RU2708260C1 - Pharmaceutical composition for preventing and treating thyroid hypothyreosis - Google Patents
Pharmaceutical composition for preventing and treating thyroid hypothyreosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2708260C1 RU2708260C1 RU2018127017A RU2018127017A RU2708260C1 RU 2708260 C1 RU2708260 C1 RU 2708260C1 RU 2018127017 A RU2018127017 A RU 2018127017A RU 2018127017 A RU2018127017 A RU 2018127017A RU 2708260 C1 RU2708260 C1 RU 2708260C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cinquefoil
- white
- extract
- thyroid
- dry
- Prior art date
Links
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 88
- 241000210050 Potentilla alba Species 0.000 claims abstract description 66
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 claims description 29
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 claims description 29
- 240000000103 Potentilla erecta Species 0.000 claims description 26
- 235000016551 Potentilla erecta Nutrition 0.000 claims description 26
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 52
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 46
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 16
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 238000011160 research Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 101000739577 Homo sapiens Selenocysteine-specific elongation factor Proteins 0.000 description 9
- 102100037498 Selenocysteine-specific elongation factor Human genes 0.000 description 9
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 9
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 8
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000005831 deiodination reaction Methods 0.000 description 7
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 7
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 7
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 6
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 6
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 6
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 5
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 5
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Chemical compound C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 4
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 4
- 241001092489 Potentilla Species 0.000 description 4
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 4
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 4
- OXVUXGFZHDKYLS-BLIWDXROSA-N Tormentic acid Chemical compound C1[C@@H](O)[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@](O)(C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C OXVUXGFZHDKYLS-BLIWDXROSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 4
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 4
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 4
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 4
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 4
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 229930013915 (+)-catechin Natural products 0.000 description 3
- 235000007219 (+)-catechin Nutrition 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 3
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical class [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 3
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VULLSLYDWNGNKZ-UHFFFAOYSA-N 12319Tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid Natural products OC1C(O)C(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)C(O)(C)C5C4=CCC3C21C VULLSLYDWNGNKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 2
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 2
- 244000299452 Gouania lupuloides Species 0.000 description 2
- 235000000292 Gouania lupuloides Nutrition 0.000 description 2
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 2
- OXVUXGFZHDKYLS-UHFFFAOYSA-N Jacarandic acid Natural products C1C(O)C(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)C(O)(C)C5C4=CCC3C21C OXVUXGFZHDKYLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 101100073493 Rattus norvegicus Kcnn4 gene Proteins 0.000 description 2
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N beta-sitosterol 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products CC[C@H](CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@H](CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)O[C@@H]5C[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)C(C)C QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N daucosterol Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 2
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007246 (+)-epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYPYHUZRZVSYKL-ZETCQYMHSA-N 3,5-diiodo-L-tyrosine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 NYPYHUZRZVSYKL-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004530 Echinacea purpurea Species 0.000 description 1
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 description 1
- 241001339282 Geum waldsteiniae Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000021738 Plummer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000218998 Salicaceae Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- QDFKFNAHVGPRBL-UHFFFAOYSA-N daucosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C1CCC3C2(C)CC=C4CC(CCC34C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5O)C(C)C QDFKFNAHVGPRBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000008496 endemic goiter Diseases 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 210000000185 follicular epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000006589 gland dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920001461 hydrolysable tannin Polymers 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000024121 nodulation Effects 0.000 description 1
- 201000008492 nontoxic goiter Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000008918 voyeurism Diseases 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно, к лекарственным препаратам для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы.The invention relates to the pharmaceutical industry, namely, to drugs for the treatment and prevention of thyroid diseases.
В настоящее время для лечения гипертиреодных и гипотиреоидных состояний используются, преимущественно, синтетические тиреостатические препараты, подавляющие или стимулирующие секреторную активность щитовидной железы.Currently, for the treatment of hyperthyroid and hypothyroid states, mainly synthetic thyrostatic drugs are used, which suppress or stimulate the secretory activity of the thyroid gland.
Известна лечебно-косметическая композиция наружного применения [RU 2314120, C1, А61K 31/198, А61K 38/24, А61K 9/20, А61Р 5/14, А61Р 5/06, 10.01.2008], которая может быть использована в комплексной терапии и профилактике заболеваний щитовидной железы и включает в эффективном количестве биологически активные экстракты лапчатки белой, льнянки обыкновенной и звездчатки средней, взятые в соотношении от (1:1, 3:4, 4) до (1:1, 2:2, 8).Known therapeutic and cosmetic composition for external use [RU 2314120, C1, A61K 31/198, A61K 38/24, A61K 9/20, A61P 5/14, A61P 5/06, 01/10/2008], which can be used in complex therapy and the prevention of thyroid diseases, and includes in an effective amount biologically active extracts of cinquefoil, common flax and middle stellate, taken in the ratio from (1: 1, 3: 4, 4) to (1: 1, 2: 2, 8).
Недостатком это технического решения является относительно низкая эффективность применения.The disadvantage of this technical solution is the relatively low efficiency of the application.
Известна также биологически активная добавка к пище для нормализации функции щитовидной железы [RU 2446815, C1, А61K 36/73, 10.04.2012], содержащая корни и корневища лапчатки белой или наземную часть лапчатки белой, или их смесь, а также эхинацею пурпурную и ламинарию в определенном соотношении компонентов.Also known is a biologically active food supplement for normalizing thyroid function [RU 2446815, C1, A61K 36/73, 04/10/2012], containing the roots and rhizomes of the white cinquefoil or the terrestrial part of the white cinquefoil, or their mixture, as well as echinacea purpurea and kelp in a certain ratio of components.
Недостатком это технического решения также является относительно низкая эффективность применения.The disadvantage of this technical solution is also the relatively low efficiency of the application.
Кроме того, известно средство для лечения и профилактики щитовидной железы [RU 2351354, C1, А61K 36/73, 10.04.2009], представляющее собой сбор, состоящий из лапчатки белой, корней солодки голой, травы череды трехраздельной и слоевищ ламинарии сахаристой при следующем соотношении компонентов 20:5:8:7, соответственно, при этом оно содержит корни и корневища лапчатки белой или наземную часть лапчатки белой, или их смесь и может быть выполнено в виде измельченного растительного порошка, водно-спиртовых настоек, жидких и сухих экстрактов.In addition, it is known a tool for the treatment and prevention of the thyroid gland [RU 2351354, C1, A61K 36/73, 04/10/2009], which is a collection consisting of white cinquefoil, licorice roots, grass of a series of tripartite and thallus saccharosa in the following ratio components 20: 5: 8: 7, respectively, while it contains the roots and rhizomes of the cinquefoil white or the ground part of the white cinquefoil, or a mixture thereof and can be made in the form of crushed vegetable powder, water-alcohol tinctures, liquid and dry extracts.
Средство имеет широкий спектр терапевтического действия, его применяют для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы, в том числе: гипотиреоза, гипертиреоза (болезни Базедова-Грейвса, узлового токсического зоба), эутиреоидного зоба, аутоиммунного тиреоидита.The tool has a wide range of therapeutic effects, it is used for the treatment and prevention of thyroid diseases, including: hypothyroidism, hyperthyroidism (Bazedov-Graves disease, nodular toxic goiter), euthyroid goiter, autoimmune thyroiditis.
Недостатком этого технического решения является относительно низкая эффективность применения для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы.The disadvantage of this technical solution is the relatively low efficiency of use for the prevention and treatment of thyroid diseases.
Наиболее близким по технической сущности к предложенной является композиция внутреннего применения в форме таблеток или капсул для нормализации функции щитовидной железы [RU 2011109721, А, А61K 36/36, 20.09.2012], включающая лапчатку белую и звездчатку среднюю в виде измельченной травы, корней, корневищ и сухого экстракта, а также витамин Е при следующем содержании компонентов, мас. %:The closest in technical essence to the proposed is a composition for internal use in the form of tablets or capsules to normalize the function of the thyroid gland [RU 2011109721, A, A61K 36/36, 09/20/2012], including white cinquefoil and medium asterisk in the form of crushed grass, roots, rhizomes and dry extract, as well as vitamin E in the following components, wt. %:
Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно низкая эффективность применения и относительно высокий уровень нежелательных побочных явлений, вызванных наличием помимо лапчатки белой иных компонентов, которые могут вызывать нежелательную реакцию организма у отдельных пациентов.The disadvantage of the closest technical solution is the relatively low efficiency of use and the relatively high level of undesirable side effects caused by the presence in addition to white cinquefoil other components that can cause an undesirable body reaction in individual patients.
Задачей настоящего изобретения является разработка твердой лекарственной формы для перорального применения на основе биологически активной субстанции с целью создания фармацевтической композиции в виде таблеток, для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы, которая отвечает всем требованиям Фармакопеи Российской Федерации XIII издания и в которой исключаются или, по крайней мере, уменьшаются недостатки известной композиции на основе использования в качестве действующего вещества растительного происхождения и изготовление ее в виде таблеток.The objective of the present invention is to develop a solid dosage form for oral administration based on a biologically active substance in order to create a pharmaceutical composition in the form of tablets for the treatment and prevention of thyroid diseases, which meets all the requirements of the Pharmacopoeia of the Russian Federation of the XIII edition and which excludes or, at least as a result, the disadvantages of the known composition are reduced on the basis of the use of the active substance of plant origin and the manufacture of its expression in the form of tablets.
Требуемый технический результат заключается в расширении арсенала средств, используемых для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы, повышении эффективности профилактики и лечения и в уменьшении возможности возникновения побочных эффектов при лечении заболеваний щитовидной железы.The required technical result is to expand the arsenal of funds used for the prevention and treatment of thyroid diseases, increase the effectiveness of prevention and treatment and to reduce the possibility of side effects in the treatment of thyroid diseases.
Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что, в фармацевтическую композицию для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы, выполненную в форме таблеток, и включающую лапчатку белую в качестве терапевтически эффективного действующего вещества и целевые добавки, согласно изобретению, лапчатка белая в качестве терапевтически эффективного действующего вещества включена в виде сухого экстракта лапчатки белой, выполненного путем измельчения 3-5 - летних культивируемых растений корней и корневищ лапчатки белой при степени измельчения 3-5 мм, трехкратной экстракции 40% спиртом этиловым при нагревании 65-70°С и постоянном перемешивании, гидромодуль 1:15, концентрирование извлечения и сушка при температуре не выше 60°С, а в качестве целевых добавок использованы кальция стеарат, кроскармелоза и микрокристаллическая целлюлоза и лактоза моногидрат при следующем содержании компонентов, мас. %:The problem is solved, and the required technical result is achieved by the fact that, in the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of thyroid diseases, made in the form of tablets, and including white cinquefoil as a therapeutically effective active substance and target additives, according to the invention, white cinquefoil as the therapeutically effective active substance is included in the form of a dry extract of white cinquefoil, made by grinding 3-5 - year-old cultivated root plants and white rhizomes of a white cinquefoil with a degree of grinding of 3-5 mm, three times extraction with 40% ethyl alcohol with heating at 65-70 ° С and constant stirring, hydromodule 1:15, extraction concentration and drying at a temperature not exceeding 60 ° С, and as target additives used calcium stearate, croscarmellose and microcrystalline cellulose and lactose monohydrate in the following components, wt. %:
На чертеже представлены:The drawing shows:
на фиг. 1,а, 1,б - щитовидная железа интактной крысы (типичное фолликулярное строение железы, тироциты кубической формы, 1,а - увеличение об.10 × ок.10, 1,б - увеличение об.40 × ок.10);in FIG. 1, a, 1, b - thyroid gland of an intact rat (typical follicular structure of the gland, cubic thyrocytes, 1, a - increase in
на фиг. 2,а, 2,б - щитовидная железа крысы с гипотиреозом (21 сутки), уменьшение диаметра фолликулов, увеличение площади и высоты тироцита, выраженная экстрафолликулярная пролиферация тироцитов, 2,а - увеличение об.10 × ок.10; 2,б - увеличение об.40 × ок.10.in FIG. 2a, 2b, the thyroid gland of a rat with hypothyroidism (21 days), a decrease in the diameter of follicles, an increase in the area and height of the thyrocyte, pronounced extrafollicular proliferation of thyrocytes, 2, a - an increase in volume of 10 × ok.10; 2b - magnification about 40 × approx. 10.
на фиг. 3,а, 3,б - щитовидная железа крысы с гипотиреозом, получавшей лапчатки белой экстракт сухой (21 сутки) в дозе 50 мг/кг, 3,а - увеличение об.10 × ок.10, 3,б - увеличение об.40 × ок.10.in FIG. 3, a, 3, b - the thyroid gland of a rat with hypothyroidism who received dry white cinquefoil dry extract (21 days) at a dose of 50 mg / kg, 3, a - increase in
на фиг. 4,а, 4,б - щитовидная железа крысы с гипотиреозом, получавшей ламинарию (21 сутки) в дозе 3 мг/кг, 4,а - увеличение об.10 × ок.10, 4,б - увеличение об.40 × ок.10.in FIG. 4, a, 4, b - the thyroid gland of a rat with hypothyroidism treated with kelp (21 days) at a dose of 3 mg / kg, 4, a - increase in
на фиг. 5 - влияние экстракта лапчатки белой сухого и ламинарии на процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул при экспериментальном гипотиреозе (21 сутки);in FIG. 5 - the effect of dry white cinquefoil extract and kelp on the processes of free radical oxidation of biomacromolecules in experimental hypothyroidism (21 days);
на фиг. 6 - влияние лапчатки белой экстракта сухого на периферическое дейодирование тироксина при повреждении печени ССl4 у крыс;in FIG. 6 - the effect of the cinquefoil of dry white extract on the peripheral deiodination of thyroxine with liver damage CCl 4 in rats;
на фиг. 7 - микрофотография частиц экстракта лапчатки белой.in FIG. 7 is a micrograph of particles of white cinquefoil extract.
Предложенная фармацевтическая композиция изготавливается и действует на организм следующим образом.The proposed pharmaceutical composition is made and acts on the body as follows.
Лапчатка белая (Potentilla alba L.) - многолетнее травянистое растение семейства розоцветных (Rosaceae). Область произрастания - центральные районы европейской части России, Крым, Центральная Европа, Балканский полуостров [Флора СССР, том X, Москва, 1941; Д. Рандушка, Л. Шомшак, И. Габерова, Цветовой атлас растений, Братислава, 1990].White cinquefoil (Potentilla alba L.) is a perennial herbaceous plant of the family Rosaceae (Rosaceae). The area of growth is the central regions of the European part of Russia, Crimea, Central Europe, the Balkan Peninsula [Flora of the USSR, Volume X, Moscow, 1941; D. Randushka, L. Shomshak, I. Gaberova, Color atlas of plants, Bratislava, 1990].
Лапчатка белая широко применяется в народной медицине. В лечебных целях используется все части растения. Извлечения из надземных и подземных органов стимулируют ЦНС, проявляют антибактериальную активность, оказывают вяжущее, антисептическое, ранозаживляющее и гемостатическое действие. Фитотерапевты рекомендуют применение лапчатки белой для профилактики и лечения заболеваний печени, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта [В.Г. Дроботько, Б.Е. Айзенман, М.О. Швайгер и др., Антимикробные вещества высших растений, Киев, 1958; Съвременна фитотерапия / Под. ред. В. Петкова, "Медицина и физкултура", София, 1982; Н. Стоянов, Нашите лекарствени растения: в 2 ч.., ч. 1, София, 1972; Е.Ф. Конопля, Л.В. Николайчук, Л.А. Баженова, Целебно-пищевые растения, Минск, 2000; В.А. Каюкова, Народный доктор. - 2004. - №16(182) - с. 18].White cinquefoil is widely used in folk medicine. For medicinal purposes, all parts of the plant are used. Extracts from aboveground and underground organs stimulate the central nervous system, exhibit antibacterial activity, have an astringent, antiseptic, wound healing and hemostatic effect. Phytotherapists recommend the use of white cinquefoil for the prevention and treatment of diseases of the liver, cardiovascular system and gastrointestinal tract [V.G. Drobotko, B.E. Eisenman, M.O. Schweiger et al., Antimicrobial substances of higher plants, Kiev, 1958; Modern phytotherapy / Under. ed. V. Petkova, "Medicine and Physical Education", Sofia, 1982; N. Stoyanov, Invest in the medicine of a plant: at 2 p., P. 1, Sofia, 1972; E.F. Hemp, L.V. Nikolaychuk, L.A. Bazhenova, Medicinal plants, Minsk, 2000; V.A. Kayukova, People's Doctor. - 2004. - No. 16 (182) - p. eighteen].
Особый интерес представляет использование корней и корневищ лапчатки белой для лечения заболеваний щитовидной железы. Имеются сообщения об успешном применении извлечений из данного растения при заболевании Базедова-Грейвса [Г.К. Смик, В.В. Кривенко, Фармацевтичний журнал, №2, 58-62, 1975; В.И. Тодорова, Автореферат диссертации кандидата фармацевтических наук, Киев, 1997; Е.И. Приходько, Врачебное дело, №6, 87-89, 1976; А.В. Захария, Автореферат диссертации кандидата биолог, наук, Львов, 1997].Of particular interest is the use of the roots and rhizomes of the white cinquefoil for the treatment of thyroid diseases. There are reports of the successful use of extracts from this plant for Bazedov-Graves disease [G.K. Smik, V.V. Krivenko, Pharmaceutical journal, No. 2, 58-62, 1975; IN AND. Todorova, Abstract of the dissertation of the candidate of pharmaceutical sciences, Kiev, 1997; E.I. Prikhodko, Medical practice, No. 6, 87-89, 1976; A.V. Zakharia, Abstract of the dissertation of the candidate biologist, sciences, Lviv, 1997].
Полезные свойства лапчатки белой обусловлены ее уникальным химическим составом, установлено, что подземная часть содержит углеводы (крахмал); иридоиды; сапонины; фенолкарбоновые кислоты; дубильные вещества (галлотанин) [О.М. Гриценко, Г.К. Смик, Фармацевтичний журнал (Украина), №1, 88, 1977; С.М. Лоос, Iнтродукцiя та аклiматизацiя рослин на Украiнi, Киiв, вып. 14, 101-104, 1979; Е.Т. Слука, М.А. Дачишин, Тезисы докладов 3-го съезда фармацевтов УССР, Харьков, 253-254, 1979].The beneficial properties of the white cinquefoil are due to its unique chemical composition; it has been established that the underground part contains carbohydrates (starch); iridoids; saponins; phenol carboxylic acids; tannins (gallotanin) [O.M. Gritsenko, G.K. Smik, Pharmaceutical journal (Ukraine), No. 1, 88, 1977; CM. Loos, Introduction and acclimatization of roslin in Ukraine, Kiev, no. 14, 101-104, 1979; E.T. Sluka, M.A. Dachishin, Abstracts of the 3rd Congress of Pharmacists of the Ukrainian SSR, Kharkov, 253-254, 1979].
При изучении химического состава подземных органов лапчатки белой обнаружены фитостерины, терпеноиды, сапонины, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, гидролизуемые дубильные вещества и проантоцианидины [Выделение (+)-катехина из корней и корневищ лапчатки белой / А.И. Мешков и др. // V Российская Научно-практическая конференция: Актуальные проблемы нанобиотехнологии и инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов. - 2009, С. 101-103; Выделение и идентификация фитостеринов из корней и корневищ лапчатки белой / А.И. Мешков и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2009, №2, С. 36-37; Выделение фенолкарбоновых кислот из корней и корневищ лапчатки белой / А.И. Мешков и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013, №5, С 39-40; Хисямова Д.М. Сравнительное фармакогностическое исследование некоторых представителей рода Лапчатка (Potentilla L.) // Автореф. канд. дис. - Самара. - 2017. - 25 с; Antioxidant tannins from Rosaceae plant roots // J. Oszmianski, A. Wojdylo, E. Lamer-Zarawska, K. Swiader // Food Chem. - 2007. - Vol. 100, N 2. - P. 579-583; Tomczyka, M. Potentilla - A review of its phytochemical and pharmacological profile / M. Tomczyka, K.P.
Одним из современных направлений разработки лекарственных препаратов является получение таблеток и капсул, в состав которых входит сухой экстракт корней и корневищ лапчатки белой. Разработаны капсулы и таблетки, содержащие тонкоизмельченный порошок травы лапчатки белой [BY 20101375]. Композиция для приготовления лекарственного средства для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы). Недостатком данной фармацевтической композиции является низкая биодоступность биологически активных веществ из капсул и таблеток и их высокая микробная контаминация, т.к. лекарственное растительное сырье (трава лапчатки белой) подвергается лишь сушке и измельчению при отсутствии стадии получения сухого или густого экстракта. Для решения данной проблемы разработана технология получения сухого экстракта корней и корневищ лапчатки белой, которая заключается в использовании сырья трех- или пятилетних культивируемых растений, степень измельчения 3-5 мм, трехкратной экстракции 40% спиртом этиловым при нагревании 65-70°С и постоянном перемешивании, гидромодуль 1:15, с последующим концентрированием извлечения и сушкой при температуре не выше 60°С.One of the modern areas of drug development is the production of tablets and capsules, which include dry extract of the roots and rhizomes of the white cinquefoil. Capsules and tablets have been developed containing finely divided powder of the white cinquefoil grass [BY 20101375]. Composition for the preparation of a medicament for the treatment and prevention of thyroid diseases). The disadvantage of this pharmaceutical composition is the low bioavailability of biologically active substances from capsules and tablets and their high microbial contamination, because medicinal plant material (white cinquefoil grass) is only dried and crushed in the absence of a stage for obtaining a dry or thick extract. To solve this problem, a technology has been developed to obtain a dry extract of the roots and rhizomes of white cinquefoil, which consists in the use of raw materials of three- or five-year-old cultivated plants, the degree of grinding 3-5 mm, triple extraction with 40% ethyl alcohol with heating 65-70 ° C and constant stirring , water module 1:15, followed by concentration of the extract and drying at a temperature not exceeding 60 ° C.
Сухой экстракт корней и корневищ лапчатки белой представляет собой малогигроскопичный аморфный порошок светло-коричневого цвета со слабым специфическим запахом и сильно вяжущим вкусом. Это стандартизованный сухой экстракт, соответствующий всем показателям качества, предъявляемым к сухим экстрактам.The dry extract of the roots and rhizomes of the white cinquefoil is a light-hygroscopic amorphous powder of light brown color with a weak specific odor and a strongly astringent taste. This is a standardized dry extract that meets all quality indicators for dry extracts.
В результате исследований микро- и макроэлементного состава установлено, что подземная масса растения является концентратором таких элементов как - Al, I, В, Ва, Mn, Zn.As a result of studies of the micro- and macroelement composition, it was found that the underground mass of the plant is a concentrator of such elements as Al, I, B, Ba, Mn, Zn.
Фитохимическое изучение показало наличие в сухом экстракте следующих групп БАВ: фитостеролов, тритерпеноидов, органических и фенолкарбоновых кислот, моно и олигосахаров, дубильных веществ (конденсированного типа).A phytochemical study showed the presence of the following groups of biologically active substances in a dry extract: phytosterols, triterpenoids, organic and phenolcarboxylic acids, mono and oligosugars, tannins (condensed type).
Из экстракта корней и корневищ лапчатки белой выделены и идентифицированы: (+)-катехин, (+)-эпикатехин и их моногликозиды; п-кумаровая и эллаговая кислоты; β-ситостерол, β-ситостерол-3-O-β-D-глюкопиранозид (даукостерин); торментиковая кислота (торментол, торментиновая кислота); 5 моносахаров (галактоза, ксилоза, арабиноза, глюкоза, рамноза), более 30 проантоцианидинов А и Б типа, а также их гликозиды.From the extract of the roots and rhizomes of the white cinquefoil, the following were identified and identified: (+) - catechin, (+) - epicatechin and their monoglycosides; p-coumaric and ellagic acids; β-sitosterol, β-sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside (daucosterol); tormentic acid (tormentol, tormentic acid); 5 monosugars (galactose, xylose, arabinose, glucose, rhamnose), more than 30 type A and B proanthocyanidins, as well as their glycosides.
Основными соединениями сухого экстракта являются конденсированные дубильные вещества производные катехина и эпикатехина - проантоцианидины. В пересчете на (+)-катехин их содержание достигает более 50%.The main compounds of the dry extract are condensed tannins, derivatives of catechin and epicatechin - proanthocyanidins. In terms of (+) - catechin, their content reaches more than 50%.
Фармакологическая активность сухого экстракта лапчатки белой (СЭЛБ) обусловлена суммой БАВ входящих в его состав.The pharmacological activity of the dry extract of white cinquefoil (SELB) is due to the amount of biologically active substances included in its composition.
Проведено изучение влияния сухого экстракта лапчатки белой в различных концентрациях на функциональную активность тромбоцитов in vitro в условиях АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов кроликов.The effect of the dry extract of white cinquefoil in various concentrations on the functional activity of platelets in vitro under the conditions of ADP - induced aggregation of rabbit platelets was studied.
Для оценки влияния изучаемого экстракта на тромбоцитарное звено гемостаза, как одного из важных фармакологических свойств объекта, и расширения представлений о механизме действия сухого экстракта лапчатки белой.To assess the effect of the studied extract on the platelet link of hemostasis, as one of the important pharmacological properties of the object, and to expand the understanding of the mechanism of action of the dry extract of white cinquefoil.
Метод исследования.Research method.
Фармакологическая активность экстракта лапчатки изучалась с использованием венозной крови беспородных кроликов-самцов массой 2,8-3,5 кг при заборе из краевой вены уха метом свободного падения в условиях стабилизации 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. Агрегацию тромбоцитов изучали методом светорассеяния по методике G. Born, на агрегометре фирмы «БИОЛА» (Россия). В качестве индуктора агрегации использовали АДФ (НПО «РЕНАМ», Россия) в конечной концентрации 1×10-5. О степени агрегации судили по максимальной величине падения оптической плотности после окончания реакции (A max) по сравнению с исходной величиной. Статистическую обработку данных проводили с использованием t-критерия Стьюдента.The pharmacological activity of the cinquefoil extract was studied using venous blood of outbred male rabbits weighing 2.8-3.5 kg when taking from the marginal vein of the ear by free fall under stabilization with a 3.8% sodium citrate solution in a ratio of 9: 1. Platelet aggregation was studied by light scattering according to the method of G. Born, on an aggregometer manufactured by BIOLA (Russia). ADF (NPO RENAM, Russia) at a final concentration of 1 × 10 -5 was used as an aggregation inducer. The degree of aggregation was judged by the maximum optical density drop after the end of the reaction (A max) compared to the initial value. Statistical data processing was performed using t-student criterion.
Результаты исследований.Research results.
Экстракт лапчатки изучали в концентрациях 0,01-10,0 мг/мл. В качестве препарата сравнения использовали аспирин в аналогичных концентрациях. Результаты исследования представлены в табл. 1.Potentilla extract was studied in concentrations of 0.01-10.0 mg / ml. As a comparison drug used aspirin in similar concentrations. The results of the study are presented in table. one.
Примечание: * - здесь и далее означает, что разница значима в сравнении с контролем при Р≤0,05.Note: * - hereinafter means that the difference is significant in comparison with the control at P≤0.05.
Показано, что изучаемый экстракт в интервале концентраций 0,01-10,0 мг/мл оказывал небольшое, но достоверно ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов, уменьшал степень агрегации на 3-18% по сравнению с контролем, что свидетельствует об его антиагрегационных свойствах. По уровню антиагрегационной активности экстракт значительно уступает активности препарата сравнения - аспирина (аспирин уменьшает степень агрегации тромбоцитов на 49-90%).It was shown that the studied extract in the concentration range of 0.01-10.0 mg / ml had a small but significantly inhibitory effect on platelet aggregation, reduced the degree of aggregation by 3-18% compared with the control, which indicates its anti-aggregation properties. In terms of anti-aggregation activity, the extract is significantly inferior to the activity of the comparison drug, aspirin (aspirin reduces the degree of platelet aggregation by 49-90%).
В результате проведенных экспериментов установлено, что экстракт лапчатки белой обладает незначительной антиагрегационной активностью в условиях АДФ-индуцированной агрегации.As a result of the experiments, it was found that the extract of white cinquefoil has insignificant anti-aggregation activity under conditions of ADP-induced aggregation.
2. Проведено изучение влияния сухого экстракта корней лапчатки белой (СЭЛБ) на аспириновые язвы желудка у крыс.2. The effect of the dry extract of the roots of the white cinquefoil (SELB) on aspirin gastric ulcers in rats was studied.
Крыс массой 155-235 г оставляют на 24 часа на голод, без ограничения воды. После разделения животных на группы (две опытные и одна контрольная) животным вводят аспирин в дозе 200 мг/кг (1% водный раствор прокипяченный и охлажденный). Через 1 час крысам опытной группы вводят СЭЛБ в дозах 50 и 100 мг/кг. Еще через 1 час дают корм. Такую последовательность введений продолжают 3 дня. На четвертый день крыс забивают декапитацией, извлекают желудки и проводят макроскопическую ревизию слизистой. Результаты представлены в таблице 2.Rats weighing 155-235 g are left to starve for 24 hours, without limitation of water. After dividing the animals into groups (two experimental and one control), animals are injected with aspirin at a dose of 200 mg / kg (1% aqueous solution boiled and cooled). After 1 hour, rats of the experimental group were administered SELB at doses of 50 and 100 mg / kg. After another 1 hour they give food. This sequence of injections lasts 3 days. On the fourth day, rats are killed by decapitation, the stomachs are removed and a macroscopic examination of the mucosa is performed. The results are presented in table 2.
На данной модели экспериментальных язв желудка слабое гастропротективное действие СЭЛБ оказывает в дозе 50 мг/кг. Экстракт количественно тормозит развитие язвенных дефектов слизистой (индекс Паулса 2,9; терапевтическая эффективность 2,1), не влияя на их площадь (индекс Паулса 4,4). В дозе 100 мг/кг гастропротективный эффект лапчатки выражен слабо.In this model of experimental gastric ulcers, a weak gastroprotective effect of SELB has a dose of 50 mg / kg. The extract quantitatively inhibits the development of ulcerative defects of the mucosa (Pauls index 2.9; therapeutic efficacy 2.1), without affecting their area (Pauls index 4.4). At a dose of 100 mg / kg, the gastroprotective effect of the cinquefoil is weakly expressed.
3. Изучение антиэкссудативной активности СЭЛБ.3. The study of antiexudative activity SELB.
Проведено изучение влияния сухого экстракта корней и корневищ лапчатки белой на течение формалинового отека лап у мышей. Отек вызывали путем введения в апоневроз 1% раствора формалина в объеме 0,05 мл. В эксперименте находились белые мыши массой тела 17-19 г. Действие экстракта изучали в дозах 50 и 100 мг/кг при введении внутрь за час до введения формалина и через час после введения агента. Контрольным животным вводили физиологический раствор в аналогичном объеме. Через 3 часа на пике воспаления, животных забивали и регистрировали прироста объема стопы, путем взвешивания ампутированных воспаленной и невоспаленной лап животного на торсионных весах ВТ-500. Данные эксперимента, обработанные методом вариационной статистики представлены в таблице 3.The effect of the dry extract of the roots and rhizomes of the white cinquefoil on the course of formalin swelling of the paws in mice was studied. Edema was caused by introducing into the
Как видно из таблицы 3, экстракт обладает слабой противовоспалительной активностью. Отмечен дозозависимый эффект препарата. Более четкое антиэкссудативное действие установлено в дозе 100 мг/кг, по сравнению с контролем эффект составлял - 12,0%, в дозе 50 мг/кг составлял 3,0% соответственно.As can be seen from table 3, the extract has a weak anti-inflammatory activity. The dose-dependent effect of the drug was noted. A clearer antiexudative effect was established at a dose of 100 mg / kg, compared with the control, the effect was 12.0%, at a dose of 50 mg / kg it was 3.0%, respectively.
4. Изучение влияния экстракта лапчатки белой на течение хронической пролиферативной фазы воспаления у мышей.4. The study of the effect of cinquefoil extract on the course of the chronic proliferative phase of inflammation in mice.
Проведено изучение влияния СЭЛБ на течение хронической пролиферативной фазы воспаления по методу Meier (1950). В эксперименте использовали белых беспородных мышей массой 20-22 г. Стерильные ватные шарики массой 4±1 мг имплантировали под кожу мышей в подмышечную и паховую область. СЭККЛБ вводили внутрь в дозах 50 и 100 мг/кг сразу после имплантации и в течение последующих 7 дней. На 8-е сутки производили извлечение гранулем, которые взвешивали сначала во влажном состоянии, затем в высушенном до постоянного веса при температуре 80°С. Пролиферативную активность препаратов высчитывали по разнице между массой сухой гранулемы и массой ватного шарика (4 мг), а антиэкссудативную активность - по разнице между массой влажной и сухой гранулем. Результаты обработанные методом вариационной статистики и представлены в таблице 4.The effect of SELB on the course of the chronic proliferative phase of inflammation was studied according to the Meier method (1950). White outbred mice weighing 20-22 g were used in the experiment. Sterile cotton balls weighing 4 ± 1 mg were implanted under the skin of mice in the axillary and inguinal region. SECKLB was administered orally at doses of 50 and 100 mg / kg immediately after implantation and for the next 7 days. On the 8th day, granulomas were extracted, which were weighed first in the wet state, then in the dried state to a constant weight at a temperature of 80 ° C. The proliferative activity of the preparations was calculated by the difference between the mass of dry granuloma and the mass of a cotton ball (4 mg), and the antiexudative activity was calculated by the difference between the mass of wet and dry granulomas. The results processed by the method of variation statistics and are presented in table 4.
Примечание: * - здесь и далее означает, что разница значима в сравнении с контролем при Р≤0,05.Note: * - hereinafter means that the difference is significant in comparison with the control at P≤0.05.
Как видно из таблицы 4, экстракт в дозе 50 мг/кг обладает антипролиферативной активностью, подавляет процесс образования фиброзно-грануляционной ткани на фоне хронического пролиферативного воспаления у мышей на 26,7%. В дозе 100 мг/кг СЭЛБ усиливает процесс образования фиброзно-грануляционной ткани на 19% соответственно.As can be seen from table 4, the extract at a dose of 50 mg / kg has antiproliferative activity, inhibits the formation of fibro-granulation tissue against chronic proliferative inflammation in mice by 26.7%. At a dose of 100 mg / kg SELB enhances the formation of fibrous-granulation tissue by 19%, respectively.
5. Изучение анальгезирующей активности сухого экстракта лапчатки белой (СЭЛБ).5. The study of the analgesic activity of the dry extract of white cinquefoil (SELB).
Для изучения влияния СЭККЛБ на порог болевой чувствительности использовали модель патологической боли «корчи». В эксперименте находились белые беспородные мыши массой 22-24 г. Сухой экстракт корней и корневищ лапчатки белой, вводили внутрь в дозе 50 мг/кг. Контрольные животные получали в таком же объеме физиологический раствор. Через 45-60 минут на фоне действия экстракта воспроизводили модель «корчи». Болевую реакцию вызывали химическим раздражением, путем внутрибрюшинного введения 0,25 мл 0,75% раствора уксусной кислоты. После этого в течение 10 минут регистрировали количество специфических ноноцептивных ответов типа «корчи».To study the effect of SECKLB on the threshold of pain sensitivity, we used the “cramp” model of pathological pain. In the experiment were white outbred mice weighing 22-24 g. Dry extract of the roots and rhizomes of the white cinquefoil was injected orally at a dose of 50 mg / kg. Control animals received physiological saline in the same volume. After 45-60 minutes, against the background of the extract, the “cramp” model was reproduced. The pain reaction was caused by chemical irritation, by intraperitoneal injection of 0.25 ml of a 0.75% solution of acetic acid. After that, the number of specific nonoceptive responses of the “cramp” type was recorded within 10 minutes.
Выраженность анальгезии, после введения препарата оценивали по формуле: А=(Рк-Ро)Рк × 100%, где А - коэффициент анальгезии; Рк - количество ответов типа «корчи» за 10 минут; Ро - количество ответов типа «корчи» за 10 минут, после введения препарата. Данные эксперимента представлены в таблице.The severity of analgesia, after administration of the drug was evaluated by the formula: A = (Pk-Ro) Pk × 100%, where A is the coefficient of analgesia; Pk - the number of “cramp” type responses in 10 minutes; Po - the number of "cramp" type responses in 10 minutes after drug administration. The experimental data are presented in the table.
Примечание* - Р<0,05 по сравнению с контролемNote * - P <0.05 compared with control
Из таблицы 5 видно, что СЭЛБ в дозе 50 мг/кг обладают анальгезирующей активностью. Под действием экстракта уменьшалось количество специфических ноноцептивных ответов на химический раздражитель на 26,4%. Количество «корчей» составляло: 26,00±3,09, тогда как в контрольной группе 35,33±3,11 соответственно.From table 5 it is seen that SELB at a dose of 50 mg / kg have analgesic activity. Under the action of the extract, the number of specific nonoceptive responses to a chemical stimulus decreased by 26.4%. The number of “cramps” was: 26.00 ± 3.09, while in the control group it was 35.33 ± 3.11, respectively.
В результате проведенных экспериментов установлено, что лапчатки белой корней и корневищ экстракт сухой в дозе 50 мг/кг оказывает антиагрегационное, гастропротективное, противовоспалительное и анальгетическое действие.As a result of the experiments, it was found that the cinquefoil of white roots and rhizomes, the dry extract at a dose of 50 mg / kg, has antiaggregatory, gastroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects.
Установлено тиреотропное действие сухого экстракта корней и корневищ лапчатки белой.The thyroid-stimulating effect of the dry extract of the roots and rhizomes of the white cinquefoil has been established.
Изучено влияние лапчатки белой экстракта сухого на течение экспериментального гипотиреоза.The effect of cinquefoil of dry white extract on the course of experimental hypothyroidism was studied.
Исследования проводили на белых крысах линии Wistar обоего пола массой 180±12 г с 10 января по 30 октября 2012 г.The studies were performed on white Wistar rats of both sexes weighing 180 ± 12 g from January 10 to October 30, 2012.
С целью изучения тиреотропных свойств лапчатки белой экстракта сухого была воспроизведена модель экспериментального гипотиреоза у белых крыс линии Wistar. В качестве препарата сравнения использовали ламинарию («Эвалар», Россия) в дозе 3 мг/кг, которая восполняет суточную норму йода (согласно аннотации). Известно, что ламинария является натуральным источником йода. Содержание йода составляет 2,7-3,0% и большей частью он находится в виде йодидов и дийодтирозинов, которые отличаются выраженной биодоступностью.In order to study the thyroid-stimulating properties of the cinquefoil of the dry white extract, a model of experimental hypothyroidism in white Wistar rats was reproduced. As a comparison drug, kelp was used (Evalar, Russia) at a dose of 3 mg / kg, which replenishes the daily norm of iodine (according to the annotation). Kelp is known to be a natural source of iodine. The iodine content is 2.7-3.0% and for the most part it is in the form of iodides and diiodotyrosines, which differ in pronounced bioavailability.
В результате ежедневного введения крысам мерказолила в дозе 10 мг/кг перорально в течение 28 дней наблюдали симптоматику, соответствующую клинической картине гипотиреоза. У крыс отмечались гиподинамия и увеличение массы тела на 45,0% по сравнению с таковыми показателями у животных интактной группой. Иммуноферментными исследованиями в сыворотке крови крыс установлено снижение уровня тиреоидных гормонов по сравнению с данными интактной группы животных: Т4 - на 43%, Т3 - на 15%, а уровень ТТГ увеличивался в 6,0 раз (табл. 6). За физиологические (нормальный) уровни тиреоидных гормонов в сыворотке крови крыс принимали таковые у интактной группы животных в данном эксперименте. Снижение индекса дейодирования у животных контрольной группы, характеризующее усиление периферического дейодирования на фоне повышения уровня ТТГ в сыворотке крови может свидетельствовать о мобилизации приспособительно - компенсаторной реакции организма животных в условиях йодного дефицита, направленной на образование наиболее активного гормона щитовидной железы.As a result of daily administration to rats of mercazolil at a dose of 10 mg / kg orally for 28 days, symptoms consistent with the clinical picture of hypothyroidism were observed. Rats showed hypodynamia and an increase in body weight by 45.0% compared with those in animals in the intact group. An enzyme-linked immunosorbent assay in the blood serum of rats showed a decrease in the level of thyroid hormones in comparison with the data of the intact group of animals: T 4 - by 43%, T 3 - by 15%, and the level of TSH increased by 6.0 times (Table 6). The physiological (normal) levels of thyroid hormones in rat serum were taken as those of the intact group of animals in this experiment. A decrease in the deiodation index in animals of the control group, which characterizes an increase in peripheral deiodination against the background of an increase in the level of TSH in the blood serum, may indicate the mobilization of the adaptive - compensatory reaction of the animal organism in conditions of iodine deficiency, aimed at the formation of the most active thyroid hormone.
Таким образом, о развитии экспериментального гипотиреоза у белых крыс свидетельствуют показатели уровней тиреоидных гормонов в сыворотке крови животных, морфологические признаки повреждения железы, клиническое течение дисфункции железы, поведенческие реакции у животных, а также другие данные.Thus, the development of experimental hypothyroidism in white rats is indicated by the levels of thyroid hormones in the blood serum of animals, morphological signs of gland damage, the clinical course of gland dysfunction, behavioral reactions in animals, and other data.
Примечание: * - здесь и далее означает, что разница значима в сравнении с контролем при Р≤0,05. ЭЛБС - экстракт лапчатки белой сухой, n - количество животных в группе.Note: * - hereinafter means that the difference is significant in comparison with the control at P≤0.05. ELBS - dry white potentilla extract, n - number of animals in the group.
На фоне курсового введения животным per os водного раствора экстракта лапчатки белой в течение 21 дня в дозах 10 и 50 мг/кг отмечается восстановление гормонального фона у животных, о чем свидетельствуют показатели концентрации гормонов Т3, Т4, ТТГ в сыворотке крови (табл. 6). Масса крыс опытных групп снижается незначительно по сравнению с данными в контрольной группе животных.Against the background of course administration to animals per os of an aqueous solution of white cinquefoil extract for 21 days at doses of 10 and 50 mg / kg, the hormonal background in animals is restored, as evidenced by the concentration of hormones T 3 , T 4 , TSH in serum (Table. 6). The weight of the rats of the experimental groups is reduced slightly compared with the data in the control group of animals.
Как видно из таблицы 6, курсовое введение животным экстракта лапчатки белой в дозе 10 мг/кг на 21 сутки опыта приводит к повышению уровней гормона Т4 на 65,0%, гормона Т3 - на 3,0%, при этом уровень ТТГ остается высоким у животных данной опытной группы. Причем коррекция уровней гормонов Т3 и ТТГ происходит медленнее, чем Т4. Вероятно, необходимо более длительное время курсового применения указанного средства, чем 21 день для восстановления гормонального фона экстрактом в дозе 10 мг/кг. При этом индекс дейодирования соответствовал таковому в интактной группе животных. Курсовое введение исследуемого экстракта другой опытной группе крыс в дозе 50 мг/кг к концу эксперимента приводило к повышению Т4 в 2,9 раза, Т3 - на 40% и уменьшению уровня ТТГ на 50,0% по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе животных. Увеличение же индекса дейодирования у животных второй опытной группы свидетельствует о подавлении периферической конверсии Т4 в. Т3. Препарат сравнения оказывал выраженное влияние на выработку гормонов, увеличивая уровень Т4 в 2,4 раза и уменьшая ТТГ в 2,2 раза.As can be seen from table 6, the course introduction to animals of the extract of white cinquefoil at a dose of 10 mg / kg on the 21st day of the experiment leads to an increase in the levels of the hormone T 4 by 65.0%, the hormone T 3 by 3.0%, while the level of TSH remains high in animals of this experimental group. Moreover, the correction of the levels of hormones T 3 and TSH occurs more slowly than T 4 . Probably, a longer course time of the indicated drug is needed than 21 days to restore the hormonal background with the extract at a dose of 10 mg / kg. Moreover, the deiodation index corresponded to that in the intact group of animals. The course administration of the studied extract to another experimental group of rats at a dose of 50 mg / kg at the end of the experiment led to an increase in T 4 by 2.9 times, T 3 by 40% and a decrease in TSH level by 50.0% compared with the same values in the control group of animals. An increase in the deiodination index in animals of the second experimental group indicates the suppression of peripheral conversion of T 4 century. T 3 . The comparison drug had a pronounced effect on the production of hormones, increasing the level of T 4 2.4 times and decreasing TSH 2.2 times.
Таким образом, лапчатки белой экстракт сухой в указанных дозах повышает функциональную активность щитовидной железы крыс в эксперименте. Установлено, что на фоне введения экстракта лапчатки белой в дозе 50 мг/кг уровень ТТГ достигает оптимальных значений, уменьшаясь в два раза.Thus, cinquefoil dry extract in the indicated doses increases the functional activity of the rat thyroid gland in the experiment. It was found that against the background of the introduction of white cinquefoil extract at a dose of 50 mg / kg, the level of TSH reaches optimal values, decreasing by half.
2. Влияние экстракта лапчатки белой на морфофункциональное состояние щитовидной железы в условиях экспериментального гипотиреоза.2. The effect of cinquefoil extract on the morphofunctional state of the thyroid gland under experimental hypothyroidism.
При исследовании гистологических срезов щитовидной железы интактной группы крыс (фиг. 1,а, фиг. 1,б) при окраске гематоксилином и эозином наблюдали типичное фолликулярное строение железы, были видны соединительнотканные перегородки, отделяющие дольки друг от друга. Фолликулы представлены округлой или слегка овальной формы с четкими контурами. Коллоид окрашен в бледно-розовый цвет. Клетки фолликулярного эпителия имели в основном кубическую форму, ядра располагались преимущественно у базальной мембраны тироцитов.In the study of histological sections of the thyroid gland of the intact group of rats (Fig. 1, a, Fig. 1, b), a typical follicular structure of the gland was observed with hematoxylin and eosin staining, connective tissue septa separating lobules from each other were visible. Follicles are rounded or slightly oval in shape with clear contours. The colloid is pale pink. The cells of the follicular epithelium were mainly cubic in shape, the nuclei were located mainly at the basement membrane of thyrocytes.
На гистологических срезах щитовидной железы контрольной группы (фиг. 2,а, фиг. 2,б), получавшей мерказолил в течение 28 дней, отмечается морфологическая картина, присущая йодной недостаточности. Вследствие развития гипофункции щитовидной железы усиливается тиреотропная функция гипофиза, под влиянием избытка ТТГ тироциты находились в состоянии функциональной активности. Клетки фолликулярного эпителия выглядели набухшими, приобретали призматическую или цилиндрическую форму. Тироциты местами в области апикальной мембраны имели выпячивания в просвет фолликулов, в некоторых зонах клетки находятся в состоянии митоза, заметными были проявления дифференцировки, и отчетливо видно, что 5-6 клеток, сгруппированные новой базальной мембраной, начинали синтезировать и выделять в межклеточное пространство тиреоглобулин, который в виде коллоида заполнял его.On histological sections of the thyroid gland of the control group (Fig. 2, a, Fig. 2, b), receiving mercazolil for 28 days, a morphological picture inherent in iodine deficiency is noted. Due to the development of hypothyroidism of the thyroid gland, the thyroid-stimulating function of the pituitary gland increases; under the influence of an excess of TSH, the thyrocytes were in a state of functional activity. Follicular epithelial cells looked swollen, acquired a prismatic or cylindrical shape. Thyrocytes in some places in the apical membrane region had protrusions in the lumen of the follicles, in some zones the cells were in a state of mitosis, differentiation was noticeable, and it was clearly seen that 5-6 cells, grouped by a new basement membrane, began to synthesize and secrete thyroglobulin into the intercellular space. which in the form of a colloid filled it.
Также обнаруживали наличие средних фолликулов) (130,5±8,6 мкм) с фестончатыми краями, высокими фолликулярными эпителиями (31,50±12,31) и незначительным количеством коллоида. Отмечается множество фолликулов (76,5±5,4 мкм) малого (до 100 мкм) диаметра. Вследствие замедления утилизации, коллоид уплотнялся, становился неоднородным, содержал в себе множество вакуолей, наблюдали его резорбцию из фолликулов. В железе одновременно обнаруживали зоны повышенной функциональной активности фолликулов и участки, где преобладали пролиферативные процессы (клеточные скопления) (фиг. 2,а, фиг. 2,б). Площадь тироцита в контроле была в 4,6 раза больше, чем у интактных крыс. Так, суммарный объем фолликулярного эпителия значительно увеличивался за счет экстрафолликулярных тиреоидных клеток. Диаметр фолликулов уменьшался на 26,0%, количество коллоида снижалось на 24,0%, высота тироцита увеличивалась на 47,0% по сравнению с показателями интактной группы (табл. 7). Характерным было на указанный срок наблюдения увеличение числа митозов. Таким образом, щитовидная железа при воздействии мерказолила в дозе 10 мг/кг в течение 28 дней соответствует морфологическим признакам состояния угнетения ее функции. Аналогичная картина развития экспериментального гипотиреоза описана Б.В. Алешиным (1987), С.А. Степановым (1997), Ц.Д. Жамсарановым (2007). Такая картина на фоне йодного дефицита может быть предпосылкой узлообразования, что и происходит при эндемическом зобе.The presence of medium follicles) (130.5 ± 8.6 μm) with scalloped edges, high follicular epithelium (31.50 ± 12.31) and a small amount of colloid were also detected. There are many follicles (76.5 ± 5.4 μm) of small diameter (up to 100 μm). Due to the slowdown in utilization, the colloid became denser, became heterogeneous, contained many vacuoles, and its resorption from follicles was observed. In the gland, zones of increased functional activity of the follicles and areas where proliferative processes (cell clusters) predominated (Fig. 2a, Fig. 2b) predominated were simultaneously detected. The thyrocyte area in the control was 4.6 times larger than that of intact rats. So, the total volume of follicular epithelium significantly increased due to extrafollicular thyroid cells. The diameter of the follicles decreased by 26.0%, the amount of colloid decreased by 24.0%, the height of the thyrocyte increased by 47.0% compared with the indices of the intact group (Table 7). The increase in the number of mitoses was characteristic for the indicated observation period. Thus, the thyroid gland when exposed to mercazolil at a dose of 10 mg / kg for 28 days corresponds to morphological signs of the state of inhibition of its function. A similar picture of the development of experimental hypothyroidism is described by B.V. Aleshin (1987), S.A. Stepanov (1997), C.D. Zhamsaranov (2007). Such a picture against the background of iodine deficiency can be a prerequisite for nodule formation, which happens with endemic goiter.
На гистологических срезах щитовидной железы опытной группы крыс, получавших лапчатки белой экстракт сухой в дозе 50 мг/кг (фиг. 3,а, фиг. 3,б), наблюдали снижение активности гиперпластических процессов в строме органа, коллоид имел более светлую окраску, однородную консистенцию. Средний диаметр фолликулов увеличивается на 42,0%, высота тироцитов при этом уменьшалась на 47,0% по сравнению с данными показателями в контрольной группе. При этом уменьшался объем тироцита на 65,0% в отличие от данных контрольной группы животных. Также установлено уменьшение пролиферирующих тироцитов в строме органа, фолликулы приобретали округлую правильную или овальную формы.On histological sections of the thyroid gland of the experimental group of rats treated with dry white bloodroot extracts at a dose of 50 mg / kg (Fig. 3, a, Fig. 3, b), a decrease in the activity of hyperplastic processes in the organ stroma was observed, the colloid had a lighter color, uniform consistency. The average follicle diameter increases by 42.0%, while the height of thyrocytes decreases by 47.0% compared with these indicators in the control group. At the same time, the volume of thyrocyte decreased by 65.0%, in contrast to the data of the control group of animals. Also, a decrease in proliferating thyrocytes in the stroma of an organ was found, follicles acquired a rounded regular or oval shape.
Примечание: * - здесь и далее означает, что разница значима в сравнении с контролем при Р≤0,05.Note: * - hereinafter means that the difference is significant in comparison with the control at P≤0.05.
Эпителий фолликулов приближался к кубическому, средняя высота тироцита уменьшалась на 47,0% по сравнению с контролем. Снижение активности митотического индекса в 1,8 раза по сравнению с контролем указывало на уменьшение экстрафолликулярной пролиферации тироцитов. Уменьшение ФКИ характеризовало снижение активности щитовидной железы, что подтверждалось уменьшением пролиферации тироцитов. Индекс активности щитовидной железы и индекс Брауна на 21 сутки после курсового введения указанного средства приближались к таковым у интактной группы крыс. Подобная патоморфологическую картину наблюдали и у группы крыс, получавшихThe follicular epithelium was approaching cubic, the average height of the thyrocyte decreased by 47.0% compared with the control. A 1.8-fold decrease in the activity of the mitotic index compared with the control indicated a decrease in extrafollicular proliferation of thyrocytes. A decrease in PKI characterized a decrease in thyroid activity, as evidenced by a decrease in proliferation of thyrocytes. The activity index of the thyroid gland and the Brown index on the 21st day after the course administration of the indicated agent were close to those of the intact group of rats. A similar pathomorphological picture was observed in the group of rats treated with
Влияние экстракта лапчатки белой сухого на состояние центральной нервной системы крыс в условиях экспериментального гипотиреоза.The effect of dry white cinquefoil extract on the state of the central nervous system of rats under experimental hypothyroidism.
Известно, что дефицит йода приводит к глубоким расстройствам высшей нервной деятельности: нарушению интеллекта, изменению поведенческих реакций; больные с гипотиреозом предрасположены к развитию депрессивных нарушений и тревожных состояний. При этом симптомы психической депрессии выступают на первый план, появляясь за несколько лет до манифестации явной клинической картины гипотиреоза.It is known that iodine deficiency leads to deep disorders of higher nervous activity: impaired intelligence, changes in behavioral reactions; patients with hypothyroidism are predisposed to the development of depressive disorders and anxiety. At the same time, symptoms of mental depression come to the fore, appearing several years before the manifestation of an obvious clinical picture of hypothyroidism.
Возможность влияния последствий экспериментального гипотиреоза и его коррекции экстрактом лапчатки белой сухого на состояние нервной системы у крыс изучали в тестах: «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ).The possibility of the effects of experimental hypothyroidism and its correction by extract of dry white cinquefoil on the state of the nervous system in rats was studied in tests: “open field”, “elevated cruciform labyrinth”, conditioned passive avoidance reflex (passive avoidance reaction).
При изучении поведенческих реакций крыс с экспериментальным гипотиреозом обнаруживали снижение общей двигательной активности, о которой судили по горизонтальной и вертикальной активности животных, по сравнению с таковой у крыс интактной группой. Также отмечено снижение «норкового» рефлекса (исследовательская активность) у крыс контрольной группы. Уменьшение двигательной активности со снижением исследовательского поведения у крыс контрольной группы указывает на преобладание тормозных процессов в нервной системе. На этом фоне наблюдали незначительное уменьшение актов дефекации и груминга, чем у интактных животных. Отсутствие исследовательской активности в сочетании с актами груминга позволяет предположить стрессорную природу поведения животных.When studying the behavioral reactions of rats with experimental hypothyroidism, a decrease in overall motor activity was detected, which was judged by the horizontal and vertical activity of animals, compared with that in rats of the intact group. A decrease in the “mink” reflex (research activity) in rats of the control group was also noted. A decrease in motor activity with a decrease in research behavior in rats of the control group indicates a predominance of inhibitory processes in the nervous system. Against this background, a slight decrease in bowel movements and grooming was observed than in intact animals. The lack of research activity in combination with the acts of grooming suggests the stressful nature of animal behavior.
Описанные выше наблюдения за животными с экспериментальным гипотиреозом указывают на преобладание тормозных процессов в нервной системе крыс, что может быть следствием снижения уровня тиреоидных гормонов в крови животных.Observations of animals with experimental hypothyroidism described above indicate the predominance of inhibitory processes in the nervous system of rats, which may be a consequence of a decrease in the level of thyroid hormones in the blood of animals.
Примечание: * - здесь и далее означает, что разница значима в сравнении с контролем при Р≤0,05.Note: * - hereinafter means that the difference is significant in comparison with the control at P≤0.05.
Курсовое введение белым крысам в течение 21 дня экстракта лапчатки белой на этом фоне в дозе 50 мг/кг приводит к увеличению горизонтальной и вертикальной активности в 8,0 и 3,0 раза соответственно по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы (табл. 8). Активация исследовательской активности в сочетании с незначительным. уменьшением актов груминга свидетельствует о более комфортном, более спокойном поведении животных. Уменьшение актов дефекации на 24,0% по сравнению с данными в контрольной группе в сочетании с возросшей двигательной активностью позволяет сделать вывод о значительном снижении тревожности крыс опытной группы, получавшей экстракт лапчатки белой сухой. Препарат сравнения оказывал практически аналогичное действие, но общая двигательная активность у крыс опытной группы в 1,5-2,0 раза была выше, чем у группы крыс, получавших ламинарию.The course administration of white rats extract of white cinquefoil against white background at a dose of 50 mg / kg to white rats increases the horizontal and vertical activity by 8.0 and 3.0 times, respectively, compared with those in animals in the control group (Table 8). ) Activation of research activity in combination with a minor. a decrease in grooming acts indicates a more comfortable, more relaxed behavior of animals. A decrease in bowel movements by 24.0% compared with the data in the control group, combined with increased motor activity, allows us to conclude that there is a significant decrease in anxiety in rats of the experimental group treated with dry white cinquefoil extract. The comparison drug had a practically similar effect, but the total motor activity in the rats of the experimental group was 1.5-2.0 times higher than in the group of rats treated with kelp.
В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» изучали уровень тревожности животных. При курсовом введении животным экстракта лапчатки белой сухого в дозе 50 мг/кг было зарегистрировано достоверное уменьшение времени проведения в закрытых рукавах лабиринта на 14%, увеличение времени проведения крыс на центральной площадке в 3,7 раза, а также в открытых рукавах по сравнению с данными в контрольной группе.In the “elevated cruciform labyrinth” test, the level of anxiety of animals was studied. During the course administration of dry dry cinquefoil at a dose of 50 mg / kg to animals, a significant decrease in the time spent in the closed labyrinth arms by 14%, an increase in the time spent on rats at the central site by 3.7 times, as well as in open arms compared with the data, were recorded in the control group.
Время пребывания крыс опытных групп в открытых рукавах и на центральной площадке приближалось к таковым у интактной группы животных. Отмечали выглядывания крыс из закрытых рукавов и свешивания вниз, свидетельствующие об исследовательской активности и оценки риска в данной ситуации. Данные показатели были аналогичными у препарата сравнения. Таким образом, на фоне введения животным экстракта лапчатки белой сухого в дозе 50 мг/кг активизируется исследовательская активность и уменьшается тревожность крыс при экспериментальном гипотиреозе.The residence time of the rats of the experimental groups in the open arms and on the central platform approached those of the intact group of animals. Rat peeping from closed sleeves and hanging downward was noted, indicating research activity and risk assessment in this situation. These indicators were similar for the comparison drug. Thus, against the background of administration of an extract of white dry cinquefoil at a dose of 50 mg / kg to animals, research activity is activated and the anxiety of rats during experimental hypothyroidism is reduced.
Для оценки влияния экстракта лапчатки белой сухого на формирование и сохранение памятного следа использовали метод условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). У крыс контрольной группы в наших экспериментах УРПИ не вырабатывался. При курсовом введении животным экстракта лапчатки белой сухого в дозе 50 мг/кг отчетливо были выражены антиамнестические функции, в отличие от крыс контрольной группы. Латентный период на 1 сутки наблюдения увеличивался в 1,7 раза, на 3 сутки - в 2,3 раза, на 7 сутки - в 2,0 раза по сравнению с аналогичными показателями крыс контрольной группы (табл. 10).To assess the effect of dry white cinquefoil extract on the formation and preservation of a memorable trace, the passive avoidance conditioned reflex method (passive avoidance reaction) was used. In rats of the control group, passive avoidance reaction was not developed in our experiments. During the course administration of dry dry cinquefoil at a dose of 50 mg / kg to animals, antiamnestic functions were clearly expressed, in contrast to rats of the control group. The latent period increased by 1.7 times on the 1st day of observation, by 2.3 times on the 3rd day, and by 2.0 times on the 7th day compared with the same rats of the control group (Table 10).
Примечание: * - здесь и далее означает, что разница значима в сравнении с контролем при Р≤0,05.Note: * - hereinafter means that the difference is significant in comparison with the control at P≤0.05.
Влияние лапчатки белой экстракта сухого на процессы свободнорадикального окисления при экспериментальном гипотиреозе.The effect of cinquefoil dry white extract on the processes of free radical oxidation in experimental hypothyroidism.
По мере прогрессирования гипотиреоза наблюдается смещение оксидантно-антиоксидантного равновесия в сторону перекисного окисления липидов. В механизмах развития стресс-реакции значительная роль принадлежит тиреоидным гормонам. В условиях стресса, на фоне снижения адренореактивности, они оказывают антистрессорное действие, поэтому дефицит тиреоидных гормонов может способствовать повышению стресс-чувствительности. В свою очередь, расстройства окислительно-восстановительных процессов усугубляют тяжесть течения гипотиреоза, формируя состояние оксидативного стресса.As hypothyroidism progresses, a shift in the oxidative-antioxidant balance is observed towards lipid peroxidation. Thyroid hormones play a significant role in the mechanisms of the development of a stress reaction. Under stress, against the background of a decrease in adrenoreactivity, they have an antistress effect, so a deficiency of thyroid hormones can help increase stress sensitivity. In turn, disorders of redox processes exacerbate the severity of the course of hypothyroidism, forming a state of oxidative stress.
Интенсивность процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул оценивали по накоплению малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови. О состоянии антиоксидантной системы у крыс судили по активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах крови, каталазы и восстановленного глутатиона - в сыворотке крови.The intensity of the processes of free radical oxidation of biomacromolecules was evaluated by the accumulation of malondialdehyde (MDA) in blood serum. The state of the antioxidant system in rats was judged by the activity of superoxide dismutase (SOD) in blood erythrocytes, catalase and reduced glutathione in blood serum.
Установлено, что при экспериментальном гипотиреозе у крыс контрольной группы наблюдается повышение концентрации МДА на 37,0% и уменьшение содержания ферментов антиоксидантной защиты: СОД - в 2,7 раза и каталазы - на 27,0% по сравнению с данными интактной группы животных (фиг. 5). Эти данные подтверждают, что при экспериментальном гипотиреозе усиливаются процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул с накоплением в крови продуктов ПОЛ.It was found that in experimental hypothyroidism in rats of the control group, there is an increase in the concentration of MDA by 37.0% and a decrease in the content of antioxidant defense enzymes: SOD - by 2.7 times and catalase - by 27.0% compared with data from the intact group of animals (Fig. . 5). These data confirm that in experimental hypothyroidism, the processes of free radical oxidation of biomacromolecules with the accumulation of lipid peroxidation products in the blood are enhanced.
Курсовое введение животным экстракта лапчатки белой в дозе 50 мг/кг оказывало выраженное антиоксидантное действие, о чем свидетельствует уменьшение содержания МДА на 18,0%, повышение активности каталазы и супероксиддисмутазы на 23,0% и 43,0% соответственно, и увеличение содержания восстановленного глутатиона на 7,5% по сравнению с аналогичными показателями у животных в контрольной группе. Антиоксидантная активность экстракта лапчатки белой сухого при этом незначительно уступала таковой препарата сравнения.The course administration of 50 mg / kg white cinquefoil to animals exerted a pronounced antioxidant effect, as evidenced by a decrease in the content of MDA by 18.0%, an increase in the activity of catalase and superoxide dismutase by 23.0% and 43.0%, respectively, and an increase in the content of reduced glutathione by 7.5% compared with similar indicators in animals in the control group. The antioxidant activity of the extract of white dry cinquefoil was slightly inferior to that of the comparison drug.
Данные исследования подтвердили, что при гипотиреозе усиливаются процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул с накоплением в сыворотке крови продуктов, в частности, МДА. При экспериментальном гипотиреозе происходят изменения состояния нервной системы животных, характеризующиеся изменениями поведенческих реакций, коррелируемых с описанием поведения человека при гипотиреозе - медлительность, апатичность, тревожность, депрессивность.These studies have confirmed that with hypothyroidism, the processes of free radical oxidation of biomacromolecules are enhanced with the accumulation of products in the blood serum, in particular, MDA. In experimental hypothyroidism, changes in the state of the nervous system of animals occur, characterized by changes in behavioral reactions correlated with a description of human behavior in hypothyroidism - slowness, lethargy, anxiety, and depression.
Курсовое введение животным экстракта лапчатки белой сухого в дозе 50 мг/кг способствует повышению уровней тиреоидных гормонов в сыворотке крови крыс, стимулируя морфофункциональную активность щитовидной железы в эксперименте. Введение крысам исследуемого средства также способствовало увеличению ориентировочно-исследовательской активности белых крыс в новой обстановке, снижению уровня тревожности, сохранению памятного следа у крыс при экспериментальном гипотиреозе на фоне мобилизации эндогенной антиоксидантной системы защиты организма.A course administration of 50 mg / kg dry white cinquefoil extract to animals promotes an increase in the levels of thyroid hormones in rat blood serum, stimulating the morphofunctional activity of the thyroid gland in the experiment. The administration of the studied drug to rats also contributed to an increase in the orientation and research activity of white rats in a new environment, a decrease in the level of anxiety, and the preservation of a memorable trail in rats during experimental hypothyroidism amid mobilization of the endogenous antioxidant defense system of the body.
Влияние лапчатки белой экстракта сухого на периферическое дейодирование тироксина при повреждении печени тетрахлорметаном.The effect of the cinquefoil of dry white extract on the peripheral deiodination of thyroxine in case of liver damage with carbon tetrachloride.
Как известно, около 80% периферического дейодирования тироксина происходит в печени. В связи с этим представляло интерес определение влияния лапчатки белой экстракта сухого на функциональное состояние печени при интоксикации ССl4. На 7, 14, 21 дни от начала эксперимента в сыворотке крови животных определяли уровень трийодтиронина (Т3) радиоиммунологическим методом, в эти же сроки определяли уровни активности мембраносвязанных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), содержание общего билирубина, β-липопротеидов (ЛПНП, ЛПВП) и общего белка в сыворотке крови крыс с токсическим гепатитом.As you know, about 80% of the peripheral deiodination of thyroxine occurs in the liver. In this regard, it was of interest to determine the effect of cinquefoil of dry white extract on the functional state of the liver during intoxication of CCl 4 . At 7, 14, 21 days from the start of the experiment, the level of triiodothyronine (T 3 ) in the blood serum of the animals was determined by the radioimmunological method, the activity levels of membrane-bound enzymes of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT), the content of total bilirubin, β-lipoproteins were determined (LDL, HDL) and total protein in the blood serum of rats with toxic hepatitis.
При иммуноферментном исследовании содержания тиреоидных гормонов в сыворотке крови контрольной группы крыс с токсическим гепатитом наблюдали снижение содержания Т3 на 7, 14 и 21 сутки эксперимента на 10,0%, 11,0% и 20,0% соответственно по сравнению с данными в интактной группе животных, что характеризует на фоне интоксикации тетрахлорметаном закономерное снижение содержания Т3 в крови. Это указывает на подавление периферического дейодирования тироксина. Также под действием ССl4 у крыс повышалась активность мембраносвязанных ферментов ACT и АЛТ в 6,0 раз на 7 день от начала эксперимента, что свидетельствует о выраженном повреждении клеток печени (цитолитический синдром), происходило увеличение содержания общего билирубина на 7, 14 и 21 дни в 2,6; 2,1 ив 1,8 раза соответственно, отмечали уменьшение фракций липопротеидов, свидетельствующем о нарушении синтетической функции печени (табл. 11).An enzyme-linked immunosorbent assay of the content of thyroid hormones in the blood serum of the control group of rats with toxic hepatitis showed a decrease in the content of T 3 on the 7th, 14th and 21st day of the experiment by 10.0%, 11.0% and 20.0%, respectively, compared with the data in intact group of animals, which characterizes against the background of intoxication with carbon tetrachloride a natural decrease in the content of T 3 in the blood. This indicates the suppression of peripheral deiodination of thyroxine. Also, under the action of CCl 4 , the activity of membrane-bound enzymes ACT and ALT increased 6.0 times on rats on
При введении экстракта лапчатки белой в дозе 50 мг/кг уровни Т3 возрастали на 7, 14, 21 сутки на 4,4%, 23,0% и 20,0% соответственно (фиг. 6). Курсовое введение лапчатки белой экстракта сухого в дозе 50 мг/кг приводило к снижению активности ферментов ACT и АЛТ на 32,0% и 43,0% соответственно. Также наблюдали тенденцию к снижению содержания общего билирубина в сыворотке крови крыс. При курсовом введении животным экстракта лапчатки белой сухого уже на 7 день отмечается повышение уровня общего белка на 35,0% по сравнению с данными в контрольной группе. Аналогичная картина наблюдалась на 14 и 21 дни эксперимента.With the introduction of the extract of white cinquefoil at a dose of 50 mg / kg, T 3 levels increased on 7, 14, 21 days by 4.4%, 23.0% and 20.0%, respectively (Fig. 6). The course administration of the cinquefoil of dry white extract at a dose of 50 mg / kg led to a decrease in the activity of ACT and ALT enzymes by 32.0% and 43.0%, respectively. A tendency towards a decrease in the total serum bilirubin in rat serum was also observed. With the course administration of dry dry cinquefoil to animals on the 7th day, an increase in the level of total protein by 35.0% is observed compared to the data in the control group. A similar pattern was observed on days 14 and 21 of the experiment.
Для изучения состояния антиоксидантной защиты организма животных определяли уровень каталазы в сыворотке крови и концентрацию МДА в гомогенате печени. Повреждение печени тетрахлорметаном вызывало активацию процессов перекисного окисления липидов, о чем свидетельствовало увеличение МДА на 16,0% и снижение эндогенной антиоксидантной защиты, в частности активности каталазы на 31,0% по сравнению с данными в интактной группе животных (табл. 11).To study the state of antioxidant protection in animals, the level of serum catalase and the concentration of MDA in the liver homogenate were determined. Liver damage with carbon tetrachloride caused activation of lipid peroxidation processes, as evidenced by an increase in MDA by 16.0% and a decrease in endogenous antioxidant defense, in particular, catalase activity by 31.0% compared with data in the intact group of animals (Table 11).
Примечание: * - здесь и далее означает, что разница значима в сравнении с контролем при Р≤0,05.Note: * - hereinafter means that the difference is significant in comparison with the control at P≤0.05.
Таким образом, установлено, что экстракт лапчатки белой обладает фармакотерапевтической эффективностью при повреждении печени тетрахлорметаном. При курсовом введении животным исследуемого экстракта уменьшались признаки выраженности цитолитического синдрома, нормализовались обменные процессы в печени крыс. Отмечали отчетливую тенденцию к повышению уровня Т3 на 7, 14 и 21 сутки от начала эксперимента на фоне введения экстракта лапчатки белой, что указывает на восстановление процессов периферического дейодирования тироксина под действием исследуемого средства. Механизм действия экстракта лапчатки белой сухого обусловлен, очевидно, способностью его тормозить процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул и повышать активность эндогенной антиоксидантной системы защиты организма за счет установленных у исследуемого экстракта мембраностабилизирующей активности, в частности, мембран гепатоцитов и тироцитов.Thus, it was found that the white cinquefoil extract has pharmacotherapeutic efficacy in liver damage with carbon tetrachloride. With the course administration of the studied extract to animals, the signs of the severity of the cytolytic syndrome were reduced, metabolic processes in the liver of rats were normalized. There was a distinct tendency to increase the level of T 3 on
Для достижения требуемого технического результата предлагается фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного вещества сухой экстракт корней и корневищ лапчатки белой и выполненная в виде твердой лекарственной формы - таблеток, в состав которых в качестве наполнителя входят микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ-101) и лактоза монигидрат (SuperTab 24), в качестве антифрикционного вещества кальция стеарат, кроскармелоза в качестве дезинтегранта при следующих соотношениях компонентов (масс. %):To achieve the desired technical result, a pharmaceutical composition is proposed that contains as an active substance a dry extract of the roots and rhizomes of white cinquefoil and is made in the form of a solid dosage form - tablets, which contain microcrystalline cellulose (MCC-101) and lactose monohydrate (SuperTab as a filler) 24), as an anti-friction substance of calcium stearate, croscarmellose as a disintegrant in the following ratios of components (wt.%):
Преимуществами таблеток, как лекарственной формы любого лекарственного препарата являются: точность дозирования, защита активного вещества от воздействия света, воздуха, влаги, исключение его неприятного вкуса и запаха, высокая биодоступность, корригирующая способность, высокая эстетичность, возможность задавать лекарственным средствам определенные свойства [Алексеев К.В., Кедик С.А., Блынская Е.В., Лазарева Е.Е., Уваров Н.А., Алексеев В.К., Тихонова Н.В. Фармацевтическая технология. Твердые лекарственные формы: учебное пособие. / Под редакцией профессора С.А. Кедика. - М.: 2011. - 662 с.].The advantages of tablets as a dosage form of any drug are: dosing accuracy, protection of the active substance from exposure to light, air, moisture, elimination of its unpleasant taste and smell, high bioavailability, corrective ability, high aesthetics, the ability to set certain properties to medicines [Alekseev K .V., Kedik S.A., Blynskaya E.V., Lazareva E.E., Uvarov N.A., Alekseev V.K., Tikhonova N.V. Pharmaceutical technology. Solid dosage forms: study guide. / Edited by Professor S.A. Kedika. - M .: 2011. - 662 p.].
Максимальный положительный эффект изобретения достигается за счет правильного сочетания компонентов лекарственной формы, введение определенных вспомогательных веществ, последовательности их введения.The maximum positive effect of the invention is achieved due to the correct combination of the components of the dosage form, the introduction of certain auxiliary substances, the sequence of their introduction.
При разработке таблеток учитывались такие технологические и физико-химические характеристики экстракта: влажность (4,8%), фракционный состав (преобладание фракций от 50 до 120 мкм), сыпучесть (средняя), прессуемость, размер и форма частиц.When developing tablets, the technological and physicochemical characteristics of the extract were taken into account: moisture (4.8%), fractional composition (predominance of fractions from 50 to 120 microns), flowability (average), compressibility, particle size and shape.
Частицы экстракта сухого лапчатки белой (фиг. 7) являются пластинами различной формы с неровными краями и шероховатой поверхностью размером от 20 до 150 мкм.Particles of the extract of dry white cinquefoil (Fig. 7) are plates of various shapes with uneven edges and a rough surface with a size of 20 to 150 microns.
Для получения твердой лекарственной формы были определены: влажность, сыпучесть, фракционный состав, насыпной объем, угол естественного откоса, пористость, прессуемость.To obtain a solid dosage form, the following were determined: humidity, flowability, fractional composition, bulk volume, angle of repose, porosity, compressibility.
Анализ был проведен согласно требованиям ГФ XIII ОФС 1.4.2.0016.15 «Степень сыпучести порошков», где содержатся методики определения следующих показателей: сыпучесть, насыпной объем, угол естественного откоса.The analysis was carried out in accordance with the requirements of GF XIII OFS 1.4.2.0016.15 “The degree of flowability of powders”, which contains methods for determining the following indicators: flowability, bulk volume, angle of repose.
С целью коррекции физико-химических и технологических характеристик сухого экстракта и получения стабильной лекарственной формы, отвечающей требованиям ГФ XIII издания, был осуществлен подбор вспомогательных веществ. С использованием лактозы безводной, лактозы моногидрата, МКЦ-101, МКЦ-102, крахмала картофельного, крахмала кукурузного, Emdex и других вспомогательных веществ были приготовлены образцы таблеток составов, представленных в таблице 13.In order to correct the physicochemical and technological characteristics of the dry extract and obtain a stable dosage form that meets the requirements of the Global Fund of XIII edition, the selection of excipients was carried out. Using anhydrous lactose, lactose monohydrate, MKTs-101, MKTs-102, potato starch, corn starch, Emdex and other excipients, tablet formulations of the compositions shown in Table 13 were prepared.
Одной из задач производства твердых лекарственных форм является достижение хорошей сыпучести таблеточной массы, которой препятствуют: сила трения между соприкасающимися поверхностями частиц, мешающая их скольжению; сила трения между поверхностью и стенкой загрузочной воронки. Для преодоления последствий трения в таблеточную массу вводят скользящие вещества. Эти проблемы особенно серьезны на высокоскоростном оборудовании. Стеараты магния, кальция и цинка относятся к наиболее эффективным скользящим. [Алексеев К.В., Кедик С.А., Блынская Е.В., Лазарева Е.Е., Уваров Н.А., Алексеев В.К., Тихонова Н.В. Фармацевтическая технология. Твердые лекарственные формы: учебное пособие. / Под редакцией профессора С.А. Кедика. - М.: 2011. - 662 с.].One of the tasks in the production of solid dosage forms is to achieve good flowability of the tablet mass, which is hindered by: friction between the contacting surfaces of the particles, preventing them from sliding; friction force between the surface and the wall of the loading funnel. To overcome the effects of friction, sliding substances are introduced into the tablet mass. These problems are especially serious on high-speed equipment. Magnesium, calcium, and zinc stearates are among the most effective moving agents. [Alekseev K.V., Kedik S.A., Blynskaya E.V., Lazareva E.E., Uvarov N.A., Alekseev V.K., Tikhonova N.V. Pharmaceutical technology. Solid dosage forms: study guide. / Edited by Professor S.A. Kedika. - M .: 2011. - 662 p.].
Полученные данные показывают, что кальция и магния стеараты имеют некоторые различия по содержанию влаги и сорбционной емкости [Дубинская В.А., Поляков Н.А., Супоницкий Ю.Л., Дементьева Н.Н., Быков В.А. Исследование влагообмена стеариновой кислоты, кальция стеарата и магния стеарата // Химико-фармацевтический журнал. 2010. Т. 44. №2. С. 41-45].The data obtained show that calcium and magnesium stearates have some differences in moisture content and sorption capacity [Dubinskaya VA, Polyakov NA, Suponitsky Yu.L., Dementieva NN, Bykov VA The study of the moisture exchange of stearic acid, calcium stearate and magnesium stearate // Chemical and Pharmaceutical Journal. 2010.V. 44. No. 2. S. 41-45].
В качестве скользящего вещества был выбран кальция стеарат, который обеспечивает смазывающий и скользящий эффект, увеличивает сыпучесть смеси для таблетирования и обеспечивает однородность лекарственной формы [Хаджиева З.Д., Кузнецов А.В., Бирюкова Д.В. Технологические аспекты использования вспомогательных веществ в производстве лекарственных препаратов. Фундаментальные исследования, 2012, №5-2, с. 436-440].Calcium stearate was chosen as a moving substance, which provides a lubricating and sliding effect, increases the flowability of the tablet mixture and ensures uniformity of the dosage form [Khadzhieva ZD, Kuznetsov AV, Biryukova DV Technological aspects of the use of excipients in the production of drugs. Basic Research, 2012, No. 5-2, p. 436-440].
По итогам изучения физико-химических и технологических характеристик таблеточных масс, с учетом прессуемости таблеточной массы, и прочности таблеток, установлено, что состав №1 обладает оптимальными характеристиками, обеспечивая стабильность, отсутствие изменения внешнего вида таблеток в процессе хранения, среднюю массу таблетки.According to the results of studying the physicochemical and technological characteristics of the tablet masses, taking into account the compressibility of the tablet mass, and the strength of the tablets, it was found that the composition No. 1 has optimal characteristics, ensuring stability, the absence of changes in the appearance of the tablets during storage, and the average weight of the tablets.
Исследование таблеток с экстрактом лапчатки белой по таким характеристикам, как распадаемость таблеток в соответствии с требованиями ГФ XIII издания, ОФС 1.4.1.0005.15, выявило необходимость добавления кроскармелозы натрия в качестве дезинтегранта для обеспечения необходимого показателя «Распадаемость» (не более 15 мин) [ГФ XIII издания, ОФС. 1.4.2.0004.15 «Истираемость таблеток»].The study of tablets with white cinquefoil extract according to such characteristics as tablet disintegration in accordance with the requirements of the State Pharmacopoeia of the XIII edition, OFS 1.4.1.0005.15, revealed the need to add croscarmellose sodium as a disintegrant to ensure the necessary Disintegration indicator (not more than 15 minutes) [ GF XIII edition, OFS. 1.4.2.0004.15 "Abrasion of tablets"].
Таким образом, в качестве наполнителей были выбраны лактоза моногидрат и микрокристаллическая целлюлоза - 101. Лактоза имеет очевидные преимущества, такие как низкая стоимость, высокая биодоступность, а МКЦ-101 обеспечивает оптимальную среднюю массу таблетки, прочность таблетки на истираемость (не менее 97%) [Алексеев К.В., Кедик С.А., Блынская Е.В., Лазарева Е.Е., Уваров Н.А., Алексеев В.К., Тихонова Н.В. Фармацевтическая технология. Твердые лекарственные формы: учебное пособие. / Под редакцией профессора С.А. Кедика. - М.: 2011. - 662 с.].Thus, lactose monohydrate and microcrystalline cellulose - 101 were chosen as fillers. Lactose has obvious advantages, such as low cost, high bioavailability, and MKTs-101 provides an optimal average tablet weight, tablet resistance to abrasion (not less than 97%) [ Alekseev K.V., Kedik S.A., Blynskaya E.V., Lazareva E.E., Uvarov N.A., Alekseev V.K., Tikhonova N.V. Pharmaceutical technology. Solid dosage forms: study guide. / Edited by Professor S.A. Kedika. - M .: 2011. - 662 p.].
Предложенное соотношение действующего и вспомогательных веществ найдено экспериментальным путем и обеспечивает стабильность и высокую биодоступность биологически активных веществ.The proposed ratio of active and auxiliary substances is found experimentally and provides stability and high bioavailability of biologically active substances.
Известно, что одним из самых доступных и экономичных методов при изготовлении нового препарата является метод постадийного смешивания лекарственных и вспомогательных веществ с последующим анализом таблеточной массы. Отсутствие стадии грануляции позволяет упростить и ускорить технологический процесс изготовления таблеток, сделать его более выгодным с экономической точки зрения. Кроме того, исключается процесс разрушения термо- и влаголабильных соединений, тем самым обеспечивается стабильность полученных таблеток.It is known that one of the most affordable and economical methods in the manufacture of a new drug is the method of stepwise mixing of medicinal and auxiliary substances with subsequent analysis of the tablet mass. The absence of a granulation stage allows us to simplify and speed up the manufacturing process of tablets, making it more profitable from an economic point of view. In addition, the process of destruction of thermo- and moisture-sensitive compounds is excluded, thereby ensuring the stability of the obtained tablets.
Таким образом, метод прямого прессования актуален для получения таблеток с гигроскопичным сухим экстрактом лапчатки белой.Thus, the direct compression method is relevant for obtaining tablets with a hygroscopic dry extract of white cinquefoil.
Способ получения предлагаемой композиции включает следующие операции: просев компонентов, в том числе и сухого экстракта, последовательное смешивание экстракта со вспомогательными веществами, анализ полученной таблеточной массы, таблетирование, обеспыливание, упаковку. Данный технологический процесс является оптимальным и исключает процессы увлажнения, сушки и грануляции, что значительно сокращает время получения готовой лекарственной формы.A method of obtaining the proposed composition includes the following operations: sifting of components, including dry extract, sequential mixing of the extract with excipients, analysis of the obtained tablet mass, tabletting, dust removal, packaging. This process is optimal and eliminates the processes of wetting, drying and granulation, which significantly reduces the time to obtain the finished dosage form.
В предложенной фармацевтической композиции в виде таблеток используются активное вещество - лапчатки белой корней и корневищ экстракт сухой - со своими индивидуальными физико-химическими свойствами и конкретные вспомогательные вещества в оригинальном неизвестном ранее сочетании компонентов для таблетированной лекарственной формы, обеспечивающем решение поставленной задачи и достижение технического эффекта.The proposed pharmaceutical composition in the form of tablets uses an active substance - white root roots and rhizomes dry extract - with their individual physicochemical properties and specific excipients in an original previously unknown combination of components for a tablet dosage form, which provides a solution to the problem and achieving a technical effect.
Проведенные патентные исследования не выявили сходных технических решений, что позволяет сделать вывод о новизне и изобретательском уровне, т.к. данное техническое решение не следует явным образом из существующего уровня техники.Conducted patent research did not reveal similar technical solutions, which allows us to conclude about the novelty and inventive step, because this technical solution does not follow explicitly from the current level of technology.
Предлагаемая композиция в форме таблеток расширяет номенклатуру лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы и является первой предлагаемой на территории Российской Федерации композицией на основе производных растительного происхождения, а также первой предлагаемой композицией, в состав которой входит сухой экстракт корней и корневищ лапчатки белой.The proposed composition in the form of tablets expands the range of medicines for the prevention and treatment of thyroid diseases and is the first composition on the territory of the Russian Federation based on derivatives of plant origin, as well as the first composition proposed, which includes dry extract of the roots and rhizomes of white cinquefoil.
Таким образом, в предложении достигается требуемый технический результат, в расширении арсенала средств, используемых для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы, повышении эффективности профилактики и лечения и в уменьшении возможности возникновения побочных эффектов при лечении заболеваний щитовидной железы.Thus, the proposal achieves the required technical result in expanding the arsenal of funds used for the prevention and treatment of thyroid diseases, increasing the effectiveness of prevention and treatment and in reducing the possibility of side effects in the treatment of thyroid diseases.
Отечественная промышленность располагает всеми средствами (материалами, оборудованием), необходимыми для изготовления предлагаемого лекарственного препарата.The domestic industry has all the means (materials, equipment) necessary for the manufacture of the proposed drug.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127017A RU2708260C1 (en) | 2018-07-24 | 2018-07-24 | Pharmaceutical composition for preventing and treating thyroid hypothyreosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127017A RU2708260C1 (en) | 2018-07-24 | 2018-07-24 | Pharmaceutical composition for preventing and treating thyroid hypothyreosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2708260C1 true RU2708260C1 (en) | 2019-12-05 |
Family
ID=68836610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018127017A RU2708260C1 (en) | 2018-07-24 | 2018-07-24 | Pharmaceutical composition for preventing and treating thyroid hypothyreosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2708260C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2724487C1 (en) * | 2019-10-16 | 2020-06-23 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный университет" (КемГУ) | Method of extracting a complex of biologically active substances from biomass of root cultures of potentilla alba l_ in vitro |
| RU2842216C1 (en) * | 2024-10-24 | 2025-06-23 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for integrated treatment of periodontitis in individuals with hypothyroidism |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0196546A2 (en) * | 1985-03-25 | 1986-10-08 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
| RU2333764C1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-09-20 | Павел Иванович Мешков | Medicine for treatment and prevention of thyroid gland diseases |
| RU2351354C1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-04-10 | Павел Иванович Мешков | Medication for treatment and prevention of thyroid gland diseases |
| RU2446815C1 (en) * | 2011-03-03 | 2012-04-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Biologically active food additive used for normalising thyroid function |
| RU2011109721A (en) * | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" (RU) | COMPOSITION OF INTERNAL APPLICATION FOR NORMALIZING THE FUNCTION OF THE THYROID GLAND |
-
2018
- 2018-07-24 RU RU2018127017A patent/RU2708260C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0196546A2 (en) * | 1985-03-25 | 1986-10-08 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
| RU2333764C1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-09-20 | Павел Иванович Мешков | Medicine for treatment and prevention of thyroid gland diseases |
| RU2351354C1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-04-10 | Павел Иванович Мешков | Medication for treatment and prevention of thyroid gland diseases |
| RU2446815C1 (en) * | 2011-03-03 | 2012-04-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Biologically active food additive used for normalising thyroid function |
| RU2011109721A (en) * | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" (RU) | COMPOSITION OF INTERNAL APPLICATION FOR NORMALIZING THE FUNCTION OF THE THYROID GLAND |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЕГОШИНА Ю.А. и др., СОВРЕМЕННЫЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТАБЛЕТОЧНОМ ПРОИЗВОДСТВЕ // Успехи современного естествознания N10, 2009, с.30-33. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2724487C1 (en) * | 2019-10-16 | 2020-06-23 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный университет" (КемГУ) | Method of extracting a complex of biologically active substances from biomass of root cultures of potentilla alba l_ in vitro |
| RU2842216C1 (en) * | 2024-10-24 | 2025-06-23 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for integrated treatment of periodontitis in individuals with hypothyroidism |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2014014271A1 (en) | Tablet comprising melissa officinalis folium extract for preventing or treating angiogenesis or mmp activity-mediated disease | |
| US7531194B2 (en) | Plant extracts for the treatment of rheumatoid arthritis | |
| CN117298133B (en) | Application of effective ingredient formula of Guizhi sugar-gangrene in preparation of medicament for treating diabetic foot | |
| RU2708260C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating thyroid hypothyreosis | |
| AU2010309784B2 (en) | Composition comprising Solanum glaucophyllum for preventing and/or treating hypocalcaemia and for stabilizing blood calcium levels | |
| US12251414B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating or improving edema and blood stasis after open surgery | |
| RU2504347C1 (en) | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| CN103385870A (en) | Medical application of pregabalin | |
| AU2024416013A1 (en) | Use of silybum marianum pharmaceutical composition in preparation of drugs for treating fatty liver diseases | |
| CN101450117B (en) | Rheumatism treatment medicine composition, formulation and preparation method | |
| JP6861264B1 (en) | Composition | |
| CN103271896A (en) | Preparation method of stable calcium dobesilate | |
| CN100356937C (en) | An external pharmaceutical preparation for expelling wind, dredging collaterals, relaxing tendons and relieving pain | |
| CN106539892A (en) | A kind of Radix Ranunculi Ternati Chinese medicine composition and its preparation method and application | |
| RU2274400C1 (en) | Spotted milk thistle-base biologically active supplement for decreasing alcoholic dependence | |
| Xue et al. | Study on anti-inflammatory mechanism and effects of Flemingia Roxb. exAit extract intervene acute gouty arthritis in rats. | |
| TWI814490B (en) | Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for burn wound therapy | |
| Pooja et al. | Formulation and evaluation of sustained release tablet of cefixime using mucilage of Mimosa pudica seed | |
| AU2021103946A4 (en) | A polyherbal formulation for healing wounds in diabetic patients | |
| RU2238101C2 (en) | Biologically active supplement "kozhnye" | |
| CN108309997A (en) | A kind of external-use gel preparation and preparation method thereof for treating urarthritis | |
| RAJPUT | MASTER OF PHARMACY IN PHARMACEUTICS | |
| RU2302252C1 (en) | Preparation of plant origin being of antioxidant activity | |
| Pearl et al. | Effect of Moringa oleifera Consumption during Lactation and Early Post-weaning Period on Lipid Profile and Diet-induced Programming of Obesity in the Offspring of Wistar Rats | |
| KR20130093424A (en) | Composition for treating ischemic brain disease comprising extract from rose flower as active ingredient |