RU2722568C1 - Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза и прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода - Google Patents
Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза и прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода Download PDFInfo
- Publication number
- RU2722568C1 RU2722568C1 RU2019145354A RU2019145354A RU2722568C1 RU 2722568 C1 RU2722568 C1 RU 2722568C1 RU 2019145354 A RU2019145354 A RU 2019145354A RU 2019145354 A RU2019145354 A RU 2019145354A RU 2722568 C1 RU2722568 C1 RU 2722568C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodine
- activity
- thyroid
- patient
- individual
- Prior art date
Links
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 181
- 239000011630 iodine Substances 0.000 title claims abstract description 181
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 180
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 79
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 208000005057 thyrotoxicosis Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 38
- XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M iodine-131(1-) Chemical compound [131I-] XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M 0.000 title claims abstract description 33
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims abstract description 220
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 239000012224 working solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000005258 radioactive decay Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 27
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000003491 array Methods 0.000 claims description 17
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 7
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000012895 mono-exponential function Methods 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000021738 Plummer disease Diseases 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 9
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 8
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 8
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 7
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 7
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 5
- 206010069503 Ectopic thyroid Diseases 0.000 description 4
- 208000007540 Thyroid Dysgenesis Diseases 0.000 description 4
- 206010044242 Toxic nodular goitre Diseases 0.000 description 4
- 208000036809 congenital nongoitrous 2 hypothyroidism Diseases 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 231100000399 thyrotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001897 thyrotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000004980 dosimetry Methods 0.000 description 3
- 201000008494 nodular goiter Diseases 0.000 description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000000700 thyreostatic effect Effects 0.000 description 3
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinol Natural products OC[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DBLDQZASZZMNSL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002790 cross-validation Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011362 radionuclide therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 235000004330 tyrosol Nutrition 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
- G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
- G16H20/30—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to physical therapies or activities, e.g. physiotherapy, acupressure or exercising
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, радиологии, терапии, и может быть использована для определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза, а также прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода. Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза включает определение объема участков (k) тироидной ткани (Vk, [мл]), удельного индекса тироидного захвата 99mTc-пертехнетата (I, [%]), распределения тироидного захвата 99mTc-пертехнетата по участкам ткани щитовидной железы (Rk, [%]), а также определение максимального и интегрального тироидного захвата 131-йода. Пациенту перорально вводят рабочий раствор объемом от 5 до 10 мл с содержанием активности (А0) 131-йода от 5 до 10 МБк. Далее на теле пациента размещают два дозиметра, выполненные с возможностью периодической регистрации мощности гамма-излучения до 2 мЗв/ч и автономной работы до 5 дней: первый - на уровне щитовидной железы, второй - на уровне мочевого пузыря. Регистрируют мощность гамма-излученияв непрерывном режиме в течение 2-5 суток, где j - номер дозиметра, p - номер зарегистрированного значения через определенный интервал времени из диапазона 2-15 минут, с сохранением зарегистрированных данных в памяти дозиметра. После чего данные значения переводят в значения активности 131-йода с получением массивов данныхс последующим усреднением данных за каждый час измерений с получением массивовгде i - номер часа после введения рабочего раствора. Далее определяют лечебную активность тироидной ткани: при удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата менее 0,5%/мл по формулепри удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата более 0,5%/мл - по формулегде- фактор накопления дозы, и в случае, если k=1, в качестве индивидуальной терапевтической активности 131-йода принимают минимальное значение иза в случае, если k>1, индивидуальную терапевтическую активность 131-йода определяют по формулегде MU - максимальный тироидный захват 131-йода, а UI - интегральный захват 131-йода, которые определяют по формулам:или по формулам:где- массив активности в камере «Щитовидная железа»,полученный при обработке зарегистрированных данных массивовс применением четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода в организме пациента, учитывающей активности в каждый момент времени t в следующих камерах: «Тело», «Щитовидная железа», «Активность 131-йода, выведенная из тела через мочевой пузырь», «Убыль активности 131-йода в результате радиоактивного распада». Прогнозируют время достижения безопасного уровня активности 131-йода (Т) в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода по формуле:где Ан - нормативная безопасность активности для населения,λ. - постоянная эффективного выведения, определяемая аппроксимацией массива активностей в организме пациентамоноэкспоненциальной функциейгдеявляется суммой активностейи активности в камере «Тело»Способ обеспечивает снижение риска возникновения рецидива тиреотоксикоза и повышает точность прогноза времени достижения безопасного уровня активности в организме пациента за счет определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии с учетом индивидуальной фармакокинетики. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, радиологии, ядерной медицине, радионуклидной терапии, и предназначено для определения индивидуальной активности (дозировки) радиоактивного 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза, включая, диффузный токсический зоб, токсический одноузловой зоб, токсический многоузловой зоб, тиреотоксикоз с эктопией тироидной ткани, а также определения прогноза времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода, которое может быть использовано для определения времени госпитализации пациента в специализированном радиационно-защитном стационаре.
Радиойодтерапия как и хирургическое удаление является методом выбора при лечении тиреотоксикоза в отсутствии ответа на медикаментозное лечение.
Уровень техники
Из уровня техники известны различные способы определения индивидуальной активности 131-йода для достижения терапевтического эффекта (гипотиреоза) при лечении тиреотоксикоза. Известные способы основаны на измерении различных параметров - клинических, лабораторных, инструментальных, однако они, как правило, не учитывают особенностей индивидуальной фармакокинетики 131-йода пациента, что приводит к возникновению погрешности при определении индивидуальной активности 131-йода, а это, в свою очередь, негативно сказывается на эффективности лечения, увеличивая количество рецидивов в течение 6 месяцев после проведения радиойодтерапии.
Из уровня техники известен способ определения индивидуальной активности радиоактивного 131-йода при лечении больных диффузным токсическим зобом [Krohn, Т., 
Н., 
В., Behrendt, F.F., Heinzel, A., Mottaghy, F.М., & Verburg, F.A. Maximum dose rate is a determinant of hypothyroidism after 131-I therapy of Graves' disease but the total thyroid absorbed dose is not. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 201499(11), 4109-4115], который основан на определении параметров, характеризующих объем тироидной ткани V[мл], определяемый ультразвуковым методом, тироидный захват 131-йода на 48 час U48[%] после введения 131-йода к введенной диагностической активности (до 2 МБк), определяемый с использованием спектрометрического проба. Индивидуальную дозировку 131-йода определяют по следующей формуле с учетом эффективного периода полувыведения Тэф=5,5 дней и назначенной терапевтической поглощенной дозы 
Несмотря на то, что при определении дозировки учитывают такие значимые клинические показатели, как объем щитовидной железы и тироидный захват 131-йода на 48 час после введения 131-йода, по итогам лечения наблюдают рецидивы у больных в среднем не менее чем в 15-20% случаев. Кроме того, в способе использовано фиксированное значение эффективного периода полувыведения 131-йода - 5,5 дней, что не всегда совпадает с истинным значением, которое может варьироваться в широких пределах от 2 до 7 дней и связано, в т.ч. с индивидуальной фармакокинетикой 131-йода у пациента. Кроме того, оценка тироидного захвата 131-йода на 48 час с использованием спектрометрического проба характеризуется определенными сложностями, связанными с позиционированием пациента по отношению к чувствительному объему детектора, а также высокой чувствительностью прибора, которая приводит к регистрации гамма излучения 131-йода от соседних тканей, что увеличивает погрешность определяемого эффективного времени выведения. Кроме того, в способе не указана нижняя граница вводимой диагностической активности 131-йода.
Из уровня техники известен также способ определения индивидуальной дозировки 131-йода при лечении тиреотоксикоза [
Н., Canzi, С., Eschner, W., Flux, G., Luster, M., Strigari, L., & Lassmann, M. (2013). EANM Dosimetry Committee series on standard operational procedures for pre-therapeutic dosimetry II. Dosimetry prior to radioiodine therapy of benign thyroid diseases. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2013 40(7), 1126-1134], включающий определение массы тироидной ткани V[г] ультразвуковым методом, динамическую оценку (не менее трех оценок) тироидного захвата 131-йода с использованием гамма камеры. Данный способ позволяет визуализировать распределение 131-йода, тем самым проводить лучшую коррекцию счета в зависимости от накопления в соседних с щитовидной железой тканях. Также к достоинству способа стоит отнести использование фактора накопления дозы (S-фактор), который фундаментально отражает воздействие излучения на ткань щитовидной железы. Расчет терапевтической активности производят по формуле 
где D[Гр] - назначенная терапевтическая поглощенная доза в тироидной ткани, V[г] - масса тироидной ткани, RIU(t)[%] - отношение тироидного захвата 131-йода в момент времени t к введенной диагностической активности (до 10 МБк).
Однако, определение дозировки данным способом приводит к рецидивам у больных в среднем не менее чем в 10-15% случаев. Данный способ характеризуется сложностью и использованием дорогостоящего оборудования, а также длительностью процесса проведения измерения тироидного захвата 131-йода под контролем квалифицированного медицинского персонала. В способе не указана нижняя граница вводимой диагностической активности 131-йода, а также отсутствует прогноз времени достижения безопасного уровня излучения от пациента.
Наиболее близким к заявляемому способу определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза является способ определения индивидуальной дозировки 131-йода при лечении диффузного токсического зоба (RU 2417736 C1), согласно которому проводят клиническое обследование пациента, определяют тироидный захват 131-йода через 4 часа и через 24 часа после введения диагностической активности 131-йода, объем щитовидной железы по данным ультразвукового исследования, свободный тироксин крови (пмоль/л), длительность заболевания, пол больного, длительность отмены тиреостатика перед приемом терапевтической дозировки радиоактивного 131-йода, возраст пациента при первом проявлении данной болезни, наличие резекции щитовидной железы в анамнезе, дозировку мерказолила (тирозола) накануне отмены препарата. Далее определяют верхнюю и нижнюю границы диапазона рекомендуемой индивидуальной дозировки 131-йода для данного пациента. При этом определение нижней границы диапазона осуществляют в результате решения задачи прогнозирования дозировки для случаев отрицательных результатов лечения, верхней - для случаев положительных результатов. Осуществляют оценку достоверности положительного или отрицательного исхода лечения в зависимости от назначаемой больному дозировки на основании решения задачи классификации, в которой базу клинических данных по назначенным дозам добавляют в состав входных данных. Результат лечения используют как выходной параметр, а оценку достоверности представляют в виде диапазона чисел от 0 до 1, нулевое значение диапазона интерпретируют как отрицательный исход, единичное значение - как положительный. Уточняют рассчитанный диапазон рекомендуемых доз путем перебора доз в окрестностях границ с заданным шагом для поиска дозировки, обеспечивающей уверенность в успехе терапии 0,5 для левой границы и 0,9 для правой границы. В качестве рекомендуемой дозировки выбирают дозировку, соответствующую правой границе уточненного диапазона рекомендуемых дозировок. Способ позволяет повысить точность определения индивидуальной дозировки за счет учета большого количества показателей больного, оказывающих влияние на исход терапии
Несмотря на то, что при определении дозировки учитывается целый комплекс значимых клинических показателей, что усложняет применение данного способа, определение дозировки данным способом также приводит к значимому проценту рецидивов у больных после лечения, в среднем в 9-10% случаев. Кроме того, в способе отсутствует прогноз времени достижения безопасного уровня излучения от пациента. Кроме того, использованная в способе прогностическая модель определения индивидуальной активности 131-йода применима только к частному случаю тиреотоксикоза - диффузному токсическому зобу.
Наиболее близким к заявляемому способу определения прогноза времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода для лечения тиреотоксикоза является способ, представленный в публикации [Rumyantsev, Р.О., Trukhin, A.A., Degtyarev, М.V, Sheremeta, М.S., Nizhegorodova, K.S., Slashchuk, K.Y., Shtotsky, Y.V. Estimated Inpatient Hospital Stay in Individual Wards: Guidelines on Radiation Safety after Radioiodine Therapy. // KnE Energy, 2018 3(2)]. Согласно данному способу на этапе дозиметрического планирования измеряют счет импульсов Z0, Z1 в организме в момент времени t0 (через 2 часа после введения 131-йода) и t1 (через 48 часов после введения 131-йода) после введения диагностической активности 131-йода с использованием спектрометрического метода на гамма камере. Далее определяют эффективное время полувыведения из организма, по формуле 
где Z0, Z1 - показания прибора. Прогноз времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента определяют по формуле 
где 
- расчетная начальная мощность эквивалентной дозы на расстоянии 1 метр после введения терапевтической активности А[ГБк] 131-йода, 
- нормативная безопасная мощность эквивалентной дозы, которая составляет 20 мкЗв/ч по нормам Российской Федерации. Полученные данные массива аппроксимируют линейной зависимостью, получают зависимость времени достижения нормативной активности от введенной активности Тн[день]=6.13⋅А[ГБк]+1.41, которая может быть представлена в графическом виде, для чего наносят полученную линейную зависимость с указанием диапазона погрешности измерения на координатные оси, где ось абсцисс отражает введенную терапевтическую активность 131-йода, ось ординат отражает прогноз времени достижения нормативной безопасной активности в организме при проведении радиойодтерапии тиреотоксикоза, по которой и определяют время достижения безопасной нормативной активности.
Однако данный способ не учитывает индивидуальную фармакокинетику 131-йода конкретного пациента, прогнозируемые параметры характеризуются высокой вариабельностью.
Раскрытие изобретения
Технической проблемой, решаемой настоящим изобретением является разработка способа определения индивидуальной дозировки 131-йода при лечении больных тиреотоксикозом, включая, диффузный токсический зоб, токсический одноузловой зоб, токсический многоузловой зоб, тиреотоксикоз с эктопией тироидной ткани, а также прогноза времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения определенной индивидуальной активности 131-йода, с учетом индивидуальной фармакокинетики.
Техническим результатом способа определения индивидуальной активности 131-йода является снижение количества рецидивов тиреотоксикоза до 5-7%, наблюдаемых в течение 6 месяцев после проведения радиойодтерапии, техническим результатом способа прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода (Т) - повышение точности определения прогнозируемого времени.
Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза включает определение:
объема участков (k) тироидной ткани (Vk, [мл]);
удельного индекса тироидного захвата 99mTc-пертехнетата(I, [%]);
распределения тироидного захвата 99mTc-пертехнетата по участкам ткани щитовидной железы (Rk, [%]);
а также определение максимального и интегральный тироидного захвата 131-йода, для чего пациенту перорально вводят рабочий раствор объемом от 5 до 10 мл с содержанием активности (А0) 131-йода от 5 до 10 МБк, далее на теле пациента размещают два дозиметра, выполненные с возможностью периодической регистрации мощности гамма-излучения до 2 мЗв/ч и автономной работы до 5 дней: первый - на уровне щитовидной железы, второй - на уровне мочевого пузыря, и регистрируют мощность гамма-излучения 
в непрерывном режиме в течение 2-5 суток, где j - номер дозиметра, p - номер зарегистрированного значения через определенный интервал времени из диапазона 2-15 минут, с сохранением зарегистрированных данных в памяти дозиметра, после чего данные значения переводят в значения активности 131-йода с получением массивов данных 
с последующим усреднением данных за каждый час измерений с получением массивов 
где i - номер часа после введения рабочего раствора, далее определяют лечебную активность тироидной ткани 
при удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата менее 0,5%/мл - по формуле 
при удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата более 0,5%/мл - по формуле 
где 
- фактор накопления дозы, и в случае, если k=1 в качестве индивидуальной терапевтической активности 131-йода принимают минимальное значение из 
а в случае, если k>1, индивидуальную терапевтическую активность 131-йода определяют по формуле 
где MU - максимальный тироидный захват 131-йода, а IU - интегральный захват 131-йода, которые определяют по формулам: 
или по формулам: 
где 
- массив активности в камере «Щитовидная железа», полученный при обработке зарегистрированных данных массивов 
с применением четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода в организме пациента, учитывающей активности в каждый момент времени t в следующих камерах: «Тело», «Щитовидная железа», «Активность 131-йода, выведенная из тела через мочевой пузырь», «Убыль активности 131-йода в результате радиоактивного распада».
Для определения объема участков тироидной ткани (k) регистрируют ультразвуковым методом поперечный, продольный, глубинный размеры участков тироидной ткани, а также сцинтиграфическим методом поперечный и продольный размеры участков тироидной ткани, а объем участков тироидной ткани определяют по формуле:
где
Для определения объема участков тироидной ткани (к) при тиреотоксикозе, вызванном эктопией щитовидной железы, объем участков определяют по формуле:
где
Удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата I [%] может быть определен сцинтиграфическим методом с использованием гамма-камеры, при этом берут отношение накопленной активности 99mTc-пертехнетата в ЩЖ на 10-15 минуту после введения с поправкой, учитывающей распад 99mTc на момент проведения исследования, к введенной диагностической активности 99mTc-пертехнетата и к полученному ранее объему тироидной ткани.
Измеренные мощности гамма-излучения переводят в значения активности 131-йода по формуле 
с использованием калибровочных коэффициентов K1 и K2.
Прогнозируемое время (на этапе планирования радиойодтерапии) достижения безопасного уровня активности 131-йода (Т) в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода определяют Т по формуле:
где Ан - нормативной безопасная активности для населения,
λэф. - постоянная эффективного выведения, определяемая аппроксимацией массива активностей в организме пациента 
моно-экспоненциальной функцией 
где 
является суммой активностей 
и активности в камере «Тело» 
Данный технический результат обусловлен проведением обследования большего количества пациентов с получением наиболее значимых параметров, оказывающих влияние на исход радиойодтерапии, а именно: объемы участков тироидной ткани; удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата; распределение захвата 99mTc-пертехнетата по участкам тироидной ткани, максимальный и интегральный тироидные захваты 131-йода. Данный технический результат обусловлен также использованием оригинального алгоритма обработки и анализа полученных данных с применением четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода в организме пациента, учитывающей постоянные обмена, определяемые по итогам регистрации мощности гамма-излучения на уровне щитовидной железы и на уровне мочевого пузыря в течение определенного времени.
Наилучшие результаты достигаются при лечении диффузного токсического зоба, при этом повышенный риск рецидива после проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза наблюдают в случае, если удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата по отношению к объему щитовидной железы составляет более 0,5%/мл. Данный факт учтен в заявляемом способе посредством корректировки назначаемой мощности поглощенной дозы и поглощенной дозы за 48 часов в щитовидной железе при проведении радиойодтерапии, полученной по итогам исследования исходов лечения 142 пациентов. Радиойодтерапия токсического одногоузлового или многоузлового зоба сопряжена с трудностью оценки степени интактности (вследствие отсутствия ответа тироидной ткани, выраженного в выработке гормонов щитовидной железы) подавленной тироидной ткани к тиреотропному гормону на фоне повышенной функции узлового либо узловых образований. В этом случае рецидив тиреотоксикоза может быть связан с ответом подавленной до проведения курса радиойодтерапии тироидной ткани на стимуляцию тиреотропным гормоном после лечения. Тиреотоксикоз с эктопией тироидной ткани встречается достаточно редко, при этом под эктопией тироидной ткани в предлагаемом изобретении понимают патологию эмбрионального развития, которую часто ошибочно сопоставляют со случаем загрудинного распространения, который требует иного способа определения дозировки 131-йода, например, с использованием томографического метода, реализуемого на системах однофотонной эмиссионной томографии, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией. Риск рецидива при проведении радиойодтерапии тиреотоксикоза с эктопией тироидной ткани минимален.
Таким образом, заявляемое изобретение снижает количество рецидивов тиреотоксикоза до 5-7%, характеризуется использованием меньшего количества параметров при определении индивидуальной дозировки 131-йода, предлагает применение портативных медицинских дозиметров для измерения мощности гамма-излучения вместо дорогостоящего и сложного оборудования, используемого в способах-аналогах для измерения индексов тироидного захвата 131-йода, что делает заявляемый способ определения индивидуальной активности 131-йода более доступным и простым для пациентов и медицинского персонала. По полученной индивидуальной активности 131-йода изобретение позволяет прогнозировать время достижения безопасной активности 131-йода в организме для населения, и, соответственно, позволяет определить период госпитализации пациента. Последний фактор является важным для организации работы терапевтических отделений ядерной медицины, т.к. позволяет прогнозировать загрузку специализированных радиационно-защитных стационаров данных отделений.
Краткое описание чертежей
Изобретение поясняется иллюстративным материалом, где на фиг. 1 представлена четырехкамерная модель фармакокинетики 131-йода, которая была использована при обработке результатов измеренных параметров мощности гамма-излучения 131-йода на уровне щитовидной железы и мочевого пузыря; на фиг. 2 показаны графические представления массивов данных фамакокинетики 131-йода, поясняющие возможность реализации заявляемого изобретения, на фиг. 3-7 - графические представления массивов данных фамакокинетики 131-йода конкретных пациентов по примерам №1-6, соответственно, где кривая (1) показывает динамику изменения активности 131-йода в мочевом пузыре; кривая (2) - активность 131-йода в камере «Активность 131-йода, выведенная из тела через мочевой пузырь»; кривая (3) - активность 131-йода в камере «Щитовидная железа»; (4) - активность 131-йода в камере «Тело»; (5) - активность 131-йода в организме пациента.
Осуществление изобретения
Заявляемый способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза основан на оценке комплекса наиболее значимых параметров, обеспечивающих наибольшую эффективность лечения:
объем участка тироидной ткани (Vk, [мл]);
удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата (I, [%]);
распределение тироидного захвата 99mTc-пертехнетата по участкам тироидной ткани (Rk, [%]);
максимальный тироидный захват 131-йода (MU, [%]);
интегральный тироидный захват 131-йода (IU, [%]).
Данный комплекс был получен при проведении исследования, в которое вошли 142 пациента с диагностированным тиреотоксикозом. База данных клинических параметров пациентов включала пол, возраст, объем щитовидной железы, наличие или отсутствие офтальмопатии, длительность тиреостатического лечения или длительность заболевания, наличие рецидива на отмену тиреостатического лечения, уровень ТТГ, свТ3, свТ4, исходно и на 1, 3, 6 месяц, AT-ТТГ исходно и на 3 и 6 месяцы после проведения радиойодтерапии, удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата, максимальный тироидный захват 131-йода, время достижения максимального тироидного захвата 131-йода, максимальная мощность поглощенной дозы, поглощенная доза за первые 48 часов после введения терапевтической активности, данные достижения гипотиреоидного статуса на 1, 3, 6 месяцы после проведения радиойодтерапии. В ходе анализа данных был применен метод логистического регрессионного анализа с целью подбора оптимального количества предиктивно значимых параметров для построения расчетно-прогностической модели достижения гипотиреоидного статуса. В процессе подбора модели каждый параметр подвергали ROC-анализу, оценивали его значимость. Оптимизацию модели проводили методом ступенчатой регрессии. Оценку чувствительности, специфичности, положительное прогностическое значения, отрицательное прогностическое значения, точности модели и кросс-валидацию проводили с целью обоснования прогностической значимости параметров логистической регрессионной модели. Выявленные наиболее значимые параметры характеризовались следующими значениями отношения шансов (ОШ), доверительных интервалов (ДИ), уровней значимости (p): для параметра «объем участка тироидной ткани» ОШ=0,89, ДИ=0,82÷0,96, р=0.003, для параметра «максимальный тироидный захват 131-йода» ОШ=1,31, ДИ=1,14÷1,50, p<0.001, для параметра «интегральный тироидный захват 131-йода» ОШ=1,62, ДИ=1,32÷1,84, р=0.002, для параметра «удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата» ОШ<0,001, ДИ=0,001÷0,11, р=0,008. Параметр «распределение тироидного захвата 99mTc-пертехнетата по участкам тироидной ткани» имеет сильную корреляцию (r=0.87) с параметром «удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата».
Реализацию предлагаемого способа определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза осуществляют следующим образом.
Предварительно изучают медицинскую документацию пациента для обеспечения контроля качества подготовки пациента перед определением индивидуальной терапевтической активности 131-йода (дозиметрическим планированием). Исследование будет эффективным и безопасным при условии, если последний прием тиамазола был не менее, чем за сутки до начала исследования, либо пропилтиуроцила - не менее, чем за 7 дней до начала исследования. В противном случае исследование индивидуальной фармакокинетики будет неэффективным и приведет к необоснованной лучевой нагрузке на организм. В отдельных случаях дозировка тиреостатика может быть снижена до минимально допустимой для пациентов, для которых отмена препарата может привести к осложнениям. Дозиметрическое планирование с расчетом индивидуальной активности 131-йода и времени достижения безопасного уровня активности в организме, а также лечение проводят при одинаковых условиях тиреостатической терапии. Исследование отменяют в случае, если в течение последних двух месяцев пациенту было проведено рентгеновское исследование с введением йодсодержащего контраста, и/или пациент принимал йодосодержащие лекарственные препараты в течении последних двух недель.
Для определения объема участков тироидной ткани (k) регистрируют ультразвуковым методом поперечный, продольный, глубинный размеры участков тироидной ткани, а также сцинтиграфическим методом поперечный и продольный размеры участков тироидной ткани.
Объем участков тироидной ткани определяют по формуле:
где
В случае отсутствия 
при тиреотоксикозе, вызванном, например, эктопией щитовидной железы, объем участков может быть определен с использованием следующей формулы:
где
Удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата I [%] определяют сцинтиграфическим методом с использованием гамма-камеры (позиционно чувствительный детектор гамма-излучения). Данный параметр характеризует отношение накопленной активности 99mTc-пертехнетата в ЩЖ на 10-15 минуту после введения с поправкой, учитывающей распад 99mTc на момент проведения исследования, к введенной диагностической активности 99mTc-пертехнетата и к полученному ранее объему тироидной ткани. (A. Moniuszko, D. Patel Nuclear Medicine Technology Study Guide // In Nuclear Medicine Technology Study Guide - 2011).
Далее также с помощью сцинтиграфического метода с использованием гамма-камеры (позиционно чувствительный детектор гамма-излучения) определяют параметр распределения тироидного захвата 99mTc-пертехнетата по участкам ткани щитовидной железы Rk [%]. Rk [%] - отношение счета на сцинтиграмме в проекции участка тироидной ткани к общему счету всех проекций, визуализируемых участков тироидной ткани. Это особенно важно в случае токсического одноузлового и многоузлового зоба.
Далее определяют максимальный тироидный захват и интегральный тироидный захват 131-йода, для чего проводят исследование индивидуальной фармакокинетики 131-йода в организме пациента.
Для исследования индивидуальной фармакокинетики йода-131 перорально под визуальным контролем вводят рабочий раствор объемом от 5 до 10 мл с содержанием активности (А0) 131-йода от 5 до 10 МБк, предварительно подготовленный для введения. Активность измеряют с использованием технического средства для измерения активности радиоизотопа, например, дозкалибратора, с относительной погрешностью измерения не менее 5%. После введения рабочего раствора пациенту перорально вводят 100 мл жидкости, предпочтительно, воды, для обеспечения транспорта рабочего раствора в кишечник и старта процесса всасывания 131-йода и распределения по организму. Далее на теле пациента размещают два дозиметра, выполненные с возможностью периодической регистрации мощности гамма-излучения до 2 мЗв/ч с возможностью автономной работы до 5 дней: первый - на уровне щитовидной железы, второй - на уровне мочевого пузыря с известными калибровочными коэффициентами К1 и К2, необходимыми для перевода показаний дозиметров в активность 131-йода, которые могут быть получены известными методами, например, посредством сопоставления данных с данными существующих эталонных приборов. В качестве эталонных приборов может быть использована гамма-камера, или антропоморфный фантом шеи и области таза. В качестве дозиметров могут быть использованы известные из уровня техники устройства, например, Atom Mini2 (https://atom-shop.ga/models/mini2).
Мощность гамма-излучения 
регистрируют дозиметрами в непрерывном режиме в течение 2-5 суток, где j - номер дозиметра, p - номер зарегистрированного значения через определенный интервал времени из диапазона 2-15 минут (например, через каждые 3 мин.) с сохранением зарегистрированных данных в памяти дозиметра.
Данные, сохраненные в памяти дозиметра, выгружают в систему обработки средствами проводных либо беспроводных интерфейсов. Полученные значения мощности гамма-излучения переводят в значения активности 131-йода по формуле 
с использованием калибровочных коэффициентов K1 и K2.
Далее полученные массивы данных 
очищают от случайных событий (артефактов), которые могут возникать, например, вследствие влияния дополнительных источников излучения, с последующим усреднением очищенных данных, полученных в течение каждого последовательного часа измерений, и формируют массивы 
где i - номер часа после введения рабочего раствора.
Полученные данные массива 
уже могут быть использованы для определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза, при этом данные берут за первые 48 часов измерений. Для чего в массиве
находят максимальное значение активности 131-йода, 
Далее определяют максимальный тироидный захват 131-йода, с учетом введенной пероральной активности А0, по формуле 
Интегральный захват рассчитывают по формуле 
интеграл тироидного захвата 131-йода за период от введения до 48 часов после введения; лечебную активность тироидной ткани 
при удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата менее 0,5%/мл определяют по формуле 
более 0,5%/мл - по формуле 
где - фактор накопления дозы.
В случае k=1 (для тиреотоксического одноузлового зоба), в качестве индивидуальной терапевтической активности 131-йода принимают минимальное значение из 
а в случае k>1 индивидуальную терапевтическую активность 131-йода определяют по формуле 
В случае получения значения индивидуальной терапевтической активности 131-йода более 1850 МБк, проведение радиойодтерапии не рекомендуют, предлагают альтернативные методы, например, хирургическое удаление.
Возможен вариант определения индивидуальной терапевтической активности 131-йода с учетом параметров индивидуальной фармакокинетики, полученных в результате обработки массивов данных 
с использованием математической четырехкамерной модели (Матвеев А.В., Носковец Д.Ю. Фармакокинетическое моделирование и дозиметрическое планирование радиойодтерапии тиреотоксикоза // Вестник Омского университета. 2014. №4. С. 57-64; Бондарева И.Б. Математическое моделирование в фармакокинетике и фармакодинамике: дис. д-ра б. наук. М., 2001. 373 с.; Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Изд-во РАМН, 2003. 208 с.). Блок-схема четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода, которая была использована в заявляемом изобретении, представлена на фиг. 1. Модель включает камеры «Тело», «Щитовидная железа», «Активность 131-йода, выведенная из тела через мочевой пузырь», «Убыль активности 131 -йода в результате радиоактивного распада».
Представленную четырехкамерную модель описывают системой линейных дифференциальных уравнений:
где
Обмен 131-йода между камерами описывают постоянные λ12, λ21, λ13, λ4 - захвата 131-йода щитовидной железой, выведения 131-йода щитовидной железой, выведения из тела 131-йода в мочевой пузырь и радиоактвиного распада 131-йода, соответственно.
Общее решение системы дифференциальных уравнений имеет следующий вид:
где 
C1, C2, C3, C4 находят при подстановке начальных условий (задача Коши) в общее решение. Начальные условия задают следующим образом:
где А0 - введенная пациенту активность.
Далее определяют постоянные обмена λ12, λ21, λ31. Постоянную радиоактивного распада λ4 определяют по табличным данным, которая составляет 0,00361 [1/с]. Для этого в массиве 
определяют моменты эвакуации мочевого пузыря (резкий отрицательный градиент активности 131-йода в массиве зарегистрированных мощностей гамма-излучения на уровне мочевого пузыря), после чего суммируют значения активностей в найденные моменты времени для формирования массива 
с построением соответствующих кривых (1) и (2) фиг. 2. Массивы данных 
ставят в соответствие 
Таким образом, с учетом известных значений активности 131-йода в щитовидной железе 
активности 131-йода вышедшей из мочевого пузыря 
получают системы уравнений 
решая которые с использованием всех имеющихся данных в массивах 
находят значения λ12, λ22, λ13.
Подставляя найденные постоянные значения λ12, λ21, λ13 и λ4 в 
и в 
получают массивы данных 
характеризующие сглаженные характеристики поведения йода в камерах «Тело» и «Щитовидная железа», с построением кривых (3) и (4) фиг. 2. Далее формируют массив активности 131-йода в организме пациента 
для этого складывают массивы 
Массив 
также строят на общем графике - кривая (5) фиг. 2.
В массиве 
находят максимальное значение активности 131-йода, 
Далее определяют максимальный тироидный захвата 131-йода, с учетом введенной пероральной активности А0, по формуле 
Интегральный захват рассчитывают по формуле 
интеграл тироидного захвата 131-йода за период от введения до 48 часов после введения; терапевтическую активность тироидной ткани 
при удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата менее 0,5%/мл определяют по формуле 
более 0,5%/мл - по формуле 
где 
- фактор накопления дозы.
В случае, если k=1 (для тиреотоксического одноузлового зоба), в качестве индивидуальной терапевтической активности 131-йода принимают минимальное значение из 
а в случае, если k>1, индивидуальную терапевтическую активность 131-йода определяют по формуле 
В случае получения значения индивидуальной терапевтической активности 131-йода более 1850 МБк, проведение радиойодтерапии не рекомендуют, предлагают альтернативные методы, например хирургическое удаление.
Далее с учетом полученного значения Аинд, определяют время достижения безопасной активности 131-йода в организме пациента для населения. Для чего определяют постоянную эффективного выведения λэф. Для этого массив 
аппроксимируют моно-экспоненциальной функцией 
Время достижения безопасной активности 131-йода в организме пациента для населения определяют по формуле 
где Ан - нормативной безопасная активности для населения, которая составляет 400 МБк, согласно нормам радиационной безопасности Российской Федерации.
Примеры реализации изобретения
Применение заявляемого способа определения индивидуальной активности 131-йода по сравнению со способом - аналогом продемонстрировало более высокую эффективность проведенной радиойодтерапии. Исследование было проведено на группах пациентов: 76 пациентам (группа 1), в которой диагностированы диффузный токсический зоб - 75%, токсический многоузловой зоб - 20%, токсический одноузловой зоб - 4%, тиреотоксикоз с эктопией тироидной ткани - 1%, индивидуальную активность 131-йода определяли с использованием заявляемого способа с учетом характеристик индивидуальной фармакокинетики, определяемых при применении четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода в организме пациента, 66 пациентам (группа 2), в которой диагностированы диффузный токсический зоб - 72%-, токсический многоузловой зоб - 21%, токсический одноузловой зоб - 6%, тиреотоксикоз с эктопией тироидной ткани - 1%, определяли индивидуальную активность 131-йода с использованием прогностической модели по способу-аналогу. В группе 1 период наблюдения составил 6-32 месяцев (17,2±2,4), объем щитовидной железы варьировался от 9,2 до 86,2 мл (34,2±3,7 мл), захват 99mTc-пертехнетата на 10-15 минуту составил от 1,8 до 33,0% (14,2±1,4%), максимальное поглощение 131-йода составило от 15 до 60% (44,2±1,5%). Предшествующее тиреотоксическое лечение длилось от 3 до 102 месяцев (35,9±3,4). Введенная активность 131-йода, максимальная мощность поглощенной дозы варьировались от 586 до 1256 МБк (877±32 МБк), 0,5 до 2,5 Гр/ ч (1,4±0,1 Гр/ч) соответственно. В группе 2 период наблюдения составил 6-36 месяцев (18,2±2,6), объем щитовидной железы варьировался от 7,2 до 93,2 мл (32,2±2,9 мл), захват 99mTc-пертехнетата на 10-15 минуту составил от 1,8 до 43,0% (16,2±1,7), максимальное поглощение 131-йода составило от 10 до 60% (42,9±1,6%). Предшествующее тиреотоксическое лечение длилось от 6 до 115 месяцев (38,9±3,7). Введенная активность 131-йода, максимальная мощность поглощенной дозы варьировались от 534 до 1396 МБк (896±27 МБк), 0,4 до 2,7 Гр/ ч (1,5±0,1 Гр/ч) соответственно.
В обеих группах проводили ежемесячный контроль уровня ТТГ, свТ3, свТ4 после радиойодтерапии; уровень АТ-рТТГ и УЗИ щитовидной железы - через 3 и 6 месяцев
В результате исследования была подтверждена заявленная эффективность способа, представленного в прототипе, а именно в группе 2 выявлено 7 случаев рецидива, что составляет 10,6±0,7%, и показана эффективность применения способа определения индивидуальной активности с использованием четырехкамерной модели фармакокинетики, а именно в группе 1 выявлено 5 случаев рецидива тиреотоксикоза, что соответствует 6,6±1,7% рецидивов.
Применение заявляемого способа прогнозирования времени достижения безопасного уровня 131-йода по сравнению со способом - аналогом продемонстрировало более высокую точность. На этапе радиойодтерапии в аналогичных группах пациентов 1 и 2 проводили верификацию прогнозируемого времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме. В частности, получена точность предлагаемого способа в группе 1, равная 89,7% в сравнении с 83,2% полученная в группе 2 с применением способа аналога, известного из уровня техники.
Пример №1 Пациент с диагностированным диффузным токсическим зобом, не принимает тиамазол более 3 дней и пропилтиуроцил более 7 дней, поддерживает низкойодную диету, не проходил рентгенологические исследования с введением контраста с содержанием йода, не принимал лекарственные препараты, содержащие йод более двух месяцев. Проведено УЗИ и получены 
проведена сцинтиграфия щитовидной железы и получены 
Объемы тироидной ткани составили: V1=10,0 мл, V2=14,8 мл. Удельный индекс тироидного захвата 99мТс-пертерхентата равен 0,64%, распределение по тироидной ткани R1=43%, R2=57%.
Пациенту перорально введен подготовленный рабочий раствор дистиллированной воды, объемом 9 мл, содержащий 6.6 МБк 131-йода. По результатам измерения опустошенного флакона имели остаточную активность 0,34 МБк, следовательно, введенная активность А0 составила 6,26 МБк. На уровне щитовидной железы и мочевого пузыря размещена система дозиметров. Пациенту дали выпить 100 мл воды.
Мощность гамма-излучения 131-йода регистрировали в течение 3 дней с помощью системы дозиметров. По итогам обработки данных были найдены постоянные обмена четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода λ12=0,14, λ21=0,05, λ13=0,07, рассчитаны массивы активности 131-йода в организме и щитовидной железе. Построены зависимости активностей в организме, щитовидной железе и мочевом пузыре фиг. 3.
По полученному аппроксимированному массиву данных камеры «Щитовидная железа» были определены максимальная активность 131-йода в щитовидной железе, максимальный и интегральный тироидные захваты 131-йода за период 48 часов после введения 131-йода и рассчитаны терапевтические активности каждого участка тиреоидной ткани. Максимальная активность в щитовидной железе составила 2980 кБк; максимальный индекс тироидного захвата - 48%, интегральный захват - 1738%. Расчетные активности 
при условии превышения индекса тироидного накопления 131-йода больше 0.5, были равны 
Следовательно, Аинд=max(895,902)=902 МБк.
После аппроксимации массива активностей в организме получена постоянная эффективного выведения 131-йода из организма λэф=0,03. Прогноз времени достижения нормативной безопасной активности в 400 МБк составил 29 часов. Фактическое время достижения нормативной безопасной активности составило 31 час. Ошибка прогноза составила 6,5%, а точность 93,5%.
В результате проведенного лечения пациента при наблюдении в течении 6 месяцев данные за рецидив тиреотоксикоза отсутствовали.
Пример №2 Пациент с диагностированным диффузным токсическим зобом, не принимает тиамазол более 3 дней и пропилтиуроцил более 7 дней, поддерживает низкойодную диету, не проходил рентгенологические исследования с введением контраста с содержанием йода, не принимал лекарственные препараты, содержащие йод более двух месяцев. Проведено УЗИ и получены 
проведена сцинтиграфия щитовидной железы и получены 
Объемы тироидной ткани равны: V1=29,5 мл, V2=28,8 мл. Удельный индекс тироидного захвата 99мТс-пертерхентата равен 0,16%, распределение по тироидной ткани R1=55%, R2=45%
Подготовлен рабочий раствор дистиллированной воды, объемом 7 мл, содержащий 10.0 МБк 131-йода. Перорально введен подготовленный рабочий раствор. По результатам измерения опустошенного флакона имеем остаточную активность 0,56 МБк, следовательно введенная активность А0 составила 9,44 МБк. На уровне щитовидной железы и мочевого пузыря размещена система дозиметров. Пациент выпил 100 мл воды.
Система дозиметров регистрировала мощность гамма-излучения 131-йода в течение 2 дней. По итогам обработки данных были найдены постоянные обмена четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода λ12=0,08, λ21=0,03, λ13=0,01, рассчитаны массивы активности 131-йода в организме и щитовидной железе. Построены зависимости активностей в организме, щитовидной железе и мочевом пузыре фиг. 4.
По полученному аппроксимированному массиву данных камеры «Щитовидная железа» были определены максимальная активность 131-йода в щитовидной железе, максимальный и интегральный тироидные захваты 131-йода за период 48 часов после введения 131-йода и рассчитаны терапевтические активности каждого участка тиреоидной ткани. Максимальная активность в щитовидной железе - 5250 кБк; максимальный индекс тироидного захвата - 55%, интегральный захват - 2270%. Расчетные активности 
при условии не превышения индекса тироидного накопления 131-йода больше 0.5, были равны 
Следовательно, Аинд=max(1353,1174)=1174 МБк.
После аппроксимации массива активностей в организме получена постоянная эффективного выведения 131-йода из организма λэф=0,006. Прогноз времени достижения нормативной безопасной активности в 400 МБк составил 163 часа. Фактическое время достижения нормативной безопасной активности составило 155 часов. Ошибка прогноза составила 4,9%, а точность 95,1%.
В результате проведенного лечения, пациент наблюдения в течении 6 месяцев данные за рецидив тиреотоксикоза отсутствуют.
Пример №3 Пациент с диагностированным диффузным токсическим зобом, не принимает тиамазол более 3 дней, принял пропилтиуроцил за сутки до исследования. В результате чего принято решение не проводить исследование ввиду необоснованного применения 131-йода, которое повлечет к лишнему облучению организма без получения дополнительно, полезной медицинской информации.
Пример №4 Пациент с диагностированным токсическим одноузловым зобом, не принимает тиамазол более 5 дней и пропилтиуроцил более 7 дней, поддерживает низкойодную диету, не проходил рентгенологические исследования с введением контраста с содержанием йода, не принимал лекарственные препараты, содержащие йод более двух месяцев. Проведено УЗИ и получены 
проведена сцинтиграфия щитовидной железы и получены 
Объемы тироидной ткани равны: V1=5,9 мл, V2=10,2 мл. Удельный индекс тироидного захвата 99мТс-пертерхентата равен 0,05%, распределение по тироидной ткани R1=18%, R2=82%
Подготовлен рабочий раствор дистиллированной воды, объемом 9 мл, содержащий 9.0 МБк 131-йода. Перорально введен подготовленный рабочий раствор. По результатам измерения опустошенного флакона имеем остаточную активность 0,35 МБк, следовательно введенная активность А0 равна 8,65 МБк. На уровне щитовидной железы и мочевого пузыря размещена система дозиметров. Пациент выпил 100 мл воды.
Система дозиметров регистрировала мощность гамма-излучения 131-йода в течение 3 дней. По итогам обработки данных были найдены постоянные обмена четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода λ12=0,08, λ21=0,03, λ13=0,04 рассчитаны массивы активности 131-йода в организме и щитовидной железе. Построены зависимости активностей в организме, щитовидной железе и мочевом пузыре фиг. 5.
По полученному аппроксимированному массиву данных камеры «Щитовидная железа» были определены максимальная активность 131-йода в щитовидной железе, максимальный и интегральный тироидные захваты 131-йода за период 48 часов после введения 131-йода и рассчитаны терапевтические активности каждого участка тиреоидной ткани. Максимальная активность в щитовидной железе - 1297 кБк; максимальный индекс тироидного захвата - 15%, интегральный захват - 410%. Расчетные активности 
при условии не превышения индекса тироидного накопления 131-йода больше 0.5, были равны 
Следовательно, Аинд=max(1152, 4907)=4907 МБк.
В результате полученной расчетной терапевтической активность более 1850 МБк проведенного радиойодтерапии было не рекомендовано. Пациента направили на оперативное удаление. После чего в течении 6 месяцев данные за рецидив тиреотоксикоза отсутствуют.
Пример №5 Пациент с диагностированным токсическим многоузловым зобом на фоне диффузного токсического зоба, не принимает тиамазол более 3 дней и пропилтиуроцил более 7 дней, поддерживает низкойодную диету, не проходил рентгенологические исследования с введением контраста с содержанием йода, не принимал лекарственные препараты, содержащие йод более двух месяцев. Проведено УЗИ и получены 
проведена сцинтиграфия щитовидной железы и получены 
Объемы тироидной ткани равны: V1=20,5 мл, V2=27,4 мл. Удельный индекс тироидного захвата 99мТс-пертерхентата равен 0,5%, распределение по тироидной ткани R1=39%, R2=61%
Подготовлен рабочий раствор дистиллированной воды, объемом 8 мл, содержащий 8.2 МБк 131-йода. Перорально введен подготовленный рабочий раствор. По результатам измерения опустошенного флакона имеем остаточную активность 0,4 МБк, следовательно введенная активность А0 равна 7,8 МБк. На уровне щитовидной железы и мочевого пузыря размещена система дозиметров. Пациент выпил 100 мл воды.
Система дозиметров регистрировала мощность гамма-излучения 131-йода в течение 3 дней. По итогам обработки данных были найдены постоянные обмена четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода λ12=0,08, λ21=0,02, λ13=0,04 - рассчитаны массивы активности 131-йода в организме и щитовидной железе. Построены зависимости активностей в организме, щитовидной железе и мочевом пузыре фиг. 6.
По полученному аппроксимированному массиву данных камеры «Щитовидная железа» были определены максимальная активность 131-йода в щитовидной железе, максимальный и интегральный тироидные захваты 131-йода за период 48 часов после введения 131-йода и рассчитаны терапевтические активности каждого участка тиреоидной ткани. Максимальная активность в щитовидной железе - 3920 кБк; максимальный индекс тироидного захвата - 50%, интегральный захват - 2040%. Расчетные активности 
при условии не превышения индекса тироидного накопления 131-йода больше 0.5, были равны 
Следовательно, Аинд=max(1281,114-6)=1281 МБк.
После аппроксимации массива активностей в организме получена постоянная эффективного выведения 131-йода из организма λэф=0,006. Прогноз времени достижения нормативной безопасной активности в 400 МБк составило 189 часов. Фактическое время достижения нормативной безопасной активности составило 181 час. Ошибка прогноза составила 4,2%, а точность 95,8%.
В результате проведенного лечения, пациент наблюдения в течении 6 месяцев данные за рецидив тиреотоксикоза отсутствуют.
Пример №6 Пациент с диагностированным тиреотоксикозом, вызванным эктопией щитовидной железы, не принимает тиамазол более 2 дней и пропилтиуроцил более 7 дней, поддерживает низкойодную диету, не проходил рентгенологические исследования с введением контраста с содержанием йода, не принимал лекарственные препараты, содержащие йод более двух месяцев. Проведена сцинтиграфия щитовидной железы и получены 
Объемы тироидной ткани равны: V1=7,9 мл. Удельный индекс тироидного захвата 99мТс-пертерхентата равен 0,15%, распределение по тироидной ткани R1=100%.
Подготовлен рабочий раствор дистиллированной воды, объемом 7 мл, содержащий 6.5 МБк 131-йода. Перорально введен подготовленный рабочий раствор. По результатам измерения опустошенного флакона имеем остаточную активность 0,28 МБк, следовательно введенная активность А0 равна 6,22 МБк. На уровне щитовидной железы и мочевого пузыря размещена система дозиметров. Пациент выпил 100 мл воды.
Система дозиметров регистрировала мощность гамма-излучения в течение 4 дней. По результатам очистки массива данных зарегистрированных мощностей гамма-излучения от артефактов измерения с последующим усреднением очищенных данных в течение каждого часа получен вектор активности в щитовидной железе, по которому получены значения максимального и интегрального тироидного захвата 131-йода, которые составили 32% и 1038% соответственно. Расчетные активности 
при условии не превышения индекса тироидного накопления 131-йода больше 0.5, были равны 
Следовательно, Аинд=max(341,392)=392 МБк.
По итогам обработки данных были найдены постоянные обмена четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода λ12=0,05, λ21=0,07, λ13=0,03 рассчитаны массивы активности 131-йода в организме и щитовидной железе. Построены зависимости активностей в организме, щитовидной железе и мочевом пузыре фиг. 7.
По полученному аппроксимированному массиву данных камеры «Щитовидная железа» были определены максимальная активность 131-йода в щитовидной железе, максимальный и интегральный тироидные захваты 131-йода за период 48 часов после введения 131-йода и рассчитаны терапевтические активности каждого участка тиреоидной ткани. Максимальная активность в щитовидной железе - 1574 кБк; максимальный индекс тироидного захвата - 25%, интегральный захват - 952%. Расчетные активности 
при условии не превышения индекса тироидного накопления 131-йода больше 0.5, были равны 
Следовательно, Аинд=max(437,428)=437 МБк.
После аппроксимации массива активностей в организме получена постоянная эффективного выведения 131-йода из организма λэф=0,026. Прогноз времени достижения нормативной безопасной активности в 400 МБк составило 4 часа. Фактическое время достижения нормативной безопасной активности составило 4 часа 15 минут. Ошибка прогноза составила 6,3%, а точность 93,7%.
В настоящем примере показаны два способа определения индивидуальной активности 131-йода. Второй способ имеет преимущество в сравнении с первым, т.к. примененный алгоритм обработки данных с аппроксимацией данных массива активности в щитовидной железе снижает влияние случайных событий, что мы видим на примере повышенного индекса тироидного захвата 131-йода 32% в сравнении с 25%. Это в свою очередь сказывается на снижении индивидуальной терапевтической активности, которая повышает риск возникновения рецидива тирекотоксикоза после проведения радиойодтерапии.
Принято решение назначить индивидуальную активность 131-йода, равную 428 МБк.
В результате проведенного лечения, пациент наблюдения в течении 6 месяцев данные за рецидив тиреотоксикоза отсутствуют.
Claims (18)
1. Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза, включающий определение:
объема участков (k) тироидной ткани (Vk, [мл]);
удельного индекса тироидного захвата 99mTc-пертехнетата (I, [%]);
распределения тироидного захвата 99mTc-пертехнетата по участкам ткани щитовидной железы (Rk, [%]);
а также определение максимального и интегрального тироидного захвата 131-йода, для чего пациенту перорально вводят рабочий раствор объемом от 5 до 10 мл с содержанием активности (А0) 131-йода от 5 до 10 МБк, далее на теле пациента размещают два дозиметра, выполненные с возможностью периодической регистрации мощности гамма-излучения до 2 мЗв/ч и автономной работы до 5 дней: первый - на уровне щитовидной железы, второй - на уровне мочевого пузыря, и регистрируют мощность гамма-излучения 
в непрерывном режиме в течение 2-5 суток, где j - номер дозиметра, p - номер зарегистрированного значения через определенный интервал времени из диапазона 2-15 минут, с сохранением зарегистрированных данных в памяти дозиметра, после чего данные значения переводят в значения активности 131-йода с получением массивов данных 
с последующим усреднением данных за каждый час измерений с получением массивов 
где i - номер часа после введения рабочего раствора, далее определяют лечебную активность тироидной ткани 
при удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата менее 0,5%/мл по формуле 
при удельном индексе тироидного захвата 99mTc-пертехнентата более 0,5%/мл - по формуле 
где 
- фактор накопления дозы, и в случае, если k=1, в качестве индивидуальной терапевтической активности 131-йода принимают минимальное значение из 
а в случае, если k>1, индивидуальную терапевтическую активность 131-йода определяют по формуле 
где MU - максимальный тироидный захват 131-йода, а UI - интегральный захват 131-йода, которые определяют по формулам: 
или по формулам: 
где 
- массив активности в камере «Щитовидная железа», полученный при обработке зарегистрированных данных массивов 
с применением четырехкамерной модели фармакокинетики 131-йода в организме пациента, учитывающей активности в каждый момент времени t в следующих камерах: «Тело», «Щитовидная железа», «Активность 131-йода, выведенная из тела через мочевой пузырь», «Убыль активности 131-йода в результате радиоактивного распада».
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что для определения объема участков тироидной ткани (k) регистрируют ультразвуковым методом поперечный, продольный, глубинный размеры участков тироидной ткани, а также сцинтиграфическим методом поперечный и продольный размеры участков тироидной ткани, а объем участков тироидной ткани определяют по формуле:
где 
- продольный, поперечный и глубинный размеры тироидной ткани, определенные ультразвуковым методом соответственно,
3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что для определения объема участков тироидной ткани (k) при тиреотоксикозе, вызванном эктопией щитовидной железы, объем участков определяют по формуле:
где 
- продольный и поперечный размеры тироидной ткани, определенные сцинтиграфическим методом соответственно
4. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что удельный индекс тироидного захвата 99mTc-пертехнетата I [%] определяют сцинтиграфическим методом с использованием гамма-камеры, при этом берут отношение накопленной активности 99mTc-пертехнетата в ЩЖ на 10-15 мин после введения с поправкой, учитывающей распад 99mTc на момент проведения исследования, к введенной диагностической активности 99mTc-пертехнетата и к полученному ранее объему тироидной ткани.
5. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что измеренные мощности гамма-излучения переводят в значения активности 131-йода по формуле 
с использованием калибровочных коэффициентов K1 и K2.
6. Способ прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода (Т) в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода, полученной по п. 1, с последующим определением Т по формуле:
где Ан - нормативная безопасность активности для населения,
λэф. - постоянная эффективного выведения, определяемая аппроксимацией массива активностей в организме пациента 
моно-экспоненциальной функцией 
где 
является суммой активностей 
и активности в камере «Тело» 
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019145354A RU2722568C1 (ru) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза и прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019145354A RU2722568C1 (ru) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза и прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2722568C1 true RU2722568C1 (ru) | 2020-06-01 |
Family
ID=71067536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019145354A RU2722568C1 (ru) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза и прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2722568C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69921650D1 (de) * | 1998-06-04 | 2004-12-09 | Coulter Pharm Inc | Patientenspezifische dosimetrie |
| RU2417736C1 (ru) * | 2009-10-16 | 2011-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО "НижГМА Росздрава") | Способ определения индивидуальной дозы радиоактивного йода-131 при лечении больных диффузным токсическим зобом |
-
2019
- 2019-12-31 RU RU2019145354A patent/RU2722568C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69921650D1 (de) * | 1998-06-04 | 2004-12-09 | Coulter Pharm Inc | Patientenspezifische dosimetrie |
| RU2417736C1 (ru) * | 2009-10-16 | 2011-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО "НижГМА Росздрава") | Способ определения индивидуальной дозы радиоактивного йода-131 при лечении больных диффузным токсическим зобом |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| HANSCHEID H. et al. EANM Dosimetry Committee Series on Standard Operational Procedures for Pre-Therapeutic Dosimetry II. Dosimetry prior to radioiodine therapy of benign thyroid diseases. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013. * |
| RUMIANTSEV P. et al. Estimated Inpatient Hospital Stay in Individual Wards: Guidelines on Radiation Safety after Radioiodine Therapy. The 2nd International Symposium on Physics, Engineering and Technologies for Biomedicine. Volume 2018, pp. 428-432 * |
| САМСОНОВ В. Н. и др. Индивидуализация медикаментозных назначений средствами математического моделирования фармакокинетических процессов. Академический вестник. 2010, номер 2(10), стр.142-145. * |
| САМСОНОВ В. Н. и др. Индивидуализация медикаментозных назначений средствами математического моделирования фармакокинетических процессов. Академический вестник. 2010, номер 2(10), стр.142-145. RUMIANTSEV P. et al. Estimated Inpatient Hospital Stay in Individual Wards: Guidelines on Radiation Safety after Radioiodine Therapy. The 2nd International Symposium on Physics, Engineering and Technologies for Biomedicine. Volume 2018, pp. 428-432. HANSCHEID H. et al. EANM Dosimetry Committee Series on Standard Operational Procedures for Pre-Therapeutic Dosimetry II. Dosimetry prior to radioiodine therapy of benign thyroid diseases. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Astani et al. | Detection of pulmonary embolism during pregnancy: comparing radiation doses of CTPA and pulmonary scintigraphy | |
| Taïeb et al. | Iodine biokinetics and radioiodine exposure after recombinant human thyrotropin-assisted remnant ablation in comparison with thyroid hormone withdrawal | |
| Marin et al. | Accuracy and precision assessment for activity quantification in individualized dosimetry of 177Lu-DOTATATE therapy | |
| Flower et al. | Dose-response study on thyrotoxic patients undergoing positron emission tomography and radioiodine therapy | |
| US20150196268A1 (en) | Cross-Calibration For Quantitative Functional Imaging | |
| MAISEY et al. | Validation of a rapid computerized method of measuring 99mTc pertechnetate uptake for routine assessment of thyroid structure and function | |
| JP2007286020A (ja) | 画像再構成方法 | |
| US20190038252A1 (en) | Isotope Specific Calibration of a Dose Calibrator for Quantitative Functional Imaging | |
| Nichols et al. | 99mTc-PYP SPECT and SPECT/CT quantitation for diagnosing cardiac transthyretin amyloidosis | |
| Wellman et al. | A sensitive technique for measuring thyroidal uptake of iodine-131 | |
| EP3805805A1 (en) | Calibration of radiation dose estimation in medical nuclear imaging | |
| EP2083871B1 (en) | Determination of a distribution of radioactive agents in a subject | |
| RU2722568C1 (ru) | Способ определения индивидуальной активности 131-йода для проведения радиойодтерапии тиреотоксикоза и прогнозирования времени достижения безопасного уровня активности 131-йода в организме пациента после введения индивидуальной активности 131-йода | |
| Sato et al. | Evaluation of standardized uptake value on 131I-6β-iodomethyl-19-norcholesterol scintigraphy for diagnosis of primary aldosteronism and correspondence with adrenal venous sampling | |
| van Gils et al. | A method to measure the absorbed dose of the thyroid during I‐131 therapy, using a collar detector system and a SPECT acquisition | |
| Anam et al. | Investigation of eye lens dose estimate based on AAPM Report 293 in Head Computed Tomography | |
| Thrall et al. | Quantitative thyroid fluorescent scanning: technique and clinical experience | |
| RU2743275C1 (ru) | Способ оценки риска рецидива дифференцированного рака щитовидной железы после проведения радиойодтерапии | |
| Dorbala et al. | Quantitative molecular imaging of cardiac amyloidosis: The journey has begun | |
| Atkins et al. | Dosimetrically determined prescribed activity of 131i for the treatment of metastatic differentiated thyroid carcinoma | |
| Reeves et al. | The retention of thorium dioxide by the reticulo-endothelial system | |
| CN111551981B (zh) | Pet系统灵敏度测量装置、方法、计算机设备和存储介质 | |
| Bazin et al. | Early kinetics of thyroid trap in normal human patients and in thyroid diseases | |
| AU2020467836A1 (en) | Mini-spect as dosimeter | |
| Shahbazi-Gahrouei et al. | Comparison of accuracy in calculation of absorbed dose to patients following bone scan with 99mTc-marked diphosphonates by two different background correction methods |