RU2723165C1 - Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода - Google Patents
Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода Download PDFInfo
- Publication number
- RU2723165C1 RU2723165C1 RU2019115362A RU2019115362A RU2723165C1 RU 2723165 C1 RU2723165 C1 RU 2723165C1 RU 2019115362 A RU2019115362 A RU 2019115362A RU 2019115362 A RU2019115362 A RU 2019115362A RU 2723165 C1 RU2723165 C1 RU 2723165C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- poisoning
- carbon monoxide
- severity
- day
- group
- Prior art date
Links
- 208000001408 Carbon monoxide poisoning Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 25
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims abstract description 19
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 17
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 17
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 abstract description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229910002090 carbon oxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000009524 hypoxic brain injury Effects 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 45
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 7
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 6
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 5
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 4
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 4
- 231100001229 severe poisoning Toxicity 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 2
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007637 Soluble Guanylyl Cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108010007205 Soluble Guanylyl Cyclase Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical group COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010003320 Carboxyhemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 101100272807 Rattus norvegicus Btg2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010040026 Sensory disturbance Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041669 mercury Drugs 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002640 oxygen therapy Methods 0.000 description 1
- 238000006385 ozonation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001496 ozonotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000001196 vasorelaxation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- GKIWLUOYVVTREH-UHFFFAOYSA-L zinc;1-ethenylimidazole;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.C=CN1C=CN=C1.C=CN1C=CN=C1 GKIWLUOYVVTREH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано для снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода СО в эксперименте. Для этого за 10, 15 или 20 минут до начала ингаляционного отравления оксидом углерода профилактически перорально вводят озонированный физиологический раствор (ОФР) в дозе 150, 400, 600 мкг на 100 г веса до начала ингаляционного отравления, концентрация растворенного озона 200 мкг/мл. Для лечения последствий отравления с лечебной целью ОФР вводят внутрибрюшинно в дозе 12,5 мкг на 100 г веса при концентрации раствора 30 мгк/мл, начиная с 1 суток после отравления; при этом курс лечения составляет 7 инъекций 1 раз в день. Изобретение обеспечивает снижении степени тяжести отдаленных последствий острых отравлений оксидом углерода за счет повышения устойчивости организма к воздействию оксида углерода при профилактическом применении за счет повышения парциального давления кислорода в крови, насыщения гемоглобина кислородом, доставки и утилизации кислорода тканями; и снижения тяжести гипоксического поражения головного мозга после острого отравления СО. 2 ил., 1 пр, 6 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано для снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода.
Основным механизмом токсического действия оксида углерода является гипоксия. Ее развитие приводит к церебральной недостаточности, прогрессирование которой формирует необратимые изменения [Шилов, В.В. Фармакологическая коррекция гипоксии у больных с острой церебральной недостаточностью вследствие острых отравлений угарным газом и продуктами горения / В.В. Шилов [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2012. - №6. - С. 22-27.]. Связано но с тем, что потребность нейронов в энергетическом обеспечении выше, чем других клеток организма. У больных, перенесших острое отравление оксидом углерода в отдаленном периоде, могут развивайся различные стойкие изменения функции нервной системы, астеническое состояние и нарушения сна. В результате чего качество жизни после острого отравления оксидом углерода резко снижается.
Нейротоксичность оксида углерода связывают, помимо гемической гипоксии, с активацией растворимой гуанилатциклазы. В результате происходит расширение церебральных сосудов и, как следствие, отек головного мозга [Wang, R. Resurgence of carbon monoxide: an endogenous gaseous vasorelaxing factor / R. Wang // Can. J. Phyol. Pharmacol. - 1998. - Vol. 76, №1. - P. 1-15]. После первичной гиперперфузии отмечается гипоперфузия, которая играет важную роль в развитии отдаленных неврологических нарушений [Mariluz, H.V. In vivo exposure to carbon monoxide causes delayed imprairment of activation of soluble guanylatecyclase by nitric oxide in rat brain cortex and cerebellum / H.P. Mariluz A.F. Castoldi, T. Cocconi // J. Neurochem. - 2004. - Vol. 9, №5. - P. 1157-1165]. Особенно сильно эти изменения выражены в подкорковых ядрах, что проявляется в основном их некрозом.
В качестве антидота, кроме того обладающего профилактическим действием, при отравлении оксидом углерода, используют препарат «Ацизол» (бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат). С профилактической целью препарат вводится в дозе 1 мл внутримышечно за 20-30 минут до вхождения в зону задымления (загазованности), при высоком риске ингаляции оксидом углерода, в период проведения работ по ликвидации тушений самих пожаров и спасении пострадавших. Защитное действие сохраняется в течение 1,5-2 часов. Повторное применение препарата допускается через 1 час после первого введения. С лечебной целью «Ацизол» рекомендуется применять в как можно ранние сроки после отравления вне зависимости от тяжести поражения. Препарат вводится в дозе 1 мл внутримышечно сразу после извлечения пострадавшего из зоны пожара (загазованного помещения). Повторное введение допускается через 1 час после первого введения:
Механизм действия этого препарата связан с повышением сродства гемоглобина к кислороду, что позволяет гемоглобину полностью насыщайся кислородом. При этом, наблюдается некоторое затруднение отдачи кислорода, что может сказаться на кровоснабжении органов-мишеней. Кроме того, являясь химические соединением, препарат может вызывать аллергию. Практически не изучено как влияет применение этого препарата на снижение тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода. Применение этого препарата не заменяет кислородотерапию, так как настоящим высокоэффктивным профилактическим и лечебным средством является кислород. Продолжается поиск возможности применения растворов кислорода. В этой связи перспективным является применение растворов другой формы кислорода - озона.
Озонотерапия является лечебным методом, находящим в последние годы все более широкое применение в клинической практике. Озон обладает большим разнообразием лечебных эффектов. Например, известно, что он оказывает антибактериальное, антивирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, усиливает микрогемодинамику, содействует коррекции нарушений перекисного окисления липидов и повышает активность системы антиоксидантной защиты. Все это дало возможность использовать этот метод при лечении целого ряда заболеваний [Чекман, И.С. Озон и озонирование / И.С. Чекман [и др.] - X.: «Цифрова друкарня №1», 2013. - 144 с.]
В том числе известен способ детоксикации организма путем внутривенного капельного введения озонированного физиологического раствора (ОФР) с концентрацией озона 1,8-3 мг на 500 мл вводимой жидкости (заявка на изобретение РФ №94017960, A61K 33/00, опубл. 10.05.1996).
Однако, данный метод авторы рекомендуют использовать при эндотоксикозе, и не указаны точные дозы на кг веса.
Широкого распространения для профилактики и лечения острых отравлений озонтерапия не имеет. В доступной литературе есть упоминание об эффективности внутривенного введения ОФР (200 мл с концентрацией растворенного озона 400 мкг/мл) при тяжелых отравлениях барбитуратами. При этом отмечалось достоверное ускорение снижение концентрации токсикантов в организме пациентов, улучшение состояния [Грибова, Н.Г. Дезинтоксикационная эффективность инфузионной озонотерапии при острых отравлениях барбитуратами / Н.Г. Грибова, А.А. Лаврентьева, Г.Н. Суходолова // Медицина критических состояний. - 2010. - №3. - С. 24-28].
Описан способ применения озоно-кислородной смеси для купирования алкогольного абстинентного синдрома (заявка 2006143697/14 от 08.12.2006 г.). При этом способе автору предлагают сочетать введение озоно-кислородной смеси с предварительным проведением гидроколонотерапии. Однако, ректальное применение озоновых смесей не удобно в качестве профилактического, так как требует специального оборудования и стационарных условий. Также, предварительное применение гидроколонотерапии вызывает нарушение микрофлоры толстого кишечника, имеет ряд противопоказаний (патология сердечно-сосудистой системы, заболевания толстого кишечника и др.). Кроме того, метод оправдан при алкогольных отравлениях, так как продукты распада алкоголя длительное время выделяются через слизистую желудочно-кишечного тракта, но не подходит для профилактики и лечения острых отравлений оксидом углерода, в том числе для снижения тяжести отдаленных последствий, так как в основе острого отравления оксидом углерода лежит гемическая гипоксия.
Описан способ лечения эндотоксикоза путем проведения дискретного плазмафереза с отделением эритроцитов от плазмы и возвращением их с возмещением донорской плазмой (заявка 2001114865/14 от 30.05.2001 г.). Перед возвращением в организм пациента эритроциты обрабатываются ОФР в объеме 200 мл и концентрацией озона 2 мг/л. Метод имеет недостатки. Так в ходе проведения плазмафереза удаляются из крови не только токсины, но и часть белков плазмы. Метод эффективен при отравлении некоторыми веществами: неорганической ртутью, карбамазепином, теофиллином и др. Однако, при отравлениях оксидом углерода плазмаферез не может применяться, так как в патогенезе интоксикации - образование карбоксигемоглобина, а не циркуляция токсинов в плазме крови. Кроме того, применимость метода плазмафереза ограничена из-за возможных осложнений. К возможным осложнениям относятся нарушения свертывания крови, инфекционные осложнения, аллергические реакции.
Таким образом, возможность применения ОФР при острых отравлениях оксидом углерода практически не изучена в доступной литературе. Кроме того, не исследована возможность неинвазианого (перорального) введения ОФР. Выделенные близкие аналоги не позволяют выделить конкретные дозы, способы введения, которые эффективны для снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода.
В основу изобретения положена задача создания способа снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода путем применения ОФР с профилактической и лечебной целями.
Технический результат заключается в снижении степени тяжести отдаленных последствий острых отравлений оксидом углерода за счет повышения устойчивости организма к воздействию оксида углерода при профилактическом применении за счет повышения парциального давления кислорода в крови, насыщения гемоглобина кислородом, доставки и утилизации кислорода тканями; и снижения тяжести гипоксического поражения головного мозга после острого отравления оксидом углерода при лечебном применении.
Изобретение поясняется чертежами: фиг. 1 - кривая «доза-летальность» в незащищенной группе, фиг. 2 - кривая «доза-летальность» в защищенной группе.
Заявляемый способ заключается в том, что за 10, 15 или 20 минут до начала ингаляционного отравления оксидом углерода профилактически перорально вводятся ОФР в дозе 150, 400, 600 мкг/100 г, концентрация растворенного озона 200 мкг/мл. С лечебной целью ОФР вводятся внутрибрюшинно в дозе 12,5 мкг/100 г при концентрации раствора 30 мгк/мл 1 раз в день (7 инъекций на курс), начиная с 1 суток после отравления (7 инъекций на курс).
Пример практической реализации.
Работа выполнена на белых беспородных крысах - самках массой 130-140 г. Крысы содержались в стандартных условиях вивария на сбалансированном питании. Легитимность исследования подтверждена решением локального независимого Этическою комитета при Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (протокол №143 от 24.12.2013 г.).
Статическую ингаляционную затравку СО проводили в герметичной затравочной камере. Для интоксикации использовали оксид углерода, полученный способом разложения муравьиной кислоты под действием горячей концентрированной серной кислоты. Схема реакции: НСООН→Н2О+СО.
Концентрацию СО в затравочной камере контролировали при помощи газоанализатора ДАХ-М-03-СО-1500 «Россия». Экспозицию проводили в течении 30 минут. В качестве токсикометрического параметра определяли среднесмертельную концентрацию LC50, поскольку она представляет собой наиболее точную количественную характеристику токсичности вещества с минимальным значением 95% доверительного интервала и несомненным эффектом (гибель животного) [Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004. - 720 с.].
LC50 определяли методом пробит-анализа и методом Финни. Наглядность проводимых расчетов подтверждалась построением кривых доза-летальность.
ОФР получали при помощи озонатора «Гроза» производства ООО «Дон» (г. Томск) с использованием усовершенствованной методики (свидетельство о рационализаторском предложении №14105/3, выданное Военно-медицинской академией им. С.М. Кирова г. Санкт-Петербург).
Концентрацию растворенного озона в растворе контролировали методом йодометрического титрования (ГОСТ №2332 от 26.12.72 г.).
Эффективность профилактического применения оценивали по выживаемости в течение суток, развитию симптомов отравления, времени восстановления неврологического статуса после окончания затравки. Количественно эффективность профилактического введения ОФР оценивали при помощи коэффициента защиты [Куценко, С.А. Основы токсикологии / СА. Куценко. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004. - 720 с.], определяемого как:
LC50*/LC50,
где LC50* - среднесмертельная концентрация у защищенных животных, LC50 - среднесмертельная концентрация у незащищенных животных.
Также эффективность профилактического введения ОФР оценивалась по антидотной мощности (Куценко, С.А. Основы токсикологии / СА. Куценко. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004. - 720 с.]:
LC16*/LC84,
где LC 16* - величина, определяемая у защищенных животных, LC84 - величина, определяемая у незащищенных животных. Если это соотношение приближается к 1, эффективность антидота признается удовлетворительной.
В работе оценивали память и обучаемость у крыс в отдаленном периоде после острого отравления СО. Память оценивали в тесте «черно-белая камера» [Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон; пер. с англ. Е.Н. Живописцевой; под. ред. А.С. Батуева. - М.: Высшая школа, 1991. - 400 с.).
Обучаемость животных оценивали методом условного рефлекса активного избегания плавания (УРАИ) [Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон; пер. с англ. Е.Н. Живописцевой; под. ред. А.С. Батуева. - М.: Высшая школа, 1991. - 400 с.].
Для статистической обработки данных использовалась программа «Exel for Windows», «Statistica 6,0» с расчетом среднего значения, ошибки средней и среднего квадратического отклонения. Оценку различий средних значений данных проводили непараметрическим методом с использованием U-критерия Манна-Уитни. Вероятность р≤0,05 и выше считали достаточной для вывода о статистической значимости различий полученных данных. В исследовании применялся непараметрический корреляционный анализ (корреляция Спирмена).
На первом этапе исследования определяли влияние ОФР на газовый состав крови крыс.
Крысы были разделены на 5 групп. Первые 4 группы составили крысы, которым вводился перорально ОФР в дозах 100 мкг/100 г, 150 мкг/100 г, 400 мкг/100 г, 600 мкг/100 г соответственно. Концентрацией растворенного озона в растворах составляла 200 мкг/мл. Данная концентрация выбиралась с чем расчетом, чтобы можно было ввести крысе одномоментно большую дозу озона и не вводить большого объема жидкости. Пятую группу составили крысы, которым вводился перорально физиологический раствор в объеме, как при максимальной из изучаемых доз (3 мл/100 г). Данная группа была условно названа контрольной. Каждая группа дополнительно была разделена на 3 подгруппы: в первой подгруппе кровь забирали через 10 мин. от момента введения раствора, во второй подгруппе - через 15 мин., в третьей - через 20 минут.
При введении ОФР в дозах 150 мкг/100 г, 400 мкг/100 г, 600 мкг/100 крови через 10, 15 и 20 минут парциальное давление кислорода в крови, насыщение гемоглобина кислородом, доставка и утилизация кислорода тканями достоверно повышались по сравнению с контрольной группой. Все эти эффекты могут «противостоять» воздействию на организм оксида углерода. Максимальный эффект при пероральном введении наблюдается через 15 мин и носит дозозависимый характер.
Для дальнейшего исследования применяли введение ОФР при дозе озона 600 мкг/100 г внутрижелудочно за 15 мин до начала интоксикации.
Проведено определение LC50 в двух группах животных незащищенной и защищенной. Расчеты LC50 проводили методом пробит-анализа и методом Финни. Индекс защиты определяли по формуле:
LC50*/LC50,
где LC50* - среднесмертельная концентрация у защищенных животных, LC50 - среднесмертельная концентрация у незащищенных животных
Результаты исследования приведены в таблице 1.
Кроме того, методом пробит-анализа определяли показатели LC16 и LC84 (таблица 2).
Определяли эффективность антидота по формуле:
LC16*/LC84,
где LC 16* - величина, определяемая у защищенных животных, LC84 - величина, определяемая у незащищенных животных.
Антидотная мощность профилактического введения ОФР составляет 0,8, что по данным литературы является достаточно высоким.
На фиг. 1 представлена кривая «доза-летальность» в незащищенной группе.
На фиг. 2 представлена кривая «доза-летальность» в защищенной группе.
Таким образом, профилактическое применение ОФР в дозе 600 мкг/100 г за 15 мин до интоксикации оксидом углерода повышало выживаемость животных (индекс защиты составлял 1,3; антидот пая мощность составляла 0,8).
Учитывая, что основную роль в развитии отдаленных последствий острых отравлений оксидом углерода играет гипоксия и гипоперфузия, с лечебной целью нами была выбрана схема, рекомендованная в клинике при ишемических поражениях головного мозга [Методики применения озона в медицине. Методические рекомендации (утв. Минздравом Украины, 2004 г.). - URL: http://www.pdffaclory.com.]. С учетом поправки на скорость метаболизма у крыс доза ОФР составила 12,5 мкг/100 г внутрибрюшинно 1 раз в день, курс лечения 7 процедур. Данную схему применяли с 1 сут. после острого отравления оксидом углерода.
Для эксперимента по изучению тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода все крысы были разделены на 4 группы. I группа - интактные крысы, II группа - контроль, III группа - лечебное применение ОФР, IV - профилактическое применение ОФР. В качестве профилактического средства мы применили ОФР с концентраций озона 600 мкг/ 100 г перорально, затравку проводили через 15 минут после введения. Эффективность данного метода была обоснована выше.
Все крысы были взяты в эксперимент с двумя камерами. Целью данного эксперимента было проверить память у животных после перенесенного острого отравления оксидом углерода. Провели I этап эксперимента - ознакомление и II этан - обучение. Через 24 часа провели воспроизведение полученных навыков. Время ожидания перехода из камеры в камеру максимально составлял 180 сек. По истечению этого времени, если животное само не переходило из камеры в камеру, оно вынималось и возвращалось в жилую клетку. При этом латентный период перехода из камеры камеру достоверно не отличался во всех группах. Данные по проводимому эксперименту приведены ниже (табл. 3).
День проверки выработанных навыков считался нулевым днем. Вслед за тестом с двумя камерами проводили затравку животных оксидом углерода с дозировкой 3200 ppm. Данная дозировка меньше, чем LC50. Экспериментальным путем было установлено, что именно данная концентрация вызывает у животных контрольной группы тяжелое отравление с признаками поражения центральной нервной системы и не вызывает гибели животных. Было проведено наблюдение за животными каждой группы и определена клиника поражения. При этом фиксировали время развития у животных последовательно мышечной слабости, бокового положения, генерализованных мышечных судорог, наступления летального исхода. Суммарно данные приведены в таблице 3.
Как видно из приведенной таблицы 3, у животных II и III группы развились все стадии тяжелого острого отравления оксидом углерода. При этом время наступления каждой стадии в одной из групп не отличалось от соответствующего показателя в другой группе. Кроме того, через 10 часов в каждой из групп умерло по 1 животному. Данные факты говорят о том, что в контрольной и в лечебной группе развилось отравление одной и той же тяжести и дальнейшее сравнение животных обеих групп корректно.
Что касается IV группы, в которой крысам был введен профилактически ОФР, то у 5 животных признаки отравления вообще не развились, все эти животные были активны в пределах затравочной камеры. У 5 животных развилась мышечная слабость. Время ее развития составило в среднем 10,1±0,9 мин, что па 6 минут позже, чем в группах без ОФР (р<0,05).
При сравнении частоты дыхательных движений животных (ЧДД) к концу затравки, то во II и III группе в среднем она составляла 96,1±14,4 в мин, а в IV группе 72,5±7,9 в мин, что достоверно меньше, чем в других группах в 1,3 раза (р<0,05).
То есть, введение ОФР вызывает при одной и той же концентрации оксида углерода отравление меньшей степени тяжести, либо не вызывает вовсе.
По прошествии 30 минут затравки животные вынимались из камеры и оценивались временные показатели восстановления различных функций (двигательных и чувствительных). Суммарно данные приведены в таблице 4.
Как видно из приведенной таблицы, у животных II и III группы время восстановления двигательных и чувствительных функций достоверно не отличалось: в среднем через 5,3 мин животные находились в положении на животе, в среднем через 6,6 мин животные поднимались на лапы. Частичное восстановление болевой чувствительности наблюдалось в среднем через 2 мин, в среднем через 7,5 мин отмечалось полное восстановление болевой чувствительности. Данный факт еще раз подчеркивает, что у животных II и III групп развилось отравление оксидом углерода одинаковой степени тяжести. В то же время, у животных IV группы восстановление функций шло быстрее. Так, достоверно в 2,5 раза быстрее (р<0,05) животное находилось на животе. Достоверно в 2,3 раза быстрее животные вставали на лапы. Время частичного восстановления болевой чувствительности достоверно не отличалось. В то же время полное восстановление болевой чувствительности происходило в 1,8 раз быстрее (р<0,05). Следует отметить, что у 5 животных из IV группы вообще не развились двигательные и чувствительные нарушения.
ЧДД через 10 мин нахождения вне затравочной камеры во II и III группах достоверно не отличалась и составляла в среднем 86,7. В IV группе ЧДД через 10 мин достоверно меньше в 1,4 раза, чем во II и III (р<0,05).
Таким образом, у животных II и III групп развивалось тяжелое отравление оксидом углерода с генерализованными судорогами. Тяжесть отравления и скорость восстановления функций организма была одинаковой в данных группах. В IV группе благодаря профилактическому введению ОФР тяжесть отравления при прочих равных условиях была меньше и быстрее шло восстановление функций нервной системы.
В таблице 5 представлены данные тестирования животных в черно-белой камере.
Как видно из приведенной таблицы 5, в 0 сутки, перед затравкой латентный период во всех группах достоверно не отличался. В последующем, в I группе, у интактных крыс латентный период не менялся, что свидетельствует об отсутствии нарушений памяти, сохранении выработанного навыка. В контрольной (II группе), начиная с 1-х суток, латентный период Перехода из светлой камеры в темную достоверно снизился в 1,5 раза (р<0,05). Это говорит о развитии нарушений памяти уже с 1-х суток после затравки. В дальнейшем нарушения памяти нарастали на 7, 14 и 21 сутки, латентный уменьшался в 2; 3,2; 5,1 раза соответственно но сравнению с первоначальным (р<0,05). В III группе, на 1 сутки не развивались нарушения памяти, начиная с 7 сучок латентный период уменьшился в 1,2 раза (р<0,05), на 14 день уменьшился в 1,4 раза по сравнению с первоначальным (р<0,05), на 21 день достоверно не изменился по сравнению с 14 днем. В IV группе па 1 и 7 сутки латентный период достоверно не изменялся по сравнению с 0 сутками. На 14 сутки латентный период уменьшился в 1,2 раза по сравнению с первоначальным (р<0,05), на 21 сутки латентный период сохранился на уровне 7 суток.
Таким образом, в контрольной группе животных после перенесенного тяжелого острого отравления оксидом углерода, начиная с 1 суток развивались нарушения памяти, которые нарастали к 21 дню. В III группе животных, у которых сначала было смоделировано острое отравление оксидом углерода такой же степени тяжести, что и в контрольной, а затем вводился ОФР по лечебной схеме, нарушения памяти начинали развиваться, начиная с 7 суток, нарастали к 14 суткам, а на 21 сутки не изменялись по сравнению с 14. При этом выраженность нарушений была меньше, чем в контрольной группе. В IV группе степень отравления была меньше и нарушения памяти в отдаленном периоде развивались менее выражено.
Обучаемость животных исследовали методом спасения из воды. Эксперимент проводили с 7 по 11 сутки после отравления. Временные показатели латентного периода приведены в таблице 6.
В группе интактных животных (I) латентный период, начиная с 8 сут. достоверно уменьшался, а именно в 2,1 раза па 8 сут. по сравнению, в 5 раз па 9 сут., в 9 раз на 10 и 11 сут. (р<0,05) (все сравнения с данными на 7 сутки) То есть животные постепенно обучались находить выход из воды (табл. 6). В то же время в контрольной группе наблюдались нарушения обучаемости, что выражается в большем латентном периоде, по сравнению с аналогичными показателями на аналогичные сутки. Так, латентный период на 7 сут в 1,6 раза больше во II группе (р<0,05), на 8 сут. в 1,5 раза больше во II группе (р<0,05), на 9 сут в 2,8 раза больше во II группе (р<0,05), на 10 сут. в 2,7 раза больше во II группе (р<0,05), на 11 сут. в 1,5 раза больше во II группе (р<0,05). Таким образом, при тяжелых острых отравлениях оксидом углерода возникают нарушения обучаемости, наиболее выраженные на 9 и 10 сутки. В IV группе, в которой у животных развилось менее тяжелое отравление, латентный период на 7 и 8 сут. достоверно не отличается от I группы. На 9 и 10 сут. латентный период больше чем в I группе в 1,2 и 1,4 раза соответственно (р<0,05). На 11 сут. латентный период достоверно не отличается от I группы. При сравнении латентного периода на различные сутки обучения выявилось достоверное превышение аналогичных показателей во II группе по сравнению с IV. В III группе временные показатели спасения животных из воды достоверно превышают аналогичные показатели за соответствующие сутки у животных I, IV групп. В то же время, при сравнении с контрольной группой, животные III группы обучаются быстрее, только на II сут. латентный период в III и во II группах достоверно не отличается.
Таким образом, при тяжелых острых отравлениях оксидом углерода на 7-11 сут. развиваются нарушения обучаемости. Применение ОФР как с профилактической, так и с лечебной целью достоверно нивелируют эти нарушения.
Claims (1)
- Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода СО в эксперименте, заключающийся в том, что за 10, 15 или 20 минут до начала ингаляционного отравления оксидом углерода профилактически перорально вводят озонированный физиологический раствор (ОФР) в дозе 150, 400, 600 мкг на 100 г веса до начала ингаляционного отравления, концентрация растворенного озона 200 мкг/мл, для лечения последствий отравления с лечебной целью ОФР вводят внутрибрюшинно в дозе 12,5 мкг на 100 г веса при концентрации раствора 30 мгк/мл, начиная с 1 суток после отравления; при этом курс лечения составляет 7 инъекций 1 раз в день.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019115362A RU2723165C9 (ru) | 2019-05-20 | 2019-05-20 | Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019115362A RU2723165C9 (ru) | 2019-05-20 | 2019-05-20 | Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2723165C1 true RU2723165C1 (ru) | 2020-06-09 |
| RU2723165C9 RU2723165C9 (ru) | 2020-09-03 |
Family
ID=71067398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019115362A RU2723165C9 (ru) | 2019-05-20 | 2019-05-20 | Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2723165C9 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001022960A1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Doing Business As Carolinas Medical Center | Treatment of carbon monoxide poisoning |
| RU2331417C1 (ru) * | 2006-12-18 | 2008-08-20 | Закрытое акционерное общество "Ацизол Фарма" | Средство для лечения отравлений и их осложнений |
-
2019
- 2019-05-20 RU RU2019115362A patent/RU2723165C9/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001022960A1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Doing Business As Carolinas Medical Center | Treatment of carbon monoxide poisoning |
| RU2331417C1 (ru) * | 2006-12-18 | 2008-08-20 | Закрытое акционерное общество "Ацизол Фарма" | Средство для лечения отравлений и их осложнений |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SUN X, et al. Potential Use of Hyperoxygenated Solution as a Treatment Strategy for Carbon Monoxide Poisoning. PLoS ONE, 2013, 8(12): e81779. * |
| В.В. МАСЛЯКОВ и др. Экспериментальная оценка эффективности применения озонированных физиологических растворов для профилактики отдаленных последствий острых отравлений оксидом углерода.// Вестник медицинского института "РЕАВИЗ", 2016, N2, с.94-101. * |
| В.В. МАСЛЯКОВ и др. Экспериментальная оценка эффективности применения озонированных физиологических растворов для профилактики отдаленных последствий острых отравлений оксидом углерода.// Вестник медицинского института "РЕАВИЗ", 2016, N2, с.94-101. SUN X, et al. Potential Use of Hyperoxygenated Solution as a Treatment Strategy for Carbon Monoxide Poisoning. PLoS ONE, 2013, 8(12): e81779. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2723165C9 (ru) | 2020-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Graves | Clinical lectures | |
| Bajraktarova-Valjakova et al. | Hydrofluoric acid: burns and systemic toxicity, protective measures, immediate and hospital medical treatment | |
| Rendell et al. | Assessment of N-acetylcysteine as a therapy for phosgene-induced acute lung injury | |
| Cotton et al. | Unexpected extra‐renal effects of loop diuretics in the preterm neonate | |
| RU2723165C1 (ru) | Способ снижения тяжести отдаленных последствий отравлений оксидом углерода | |
| WO2012033235A1 (ko) | Ｎ-아세틸-ｌ-시스테인 또는 이의 유도체를 포함하는 불안 장애 치료용 약학 조성물 | |
| CA2180506C (fr) | Monoxyde d'azote inhale pour la prevention et le traitement des reactions inflammatoires | |
| JPS60226813A (ja) | 哺乳類のアシドーシスの治療用の非経口投与用溶液およびその製法 | |
| WO2008076000A1 (fr) | Agent pour traiter des intoxications aiguës et leurs complications | |
| Prys-Roberts | Principles of treatment of poisoning by higher oxides of nitrogen | |
| Haouzi et al. | Treatment of life-threatening H2S intoxication: Lessons from the trapping agent tetranitrocobinamide | |
| Potter | The successful treatment of two recent cases of cyanide poisoning | |
| CN111263637A (zh) | 痴呆症的预防及/或治疗剂 | |
| RU2132192C1 (ru) | Способ адаптации организма человека при патологических процессах, сопровождающихся метаболическими нарушениями | |
| CN1325055C (zh) | 甜叶甙r1及其衍生物在制备防治帕金森病的药物中的应用 | |
| US20200368272A1 (en) | Composition for ameliorating post-cerebral stroke sequela | |
| RU2468813C1 (ru) | Средство для профилактики или лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, применение и способ лечения | |
| GB2600668A (en) | Alpha Lipoic Acid (A-ALA) and Alpha Lipoic Acid (R-ALA) As a Pharmaceutical Product for Intravenous Application to reduce Inflammation from infection. | |
| Christensen | Bradycardia as a side‐effect to oxybuprocaine | |
| RU2748126C1 (ru) | Способ экстренного купирования острых ишемических приступов с нарушением мозгового или коронарного кровообращения | |
| Iwasaki et al. | A case of severe puffer fish poisoning: serum Tetrodotoxin concentration measurements for 4 days after ingestion | |
| RU2327474C1 (ru) | Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома | |
| RU2625766C1 (ru) | Средство для экстренного восстановления голоса при внезапной афонии | |
| Dai et al. | Gelsemium elegans Poisoning-Induced Acute Respiratory Failure Treated with Respiratory Support and Hemoperfusion: A Case Report | |
| RU2463956C1 (ru) | Способ определения объема дезинтоксикационно-инфузионной терапии для больных в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 16-2020 FOR INID CODE(S) (72) |
|
| TH4A | Reissue of patent specification |