RU2707050C1 - Method for prediction of risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus - Google Patents
Method for prediction of risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus Download PDFInfo
- Publication number
- RU2707050C1 RU2707050C1 RU2019117534A RU2019117534A RU2707050C1 RU 2707050 C1 RU2707050 C1 RU 2707050C1 RU 2019117534 A RU2019117534 A RU 2019117534A RU 2019117534 A RU2019117534 A RU 2019117534A RU 2707050 C1 RU2707050 C1 RU 2707050C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- life
- qtc
- type
- children
- Prior art date
Links
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims abstract description 20
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 7
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 4
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010089308 Insulin Detemir Proteins 0.000 description 1
- 108010057186 Insulin Glargine Proteins 0.000 description 1
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 1
- COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N Insulin glargine Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)NCC(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- WNRQPCUGRUFHED-DETKDSODSA-N humalog Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 WNRQPCUGRUFHED-DETKDSODSA-N 0.000 description 1
- 229940038661 humalog Drugs 0.000 description 1
- 229940060975 lantus Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N levemir Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=2C=CC=CC=2)C(C)C)CSSC[C@@H]2NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N 0.000 description 1
- 229940102988 levemir Drugs 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000001114 myogenic effect Effects 0.000 description 1
- VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N novorapid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
- A61B5/316—Modalities, i.e. specific diagnostic methods
- A61B5/318—Heart-related electrical modalities, e.g. electrocardiography [ECG]
- A61B5/346—Analysis of electrocardiograms
- A61B5/349—Detecting specific parameters of the electrocardiograph cycle
- A61B5/364—Detecting abnormal ECG interval, e.g. extrasystoles, ectopic heartbeats
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии и детской эндокринологии и может быть использовано как способ прогнозирования риска возникновения жизнеугрожающих аритмий у детей с сахарным диабетом 1 типа (СД 1).The invention relates to medicine, namely to pediatric cardiology and pediatric endocrinology and can be used as a method for predicting the risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus (DM 1).
Существует способ прогнозирования удлинения интервала QTc (корригированный интервал QT), являющегося фактором риска жизнеугрожающих аритмий, по данным ЭКГ с момента дебюта СД1, основанный на оценке нелинейных параметров микроциркуляции, определяемых с помощью проведения лазерной допплеровской флуометрии (ЛДФ) (Малюжинская Н.В., Кожевникова К.В., Полякова О.В. Факторы, влияющие на продолжительность интервала QT интервала у детей с сахарным диабетом 1 типа и возможность прогнозирования его удлинения // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - Т. 58. - №2 - С. 132-135). Была разработана математическая модель прогнозирования времени удлинения интервала QTc с момента дебюта СД 1 (ПВУИ QTc). ПВУИ QTc=434,165+60,966*ПШ-358,4*Do-47,385*Ам-8,69*Ас/Ад, где ПШ - показатель шунтирования в зоне с ABA; Do - фрактальная размеренность Хаусдорфа в зоне без ABA; Ам - амплитуда колебаний в миогенном диапазоне в зоне с ABA; Ас/Ад - отношение кардиальных и дыхательных колебаний в зоне без ABA. Однако показатели ЛДФ у одного и того же человека в разные периоды времени весьма вариабельны и зависят от анатомического положения датчика, положения тела, дневной температуры, сезонной температуры, физической активности, психо-эмоционального напряжения, приема воды и пищи, температуры тела, что может влиять на показатель ПВУИ QTc и достоверность полученных результатов. Кроме того, подсчет по формуле требует времени, что затрудняет использование ее в амбулаторной практике.There is a method for predicting the lengthening of the QTc interval (corrected QT interval), which is a risk factor for life-threatening arrhythmias, according to the ECG from the moment of debut of DM1, based on the assessment of nonlinear microcirculation parameters determined by laser Doppler fluometry (LDF) (Malyuzhinskaya N.V., Kozhevnikova KV, Polyakova OV Factors affecting the duration of the QT interval in children with type 1 diabetes mellitus and the possibility of predicting its lengthening // Bulletin of Volgograd State Medical University. - 2016. - V. 58. - No. 2 - C. 132-135). A mathematical model was developed for predicting the time for lengthening the QTc interval from the moment of the debut of T1DM (QTc QPS). PVUI QTc = 434.165 + 60.966 * PSh-358.4 * Do-47.385 * Am-8.69 * Ac / Ad, where PS is the bypass rate in the zone with ABA; Do - Hausdorff fractal dimension in a zone without ABA; Am is the amplitude of oscillations in the myogenic range in the zone with ABA; Ac / Ad is the ratio of cardiac and respiratory fluctuations in the zone without ABA. However, LDF values in the same person at different time periods are very variable and depend on the anatomical position of the sensor, body position, daily temperature, seasonal temperature, physical activity, psycho-emotional stress, water and food intake, body temperature, which can affect on the indicator PVUI QTc and the reliability of the results. In addition, the calculation according to the formula takes time, which makes it difficult to use it in outpatient practice.
Сущность предлагаемого способа заключается в том, что у пациентов с СД 1 проводят суточное мониторирование гликемии, определяют уровень гликемии и при его значении ≥ 2,2 и < 3,0 ммоль/л у пациента прогнозируют риск удлинения интервала QTc, следовательно, риск возникновения жизнеугрожающих аритмий. Способ достаточно информативен, позволяет выделить группу риска среди пациентов с СД 1 по формированию приобретенного синдрома удлинения интервала QTc и, как следствие, риска возникновения жизнеугрожающих аритмий.The essence of the proposed method lies in the fact that in patients with type 1 diabetes, daily monitoring of glycemia is carried out, the level of glycemia is determined, and if it is ≥ 2.2 and <3.0 mmol / L, the patient is predicted to prolong the QTc interval, therefore, the risk of life-threatening arrhythmias. The method is quite informative, it allows you to identify the risk group among patients with type 1 diabetes by the formation of the acquired syndrome of prolongation of the QTc interval and, as a result, the risk of life-threatening arrhythmias.
Техническим результатом способа является раннее выявление бессимптомного удлинения интервала QTc у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, а также своевременно принятые меры профилактики удлинения QTc у данного контингента, основанные на достижении компенсации углеводного обмена путем профилактики гипогликемий.The technical result of the method is the early detection of asymptomatic lengthening of the QTc interval in patients with type 1 diabetes mellitus, as well as timely measures to prevent QTc lengthening in this population based on achieving compensation for carbohydrate metabolism by preventing hypoglycemia.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Проводят суточное мониторирование гликемии на системе CGMS i-Pro 2 «ММТ-7745» (Medtronic MiniMed, USA) с последующим анализом показателей гликемии. CGMS (Continuous Glucose Monitoring System) - система, предназначенная для непрерывного мониторинга уровня глюкозы в интерстициальной жидкости (что соответствует уровню глюкозы в плазме) в диапазоне от 2,2 до 22,2 ммоль/л. CGMS i-Pro 2 «ММТ-7745» состоит из 2х частей: записывающего устройства i-Pro 2 «ММТ-7745» и глюкосенсора. Глюкосенсор - стерильный, гибкий платиновый электрод, который устанавливается подкожно. Принцип работы сенсора заключается в том, что глюкоза под воздействием глюкооксидазы, находящейся на сенсоре, превращается в глюконовую кислоту с выделением двух электронов. Электроны образуют электрический потенциал, который фиксируется электродом и передается на записывающее устройство i-Pro 2. Чем выше содержание глюкозы в интерстициальной жидкости, тем больше выделяется электронов, тем выше электрический потенциал. Для проведения мониторинга глюкосенсор вводится подкожно слева/справа на расстоянии 5 см от пупочного кольца на 4 суток. Он определяет уровень глюкозы 288 раз в сутки каждые 5 минут. По истечению срока ношения глюкосенсор удаляют, а информацию, собранную записывающим устройством I-Pro2, переносят в компьютерную программу CareLink iPro. В программе данные доступны как в виде цифровых показателей (288 измерений глюкозы в сутки с указанием времени, границы колебаний гликемии, средних значений гликемии за день), так и в виде графиков, на которых отмечены колебания гликемии. При выявлении гипогликемии ≥2,2 и <3,0 ммоль/л пациентам проводят холтеровское мониторирование и оценивают длительность интервала QTc. При выявлении QTc>450 мс делают вывод о риске возникновения жизнеугрожающих аритмий, если QTc<450 мс делают вывод об отсутствии риска жизнеугрожающих аритмий. Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.The proposed method is as follows. The glycemia is monitored daily using the CGMS i-Pro 2 MMT-7745 system (Medtronic MiniMed, USA), followed by an analysis of glycemic indices. CGMS (Continuous Glucose Monitoring System) - a system designed to continuously monitor the level of glucose in the interstitial fluid (which corresponds to the plasma glucose level) in the range from 2.2 to 22.2 mmol / l. CGMS i-Pro 2 "MMT-7745" consists of 2 parts: a recording device i-Pro 2 "MMT-7745" and a glucosensor. Glucosensor is a sterile, flexible platinum electrode that is inserted subcutaneously. The principle of operation of the sensor is that glucose under the influence of glucooxidase located on the sensor is converted into gluconic acid with the release of two electrons. The electrons form an electric potential, which is fixed by the electrode and transmitted to the i-Pro 2 recorder. The higher the glucose content in the interstitial fluid, the more electrons are released, the higher the electric potential. For monitoring, the glucosensor is injected subcutaneously on the left / right at a distance of 5 cm from the umbilical ring for 4 days. It measures glucose levels 288 times a day every 5 minutes. At the end of the wearing period, the glucosensor is deleted, and the information collected by the I-Pro2 recorder is transferred to the CareLink iPro computer program. In the program, data are available both in the form of digital indicators (288 glucose measurements per day, indicating the time, the border of glycemic fluctuations, average glycemic values per day), and in the form of graphs on which glycemic fluctuations are noted. If hypoglycemia of ≥2.2 and <3.0 mmol / L is detected, patients undergo Holter monitoring and evaluate the duration of the QTc interval. If QTc> 450 ms is detected, a conclusion is drawn about the risk of life-threatening arrhythmias, if QTc <450 ms, a conclusion is made that there is no risk of life-threatening arrhythmias. The proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больной М. 15 лет. Болен СД 1 в течение 8 лет, находится на базисно-болюсной инсулинотерапии Новорапидом и Левемиром в дозе 0,8 ЕД/кг/сут. При проведении суточного мониторирования гликемии в ночные часы выявлены периоды гипогликемии в диапазоне ≥ 2,2 и < 3,0 ммоль/л. Учитывая наличие гипогликемии в этом диапазоне, больной отнесен в группу риска по удлинению интервала QTc (>450 мс) (Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Куприянова О.О. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №2 - С. 6-71), в связи с чем проведено холтеровское мониторирование, по результатам которого диагностировано удлинение интервала QTc (465 мс). Делают вывод: пациент отнесен в группу риска возникновения жизнеугрожающих аритмий и нуждается в проведении мер профилактики гипогликемии.Example 1. Patient M. 15 years. He is ill with DM 1 for 8 years, and has been on basic bolus insulin therapy with Novorapid and Levemir at a dose of 0.8 U / kg / day. During the daily monitoring of glycemia at night, periods of hypoglycemia were detected in the range of ≥ 2.2 and <3.0 mmol / L. Given the presence of hypoglycemia in this range, the patient is at risk for lengthening the QTc interval (> 450 ms) (Makarov L.M., Komolyatova V.N., Kupriyanova O.O. Russian national recommendations on the use of Holter monitoring in clinical practice // Russian Journal of Cardiology. - 2014. - No. 2 - P. 6-71), in connection with which Holter monitoring was carried out, according to the results of which the lengthening of the QTc interval (465 ms) was diagnosed. They conclude: the patient is at risk of life-threatening arrhythmias and needs to be taken to prevent hypoglycemia.
Пример 2. Больной С., 13 лет. Болен СД 1 в течение 3х лет, находится на заместительной инсулинотерапии Хумалогом и Лантусом в дозе 0,63 ЕД/кг/сут. При проведении суточного мониторирования гликемии в ночные часы гипогликемия была в диапазоне 4,2-12,5 ммоль/л. В связи с отсутствием гипогликемии больной не был отнесен в группу риска по удлинению интервала QTc, холтеровское мониторирование не проводилось. Делается вывод: пациент не отнесен в группу риска возникновения жизнеугрожающих аритмий.Example 2. Patient S., 13 years old. He has been ill with DM 1 for 3 years, and is undergoing insulin replacement therapy with Humalog and Lantus at a dose of 0.63 U / kg / day. When conducting daily monitoring of glycemia at night, hypoglycemia was in the range of 4.2-12.5 mmol / L. Due to the absence of hypoglycemia, the patient was not at risk for lengthening the QTc interval, Holter monitoring was not carried out. The conclusion is made: the patient is not at risk of life-threatening arrhythmias.
Исследование проведено на группе 100 детей с СД 1 в возрасте 10-17 лет, с длительностью заболевания от 2-10 лет, находящихся на базисно-болюсной инсулинотерапии. Всем обследованным проводилось параллельное мониторирование гликемии и ЭКГ с оценкой ночного периода. Холтеровское мониторирование ЭКГ проводилось аппаратом Philips DigiTrac Plus, USA. В соответствие с международным консенсусом по непрерывному мониторингу гликемии гипогликемия подразделялась по следующим уровням: ≥3,0 и ≤3,9 ммоль/л; ≥2,2 и <3,0 ммоль/л, а также пролонгированная гипогликемия (<3,0 ммоль/л длительностью ≥120 минут) (Danne Т., Nimri R., Battelino Т. International Consensus on Use of Continuous Glucose Monitoring. Diabetes Care. 2017; 40:1631-1640. doi.:10.2337/dc17-1600). Пациенты были распределены на 2 группы: 1-я группа - дети с ночными гипогликемиями в диапазоне ≥2,2 и <3,0 ммоль/л (n=20), 2-я группа- дети без ночных гипогликемий этого уровня (n=40). Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, возрасту, уровню гликированного гемоглобина, дозе получаемого инсулина (табл. 1). У пациентов 1-й группы отмечалась большая длительность диабета (р=0,030), а также чаще была диагностирована кардиоваскулярная автономная нейропатия (р=0,010). Средняя длительность интервала ОТс и представленность удлиненного интервала QTc (в %) в течение периода мониторирования была выше у пациентов 1-й группы. При индивидуальном анализе длительность QTc>450 мс также встречалась чаще у пациентов 1-й группы (12(60%) и 8(20%), р=0,005). При проведении корреляционного анализа установлена прямая связь частоты регистрации QTc>450 мс с частотой регистрации гипогликемии ≥2,2 и <3,0 ммоль/л среди обследованных пациентов (τ=+0,74, р=0,001).The study was conducted on a group of 100 children with type 1 diabetes aged 10-17 years, with a disease duration of 2-10 years, who are on basic bolus insulin therapy. All patients underwent parallel monitoring of glycemia and ECG with an assessment of the night period. Holter ECG monitoring was performed by Philips DigiTrac Plus, USA. In accordance with the international consensus on continuous monitoring of glycemia, hypoglycemia was divided into the following levels: ≥3.0 and ≤3.9 mmol / L; ≥2.2 and <3.0 mmol / L, as well as prolonged hypoglycemia (<3.0 mmol / L lasting ≥120 minutes) (Danne T., Nimri R., Battelino T. International Consensus on Use of Continuous Glucose Monitoring Diabetes Care. 2017; 40: 1631-1640. Doi.:10.2337/dc17-1600). Patients were divided into 2 groups: group 1 - children with nocturnal hypoglycemia in the range of ≥2.2 and <3.0 mmol / l (n = 20), group 2 - children without nocturnal hypoglycemia at this level (n = 40). Patients of both groups were comparable by age, gender, age, glycated hemoglobin level, and the dose of insulin received (Table 1). Patients of the 1st group had a longer duration of diabetes (p = 0.030), and more often cardiovascular autonomic neuropathy was diagnosed (p = 0.010). The average duration of the OTC interval and the representation of the extended QTc interval (in%) during the monitoring period was higher in patients of the 1st group. In an individual analysis, QTc duration> 450 ms was also more common in patients of the 1st group (12 (60%) and 8 (20%), p = 0.005). During the correlation analysis, a direct relationship was found between the QTc recording frequency> 450 ms and the hypoglycemia registration frequency ≥2.2 and <3.0 mmol / L among the examined patients (τ = + 0.74, p = 0.001).
Для выявления клинических показателей, независимо ассоциированных с удлинением QTc, для каждого фактора риска были построены многомерные логистические регрессионные модели. По результатам построения данной модели независимыми, статистически значимыми факторами риска, ассоциированными с удлинением QTc, являются: длительность заболевания, наличие кардиоваскулярной автономной нейропатии, женский пол, доза инсулина. Таким образом, по данным многомерной модели шансы удлинения QTc увеличивались более чем в 8 раз при наличии кардиоваскулярной автономной нейропатии, более чем в 9 раз при клинически значимой гипогликемии (≥2,2 и<3,0 ммоль/л) (табл. 2). Учитывая наиболее высокие шансы удлинения QTc при гипогликемии, а также возможность коррекции этого фактора, его следует выделять ведущим прогностическим в удлинении QTc у детей с СД1.To identify clinical indicators that are independently associated with QTc extension, multivariate logistic regression models were constructed for each risk factor. According to the results of constructing this model, independent, statistically significant risk factors associated with QTc prolongation are: duration of the disease, the presence of cardiovascular autonomic neuropathy, female gender, and the dose of insulin. Thus, according to the multidimensional model, the chances of QTc lengthening increased by more than 8 times in the presence of cardiovascular autonomic neuropathy, more than 9 times in the case of clinically significant hypoglycemia (≥2.2 and <3.0 mmol / L) (Table 2) . Given the highest chances of QTc prolongation with hypoglycemia, as well as the possibility of correcting this factor, it should be highlighted as the leading prognostic factor in QTc prolongation in children with type 1 diabetes.
Проведена оценка диагностической значимости гипогликемии диапазона ≥2,2 и <3,0 ммоль/л как фактора риска удлинения QTc. Анализ ROC-кривой показал достаточно высокую точность (76,3%), чувствительность (80%) и специфичность (60%) модели; площадь под кривой (0,7) говорит о хорошем качестве диагностического теста.The diagnostic significance of hypoglycemia in the range ≥2.2 and <3.0 mmol / L as a risk factor for QTc elongation was evaluated. Analysis of the ROC curve showed a fairly high accuracy (76.3%), sensitivity (80%) and specificity (60%) of the model; the area under the curve (0.7) indicates a good quality diagnostic test.
Таким образом, данный способ прогнозирования риска возникновения жизнеугрожающих аритмий у детей с сахарным диабетом 1 типа достаточно информативен (76,3%), позволяет выделить группу риска среди пациентов с СД 1 по возникновению жизнеугрожающих аритмий. Данный способ прост в применении, доступен к применению как на амбулаторном, так и госпитальном этапе, легко переносится детьми, интерпретация результатов не требует длительных затрат времени и не зависит от меняющихся условий окружающей среды. Пациентам из группы риска показана коррекция углеводного обмена для достижения оптимальной гликемии, а также проведение холтеровского мониторирования. При выявлении удлинения интервала QTc детям с сахарным диабетом 1 типа показано мониторирование гликемии в режиме реального времени и переход на помповую инсулинотерапию с автоматическим прекращением подачи инсулина при гипогликемии.Thus, this method of predicting the risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus is quite informative (76.3%), it allows us to identify a risk group among patients with type 1 diabetes by the occurrence of life-threatening arrhythmias. This method is easy to use, available for use both on an outpatient and hospital stage, is easily tolerated by children, interpretation of the results does not require a long investment of time and does not depend on changing environmental conditions. Patients at risk are shown correction of carbohydrate metabolism to achieve optimal glycemia, as well as Holter monitoring. When detecting an extension of the QTc interval, children with type 1 diabetes mellitus are shown real-time glycemia monitoring and switch to pump-based insulin therapy with automatic cessation of insulin delivery during hypoglycemia.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019117534A RU2707050C1 (en) | 2019-06-05 | 2019-06-05 | Method for prediction of risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019117534A RU2707050C1 (en) | 2019-06-05 | 2019-06-05 | Method for prediction of risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2707050C1 true RU2707050C1 (en) | 2019-11-21 |
Family
ID=68653243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019117534A RU2707050C1 (en) | 2019-06-05 | 2019-06-05 | Method for prediction of risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2707050C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022245804A1 (en) * | 2021-05-20 | 2022-11-24 | Medtronic, Inc. | Detection of changes in patient health based on glucose data |
| US12426811B2 (en) | 2021-05-20 | 2025-09-30 | Medtronic, Inc. | Detection of changes in patient health based on glucose data |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2477477C1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-03-10 | ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ГБОУ ВПО "НижГМА" МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) | Method for prediction of life-threatening arrhythmias in patients with type 2 diabetes mellitus suffering chronic cardiac failure |
-
2019
- 2019-06-05 RU RU2019117534A patent/RU2707050C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2477477C1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-03-10 | ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ГБОУ ВПО "НижГМА" МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) | Method for prediction of life-threatening arrhythmias in patients with type 2 diabetes mellitus suffering chronic cardiac failure |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ЛАПТЕВ Д.Н. Влияние уровня гликемии на длительность интервала QT у больных сахарным диабетом типа 1. Автореф. дисс. Москва, 2008. * |
| ЛАПТЕВ Д.Н. Влияние уровня гликемии на длительность интервала QT у больных сахарным диабетом типа 1. Автореф. дисс. Москва, 2008. ЛАПТЕВ Д.Н. и др. Аритмогенное действие гипогликемии, регистрируемое при длительном мониторировании ЭКГ у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2013; (4): стр. 66-71. MURPHY N.P. et al. Prolonged cardiac repolarisation during spontaneous nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetologia. 2004 (47), p.1940-1947. CLARK A.L. et al. Even Silent Hypoglycemia Induces Cardiac Arrhythmias. Diabetes. 2014, Vol 63, p. 1457-1459. * |
| ЛАПТЕВ Д.Н. и др. Аритмогенное действие гипогликемии, регистрируемое при длительном мониторировании ЭКГ у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2013; (4): стр. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022245804A1 (en) * | 2021-05-20 | 2022-11-24 | Medtronic, Inc. | Detection of changes in patient health based on glucose data |
| US12426811B2 (en) | 2021-05-20 | 2025-09-30 | Medtronic, Inc. | Detection of changes in patient health based on glucose data |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Finfer et al. | The NICE-SUGAR (normoglycaemia in intensive care evaluation and survival using glucose algorithm regulation) study: statistical analysis plan | |
| Bode et al. | Alarms based on real-time sensor glucose values alert patients to hypo-and hyperglycemia: the guardian continuous monitoring system | |
| Gold et al. | Hypoglycemia-induced cognitive dysfunction in diabetes mellitus: effect of hypoglycemia unawareness | |
| US9943237B2 (en) | Analysis of direct and indirect heartbeat data variations | |
| Rothberg et al. | Association between heart rate variability measures and blood glucose levels: implications for noninvasive glucose monitoring for diabetes | |
| Hobson-Webb et al. | The clinical and electrodiagnostic characteristics of Pompe disease with post-enzyme replacement therapy findings | |
| RU2707050C1 (en) | Method for prediction of risk of life-threatening arrhythmias in children with type 1 diabetes mellitus | |
| Djordjevic et al. | Cardiac findings in pediatric patients with spinal muscular atrophy types 2 and 3 | |
| Bachmann et al. | Autonomic cardiac regulation during spontaneous nocturnal hypoglycemia in children with type 1 diabetes | |
| Abdelhamid et al. | Nocturnal hypoglycemia in patients with diabetes discharged from ICUs: a prospective two-center cohort study | |
| US12115373B2 (en) | Methods for reducing the risk of strokes by pharmacotherapy to reduce the number and duration of atrial fibrillations | |
| US8103065B2 (en) | Assessment of medical conditions | |
| Kayar et al. | The relationship between demographic and anthropometric characteristics and diabetic complications and number of hospitalizations in hospitalized diabetic patients | |
| Klonoff | The benefits of implanted glucose sensors | |
| Juri et al. | Validation of continuous noninvasive blood pressure monitoring using Error Grid Analysis | |
| Istolahti et al. | Interatrial block and P terminal force in the general population–Longitudinal changes, risk factors and prognosis | |
| Dinescu et al. | Early Predictive Biochemical Electrocardiographic and Echocardiographic Markers for Cardiac Damage in Patients with Pulmonic Silicosis | |
| CN113080917A (en) | Method and device for monitoring abnormal heart rate | |
| Banks et al. | Cardiac remodeling in middle-aged endurance athletes: relation between signal-averaged electrocardiogram and LV mass | |
| Maran et al. | Cognitive, neurophysiologic and metabolic sequelae of previous hypoglycemic coma revealed by hyperinsulinemic-hypoglycemic clamp in type 1 diabetic patients | |
| US20250114045A1 (en) | Systems and Methods for Assessing Hemodynamic Variability | |
| Yamada et al. | HbA1c and Mean Glucose Derived from Short-Term Continuous Glucose Monitoring Assessment Do Not Correlate in Patients With HbA1c> 8% | |
| Das | Systolic blood pressure determinants | |
| Zhang et al. | ICD Utilization Among Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction At A Major Safety Net Hospital | |
| Dong et al. | Flash glucose monitoring system help reduce the frequency of hypoglycemia and hypoglycemic fear behavior in type 1 diabetes patients |