[go: up one dir, main page]

RU2705364C2 - Способы и композиции для лечения расстройств пищевода - Google Patents

Способы и композиции для лечения расстройств пищевода Download PDF

Info

Publication number
RU2705364C2
RU2705364C2 RU2013117758A RU2013117758A RU2705364C2 RU 2705364 C2 RU2705364 C2 RU 2705364C2 RU 2013117758 A RU2013117758 A RU 2013117758A RU 2013117758 A RU2013117758 A RU 2013117758A RU 2705364 C2 RU2705364 C2 RU 2705364C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
less
proton pump
certain embodiments
pump inhibitor
bile acid
Prior art date
Application number
RU2013117758A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013117758A (ru
Inventor
Марк Дж. Карри
Original Assignee
Айронвуд Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Айронвуд Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013117758A publication Critical patent/RU2013117758A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2705364C2 publication Critical patent/RU2705364C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F226/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине и фармации. Предложена фармацевтическая композиция для перорального введения для лечения или профилактики расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, выбранного из диспепсии, изжоги, эрозивного эзофагита, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пептической язвы, эзофагита, пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот, выбранного из одного или нескольких веществ из колесевелама, колесевелама гидрохлорида, севеламера и их комбинаций, и композицию носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, включающую один или несколько гидрогелей, где композиция расширяется при контакте с желудочным соком. Предложены также включающая указанную композицию фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением и способ профилактики или лечения расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, включающий введение терапевтически эффективного количества заявленной композиции или фармацевтической дозированной формы. Технический результат состоит в реализации заявленного назначения, при этом высвобождение колесевелама из композиции происходит в желудке в течение более 9 часов. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 пр.

Description

Известный уровень техники
Настоящая заявка относится в общем к комбинациям соединений и способам лечения расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Более конкретно, настоящая заявка относится к использованию по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот для лечения расстройств пищевода.
Пищевод проводит пищу, жидкости и слюну изо рта в желудок путем согласованных сокращений его мышечной выстилки. Этот процесс является автоматическим и люди обычно не ощущают его. Многие люди ощущают свой пищевод, когда они проглатывают что-нибудь слишком большое, пытаются есть слишком быстро или пьют очень горячие или очень холодные жидкости. Тогда они чувствуют движение пищи или питья по пищеводу в желудок, что может создавать неприятные ощущения.
Мышечные слои пищевода нормально сжимаются как на верхнем, так и на нижнем концах мышцами, которые называются сфинктерами. Когда человек глотает, сфинктеры автоматически расслабляются, чтобы пища или питье проходили изо рта в желудок. Затем мышцы быстро сжимаются для предотвращения просачивания проглоченной пищи или питья из желудка назад в пищевод или в рот. Эти сфинктеры позволяют глотать в положении лежа или даже вверх ногами. Когда люди отрыгивают для высвобождения проглоченного воздуха или газа из газированных напитков, сфинктеры расслабляются и небольшие количества пищи или питья могут кратковременно возвращаться назад; это состояние называется рефлюксом. Пищевод быстро проталкивает материал назад в желудок. Такие количество рефлюкса и реакция пищевода на него считаются нормальными.
Хотя большинство людей знакомы с кислотным рефлюксом - обратным током едких желудочных кислот в пищевод, желчный рефлюкс, возникающий, когда желчь – пищеварительная жидкость, вырабатываемая печенью - заходит вверх (регургитирует) из тонкой кишки в желудок и пищевод, является гораздо менее известным. Желчный рефлюкс часто сопровождает кислотный рефлюкс и вместе они могут привести к воспалению выстилки пищевода и потенциально
повышенному риску рака пищевода. См. AJG (1999) 94(12): 3649-3650. Желчный рефлюкс также вызывает поражение желудка, приводя к дополнительному воспалению.
В отличие от кислотного рефлюкса, с желчным рефлюксом обычно нельзя бороться путем изменения диеты или образа жизни. Вместо этого, желчный рефлюкс чаще всего лечат определенными лекарственными средствами или, в тяжелых случаях, с помощью хирургии. Однако ни одно из этих решений не является однозначно эффективным, и некоторые пациенты страдают от желчного рефлюкса даже после лечения.
Желчный рефлюкс может быть трудноотличим от кислотного рефлюкса – признаки и симптомы являются схожими и два состояния часто наблюдаются одновременно. В отличие от кислотного рефлюкса, желчный рефлюкс приводит к воспалению желудка, часто вызывая ноющую или жгучую боль в верхнем отделе брюшной полости. Другие признаки и симптомы могут включать: частую изжогу, т.е., ощущение жжения в груди, которое иногда распространяется на горло, вместе с кислым вкусом во рту; тошноту; рвоту с желчью; кашель; или хрипоту.
Желчь и желудочный сок регургитируют в пищевод при нарушении функции нижнего пищеводного сфинктера (LES). LES разделяет пищевод и желудок. Нормально, он открывается только для пропускания пищи в желудок и затем плотно закрывается. Но если клапан аномально расслабляется или ослабевает, желудочный сок и желчь могут выливаться в пищевод, вызывая изжогу и непрекращающееся воспаление, которое может привести к серьезным осложнениям.
Липкая слизистая оболочка защищает желудок от разъедающего действия желудочного сока, но пищевод не имеет такой защиты, вследствие чего желчный рефлюкс и кислотный рефлюкс могут серьезно повредить ткани пищевода. И хотя желчный рефлюкс может повредить пищевод сам по себе - даже когда pH рефлюкса будет нейтральным или щелочным - комбинация желчного и кислотного рефлюксов, по-видимому, является особенно вредной, увеличивая риск осложнений, таких как: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или ГЭРБ; синдром Баррета (хроническая пептическая язва нижней трети пищевода); рак пищевода и гастрит.
ГЭРБ представляет собой родовой термин, охватывающий заболевания с различными связанными с пищеварением симптомами, такими как изжога, регургитация кислого желудочного сока, затрудненное глотание, афагия, пекталгия, пронизывающее ощущение и подобная чувствительность, вызванная рефлюксом в пищеводе и застоем содержимого желудка, дуоденальный сок, панкреатический сок и т.п. Термин охватывает как рефлюкс-эзофагит, при котором эндоскопично наблюдаются эрозия и язвы, так и неязвенную диспепсию (NUD) типа эзофагеальной регургитации, при которой эндоскопически не наблюдается никаких аномалий. ГЭРБ наблюдается, когда LES не смыкается должным образом и содержимое желудка вытекает назад или регургитирует в пищевод.
Грыжа пищеводного отверстия может способствовать возникновению ГЭРБ и может возникать у людей любого возраста. Другие факторы, которые могут способствовать ГЭРБ, включают, без ограничений, употребление алкоголя, избыточный вес, беременность, курение, синдром Золлингера-Эллисона, гиперкальциемию и склеродерму. События рефлюкса также могут быть ассоциированы с определенными пищевыми продуктами, включая цитрусовые фрукты, шоколад, кофеинсодержащие напитки, жирная и жареная пища, чеснок и лук, мятные ароматизаторы, острая пища и пищевые продукты на основе томатов, такие как соус для спагетти, чили и пицца.
Внутренняя слизистая оболочка пищевода выстелена некератинизированным многослойнным сквамозным эпителием, расположенным продольными складками. Повреждение выстилки пищевода вызывает превращение нормальных сквамозных клеток, которые выстилают пищевод, в обычно не встречающийся у людей тип клеток, называемых специализированными цилиндрическими клетками. Такое превращение клеток в пищеводе под действием кислотного рефлюкса известно как синдром Беррета. Хотя у людей с изжогой может наблюдаться синдром Беррета, у людей с этим состоянием он наблюдается в три-пять раз чаще. Синдром Барретасам по себе не вызывает симптомов и важен только потому, что он, по-видимому. предшествует развитию особого вида рака - аденокарциномы пищевода. Риск развития аденокарциномы у людей с синдромом Барретав 30-125 раз выше, чем у людей, не имеющих его. Распространенность этого типа рака быстро возрастает у белых мужчин. Это увеличение может быть связано с ростом ожирения и ГЭРБ.
Синдром Барретане лечится, за исключением хирургического удаления пищевода, что является серьезной операцией. Хирургия рекомендована только для людей с высоким риском развития рака или уже имеющих его. Большинство врачей рекомендуют лечение ГЭРБ с помощью кислотно-блокирующих препаратов, поскольку оно иногда ассоциировано с уменьшением степени распространенности ткани Беррета. Однако для этого подхода не было подтверждено снижение риска рака. Лечение рефлюкса с помощью хирургической процедуры для ГЭРБ, также, по-видимому, не излечивает синдром Беррета. В настоящее время проводятся исследования различных экспериментальных подходов. Одно из них пытается выяснить, может ли разрушение ткани Баррета нагреванием или другими средствами через эндоскоп устранить состояние. Этот подход, однако, имеет потенциальные риски и неизвестную эффективность.
Рак пищевода может возникать почти в любом месте по длине пищевода, но он часто начинается с железистых клеток, ближайших к желудку (аденокарцинома). Поскольку рак пищевода не может быть диагностирован до достаточно поздней стадии, прогноз для людей с этим заболеванием часто неблагоприятен. Риск рака пищевода возрастает при длительном раздражении пищевода, таком как при курении, сильном злоупотреблении алкоголем и эзофагите Беррета. Таким образом, существует взаимосвязь между раком пищевода и желчным рефлюксом и кислотным рефлюксом. Было показано, что на животных моделях один лишь желчный рефлюкс вызывает рак пищевода.
Существуют многочисленные лекарственные средства, которые могут эффективно излечивать изжогу и расстройства пищеварения. В настоящее время, основные терапии, используемые при лечении ГЭРБ и расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, включают агенты для снижения желудочной кислотности, например, путем использования антагонистов гистаминового H2-рецептора или ингибиторов протонного насоса (PPI). H2-блокаторы представляют собой лекарственные средства, которые ингибируют продуцирование кислоты в желудке. Примеры антагонистов гистаминовых H2-рецепторов включают, например, циметидин (продается под торговой маркой TAGAMET HB®), фамитидин (продается под торговой маркой PEPCID AC®), низатидин (продается под торговой маркой AXID AR®) и ранитидин (продается под торговой маркой ZANTAC 75®). Оба типа лекарственных средств являются эффективными при лечении изжоги и обычно устраняет симптомы за короткий период времени.
PPI действует путем ингибирования H+/K+ ATPазы протонных насосов париетальных клеток, ответственных за секрецию кислоты этими клетками. PPI, такие как омепразол и его фармацевтически приемлемые соли, раскрыты, например, в EP 05129, EP 124495 и патент США № 4255431.
Несмотря на свою хорошо задокументированную эффективность, PPI имеют значительные ограничения. Эти лекарственные средства проявляют существенную изменчивость фармакокинетики для разных пациентов и могут обладать значительными взаимодейстиями с другими лекарственными средствами. Например, пациенты, не реагирующие на лечение одним ингибитором PPI, могут не реагировать потому, что хотя даже PPI уменьшает кислотный рефлюкс из желудка, желчная кислота из двенадцатиперстной кишки все равно присутствует. Таким образом, улучшение PPI-медиируемой активности является хорошо известной проблемой в гастроэнтерологии, и в известном уровне техники существует потребность в ее решении и лечении расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, не реагирующих на лечение путем введения одного PPI.
Соответственно, была бы полезной разработка эффективного способа лечения патологий, при которых требуется ингибирование секреции одной или обоих из кислоты желудочного сока и желчных кислот.
Сущность
Кратко, настоящая заявка раскрывает способ лечения расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, при которых желательно ингибирование секреции одной или обоих из кислоты желудочного сока и желчных кислот.
В соответствии с вышеприведенным, настоящая заявка раскрывает композиции и способы для лечения или профилактики расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, таких как, например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), изжога, расстройства пищеварения, диспепсия, эрозивный эзофагит, пептическая язва, язва желудка, NSAID-ассоциированные язвы, язвы двенадцатиперстной кишки, язвы пищевода, эзофагит, ларингит, язвы, вызываемые меккелевым дивертикулом, синдром Беррета, аденокарцинома пищевода, фарингит и ГЭРБ-ассоциированные легочные расстройства (например, астма и/или кашель).
В первом аспекте раскрыты композиции, содержащие терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот, где композиции являются пригодными для лечения или профилактики расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта или для защиты многослойного сквамозного эпителия от повреждения вредными веществами.
В определенных вариантах воплощения, секвестрант желчных кислот включает, без ограничений, холестирамин (т.е., QUESTRAN®, QUESTRAN LIGHT®, CHOLYBAR®, регистрационный № CA (Chemical Abstracts) 11041-12-6), колесевелам (т.е., WELCHOL®, регистрационные №№ CA 182815-43-6 и 182815-44-7), урсодезоксихолевую кислоту (т.е. регистрационный № CA 128-13-2), колестипол (т.е., COLESTID®, регистрационные №№ CA 50925-79-6 и 37296-80-3), севеламер, диалкиламиноалкильные производные сшитого декстрана, LOCHOLEST®, DEAE-Sephadex (SECHOLEX®, POLIDEXIDE®), водорастворимые производные, такие как 3,3-ионен, N-(циклоалкил)алкиламины и полиглусам, нерастворимые кватернизированные полистиролы, сапонины и их смеси, такие секвестранты желчных кислот раскрыты в WO97/11345, WO98/57652, US3692895, и US5703188, включая фармацевтически приемлемые соли или их смеси. Пригодные неорганические секвестранты холестерина включают салицилат висмута плюс монтмориллонитовая глина, антациды на основе гидроксида алюминия и карбоната кальция.
В других вариантах воплощения, композиции, содержащие терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот, могут дополнительно содержать терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса.
В определенных вариантах воплощения, ингибитор протонного насоса включает, например, любое из следующих соединений: омепразол (т.е., PRILOSEC®, ZEGERID®, LOSEC®, регистрационный № CA 73590-58-6), эзомепразол (т.е., NEXIUM®, перпразол, s-омепразол-магний, регистрационный № CA 161973-10-0), лансопразол (т.е., PREVACID®, ZOTON®, INHIBITOL®, регистрационный № CA 103577-45-3), пантопразол (т.е., PROTONIX®, PROTIUM®, SOMAC®, PANTOLOC®, регистрационный № CA 102625-70-7), рабепразол (т.е., RABECID®, ACIPHEX®, PARIET®, хабепразол, парипразол, регистрационные №№ CA 117976-89-3 и 117976-90-6), тенатопразол (т.е., бенатопразол, S-тенатопразол-Na, STU-Na, регистрационный № CA 113712-98-4), леминопразол (т.е., регистрационный № CA 104340-86-5), донтопразол (т.е., регистрационный № CA 350507-35-6), рансопразол (т.е., регистрационный № CA 832103-67-0) или их фармацевтически приемлемые соли или смеси.
В других вариантах воплощения, описанные тут композиции (будь то приготовленные из одного лишь секвестранта желчных кислот или в виде совместных композиций с ингибитором протонного насоса) далее могут быть составлены с необязательным включением любого одного или комбинаций многочисленных коммерчески доступных, безрецептурных (OTC) лекарственных средств для снижения желудочной кислотности, используемых для лечения ГЭРБ и других расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Такие коммерчески доступные OTC лекарственные средства включают, без ограничений, антагонисты гистаминового H2-рецептора и антациды.
Примеры антагонистов гистаминового H2-рецептора включают, например, циметидин (продается под торговой маркой TAGAMET HB®), фамитидин (продается под торговой маркой PEPCID AC®), низатидин (продается под торговой маркой AXID AR®) и ранитидин (продается под торговой маркой ZANTAC 75®).
Примеры антацидов включают, без ограничений, нерастворимые неорганические соли, такие как карбонат кальция, карбонат магния, гидроксид кальция, гидроксид магния или гидроксид алюминия. Типичные потребительские антацидные продукты включают, без ограничений, TUMS®, MILK of MAGNESIA®, MAALOX PLUS®, ALKA-SELTZER®, MYLANTA®, PEPTO-BISMOL®, RIOPAN® и ROLAIDS®.
В других вариантах воплощения, описанные тут композиции (будь то приготовленные из одного лишь секвестранта желчных кислот или в виде совместных композиций с ингибитором протонного насоса и другим агентом) могут быть далее составлены с необязательным включением любого одного из или комбинаций агонистов γ-аминомасляной кислоты-b (ГАМК-Б), пролекарственных форм агонистов ГАМК-Б и ингибиторов протеазы.
Примеры агонистов ГАМК-Б, включают, например, баклофен. В варианте воплощения, агонистом ГАМК-Б является R-баклофен.
Примеры пролекарственных форм агонистов ГАМК-Б включают, например, XP19986 (регистрационный № CAS 847353-30-4).
Примеры ингибиторов протеазы включают, например, ингибиторы аспартилпротеазы, такие как пепстатин и другие пепсиновые ингибиторы (например, бензоат натрия); и химотрипсиновые и трипсиновые ингибиторы. Разнообразные трипсиновые и химотрипсиновые ингибиторы известны специалистам в данной области техники и могут быть использованы в описанных тут способах. Такие трипсиновые и химотрипсиновые ингибиторы могут включать ингибитор пути тканевого фактора; α-2 антиплазмин; члены семейства серпин α-1 антихимотрипсина; гелин; гирустатин; эглины, включая эглин C; ингибиторы, выделенные из Bombyx mori (см., например, JP 4013698 A2 и JP 04013697 A2; регистрационный номер CA 142628-93-1); гирудин и его варианты; ингибитор протеазы секреторных лейкоцитов (SLPI); α-1 антитрипсин; ингибиторы протеазы Баумана-Бирка (BBI); ингибиторы химотрипсина, представленные соединениями с регистрационными №№ CAS 306762-66-3, 306762-67-4, 306762-68-5, 306762-69-6, 306762-70-9, 306762-71-0, 306762-72-1, 306762-73-2, 306762-74-3, 306762-75-4, 178330-92-2, 178330-93-3, 178330-94-4, 81459-62-3, 81459-79-2, 81460-01-7, 85476-59-1, 85476-62-6, 85476-63-7, 85476-67-1, 85476-70-6, 85858-66-8, 85858-68-0, 85858-69-1, 85858-70-4, 85858-71-5, 85858-72-6, 85858-73-7, 85858-75-9, 85858-77-1, 85858-79-3, 85858-81-7, 85858-83-9, 85858-84-0, 85858-85-1, 85858-87-3, 85858-89-5, 85858-90-8, 85858-92-0, 85879-03-4, 85879-05-6, 85879-06-7, 85879-08-9, 85858-74-8, 90186-24-6, 90185-93-6, 89703-10-6, 138320-33-9 (YS3025), 94149-41-4 (MR889), 85858-76-0, 89703-10-6, 90185-92-5, 90185-96-9, 90185-98-1, 90186-00-8, 90186-01-9, 90186-05-3, 90186-06-4, 90186-07-5, 90186-08-6, 90186-09-7, 90186-10-0, 90186-11-1, 90186-12-2, 90186-13-3, 90186-14-4, 90186-22-4, 90186-23-5, 90186-24-6, 90186-25-7, 90186-27-9, 90186-28-0, 90186-29-1, 90186-31-5, 90186-35-9, 90186-43-9, 90209-88-4, 90209-89-5, 90209-92-0, 90209-94-2, 90209-96-4, 90209-97-5, 90210-01-8, 90210-03-0, 90210-04-1, 90210-25-6, 90210-26-7, 90210-28-9, 90230-84-5, 90409-84-0, 95460-86-9, 95460-87-0, 95460-88-1, 95460-89-2, 95460-91-6, 114949-00-7, 114949-01-8, 114949-02-9, 114949-03-0, 114949-04-1, 114949-05-2, 114949-06-3, 114949-18-7, 114949-19-8, 114964-69-1, 114964-70-4, 9076-44-2 (химостатин), 30827-99-7 (Pefabloc), 618-39-3 (бензамидин), 80449-31-6 (уринистатин), 130982-43-3, 197913-52-3, 179324-22-2, 274901-16-5, 792163-40-7, 339169-59-4, 243462-36-4, 654671-78-0, 55123-66-5 (лейпептин), 901-47-3, 4272-74-6, 51050-59-0, 221051-66-7, 80449-31-6, 55-91-4, 60-32-2, 88070-98-8, 87928-05-0, 402-71-1 (бензолсульфонамид), 139466-47-0, CI-2A (см. US5167483), CI-2A (см. WO9205239), WCI-3 (см. Shibata et al. 1988 J. Biochem. (Tokyo) 104:537-43), WCI-2 (см. Habu et al. 1992 J. Biochem. (Tokyo) 111:249-58) и WCI-x (Habu et al., supra) и 178330-95-5; и соединения, обладающие активностью ингибирования химотрипсина, описанные в патентных публикациях JP 56092217 A2, US4755383, US4755383, US4639435, US4620005, US4898876 и EP0128007.
Во втором аспекте, раскрыты фармацевтические композиции для удерживания в желудке любой из описанных тут композиций, обеспечивающие замедленное высвобождение активных агентов. В определенных вариантах воплощения, фармацевтическая дозированная форма содержит по меньшей мере один секвестрант желчных кислот и композицию носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, содержащую один или несколько гидрогелей, так чтобы дозированная форма расширялась при контакте с желудочными жидкостями.
В определенных вариантах воплощения, фармацевтическая дозированная форма удерживается в течение периода времени, равного 6-24 часам (например, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 часам) или дольше.
В определенных вариантах воплощения, компонент активного агента может иметь форму таблетки и может дополнительно содержать пригодные разбавители, скользящие вещества, смазывающие вещества, подкислители, стабилизаторы, агенты набухания и другие фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Примеры гидрогелей включают, например, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, натрия карбоксиметилцеллюлозу, агар, агарозу, смолу плодов рожкового дерева, каррагенан, альгиновую кислоту, конжаковую камедь, гуаровую камедь и ксантановую камедь.
В других вариантах воплощения, композиция носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, может дополнительно содержать один или несколько суперразрыхлителей, связующих и газообразующих агентов.
Примеры суперразрыхлителей включают, например, кросповидон, кроскармелозу натрия и натриевый гликолят крахмала.
Примеры связующих включают, например, полоксамеры, полиэтиленгликоли, полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирных кислот, глицерилпальмитостеарат, полиоксиэтиленалкиловые простые эфиры, глицерилбегенат, стеароилмакрогол-32-глицерид, производные полиоксиэтилированного касторового масла, полиоксиэтиленсорбитановые производные жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовые сополимеры, крахмалы, желатин, сахара, такие как лактоза, сахароза, глюкоза и меласса, природные и синтетические смолы, такие как аравийская камедь, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, этилцеллюлоза и воска.
Примеры газообразующих агентов включают, например, бикарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, карбонат магния и глицинкарбонат калия.
В третьем аспекте, раскрыты способы лечения или профилактики расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта путем введения нуждающемуся в этом пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот.
В определенных вариантах воплощения, пациент может страдать от (или иметь склонность к развитию) расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, включая, без ограничений, диспепсию, изжогу, эрозивный эзофагит, ГЭРБ, пептическую язву, эзофагит, синдром Барретаи аденокарциному пищевода.
В других вариантах воплощения, способы могут включать введение, одновременно, раздельно или последовательно, терапевтически эффективного количества одного или нескольких ингибиторов протонного насоса.
В других вариантах воплощения, способы могут включать введение, одновременно, раздельно или последовательно, одного или нескольких агентов, выбранных из антацида, антагониста гистаминового H2-рецептора, агониста γ-аминомасляной кислоты-b (ГАМК-Б), пролекарственной формы агониста ГАМК-Б и ингибитора протеазы.
В других вариантах воплощения, композиция имеет форму, пригодную для перорального введения.
В другом аспекте, раскрыты способы защиты многослойного сквамозного эпителия от повреждения вредными веществами путем введения нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества композиции, содержащей по меньшей мере один секвестрант желчных кислот.
В определенных вариантах воплощения, способы могут включать введение, одновременно, раздельно или последовательно, терапевтически эффективного количества одного или нескольких ингибиторов протонного насоса.
В других вариантах воплощения, способы могут включать введение, одновременно, раздельно или последовательно, одного или нескольких агентов, выбранных из антацида, антагониста гистаминового H2-рецептора, агониста γ-аминомасляной кислоты-b (ГАМК-Б), пролекарственной формы агониста ГАМК-Б и ингибитора протеазы.
В еще одном аспекте, раскрыты наборы для лечения расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, содержащие, в одном или нескольких контейнерах, терапевтически эффективное количество композиций, детально описанных тут, и ярлык или вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению.
Эти и другие объекты, признаки и преимущества данного изобретения будут очевидны из приведенного ниже детального описания различных аспектов изобретения в сочетании с сопровождающими примерами.
Детальное описание
Настоящая заявка раскрывает композиции, содержащие по меньшей мере один секвестрант желчных кислот, взятый отдельно или в комбинации с другими активными агентами, пригодными для лечения или профилактики различных расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного (GI) тракта и ассоциированных состояний.
Настоящая заявка далее раскрывает композиции, содержащие по меньшей мере один ингибитор протонного насоса и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот, которые при введении в культуры эпителиальных клеток пищевода, нормально представляющие собой некератинизированный многослойный сквамозный эпителий, расположенный продольными складками, обеспечивают полезный эффект ингибирования превращения в специализированные цилиндрические клетки (указывающие на предопухолевое состояние) с большей эффективностью, чем любой из агентов отдельно.
Соответственно, раскрытые тут композиции пригодны для использования в способах лечения или профилактики различных расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного (GI) тракта и ассоциированных состояний, таких как, например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) (включая резистентную ГЭРБ), изжога, расстройства пищеварения, диспепсия, эрозивный эзофагит, пептическая язва, язва желудка, NSAID-ассоциированные язвы, язвы двенадцатиперстной кишки, язвы пищевода, эзофагит, ларингит, язвы, вызываемые меккелевым дивертикулом, синдром Беррета, аденокарцинома пищевода и фарингит.
Настоящая заявка включает композиции, содержащие терапевтически эффективные количества по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот или его фармацевтически приемлемых солей, одного или в комбинации с терапевтически эффективным количеством по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса или его фармацевтически приемлемых солей. В варианте воплощения, раскрытые тут композиции могут также содержать или использоваться в комбинации (будь то одновременно, раздельно или последовательно) с одним или несколькими коммерчески доступными антацидами, антагонистами гистаминовых H2-рецепторов, агонистами γ-аминомасляной кислоты-b (ГАМК-Б), пролекарственных форм агонистов ГАМК-Б и ингибиторов протеазы.
В определенных вариантах воплощения, любые композиции, раскрытые тут, могут быть приготовлены в виде фармацевтической дозированной формы с замедленным высвобождением, содержащей терапевтически эффективное количество одной из описанных тут композиций и композицию носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, содержащую один или несколько гидрогелей, так чтобы дозированная форма расширялась при контакте с желудочными жидкостями, тем самым удерживая дозированную форму в желудке пользователя в течение более длительного периода времени.
Настоящая заявка также включает способы лечения или профилактики расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта путем введения нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, раскрытой и детально описанной тут.
Аналогично, настоящая заявка также включает способы защиты многослойного сквамозного эпителия от повреждения вредными веществами путем введения нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, раскрытой и детально описанной тут.
При использовании выше и в тексте описания изобретения, следующие термины используются в помощь читателю. Если не указано иное, все специальные термины, обозначения и другие научные или медицинские термины или терминология, используемые тут, должны иметь значения, являющиеся общепринятыми для специалистов в области химии и медицины. В некоторых случаях, терминам, имеющим общепринятые значения, даются здесь определения для ясности и/или для справки, и включение сюда таких определений не должно обязательно истолковываться как указание на существенное отличие от определения термина, обычно используемого в данной области техники, если не указано иное.
В используемом тут значении, "лечение" или "терапия" состояния или пациента относится к мероприятиям, предпринимаемым с целью достижения благотворных или желательных результатов, включая клинические результаты. В целях данного описания изобретения, благотворные или желательные клинические результаты включают, без ограничений, ослабление или облегчение одного или нескольких заболеваний, симптомов или состояний, связанных с расстройствами липоидного обмена, жировой дистрофией печени, гепатитом или эректильной дисфункцией.
В используемом тут значении, "терапевтически эффективное количество" лекарственного средства или фармацевтической композиции или состава или агента, описанных тут, представляет собой количество лекарственного средства или агента, которое, при введении пациенту с заболеванием или состоянием, будет вызывать требуемый терапевтический эффект, например, ослабление, уменьшение интенсивности, облегчение или устранение одного или нескольких проявлений заболевания или состояния у пациента. Полный терапевтический эффект не обязательно проявляется в результате введения одной дозы и может наблюдаться только после введения ряда доз. Таким образом, терапевтически эффективное количество может быть введено в один или несколько приемов.
В используемом тут значении, "профилактически эффективное количество" лекарственного средства или фармацевтической композиции или состава или агента, описанных тут, представляет собой количество лекарственного средства или агента, которое, при введении пациенту, будет обеспечивать требуемый профилактический эффект, например, предотвращение или задержку начала проявления (или рецидива) заболевания или симптомов, или уменьшения вероятности начала проявления (или рецидива) заболевания или симптомов. Полный профилактический эффект не обязательно проявляется в результате введения одной дозы и может достигаться только после введения ряда доз. Таким образом, профилактически эффективное количество может быть введено в один или несколько приемов.
В используемом тут значении и как будет понятно квалифицированному специалисту, упоминание "соединения" или "композиции" должно включать соли, сольваты и комплексы включения такого соединения, а также любые стереомерные формы или смесь любых таких форм указанного соединения в любом соотношении.
Термин "фармацевтически приемлемая соль" относится к соли, полученной из фармацевтически приемлемых нетоксичных кислот или оснований, включая неорганические кислоты и основания и органические кислоты и основания. В тех случаях, когда соединения по настоящему изобретению являются основными, соли могут быть получены с использованием фармацевтически приемлемых нетоксичных кислот, включая неорганические и органические кислоты. Пригодные фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты соединений по настоящему изобретению включают уксусную, бензолсульфоновую (безилат), бензойную, камфорсульфоновую, лимонную, этенсульфоновую, фумаровую, глюконовую, глутаминовую, бромистоводородную, хлористоводородную, изетионовую, молочную, малеиновую, яблочную, миндальную, метансульфоновую, слизистую, азотную, памоевую, пантотеновую, фосфорную, янтарную, серную, винную кислоты, п-толуолсульфоновую и т.п. В тех случаях, когда соединения содержат кислотную боковую цепь, пригодные фармацевтически приемлемые соли присоединения основания соединений по настоящему изобретению включают соли металлов, полученные с использованием алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия и цинка, или органические соли, полученные с использованием лизина, Ν,Ν’-дибензилэтилендиамина, хлорпрокаина, холина, диэтаноламина, этилендиамина, меглумина (N-метилглюкамина) и прокаина.
Введение любых композиций или составов, детально описанных тут, включает параллельное введение (т.е., введение элементов композиции пациенту на протяжении периода времени), совместное введение или последовательное введение (при котором элементы композиции вводятся приблизительно в одно время, например, в течение от нескольких секунд до нескольких часов друг за другом) и одновременное введение или введение комбинированных композиций (при котором элементы композиции объединяются или смешиваются в одной дозированной форме, пригодной для перорального или парентерального введения).
Комбинированная терапия может осуществляться путем введения двух или больше агентов, например, ингибитора протонного насоса и секвестранта желчных кислот, каждый из которых используется для составления композиции и вводится раздельно, или путем введения двух или больше агентов в одной композиции. Комбинированная терапия также охватывает другие комбинации. Например, два агента могут быть вместе использованы для составления композиции и вводиться в сочетании с отдельной композицией, содержащей третий агент. Хотя два или больше агентов при комбинированной терапии могут быть введены одновременно, это не обязательно. Например, введение первого агента (или комбинации агентов) может предшествовать введению второго агента (или комбинации агентов) на минуты, часы, дни или недели. Таким образом, два или больше агентов могут быть введены в течение нескольких минут один за другим или в течение 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18 или 24 часов один за другим или в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 дней один за другим или в течение 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 недель один за другим. В некоторых случаях возможны еще большие интервалы. Хотя во многих случаях желательно, чтобы два или больше агентов, используемых в комбинированной терапии, присутствовали в организме пациента одновременно, это не обязательно.
Комбинированная терапия также может включать два или больше введений одного или нескольких агентов, используемых в комбинации. Например, если в комбинации используются агент X и агент Y, то они могут быть введены последовательно в любой комбинации один или несколько раз, например, в порядке X-Y-X, X-X-Y, Y-X-Y, Y-Y-X, X-X-Y-Y и т.д.
"Пациент" или "пациент" представляет собой млекопитающее, предпочтительно, человека, но также может быть животным, нуждающимся в ветеринарном лечении, например, домашними животными (например, собаками, кошками и т.п.), сельскохозяйственными животными (например, коровами, овцами, свиньями, лошадями и т.п.) и лабораторными животными (например, крысами, мышами, морскими свинками и т.п.).
"Восприимчивый индивидуум" или "пациент, нуждающийся в этом", представляет собой особу, страдающую от, испытывающую страдания от, или имеющую вероятность или предрасположенность к страданиям от расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. У людей эти состояния могут включать, например, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), изжогу, расстройства пищеварения, диспепсию, эрозивный эзофагит, пептическую язву, язву желудка, NSAID-ассоциированные язвы, язвы двенадцатиперсной кишки, язвы пищевода, эзофагит, ларингит, меккелев дивертикул, синдром Беррета, аденокарциному пищевода или фарингит. У животных эти состояния могут включать, например, пептическую язву кардиального отдела желудка.
В используемом тут значении, "резистентная ГЭРБ" относится к хроническим рефлюксным расстройствам, которые не реагируют на современные терапии, используемые для лечения таких состояний. Такие терапии включают, например, введение ингибиторов протонного насоса, H2-блокаторы и различные антациды, хорошо известные специалистам.
"Вредное вещество", в используемом тут значении, относится к веществу, которое вызывает повреждение многослойного сквамозного эпителия in vivo. Примеры таких "вредных веществ" включают кислоты или другие вещества, включая, без ограничений, кислоту желудочного сока, HCl, N-ацетилцистеин, пепсин, кислый пепсин или другие раздражители, которые контактируют с эпителиальной тканью.
Термины "желудочная жидкость" и "желудочный сок" используются в данном тексте взаимозаменяемо и относятся к эндогенной жидкой среде желудка, включая воду и секреты. "Имитированная желудочная жидкость" означает любую жидкость, которая общепризнано является обеспечивающей пригодную замену аутентичной желудочной жидкости в экспериментах, предназначенных для оценки химического или биологического поведения веществ в желудке. Одной из таких имитированных желудочных жидкостей является водная 0,1N HCl, pH 1,2. Следует понимать, что термин "желудочная жидкость" или "желудочный сок", используемый в тексте описания и формуле изобретения, означает аутентичную (т.е. эндогенную) желудочную жидкость или имитированную желудочную жидкость.
Термин "удерживаемая в желудке форма" или "носитель для удерживания содержимого желудка" обозначает дозированные формы, которые вызывают замедленное высвобождение активного ингредиента по сравнению с обычными дозированными формами, такими как обычные таблетки или капсулы, позволяя при этом избежать нежелательно высокой начальной дозы, причем высвобождение происходит непрерывно на протяжении относительно длительного периода времени и контроль терапевтически эффективного уровня осуществляется путем продолжительного удерживания дозированной формы в желудке.
Настоящее описание изобретения предусматривает, в различных вариантах воплощения, фармацевтические наборы для комбинированной терапии и дозированные формы лекарственных средств для перорального введения, которые содержат по меньшей мере один секвестрант желчных кислот, взятый отдельно или в комбинации с по меньшей мере одним ингибитором протонного насоса, необязательно, содержащие один или несколько дополнительных агентов, выбранных из антацида, антагониста гистаминового H2-рецептора, агониста γ-аминомасляной кислоты-b (ГАМК-Б), пролекарственной формы агониста ГАМК-Б и ингибитора протеазы. Эти агенты могут входить в состав одной дозированной формы для перорального введения или в разные дозированные формы, которые вводятся последовательно или одновременно.
Настоящее описание изобретения также относится к способу лечения или профилактики расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, который является особенно пригодным для использования в качестве первоочередной или начальной терапии, включающему применение для нуждающегося в этом пациента схемы комбинированной терапии, описанной для наборов и дозированных форм, предложенных и описанных тут. "Первоочередное" или "начальное" лечение относится к лечению в первое время после установления нового диагноза расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта или при рецидиве расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта после прекращения лечения. Однако, способ лечения может быть полезным для любого пациента с расстройством верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, который не реагирует на монотерапию с использованием PPI или секвестрантов желчных кислот.
Препараты PPI представляют собой замещенные бензимидазольные соединения, которые специфически ингибируют секрецию кислоты желудочного сока путем воздействия на ферментную систему H+/K+ ATPазы (протонный насос). Эти лекарственные средства, например, эзомепразол, быстро всасываются и имеют очень короткое время полувыведения. Однако они обладают способностью к длительному связыванию с ферментом H+/K+ ATPазой. Антисекреторный эффект достигает максимума в течение примерно 4 дней при приеме доз раз в день. Благодаря таким характеристикам, пациенты, начинающие терапию с использованием PPI, не получают максимального полезного эффекта лекарственного средства и выздоровление может не начинаться на протяжении до 5 дней после начала терапии, при использовании для начальной терапии расстройств верхнего отдела желудочно-кишечного тракта одного лишь PPI.
Ингибиторы протонного насоса (PPI) представляют собой сильнодействующие ингибиторы секреции кислоты желудочного сока, ингибирующие H+/K+ ATPазу – фермент, принимающий участие в конечной стадии продуцирования иона водорода в париетальных клетках. Термин ингибитор протонного насоса включает, без ограничений, омепразол (продается под торговыми марками PRILOSEC®, LOSEC® или ZEGERID®), лансопразол (продается под торговой маркой PREVACID®, ZOTON® или INHIBITOL®), рабепразол (продается под торговой маркой RABECID®, ACIPHEX® или PARIET®), пантопразол (продается под торговой маркой PROTONIX®, PROTIUM®, SOMAC® или PANTOLOC®), тенатопразол (также называемый бенатопразол) и леминопразол, включая их изомеры, энантиомеры и таутомеры (например, эзомепразол (продается под торговой маркой NEXIUM®)) и их соли щелочных металлов. Следующие патенты описывают различные бензимидазольные соединения, пригодные для использования в описываемом тут изобретении: патент США № 4045563, патент США № 4255431, патент США № 4359465, патент США № 4472409, патент США № 4508905, JP-A-59181277, патент США № 4628098, патент США № 4738975, патент США № 5045321, патент США № 4786505, патент США № 4853230, патент США № 5045552, EP-A-295603, патент США № 5312824, EP-A-166287, патент США № 5877192, EP-A-519365, EP5129, EP 174726, EP 166287 и GB 2163747. Все вышеперечисленные патенты включены в данное описание в качестве ссылок. Таким образом, ингибиторы протонного насоса и их фармацевтически приемлемые соли, которые используются в соответствии с настоящим описанием изобретения, являются известными соединениями и могут быть получены известными способами. В определенных вариантах воплощения, ингибитор протонного насоса является омепразолом, в виде рацемической смеси или одного только (-)-энантиомера омепразола (т.е. эзомепразола), как описано в патенте США № 5877192, включенном сюда в качестве ссылки.
Омепразол типично вводят дозами 20 мг/день при активной язве двенадцатиперстной кишки в течение 4-8 недель; дозами 20 мг/день при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или тяжелом эрозивном эзофагите в течение 4-8 недель; дозами 20 мг/два раза в день для лечения Helicobacter pylori (в комбинации с другими агентами); дозами 60 мг/день при активной язве двенадцатиперстной кишки в течение 4-8 недель и до 120 мг три раза/день и дозами 40 мг/день при язве желудка в течение 4-8 недель. Такие дозировки рассматриваются как входящие в объем настоящего изобретения. Таким образом, в определенных вариантах воплощения настоящего изобретения, количество ингибитора протонного насоса, включаемое в дозированную форму, представляет собой количество, которое считается терапевтически эффективным, в соответствии с приведенными выше дозировками для различных болезненных состояний. В других вариантах воплощения настоящего изобретения, доза ингибитора протонного насоса является субтерапевтической. Например, если лекарственным средством является омепразол, то дозированная форма может содержать от примерно 0,1 мг до примерно 120 мг омепразола.
Лансопразол типично вводят в количестве примерно 15-30 мг/день; рабепразол типично вводят в количестве 20 мг/день и пантопразол типично вводят в количестве 40 мг/день. Однако, любые терапевтические или субтерапевтические дозы этих агентов считаются входящими в объем настоящего изобретения.
В определенных вариантах воплощения, ингибитор(ы) протонного насоса, включенные в дозированные формы по настоящему изобретению, защищены от контакта с кислотным желудочным соком и проходят без взаимодействия с желудочной жидкостью до тех пор, пока дозированная форма не достигнет части желудочно-кишечного тракта с почти нейтральным pH, где может происходить быстрое всасывание омепразола.
Желчные кислоты представляют собой стероидные кислоты, присутствующие преимущественно в желчи млекопитающих. Они вырабатываются в печени путем окисления холестерина, хранятся в желчном пузыре и секретируются в кишечник в форме солей. Они действуют как поверхностно-активные вещества, эмульгирующие липиды и помогающие всасыванию и перевариванию пищевых жиров и холестерина.
Синтез желчных кислот является основным потребителем холестерина. Организм синтезирует примерно 800 мг холестерина в день и примерно половина этого количества используется для синтеза желчных кислот. В общем, в кишечник ежедневно секретируется примерно 20-30 грамм желчных кислот; примерно 90% выделенных желчных кислот повторно всасываются (активным транспортом в подвздошной кишке) и рециркулируются. Этот процесс называется кишечно-печеночной циркуляцией.
Поскольку желчные кислоты образуются из эндогенного холестерина, нарушение кишечно-печеночной циркуляции желчных кислот может быть использовано как способ снижения холестерина. Это является обычным терапевтическим обоснованием введения секвестрантов желчных кислот.
Основными желчными кислотами являются: холевая кислота, хенодезоксихолевая кислота, дезоксихолевая кислота, таурохолевая кислота и гликохолевая кислота. Химические отличия между разными желчными кислотами являются незначительными, и зависят только от присутствия или отсутствия гидроксильных групп в положениях 3, 7 и 12. У людей наиболее важными желчными кислотами являются холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота и их конъюгаты с таурином и глицином (гликохолат и таурохолат). Некоторые млекопитающие синтезируют преимущественно дезоксихолевую кислоту.
Как поверхностно-активные вещества или детергенты, желчные кислоты являются потенциально токсичными для клеток и их уровни строго регулируются. Они функционируют непосредственно в качестве сигнальных молекул в печени и кишечнике путем активации рецептора ядерного гормона, известного как FXR, а также NR1H4. Это приводит к ингибированию синтеза желчных кислот в печени при слишком высоких уровнях желчных кислот. Накапливающиеся данные свидетельствуют о связи активации FXR с изменениями метаболизма триглицеридов, метаболизма глюкозы и ростом печени.
Секвестранты желчных кислот связывают желчные кислоты в тонкой кишке и выводят их из организма. Это побуждает организм использовать большее количество холестерина для увеличения производства желчных кислот, которые секретируются в тонкую кишку, связываются с секвестрантами желчных кислот и выводятся из организма. Конечным результатом является снижение уровней холестерина. Секвестранты желчных кислот также предотвращают всасывание некоторой части пищевого холестерина.
Секвестранты желчных кислот, в настоящее время разрешенные для использования людьми, представляют собой полимерные соединения, выполняющие функцию ионообменных смол. Секвестранты желчных кислот обмениваются анионами, такими как хлорид-ионы, с желчными кислотами. При этом они связывают желчные кислоты и выводят их из кишечно-печеночной циркуляции. Поскольку секвестранты желчных кислот представляют собой большие полимерные структуры, они плохо всасываются из кишечника в кровоток. Таким образом, секвестранты желчных кислот, вместе с любыми желчными кислотами, связанными с лекарственным средством, выводятся с фекалиями после прохождения желудочно-кишечного тракта. Примеры секвестрантов желчных кислот включают, например, холестирамин (продается под торговой маркой QUESTRAN®), колесевелам (продается под торговой маркой WELCHOL®) и колестипол (продается под торговой маркой COLESTID®) и их фармацевтически приемлемые соли.
Настоящее изобретение также предусматривает дозированную форму, которая обеспечивает высвобождение по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот для ослабления симптомов рефлюкса желчных кислот у пациента, а также высвобождение как по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот, так и по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса для ослабления симптомов как рефлюкса желчных кислот, так и рефлюкса желудочных кислот у пациента. Дозированная форма может быть приготовлена так, чтобы обеспечивать быстрое высвобождение или замедленное высвобождение активных ингредиентов или быстрое высвобождение одного активного ингредиента и замедленное высвобождение другого активного ингредиента.
Композиции, содержащие активные агенты, раскрытые тут, могут также быть введены в состав композиций, содержащих, или вводиться в сочетании с, другими агентами для лечения желудочно-кишечного тракта, такими как блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, агенты, обеспечивающие двигательную функцию (гастрокинетику), антациды, противоязвенные агенты, агонисты γ-аминомасляной кислоты-b (ГАМК-Б), пролекарственные формы агонистов ГАМК-Б и/или ингибиторы протеазы. Неограничивающие примеры этих дополнительных агентов включают материалы, выбранные из группы, состоящей из цинитаприда, цизаприда, федотозина, локсиглумида, алекситола натрия, альмагата, гидроксида алюминия, алюмомагниевого силиката, фосфата алюминия, азулена, геля основного карбоната алюминия, алюмината висмута, фосфата висмута, основного галлата висмута, основного нитрата висмута, карбоната кальция, аминоацетата дигидроксиалюминия, карбоната натрия-дигидроксиалюминия, эбимара, магалдрата, карбоната-гидроксида магния, гидроксида магния, оксида магния, пероксида магния, фосфата магния (трехзамещенного), силикатов магния, цитрата калия, бикарбоната натрия, ацеглутамидного комплекса алюминия, ацетоксолона, алдиокса, арбапростила, бенексата гидрохлорида, карбеноксолона, цетраксата, циметидина, коллоидного основного цитрата висмута, эбротидина, экабета, энпростила, эсапрозола, фамитидина, ефамата, гвайазулена, ирсогладина, мисопростола, низатидина, омопростила, γ-оризанола, пифамина, пиренцепина, плаунотола, полапрецинка, ранитидина, ребамипида, риопростила, росапростола, ротраксата, роксатидина ацетата, софалкона, спизофарона, сукралфата, телензепина, тепренона, тримопростила, тритиозина, троксипида, золимимдена, баклофена, R-баклофена, XP19986 (регистрационный № CAS 847353-30-4), пепстатина и других пепсиновых ингибиторов (например, бензоата натрия); и ингибиторов химотрипсина и трипсина. Разнообразные ингибиторы химотрипсина и трипсина известны специалистам в данной области техники и могут быть использованы в описанных тут способах. Такие ингибиторы трипсина и химотрипсина могут включать ингибитор пути тканевого фактора; α-2 антиплазмин; члены семейства серпина α-1 антихимотрипсина; гелин; гирустатин; эглины, включая эглин C; ингибиторы из Bombyx mori (см., например, JP 4013698 A2 и JP 04013697 A2; регистрационный номер CA 142628-93-1); гирудин и его варианты; ингибитор протеазы секреторных лейкоцитов (SLPI); α-1 антитрипсин; ингибиторы протеазы Баумана-Бирка (BBI); ингибиторы химотрипсина, представленные соединениями с регистрационными №№ CAS 306762-66-3, 306762-67-4, 306762-68-5, 306762-69-6, 306762-70-9, 306762-71-0, 306762-72-1, 306762-73-2, 306762-74-3, 306762-75-4, 178330-92-2, 178330-93-3, 178330-94-4, 81459-62-3, 81459-79-2, 81460-01-7, 85476-59-1, 85476-62-6, 85476-63-7, 85476-67-1, 85476-70-6, 85858-66-8, 85858-68-0, 85858-69-1, 85858-70-4, 85858-71-5, 85858-72-6, 85858-73-7, 85858-75-9, 85858-77-1, 85858-79-3, 85858-81-7, 85858-83-9, 85858-84-0, 85858-85-1, 85858-87-3, 85858-89-5, 85858-90-8, 85858-92-0, 85879-03-4, 85879-05-6, 85879-06-7, 85879-08-9, 85858-74-8, 90186-24-6, 90185-93-6, 89703-10-6, 138320-33-9 (YS3025), 94149-41-4 (MR889), 85858-76-0, 89703-10-6, 90185-92-5, 90185-96-9, 90185-98-1, 90186-00-8, 90186-01-9, 90186-05-3, 90186-06-4, 90186-07-5, 90186-08-6, 90186-09-7, 90186-10-0, 90186-11-1, 90186-12-2, 90186-13-3, 90186-14-4, 90186-22-4, 90186-23-5, 90186-24-6, 90186-25-7, 90186-27-9, 90186-28-0, 90186-29-1, 90186-31-5, 90186-35-9, 90186-43-9, 90209-88-4, 90209-89-5, 90209-92-0, 90209-94-2, 90209-96-4, 90209-97-5, 90210-01-8, 90210-03-0, 90210-04-1, 90210-25-6, 90210-26-7, 90210-28-9, 90230-84-5, 90409-84-0, 95460-86-9, 95460-87-0, 95460-88-1, 95460-89-2, 95460-91-6, 114949-00-7, 114949-01-8, 114949-02-9, 114949-03-0, 114949-04-1, 114949-05-2, 114949-06-3, 114949-18-7, 114949-19-8, 114964-69-1, 114964-70-4, 9076-44-2 (химостатин), 30827-99-7 (Pefabloc), 618-39-3 (бензамидин), 80449-31-6 (уринистатин), 130982-43-3, 197913-52-3, 179324-22-2, 274901-16-5, 792163-40-7, 339169-59-4, 243462-36-4, 654671-78-0, 55123-66-5 (лейпептин), 901-47-3, 4272-74-6, 51050-59-0, 221051-66-7, 80449-31-6, 55-91-4, 60-32-2, 88070-98-8, 87928-05-0, 402-71-1 (бензолсульфонамид), 139466-47-0, CI-2A (см. US5167483), CI-2A (см. WO9205239), WCI-3 (см. Shibata et al. 1988 J. Biochem. (Tokyo) 104:537-43), WCI-2 (см. Habu et al. 1992 J. Biochem. (Tokyo) 111:249-58) и WCI-x (Habu et al., supra) и 178330-95-5; и соединения, обладающие активностью ингибирования химотрипсина, описанные в патентных публикациях JP 56092217 A2, US4755383, US4755383, US4639435, US4620005, US4898876 и EP0128007.
Активные ингредиенты, используемые в таблетках, т.е., секвестранты желчных кислот, сами или в комбинации с ингибиторами протонного насоса, хорошо известны специалистам и многие из них являются коммерчески доступными. При необходимости, лекарственные средства также могут быть приготовлены с использованием методологии, хорошо известной специалистам.
Изготовление композиций и введение
Приготовление фармацевтических препаратов: Активные агенты, используемые в композициях по настоящему изобретению, типично вводятся в их состав в соответствии со способами, являющимися стандартными в известном уровне техники (см., например, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Ed. 1995, Mack Publishing Co., Easton, Pa.). Лекарственные средства могут быть приготовлены в смеси с обычными эксципиентами, носителями, буферами, вкусовыми агентами и т.д. Типичные носители включают, без ограничений: воду; солевые растворы; спирты; гуммиарабик; растительные масла; бензиловые спирты; полиэтиленгликоли; желатин; углеводы, такие как лактоза, амилоза или крахмал; стеарат магния; тальк; кремнекислоту; парафин; парфюмерное масло; сложные эфиры жирных кислот; гидроксиметилцеллюлозу; поливинилпирролидон; и т.д. Фармацевтические препараты могут быть стерилизованы и, при необходимости, смешаны с вспомогательными агентами, такими как: смазывающие вещества; консерванты; разрыхлители; стабилизаторы, такие как циклодекстраны; смачивающие агенты; эмульгаторы; соли; буферы; природные или искусственные красящие агенты; природные или искусственные вкусовые агенты; или ароматические вещества. Фармацевтические препараты также могут содержать один или несколько из следующих материалов: ацетилированный моноглицерид, аспартам, бета-каротин, стеарат кальция, карнаубский воск, ацетатфталат целлюлозы, лимонная кислота, лимонная кислота безводная, коллоидный диоксид кремния, сахарная пудра, кросповидон, докузат натрия, этиловый спирт, оксид железа(3), фруктоза, желатин, глицерин, глицерилмоностеарат (например, глицерилмоностеарат 40-50), глицерилтриацетат, HPMC (гидроксипропилметилцеллюлоза), гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, оксид железа, изопропиловый спирт, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, карбонат магния, стеарат магния, мальтол, маннит, метакриловая кислота, сополимер метакриловой кислоты (например, сополимер метакриловой кислоты типа C), метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, моноаммонийглицирризинат, н-бутиловый спирт, парафин, пектинпропиленгликольальгинат, полиакрилат, полиэтиленгликоль (например, полиэтиленгликоль 6000), полисорбат 80, поливинилпирролидон, повидон, пропиленгликоль, шеллак, диоксид кремния, карбонат натрия, цитрат натрия, гидроксид натрия, лаурилсульфат натрия, стеарилфумарат натрия, сорбит, крахмал, сахароза, сахарные сферы, тальк, диоксид титана, триэтилцитрат и ксантановая камедь. В определенных вариантах воплощения используются буферы, которые могут повышать pH желудка. Например, бикарбонатные буферы могут быть включены во внешнее покрытие или образовывать быстрорастворимый отдельный слой, расположенный непосредственно под наружным покрытием.
Энтеросолюбильное покрытие, окружающее сердцевину, может быть нанесено с использованием стандартных методов нанесения покрытий. Материалы, используемые для образования энтеросолюбильного покрытия, могут быть растворены или диспергированы в органических или водных растворителях и могут включать один или несколько из следующих материалов: сополимеры метакриловой кислоты; шеллак; фталат гидроксипропилметилцеллюлозы; поливинилацетатфталат; гидроксипропилметилцеллюлозы тримеллитат; карбоксиметилцеллюлоза; ацетатфталат целлюлозы; или другие пригодные полимеры энтеросолюбильного покрытия. Значение pH, при котором будет растворяться энтеросолюбильное покрытие, может контролироваться выбранным полимером или комбинацией полимеров и/или соотношением боковых групп. Например, характеристики растворения покрытия могут быть изменены за счет изменения соотношения свободных карбоксильных групп и сложноэфирных групп. Слои энтеросолюбильного покрытия могут также содержать фармацевтические пластификаторы, такие как: триэтилцитрат; дибутилфталат; триацетин; полиэтиленгликоли; полисорбаты; и т.д. Также могут быть включены добавки, такие как диспергенты, красящие вещества, антиадгезионные и противовспенивающие агенты.
Приготовление таблетированных дозированных форм: Таблетки могут быть приготовлены с использованием стандартной технологии, хорошо известной специалистам. Лекарственные средства, используемые в сердцевине или наружном покрытии, могут быть гранулированы такими способами, как агрегирование, низкосдвиговое или высокосдвиговое гранулирование, влажное гранулирование или гранулирование в псевдоожиженном слое. Наружные покрытия могут быть сформированы путем приготовления смеси, содержащей пригодные полимеры и достаточное количество лекарственного средства для получения терапевтически эффективной дозы. Раствор может быть затем нанесен распылением на предварительно сформированные сердцевины с энтеросолюбильным покрытием для получения готовых таблеток. При необходимости, буферный слой или слой, содержащий другие агенты, может быть расположен между сердцевиной с энтеросолюбильным покрытием и наружным покрытием.
В определенных вариантах воплощения, фармацевтическую композицию готовят путем прибавления фармацевтически приемлемого носителя к вышеупомянутому соединению, его фармацевтически приемлемой соли или его гидрату в качестве активного ингредиента лекарственного средства по настоящему изобретению. В качестве лекарственного средства по настоящему изобретению, вещество, per se, выбранное из группы, состоящей из алкилендиоксибензольного производного и его фармацевтически приемлемой соли и его гидрата и его сольвата, может быть введено млекопитающему, включая человека. В определенных вариантах воплощения, фармацевтические композиции, содержащие одно или несколько вышеупомянутых веществ в качестве активного ингредиента и одну или несколько фармацевтических добавок, вводят пациенту.
Различные пути введения могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением. Эффективное количество пептида, описанного тут, может быть введено парентерально, перорально, путем ингаляции, назально, буккально или с помощью имплантированного резервуара.
Примеры фармацевтических композиций включают препараты для перорального введения, такие как таблетки, капсулы, микронизированные (subtilized) гранулы, порошки, пилюли, пастилки, сублингвальные таблетки и жидкие препараты и композиции для парентерального введения, такие как растворы для инъекций, суппозитории, жидкие мази, пластыри и т.п.
В определенных вариантах воплощения, используются композиции, включая композиции, обеспечивающие замедленное высвобождение агента во времени, такое как у лепешек, леденцов и буккальных пластырей. В других вариантах воплощения, используются композиции, содержащие агенты, входящие в состав биоадгезивных композиций для приема внутрь, таких как описанные в патентах США №№ 5858391 и 5670163, на имя Cuca, et al. Агент может также быть введен в композицию в виде жидкости или таблетки, пилюли, капсулы или порошка для растворения в жидкости и, предпочтительно, медленно пьется пациентом маленькими глотками.
Защитные агенты, раскрытые тут, и композиции, содержащие агенты, могут быть введены перфузией через трубку на поверхность многослойного сквамозного эпителия, путем перорального приема внутрь, с помощью леденца или лепешки (для лечения эпителия ротоглотки, рубца, сетки и пищевода), путем полоскания рта (для эпителия ротоглотки, языка и буккального эпителия), с помощью аэрозольного спрея (для эпителия ротоглотки, буккального, языка, гортани или голосовых связок) или другими средствами.
Определенные варианты воплощения охватывают случаи, когда агент обеспечивает защиту против повреждения эпителия вредными веществами после короткого периода контакта с эпителием. В определенных вариантах воплощения, период контакта может составлять, например, менее или быть равным 1 часу, менее или быть равным 30 минутам, менее или быть равным 15 минутам, менее или быть равным 10 минутам, менее или быть равным 5 минутам, менее или быть равным 1 минуте. В предпочтительном варианте воплощения, эпителий контактирует с или обрабатывается агентом в течение примерно 1-5 минут.
Таблетки и капсулы для перорального введения обычно имеют вид унифицированных дозированных форм и могут быть приготовлены путем прибавления обычных фармацевтических носителей, таких как связующие, наполнители, разбавители, агенты, облегчающие прессование, смазывающие вещества, распушивающие агенты, красящие вещества, вкусовые агенты и увлажнители. Таблетки могут иметь покрытие, нанесенное хорошо известными способами, например, путем использования агента энтеросолюбильного покрытия. Например, могут быть использованы наполнители, такие как целлюлоза, маннит и лактоза; диспергирующие агенты, такие как крахмал, поливинилпирролидон, производные крахмала и крахмалгликолят натрия; смазывающие вещества, такие как стеарат магния; увлажнители, такие как лаурилсульфат натрия и т.п.
Жидкие препараты для перорального введения могут быть приготовлены в формах, например, водных или масляных суспензий, растворов, эмульсий, сиропов и эликсиров, а также высушенные композиции, вновь растворяемые перед применением в воде или пригодном носителе. Такие жидкие препараты могут содержать обычные добавки, например, суспендирующие агенты, такие как сорбит, сиропы, метилцеллюлозу, желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гель стеарата алюминия и гидрогенированные пищевые жиры; эмульгаторы, такие как лецитин, сорбитанмоноолеат и гуммиарабик; неводные носители, включая пищевые масла, такие как миндальное масло, очищенное кокосовое масло, сложные эфиры жирных кислот масел (например, сложные эфиры глицерина), пропиленгликоль и этиловый спирт; консерванты, такие как метиловый сложный эфир, этиловый сложный эфир и пропиловый сложный эфир п-гидроксибензойной кислоты и сорбиновой кислоты; и обычные вкусовые агенты и красящие вещества при необходимости.
Композиции для перорального введения могут быть изготовлены в соответствии со способами, хорошо известными специалистам, например, путем смешения, наполнения, прессования и т.п. Кроме того, можно также диспергировать активный ингредиент в композиции, содержащей большое количество наполнителя, путем многократного смешения. Композиции для парентерального введения обычно готовят в виде унифицированных дозированных форм препаратов, содержащих соединение в качестве активного ингредиента и стерилизованный носитель. Раствор для парентерального введения обычно может быть приготовлен путем растворения соединения в носителе, проведения фильтрации полученного раствора для стерилизации, заполнения раствором флаконов или ампул и запечатывания флаконов или ампул. Можно также лиофилизировать композицию и заполнить полученным продуктом флаконы, а затем удалить влагу под вакуумом для улучшения стабильности. Парентеральные суспензии могут быть приготовлены по существу таким же способом, как и растворы для парентерального введения; однако, суспензии, предпочтительно, могут быть получены путем суспендирования активного ингредиента в носителе, а затем проведения стерилизации полученного продукта с использованием этиленоксида и т.п. Кроме того, также могут быть добавлены поверхностно-активные агенты, увлажнители и т.п. для получения однородной дисперсии активного ингредиента.
Объединение двух или больше активных ингредиентов в одной дозированной форме приводит к возможности химического взаимодействия между активными лекарственными веществами. Например, кислотные и основные активные ингредиенты могут реагировать друг с другом, а кислотные активные ингредиенты могут способствовать деградации неустойчивых к воздействию кислоты веществ. Таким образом, в определенных дозированных формах, кислотные и основные вещества могут быть физически разделены в виде двух отдельных или изолированных слоев прессованных таблеток или в сердцевине и оболочке таблеток с прессованной оболочкой. Дополнительные агенты, совместимые с кислотными, а также основными веществами, создают возможность введения их в любой слой. В определенных многослойных композициях по меньшей мере один активный ингредиент может иметь энтеросолюбильное покрытие. В определенных вариантах их воплощения по меньшей мере один активный ингредиент может находиться в виде формы с контролируемым высвобождением. В определенных вариантах воплощения с использованием комбинаций трех или больше активных веществ, они могут представлять собой физически изолированные сегменты прессованной многослойной таблетки, которые, необязательно, могут иметь пленочное покрытие.
Терапевтические комбинации, описанные тут, могут быть изготовлены в виде таблеток или капсул, содержащих множество сферических частиц, гранул или зерен. Все активные ингредиенты комбинации, включая витамины, готовятся в виде гранул или сферических частиц или зерен, на которые затем наносится защитное покрытие, энтеросолюбильное покрытие или пленочное покрытие во избежание возможного химического взаимодействия. Гранулирование и нанесение покрытий на гранулы или сферические частицы производится с использованием методов, хорошо известных специалисту в данной области техники. По меньшей мере один активный ингредиент может присутствовать в виде формы с контролируемым высвобождением. Наконец, этими гранулами или сферическими частицами с покрытием заполняют твердые желатиновые капсулы или прессуют в таблетки.
Терапевтические комбинации, описанные тут, могут быть приготовлены в виде капсулы, содержащей микротаблетки или минитаблетки всех активных ингредиентов. Микротаблетки индивидуальных агентов могут быть приготовлены с использованием хорошо известных фармацевтических процедур изготовления таблеток, таких как прямое прессование, сухое гранулирование или влажное гранулирование. Индивидуальные микротаблетки могут быть использованы для заполнения твердых желатиновых капсул. Готовая дозированная форма может содержать одну или несколько микротаблеток каждого индивидуального компонента. Микротаблетки могут иметь пленочное покрытие или энтеросолюбильное покрытие.
Терапевтические комбинации, описанные тут, могут быть изготовлены в виде капсулы, содержащей одну или несколько микротаблеток и порошок или одну или несколько микротаблеток и гранулы или сферические частицы. Для того, чтобы избежать взаимодействия между лекарственными средствами, некоторые активные ингредиенты указанной комбинации могут быть изготовлены в виде микротаблеток, а другие используются для заполнения капсул в виде порошка, гранул или сферических частиц. Микротаблетки могут иметь пленочное покрытие или энтеросолюбильное покрытие. По меньшей мере один активный ингредиент может находиться в виде формы с контролируемым высвобождением.
Могут быть изготовлены терапевтические комбинации, описанные тут, в которых активные ингредиенты распределены во внутренней и наружной фазах таблеток. С целью разделения химически несовместимых компонентов предложенной комбинации, несколько взаимодействующих компонентов превращаются в гранулы или сферические частицы с использованием хорошо известных фармацевтических процедур известного уровня техники. Полученные гранулы или сферические частицы (внутренняя фаза) затем смешиваются с наружной фазой, содержащей остальные активные ингредиенты и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент. Смесь, содержащая, таким образом, внутреннюю и наружную фазы, прессуется в таблетки или формуется в таблетки. Гранулы или сферические частицы могут быть сферическими частицами или гранулами с контролируемым высвобождением или с немедленным высвобождением и могут быть дополнительно покрыты энтеросолюбильным полимером в водной или неводной системе, с использованием способов и материалов, известных специалистам.
Терапевтические комбинации, описанные тут, могут быть изготовлены в виде разовой дозированной формы, содержащей пригодный буферный агент. Все порошкообразные ингредиенты указанной комбинации смешиваются и пригодное количество одного или нескольких буферных агентов прибавляется к смеси для минимизации возможных взаимодейстий.
Агенты, описанные тут, сами или в комбинациях, могут быть объединены с любыми фармацевтически приемлемыми носителями или средами. Таким образом, они могут быть объединены с материалами, которые не вызывают вредных, аллергических или других нежелательных реакций при введении пациенту. Используемые носители или среды могут включать растворители, диспергенты, покрытия, агенты, улучшающие всасывание, агенты, обеспечивающие контролируемое высвобождение, и один или несколько инертных эксципиентов (которые включают крахмалы, полиолы, гранулирующие агенты, микрокристаллическую целлюлозу, разбавители, смазывающие вещества, связующие, диспергирующие агенты и т.п.) и т.д. При необходимости, на таблетированные дозы раскрытых композиций может быть нанесено покрытие стандартными водными или неводными методами. Композиции агентов, описанных тут, самих или в комбинации, могут быть приготовлены с использованием технологии Nanocrystal® (Elan Corporation, Dublin, Ireland).
Агенты могут представлять собой свободную кислоту или основание или их фармакологично приемлемую соль. Твердые вещества могут быть растворены или диспергированы непосредственно перед введением или раньше. В некоторых случаях, препараты включают консервант для предотвращения роста микроорганизмов. Фармацевтические формы, пригодные для инъекций, могут включать стерильные водные или органические растворы или дисперсии, которые содержат, например, воду, спирт, органический растворитель, масло или другой растворитель или диспергент (например, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и растительные масла). Композиции могут содержать антиоксиданты, буферы, бактериостатические средства и растворенные вещества, обеспечивающие изотоничность композиции с кровью предполагаемого реципиента, и водные и неводные стерильные суспензии, которые могут включать суспендирующие агенты, солюбилизаторы, загустители, стабилизаторы и консерванты. Фармацевтические агенты могут быть стерилизованы фильтрованием или другими пригодными средствами.
Пригодные фармацевтические композиции в соответствии с изобретением будут обычно содержать такое количество активного соединения (соединений) с приемлемым фармацевтическим разбавителем или эксципиентом, таким как стерильный водный раствор, которое обеспечивает интервал значений конечных концентраций, зависящее от предполагаемого применения. Методы приготовления обычно хорошо известны специалистам, их примеры приведены в Remington’s Pharmaceutical Sciences, 19th Ed., Mack Publishing Company, 1995.
Агент может иметь форму фармацевтически приемлемой соли. Такие соли получают из фармацевтически приемлемых нетоксичных оснований, включая неорганические основания и органические основания. Примеры солей, производных от неорганических оснований, включают соли алюминия, аммония, кальция, меди, железа(3), железа(2), лития, магния, марганца(3), марганца(2), калия, натрия, цинка и т.п. В некоторых вариантах воплощения, соль может быть солью аммония, кальция, магния, калия или натрия. Примеры солей, производных от фармацевтически приемлемых органических нетоксичных оснований, включают соли первичных, вторичных и третичных аминов, бенетамина, N,N’-дибензилэтилендиамина, диэтиламина, 2-диэтиламиноэтанола, 2-диметиламиноэтанола, диэтаноламина, этаноламина, этилендиамина, N-этилморфолина, N-этилпиперидина, эполамина, глюкамина, глюкозамина, гистидина, гидрабамина, изопропиламина, лизина, метилглюкамина, меглумина, морфолина, пиперазина, пиперидина, полиаминовых смол, прокаина, пуринов, теобромина, триэтиламина, триметиламина, трипропиламина и троламина, трометамина. Примеры других солей включают трис, ареколин, аргинин, барий, бетаин, висмут, хлорпрокаин, холин, клемизол, деанол, имидазол и морфолинэтанол.
Агенты по изобретению могут быть введены перорально, например, в виде таблетки или крахмальной облатки, содержащей предварительно определенное количество активного ингредиента, зерен, геля, пасты, сиропа, болюса, электуария, дисперсии, капсулы; порошка; гранул; в виде раствора или суспензии в водной жидкости или неводной жидкости; в виде жидкой эмульсии "масло в воде" или жидкой эмульсии "вода в масле", с помощью липосомальной композиции (см., например, EP736299) или в некоторых других формах. Перорально вводимые композиции могут содержать связующие, смазывающие вещества, инертные разбавители, смазочные вещества, поверхностно-активные или диспергирующие агенты, вкусовые агенты и увлажнители. Перорально вводимые композиции, такие как таблетки, могут необязательно иметь покрытия или надрезы и могут быть приготовлены таким образом, чтобы обеспечить продолжительное, с задержкой или контролируемое высвобождение содержащегося в них активного ингредиента.
Носители, обеспечивающие удерживание в желудке
Традиционные композиции с замедленным высвобождением для перорального введения высвобождают большую часть лекарственного средства в ободочной кишке. Таким образом, клинически приемлемые дозированные формы с замедленным высвобождением, приготовленные по обычной технологии, не могут успешно применяться в тех случаях, когда конкретное лекарственное вещество имеет окно всасывания на определенных участках желудочно-кишечного тракта, таком как сегменты двенадцатиперстной кишки и верхней части тощей кишки. В таких случаях может быть использована система доставки лекарственного средства с удерживанием в желудке для того, чтобы помочь удержанию активного ингредиента в желудке, тем самым облегчая и улучшая замедленную доставку лекарственного средства.
В настоящее время используется несколько подходов для увеличения продолжительности времени удерживания содержимого желудка. Они включают плавающие системы доставки лекарственных средств, также известные как гидродинамически сбалансированные системы, набухающие и расширяющиеся системы, полимерные биоадгезивные системы, системы с модифицированной формой, системы высокой плотности и другие системы замедленного опорожнения желудка. Например, Dave et al., AAPS Pharm. Sci. Tech 2004; 5(2), 1-6, описывают систему доставки с удерживанием в желудке ранитидина гидрохлорида с использованием принципов плавучего препарата, для которой проводилась оценка гелеобразующих свойств гуаровой камеди, ксантановой камеди и гидроксипропилметилцеллюлозы, бикарбонат натрия использовался в качестве газообразующего агента и исследовалось влияние лимонной кислоты и стеариновой кислота на профиль высвобождение лекарственного средства и плавучесть. Аналогично, Narendra et al., AAPS Pharm. Sci. Tech 2006, 7(2), E1-7, описывают разработку оптимизированной всплывающей в желудке системы доставки лекарственных средств, содержащей метопролол тартрат в качестве модельного лекарственного средства, где дозированную форму готовили в виде двухслойной таблетки, включающей слой, содержащий лекарственное средство, и плавучий слой, взятые в соотношении, пригодном для обеспечения объемной плотности, меньшей, чем у желудочных жидкостей, для обеспечения всплывания в содержимом желудка.
Другие варианты носителя, обеспечивающего удерживание композиции в желудке, известны специалистам в данной области техники и являются пригодными для использования с композициями и способами, детально описанными и раскрытыми тут. Например, в определенных вариантах воплощения, настоящее изобретение предусматривает способы приготовления удерживаемых в желудке дозированных форм любых описанных тут композиций, где указанный способ включает (a) формование таблетки, содержащей любые описанные тут композиции, связующее и фармацевтически приемлемый газообразующий агент, (b) окружение таблетки расширяющейся гидрофильной водопроницаемой и по существу газонепроницаемой мембраной и (c) герметизацию мембраны для того, чтобы воспрепятствовать утечке газа из герметизированной мембраны. Дополнительная необязательная стадия включает (d) инкапсулирование окруженной мембраной таблетки покрытием, незамедлительно разрушающимся при контакте с желудочными жидкостями.
Активные вещества
Активный ингредиент удерживаемых в желудке дозированных форм по настоящему изобретению включает любые композиции, детально описанные и раскрытые тут, в количествах, предусмотренных и описанных ниже.
Компонент таблеток содержит активный ингредиент (например, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот, взятый отдельно или в комбинации с по меньшей мере одним ингибитором протонного насоса и/или, необязательно, одним или несколькими другими агентами) в терапевтически эффективном количестве. Типично, активный ингредиент(ы) присутствует в количестве от 10% до примерно 50% от общего веса таблетки, предпочтительно, от примерно 15% до примерно 40%. Другие терапевтически эффективные дозировки могут быть легко определены квалифицированным специалистом в области фармацевтики или медицины.
Связующее
Таблетированный компонент удерживаемой в желудке дозированной формы содержит активный ингредиент (например, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот или комбинации по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот и по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса), газообразующий агент и связующее. Связующие (также называемые смачивающими агентами) представляют собой агенты, используемые для улучшения когезионной способности композиции таблетки, обеспечивающие сохранение целостности таблетки после формования. Пригодные связующие для использования в носителе, обеспечивающем удерживание в желудке, для использования по настоящему изобретению, включают, без ограничений, полоксамеры, полиэтиленгликоли (например, PEG 3350), сложные эфиры полиэтиленгликоля и жирных кислот (например, Myrj), глицерилпальмитостеарат (например, Precirol AT05), полиоксиэтиленалкильные простые эфиры, глицерилбегенат (например, Compritol 888), стеароилмакрогол-32-глицерид (например, Gelucire), производные полиоксиэтиленкасторового масла, полиоксиэтиленсорбитановые производные жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовые сополимеры (например, Lutrol или Pluronics), крахмалы, желатин, сахара, такие как лактоза, сахароза, глюкоза и меласса, природные и синтетические смолы, такие как аравийская камедь, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, этилцеллюлоза и воска. Пригодные связующие также включают Myrj52 (particularly Myrj52P или Myrj52FL), Lutrol F68, Compritol 888, Gelucire 50/13, PEG 3350, Precirol ATO5, метилцеллюлозу и поливинилпирролидон.
Связующее присутствует в таблетированном компоненте в количестве, эффективно обеспечивающем когезию готовой таблетированной формы. Требуемые количества связующего могут быть легко определены рядовым специалистом в области фармацевтики и будут зависеть, в том числе, от конкретно используемого связующего и способа приготовления таблетки. Связующее может присутствовать в таблетке в количестве от примерно 8% до примерно 15% от общего веса таблетки.
Газообразующий агент
Газообразующий агент может быть включен в таблетированный компонент для генерирования газообразной двуокиси углерода, вызывающей расширение компонент мембраны при контакте с желудочным соком. Пригодными газообразующими агентами являются, например, твердые вещества которые высвобождают этот газ, например, под действием жидкости организма или ионов водорода, присутствующих в ней. Такими газообразующими агентами являются, например, вещества, способные выделять двуокись углерода, и включают, без ограничений, фармацевтически приемлемые моно- и дизамещенные соли угольной кислоты, например, бикарбонаты щелочных металлов или карбонаты щелочных металлов, карбонаты щелочноземельных металлов или карбонат аммония.
Такими моно- или дизамещенными солями угольной кислоты являются, предпочтительно бикарбонат натрия (кислый углекислый натрий) или карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, карбонат магния, глицинкарбонат калия или их смеси. Для того, чтобы увеличить выделение двуокиси углерода, к указанным карбонатам может быть добавлен кислотный компонент, обычно используемый в шипучих смесях, например, дигидрофосфат натрия или динатрийфосфат, тартрат натрия, аскорбат натрия или цитрат натрия. Также пригодными являются дрожжи, аналогично способные генерировать газообразную двуокись углерода. В тех случаях, когда используются дрожжи, например, хлебопекарные дрожжи, в композицию добавляют необходимые питательные вещества, например, глюкозу. В определенных вариантах воплощения, газообразующим агентом будет бикарбонат натрия.
Газообразующий агент может присутствовать в таблетированном компоненте в количестве от примерно 30% до примерно 82% от общего веса таблетки. В определенных вариантах воплощения, газообразующий агент присутствует в количестве от примерно 40% до примерно 82% от общего веса таблетки.
Другие агенты
Кроме активного ингредиента, связующего и газообразующего агента, таблетированный компонент могут также содержать один или несколько разбавителей, скользящих веществ, смазывающих веществ, подкислителей, агентов набухания, поверхностно-активных веществ и других фармацевтически приемлемых эксципиентов. Разбавитель представляет собой вещество, добавляемое для увеличения объема смеси, чтобы приготовить таблетку, имеющую размер, обеспечивающий практическую возможность гранулирования, прессования или формования, когда используется лишь небольшое количество активного вещества. Пригодные разбавители включают лактозу, целлюлозу, сухой крахмал, порошкообразный сахар, дикальцийфосфат, сульфат кальция, хлорид натрия, каолин, маннит, сорбит, сахарозу, инозит. В определенных вариантах воплощения, разбавитель представляет собой лактозу, сорбит, маннит, целлюлозу или крахмал. Скользящее вещество (или агент, повышающий текучесть) представляет собой вещество, улучшающий характеристики текучести порошкообразной смеси. Обычно используемые скользящие вещества включают коллоидный диоксид кремния, трисиликат магния, порошкообразную целлюлозу, крахмал, трехосновный фосфат кальция и тальк. Скользящие вещества, пригодные для использования по настоящему изобретению, включают такие обычно используемые скользящие вещества. В определенных вариантах воплощения, скользящее вещество представляет собой Aerosil 200, коллоидный диоксид кремния. Смазывающее вещество представляет собой вещество, выполняющее ряд функций при приготовлении таблетированного компонента по настоящему изобретению, включая предотвращение адгезии материала таблетки к поверхности штампов и пуансонов, уменьшение межчастичного трения, облегчение извлечения таблеток из полости штампа и, в некоторых случаях, увеличение расхода материала при гранулировании таблеток. Обычно используемые смазывающие вещества включают тальк, стеарат магния, стеарат кальция, стеарат цинка, стеариновую кислоту, глицерилмоностеарат, глицерилпальмитостеарат, гидрогенированные растительные масла, гидрогенированное касторовое масло, светлое минеральное масло, бензоат натрия, стеарилфумарат натрия и полиэтиленгликоль (PEG). Любые обычно используемые смазывающие вещества являются пригодными для использования по настоящему изобретению. В одном варианте воплощения, стеарат магния используется в качестве смазывающего вещества. Подкислитель может быть добавлен для увеличения высвобождения двуокиси углерода из такого бикарбоната натрия. Обычно используемые подкислители включают лимонную кислоту, фумаровую кислоту, яблочную кислоту и винную кислоту. Из приведенного выше описания понятно, что одно вещество может выполнять более чем одну из описанных выше функций.
Агенты набухания
Кроме вышеупомянутых газообразующих агентов, можно также для интенсификации действия агента использовать фармацевтически приемлемые гидрофильные агенты набухания, например, частично этерифицированные производные целлюлозы, крахмалы, водорастворимые алифатические или циклические поли-N-виниламиды, поливиниловые спирты, полиакрилаты, полиметакрилаты, полиэтиленгликоли или смеси этих вспомогательных веществ. В определенных вариантах воплощения, гидрофильный агент набухания может также служить связующим.
Гидрофильные частично этерифицированные производные целлюлозы являются, например, низшими алкильными простыми эфирами целлюлозы, имеющими среднюю степень молярного замещения (MS) более 1 и менее 3 и среднюю степень полимеризации приблизительно 100-5000.
Степень замещения является мерой замещения гидроксильных групп на низшие алкоксигруппы в расчете на глюкозное звено. Средняя степень молярного замещения (MS) является усредненной величиной и указывает число низших алкоксигрупп в расчете на глюкозное звено полимера.
Средняя степень полимеризации (DP) аналогично представляет собой усредненную величину и указывает среднее число глюкозных звеньев в целлюлозном полимере.
Низшие алкильные простые эфиры целлюлозы являются, например, производными целлюлозы, замещенными по гидроксиметильной группе (первичная гидроксильная группа) глюкозного звена с образованием целлюлозных цепей и необязательно, по второй и третьей вторичным гидроксильным группам на C1-C4-алкильные группы, особенно, метил или этил, или на замещенные C1-C4-алкильные группы, например, 2-гидроксиэтил, 3-гидрокси-н-пропил, карбоксиметил или 2-карбоксиэтил.
Пригодные низшие алкильные простые эфиры целлюлозы включают метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, этилгидроксиэтилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу (в форме соли, например, в форме натриевой соли) или метилкарбоксиметилцеллюлозу (аналогично, в солевой форме, например, в форме натриевой соли).
Крахмал, пригодный для использования в качестве гидрофильного агента набухания является, например, смесью приблизительно 15-20% амилозы (средняя масса приблизительно от 50000 до 200000) и 80-85% амилопектина (средняя масса приблизительно от 100000 до 1000000), например, рисовым, пшеничным или картофельным крахмалом, а также производными крахмала, такими как частично синтетический амилопектин, например, натриевая соль карбоксиметиламилопектина и альгинаты типа альгиновой кислоты.
Водорастворимые алифатические или циклические поли-N-виниламиды включают, например, поли-N-винилметилацетамид, поли-N-винилэтилацетамид, поли-N-винилметилпропионамид, поли-N-винилэтилпропионамид, поли-N-винилметилизобутирамид, поли-N-винил-2-пирролидон, поли-N-винил-2-пиперидон, поли-N-винил-ε-капролактам, поли-N-винил-5-метил-2-пирролидон или поли-N-винил-3-метил-2-винилпирролидон, особенно, поли-N-винилпирролидон, имеющий среднемассовую молекулярную массу приблизительно 10000-360000, например, поливинилпирролидон, доступный под торговой маркой Kollidon® (BASF).
Пригодные поливиниловые спирты имеют среднемассовую молекулярную массу приблизительно от 15000 до 250000 и степень гидролиза приблизительно 70-99%. В определенных вариантах воплощения, поливиниловые спирты имеют степень гидролиза приблизительно 70-88% (частично гидролизованный поливиниловый спирт), например, поливиниловый спирт, доступный под торговой маркой Mowiol® (Hoechst), обозначенный MOWIOL 3-83, 4-80, 4-88, 5-88 или 8-88.
Гидрофильные полиакрилаты, которые могут быть использованы в качестве агентов набухания, имеют средний молекулярный вес приблизительно от 8,6×105 до 1,0×106. Цепи полиакриловой кислоты несут большее или меньшее число коротких боковых цепей и потому индивидуальные коммерческие формы различаются в этом отношении, а также имеют разный молекулярный вес. В некоторых вариантах воплощения используются нейтрализованные (например, разбавленным водным раствором гидроксида натрия) производные полиакриловой кислоты коммерческой формы Carbopol® (Goodrich), например, CARBOPOL 934 P или CARBOPOL 940.
Пригодные полиметакрилаты аналогично являются набухающими и имеют средний молекулярный вес более 1,0×106. Коммерческие формы, которые могут быть использованы, включают полимеры метакриловой кислоты и сложные эфиры метакриловой кислоты типа Eudragit®, например, EUDRAGIT L или EUDRAGIT S (Rohm GmbH).
Пригодные полиэтиленгликоли имеют средний молекулярный вес приблизительно от 4000 до 6000. Предпочтительными являются коммерческие формы для фармацевтики, например, полиэтиленгликоль, такой как Lutrol® (BASF), Polydiol®, Polywachs® (HuIs), Polyglykol®, Lanogen® (Hoechst), Carbowax® (Union Carbide), Plurocol® (Wyandotte) или Tetronic® (Kuhlmann).
Пригодными гидрофильными агентами набухания являются также гомополимеры, такие как полигидроксиалкилметакрилат, имеющий молекулярный вес от 5000 до 5000000, анионные или катионные гидрогели, смеси агара и карбоксиметилцеллюлозы, набухающие агенты, состоящие из метилцеллюлозы в смеси со слабо сшитым агаром или набухающими в воде полимерами, которые могут быть получены путем диспергирования тонкодисперсного сополимера ангидрида малеиновой кислоты и стирола или трагакант, желатин или набухающие ионообменные смолы.
Набухающие ионообменники являются, например, сополимерными смолами на основе стирола-дивинилбензола, имеющими кислотные группы, например, группы сульфоновой кислоты, или их солевые формы. Такие сополимерные смолы состоят из сшитых полимеров стирола, которые получают сополимеризацией стирола с дивинилбензолом в качестве сшивающего агента. Обычные реакции дериватизации, например, реакции сульфонирования, используются для включения в структуру кислотных групп, таких как сульфогруппы. Способы приготовления и свойства этих смол являются известными. В качестве ссылок укажем статьи в Ullmanns Enzyklopedie der Technischen Chemie, 4th Edition, Vol. 13, pp. 279 ff. и Kirk-Othmer, Encyclopaedia of Chemical Technology, J. Wiley, Vol. 13, pp. 678 ff., и приведенные там многочисленные литературные ссылки.
Предпочтительными ионообменными смолами являются материалы на основе стирола-дивинилбензола, имеющие четвертичные аммониевые группы или группы сульфоновой кислоты, коммерчески доступные и являющиеся приемлемыми для использования в фармацевтических композициях, например, смолы, выпускаемые фирмой Rohm and Haas под торговой маркой Amberlite® IRP-69.
Поверхностно-активные вещества
Таблетированный компонент также может содержать обычные вспомогательные вещества для фармацевтических композиций, которые используются в настоящее время для производства пероральных дозированных форм, таких как таблетки, например, поверхностно-активные вещества, например, так называемые сурфактанты, например, анионные поверхностно-активные вещества типа алкилсульфатов, например, н-додецилсульфат, н-тетрадецилсульфат, н-гексадецилсульфат или н-октадецилсульфат натрия, калия или магния, алкилсульфатный простой эфир, например, н-додецилоксиэтилсульфат, н-тетрадецилоксиэтилсульфат, н-гексадецилоксиэтилсульфат или н-октадецилоксиэтилсульфат или алкансульфонат натрия, калия или магния, например, н-додекансульфонат, н-тетрадекансульфонат, н-гексадекансульфонат или н-октадекансульфонат натрия, калия или магния.
Пригодными поверхностно-активными веществами являются также неионные поверхностно-активные вещества типа сложных эфиров жирной кислоты/многоатомного спирта, таких как сорбитанмонолаурат, -моноолеат, -моностеарат или -монопальмитат, сорбитантристеарат или -триолеат, продукты присоединения полиоксиэтилена и сложных эфиров жирной кислоты/многоатомного спирта, таких как полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, -моноолеат, -моностеарат, -монопальмитат, -тристеарат или -триолеат, сложные эфиры полиэтиленгликоля/жирных кислот, такие как полиоксиэтиленстеарат, полиэтиленгликоль 400 стеарат или полиэтиленгликоль 2000 стеарат, особенно, блоксополимеры этиленоксида/пропиленоксида типа Pluronics® (BWC) или Synperonic® (ICI), миристаты и их продукты конденсации или гомополимеры этиленоксида, имеющие степень полимеризации приблизительно от 2000 до 100000, известные, например, под торговой маркой Polyox® (Union Carbide).
Расширяющаяся мембрана
Гидрофильная мембрана, которая расширяется в месте применения и является проницаемой для жидкостей организма, состоит из пластического или воскоподобного фармацевтически приемлемого полимерного материала, который является по существу газонепроницаемым для газа, выделяемого газообразующим агентом. "По существу газонепроницаемый" означает, что поток газа через мембрану затруднен в достаточной степени для того, чтобы обеспечить расширение мембранного саше или пакета при выделении газа из газообразующего агента, содержащегося в таблетированном компоненте, в течение пригодного периода времени. Благодаря своим гидрофильным свойствам, мембрана может впитывать жидкости организма, такие как желудочная жидкость и может обеспечивать замедленное и непрерывное высвобождение контролируемого количества активных ингредиентов, содержащихся в таблетированном компоненте, путем диффузии или, необязательно, с использованием осмоса.
Пригодные пластические или воскоподобные полимерные материалы для расширяющейся гидрофильной мембраны включают, например, гидрофильные пленки, например, пленки из простых эфиров целлюлозы, таких как метил- или этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, метил- или этилгидроксиэтилцеллюлоза, метил- или этилгидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, поливинилацетат, поливинилпирролидон, полиакрилонитрил, смеси поливинилпирролидона с поливиниловым спиртом, смолы на основе ангидрида фталевой кислоты/многоатомного спирта, уретаны, полиамиды, шеллак и т.д.
В определенных вариантах воплощения используются поливиниловые спирты, имеющие степень гидролиза более 92% (полностью гидролизованный поливиниловый спирт), особенно, более 97%, например, MOWIOL серии 98, например, MOWIOL 4-98, 10-98, 20-98, 28-99, 56-98 и 66-100, PVAU228-08. В других вариантах воплощения используются MOWIOL 28-99 и PVAU228-08. К этим материалам могут быть добавлены дополнительные вспомогательные вещества, например, пластификаторы, которые улучшают эластичность мембраны, например, глицерин, сложные эфиры полиэтиленгликоля/жирных кислот, такие как полиэтиленгликоль 400 стеарат или полиэтиленгликоль 2000 стеарат, триэтилцитрат, диэтилфталат, диэтилсебакат и т.п. Количество добавляемого пластификатора составляет приблизительно от 0,01 до 60% мас., от общего веса дозированной формы. В качестве пластификатора может быть использован глицерин в количестве 10-30% мас./мас., например, в количестве 20%.
В одном варианте воплощения, расширяющуюся мембрану получают путем приготовления гомогенной смеси поливинилового спирта и добавок, таких как пластификаторы, например, глицерин и/или полиэтиленгликоль 400 стеарат, путем растворения в воде, которую необязательно нагревают, и испарения с образованием слоев пригодной толщины, например, 100 мм, или путем создания возможностей для испарения раствора поливинилового спирта в воде (без добавок). Пленка или пленочный материал, получаемый после испарения водного раствора поливинилового спирта, особенно, поливинилового спирта, имеющего степень гидролиза более 97%, и сложного эфира полиэтиленгликоля/жирной кислоты, например, полиэтиленгликоль 400 стеарата или полиэтиленгликоль 2000 стеарата, необязательно, с добавкой пластификаторов, таких как глицерин, отличается высокой степенью растяжимости. Пленкообразный остаток, который может быть получен после испарения водного раствора, содержащего приблизительно 40-85% поливинилового спирта, 0-40% полиэтиленгликольстеарата и 10-30% глицерина, имеет особенно предпочтительные свойства. Эта пленка отличается особенно хорошей растяжимостью. Эта пленка может быть легко разрезана и сформована в пакетики или саше для размещения индивидуальных таблетированных компонентов или использована в качестве листового материала для обертывания таблетированного компонента, или несколько листов мембранной пленки могут быть использованы для изготовления многослойных структур с таблетированными компонентами.
Необязательная оболочка
В определенных вариантах воплощения, удерживаемый в желудке носитель для использования в соответствии с изобретением может быть снабжен оболочкой, которая окружает или содержит в себе таблетированный компонент и мембранный компонент, и которая незамедлительно разрушается под действием жидкостей организма в месте применения, и которая состоит из пленочного покрытия или, предпочтительно, оболочки в форме капсулы.
Пригодные пленочные покрытия задерживают высвобождение активного ингредиента лишь незначительно или совсем не задерживают его. Предпочтительными являются водорастворимые пленочные покрытия толщиной от приблизительно 20 мкм до приблизительно 150 мкм. Пригодными материалами пленочного покрытия являются, в частности, гидрофильные производные целлюлозы, такие как простые эфиры целлюлозы, например, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза или, особенно, гидроксипропилметилцеллюлоза, смеси поливинилпирролидона или сополимера поливинилпирролидона и поливинилацетата с гидроксипропилметилцеллюлозой, смеси шеллака с гидроксипропилметилцеллюлозой, поливинилацетат или его сополимеры с поливинилпирролидоном или смеси водорастворимые производные целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, и водонерастиворимая этилцеллюлоза. Эти агенты покрытия могут, при необходимости, использоваться в смеси с другими вспомогательными веществами, такими как тальк, смачивающие агенты, например, полисорбаты (например, улучшения нанесения) или пигменты (например, в целях идентификации). В зависимости от растворимости компонентов, эти покрытия наносятся в виде водного раствора или органического раствора (например, растворы шеллака или этилцеллюлозы в органических растворителях). Также можно использовать смеси акрилатов, которые являются водонерастворимыми per se, например, сополимера этилакрилата и метилметакрилат, который используется в виде водной дисперсии, с водорастворимыми вспомогательными веществами, например, лактозой, поливинилпирролидоном, полиэтиленгликолем или гидроксипропилметилцеллюлозой.
Вместо использования пленочного покрытия, удерживаемые в желудке носители для использования в соответствии с изобретением могут быть приготовлены с оболочкой в форме капсулы. Твердые желатиновые капсулы, имеющие высокую степень растворимости и/или набухаемости в воде, являются предпочтительными. Капсулы для сухих материалов размеров Size 000, Size 00 и Size 0, такие как производства фирмы Capsugel, являются предпочтительными для размещения таблеток в мембранной оболочке.
В случае использования, оболочка предпочтительно, представляет собой капсулу для сухих материалов, более предпочтительно, твердую желатиновую капсулу для сухих материалов.
Приготовление удерживаемых в желудке носителей
По одному из аспектов, настоящее изобретение предусматривает способ приготовления удерживаемой в желудке дозированной формы композиций, детально описанных и раскрытых тут, который включает: формование таблетки, содержащей любую из раскрытых тут композиций, связующее и фармацевтически приемлемый газообразующий агент, окружения таблетки расширяющейся гидрофильной водопроницаемой и по существу газонепроницаемой мембраной и герметизации мембраны для предотвращения утечки газа изнутри герметизированной мембраны. Способ необязательно включает дополнительную стадию инкапсулирования герметизированной мембраны в оболочке, которая незамедлительно разрушается при контакте с желудочными жидкостями. Как описано выше, таблетированный компонент может быть сформован с использованием любого пригодного способа таблетирования. Такие способы хорошо известны специалистам и описаны, например, в Remington: the Science and Practice of Pharmacy, 19th Ed. 1995, Mack Publishing Co., Easton Pa.
В одном варианте воплощения удерживаемой в желудке дозированной формы по настоящему изобретению, таблетированный компонент будет окружен компонентом расширяющейся мембраны. Мембрана окружает таблетку со всех сторон и герметизирует ее, предотвращая выход газа, выделяющегося газообразующим агентам, содержащимся в таблетке. Такая оболочка может быть осуществлена различными способами. Мембрана может быть предварительно сформованным саше или пакетиком, имеющим достаточно большое отверстие для введения внутрь таблетированного компонента. После введения внутрь таблетки, отверстие запечатывается пригодными средствами, например, воздействием тепла и/или давления. Альтернативно, мембрана может быть сформована вокруг таблетки, например, как покрытие на таблетке, которое полностью окружает таблетку, или может быть сформована путем размещения таблетированного компонента между двумя или больше отдельными слоями материала мембраны или один мембранный слой оборачивают вокруг таблетки и скрепляют мембранные слои вместе вокруг таблетка путем нагревания и/или воздействия давления. Типично, мембранный пакет, окружающий таблетированный компонент, будет иметь как можно меньший размер, удовлетворяющий необходимости в размещении таблетированного компонента, и обеспечивающий достаточное расширение дозированной формы в желудке. Как указывалось выше, гидрофильная мембрана типично изготавливается в форме саше или пакетика, в который может быть помещен таблетированный компонент. Такие пакетик или саше легко изготавливают из мембранной пленки, полученной, как описано тут. После помещения таблетки внутрь, пакетик может быть герметично запечатан вокруг таблетки для недопущения утечки газа, выделяемого газообразующим агентом в таблетированном компоненте. Саше или пакетик могут иметь любую удобную форму, типично, будут прямоугольными или круглыми. Типично, мембранные саше или пакетик в ненадутом состоянии будут иметь наибольший продольный размер примерно 20-25 мм и могут быть короче, в зависимости от размера таблетированного компонента, который должен быть помещен вовнутрь. В некоторых вариантах воплощения, мембранная пленка не будет предварительно формоваться в пакетики, а будет использоваться как пленочный слой, окружающий таблетированный компонент, путем размещения таблетки между двумя (или больше) мембранными слоями или путем обертывания однослойного материала вокруг таблетки. Мембранные слои запечатываются со всех сторон вокруг таблетки и обрезаются по шву для получения дозированной формы. Таким способом одновременно может быть изготовлено множество дозированных форм путем использования мембранного слоя достаточной величины для размещения множества таблеток, запечатывания мембранных слоев между таблетками и разрезания запечатанной мембраны для получения дозированных форм.
Таблетированный компонент также может быть окружен не одним, а несколькими оболочками из расширяющегося проницаемого материала. При такой многослойной конструкции, также можно размещать раскрытые тут композиции или компоненты композиций, например, газообразующий агент, такой как бикарбонат натрия, между индивидуальными слоями. С помощью многослойной конструкции можно достигать еще большего времени пребывания дозированной формы в месте действия, например, в желудке. Кроме того, расширяющаяся мембрана (b) может сама содержать физиологически активны вещества.
В одной форме осуществления способа, сначала изготавливается расширяющаяся мембрана, окружающая таблетированный компонент, например, путем приготовления гомогенной смеси поливинилового спирта и добавок, таких как пластификаторы, например, глицерин и/или полиэтиленгликоль 400 стеарат, путем растворения в воде, которую необязательно нагревают, и испарения для получения слоев пригодной толщины, например, 100 мм, или создания условий для испарения раствора поливинилового спирта в воде (без добавок). Слои разрезают на полоски пригодного размера и наносят композицию активного ингредиента, состоящую из таблетированного компонента. Это может осуществляться, например, путем заполнения еще открытых саше, которые затем полностью закрывают, например, путем запечатывания, например, при нагреве и/или под давлением. Запечатанные саше могут быть затем помещены в капсулы для сухих материалов.
Удерживаемые в желудке дозированные формы в соответствии с изобретением могут иметь различные формы и могут быть, например, круглыми, овальными, продолговатыми, трубчатыми и т.д. и могут иметь различные размеры в зависимости от размера и формы таблетированного компонента. Кроме того, дозированная форма может быть прозрачной, бесцветной или окрашенной для придания продукту индивидуального внешнего вида и способности к немедленному распознаванию.
В некоторых вариантах воплощения, удерживаемая в желудке дозированная форма может быть приготовлена с использованием микродисперсных или нанодисперсных материалов, содержащих активные вещества (т.е., секвестрант желчных кислот или комбинации секвестрант желчных кислот:ингибитор протонного насоса) вместо таблеток. Микродисперсные или нанодисперсные материалы будут содержать активный ингредиент, связующее и газообразующий агент, необязательно, другие агенты, описанные тут, и другие необязательные компоненты, описанные для таблеток. Микродисперсные или нанодисперсные материалы готовят с использованием, например, методов гранулирования, описанных тут, или других хорошо известных способов приготовления микродисперсных или нанодисперсных материалов.
Другие удерживаемые в желудке формы и способы их изготовления и применения известны специалистам в данной области техники и также пригодны для использования в сочетании с детально описанными и раскрытыми тут композициями и включают, например, любые из описанных и раскрытых в патентах США №№ 4996058; 6881420; 6776999; 6723340; 6685962; 6548083; 5972389; 4851232; 4735804 и опубликованных заявках США №№ 20070269512; 20070196396; 20070190140; 20060013876; 20050202090; 20040180086; 20030104053; и 20030021845, каждый из которых целиком включен сюда в качестве ссылки.
Дозировка и схема применения
Дозы вышеупомянутых соединений для использования в качестве активного ингредиента могут быть пригодно определены в зависимости от цели введения, т.е., терапевтического или профилактического лечения, характера заболевания, лечение или профилактика которого должны производиться, состояния, веса тела, возраста, пола и т.п. пациента. В способе введения фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением, ингибитор протонного насоса и/или другой необязательный агент может быть введен одновременно с секвестрантом желчных кислот, или агент(ы) могут быть последовательно введены в произвольном порядке. Практически желательный способ и последовательность введения меняются в зависимости от цели введения, т.е., терапевтического или профилактического лечения, характера заболевания, лечение или профилактика которого должны производиться, состояния, веса тела, возраста, пола и т.п. пациента. Оптимальный способ и последовательность введения соединений, детально описанные тут для предварительно заданных условий, могут быть соответствующим образом выбраны квалифицированными специалистами с помощью стандартной методики и информации, содержащейся в настоящем описании.
Типично, взрослому человеку может вводиться перорально секвестрант желчных кислот в количестве от примерно 2 г до 24 г в день. Альтернативно, взрослому человеку может вводиться перорально ингибитор протонного насоса в количестве от примерно 10 мг до 80 мг и секвестрант желчных кислот в количестве от примерно 2 г до 24 г в день. Такие дозы могут быть желательно введены от одного раза в день до нескольких раз в день в виде кратных доз. Например, композиции по настоящему изобретению могут вводиться по меньшей мере 1×, 2×, 3×, 4×, 5×, 6×, 8×, 10× или 20×. Предпочтительный вариант воплощения включает случаи, когда описанная тут композиция вводится по меньшей мере один раз в день на протяжении периода в несколько дней, недель, месяцев или лет. Агент может быть введен по меньшей мере один, два, три или четыре раза в день. В зависимости от желательного терапевтического действия, реакции пациента и других факторов, дозированная форма может быть введена между приемами пищи, во время приемов пищи, перед приемом пищи (т.е., за 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов или 12 часов перед едой) или после приема пищи (т.е., в течение 5,10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 минут, 2 часов, 4, часов, 8 часов или 12 часов после еды). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4mg, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты).
Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты).
Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты).
Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты, севеламера). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты, севеламера).
Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до 200 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты).
Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты).
Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты). Единичная доза (например, единичная доза для перорального введения) может содержать от, например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 мг, по примерно или менее чем примерно 20 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, по меньшей мере примерно 40 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 мг, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 мг, ингибитора протонного насоса (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола) и от по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г до по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г (например, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г) секвестранта желчных кислот (например, холестирамина, колесевелама, колесевелама-HCl, урсодезоксихолевой кислоты).
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г, или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5,8 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 1,9 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,7 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2,9 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,6 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,01 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,02 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,03 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,04 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,05 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,06 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,07 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,08 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,09 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,1 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,11 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,13 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,17 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,19 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,21 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,23 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,27 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,29 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 0,3 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г, или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 105 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 115 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 125 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 135 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 145 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 2 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 4 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 6 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 8 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 12 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 14 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 16 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 18 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 22 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 24 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 26 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 28 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 32 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 34 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 36 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 38 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 42 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 44 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 46 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 48 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 52 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 54 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 56 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 58 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 5 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 15 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 25 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 35 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 45 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 55 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 65 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 75 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 85 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 95 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, единичная доза содержит по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 мг по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса и по меньшей мере примерно или менее чем примерно 10 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 20 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 30 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 40 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 50 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 60 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 70 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 80 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 90 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 100 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 110 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 120 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 130 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 140 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 150 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 160 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 170 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 180 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 190 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 200 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 210 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 220 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 230 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 240 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 250 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 260 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 270 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 280 г, по меньшей мере примерно или менее чем примерно 290 г или по меньшей мере примерно или менее чем примерно 300 г по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам-HCl. В определенных вариантах воплощения, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой тенатопразол и по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол. В определенных вариантах воплощения единичная доза и суточная доза являются эквивалентными. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится с пищей в любое время дня, без приема пищи в любое время дня, с пищей после голодания в течение ночи (например, с завтраком), во время отхода ко сну после легкой закуски с низким содержанием жиров. В различных вариантах воплощения, единичная доза вводится раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день. Единичная доза может необязательно содержать другие агенты, такие как по меньшей мере один антацид, по меньшей мере один антагонист гистаминового H2-рецептора или их комбинации.
Наборы
Соединения и фармацевтические композиции, описанные тут, могут входить в состав набора. Набор может включать одну или множество доз одного или нескольких агентов, каждая из которых упакована или приготовлена индивидуально или одну или множество доз двух или больше агентов, упакованных или приготовленных в комбинации. Таким образом, один или несколько агентов могут находиться в первом контейнере и набор может, необязательно, включать один или несколько агентов во втором контейнере. Контейнер или контейнеры помещены в упаковку и упаковка может, необязательно, содержать инструкции по введению или дозировке в форме ярлыка на упаковке или в форме вкладыша, помещенного в упаковку набора. Набор может содержать дополнительные компоненты, такие как шприцы или другие средства введения агентов, а также разбавители или другие средства приготовления композиций.
Таким образом, наборы могут включать: a) фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере один секвестрант желчных кислот и фармацевтически приемлемую среду, носитель (например, носитель, обеспечивающий удерживание в желудке) или разбавитель; и b) контейнер или упаковку. В другом варианте воплощения, набор может включать: a) фармацевтическую композицию, содержащую по меньшей мере один секвестрант желчных кислот, по меньшей мере один ингибитор протонного насоса и фармацевтически приемлемую среду, носитель (например, носитель, обеспечивающий удерживание в желудке) или разбавитель; и b) контейнер или упаковку. Наборы могут необязательно содержать инструкции, описывающие способ применения фармацевтических композиций по одному или нескольким из описанных тут способов (например, профилактика или лечение диспепсии, изжоги, эрозивного эзофагита, ГЭРБ, пептической язвы, эзофагита, синдрома Барретаи аденокарциномы пищевода). Набор может необязательно включать вторую фармацевтическую композицию, содержащую любой из по меньшей мере одного антацида, по меньшей мере одного антагониста гистаминового H2-рецептора, по меньшей мере одного агониста ГАМК-Б, по меньшей мере одной пролекарственной формы агониста ГАМК-Б, по меньшей мере одного ингибитора протеазы или их комбинаций и фармацевтически приемлемой среды, носителя или разбавителя. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один секвестрант желчных кислот (или по меньшей мере один секвестрант желчных кислот и по меньшей мере один ингибитор протонного насоса) и вторая фармацевтическая композиция, входящая в состав набора, могут быть, необязательно, объединены в одной фармацевтической композиции.
Набор включает контейнер или упаковку для размещения фармацевтической композиции и может также содержать разделенные контейнеры, такие как бутылка с перегородкой или разделенный на отделы пакет из фольги. Контейнер может быть, например, бумажной или картонной коробкой, стеклянной или пластиковой бутылкой или банкой, повторно закрываемым пакетом (например, для хранения "добавки" таблеток для заполнения другого контейнера) или блистерной упаковкой с индивидуальными дозами для выдавливания из упаковки в соответствии с терапевтической схемой введения. Допустимо совместное использование более чем одного контейнера в одной упаковке для поставки одной дозированной формы. Например, таблетки могут находиться в бутылке, которая, в свою очередь, помещена в коробку.
Примером набора является так называемая блистерная упаковка. Блистерные упаковки хорошо известны в упаковочной промышленности и широко используются для упаковки фармацевтических унифицированных дозированных форм (таблетки, капсулы и т.п.). Блистерные упаковки в общем состоят из листа относительно жесткого материала, покрытого пленкой из, предпочтительно, прозрачного пластического материала. В процессе упаковки в полимерной пленке формуются углубления. Углубления имеют размер и форму индивидуальных таблеток или капсул, которые должны быть упакованы, или могут иметь размер и форму, позволяющие разместить множество таблеток и/или капсул, которые должны быть упакованы. Затем, таблетки или капсулы помещают в соответствующие углубления и лист относительно жесткого материала скрепляют с полимерной пленкой по поверхности пленки, противоположной направлению, в котором были сформованы углубления. В результате, таблетки или капсулы запечатывают индивидуально или по несколько штук, по желанию, в углублениях между полимерной пленкой и листом. Предпочтительно, прочность листа такая, чтобы таблетки или капсулы могли быть извлечены из блистерной упаковки путем приложения давления к углублениям, в результате чего в листе на месте углубления образуется отверстие. Таблетка или капсула может быть затем извлечена через указанное отверстие.
Может быть желательным обеспечить письменную памятку, содержащую информацию и/или инструкции для врача, фармацевта или пациента относительно того, когда следует принимать лекарственные средства. "Суточная доза" может быть одной таблеткой или капсулой или несколькими таблетками или капсулами, которые должны быть приняты в течение данного дня. В тех случаях, когда набор содержит отдельные композиции, суточная доза одной или нескольких композиций набора может состоять из одной таблетки или капсулы, в то время как суточная доза другой одной или нескольких композиций набора может состоять из нескольких таблеток или капсул. Набор может иметь форму дозатора, предназначенного для дозирования суточных доз по одной в порядке их предполагаемого приема. Дозатор может быть оснащен устройством, облегчающим запоминание, для дополнительного улучшения соблюдения схемы приема. Примером такого устройства, облегчающего запоминание, является механический счетчик, который указывает число суточных доз, дозирование которых было произведено. Другим примером такого устройства, облегчающего запоминание, является запоминающее устройство на микросхеме с питанием от батарейки, соединенное с жидкокристаллическим индикатором или звуковым сигналом напоминания, который, например, считывает дату, когда была принята последняя суточная доза и/или напоминает о том, когда должна быть принята следующая доза.
В тексте данной заявки были приведены ссылки на различные патенты и/или научную литературу. Описание этих публикаций целиком включено сюда в качестве ссылок, как если бы это было указано тут. Принимая во внимание приведенное выше описание и примеры ниже, рядовой специалист в данной области техники сможет практиковать заявляемое изобретение без ненадлежащего экспериментирования. Приведенное выше описание будет лучше понятно с учетом следующих примеров, детализирующих некоторые процедуры приготовления композиций в соответствии с настоящим изобретением. Все ссылки на эти примеры сделаны в иллюстративных целях. Следующие примеры должны считаться не исчерпывающими, а просто иллюстрирующими лишь некоторые из многих вариантов воплощения, предусмотренных настоящим изобретением.
Примеры
Пример 1. Влияние секвестранта желчных кислот, взятого отдельно и в комбинациях, на эпителиальные клетки пищевода. Из эпителиальных клеток, выделенных из нормального пищевода человека, и образцов синдрома Баррета (например, биопсий) выращивают монослойные клеточные культуры, как описано Burg-Kurland et al. (1986) Methods in Cell Science 10:227-232, или культивируют, как описано Trier, J.S. (1980) Methods Cell Biol. 18:365-384. Синдром Баррета индуцируют или обостряют прибавлением желчной кислоты (кислот), кислоты (кислот) желудочного сока и/или других кислот или подкисленной среды (например, как описано Fitzgerald et al. (1996) J. Clin. Invest. 98:2120-8). Воздействие кислоты является непрерывным или осуществляется в виде импульса заданной продолжительности (например, 1 час). Объект испытаний (например, отдельно взятый носитель, ингибитор протонного насоса, секвестрант желчных кислот, ингибитор протонного насоса и секвестрант желчных кислот) в различных дозах (например, как описано в настоящей заявке) прибавляется до, одновременно с, или после прибавления кислоты. Развитие синдрома Баррета контролируют визуально с помощью микроскопа по превращению сквамозных клеток в цилиндрические клетки. Пролиферация клеток определяется путем инкорпорирования меченого тритием тимидина и экспрессии ядерного антигена пролиферирующей клетки. Дифференцировку клеток контролируют по экспрессии виллина (см. Fitzgerald et al., supra).
Пример 2: Влияние секвестранта желчных кислот, взятого отдельно и в комбинациях, на in vivo модель синдрома Беррета. Объект испытаний (например, отдельно взятый носитель, ингибитор протонного насоса, секвестрант желчных кислот, ингибитор протонного насоса и секвестрант желчных кислот) в различных дозах (например, как описано в настоящей заявке) оценивают по воздействию на 2 разных модели синдрома Барретау грызунов, например, как описано в Buskens et al. (2006), J. Surg. Res. 135:337-44.
Хотя приведенное выше описание изобретения было описано и проиллюстрировано определенными предпочтительными вариантами воплощения, другие конкретные варианты воплощения могут быть осуществлены квалифицированными специалистами для достижения этих же целей и без выхода за пределы действительного объема настоящего изобретения. Соответственно, объем заявляемого описания изобретения должен определяться приложенной формулой изобретения, которая не ограничена какими-либо конкретными вариантами воплощения, раскрытыми тут.

Claims (13)

1. Фармацевтическая композиция для перорального введения индивидууму, нуждающемуся в этом, для лечения или профилактики расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, выбранного из диспепсии, изжоги, эрозивного эзофагита, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пептической язвы, эзофагита, пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот, выбранного из одного или нескольких веществ из колесевелама, колесевелама гидрохлорида, севеламера и их комбинаций, и композицию носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, включающую один или несколько гидрогелей, где композиция расширяется при контакте с желудочным соком.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса.
3. Композиция по п. 2, где по меньшей мере один ингибитор протонного насоса выбран из омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола.
4. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, выбранного из антацида, антагониста гистаминового Н2-рецептора, агониста γ-аминомасляной кислоты-Б (ГАМК-Б), пролекарственной формы агониста ГАМК-Б и ингибитора протеазы, необязательно составленная в виде комбинации с по меньшей мере одним секвестрантом желчных кислот.
5. Композиция по п. 4, где антацид выбран из одного или нескольких веществ из карбоната кальция, карбоната магния, гидроксида кальция, гидроксида магния и гидроксида алюминия; антагонист гистаминового Н2-рецептора выбран из одного или нескольких веществ из циметидина, фамотидина, низатидина и ранитидина; агонист ГАМК-Б представляет собой R-баклофен; пролекарственная форма агониста ГАМК-Б представляет собой ХР19986; ингибитор протеазы представляет собой ингибитор аспартилпротеазы, ингибитор химотрипсина, ингибитор трипсина, ингибитор пепстатина или ингибитор пепсина.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, где терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в диапазоне от 0,01 до 300 г.
7. Композиция по п. 2 или 3, где терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного ингибитора протонного насоса находится в диапазоне от 1 до 200 мг.
8. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением для перорального введения нуждающемуся в этом пациенту, содержащая композицию по любому из пп. 1-5.
9. Фармацевтическая дозированная форма по п. 8, где терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в диапазоне от 0,01 до 300 г.
10. Фармацевтическая дозированная форма по п. 8, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса, где терапевтически эффективное количество ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 1 до 200 мг.
11. Способ профилактики или лечения расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 1-5 или фармацевтической дозированной формы по п. 8.
12. Способ по п. 11, дополнительно включающий введение одновременно, отдельно или последовательно по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса.
13. Способ по п. 11, где расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта выбрано из диспепсии, изжоги, эрозивного эзофагита, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, резистентной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пептической язвы, эзофагита, пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода.
RU2013117758A 2006-12-22 2013-04-17 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода RU2705364C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87149906P 2006-12-22 2006-12-22
US60/871,499 2006-12-22

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128202/15A Division RU2491075C2 (ru) 2006-12-22 2007-12-21 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134181A Division RU2019134181A (ru) 2006-12-22 2019-10-25 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013117758A RU2013117758A (ru) 2014-10-27
RU2705364C2 true RU2705364C2 (ru) 2019-11-07

Family

ID=39277294

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128202/15A RU2491075C2 (ru) 2006-12-22 2007-12-21 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода
RU2013117758A RU2705364C2 (ru) 2006-12-22 2013-04-17 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода
RU2019134181A RU2019134181A (ru) 2006-12-22 2019-10-25 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128202/15A RU2491075C2 (ru) 2006-12-22 2007-12-21 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134181A RU2019134181A (ru) 2006-12-22 2019-10-25 Способы и композиции для лечения расстройств пищевода

Country Status (19)

Country Link
US (4) US9205094B2 (ru)
EP (4) EP2478895A3 (ru)
JP (2) JP2010514702A (ru)
AU (1) AU2007336731B2 (ru)
CA (1) CA2673665C (ru)
CY (1) CY1122009T1 (ru)
DK (1) DK2124884T3 (ru)
ES (1) ES2739542T3 (ru)
HU (1) HUE046465T2 (ru)
IL (1) IL199477A (ru)
LT (1) LT2124884T (ru)
NZ (2) NZ578204A (ru)
PL (1) PL2124884T3 (ru)
PT (1) PT2124884T (ru)
RU (3) RU2491075C2 (ru)
SI (1) SI2124884T1 (ru)
TR (1) TR201910825T4 (ru)
WO (1) WO2008080092A2 (ru)
ZA (1) ZA200904573B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2673665C (en) 2006-12-22 2017-03-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for treating esophageal disorders
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI605837B (zh) * 2011-01-27 2017-11-21 Kowa Co Ltd Pharmaceutical composition containing water-insoluble drug and pharmaceutical preparation
ITRM20120041A1 (it) * 2012-02-08 2013-08-09 Dicofarm Spa "prodotto a base di glucomannano e chitosano utile per il trattamento del reflusso gastroesofageo"
US20160015644A1 (en) * 2013-01-15 2016-01-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant
WO2015192030A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 United Therapeutics Corporation Treprostinil formulations
TWI732337B (zh) * 2014-06-20 2021-07-01 美商梅琳塔有限責任公司 醫藥組成物及其用途
CN109922804B (zh) * 2016-11-02 2023-11-17 诺华股份有限公司 Fgfr4抑制剂和胆汁酸螯合剂的组合
RU2667651C1 (ru) * 2017-12-26 2018-09-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию
US20210330684A1 (en) * 2018-10-12 2021-10-28 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Azd3355 (lesogaberan) for treatment and prevention of nonalcoholic steatohepatitis (nash), liver fibrosis, and other liver conditions
EP4135740A4 (en) * 2020-04-16 2024-05-22 The Medical College of Wisconsin, Inc. AEROSOLATED FORMULATIONS OF HIV PROTEASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY TRACT REFLUX

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006088305A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Gastric-retentive controlled release mono-matrix tablet

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3624209A (en) * 1966-12-28 1971-11-30 Bristol Myers Co Composition for treatment of gastro-intestinal disorders
US3692895A (en) 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
SE416649B (sv) 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
DE2704425C2 (de) * 1977-02-03 1982-10-07 Interx Research Corp., 66044 Lawrence, Kan. Verwendung von Styrol-Divinylbenzol-Copolymer-Anionenaustauscherharzen bei der Bekämpfung von Magengeschwüren
GB1566609A (en) * 1977-03-10 1980-05-08 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions containing cholestyramine and alginic acid
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
JPS5692217A (en) 1979-12-26 1981-07-25 Kowa Co Easily absorbable enzyme preparation
US4359465A (en) 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
US4472409A (en) 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
AU545463B2 (en) 1982-06-25 1985-07-18 Kowa Co. Ltd. Benzoyl piperacine esters
SE8300736D0 (sv) 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
JPS59222484A (ja) 1983-06-02 1984-12-14 Kowa Co テトラヒドロナフチルカルボン酸フエニルエステル誘導体
JPS608225A (ja) 1983-06-29 1985-01-17 Kowa Co 腸管吸収医薬組成物
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
JPS6150978A (ja) 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
AU4640985A (en) 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
US4735804A (en) 1985-05-10 1988-04-05 Merck & Co., Inc. Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time
US4738975A (en) 1985-07-02 1988-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents
CA1327010C (en) 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
GB2189699A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
FI90544C (fi) 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
US4851232A (en) 1987-02-13 1989-07-25 Alza Corporation Drug delivery system with means for obtaining desirable in vivo release rate pattern
FI96860C (fi) 1987-06-17 1996-09-10 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi
IL87710A (en) 1987-09-18 1992-06-21 Ciba Geigy Ag Covered floating retard form for controlled release in gastric juice
JP2916205B2 (ja) 1990-04-28 1999-07-05 帝國製薬株式会社 生理活性ペプチド
JP2916206B2 (ja) 1990-04-28 1999-07-05 帝國製薬株式会社 生理活性ペプチド
DK223790D0 (da) 1990-09-18 1990-09-18 Novo Nordisk As Proteaseholdig detergentkomposition
CA2053527C (en) 1990-10-17 2002-03-12 Takashi Sohda Pyridine derivatives, their production and use
US5167483A (en) 1990-12-24 1992-12-01 Gardiner Samuel W Method for utilizing angular momentum in energy conversion devices and an apparatus therefore
IT1245891B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali.
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US5877192A (en) 1993-05-28 1999-03-02 Astra Aktiebolag Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole
US5703188A (en) 1993-06-02 1997-12-30 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
US5670163A (en) 1994-06-20 1997-09-23 Kv Pharmaceuticals Company Long acting GI and esophageal protectant
CH689139A5 (de) 1995-04-03 1998-10-30 Cerbios Pharma Sa Verfahren zur Herstellung einer liposomalen, in Wasser dispergierbaren, oral zu verabreichenden, festen, trockenen therapeutischen Formulierung.
DE19534996A1 (de) 1995-09-21 1997-03-27 Bosch Gmbh Robert Verfahren zur Verbrennungsaussetzererkennung durch Auswertung von Drehzahlschwankungen
SE9603408D0 (sv) 1996-09-18 1996-09-18 Astra Ab Medical use
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
US6423754B1 (en) 1997-06-18 2002-07-23 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers
PT1003476E (pt) 1997-08-11 2005-05-31 Alza Corp Forma de dosagem de agente activo de libertacao prolongada adaptada para retencao gastrica
US20040062802A1 (en) * 1998-04-02 2004-04-01 Hermelin Victor M. Maximizing effectiveness of substances used to improve health and well being
DE19850309A1 (de) 1998-10-30 2000-05-04 Lohmann Therapie Syst Lts Expandierbares gastroretensives Therapiesystem mit verlängerter Magenverweildauer
IL133196A0 (en) 1999-11-29 2001-03-19 Yissum Res Dev Co Gastroretentive controlled release pharmaceutical dosage forms
US6881420B2 (en) 2000-06-23 2005-04-19 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation
US7674480B2 (en) * 2000-06-23 2010-03-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition
US6638498B2 (en) * 2000-06-30 2003-10-28 Semorex Inc. Molecularly imprinted polymers for the treatment and diagnosis of medical conditions
ATE279961T1 (de) * 2000-07-28 2004-11-15 Hoffmann La Roche Neue pharmazeutische zusammensetzung
AU2001289696B2 (en) 2000-07-28 2006-07-06 Cheplapharm Arzneimittel Gmbh New use of lipase inhibitors
KR20040020056A (ko) 2001-05-29 2004-03-06 디포메드 디벨롭먼트 리미티드 위식도 역류 질환 및 야간 위산분비의 치료 방법
WO2003011255A1 (en) * 2001-07-04 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Gastric retention controlled drug delivery system
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
MXPA04006545A (es) 2002-01-03 2004-10-04 Smithkline Beecham Corp Nuevas formas de dosificacion farmaceutica y metodo para producir las mismas.
KR20040107481A (ko) * 2002-03-18 2004-12-20 파마시아 코포레이션 알도스테론 수용체 길항물질 및 담즙산 격리제의 혼합물
GB0209481D0 (en) * 2002-04-24 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
AU2003272069A1 (en) 2002-06-26 2004-01-19 Cadila Healthcare Limited Novel floating dosage form
US20040043072A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-04 Will Joanne Patricia Alleviation of upper gastrointestinal irritation
KR20050083750A (ko) 2002-10-11 2005-08-26 디포메드 디벨롭먼트 리미티드 위-체류성 레보도파 전달 형태
US7608674B2 (en) * 2003-11-03 2009-10-27 Ilypsa, Inc. Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers
ATE428411T1 (de) * 2003-11-07 2009-05-15 Jj Pharma Inc Hdl-verstärkende kombinationstherapie-komplexe
US20070196396A1 (en) 2004-02-11 2007-08-23 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability
CA2560927C (en) * 2004-03-26 2013-05-14 Mitsubishi Pharma Corporation Insulin resistance-improving agent
FR2874325B1 (fr) 2004-08-19 2006-10-20 Sanofi Synthelabo Composition pharmaceutique sous forme de comprime a residence gastrique contenant de l'alfuzosine
US20060073213A1 (en) * 2004-09-15 2006-04-06 Hotamisligil Gokhan S Reducing ER stress in the treatment of obesity and diabetes
WO2006035416A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Sigmoid Biotechnologies Limited Minicapsule formulations
WO2006084164A2 (en) * 2005-02-01 2006-08-10 Emisphere Technologies, Inc. Gastric retention and controlled release delivery system
WO2006116499A1 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Microbia, Inc. 4-biarylyl-1-phenylazetidin-2-one glucuronide derivatives for hypercholesterolemia
US20070269512A1 (en) 2006-05-22 2007-11-22 Wang Wenhua W Gastroretentive sustained release formulations
US20080103122A1 (en) * 2006-09-05 2008-05-01 Schering Corporation Pharmaceutical combinations for lipid management and in the treatment of atherosclerosis and hepatic steatosis
CA2673665C (en) 2006-12-22 2017-03-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for treating esophageal disorders
US20110129433A1 (en) 2008-06-26 2011-06-02 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and Methods for Treating or Preventing Gastrointestinal Disorders and GERD-Related Respiratory Disorders

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006088305A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Gastric-retentive controlled release mono-matrix tablet

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БУЕВЕРОВ А.О. и др. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюк-эзофагита. Фарматека 01.01.2006 N1(116) с.22-27. *
М.Д.МАШКОВСКИЙ Лекарственные средства М., Новая волна 2005 с.530 статья Урсодезоксихолевая кислота. *
М.Д.МАШКОВСКИЙ Лекарственные средства М., Новая волна 2005 с.530 статья Урсодезоксихолевая кислота. БУЕВЕРОВ А.О. и др. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюк-эзофагита. Фарматека 01.01.2006 N1(116) с.22-27. ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ М., РЛС 2001 с.648 статья Омез, с.467 статья ланзопразол. *
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК ВАШИНГТОНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА под ред. М.Вудли и др. М., Практика 1995 с.347 2-й абзац, с.274-с.275 1-й абзац. *
ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ М., РЛС 2001 с.648 статья Омез, с.467 статья ланзопразол. *

Also Published As

Publication number Publication date
CY1122009T1 (el) 2020-10-14
WO2008080092A8 (en) 2009-03-05
HUE046465T2 (hu) 2020-03-30
EP2124884B1 (en) 2019-07-10
LT2124884T (lt) 2019-08-26
EP2478895A2 (en) 2012-07-25
AU2007336731B2 (en) 2013-08-29
US9205094B2 (en) 2015-12-08
TR201910825T4 (tr) 2019-08-21
RU2013117758A (ru) 2014-10-27
AU2007336731A2 (en) 2009-08-06
RU2009128202A (ru) 2011-01-27
NZ578204A (en) 2012-05-25
IL199477A (en) 2017-07-31
EP2478894A2 (en) 2012-07-25
US20100179235A1 (en) 2010-07-15
EP2478895A3 (en) 2012-12-19
PL2124884T3 (pl) 2020-01-31
RU2019134181A (ru) 2021-04-26
JP2010514702A (ja) 2010-05-06
JP2015212250A (ja) 2015-11-26
NZ598728A (en) 2013-09-27
AU2007336731A1 (en) 2008-07-03
US20160051577A1 (en) 2016-02-25
US20170290767A1 (en) 2017-10-12
WO2008080092A3 (en) 2008-11-20
EP3628307A1 (en) 2020-04-01
ES2739542T3 (es) 2020-01-31
WO2008080092A2 (en) 2008-07-03
ZA200904573B (en) 2010-09-29
JP6141891B2 (ja) 2017-06-07
PT2124884T (pt) 2019-09-17
EP2124884A2 (en) 2009-12-02
SI2124884T1 (sl) 2019-09-30
US20180235878A1 (en) 2018-08-23
RU2491075C2 (ru) 2013-08-27
EP2478894A3 (en) 2012-12-19
CA2673665A1 (en) 2008-07-03
DK2124884T3 (da) 2019-08-05
CA2673665C (en) 2017-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2705364C2 (ru) Способы и композиции для лечения расстройств пищевода
US20220370367A1 (en) Gastro-Retentive Sustained-Release Oral Dosage Form of a Bile Acid Sequestrant
WO2009158625A2 (en) Compositions and methods for treating or preventing gastrointestinal disorders and gerd-related respiratory disorders
US20230248758A1 (en) Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
HK1173677A (en) Compositions for treating esophageal disorders
HK1173676A (en) Compositions for treating esophageal disorders
HK1214529B (en) Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant