укрыта сплошными слоями БЭК, в том числе и на пересаженные лоскуты кожи. БЭК укладывалась с ориентацией клеточных слоев.
Динамический контроль через 9 дней - рана сократилась за счет краевой контракции, глубина раны на уровне кожи из-за нормотрофической грануляционной ткани, отмечается приживление аутодермотрансплантатов. Ярко выражена краевая эпителизация от краев раны и сформированных очагов роста кожи. Контроль через 21 суток от трансплантации - полная эпителизация раны. Рубец мягкий, подвижный, без трофических изменений.
Пример 3. Больная К., 67 лет. Диагноз: Сахарный диабет 2 типа. Нейро-ишемическая форма. Трофическая язва культи левой стопы, последствия выполненной ампутации 1-3 пальцев левой стопы на уровне плюсневых костей в связи с диабетической гангреной пальцев. Отмечено отсутствие нормотрофических грануляций и краевой эпителизации в течении 3 месяцев. После медикаментозной коррекции ишемии стопы и антибактериальной терапии на поверхность трофической язвы размерами 6×4 см трансплантирован перфорированный, расщепленный свободный трансплантат кожи с растяжением более чем в 1:8 раз. Лоскуты забраны с левого бедра дерматомом. Далее, все участки раны укрыты лоскутами БЭК.
Через 8 дней от трансплантации отмечено начало краевой эпителизации язвы. Пересаженные лоскуты выглядят большей частью жизнеспособными - имеют физиологическую окраску, фиксированы к ране. Из раны практически полностью отсутствует раневое отделяемое. Полная эпителизация язвы через 17 суток от начала лечения. Рубец плотный, позволяет использовать обувь, опороспособность стопы восстановлена.
Проведенные исследования позволяют выделить следующие преимущества заявляемого способа лечения ран:
- БЭК с клетками кожи человека используются в качестве постоянного биологического покрытия, которое обеспечивает подготовку раны к последующему полноценному лечению;
- трансплантация БЭК обеспечивает быстрый переход раневого процесса в продуктивную фазу;
- использование БЭК в комбинации с аутодермопластикой кожей, перфорированной от 1:6 до 1:10, позволяет добиться полного приживления аутологичного лоскута и эпителизации раны при ожогах IIIб-IV ст. и обширных поражениях в течение 10,2+3,6 в 90-100% случаев, тогда как при известном способе срок эпителизации составляет более 15 дней;
- успешное использование БЭК и аутокожи, перфорированной 1:6-1:10, позволяет сократить площадь донорского участка в 1,5 раза, что является жизненно важным для лечения больных с обширными и глубокими поражениями ожогами, у которых имеется дефицит неповрежденной кожи для трансплантации;
- применение заявляемого способа позволяет сократить число аутодермопластик за счет использования аутотрансплантата, перфорированного 1:6 и более, причем эффективность хирургического лечения при данном способе соответствует результатам аутокожи с перфорацией 1:4;
- использование МСК и/или культивированных фибробластов человека в сочетании с культурой кератиноцитов в составе БЭК позволяет осуществлять успешное пластическое закрытие ран даже в тех случаях, когда из-за обширности поражения использование сетчатых лоскутов аутокожи с широкой перфорацией (от 1:6 и до 1:10) самих по себе недостаточно для восстановления целостности кожных покровов;
Результаты лечения ран с помощью комбинирования аутодермопластики и трансплантации БЭК показали высокую эффективность предлагаемого способа, о чем говорят результаты наблюдения за 6 больными.
Claims (1)
- Способ восстановления кожного покрова у пациентов с полнослойными, в том числе с хроническими ранами с помощью пластики расщепленным кожным лоскутом в сочетании с биологическим эквивалентом кожи, включающий хирургическую обработку раны, нанесение на ее поверхность лоскута перфорированной собственной кожи пациента с коэффициентом перфорации 1:6-1:10, отличающийся тем, что толщина собственной кожи пациента составляет 0,3-0,6 мм, причем поверх нее укладывают целые лоскуты биологического эквивалента кожи клеточным слоем вниз.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019143586A RU2731313C1 (ru) | 2019-12-24 | 2019-12-24 | Способ восстановления кожного покрова |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019143586A RU2731313C1 (ru) | 2019-12-24 | 2019-12-24 | Способ восстановления кожного покрова |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2731313C1 true RU2731313C1 (ru) | 2020-09-01 |
Family
ID=72421578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019143586A RU2731313C1 (ru) | 2019-12-24 | 2019-12-24 | Способ восстановления кожного покрова |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2731313C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000482B1 (ru) * | 1996-08-01 | 1999-08-26 | Евгений Алексеевич Дон | Силовой аксоидный механизм |
| RU2177284C1 (ru) * | 2000-11-28 | 2001-12-27 | Васильев Андрей Валентинович | Способ хирургического лечения глубоких дефектов роговицы |
| RU2658707C1 (ru) * | 2016-12-28 | 2018-06-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Способ восстановления кожного покрова |
-
2019
- 2019-12-24 RU RU2019143586A patent/RU2731313C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000482B1 (ru) * | 1996-08-01 | 1999-08-26 | Евгений Алексеевич Дон | Силовой аксоидный механизм |
| RU2177284C1 (ru) * | 2000-11-28 | 2001-12-27 | Васильев Андрей Валентинович | Способ хирургического лечения глубоких дефектов роговицы |
| RU2658707C1 (ru) * | 2016-12-28 | 2018-06-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Способ восстановления кожного покрова |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| RU 2177284 C,1 27.12.2001. * |
| VYAS KRISHNA S Wound Healing: Biologics, Skin Substitutes, Biomembranes and Scaffolds. Healthcare (Basel, Switzerland), 2014, vol. 2, 3, 356-400. * |
| СМИРНОВ А.В. и др. Клиническое применение криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных со скальпированными и рвано-ушибленными ранами, Медицинский вестник МВД, 2011, 3, 52, с. 12-14. * |
| СМИРНОВ А.В. и др. Клиническое применение криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных со скальпированными и рвано-ушибленными ранами, Медицинский вестник МВД, 2011, 3, 52, с. 12-14. VYAS KRISHNA S Wound Healing: Biologics, Skin Substitutes, Biomembranes and Scaffolds. Healthcare (Basel, Switzerland), 2014, vol. 2, 3, 356-400. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jones et al. | A guide to biological skin substitutes | |
| Brusselaers et al. | Skin replacement in burn wounds | |
| Ludwicka et al. | Medical and cosmetic applications of bacterial nanocellulose | |
| CA2478107C (en) | Surgical device for skin therapy or testing | |
| Kirsner | The use of Apligraf in acute wounds | |
| CA2910328C (en) | Skin substitutes and methods for hair follicle neogenesis | |
| CN105013013B (zh) | 一种皮肤溃疡修复基质的制备方法 | |
| US10098986B1 (en) | Ready to use biodegradable and biocompatible artificial skin substitute and a method of preparation thereof | |
| JPS58501817A (ja) | 細胞を接種した繊維格子 | |
| NO334974B1 (no) | Keratinocyter, produkt, fremgangsmåte for frysekonservering av keratinocytter, samt anvendelse av keratinocytter | |
| Drago et al. | The next generation of burns treatment: intelligent films and matrix, controlled enzymatic debridement, and adult stem cells | |
| Biswas et al. | The micrograft concept for wound healing: strategies and applications | |
| CN102631707A (zh) | 一种基于羊膜的生物材料及其制备方法与用途 | |
| Beele | Artificial skin: past, present and future | |
| BR112020015616A2 (pt) | Composição de biotinta para folha de regeneração de derme, método para fabricar folha de regeneração de derme customizada usando a mesma e folha de regeneração de derme customizada fabricada usando o método de fabricação | |
| JP2002504412A (ja) | 生きたキメラ皮膚置換体 | |
| CN102172337B (zh) | 具有皮脂腺样结构的组织工程皮肤及其制备方法 | |
| Pereira et al. | Burn coverage technologies: current concepts and future directions | |
| Porhanov et al. | New approaches for full-thickness grafting of the face | |
| RU2731313C1 (ru) | Способ восстановления кожного покрова | |
| Sotnichenko et al. | Comparative morphological characteristics of the results of implantation of decellularized and recellularized porcine skin scaffolds | |
| Krivoshchekov et al. | Application of bioplastic, cellular and biological material for the healing of the wounds | |
| Kumar et al. | Scaffolds for epidermal tissue engineering | |
| RU2570034C1 (ru) | Способ наращивания объема костной ткани в зонах дефекта альвеолярного отростка челюсти | |
| Chawla et al. | The use of skin substitutes in the treatment of burns |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210315 Effective date: 20210315 |