RU2723954C1 - Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome - Google Patents
Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2723954C1 RU2723954C1 RU2019136304A RU2019136304A RU2723954C1 RU 2723954 C1 RU2723954 C1 RU 2723954C1 RU 2019136304 A RU2019136304 A RU 2019136304A RU 2019136304 A RU2019136304 A RU 2019136304A RU 2723954 C1 RU2723954 C1 RU 2723954C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- nefopam
- composition according
- pain
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title abstract description 21
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N Nefopam Chemical compound C12=CC=CC=C2CN(C)CCOC1C1=CC=CC=C1 RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960000751 nefopam Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- 235000010935 mono and diglycerides of fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 claims 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 5
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 4
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- CNNVSINJDJNHQK-UHFFFAOYSA-N hydron;5-methyl-1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-2,5-benzoxazocine;chloride Chemical compound [Cl-].C12=CC=CC=C2C[NH+](C)CCOC1C1=CC=CC=C1 CNNVSINJDJNHQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229960004925 nefopam hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 2
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 2
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 2
- -1 oral drops Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 241000458112 Nonarthra tibialis Species 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000001730 monoaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 229940121367 non-opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098462 oral drops Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 210000001698 popliteal fossa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, конкретно к созданию, производству и применению лекарственного средства в ректальной форме для лечения (купирования) болевого синдрома средней и высокой интенсивности в разных областях медицины, в частности, в онкологии.The invention relates to the field of medicine and the pharmaceutical industry, specifically to the creation, production and use of a rectal drug for the treatment (relief) of moderate and high intensity pain in various fields of medicine, in particular in oncology.
Боль - интегративная функция многих систем организма для защиты от вредоносного фактора. Они включают сознание, ощущение, память, мотивацию, вегетативные механизмы, поведенческие реакции и эмоции. У онкологических больных этот феномен обычно проявляется в виде хронического болевого синдрома. Боль, отягощающая жизнь онкологического больного, представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. Качество жизни и результаты любого лечения в онкологии невозможно оценить без учета динамики хронического болевого синдрома. По данным ВОЗ, в мире ежегодно выявляют 7 млн. онкологических больных, 5 млн. умирают от прогрессирования опухоли. В России регистрируют более 450 тыс. больных злокачественными новообразованиями ежегодно. В крупных городах около 14% умирают в сроки до 1 месяца, а 40% - в течение 1 года после подтверждения диагноза в связи с запущенностью заболевания. Более 70% больных в терминальном периоде считают боль основным симптомом опухоли.Pain is an integrative function of many body systems to protect against a harmful factor. These include consciousness, sensation, memory, motivation, autonomic mechanisms, behavioral reactions and emotions. In cancer patients, this phenomenon usually manifests itself in the form of a chronic pain syndrome. The pain aggravating the life of a cancer patient is a serious medical and social problem. The quality of life and the results of any treatment in oncology cannot be evaluated without taking into account the dynamics of chronic pain. According to the WHO, in the world annually 7 million cancer patients are identified, 5 million die from tumor progression. In Russia, more than 450 thousand patients with malignant neoplasms are registered annually. In large cities, about 14% die within 1 month, and 40% within 1 year after confirming the diagnosis due to neglect of the disease. More than 70% of patients in the terminal period consider pain the main symptom of a tumor.
Известны лекарственные средства системного действия, содержащие опиоидные анальгетики (бупренорфин, трамадол, налбуфин), для лечения (купирования) боли средней и высокой интенсивности. Бупренорфин производят и применяют в форме растворов для инъекций и трансдермальных терапевтических систем, трамадол - в форме растворов для инъекций, капель для приема внутрь, капсул, таблеток и суппозиториев. Налбуфин производят и применяют в форме растворов для инъекций, а также в виде пероральных форм. Следует уточнить, что использование опиодных анальгетиков может быть сопряжено с определенным риском для пациентов, так как при длительном использовании или при больших дозировках могут наблюдаться выраженный седативный эффект, угнетение дыхания, тошноту, рвоту, парез ЖКТ, дисфункцию желче- и мочевыводящих путей.Known systemic drugs containing opioid analgesics (buprenorphine, tramadol, nalbuphine) for the treatment (relief) of pain of medium and high intensity. Buprenorphine is produced and used in the form of injectable solutions and transdermal therapeutic systems, tramadol in the form of injectable solutions, oral drops, capsules, tablets and suppositories. Nalbuphine is produced and used in the form of solutions for injection, as well as in the form of oral forms. It should be clarified that the use of opioid analgesics can be associated with a certain risk for patients, since with prolonged use or at high dosages, pronounced sedative effect, respiratory depression, nausea, vomiting, gastrointestinal paresis, bile and urinary tract dysfunction can be observed.
Достаточно эффективным неопиоидным анальгетиком центрального действия является Нефопам, который представляет собой производное бензоксазозина, а именно 5-метил-1-фенил-1,3,4,6-тетрагидро-2,5-бензоксазозин. Фармакологическое действие препарата реализуется на спинальном и супраспинальном уровнях ЦНС путем влияния на нисходящие моноаминергические пути контроля болевого импульса, а именно - путем ингибирования обратного синаптического захвата серотонина, норадреналина и дофамина.A sufficiently effective non-opioid analgesic of central action is Nefopam, which is a benzoxazosine derivative, namely 5-methyl-1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-2,5-benzoxazosine. The pharmacological effect of the drug is realized at the spinal and supraspinal levels of the central nervous system by influencing the downward monoaminergic ways of controlling the pain impulse, namely, by inhibiting the reverse synaptic uptake of serotonin, norepinephrine and dopamine.
Следует уточнить, что в мире известны такие лекарственные формы нефопама как раствор для инъекций и таблетки покрытые оболочкой, в России зарегистрированы только растворы для инъекционного введения. Растворы для инъекций имеют ряд недостатков: травматизация больного при введении препарата, необходимость наличия стерильного шприца и медицинского персонала, возможность заражения больного инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи, особенно в случае нарушения кожных покровов и др.It should be clarified that such dosage forms of nefopam as injection and coated tablets are known in the world, in Russia only solutions for injection are registered. Injection solutions have a number of disadvantages: trauma to the patient with the introduction of the drug, the need for a sterile syringe and medical personnel, the possibility of infection of the patient with infections associated with the provision of medical care, especially in case of skin disorders, etc.
Альтернативой инъекционному лечению и пероральному приему может служить применение нефопама в новой лекарственной форме ректальных суппозиториев.An alternative to injectable treatment and oral administration can be the use of nefopam in a new dosage form of rectal suppositories.
Ректальные суппозитории, как лекарственная форма обладают определенными преимуществами: высокой относительной биодоступностью лекарственного вещества, обусловливающей эффективность фармакотерапевтического действия, сопоставимую с его эффективностью при инъекционном введении; простотой и возможностью применения в амбулаторных условиях, отсутствием влияния на действующее вещество кишечного сока, возможностью применения у больных с рвотным рефлексом, отсутствием травматизации при введении.Rectal suppositories, as a dosage form, have certain advantages: high relative bioavailability of the drug substance, which determines the effectiveness of the pharmacotherapeutic action, comparable with its effectiveness when injected; simplicity and the possibility of use on an outpatient basis, the absence of an effect on the active substance of intestinal juice, the possibility of use in patients with a vomiting reflex, and the absence of trauma during administration.
Известен патент RU 2661617 - 17.07.2018, раскрывающий нефопам в виде ректальных суппозиториев, включающих полиэтиленоксид 400 и гидрофильную эмульсионную основу, где до 90% суспендированных частиц нефопама гидрохлорида имеют размер от 0,5 до 90 мкм при среднем медианном размере частиц не более 30 мкм. Данный источник может быть указан в качестве ближайшего аналога.Known patent RU 2661617 - 07.17.2018, revealing nefopam in the form of rectal suppositories, including polyethylene oxide 400 and a hydrophilic emulsion base, where up to 90% of suspended particles of nefopam hydrochloride have a size of from 0.5 to 90 microns with an average median particle size of not more than 30 microns . This source may be indicated as the closest analogue.
Следует отметить, что предложенное технологическое решение имеет ограничение на срок годности около 2 лет, что обусловлено во многом используемой основой и распределением частиц нефопама гидрохлорида.It should be noted that the proposed technological solution has a shelf life of about 2 years, which is due to the largely used base and distribution of nefopam hydrochloride particles.
Таким образом, существует потребность в болеутоляющем лекарственном средстве системного действия, обладающим сильной анальгетической активностью, применение которого не было бы осложнено в амбулаторных условиях и не было ограничено у пациентов с рвотным рефлексом и дистрофией мышц, и сроком годности более 2 лет. Для этого в качестве технического решения могут быть предложены фармацевтические композиции в форме ректальных суппозиториев.Thus, there is a need for a systemic painkiller with strong analgesic activity, the use of which would not be complicated on an outpatient basis and would not be limited in patients with vomiting reflex and muscle dystrophy, and a shelf life of more than 2 years. For this, pharmaceutical compositions in the form of rectal suppositories can be proposed as technical solutions.
Задачей данного изобретения является создание новых фармацевтических композиций в форме ректальных суппозиториев, содержащих нефопам или его фармацевтически приемлемую соль на липофильных основах с добавками, предназначенных для лечения (купирования) приступов боли от средней до высокой интенсивности, обладающих эффективным и пролонгированным анальгезирующим действием при отсутствии послабляющего эффекта, а также в разработке способов получения этих композиций.The objective of the invention is the creation of new pharmaceutical compositions in the form of rectal suppositories containing nefopam or its pharmaceutically acceptable salt on lipophilic bases with additives intended for the treatment (relief) of moderate to high intensity pain attacks with an effective and prolonged analgesic effect in the absence of a laxative effect , as well as in the development of methods for producing these compositions.
Задача решается тем, что фармацевтическая композиция для лечения острого и хронического болевого синдрома в форме ректальных суппозиториев содержит в качестве активного компонента нефопам или его фармацевтически приемлемую соль, от 10% до 100% частиц которого имеют размер от 0,1 мкм до 0,5 мкм и липофильную основу с фармацевтически приемлемыми добавками, выбранными из консерванта, эмульгатора и стабилизатора или их смесей при следующем соотношении компонентов, г/100 г композиции:The problem is solved in that the pharmaceutical composition for the treatment of acute and chronic pain in the form of rectal suppositories contains nefopam or its pharmaceutically acceptable salt as an active component, from 10% to 100% of the particles of which have a size of from 0.1 μm to 0.5 μm and a lipophilic base with pharmaceutically acceptable additives selected from a preservative, emulsifier and stabilizer or mixtures thereof in the following ratio of components, g / 100 g of the composition:
Предпочтительно фармацевтически приемлемой солью нефопама являются его фармацевтически приемлемые кислотные соли, в частности гидрохлорид нефопама.Preferably, the pharmaceutically acceptable salt of nefopam are its pharmaceutically acceptable acid salts, in particular nefopam hydrochloride.
В качестве основообразующих веществ для суппозиториев могут быть использованы в качестве гидрофобных основ производные твердого жира, состоящие из фракций моно-, ди-, и триглидеридов C10-C18 (например, каприновой и/или стеариновой кислот), такие как торговые марки витепсолов. Предпочтительным являются витепсол Н-15, основы Supposire NAIS 10, NA.Derivatives of solid fat consisting of fractions of mono-, di-, and triglycerides C 10 -C 18 (for example, capric and / or stearic acids), such as trademarks of vitepsols, can be used as base substances for suppositories. Vitepsol H-15, Supposire Base NAIS 10, NA are preferred.
Предпочтительно в качестве стабилизаторов в состав могут входить ПЭГ 1500 и ПЭГ 400, например, в объемном соотношении 8:2 соответственно.Preferably, PEG 1500 and PEG 400 may be included as stabilizers, for example, in a volume ratio of 8: 2, respectively.
В качестве консервантов могут быть использованы, например, бензоат натрия, нипагин, нипазол или их смеси.As preservatives, for example, sodium benzoate, nipagin, nipazole or mixtures thereof can be used.
В одном из вариантов в качестве добавки к основе используется смесь консервантов, представляющую собой парабен(ы) и бензоат натрия, эмульгатор и стабилизатор в весовом соотношении 1:1:4:7 соответственно.In one embodiment, a preservative mixture is used as an additive to the base, which is paraben (s) and sodium benzoate, an emulsifier and stabilizer in a weight ratio of 1: 1: 4: 7, respectively.
Эмульгатор может быть выбран из группы, включающей моно- и диглицериды жирных кислот, эфиры глицерина, жирных и органических кислот, лецитины, полисорбаты и их производные, эфиры сорбитана, спэны, эфиры полиглицерина. В частности в качестве эмульгаторов могут использоваться твин-80, ланит, моноглицеродистиллят (МГД), эмульгатор №1, эмульгатор Т-2.The emulsifier may be selected from the group comprising mono- and diglycerides of fatty acids, esters of glycerol, fatty and organic acids, lecithins, polysorbates and their derivatives, sorbitan esters, spenes, polyglycerol esters. In particular, tween-80, lanitol, monoglycerodistillate (MHD), emulsifier No. 1, T-2 emulsifier can be used as emulsifiers.
Существенным является то, что от 10% до 100% суспендированных частиц нефопама гидрохлорида имеют размер от 0,1 до 0,5 мкм (определение проводят согласно ОФС.1.2.1.0008.15 «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света» ГФ РФ XIII, том 1).It is significant that from 10% to 100% of suspended particles of nefopam hydrochloride have a size of from 0.1 to 0.5 μm (determination is carried out according to OFS.1.2.1.0008.15 "Determination of particle size distribution by laser light diffraction" RF GF XIII, Volume 1).
Заявляемое соотношение нефопама и липофильной основы с добавками является оптимальным.The claimed ratio of nefopam and lipophilic base with additives is optimal.
Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована ниже представленными конкретными примерами.The possibility of carrying out the invention can be demonstrated below by specific examples.
Пример 1.Example 1
Измельченные частицы нефопама или его фармацевтически приемлемой соли вводят в расплав липофильной основы с добавками и перемешивают 30 минут. Полученную взвесь разливают в предварительно охлажденные суппозиторные формы и помещают в холодильник при -4°С. Препарат используют в качестве ректальных суппозиториев.The crushed particles of nefopam or its pharmaceutically acceptable salt are introduced into the melt of the lipophilic base with additives and mixed for 30 minutes. The resulting suspension is poured into pre-cooled suppository forms and placed in a refrigerator at -4 ° C. The drug is used as rectal suppositories.
Примеры составов приведены в Таблице 1 (г/100 г массы).Examples of formulations are shown in Table 1 (g / 100 g weight).
Пример 2.Example 2
Были проведены исследования анальгетической активности нефопама при ректальном введении суппозиториев на модели воспалительной гиперальгезии (каррагенинового отека) у крыс-самцов. Предварительно у всех крыс проводили определение исходных показателей порога болевой чувствительности (ПБЧ) с помощью анальгезиметра Ugo Basile 37215, стимулируя болевую реакцию на правой задней лапе.Studies were conducted on the analgesic activity of nefopam with rectal administration of suppositories on a model of inflammatory hyperalgesia (carrageenan edema) in male rats. Previously, in all rats, baseline pain sensitivity threshold (PBC) was determined using a Ugo Basile 37215 analgesimeter, stimulating a pain response on the right hind paw.
После этого, не менее чем через 30 минут, у всех крыс воспроизводили асептическое экссудативное воспаление на правой задней лапе путем субплантарного введения 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Через 1 час после воспроизведения патологии в 3-х группах крыс с помощью зонда однократно ректально вводили нефопам в соответствующих дозах в виде свечных масс на двух разных основах, содержащих 0,10 мг/г действующего вещества. В 4-й группе крыс нефопам в форме раствора для инъекций вводили внутримышечно в бедренную мышцу задней левой лапы.After that, no less than 30 minutes later, in all rats, aseptic exudative inflammation was reproduced on the right hind paw by subplant implantation of 0.1 ml of 1% carrageenin solution. 1 hour after the reproduction of the pathology in 3 groups of rats, nephopam was once administered rectally with a probe in appropriate doses in the form of suppository masses on two different bases containing 0.10 mg / g of active ingredient. In the 4th group of rats, nefopam in the form of a solution for injection was injected intramuscularly into the femoral muscle of the hind left paw.
Через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения нефопама у всех крыс определяли порог болевой чувствительности (ПБЧ) и рассчитывали анальгетическую активность (АА) по уровню снижения степени гиперальгезии по сравнению с контрольными животными, выражая АА в процентах:0.5, 1, 2, 3, and 4 hours after the administration of nefopam, the threshold of pain sensitivity (PBC) was determined in all rats and analgesic activity (AA) was calculated by the level of decrease in the degree of hyperalgesia compared with control animals, expressing AA in percent:
ΔПБЧо - процент изменения уровня болевой чувствительности в опытной группе до и после воспроизведения воспалительной гиперальгезии и введения исследуемого средства;ΔPBCho - the percentage of change in the level of pain sensitivity in the experimental group before and after the reproduction of inflammatory hyperalgesia and the introduction of the test drug;
ΔПБЧк - процент изменения уровня болевой чувствительности в группе контрольных животных до и после воспроизведения воспалительной гиперальгезии.ΔPBChk - the percentage change in the level of pain sensitivity in the group of control animals before and after the reproduction of inflammatory hyperalgesia.
Нефопам оказывает анальгетическое действие при ректальном введении крысам в форме суппозиториев на всех типах основ (Таблица 2).Nefopam has an analgesic effect when rectally administered to rats in the form of suppositories on all types of bases (Table 2).
В данном способе применения нефопам показал не только наивысший уровень активности, но и по совокупности наблюдений превзошел уровень активности инъекционной формы. При этом через 1 час после введения уровень активности нефопама в виде ректального суппозитория по примеру А приближался к показателю при внутримышечном введении и далее через 2, 3 и 4 часа превосходил этот показатель приблизительно в 2 раза. Также следует отметить большую длительность анальгетической активности, статистически значимый уровень которой наблюдался на протяжении 4 часов (Таблица 2).In this method of application, nefopam showed not only the highest level of activity, but also exceeded the level of activity of the injectable form by the totality of observations. At the same time, 1 hour after administration, the level of activity of nefopam in the form of a rectal suppository according to Example A approached the indicator with intramuscular administration and then after 2, 3 and 4 hours it exceeded this indicator by approximately 2 times. It should also be noted a long duration of analgesic activity, a statistically significant level of which was observed for 4 hours (table 2).
Таким образом, ректальные суппозитории, содержащие нефопам, обладают анальгетическим действием в тесте каррагенинового отека.Thus, rectal suppositories containing nefopam have an analgesic effect in the test of carrageenin edema.
Пример 3.Example 3
Тест формалиновой боли для выявления анальгетической активности.A formalin pain test to detect analgesic activity.
Самцов беспородных крыс помещали в индивидуальные пластиковые боксы. Острую воспалительную реакцию (отек) вызывали субплантарным (под подошвенный апоневроз) введением 50 мкл 5% формалина. Регистрировали число болевых реакций (постукивание лапой об пол, грызение лапы и т.д.) в первые 5-10 минут - I фаза (воздействие на первичные афференты боли) и с 30-50 минуту - II фаза (боль, возникающая в результате воспалительной реакции) (Bannon et al., 1998). Критерием анальгетического эффекта считали достоверное уменьшение числа болевых реакций в опытной группе относительно контрольной группы.Male outbred rats were placed in individual plastic boxes. An acute inflammatory reaction (edema) was caused by subplanar (under the plantar aponeurosis) injection of 50 μl of 5% formalin. The number of pain reactions (tapping the paw on the floor, biting paws, etc.) was recorded in the first 5-10 minutes - phase I (effect on the primary afferents of pain) and from 30-50 minutes - phase II (pain resulting from inflammatory reactions) (Bannon et al., 1998). The criterion of the analgesic effect was considered a significant decrease in the number of pain reactions in the experimental group relative to the control group.
Исследуемые образец 1 - суппозиторий по примеру Б с помощью зонда однократно ректально вводили в соответствующей дозе в виде свечных масс одновременно с введением формалина самцам нелинейных белых крыс весом 200-300 г. Контрольным животным с помощью зонда вводили суппозиторные массы без активного вещества. Полученные результаты приведены в Таблице 3.The test sample 1 — the suppository in Example B — was once administered rectally with a probe in the form of suppository masses simultaneously with formalin to male non-linear white rats weighing 200-300 g. Suppository masses without an active substance were introduced into the control animals using a probe. The results are shown in Table 3.
Из Таблицы 3 видно, что ректальные суппозитории, содержащие нефопам, уменьшают болевую чувствительность в I фазу формалиновых болей, характеризующую воздействие на первичные афференты, и не оказывают противовоспалительного действия во II фазу, вызванную развитием воспаления.Table 3 shows that rectal suppositories containing nefopam reduce pain sensitivity in phase I of formalin pain, which characterizes the effect on primary afferents, and do not have an anti-inflammatory effect in phase II caused by the development of inflammation.
Таким образом, ректальные суппозитории, содержащие нефопам, обладают анальгетическим действием в тесте формалиновых болей.Thus, rectal suppositories containing nefopam have an analgesic effect in the formalin pain test.
Пример 4.Example 4
Изучение ректальных суппозиториев с нефопамом в тесте нейрогенного болевого синдрома, вызванного перерезкой седалищного нерва, как модели нейропатической боли для выявления анальгетической активности.The study of rectal suppositories with nefopam in a test of neurogenic pain syndrome caused by transection of the sciatic nerve, as a model of neuropathic pain to detect analgesic activity.
Эксперименты проводили на самцах нелинейных белых крыс весом 200-250 г. Нейрогенный болевой синдром у самцов беспородных крыс создавали перерезкой седалищного нерва на уровне подколенной ямки выше места его трифуркации на n. tibialis, n. peroneus и n. suralis и последующем его лигированием для предотвращения регенерации. Развитие болевого синдрома определяли по появлению признаков аутотомий на оперированной лапке. Интенсивность аутотомий оценивали по 11 балльной шкале: 1 балл - повреждение 1-го когтя; 2, 3, 4 и 5-ть баллов - повреждение 2-х, 3-х, 4-х и 5-ти когтей; 6 баллов - повреждение фаланги одного пальца; 7, 8, 9 и 10 баллов - повреждение фаланг соответственно на 2-х, 3-х, 4-х и 5-ти пальцах; 11 баллов повреждение плюсневых костей. Динамику развития болевого синдрома у крыс опытных и контрольной групп наблюдали в течение 25 дней (Крыжановский Г.Н. и др. 1991).The experiments were performed on male nonlinear white rats weighing 200-250 g. Neurogenic pain syndrome in male outbred rats was created by transection of the sciatic nerve at the level of the popliteal fossa above the place of its trifurcation by n. tibialis, n. peroneus and n. suralis and its subsequent ligation to prevent regeneration. The development of pain was determined by the appearance of signs of autotomy on the operated leg. The intensity of autotomies was evaluated on a 11-point scale: 1 point — damage to the 1st claw; 2, 3, 4 and 5 points - damage to 2, 3, 4 and 5 claws; 6 points - damage to the phalanx of one finger; 7, 8, 9 and 10 points - damage to the phalanges on the 2nd, 3rd, 4th and 5th fingers, respectively; 11 points damage to the metatarsal bones. The dynamics of the development of pain in rats of the experimental and control groups was observed for 25 days (Kryzhanovsky G.N. et al. 1991).
Животным контрольной группы в день перерезки седалищного нерва и последующие 10 дней после операции с помощью зонда вводили суппозиторные массы без активного вещества, а животным опытной группы в те же сроки с помощью зонда вводили суппозиторные массы с нефопамом по примеру С в дозе 10 мг/кг.In the control group animals, on the day of sciatic nerve transection and the next 10 days after surgery, suppository masses without an active substance were introduced using a probe, and the test group animals were administered suppository masses with nephopam in the same time period as a probe in Example C at a dose of 10 mg / kg.
В контрольной группе крыс развитие аутотомий после перерезки седалищного нерва появилось у 50% животных на 6 день после операции. Интенсивность болевых реакций составила 3.2±0.9 балла. На 9 день введения болевая реакция наблюдалась у 60% животных, соответствующая интенсивности 4.5±2.4 балла. На 18 сутки болевые реакции развивались у 70% и составили 6.5±3.1 балла.In the control group of rats, the development of autotomy after transection of the sciatic nerve appeared in 50% of animals on day 6 after surgery. The intensity of pain reactions was 3.2 ± 0.9 points. On the 9th day of administration, a pain reaction was observed in 60% of animals, corresponding to an intensity of 4.5 ± 2.4 points. On day 18, pain reactions developed in 70% and amounted to 6.5 ± 3.1 points.
Введение суппозиторных масс без активного вещества не препятствовало развитию аутотомий после перерезки седалищного нерва (40% животных на 6 день после операции). Интенсивность болевых реакций составила 2.7±1.9 балла. На 9 день введения болевая реакция наблюдалась у 50% животных, соответствующая интенсивности 3.6±2.6 балла. На 18 сутки болевые реакции развивались у 60% и составили 5.2±2.4 балла.The introduction of suppository masses without an active substance did not prevent the development of autotomies after transection of the sciatic nerve (40% of animals on day 6 after surgery). The intensity of pain reactions was 2.7 ± 1.9 points. On the 9th day of administration, a pain reaction was observed in 50% of animals, corresponding to an intensity of 3.6 ± 2.6 points. On day 18, pain reactions developed in 60% and amounted to 5.2 ± 2.4 points.
Введение же суппозиторных масс с нефопамом препятствовало развитию болевого синдрома. На 6 и 9 день болевые реакции не наблюдались. На 13 сутки эксперимента на 5 день после отмены введения соединения появилась болевая реакция у 10% животных средней интенсивности 1.0±1.0 балл, а на 18 день - у 10% животных, средняя интенсивность реакции составила 2.0±1.0 балла.The introduction of suppository masses with nefopam prevented the development of pain. On days 6 and 9, pain reactions were not observed. On the 13th day of the experiment, on the 5th day after the administration of the compound was canceled, a pain reaction appeared in 10% of animals with an average intensity of 1.0 ± 1.0 points, and on the 18th day - in 10% of animals, the average reaction intensity was 2.0 ± 1.0 points.
Таким образом, ректальные суппозитории с нефопамом по примеру С проявляют анальгетическое действие в тесте нейрогенного болевого синдрома, вызванного перерезкой седалищного нерва.Thus, rectal suppositories with nefopam according to Example C exhibit an analgesic effect in the test of neurogenic pain syndrome caused by transection of the sciatic nerve.
Пример 5.Example 5
Исходя из полученных результатов, для определения анальгетической активности нефопама при ректальном введении в разных дозах были использованы суппозитории по примеру А. Полученные результаты исследований представлены в Таблице 4.Based on the obtained results, suppositories according to Example A were used to determine the analgesic activity of nefopam for rectal administration in different doses. The obtained research results are presented in Table 4.
Нефопам оказывает анальгетическое действие при ректальном введении крысам в форме суппозиториев по примеру А в дозах от 0,125 мг/кг и выше (Таблица 4). Наивысший уровень анальгетической активности был зарегистрирован через 1-2 часа после ректального введения суппозиторной массы, содержащей нефопам. Далее активность препарата либо исчезала (дозы 0,125-0,25 мг/кг), либо постепенно снижалась (дозы 0,50-1,50 мг/кг). В дозах 1,00-1,50 мг/кг анальгетическая активность сохраняется в течение 4 часов, тогда как при внутримышечном введении раствора для инъекций АА сохраняется только в течение 3 часов при максимуме АА, приходящемся на 1 час. В период с 2 до 4 часов после ректального введения нефопама в дозах 1,00-1,50 мг/кг анальгетическая активность существенно превосходит АА при внутримышечном введении раствора для инъекций в дозе 1,00 мг/кг.Nefopam has an analgesic effect when rectally administered to rats in the form of suppositories according to Example A at doses of 0.125 mg / kg and above (Table 4). The highest level of analgesic activity was recorded 1-2 hours after rectal administration of a suppository mass containing nefopam. Further, the activity of the drug either disappeared (doses 0.125-0.25 mg / kg) or gradually decreased (doses 0.50-1.50 mg / kg). At doses of 1.00-1.50 mg / kg, analgesic activity persists for 4 hours, while intramuscular injection of an injection solution of AA persists for only 3 hours with a maximum of AA per 1 hour. In the period from 2 to 4 hours after rectal administration of nefopam in doses of 1.00-1.50 mg / kg, the analgesic activity significantly exceeds AA with intramuscular injection of a solution for injection at a dose of 1.00 mg / kg.
Составы по примерам Б-Е показали сходные с примером А данные в испытаниях.The compositions of examples BE-E showed similar to example A data in the tests.
Разработанная композиция при ректальном введении позволила достаточно длительно поддерживать у крыс высокий уровень анальгетической активности (на 1 час дольше, чем при внутримышечном введении раствора для инъекций), что, возможно, позволит при применении у людей достичь более длительного интервала между приемами препарата и более высокого анальгетического эффекта.The developed composition during rectal administration made it possible to maintain a high level of analgesic activity in rats for a sufficiently long time (1 hour longer than with intramuscular injection of a solution for injection), which, possibly, will allow a longer interval between doses of the drug and a higher analgesic effect.
Таким образом, проведенные исследования подтвердили, что лекарственные средства в соответствии с изобретением оказывают разное по эффективности анальгетическое действие при ректальном применении, а при использовании суппозиториев обладают пролонгированной анальгетической активностью. Различная эффективность и длительность анальгетического действия дает возможность выбрать оптимальную дозу и суппозиторную основу препарата для применения в разных клинических ситуациях. Ректальное применение лекарственных средств атравматично, не осложнено в амбулаторных условиях и не ограничено у пациентов с рвотным рефлексом и дистрофией мышц.Thus, studies have confirmed that the drugs in accordance with the invention have different analgesic efficacy in rectal administration, and when using suppositories they have prolonged analgesic activity. Different efficacy and duration of analgesic action makes it possible to choose the optimal dose and suppository basis of the drug for use in different clinical situations. Rectal administration of drugs is atraumatic, not complicated on an outpatient basis, and is not limited in patients with vomiting reflex and muscle dystrophy.
Полученная композиция, содержащая нефопам на липофильной основе с добавками, отвечает нормативным требованиям относительно фармако-технологических испытаний суппозиториев и однородности содержания действующего вещества, и имеют срок годности до 3 лет (Таблица 5). Обоснованы способы получения этих композиций.The resulting composition containing nephopam on a lipophilic basis with additives meets the regulatory requirements for pharmacotechnological tests of suppositories and uniformity of the content of the active substance, and have a shelf life of up to 3 years (Table 5). Substantiated methods for producing these compositions.
Все вышеизложенное подтверждает выполнение поставленной в изобретении задачи - создания новых фармацевтических композиций в форме ректальных суппозиториев, содержащих нефопам или его фармацевтически приемлемую соль на липофильных основах с добавками, предназначенных для лечения (купирования) приступов боли от средней до высокой интенсивности, обладающих эффективным и пролонгированным анальгезирующим действием, а также в разработке способов получения этих композиций.All of the above confirms the fulfillment of the objective of the invention - the creation of new pharmaceutical compositions in the form of rectal suppositories containing nefopam or its pharmaceutically acceptable salt on lipophilic bases with additives intended for the treatment (relief) of moderate to high intensity pain episodes with effective and prolonged analgesic action, as well as in the development of methods for producing these compositions.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019136304A RU2723954C1 (en) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019136304A RU2723954C1 (en) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2723954C1 true RU2723954C1 (en) | 2020-06-18 |
Family
ID=71095958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019136304A RU2723954C1 (en) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2723954C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006106308A1 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Sosei R & D Ltd. | Therapeutic use of nefopam and analogues thereof |
| RU2661617C1 (en) * | 2017-11-23 | 2018-07-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-техническая производственная фирма "Анта-Медикал" | Nephopam suppositories for the treatment of acute and chronic pain syndrome on a hydrophilic emulsion based and method for their preparation |
| RU2661618C1 (en) * | 2017-11-23 | 2018-07-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-техническая производственная фирма "Анта-Медикал" | Nephopam suppositories for the treatment of acute and chronic pain syndrome on a lipophilic basis and the method for their preparation |
| RU2667974C2 (en) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Pharmaceutical combined composition for local and external use on basis of dioxidine |
-
2019
- 2019-11-12 RU RU2019136304A patent/RU2723954C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006106308A1 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Sosei R & D Ltd. | Therapeutic use of nefopam and analogues thereof |
| RU2667974C2 (en) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Pharmaceutical combined composition for local and external use on basis of dioxidine |
| RU2661617C1 (en) * | 2017-11-23 | 2018-07-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-техническая производственная фирма "Анта-Медикал" | Nephopam suppositories for the treatment of acute and chronic pain syndrome on a hydrophilic emulsion based and method for their preparation |
| RU2661618C1 (en) * | 2017-11-23 | 2018-07-17 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-техническая производственная фирма "Анта-Медикал" | Nephopam suppositories for the treatment of acute and chronic pain syndrome on a lipophilic basis and the method for their preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huang et al. | Pharmacological and pharmacodynamic essentials of H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors for the practising physician | |
| Novrup et al. | Central but not systemic administration of XPro1595 is therapeutic following moderate spinal cord injury in mice | |
| CN104981253A (en) | Solid solution compositions and use in chronic inflammation | |
| RU2513514C1 (en) | Pharmaceutical composition containing nalbuphine hydrochloride, using it for treating moderate to severe pain syndrome | |
| RU2661618C1 (en) | Nephopam suppositories for the treatment of acute and chronic pain syndrome on a lipophilic basis and the method for their preparation | |
| KR20110112279A (en) | Medicines and Treatment | |
| Hamilton et al. | Evaluation of analgesia provided by the administration of epidural ketamine in dogs with a chemically induced synovitis | |
| RU2723954C1 (en) | Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome | |
| RU2723952C1 (en) | Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome | |
| RU2723958C1 (en) | Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome | |
| RU2723960C1 (en) | Suppositories for treatment of moderate and high-intensity pain syndrome | |
| KR102419769B1 (en) | drug composition | |
| RU2485956C2 (en) | New composition for treating side effects of anti-cancer therapy | |
| US20220193028A1 (en) | Therapeutic combinations, liquid pharmaceutical compositions, kits for their preparation, and methods of their use | |
| CN110402142A (en) | Acid emulsion composition containing local anesthetic | |
| WO2023100138A1 (en) | Oral cannabinoid compositions and methods for treating neurological diseases and disorders | |
| KR20240027095A (en) | Pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| US12502371B2 (en) | Drug for treating and preventing dementia | |
| Darabi et al. | Ketamine has no pre-emptive analgesic effect in children undergoing inguinal hernia repair | |
| RU2786655C1 (en) | Pharmacological injection for the treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| US9192602B2 (en) | Indication of anthra[2,1,c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione compound in alleviating pain | |
| RU2580311C1 (en) | Antianxiety drugs and pharmaceutical compositions with anxiolytic effects | |
| RU2670609C1 (en) | Intranasal pharmaceutical composition of 2-ethyl-6-methyl-3-oxypiridine | |
| CN104257658B (en) | Sinomenine application in preparation treatment chronic pain companion's Depressive behavior medicine | |
| dos Santos Leite et al. | Effects of Dexamethasone, Clonidine, Tramadol and Nalbuphine on Fentanyl-Induced Hyperalgesia in Rats |