RU2712105C1 - Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта - Google Patents
Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2712105C1 RU2712105C1 RU2019110505A RU2019110505A RU2712105C1 RU 2712105 C1 RU2712105 C1 RU 2712105C1 RU 2019110505 A RU2019110505 A RU 2019110505A RU 2019110505 A RU2019110505 A RU 2019110505A RU 2712105 C1 RU2712105 C1 RU 2712105C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- severity
- ischemic stroke
- mirna
- patient
- points
- Prior art date
Links
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 title claims abstract description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 25
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 claims description 32
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 claims description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 16
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 abstract description 2
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 11
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 10
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 10
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 10
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 9
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 9
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 9
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 8
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 8
- 208000007774 Broca Aphasia Diseases 0.000 description 7
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 7
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 6
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 5
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 5
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 5
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 5
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 4
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 4
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 4
- 208000032974 Gagging Diseases 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 2
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 239000013614 RNA sample Substances 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000009426 cardioembolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 108020004463 18S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000006888 Agnosia Diseases 0.000 description 1
- 101150026353 CD46 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101000961414 Homo sapiens Membrane cofactor protein Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000004552 Lacunar Stroke Diseases 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100039373 Membrane cofactor protein Human genes 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010040026 Sensory disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068346 anosognosia Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 206010019465 hemiparesis Diseases 0.000 description 1
- 238000013394 immunophenotyping Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 208000008016 pathologic nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000000196 pseudobulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 208000027765 speech disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использован для диагностики степени тяжести ишемического инсульта. Для этого проводят исследование венозной крови больного в первый день поступления. Осуществляют выделение РНК, определяют количество микроРНК-20а, затем проводят нормализацию количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH, и при кратности экспрессии микроРНК-20а относительно экспрессии GAPDH от -25 до -5,1 прогнозируют легкую степень тяжести инсульта, от -5,0 до 0 - среднюю степень тяжести, от 0,1 до 25 прогнозируют тяжелую степень тяжести ишемического инсульта. Использование изобретения повышает точность диагностики степени тяжести ишемического инсульта на самых ранних стадиях развития заболевания, тем самым позволяет снизить показатели инвалидизации и смертности и обеспечивает возможность проведения своевременной адекватной терапии. 9 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к неврологии, может быть использовано для прогнозирования степени тяжести ишемического инсульта.
Инсульт представляет собой острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), которое характеризуется внезапным (в течение минут, реже - часов) появлением очаговой неврологической симптоматики (двигательных, речевых, чувствительных, координаторных, зрительных и других нарушений) и/или общемозговых нарушений (изменения сознания, головная боль, рвота и др.), которые сохраняются более 24 часов или приводят к смерти больного в короткий промежуток времени вследствие причины цереброваскулярного происхождения [Клинические рекомендации утвержденына IV Всероссийском съезде врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации 15 ноября 2013 года, г. Казань].
В свою очередь, согласно наиболее часто используемой классификации TOAST (TrialofOrg 10172 inAcuteStrokeTreatment) [Adams H.P., Bendixen B.H., KappelleL.J. etal 1993] выделяют пять подтипов ишемического инсульта:
1. атеросклероз крупных артерий мозга;
2. кардиоэмболический инсульт;
3. лакунарный инсульт (закупорка мелких сосудов);
4. инсульт, обусловленный иными причинами;
5. инсульт неустановленной этиологии.
Различные подтипы ишемического инсульта определяются разницей в механизмах формировании ишемии. Причиной инсульта может стать атеросклероз церебральных артерий или закупорка эмболомартериимозга. Ишемический инсульт является классическим примером мультифакториальности патологии, при котором реализация патологического процесса осуществляется взаимодействием генетических факторов с факторами среды.
В зависимости от степени тяжести инсульта сильно варьирует исход заболевания. Крайне важно определить более точные маркеры степени тяжести ишемического инсульта для своевременного выбора адекватной терапии.
Известен способ прогнозирования течения ишемического инсульта, характеризующийся тем, что в первые сутки острого нарушения мозгового кровообращения проводят анализ сыворотки крови и ликвора на содержание мочевой кислоты. При содержании мочевой кислоты в сыворотке крови выше 390 мкмоль/л, в ликворе выше 140 мкмоль/л прогнозируют неблагоприятное течение (летальный исход) ишемического инсульта [патент RU 2324941 от 20.05.2008 г]. Однако данный метод позволяет прогнозировать только развитие летального исхода, не определяя степень тяжести заболевания.
Известен способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта, который заключается в том, что на 1-й день в венозной крови способом иммунофенотипирования определяют уровень антигенпозитивных клеток (CD95-лимфоцитов) как процент флюоресцирующих клеток при просматривании 200 лимфоцитов за вычетом процента флюоресцирующих клеток, наблюдаемых в препарате отрицательного контроля. При повышении значения CD95-лимфоцитов до 9,6±3,65% диагностируют ишемический инсульт в легкой степени тяжести. При повышении значения CD95-лимфоцитов до 16,8±2,7% - ишемический инсульт в средней степени тяжести. При повышении значения CD95-лимфоцитов до 28,1±3,2% - ишемический инсульт в тяжелой степени тяжести [патент RU 2238566 от 20.10.2004 г.]. Недостатком этого способа является необходимость наличия дорогостоящего специфического оборудования (флюоресцентный микроскоп) и высококвалифицированного персонала с опытом фенотипирования лимфоцитов меченных ФИТЦем.
Зарегистрирован способ диагностики атеротромботического подтипа ишемического инсульта, основанный на том, что из венозной крови больного, перенесшего ишемический инсульт, выделяют клеточную суспензию, обогащенную лейкоцитами в концентрации 50000 в 1 мкл, проводят ее культивирование в стерильных флаконах в течение 62 часов, собирают надосадочную жидкость, определяют в ней уровень общего холестерина, и при его величине, превышающей 0,150 ммоль/л, диагностируют атеротромботический подтип ишемического инсульта [патент RU 2266545 от 20.12.2005 г]. Существенным недостатком этого способа является длительное время выполнения анализа, тогда как существует необходимость осуществлять лечение как можно раньше.
Прототипом изобретения является способ оценки степени тяжести ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет, заключающийся в том, что в сыворотке венозной крови больных ишемическим инсультом определяют содержание гомоцистеина (Гц), и при концентрации гомоцистеина менее 10,4 мкмоль/л оценивают ишемический инсульт как легкой степени тяжести, при концентрации гомоцистеина в пределах 10,4-15,1 мкмоль/л оценивают ишемический инсульт как умеренной степени тяжести, при концентрации гомоцистеина более 15,1 мкмоль/л оценивают ишемический инсульт как тяжелой степени тяжести [патент RU 2312356 от 10.12.2007 г.]. Основным недостатком данного метода является следующее: определение степени тяжести ишемического инсульта осуществляется только в возрасте до 50 лет, тогда как большинство больных значительно старше.
Результатом научных исследований последних лет стало пониманием важной роли определения уровня экспрессии CD 46 и ингибирующих его микроРНК в развитии ишемического инсульта.
CD 46 - мембранный белок, ингибирующий рецептор комплемента. Известно, что мРНК гена CD46 может использоваться в качестве потенциального маркера для дифференциальной диагностики разных подтипов ишемического инсульта, так как CD46 является частью каскада комплемента, который регулирует воспаление, критический патологический процесс в патофизиологии атеротромботического подтипа ишемического инсульта [JicklingGC, XuH, StamovaB, AnderBP, ZhanX, TianY, etal.Signaturesofcardioembolicandlarge-vesselischemicstroke.Ann Neurol. 2010; 68(5): 681-92. doi: 10.1002/ana.22187, Jickling GC, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Liu D, Sison SM, et al. Prediction of cardioembolic, arterial, and lacunar causes of cryptogenic stroke by gene expression and infarct location. Stroke.2012; 43(8): 2036-41. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.648725].
Задачей изобретения является разработка способа диагностики степени тяжести ишемического инсульта в разных возрастных категориях.
Техническим результатом при использовании изобретения является повышение точности диагностики за счет определения степени тяжести ишемического инсульта у пациентов старше 50 лет.
Предлагаемый способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта осуществляется следующим образом. В первый день поступления больного с ишемическим инсультом осуществляют забор венозной крови пациента.
Образцы РНК выделяют из лимфоцитов периферической венозной крови. Целостность РНК оценивают электрофорезом в 1%-ном агарозном геле по соотношению интенсивностей полос в геле, соответствующих 28S и 18S рРНК.
Синтез первой цепи кДНК проводят с помощью реакции обратной транскрипции. Для изучения количества микроРНК-20а проводят ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, затем нормализацию количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH. GAPDH - ген «домашнего хозяйства», необходим для нормализации данных количественной экспрессии. Экспрессия этого гена стабильна практически во всех клетках организма. После проводят количественный анализ микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Затем проводят статистический анализ экспрессии микроРНК-20а.
При кратности экспрессии микроРНК-20а относительно экспрессии GAPDH от -25 до -5,1 прогнозируют легкую степень тяжести инсульта, при кратности экспрессииот -5,0 до 0 - среднюю степень тяжести, при кратности экспрессииот 0,1 до 25 прогнозируют тяжелую степень тяжести.
В работе использованы образцы РНК 89 пациентовс диагнозом ишемический инсульт в острейшем периоде в возрасте от 36 до 80 лет. Средний возраст составил 64,87±11,61 года. 49 человек были больные с легкойстепенью тяжестизаболевания, 9 пациентов со средней степенью тяжестью, 13 пациентов с тяжелой степенью тяжести ишемического инсульта. Диагноз инсульта устанавливается на основании общепринятых критериев в соответствии с международной классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем [МКБ 10, ВОЗ, 1992 г].
Контрольную группу составили 18 практически здоровых индивида, жители Республики Башкортостан, сопоставимые по возрасту, полу и этнической принадлежности, без хронических заболеваний, в том числе, без патологии сердечно-сосудистой системы в анамнезе. Исследование включало сбор жалоб и анамнеза, изучение амбулаторных карт пациентов. Неврологический статус исследовался по общепринятой схеме. Объективная оценка степени выраженности неврологического дефицита, тяжести состояния больных оценивалась по шкалеинсульта Национальных Институтов Здоровья [NationalInstitutesofHealthStrokeScale (NIHSS)] на момент поступления и на момент выписки.
В основе шкалы NIHSS лежит оценка уровня сознания, зрительных функций, анозогнозии, двигательных, координаторных, речевых и чувствительных нарушений [BrottT., AdamsH.P., OlingerC.P. etal. Measu rement sofacut ecerebralin farction: a clinical examination scale // Stroke. -1989. - Vol. 20(7). - p. 864-70]. Минимальная оценка по шкале инсульта NIHSS соответствует 0 баллов, максимальная - 34 балла. Отсутствие неврологического дефицита по данной шкале инсульта оценивалось как 0 баллов; от 1 до 8 баллов - неврологический дефицит определяется как легкой степени тяжести; от 9 до 12 баллов - средней степени тяжести; 13-15 баллов - тяжелые неврологические нарушения, от 16 до 33 баллов неврологические нарушения крайней степени тяжести, 34 балла соответствует коме.
Кратность экспрессии микроРНК-20а в группе с легкой степенью тяжести заболевания была низкой и входила в промежуток от -25 до -5,1, у пациентов со средней степенью тяжести кратность экспрессии составляла от -5,0 до 0, у больных с тяжелой степенью тяжести кратность экспресии была в пределах от 0,1 до 25 (F=4,05, р=0,023).
Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами:
Пример 1.
Больной К., 1978 года рождения, поступил в приемное отделение больницы скорой медицинской помощи сдиагнозом: ишемический инсульт, острейший период. С целью определения дальнейшей тактики лечения необходимо определить подтип инсульта и сделать прогноз тяжести заболевания. При осмотре: сознание ясное, ориентирован в собственной личности, времени, месте полностью, правильно. ЧМН: Глазные щели равные. Фотореакция живая. Корнеальные рефлексы сохранены. Конвергенция полная, зрение не нарушено. Зрачки Д=С, движение глазных яблок в полном объеме, нистагма, диплопии нет. Носогубные складки сглажены слева, язык по центру. Фонация сохранена, глотание не нарушено, глоточный рефлекс живой. Слух сохранен, чувствительность сохранена. Речевых нарушений нет. СХР живые Д=С. Сила в левых конечностях 4 балла, в правых - 5 баллов. КП выполняет с интенцией с двух сторон. В позе Ромберга неустойчив. Оценка по шкале инсульта Национальных Институтов Здоровья NIHSS при поступлении 5 баллов. Проведены УЗДС МАГ, ЭхоКГ, КТ головного мозга пациенту. Для молекулярно-генетического тестирования у больного было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила -17.2, у больного диагностирован ишемический инсульт легкой степени тяжести. Прогноз заболевания благоприятный. Пациент выписан на 10 сутки с регрессом неврологического дефицита. NIHSS при выписке 0 баллов.
Пример 2.
Больной С., 1947 года рождения. Поступил в стационар в острейшем периоде ишемического инсульта. При осмотре: сознание ясное, ориентирован в собственной личности, времени, месте полностью, правильно. ЧМН: Глазные щели равные. Фотореакция живая. Корнеальные рефлексы сохранены. Конвергенция полная, зрение не нарушено. Зрачки Д=С, движение глазных яблок в полном объеме, нистагм горизонтальный, больше влево, диплопии нет. Носогубные складки сглажены слева, язык девиирует влево. Речь: дизартрия. Фонация сохранена, глотание не нарушено, глоточный рефлекс живой. Слух сохранен. Чувствительность - не нарушена. СХР живые Д=С. Сила в левых конечностях 3 балла, в правых - 5 баллов. КП не выполняет слева. В позе Ромберганеустойчив. NIHSS при поступлении 7 баллов. Пациенту проведены УЗДС МАГ, ЭхоКГ, КТ головного мозга. При молекулярно-генетическом тестировании у больного было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила -25, у больного диагностирован ишемический инсульт легкой степени тяжести. Прогноз заболевания благоприятный. Пациент выписан на 12 сутки с минимальным неврологическим дефицитом. NIHSS при выписке: 2 балла.
Пример 3.
Больной О., 1955 года рождения. Поступил в стационар в острейшем периоде ишемического инсульта. При осмотре: сознание ясное, ориентирован в собственной личности, времени, месте полностью, правильно. ЧМН: Глазные щели равные. Фотореакция живая. Корнеальные рефлексы сохранены. Конвергенция полная, зрение не нарушено. Зрачки Д=С, движение глазных яблок в полном объеме, нистагма, диплопии нет. Носогубные складки сглажены справа, язык девиирует вправо. Речь: моторная афазия. Фонация сохранена, глотание не нарушено, глоточный рефлекс живой. Слух сохранен, чувствительность снижена справа. СХР живые Д=С. Сила в правых конечностях 3 балла, в левых - 5 баллов. КП не выполняет справа. В позе Ромберга неустойчив. NIHSS при поступлении 9 баллов. При молекулярно-генетическом тестировании у больного было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила -5,1, у больного диагностирован ишемический инсульт легкой степени тяжести. Прогноз заболевания благоприятный. Пациент выписан на 13 сутки с минимальным неврологическим дефицитом. NIHSS при выписке: 2 балла.
Пример 4.
Больной К., 1974 года рождения. Поступил в стационар в острейшем периоде ишемического инсульта. При осмотре: сознание оглушение 1, дезориентирован в собственной личности, времени, месте. ЧМН: Глазные щели равные. Фотореакция живая. Корнеальные рефлексы сохранены. Конвергенция недостаточность с двух сторон, зрение не нарушено. Зрачки Д=С, движение глазных яблок в полном объеме, нистагм горизонтальный билатеральный, диплопии нет. Носогубные складки сглажены справа, язык девиирует вправо. Речь: моторная афазия умеренной степени. Глотание нарушено (поперхивается). Слух сохранен, чувствительность снижена справа. СХР живые Д=С. Сила в правых конечностях 2 балла, в левых - 5 баллов. КП не выполняет справа. В позе Ромберга не стоит.NIHSS при поступлении 11 баллов. Пациенту выставлен диагноз: кардиоэмболический подтип ИИ с помощью УЗДС МАГ, ЭхоКГ, ЭКГ, КТ головного мозга. При молекулярно-генетическом тестировании у больного было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила -2,2, у больного диагностирован ишемический инсульт средней степени тяжести. Прогноз заболевания сомнительный. Пациент выписан на 17 сутки с неврологическим дефицитом легкой степени: сила в правых конечностях восстановилась до 4 баллов, речь восстановилась до легкой степени моторной афазии. NIHSS при выписке: 4 балла.
Пример 5.
Больной Д., 1963 года рождения, поступил в приемное отделение больницы скорой медицинской помощи. При неврологическом осмотре: сознание ясное, дезориентирован всобственной личности, времени, месте. ЧМН: Глазные щели равные. Фотореакция живая. Корнеальные рефлексы сохранены. Конвергенция недостаточность с двух сторон, зрение не нарушено. Зрачки Д=С, движение глазных яблок в полном объеме, нистагма, диплопии нет. Носогубные складки сглажены слева, язык по центру. Речь: дизартрия. Глотание не нарушено. Слух сохранен. Чувствительность снижена слева. СХР живые Д=С. Сила в правых конечностях 5 балла, в левых конечностях 3 балла. КП выполняет с грубой интенцией слева. В позе Ромберга не стоит. NIHSS при поступлении 9 баллов. Пациенту проведены УЗДС МАГ, ЭхоКГ, ЭКГ, КТ головного мозга. Выставлен диагноз ишемический инсульт. Для молекулярно-генетического тестирования у больного было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественное анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила-5,0, у больного диагностирован ишемический инсульт средней степени тяжести. Прогноз заболевания сомнительный. Пациент выписан на 12 сутки с легким неврологическим дефицитом (сила восстановилась до 4 баллов). NIHSS при выписке: 3 балла.
Пример 6.
Больная Т., 1963 года рождения. Поступила в стационар в острейшем периоде ишемического инсульта. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга и компьютерной томографии головного мозга. При осмотре: сознание оглушение 1-2, больная дезориентирована в собственной личности, времени, месте. ЧМН: Глазные щели равные. Фотореакция живая. Корнеальные рефлексы сохранены. Зрачки Д=С, движение глазных яблок в полном объеме, нистагм горизонтальный билатеральный, диплопии нет. Носогубные складки сглажены справа, язык девиирует вправо. Речь: не удалось проверить, больная не разговаривает (сенсо-моторная афазия). Глотание не нарушено. Слух сохранен, чувствительность снижена справа. СХР живые Д=С. Сила в правых конечностях 2 балла, в левых - 5 баллов. КП не выполняет справа. В позе Ромберга не стоит. NIHSS при поступлении 13 баллов. При молекулярно-генетическом тестировании у больной было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила 0, у больнойдиагностирован ишемический инсульт средней степени тяжести. Прогноз заболевания сомнительный. Пациентка выписана на 18 сутки, с умеренным неврологическим дефицитом (сила в правых конечностях 3 балла, речь моторная афазия умеренной степени). NIHSS при выписке: 9 баллов.
Пример 7.
Больная Ф., 1959 года рождения. Поступила в стационар в острейшем периоде ишемического инсульта в правом каротидном бассейне. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга, эхокардиографии и компьютерной томографии головного мозга. Кратностьсознания - оглушение 2. ЧМН: Глазные щели равные. Фотореакция живая. Корнеальные рефлексы сохранены. Зрачки Д=С, движение глазных яблок в полном объеме, нистагма, диплопии нет. Носогубные складки сглажены слева. Речевой контакт затруднен. СХР живые Д=С. Сила в левых конечностях 0-1 балл, в правых конечностях 5 баллов. КП не выполняет. В позе Ромберга не стоит.NIHSS при поступлении 20 баллов. ЧМН: Зрачки Д=С, глазные щели равные. Нистагма, диплопии нет. Слабость конвергенции с двух сторон. Асимметрия лица, сглажена правая носо-губная складка, язык по центру. Речь - не внятная (сенсо-моторная афазия). Сила в конечностях справа 2 балла, слева 5 баллов. СХР оживленысправа. КП справа не выполняет, в позе Ромберга не стоит. При молекулярно-генетическом тестировании у больной было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила 7,7, у больнойдиагностирован ишемический инсульт тяжелой степени. Прогноз заболевания неблагоприятный. Пациентка выписана на 21 сутки с глубоким неврологическим дефицитом (сила в конечностях 2 балла, сохраняется сенсо-моторная афазия умеренной степени) NIHSS при выписке 14 баллов.
Пример 8.
Больной П., 1957 года рождения. Поступил в стационар в острейшем периоде ишемического инсульта. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга, эхокардиографии и компьютерной томографии головного мозга. При осмотре: Уровень сознания - сопор. Речевой контакт затруднен. Отмечается парез взора, асимметрия лицевой мускулатуры. Глубокий гемипарез справа - 2 балла. NIHSS при поступлении 16 баллов. При молекулярно-генетическом тестировании у больного было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила 0,1, у больного диагностирован ишемический инсульт тяжелой степени. Прогноз заболевания неблагоприятный. Пациент выписан на 17 сутки с неврологическим дефицитом умеренной степени (сила в конечностях справа 3 балла, псевдобульбарная дизартрия). NIHSS при выписке: 11 баллов.
Пример 9.
Больная А., 1947 года рождения. Поступила в стационар в острейшем периоде ишемического инсульта. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга и компьютерной томографии головного мозга. Уровень сознания - кома 1-2. ЧМН: Зрачки Д=С, глазные щели равные. Асимметрия лица, сглажена левая носо-губная складка. Речевой контакт затруднен. Силу проверить не удалось, команды не выполняет. Положение вынужденное лежа. NIHSS при поступлении 25 баллов. При молекулярно-генетическом тестировании у больной было взято 8 мл венозной крови с последующим определением микроРНК-20а путем обратной транскрипции с последующей ПЦР с микроРНК-специфичными праймерами, нормализации количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH и проведения количественного анализа микроРНК с использованием специфичных TaqMan зондов. Кратностьотносительной экспрессии микроРНК-20а составила 25, у больнойдиагностирован ишемический инсульт тяжелой степени. Прогноз заболевания неблагоприятный. Больная умерла.
Claims (1)
- Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта, включающий исследование венозной крови больного в первый день поступления, отличающийся тем, что осуществляют выделение РНК, определяют количество микроРНК-20а, затем проводят нормализацию количества микроРНК до эндогенного контроля GAPDH, и при кратности экспрессии микроРНК-20а относительно экспрессии GAPDH от -25 до -5,1 прогнозируют легкую степень тяжести инсульта, от -5,0 до 0 - среднюю степень тяжести, от 0,1 до 25 прогнозируют тяжелую степень тяжести ишемического инсульта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019110505A RU2712105C1 (ru) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019110505A RU2712105C1 (ru) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2712105C1 true RU2712105C1 (ru) | 2020-01-24 |
Family
ID=69184211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019110505A RU2712105C1 (ru) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2712105C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2767929C1 (ru) * | 2021-07-07 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта |
| RU2775429C1 (ru) * | 2021-12-10 | 2022-06-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ доврачебной экспресс-диагностики инсульта |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2349917C1 (ru) * | 2008-02-01 | 2009-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "КРАСНОЯРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ диагностики степени тяжести состояния больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом |
| RU2569718C1 (ru) * | 2014-10-09 | 2015-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования восстановления неврологических функций после инсульта |
| RU2602451C1 (ru) * | 2015-08-28 | 2016-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий |
-
2019
- 2019-04-08 RU RU2019110505A patent/RU2712105C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2349917C1 (ru) * | 2008-02-01 | 2009-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "КРАСНОЯРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ диагностики степени тяжести состояния больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом |
| RU2569718C1 (ru) * | 2014-10-09 | 2015-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования восстановления неврологических функций после инсульта |
| RU2602451C1 (ru) * | 2015-08-28 | 2016-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| McDONALD J et al. Assessment of nociceptin/orphanin FQ and micro-opioid receptor mRNA in the human right atrium.// Br J Anaesth. 2010 Jun;104(6):698-704 * |
| В.Х. ХАВИНСОН и др. Молекулярные механизмы сердечно-сосудистой патологии// Успехи физиологических наук, 2014, том 45, номер 3, с. 57-65. * |
| В.Х. ХАВИНСОН и др. Молекулярные механизмы сердечно-сосудистой патологии// Успехи физиологических наук, 2014, том 45, номер 3, с. 57-65. McDONALD J et al. Assessment of nociceptin/orphanin FQ and micro-opioid receptor mRNA in the human right atrium.// Br J Anaesth. 2010 Jun;104(6):698-704. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2767929C1 (ru) * | 2021-07-07 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта |
| RU2775429C1 (ru) * | 2021-12-10 | 2022-06-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ доврачебной экспресс-диагностики инсульта |
| RU2779691C1 (ru) * | 2021-12-10 | 2022-09-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Портативное устройство для доврачебной экспресс-диагностики инсульта |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kumar et al. | Acute CSF interleukin-6 trajectories after TBI: associations with neuroinflammation, polytrauma, and outcome | |
| Huson et al. | A genetic study of von Recklinghausen neurofibromatosis in south east Wales. I. Prevalence, fitness, mutation rate, and effect of parental transmission on severity. | |
| Ward et al. | APOE and BDNF Val66Met polymorphisms combine to influence episodic memory function in older adults | |
| JP2017535763A (ja) | マーカー群および該マーカー群の脳損傷における使用 | |
| Ashrafi et al. | Leukocyte telomere length is unrelated to cognitive performance among non-demented and demented persons: an examination of long life family study participants | |
| RU2712105C1 (ru) | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта | |
| Petot et al. | Height and Alzheimer's disease: findings from a case-control study | |
| Demartini et al. | Prevalence of autistic traits and their relationships with other psychopathological domains in young adults seeking psychiatric attention: A cluster analysis | |
| RU2558861C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы | |
| RU2461005C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток | |
| Heath Jeffery et al. | Driving with retinitis pigmentosa | |
| RU2234090C1 (ru) | Диагностический тест развития нефрогенной гипертензии и способ прогнозирования ее у детей, больных хроническим пиелонефритом | |
| Wakutani et al. | Heat shock protein 70 mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with dementia of the Alzheimer type | |
| Pearce et al. | O39 Implementing screening for hydroxychloroquine ocular toxicity: how big is the problem? Epidemiology of hydroxychloroquine prescriptions in the UK Clinical Practice Research Datalink | |
| RU2592200C2 (ru) | Способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективной консервативной терапией | |
| Pinnell et al. | O38 The diagnostic performance of ultrasound Doppler in a fast-track pathway for giant cell arteritis | |
| RU2781115C1 (ru) | Способ прогнозирования восстановления нарушенных в результате церебрального инсульта функций у мужчин пожилого возраста | |
| RU2801174C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с ожирением и/или предиабетом | |
| RU2793062C1 (ru) | Способ установления предрасположенности к формированию "синдрома полярного напряжения" у школьников 7-13 лет, проживающих в условиях Заполярья | |
| RU2549435C1 (ru) | Способ донозологической диагностики нарушений здоровья от воздействия локальной вибрации | |
| RU2473092C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у мужчин-якутов | |
| RU2731911C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода острого периода ишемического инсульта у больных сахарным диабетом 2 типа | |
| Atta et al. | Association between transforming growth factor β1 gene polymorphism and chronic spontaneous urticaria | |
| Blaha et al. | Importance Of Decrease Of The Level Of Proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9 (Pcsk9) Following Lipid Apheresis In Familial Hypercholesterolemia | |
| RU2639122C1 (ru) | Способ прогнозирования дыхательной недостаточности у больных бронхиальной астмой |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210409 |