RU2726981C2

RU2726981C2 - Композиция кожного дезинфицирующего средства

Info

Publication number: RU2726981C2
Application number: RU2018120332A
Authority: RU
Inventors: Мари СИОДЗАКИ; Риохей ЦУБАКИЯМА; Мотоя КИКУТИ; Каору ИМАИ; Акифуми ХАГИ
Original assignee: Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк.
Priority date: 2015-12-07
Filing date: 2016-11-30
Publication date: 2020-07-17
Also published as: TWI737655B; RU2018120332A; JPWO2017098702A1; CA3004398C; RU2018120332A3; HK1254744A1; EP3388058A1; AU2016367754B2; EP3388058A4; US10888535B2; EP3388058B1; KR20180061366A; AU2016367754A1; JP6622325B2; PH12018550042A1; SG11201802551WA; US20190000783A1; HK1252224A1; KR102129983B1; PH12018550042B1

Abstract

Группа изобретений относится к области дезинфектологии и санитарии и предназначена для дезинфекции кожи. Композиция для дезинфекции кожи включает глюконат оланексидина, окрашивающее вещество, алкилдиметиламиноксид, который обладает действием поверхностно-активного вещества. Также, указанная композиция содержит 1,0; 1,5; 1,6; 2,0 или 4,0 (масс./об.)% полиоксиэтиленалкилового эфира, представляющего собой лауромакрогол. Использование алкилдиметиламиноксида позволяет подавить осаждение и снижение бактерицидной эффективности композиции для дезинфекции рук, содержащей глюконат оланексидина и окрашивающее вещество. 2 н. и 26 з.п. ф-лы, 4 пр., 12 ил.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

[0001]

Настоящее изобретение относится к дезинфицирующей жидкости, включающей оланексидин глюконат и позволяющей легко идентифицировать места нанесения при предоперационной дезинфекции кожи и т.п.

Предпосылки создания изобретения

[0002]

Оланексидин, химическое название которого 1-(3,4-дихлорбензил)-5-октилбигуанид, представляет собой соединение, обладающее высокой бактерицидной активностью. Проводились исследования бактерицидных средств, включающих гидрохлорид оланексидина в качестве активного ингредиента (см., например, непатентный документ 1). Оланексидин и его гидрохлорид обладают чрезвычайно плохой растворимостью в воде. Водный раствор, полученный путем растворения оланексидина, может иметь низкую бактерицидную активность и вызывать осаждение в зависимости от окружающей среды. Недавнее исследование показало, что глюконат оланексидина обладает достаточной растворимостью в воде, широким бактерицидным спектром, быстрым началом бактерицидного действия и более продолжительной бактерицидной активностью, и, таким образом, глюконат служит в качестве полезного лечебного дезинфицирующего средства (см. патентный документ 1).

[0003]

Вышеуказанный водный раствор глюконата оланексидина представляет собой бесцветную и прозрачную жидкость. Напротив, повидон-йод, используемый для предоперационной дезинфекции кожи, представляет собой черновато-коричневую жидкость, и, таким образом, можно легко визуально определить места нанесения. Спиртовой раствор хлоргексидина, который также используют для предоперационной дезинфекции кожи, в натуральном виде представляет собой бесцветную и прозрачную жидкость, но окрашенные красителями жидкости также являются коммерчески доступными (например, "0,5% спиртовый раствор Hexizac", произведенный Yoshida Pharmaceutical Co., Ltd.).

Документы предшествующего уровня техники

Патентные документы

[0004]

Патентный документ 1

Публикация не прошедшей экспертизу патентной заявки Японии No. 2005-289959

Непатентные документы

[0005]

Непатентный документ 1

NAGAI Isao, et al., KankyoKansen, 15(3), 220(2000)

Сущность изобретения

Задачи, решаемые настоящим изобретением

[0006]

Целью настоящего изобретения является обеспечение дезинфицирующей жидкости, позволяющей легко идентифицировать места нанесения при предоперационной дезинфекции кожи и т.п., при этом жидкость получают окрашиванием водного раствора глюконата оланексидина, который представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

Средства для решения задачи

[0007]

Авторы настоящего изобретения сначала попробовали добавить несколько окрашивающих веществ в водный раствор глюконата оланексидина, но раствор осаждался, таким образом, оказалось, что он не подходит для практического использования. Чтобы подавить осаждение, авторы изобретения добавили еще некоторые поверхностно-активные вещества в раствор и оценили бактерицидную эффективность на 8 видах исследуемых бактерий: Staphylococcus aureus ATCC29213; Enterococcus faecalis ATCC15606; Staphylococcus epidermidis ATCC12228; Serratia marcescens ATCC14756; Acinetobacter baumannii ATCC19606; Escherichia coli ATCC25922; Pseudomonas aeruginosa ATCC27853; Candida albicans ATCC90028. Результат показал, что бактерицидная эффективность глюконата оланексидина на исследуемых бактериях Candida albicans ATCC90028 понижена. Авторы настоящего изобретения всесторонне исследовали добавляемые поверхностно-активные вещества и обнаружили, что добавление алкилдиметиламиноксида может подавлять осаждение без снижения бактерицидной эффективности глюконата оланексидина. Кроме того, авторы настоящего изобретения также обнаружили, что добавление алкилдиметиламиноксида может предотвращать снижение бактерицидной эффективности глюконата оланексидина, вызываемое другими поверхностно-активными веществами, и, в результате, было создано настоящее изобретение.

[0008]

Таким образом, настоящее изобретение состоит в следующем:

(1) Композиция для дезинфекции кожи, включающая глюконат оланексидина, окрашивающее вещество и алкилдиметиламиноксид.

(2) Композиция для дезинфекции кожи по вышеуказанному пункту (1), в которой глюконат оланексидина имеет концентрацию от 0,01 до 20 (масс/об)%.

(3) Композиция для дезинфекции кожи по вышеуказанному пункту (1) или (2), в которой окрашивающее вещество представляет собой разрешенный искусственный краситель.

(4) Композиция для дезинфекции кожи по вышеуказанному пункту (3), в которой разрешенный искусственный краситель представляет собой Желтый «солнечный закат» FCF.

(5) Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из вышеуказанных пунктов (1)-(4), в которой алкилдиметиламиноксид имеет концентрацию от 0,01 (масс/об)% или выше.

(6) Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из вышеуказанных пунктов (1)-(5), дополнительно включающая полиоксиэтиленалкиловый эфир.

(7) Композиция для дезинфекции кожи по вышеуказанному пункту (6), в которой отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленалкилового эфира составляет 0,18 или более.

(8) Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из вышеуказанных пунктов (1)-(5), дополнительно включающая полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир.

(9) Композиция для дезинфекции кожи по вышеуказанному пункту (8), в которой отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира составляет 0,12 или более.

(10) Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из вышеуказанных пунктов (1)-(5), дополнительно включающая полиоксиэтиленалкиловый эфир и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир.

(11) Композиция для дезинфекции кожи по вышеуказанному пункту (10), в которой отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида, полиоксиэтиленалкилового эфира и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира составляет 0,28 или более.

(12) Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из вышеуказанных пунктов (1)-(11), в которой алкилдиметиламиноксид представляет собой алкилдиметиламиноксид, содержащий алкильную группу с 10-16 атомами углерода.

(13) Композиция для дезинфекции кожи по вышеуказанному пункту (12), в которой алкилдиметиламиноксид выбран из лаурилдиметиламиноксида, децилдиметиламиноксида, миристилдиметиламиноксида и кокоалкилдиметиламиноксида;

(14) Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из вышеуказанных пунктов (6)-(7) и (10)-(13), в которой полиоксиэтиленалкиловый эфир представляет собой лауромакрогол.

(15) Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из вышеуказанных пунктов (8)-(14), в которой полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир представляет собой полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

Эффект изобретения

[0009]

В соответствии с композицией по настоящему изобретению, композиция позволяет легко идентифицировать места нанесения дезинфицирующей жидкости при предоперационной дезинфекции кожи и т.п. и, таким образом, позволяет завершить дезинфекцию надежно и быстро.

Краткое описание чертежей

[0010]

[Фиг. 1]

Фиг. 1 представляет таблицу, показывающую бактерицидную эффективность окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина(Olanedine) в примере 1, которая включает лауромакрогол в качестве поверхностно-активного вещества.

[Фиг. 2]

Фиг. 2 представляет таблицу, показывающую Log снижения бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 1, которая включает лауромакрогол в качестве поверхностно-активного вещества.

[Фиг. 3]

Фиг. 3 представляет таблицу, показывающую бактерицидную эффективность окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 2.

[Фиг. 4]

Фиг. 4 представляет таблицу, показывающую Log снижения бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 2.

[Фиг. 5]

Фиг. 5 представляет таблицу, показывающую бактерицидную эффективность окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 3.

[Фиг. 6]

Фиг. 6 представляет таблицу, показывающую Log снижения бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 3.

[Фиг. 7]

Фиг. 7 представляет таблицу, показывающую бактерицидную эффективность окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 4, которая включает, в качестве поверхностно-активного вещества, только лаурилдиметиламиноксид (испытания номер 1-3), лаурилдиметиламиноксид и лауромакрогол (испытания номер 4-17) и только лауромакрогол (испытание номер 18).

[Фиг. 8]

Фиг. 8 представляет таблицу, показывающую Log снижения бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 4, которая включает, в качестве поверхностно-активного вещества, только лаурилдиметиламиноксид (испытания номер 1-3), лаурилдиметиламиноксид и лауромакрогол (испытания номер 4-17) и только лауромакрогол (испытание номер 18).

[Фиг. 9]

Фиг. 9 представляет таблицу, показывающую бактерицидную эффективность окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 4, которая включает, в качестве поверхностно-активного вещества, лаурилдиметиламиноксид и полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

[Фиг. 10]

Фиг. 10 представляет таблицу, показывающую Log снижения бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 4, которая включает, в качестве поверхностно-активного вещества, лаурилдиметиламиноксид и полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

[Фиг. 11]

Фиг. 11 представляет таблицу, показывающую бактерицидную эффективность окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 3, которая включает, в качестве поверхностно-активного вещества, лаурилдиметиламиноксид, лауромакрогол и полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

[Фиг. 12]

Фиг. 12 представляет таблицу, показывающую Log снижения бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в примере 4, которая включает, в качестве поверхностно-активного вещества, лаурилдиметиламиноксид, лауромакрогол и полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

Способ осуществления изобретения

[0011]

Настоящее изобретение относится к композиции для дезинфекции кожи, включающей глюконат оланексидина, окрашивающее вещество и алкилдиметиламиноксид. Окрашивающее вещество может быть любым из окрашивающих веществ, при условии, что их можно наносить на кожу, и это могут быть природные красители или синтетические красители. Предпочтительно используют искусственный краситель (разрешенный искусственный краситель), который можно использовать в лекарственных средствах и т.д., на основании положений статьи 56(7) Закона о фармацевтической продукции Японии (в том числе на основании Статьи 60 и Статьи 62) (Закон № 145 от 1960). Примеры разрешенного искусственного красителя включают амарант (Красный № 2), New Coccine (Красный № 102), Orange II (Оранжевый № 205), желтый «солнечный закат» FCF (Желтый № 5), тартразин (Желтый № 4), эритрозин (Красный № 3), флоксин B (Красный № 104), бенгальский розовый (Красный № 105), кислотный красный (Красный № 106), зеленый стойкий FCF (Зеленый № 3), бриллиантовый синий FCF (Синий № 1), индигокармин (Синий № 2), эозин YS (Красный № 230(1)), уранин (Желтый № 202(1)), хинолиновый желтый WS (Желтый № 203), ализарин цианин зеленый F (Зеленый № 201), пиранин конц. (Зеленый № 204), альфазурин FG (Синий № 205), рубиновый литол B (Красный № 201), рубиновый литол BCA (Красный № 202), ализариновый красный C (Красный № 203), ализариновый красный CBA (Красный № 204), литол красный (Красный № 205), литол красный CA (Красный № 206), литол красный BA (Красный № 207), литол красный SR (Красный № 208), родамин B (Красный № 213), родамин B ацетат (Красный № 214), родамин B стеарат (Красный № 215), тетрахлортетрабромфлюоресцеин (Красный № 218), бриллиантовый ализариновый красный R (Красный № 219), темно-бордовый (Красный № 220), толуидиновый красный (Красный № 221), тетрабромфлюоресцеин (Красный № 223), судан III (Красный № 225), гелиндон розовый CN (Красный № 226), стойкий кислотный фуксин (Красный № 227), Permaton красный (Красный № 228), флоксин BK (Красный № 231), бенгальский розовый K (Красный № 232), дибромфлюоресцеин (Оранжевый № 201), перманентный оранжевый (Оранжевый № 203), бензидиновый оранжевый G (Оранжевый № 204), дийодфлюоресцеин (Оранжевый № 206), эритрозин желтоватый NA (Оранжевый № 207), флюоресцеин (Желтый № 201), хинолиновый желтый SS (Желтый № 204), бензидиновый желтый G (Желтый № 205), хинизариновый зеленый SS (Зеленый № 202), светло-зеленый SF желтоватый (Зеленый № 205), индиго (Синий № 201), синий патентованный NA (Синий № 202), синий патентованный CA (Синий № 203), карбантрен синий (Синий № 204), резорциновый коричневый (Коричневый № 201), ализариновый фиолетовый SS (Фиолетовый № 201), виоланилин R (Красный № 401), бриллиантовый стойкий алый (Красный № 404), перманентный красный F5R (Красный № 405), ярко-красный NF (Красный № 501), пунцовый 3R (Красный № 502), пунцовый R (Красный № 503), пунцовый SX (Красный № 504), масляный красный XO (Красный № 505), стойкий красный S (Красный № 506), ганза оранжевый (Оранжевый № 401), оранжевый I (Оранжевый № 402), оранжевый SS (Оранжевый № 403), ганза желтый (Желтый № 401), полярный желтый 5G (Желтый № 402), нафтол желтый S (Желтый № 403(1)), желтый AB (Желтый № 404), желтый OB (Желтый № 405), метаниловый желтый (Желтый № 406), стойкий светло-желтый 3G (Желтый № 407), нафтоловый зеленый B (Зеленый № 401), гвинея зеленый B (Зеленый № 402), судан синий B (Синий № 403), фталоцианиновый синий (Синий № 404), ализурол фиолетовый (Фиолетовый № 401), нафтол сине-черный (Black No. 401), эозин YSK (Красный № 230(2)) и уранин K (Желтый № 202). Кроме того, предпочтительно использовать желтый «солнечный закат» FCF (Желтый № 5).

[0012]

Концентрация глюконата оланексидина конкретно не огранчивается, при условии, что она обеспечивает достаточную бактерицидную эффективность. Концентрация может составлять, например, от 0,01 до 20 (масс/об)%, более предпочтительно от 0,1 до 10 (масс/об)%, еще более предпочтительно от 1 до 5 (масс/об)%.

[0013]

В настоящем изобретении алкилдиметиламиноксид добавляют для подавления осаждения, вызываемого добавлением окрашивающего вещества, и/или для предотвращения снижения бактерицидной эффективности глюконата оланексидина, вызываемого добавлением поверхностно-активных веществ, отличных от алкилдиметиламиноксида. Алкилдиметиламиноксид, который можно использовать в настоящем изобретении, может включать олеилдиметиламиноксид, стеарилдиметиламиноксид, изостеарилдиметиламиноксид, пальмитилдиметиламиноксид, миристилдиметиламиноксид, лаурилдиметиламиноксид, каприлдиметиламиноксид, кокоалкилдиметиламиноксид, октилдиметиламиноксид, нонилдиметиламиноксид, децилдиметиламиноксид, ундецилдиметиламиноксид, додецилдиметиламиноксид, изододецилдиметиламиноксид, тридецилдиметиламиноксид, тетрадецилдиметиламиноксид, пентадецилдиметиламиноксид, гексадецилдиметиламиноксид, гептадецилдиметиламиноксид, октадецилдиметиламиноксид. Предпочтительно, алкилдиметиламиноксид, содержащий алкильную группу с 10-16 атомами углерода, и особенно лаурилдиметиламиноксид, децилдиметиламиноксид, миристилдиметиламиноксид и кокоалкилдиметиламиноксид могут быть включены соответствующим образом.

[0014]

Концентрация алкилдиметиламиноксида может составлять, например, 0,01(масс/об)% или более, 0,02(масс/об)% или более, 0,05(масс/об)% или более, предпочтительно 0,1(масс/об)% или более, 0,2(масс/об)% или более, 0,5(масс/об)% или более, более предпочтительно 1,0(масс/об)% или более, 1,5(масс/об)% или более, еще более предпочтительно 2,0(масс/об)% или более, 2,5(масс/об)% или более, 3,0(масс/об)% или более, и верхний предел может составлять, без конкретных ограничений, например, 25(масс/об)% или менее, предпочтительно 20(масс/об)% или менее, более предпочтительно 15(масс/об)% или менее.

[0015]

Композиция по настоящему изобретению также может включать одно или несколько поверхностно-активных веществ, отличных от алкилдиметиламиноксида. Поверхностно-активные вещества, отличные от алкилдиметиламиноксида, могут включать, например, эфир сорбита и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты, полиоксиэтиленалкиловый эфир, полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир, полиоксиэтиленполиоксипропиленгликоль, полиглицериловый эфир жирной кислоты, отвержденное полиоксиэтиленом касторовое масло и эфир сахарозы и жирной кислоты, и особенно предпочтительны полиоксиэтиленалкиловый эфир и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир. Полиоксиэтиленалкиловый эфир может включать полиоксиэтиленцетиловый эфир, полиоксиэтиленолеиловый эфир и полиоксиэтиленлауриловый эфир, и особенно предпочтителен полиоксиэтиленлауриловый эфир (лауромакрогол). Полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир может включать полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир, полиоксиэтилен(30) полиоксипропилен(6) децилтетрадециловый эфир и полиоксиэтилен(25) полиоксипропилен(25) лауриловый эфир, и особенно предпочтителен полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

[0016]

Когда композиция по настоящему изобретению дополнительно включает одно или несколько поверхностно-активных веществ, отличных от алкилдиметиламиноксида, отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации поверхностно-активного вещества желательно должно быть не меньше заранее установленного отношения, чтобы предотвратить снижение бактерицидной эффективности глюконата оланексидина. Заранее установленное отношение может составлять, например, предпочтительно 0,08 или больше, более предпочтительно 0,12 или больше, еще более предпочтительно 0,28 или больше, и особенно предпочтительно 0,5 или больше.

[0017]

Когда композиция по настоящему изобретению включает полиоксиэтиленалкиловый эфир, отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленалкилового эфира может составлять, например, предпочтительно 0,12 или больше, более предпочтительно 0,18 или больше, и еще более предпочтительно 0,5 или больше.

[0018]

Когда композиция по настоящему изобретению включает полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир, отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира может составлять, например, предпочтительно 0,12 или больше, более предпочтительно 0,18 или больше, и еще более предпочтительно 0,5 или больше.

[0019]

Когда композиция по настоящему изобретению включает полиоксиэтиленалкиловый эфир и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир, отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида, полиоксиэтиленалкилового эфира и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира может составлять, например, предпочтительно 0,08 или больше, более предпочтительно 0,28 или больше, и еще более предпочтительно 0,5 или больше.

[0020]

Композицию по настоящему изобретению можно наносить на любую поверхность, подлежащую дезинфекции, любыми известными способами и средствами. Например, композицию можно наносить на поверхность при помощи куска ткани, ватного диска, тампона, спонжа, косметической салфетки, бумажного полотенца или т.п., или можно распылить на поверхность, или можно наносить на поверхность любыми известными аппликаторами.

[0021]

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно в следующих Примерах. Однако технический объем настоящего изобретения не ограничивается этим.

[Пример 1]

[0022]

1. Оценка бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина

Авторы настоящего изобретения подтвердили в предварительном испытании, что добавление желтого «солнечного заката» FCF (Желтый № 5) к 1,5% раствору Оланедина (раствор, содержащий 1,508(масс/об)% глюконата оланексидина, изготовлен Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.) вызывало осаждение. Для растворения осадка, вызванного добавлением желтого «солнечного заката» FCF (Желтый № 5), получали окрашенную композицию (окрашенная дезинфицирующая жидкая композиция Оланедина), содержащую лауромакрогол в качестве поверхностно-активного вещества в конечной концентрации 2(масс/об)%, и композицию испытывали на бактерицидную эффективность.

[0023]

1-1 Реагенты и культуральная среда

Полученные количества варьировались в зависимости от используемого количества, при этом количества реагентов, культуральной среды и растворителя увеличивали и уменьшали при постоянном соотношении.

[0024]

1-1-1 Нейтрализатор

Отвешивали 10,0 г полисорбата 80, к этому добавляли около 80 мл дистиллированной воды и 1,17 г соевого лецитина и смесь нагревали и перемешивали. К смеси добавляли 1,01 г динатрий гидрофосфата, 0,04 г дигидрофосфата калия, 0,5 г гидрата тиосульфата натрия и 1,0 г Tamol (зарегистрированная торговая марка) NN 8906 и полученную смесь нагревали и перемешивали до растворения компонентов. После растворения раствор охлаждали до комнатной температуры и доводили до рН 7,8-7,9 водным раствором гидроксида натрия или хлористоводородной кислотой. К раствору добавляли дистиллированную воду до общего количества 100 мл и полученный раствор подвергали стерилизации паром высокого давления (121°C, 20 минут).

[0025]

1-1-2 Культуральная среда SABLP

73,0 г Культуральной среды агара Сабуро с декстрозой и с лецитином и полисорбатом (SABLP), состоящей из 40,0 г/л декстрозы, 10,0 г/л пептона, 15,0 г/л агара, 1,0 г/л лецититна и 7,0 г/л полисорбата 80, отвешивали в стеклянную колбу Эрленмейера. К среде добавляли 1000 мл чистой воды и смесь перемешивали мешалкой. Полученную среду подвергали стерилизации паром высокого давления (121°C, 20 минут), затем хранили в горячей ванне с температурой, установленной на 47°C, до использования.

[0026]

1-1-3 Испытываемое вещество

Небольшое количество желтого «солнечного заката» FCF (Желтый № 5) и лауромакрогола в конечной концентрации 2(масс/об)% добавляли к 1,5(масс/об)% глюконата оланексидина для получения испытываемоего вещества.

[0027]

1-2 Процедура испытания

[0028]

1-2-1 Получение бактериального раствора для испытания

Колонии 8 видов испытываемых бактерий: Staphylococcus aureus ATCC29213; Enterococcus faecalis ATCC15606; Staphylococcus epidermidis ATCC12228; Serratia marcescens ATCC14756; Acinetobacter baumannii ATCC19606; Escherichia coli ATCC25922; Pseudomonas aeruginosa ATCC27853; Candida albicans ATCC90028, выращенных на культуральной среде SABLP, собирали при помощи платиновой петли и к колониям добавляли дистиллированную воду для получения бактериального раствора McFarland 5. Полученный раствор использовали в качестве испытываемого бактериального раствора.

[0029]

1-2-2 Измерение начального количества жизнеспособных клеток

150 мкл испытываемого бактериального раствора добавляли к 3 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивали. Сразу после этого 0,5 мл смешанного бактериального раствора добавляли к 4,5 мл нейтрализатора и тщательно перемешивали. Полученный раствор использовали в виде 10¹-кратно разбавленного раствора. Затем 0,5 мл 10¹-кратно разбавленного раствора добавляли к 4,5 мл нейтрализатора для дальнейшего 10-кратного разбавления раствора. Разбавление повторяли в соответствии с такой же процедурой для получения серийных 10-кратных разведений (состоящих в общей сложности из 5 уровней от 10¹ до 10⁵-кратно разбавленных растворов). Каждый из 10^3-10⁵-кратно разбавленных растворов распределяли порциями по 1 мл в чашки Петри и около 15 мл культуральной среды SABLP, хранящейся в горячей ванне, добавляли в каждую из чашек для получения чашек с посевом. После затвердевания чашки с посевом переворачивали вверх дном и аэробно культивировали при 35±2°C в течение 2 дней. Визуально подсчитывали число колоний, выращенных на чашках с посевом. Эту процедуру повторяли три раза.

[0030]

1-2-3 Измерение количества жизнеспособных клеток после действия испытываемого вещества

К 3 мл каждого испытываемого вещества добавляли 150 мкл испытываемого бактериального раствора и тщательно перемешивали. Полученный раствор использовали в качестве реакционного раствора. Реакцию осуществляли при комнатной температуре (23,0±3,0°C). Через 30 и 60 секунд после начала реакции 0,5 мл реакционного раствора добавляли к 4,5 мл нейтрализатора и тщательно перемешивали. Полученный раствор использовали в виде 10¹-кратно разбавленного раствора. Затем 0,5 мл 10¹-кратно разбавленного раствора добавляли к 4,5 мл нейтрализатора для дальнейшего 10-кратного разбавления раствора. Полученный раствор использовали в виде 10²-кратно разбавленного раствора. Каждый из 10¹ и 10²-кратно разбавленных растворов распределяли порциями по 1 мл в чашки Петри и около 15 мл культуральной среды SABLP, хранящейся в горячей ванне, добавляли в каждую из чашек для получения чашек с посевом. После затвердевания чашки с посевом переворачивали вверх дном и аэробно культивировали при 35±2°C в течение 2 дней. Визуально подсчитывали число колоний, выращенных на чашках с посевом. Эту процедуру повторяли три раза.

[0031]

1-2-4 Вычисление Log снижения

Определяли исходное количество жизнеспособных клеток (КОЕ/мл) как общее логарифмическое значение и их среднее значение. Это среднее значение и среднее значение количества жизнеспособных клеток после действия испытываемого вещества для каждого периода (КОЕ/мл) как логарифмическое значение использовали для вычисления Log снижения при помощи следующей формулы:

Log снижения=B - C

B: Среднее значение начального количества жизнеспособных клеток (общее логарифмическое значение)

C: Среднее значение количества жизнеспособных клеток после действия каждого испытываемого вещества (общее логарифмическое значение)

[0032]

1-3 Результаты

Результаты показаны на Фиг. 1 и 2. На Фиг. 1, круги (○) указывают композицию, обладающую бактерицидной эффективностью (композиция, имеющая такое же количество колоний, выращенных на чашке с посевом, как у бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в "1-2-3 Измерение количества жизнеспособных клеток после действия испытываемого вещества"). Фиг. 2 показывает Log снижения бактерицидной эффективности окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина. Что касается испытываемых бактерий, отличных от Candida albicans ATCC90028, окрашенная дезинфицирующая жидкая композиция Оланедина имела бактерицидную эффективность, аналогичную эффективности обычной бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина, в то время как в отношении Candida albicans ATCC90028, бактерицидная эффективность окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина снижалась через 30 секунд.

[Пример 2]

[0033]

2. Испытание 1 эффекта поверхностно-активного вещества

Пример 1 продемонстрировал, что использование лауромакрогола в качестве поверхностно-активного вещества снижало бактерицидную эффективность на Candida albicans ATCC90028 окрашенной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина. В этом испытании использовали различные поверхностно-активные вещества для получения окрашенных дезинфицирующих жидких композиций Оланедина и исследовали их бактерицидную эффективность на Candida albicans ATCC90028.

[0034]

2-1 Процедура испытаний

Процедура испытаний была аналогична описанной в Примере 1, за исключением того, что исследуемое вещество представляло собой водный раствор 1,5(масс/об)% глюконата оланексидина, содержащий небольшое количество желтого «солнечного заката» FCF (Желтый № 5) и поверхностно-активные вещества, описанные на Фиг. 3 и 4, и что испытываемые бактерии представляли собой Candida albicans ATCC90028.

[0035]

2-2 Результаты

Результаты показаны на Фиг. 3 и 4.

[0036]

На Фиг. 3 круги (○) указывают композицию, обладающую бактерицидной эффективностью (композиция, имеющая такое же количество колоний, выращенных на чашке с посевом, как у бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в "1-2-3 Измерение количества жизнеспособных клеток после действия испытываемого вещества"). Композиция с использованием 2,4(масс/об)% лаурилдиметиламиноксида в качестве поверхностно-активного вещества не показывала снижение бактерицидной эффективности через 30 и 60 секунд, в то время как композиция с использованием 2(масс/об)% лауромакрогола продемонстрировала снижение бактерицидной эффективности только через 60 секунд, и композиции с использованием 3,6(масс/об)% полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(8) гликоля и 6(масс/об)%, полиоксиэтилен-отвержденного касторового масла 60 показали снижение бактерицидной эффективности и через 30 и через 60 секунд.

[0037]

Фиг. 4 показывает Log снижения для используемой в настоящее время бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина и Log снижения для окрашенных дезинфицирующих жидких композиций Оланедина с использованием 2(масс/об)% лауромакрогола, 3,6(масс/об)% полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(8) гликоля, 6(масс/об)% полиоксиэтилен-отвержденного касторового масла 60 или 2,4(масс/об)% лаурилдиметиламиноксида в качестве поверхностно-активного вещества. Окрашенная дезинфицирующая жидкая композиция Оланедина с использованием 2,4(масс/об)% лаурилдиметиламиноксида показала такое же значение Log снижения, как у используемой в настоящее время бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина. При этом, окрашенные дезинфицирующие жидкие композиции Оланедина с использованием других поверхностно-активных веществ показали более низкий Log снижения, чем используемая в настоящее время бесцветная дезинфицирующая жидкая композиция Оланедина.

[Пример 3]

[0038]

3. Испытание 2 эффекта поверхностно-активного вещества

Пример 2 продемонстрировал, что, когда лаурилдиметиламиноксид, который представляет собой алкилдиметиламиноксид, используют в качестве поверхностно-активного вещества, можно получить окрашенную дезинфицирующую жидкую композицию Оланедина, которая обладает бактерицидной эффективностью, аналогичной эффективности используемой в настоящее время бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина. В этом испытании алкилдиметиламиноксид, отличный от лаурилдиметиламиноксида, использовали для получения окрашенных дезинфицирующих жидких композиций Оланедина и композиции испытывали на бактерицидную эффективность.

[0039]

3-1 Процедура испытаний

Процедура испытаний была аналогична описанной в Примере 1, за исключением того, что исследуемые вещества представляли собой водные растворы 1,5(масс/об)% глюконата оланексидина, содержащие небольшое количество желтого «солнечного заката» FCF (Желтый № 5) и поверхностно-активные вещества, описанные на Фиг. 5 и 6, и что испытываемые бактерии представляли собой Candida albicans ATCC90028.

[0040]

3-2 Результаты

Результаты показаны на Фиг. 5 и 6.

[0041]

На Фиг. 5 круги (○) указывают композицию, обладающую бактерицидной эффективностью (композиция, имеющая такое же количество колоний, выращенных на чашке с посевом, как у бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в "1-2-3 Измерение количества жизнеспособных клеток после действия испытываемого вещества"). Композиция с использованием 2,5(масс/об)% децилдиметиламиноксида, 2,5(масс/об)% миристилдиметиламиноксида или 2,5(масс/об)% кокоалкилдиметиламиноксида не показала снижение бактерицидной эффективности через 30 и 60 секунд, аналогично тому, как при использовании 2,5(масс/об)% лаурилдиметиламиноксида.

[0042]

Фиг. 6 показывает Log снижения для используемой в настоящее время бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина и Log снижения для окрашенных дезинфицирующих жидких композиций Оланедина с использованием 2,5(масс/об)% лаурилдиметиламиноксида, 2,5(масс/об)% децилдиметиламиноксида, 2,5(масс/об)% миристилдиметиламиноксида или 2,5(масс/об)% кокоалкилдиметиламиноксида в качестве поверхностно-активного вещества. Жидкая дезинфицирующая композиция Оланедина с использованием любого из поверхностно-активных веществ, испытанного в Примере, показала Log снижения, эквиваленнтное тому, как у используемой в настоящее время бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина.

[Пример 4]

[0043]

4. Испытание 3 эффекта поверхностно-активного вещества

Пример 2 продемонстрировал, что, когда в качестве поверхностно-активного вещества используют лаурилдиметиламиноксид, можно получить окрашенную дезинфицирующую жидкую композицию Оланедина, которая обладает бактерицидной эффективностью, аналогичной эффективности используемой в настоящее время бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина. В этом испытании для получения окрашенных дезинфицирующих жидких композиций Оланедина использовали лаурилдиметиламиноксид, объединенный с другими поверхностно-активными веществами, и композиции испытывали на бактерицидную эффективность.

[0044]

4-1 Процедура испытания

Процедура испытания была аналогична описанной в Примере 1, за исключением того, что исследуемые вещества представляли собой водные растворы 1,5(масс/об)% глюконата оланексидина, содержащие небольшое количество желтого «солнечного заката» FCF (Желтый № 5) и поверхностно-активные вещества, описанные на Фиг. 7-12, и что испытываемые бактерии представляли собой Candida albicans ATCC90028. На Фиг. LDAO представляет собой лаурилдиметиламиноксид, катионное поверхностно-активное вещество, и POE(20) POP(4) цетиловый эфир представляет собой полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

[0045]

4-2 Результаты

Результаты показаны на Фиг. 7-12. На Фиг. 7, 9 и 11 круги (○) указывают композицию, обладающую бактерицидной эффективностью (композиция, имеющая такое же количество колоний, выращенных на чашке с посевом, как у бесцветной дезинфицирующей жидкой композиции Оланедина в "1-2-3 Измерение количества жизнеспособных клеток после действия испытываемого вещества").

[0046]

4-2-1 Бактерицидная эффективность композиции с добавлением LDAO

На Фиг. 5 и 6 показаны результаты для испытаний номер 1-3. Композиция не показала снижение бактерицидной эффективности через 30 и 60 секунд, несмотря на дополнительное количество LDAO. Испытание номер 1 продемонстрировало, что осадок, образование которого вызывало добавление окрашивающего вещества к 1,5(масс/об)% глюконату оланексидина, растворялся при использовании 2,0(масс/об)% лаурилдиметиламиноксида. Этот результат говорит о том, что осадок, образующийся при добавлении окрашивающего вещества к 0,01(масс/об)% глюконату оланексидина, можно растворить с использованием 0,013(масс/об)% лаурилдиметиламиноксида.

[0047]

4-2-2 Бактерицидная эффективность композиции с добавлением LDAO и лауромакрогола

На Фиг. 7 и 8 показаны результаты испытаний номер 4-18. Композиция, содержащая только лауромакрогол, показала снижение бактерицидной эффективности через 30 секунд (Фиг. 7, испытание номер 18). В то же время, композиция, содержащая лауромакрогол и LDAO, при отношении концентрации LDAO к общей концентрации лауромакрогола и LDAO, равном 0,18 или более, не показала снижение бактерицидной эффективности через 30 и 60 секунд.

[0048]

4-2-3 Бактерицидная эффективность композиции с добавлением LDAO и POE(20) POP(4) цетилового эфира.

Результаты показаны на Фиг. 9 и 10. Композиция, содержащая только POE(20) POP(4) цетиловый эфир, показала снижение бактерицидной эффективности через 30 и 60 секунд. В то же время, композиция, содержащая POE(20) POP(4) цетиловый эфир и LDAO, при отношении концентрации LDAO к общей концентрации POE(20) POP(4) цетилового эфира и LDAO, равном 0,12 или более, не показала снижение бактерицидной эффективности через 30 и 60 секунд.

[0049]

4-2-4 Бактерицидная эффективность композиции с добавлением LDAO, лауромакрогола и POE(20) POP(4) цетилового эфира

Результаты показаны на Фиг. 11 и 12. Композиция при отношении концентрации LDAO к общей концентрации LDAO, лауромакрогола и POE(20) POP(4) цетилового эфира, равном 0,06 или более, не показала снижение бактерицидной эффективности через 60 секунд, и композиция при отношении, равном 0,28 или более, не показала снижение бактерицидной эффективности через 30 и 60 секунд.

Промышленная применимость

[0050]

Композиция по настоящему изобретению обеспечивает возможность легкого нанесения глюконата оланексидина при дезинфекции кожи и т.п., где глюконат оланексидина имеет широкий бактерицидный спектр, быстрое начало бактерицидного действия и более длительную бактерицидную активность. Таким образом, композиция по настоящему изобретению имеет высокую промышленную применимость в области медицины.

Claims

1. Композиция для дезинфекции кожи, включающая глюконат оланексидина, окрашивающее вещество, алкилдиметиламиноксид, обладающий действием поверхностно-активного вещества, и 1,0; 1,5; 1,6; 2,0; или 4,0 (масс./об.)% полиоксиэтиленалкилового эфира, представляющего собой лауромакрогол.

2. Композиция для дезинфекции кожи по п. 1, в которой глюконат оланексидина имеет концентрацию от 0,01 до 20 (масс./об.)%.

3. Композиция для дезинфекции кожи по п. 1 или 2, в которой окрашивающее вещество представляет собой разрешенный искусственный краситель.

4. Композиция для дезинфекции кожи по п. 3, в которой разрешенный искусственный краситель представляет собой Желтый «солнечный закат» FCF.

5. Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из пунктов 1-4, в которой алкилдиметиламиноксид имеет концентрацию от 0,01 (масс./об.)% или более.

6. Композиция для дезинфекции кожи по п. 1, в которой отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленалкилового эфира составляет 0,18 или более.

7. Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из п. 1-5, дополнительно включающая полиоксиэтилен полиоксипропиленалкиловый эфир.

8. Композиция для дезинфекции кожи по п. 7, в которой отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира составляет 0,12 или более.

9. Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из п. 1-5, дополнительно включающая полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир.

10. Композиция для дезинфекции кожи по п. 9, в которой отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида, полиоксиэтиленалкилового эфира и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира составляет 0,28 или более.

11. Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из пп. 1-10, в которой алкилдиметиламиноксид представляет собой алкилдиметиламиноксид, содержащий алкильную группу с 10-16 атомами углерода.

12. Композиция для дезинфекции кожи по п. 11, в которой алкилдиметиламиноксид выбран из лаурилдиметиламиноксида, децилдиметиламиноксида, миристилдиметиламиноксида и кокоалкилдиметиламиноксида.

13. Композиция для дезинфекции кожи по любому одному из пп. 7-12, в которой полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир представляет собой полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.

14. Применение алкилдиметиламиноксида для подавления осаждения и подавления снижения бактерицидной эффективности композиции для дезинфекции рук, содержащей глюконат оланексидина и окрашивающее вещество.

15. Применение по п. 14, в котором глюконат оланексидина имеет концентрацию от 0,01 до 20 (масс./об.)%.

16. Применение по п. 14 или 15, в котором окрашивающее вещество представляет собой разрешенный искусственный краситель.

17. Применение по п. 16, в котором разрешенный искусственный краситель представляет собой Желтый «солнечный закат» FCF.

18. Применение по любому одному из пп. 14-17, в котором алкилдиметиламиноксид имеет концентрацию от 0,01 (масс./об.)% или более.

19. Применение по любому одному из пп. 14-18, где композиция дополнительно включает полиоксиэтиленалкиловый эфир.

20. Применение по п 19, в котором отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленалкилового эфира составляет 0,18 или более.

21. Применение по любому одному из пп. 14-18, где композиция дополнительно включает полиоксиэтилен полиоксипропиленалкиловый эфир.

22. Применение по п. 21, в котором отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира составляет 0,12 или более.

23. Применение по любому одному из пп. 14-18, где композиция дополнительно включает полиоксиэтиленалкиловый эфир и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир.

24. Применение по п. 23, в котором отношение концентрации алкилдиметиламиноксида к общей концентрации алкилдиметиламиноксида, полиоксиэтиленалкилового эфира и полиоксиэтиленполиоксипропиленалкилового эфира составляет 0,28 или более.

25. Применение по любому одному из пп. 14-24, в котором алкилдиметиламиноксид представляет собой алкилдиметиламиноксид, содержащий алкильную группу с 10-16 атомами углерода.

26. Применение по п. 25, в котором алкилдиметиламиноксид выбран из лаурилдиметиламиноксида, децилдиметиламиноксида, миристилдиметиламиноксида и кокоалкилдиметиламиноксида.

27. Применение по любому одному из пп. 19-20 и 23-26, в котором полиоксиэтиленалкиловый эфир представляет собой лауромакрогол.

28. Применение по любому одному из пп. 21-27, в котором полиоксиэтиленполиоксипропиленалкиловый эфир представляет собой полиоксиэтилен(20) полиоксипропилен(4) цетиловый эфир.