RU2721291C1 - Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ADMA-подобной модели преэклампсии - Google Patents
Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ADMA-подобной модели преэклампсии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2721291C1 RU2721291C1 RU2019135882A RU2019135882A RU2721291C1 RU 2721291 C1 RU2721291 C1 RU 2721291C1 RU 2019135882 A RU2019135882 A RU 2019135882A RU 2019135882 A RU2019135882 A RU 2019135882A RU 2721291 C1 RU2721291 C1 RU 2721291C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thrombosis
- preeclampsia
- adma
- nicorandil
- model
- Prior art date
Links
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N nicorandil Chemical compound [O-][N+](=O)OCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 229960002497 nicorandil Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims abstract description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 101001001487 Homo sapiens Phosphatidylinositol-glycan biosynthesis class F protein Proteins 0.000 description 1
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 241000700145 Petromus typicus Species 0.000 description 1
- 108010082093 Placenta Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 108010057034 RGPU-152 Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940032296 ferric chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N phenibut Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=CC=C1 DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004122 phenibut Drugs 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/452—Piperidinium derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Algebra (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции тромбообразования при ADMA-подобной модели преэклампсии. Для этого осуществляют воспроизведение модели экспериментальной ADMA-подобной преэклампсии у крыс линии Wistar. При этом для коррекции тромбообразования вводят перорально через зонд никорандил в дозировке 10 мг/кг дважды в день с 14 по 20 сутки беременности. Способ обеспечивает выраженную коррекцию тромбообразования при моделируемой патологии, проявляющуюся в увеличении времени тромбообразования. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции гемостаза у беременных.
Одним из тяжелых осложнений преэклампсии является синдром диссиминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Развивается он в результате нарушений возникающих в системе гемостаза, а точнее смещение ее в протромбогенную сторону (Vucić N, Frleta M, Petrović D, Ostojić V. Thrombophilia, preeclampsia and other pregnancy complications. Acta Medica Croatica. 2009; 63: 4: 297—305). Поэтому поиск новых способов коррекции тромбообразования при преэклампсии, является актуальной задачей современной медицины.
Одним из вариантов коррекции является способ коррекции тромбообразования у беременных животных с помощью производных ГАМК – соединений РГПУ-151, РГПУ-152 и фенибута (Карамышева В. И. Влияние производных ГАМК на кровоснабжение маточно-плацентарного комплекса в условиях нормы и экспериментального гестоза : автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2014).
Недостатком указанного способа является то, что производные ГАМК не оказывают активирующего влияния на АТФ-зависимые (К+ АТФ) каналы. Активация этих каналов оказывает антиишемический эффект и уменьшает ишемические явления в плаценте. Согласно современным представлениям о патогенезе преэклампсии ишемия плаценты – одно из основных ее патогенетических звеньев (Ahmed A, Dunk C, Ahmad S, Khaliq A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen–a review. Placenta (2000) 21([Suppl A]):S16–S24).
В связи свыше изложенным, задачей изобретения является создание более эффективного способа коррекции тромбообразования при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающего использование никорандила, являющегося активатором К+ АФТ каналов (Acute effects of intravenous nicorandil on hemodynamics in patients hospitalized with acute decompensated heart failure / Tanaka K, Kato K, Takano T, Katagiri T, Asanoi H, Nejima J, Nakashima M, Kamijo T, Sakanashi M. // Journal of Cardiology. 2010. 56(3). 291–299. doi.org/10.1016/j.jjcc.2010.06.009). Acute effects of intravenous nicorandil on hemodynamics in patients hospitalized with acute decompensated heart failure / Tanaka K, Kato K, Takano T, Katagiri T, Asanoi H, Neji].
Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток (с 14 по 20 день беременности) ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится пероральное введение никорандила дважды в день в дозировке 10 мг/кг с 14 по 20 день беременности. Это приводит к выраженной коррекции тромбообразования при моделируемой патологии.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Эксперимент выполнен на белых крысах-самках линии Wistar массой 250-300 г. ADMA-подобный агент – неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение семи дней (14-20-е сутки беременности). Введение никорандила осуществляли дважды в день перорально в дозировке 10мг/кг с 14 по 20 сутки беременности.
Тромбообразование вызывали на 21 день аппликацией 50% раствора хлорида железа (III), для чего участок выделенной сонной артерии изолировали от окружающих тканей, на него помещали ватный диск, смоченный 50% раствором хлорида железа (0,025 мл). Регистрацию кровотока осуществляли выше места аппликации с помощью датчика допплерографа (Минимакс – Допплер-К, Санкт-Петербург). Отмечалось время образования тромба от момента аппликации раствора хлорида железа (III) до полного прекращения кровотока в сонной артерии [Kurz, K.D. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chlo-ride/ K.D.Kurz, B.W.Main, G.E.Sandusky // Thromb. Res. – 1990. - V.15. - P. 269 - 280].
Результаты подвергаются статистической обработке путем расчета среднего арифметического (M) и стандартной ошибки среднего (±m). Оценка статистической значимости различий при межгрупповых сравнениях производится по двустороннему t-критерию Стьюдента для независимых групп. Различия считаются статистически значимыми при значениях p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Моделирование ADMA-подобной преэклампсии приводило к статистически значимому (p<0,05) укорочению времени до прекращения кровотока в сонной артерии после наложения FeCl3 c 1189±18 сек до 841±42 сек (табл. 1). В группе животных с экспериментальной преэклампсией при введении никорандила время свертывания увеличивалось до 1034±26 сек, что статистически отличимо от группы L-NAME («не леченных» животных).
Влияние никорандила на время образования тромба в сонной артерии при ADMA-подобной преэклампсии приведено в таблице 1.
Таблица 1
| Показатель Группа |
Время тромбообразования, сек |
| Интактные беременные | 1189±18 |
| L-NAME («не леченные» животные) | 841±42y |
| L-NAME + Никорандил (2*10мг/кг/сут) | 1034±26*y |
Примечание: *- p<0,05 - в сравнении с L-NAME; y - р<0,05 – в сравнении с интактными.
Таким образом, выявлена выраженная коррекция тромбообразования пероральным введением никорандила в дозировке 10 мг/кг дважды в день с 14 по 20 сутки беременности, проявляющаяся в увеличении времени тромбообразования по сравнению с группой контроля (L-NAME), в эксперименте.
Claims (2)
- Способ коррекции тромбообразования при ADMA-подобной модели
- преэклампсии, включающий воспроизведение модели экспериментальной преэклампсии у крыс линии Wistar, отличающийся тем, что для коррекции тромбообразования вводят перорально через зонд никорандил в дозировке 10 мг/кг дважды в день с 14 по 20 сутки беременности.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019135882A RU2721291C1 (ru) | 2019-11-08 | 2019-11-08 | Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019135882A RU2721291C1 (ru) | 2019-11-08 | 2019-11-08 | Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2721291C1 true RU2721291C1 (ru) | 2020-05-18 |
Family
ID=70735325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019135882A RU2721291C1 (ru) | 2019-11-08 | 2019-11-08 | Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2721291C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102203055A (zh) * | 2008-09-24 | 2011-09-28 | 奈翠根尼斯公司 | 释放一氧化氮的氨基酸酯化合物、组成物及使用方法 |
| RU2543359C1 (ru) * | 2014-03-11 | 2015-02-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
-
2019
- 2019-11-08 RU RU2019135882A patent/RU2721291C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102203055A (zh) * | 2008-09-24 | 2011-09-28 | 奈翠根尼斯公司 | 释放一氧化氮的氨基酸酯化合物、组成物及使用方法 |
| RU2543359C1 (ru) * | 2014-03-11 | 2015-02-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
Non-Patent Citations (8)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jang et al. | A multicenter, randomized study of argatroban versus heparin as adjunct to tissue plasminogen activator (TPA) in acute myocardial infarction: myocardial infarction with novastan and TPA (MINT) study | |
| Honnebier et al. | The influence of anencephaly upon intrauterine growth of fetus and placenta and upon gestation length | |
| Boccardo et al. | Systemic and fetal–maternal nitric oxide synthesis in normal pregnancy and pre‐eclampsia | |
| CN113766924B (zh) | 用于预防、改善或治疗腹膜纤维化的chp的用途 | |
| Sherlock | Classification and functional aspects of portal hypertension | |
| Neugarten et al. | Nephrotoxic serum nephritis with hypertension: Amelioration by antihypertensive therapy | |
| Wright et al. | C-type natriuretic peptide-mediated coronary vasodilation: role of the coronary nitric oxide and particulate guanylate cyclase systems | |
| Thiel et al. | Cyclosporin A used alone or in combination with low-dose steroids in cadaveric renal transplantation | |
| Ogletree et al. | Arachidonate raises vascular resistance but not permeability in lungs of awake sheep | |
| RU2721291C1 (ru) | Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Barkley et al. | The Relative Roles of Blood Cholesterol Level and Blood Pressure Level in the Production of Experimen Tal Aortic Atheroma in Rabbits | |
| RU2722273C1 (ru) | Способ коррекции тромбообразования резвератролом при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Currens et al. | The use of protoveratrine in the treatment of hypertensive vascular disease | |
| RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
| Novick et al. | The safety of low-dose prednisone before and immediately after heart-lung transplantation | |
| Allanore et al. | Treatment of systemic sclerosis | |
| Sakuma et al. | Suppressive effect of prostaglandin E1 on pulmonary hypertension induced by monocrotaline in rats | |
| Benirschke | Prenatal cardiovascular adaptation | |
| Nagi et al. | Modulation of myogenic responsiveness by CO2 in rat diaphragmatic arterioles: role of the endothelium | |
| AU2020222120A1 (en) | Method for treating pregancy-induced hypertension nephrosis | |
| LaMonte | Argatroban in thrombotic stroke | |
| ENGEL | Further observations on the role of the adrenal cortex in the metabolism of amino acids | |
| EP0912187A2 (en) | Compositions and methods for the prevention and treatment of atherosclerosis and reperfusion injury with magnesium salts | |
| Semmens | Placenta previa: The role of conservative management in a controlled study | |
| RU2462765C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза |