RU2704205C2 - Method of neoadjuvant thermochemoradiation treatment of rectal cancer - Google Patents
Method of neoadjuvant thermochemoradiation treatment of rectal cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2704205C2 RU2704205C2 RU2018143004A RU2018143004A RU2704205C2 RU 2704205 C2 RU2704205 C2 RU 2704205C2 RU 2018143004 A RU2018143004 A RU 2018143004A RU 2018143004 A RU2018143004 A RU 2018143004A RU 2704205 C2 RU2704205 C2 RU 2704205C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radiation therapy
- hyperthermia
- treatment
- days
- dose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 title abstract description 11
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 title abstract description 8
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 title abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 51
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 32
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims abstract description 26
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims abstract description 16
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 claims description 19
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 14
- 229940104891 oxaliplatin 50 mg Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000009217 hyperthermia therapy Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 20
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 11
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 9
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 208000013718 rectal benign neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100476641 Homo sapiens SAMM50 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- 102100035853 Sorting and assembly machinery component 50 homolog Human genes 0.000 description 2
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000002579 sigmoidoscopy Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031844 Squamous cell carcinoma of the rectum Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 201000001281 rectum adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000012977 squamous cell carcinoma of rectum Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, лучевой терапии и хирургии, и может быть применено в комбинированном лечении рака прямой кишки.The invention relates to medicine, namely to oncology, radiation therapy and surgery, and can be used in the combined treatment of colorectal cancer.
Рак прямой кишки является одной самых распространенных нозологий, как в мировой онкологической практике, так и в Российской Федерации (Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году/ Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. с. 236). Статистические данные относительно частоты встречаемости данной нозологии разнятся у отечественных и зарубежных авторов. Рак прямой кишки (РПК) занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди опухолей кишечника. За последние годы в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки.Colorectal cancer is one of the most common nosologies, both in world oncological practice and in the Russian Federation (Oncological care for the population of Russia in 2016 / Edited by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova .M.: P. Herzen MNIIOI - a branch of the FSBI “NIIRTS” of the Ministry of Health of Russia, 2017. p. 236). Statistical data on the frequency of occurrence of this nosology differ among domestic and foreign authors. Colorectal cancer (PKC) takes 2nd place among tumors of the gastrointestinal tract and accounts for 80% of tumors of the intestine. In recent years, Russia has a tendency to increase the incidence of colorectal cancer.
Вопросы адекватного хирургического лечения рака прямой кишки остаются актуальными на протяжении более двух столетий. Хирургия является краеугольным камнем для эффективного лечения рака прямой кишки. Мезоректумэктомия снижает частоту местных рецидивов, однако это не улучшает общую выживаемость людей с местно-распространенным раком прямой кишки (Ерыгин Д.В., Бердов Б.А., Невольских А.А., Титова Л.Н., Смирнова С.Г. Неоадъювантная химиолучевая терапия местно-распространенного рака прямой кишки //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2015. Т. 4, №1. С. 13-20).The issues of adequate surgical treatment of colorectal cancer remain relevant for more than two centuries. Surgery is the cornerstone for the effective treatment of colorectal cancer. Mesorectumectomy reduces the frequency of local relapses, but this does not improve the overall survival of people with locally advanced rectal cancer (Erygin D.V., Berdov B.A., Nevolskikh A.A., Titova L.N., Smirnova S.G. Neoadjuvant chemoradiotherapy of locally advanced colorectal cancer // Oncology, Journal of P.A. Herzen 2015. V. 4, No. 1, P. 13-20).
В целях повышения резектабельности местнорапространенной опухоли прямой кишки используют лучевую терапию. Но при этом важно понимать, что гистологически, наиболее часто в прямой кишке локализуется аденокарцинома. Аденогенный рак прямой кишки относится к радиорезистентным новообразованиям и требует большой очаговой дозы ионизирующего излучения, что весьма трудно достигнуть, не превышая толерантность здоровых тканей. Одним из путей решений этой проблемы является использование, при проведении лучевой терапии, различных радиомодификаторов, а также рациональных методик фракционирования дозы. При этом, в качестве радиосенсибилизатора в некоторых клиниках используют локальную гипертермию (42-45°С) на первичную опухоль с применением ректального датчика и СВЧ-излучения (460 МГц, 915 МГц). В этом случае рецидивы отмечаются как правило только у 2,9-7,1% больных (Reiter W., Stieber P., Reuter С., Nagel D., Lau-Werner U., Lamerz R. Multivariate analysis of the prognostic value of CEA and CA 19-9 serum levels in colorectal cancer. AnticancerRes. 2001; 20:5195-8).In order to increase the resectability of a locally distributed rectal tumor, radiation therapy is used. But at the same time, it is important to understand that, histologically, the adenocarcinoma is most often localized in the rectum. Adenogenic colorectal cancer is a radioresistant neoplasm and requires a large focal dose of ionizing radiation, which is very difficult to achieve without exceeding the tolerance of healthy tissues. One way to solve this problem is to use, when conducting radiation therapy, various radio modifiers, as well as rational methods of dose fractionation. In this case, as a radiosensitizer in some clinics, local hyperthermia (42-45 ° C) on the primary tumor using a rectal sensor and microwave radiation (460 MHz, 915 MHz) is used. In this case, relapses are usually observed only in 2.9-7.1% of patients (Reiter W., Stieber P., Reuter C., Nagel D., Lau-Werner U., Lamerz R. Multivariate analysis of the prognostic value of CEA and CA 19-9 serum levels in colorectal cancer. AnticancerRes. 2001; 20: 5195-8).
Недостаточная эффективность лучевой, а также сочетанной лучевой и лекарственной терапии у больных местно-распространенным раком прямой кишки явились причиной возврата внимания к методикам модификации общепринятого лечения опухолевых заболеваний. К таким активно развивающимся в последнее время модификациям относятся терморадиотерапия и терморадиохимиотерапия. Теоретическое обоснование правомочности применения ГТ в терапии онкологических заболеваний было подтверждено экспериментльными и клиническими работами еще в 60-90-е годы прошлого века. Ее использование в лечении опухолевых заболеваний вызывает особый интерес и сейчас в силу своей высокой эффективности и низкой токсичности.The lack of effectiveness of radiation, as well as combined radiation and drug therapy in patients with locally advanced rectal cancer, has led to a return of attention to methods of modification of the conventional treatment of tumor diseases. Such recently developing modifications include thermoradiotherapy and thermoradiochemotherapy. The theoretical substantiation of the legitimacy of the use of GT in the treatment of cancer was confirmed by experimental and clinical work back in the 60-90s of the last century. Its use in the treatment of tumor diseases is of particular interest and now because of its high efficiency and low toxicity.
Известен способ комбинированного органосохранного лечения анального рака прямой кишки (Полякова Н.В. и др. Комбинированное органосохранное лечение анального рака прямой кишки// Сиб. онкол. журн., 2009, Прил. 2, с. 158-159). Способ заключается в проведении курса дистанционной гамма-терапии и 6 курсов химиотерапии по схеме Мейо (5-фторурацил, лейковорин). Данный метод консервативной терапии в качестве альтернативы хирургическому лечению применяется у больных пожилого возраста, с выраженной сопутствующей сердечнососудистой патологией, а также в случае отказа пациента от брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки. Лечение проведено 8 пациентам со II стадией РПК (Т3 N0 М0). Среди гистологических вариантов с одинаковой частотой встретились аденокарцинома высокой и умеренной степени дифференцировки и плоскоклеточный рак. Химиотерапия применялась в стандартных дозировках и начиналась одновременно с лучевой терапией. Интервал между курсами химиотерапии составил 3 нед. Суммарная доза лучевой терапии составила 56-60 Гр, использовался стандартный режим фракционирования. После окончания комбинированного лечения через 2-3 мес повторно выполнялось комплексное обследование с трансанальной биопсией. Проводимая консервативная терапия обеспечила регрессию опухолевого процесса до 75% от объема первичной опухоли у 2 пациентов. В последующем им была выполнена трансанальная резекция. У 6 пациентов достигнута полная клиническая и морфологическая регрессия, подтвержденная гистологическим исследованием. Срок наблюдения за пациентами с аденокарциномой и плоскоклеточным раком прямой кишки составил 35±2,1 мес, максимальный - 60 мес.There is a method of combined organ-preserving treatment of anal cancer of the rectum (Polyakova N.V. et al. Combined organ-preserving treatment of anal cancer of the rectum // Sib. Oncol. Journal, 2009, App. 2, p. 158-159). The method consists in conducting a course of remote gamma therapy and 6 courses of chemotherapy according to the Mayo scheme (5-fluorouracil, leucovorin). This method of conservative therapy as an alternative to surgical treatment is used in elderly patients with severe concomitant cardiovascular pathology, as well as in the case of patient refusal from abdominal-perineal extirpation of the rectum. Treatment was performed for 8 patients with stage II of PKK (T3 N0 M0). Among histological variants, high and moderate differentiation adenocarcinoma and squamous cell carcinoma were found with equal frequency. Chemotherapy was used in standard dosages and started at the same time as radiation therapy. The interval between chemotherapy courses was 3 weeks. The total dose of radiation therapy was 56-60 Gy, the standard fractionation mode was used. After the end of the combined treatment, a comprehensive examination with a transanal biopsy was repeated 2–3 months later. Conducted conservative therapy ensured the regression of the tumor process to 75% of the volume of the primary tumor in 2 patients. Subsequently, he performed transanal resection. Six patients achieved complete clinical and morphological regression, confirmed by histological examination. The follow-up period for patients with adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the rectum was 35 ± 2.1 months, with a maximum of 60 months.
Однако при применении данного способа не отмечено полных клинических и морфологических регрессий опухоли.However, when applying this method, complete clinical and morphological regressions of the tumor were not noted.
Известен способ лечения рака прямой кишки (RU 2414936 С1). Способ включает дистанционную лучевую терапию, лекарственную терапию (капецитабин, оксалиплатин), локальную СВЧ-гипертермию, метронидазол в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, и последующее оперативное вмешательство. При этом капецитабин вводят перорально в дозе 650 мг/м2 в течение всего курса лучевой терапии с интервалом 12 часов, оксалиплатина на 2, 9, 16 дни лечения внутривенно в дозе 50 мг/м2. Локальную СВЧ-гипертермию проводят перед сеансом облучения на 8, 12, 15, 17 дни лечения. Облучение проводят в РОД 4 Гр три раза в неделю через 48 часов в течение 22 дней, СОД 40 Гр. При этом метронидазол в составе полимерной композиции вводят на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии с экспозицией 5 часов. Лечение проводят на фоне защиты окружающих тканей газовой гипоксической смесью ГГС-9.A known method of treating colorectal cancer (RU 2414936 C1). The method includes remote radiation therapy, drug therapy (capecitabine, oxaliplatin), local microwave hyperthermia, metronidazole as part of a composite mixture administered intrarectally, and subsequent surgical intervention. In this case, capecitabine is administered orally at a dose of 650 mg / m 2 during the entire course of radiation therapy with an interval of 12 hours, oxaliplatin for 2, 9, 16 days of treatment intravenously at a dose of 50 mg / m 2 . Local microwave hyperthermia is carried out before the irradiation session on 8, 12, 15, 17 days of treatment. Irradiation is carried out in the genus 4 Gy three times a week after 48 hours for 22 days, SOD 40 Gy. In this case, metronidazole in the composition of the polymer composition is administered on days 12 and 17 of treatment before sessions of microwave hyperthermia with an exposure of 5 hours. The treatment is carried out against the background of the protection of the surrounding tissues with a gas hypoxic mixture of GHS-9.
Однако, известный способ достаточно трудоемкий, требующий эндоректального введения композитной смеси.However, the known method is quite laborious, requiring endorectal administration of the composite mixture.
Известен способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки (RU 2447914 С1). Проводят лучевую терапию на фоне введения капецитабина в дозе 825 мг/м 2 раза в сутки в дни облучения. Лечение проводят в 2 этапа. На первом этапе проводят дистанционную гамма-терапию в стандартном режиме фракционирования РОД 2,0 Гр 5 дней в неделю до СОД 40,0 Гр. На втором этапе, после перерыва продолжительностью 14 дней, проводят 5 сеансов внутриполостной гамма-терапии РОД 3,0 Гр до СОД 16 изоГр.A known method of combined treatment of locally advanced rectal cancer (RU 2447914 C1). Radiation therapy is carried out against the background of the administration of capecitabine at a dose of 825 mg / m 2 times a day on exposure days. Treatment is carried out in 2 stages. At the first stage, remote gamma therapy is carried out in the standard mode of fractionation of ROD 2.0 Gy 5 days a week to SOD 40.0 Gy. At the second stage, after a break of 14 days, 5 sessions of intracavitary gamma-therapy ROD 3.0 Gy to SOD 16 isoGy are carried out.
Однако, недостатком способа является необходимость проводить лечение в 2 этапа, что растягивает во времени лечение.However, the disadvantage of this method is the need to carry out treatment in 2 stages, which stretches the treatment in time.
Известен способ лечения рака прямой кишки по (RU 2477641 С1). В предоперационном периоде проводят дистанционное облучение, пероральное применение капецитабина, внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100 в 3 и 5 дни с последующим оперативным вмешательством. При этом капецитабин вводят в дозе 2000 мг/м2 с 1 по 14 дни, сеанс дистанционной лучевой терапии проводят после 5-часовой экспозиции метронидазола, затем выполняют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45° в течение 1 ч в 3, 4 и 5 дни лечения. Оперативное вмешательство проводят через 4 недели после окончания предоперационной терапии.A known method of treating colorectal cancer according to (RU 2477641 C1). In the preoperative period, remote irradiation, oral administration of capecitabine, intrarectal administration of metronidazole at a dose of 10 g / m 2 in the composition of the composite mixture: metronidazole 12-22, sodium alginate 4-6, dimethyl sulfoxide 2, distilled water up to 100 in 3 and 5 days are carried out subsequent surgical intervention. In this case, capecitabine is administered at a dose of 2000 mg / m 2 from 1 to 14 days, a remote radiation therapy session is carried out after a 5-hour exposure of metronidazole, then a local microwave hyperthermia session is performed at a temperature of 41-45 ° for 1 hour in 3, 4 and 5 days of treatment. Surgery is performed 4 weeks after the end of preoperative therapy.
Однако, в данном способе необходимо эндоректально вводить метронидазол, а также перерыв между термохимиолучевым лечением и контрольным обследованием всего 4 недели, чего недостаточно для реализации эффекта лечения.However, in this method, metronidazole must be administered endorectally, as well as a break between thermo-chemo-radiation treatment and a follow-up examination of only 4 weeks, which is not enough to realize the treatment effect.
В качестве прототипа предлагаемого изобретения принят способ комбинированнагоо лечения местнораспространенного рака прямой кишки (Бердов Б.А., Невольских А.А., Неборак Ю.Т. Латеральный край резекции как фактор прогноза при раке прямой кишки // Сибирский онкологический журнал. 2010. №5. С. 5-10). Проводят дистанционную лучевую гамма-терапию (ДЛТ) на фоне введения химиопрепаратов и локальной гипертермии (ГТ). Причем ДЛТ проводят в режиме мультифракционирования по 1,3 Гр 2 раза в день, 5 дней в неделю в течение 4 недель до СОД - 44 гр на фоне перорального введения капецитабина в дозе 825 мг/м2 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в дни проведения ДЛТ. Локальную ГТ проводят на фоне химиолучевой терапии 3 раза в неделю за 3 часа до сеанса дистанционной лучевой терапии при температуре 42-44°С в течение 45-60 мин, всего 10 сеансов. По заверешении термохимиолучевого лечения следует перерыв 4-5 недель.As a prototype of the present invention, a method is adopted for the combined treatment of locally advanced rectal cancer (Berdov B.A., Nevolskikh A.A., Neborak Yu.T. Lateral edge of the resection as a prognosis factor for colorectal cancer // Siberian Oncological Journal. 2010. No. 5, p. 5-10). Conduct remote radiation gamma therapy (DLT) against the background of the introduction of chemotherapy and local hyperthermia (HT). Moreover, DLT is carried out in a multifraction mode of 1.3 Gy 2 times a day, 5 days a week for 4 weeks before SOD - 44 g against the background of oral administration of capecitabine at a dose of 825 mg / m 2 2 times a day with an interval of 12 hours days of the DLT. Local HT is carried out against the background of chemoradiotherapy 3 times a week 3 hours before a session of remote radiation therapy at a temperature of 42-44 ° C for 45-60 minutes, a total of 10 sessions. At the end of thermo-chemoradiation treatment, a break of 4-5 weeks follows.
Однако, локальная гипертермия начинается не с первого дня лучевой терапии, что приводит к усилению лучевых реакций. Перерыв между термохимиолучевым лечением и контрольным обследованием 4-5 недель не обеспечивает достаточно полную реализацию эффекта лечения.However, local hyperthermia does not begin on the first day of radiation therapy, which leads to an increase in radiation reactions. A break between thermo-chemo-radiation treatment and a follow-up examination of 4-5 weeks does not provide a sufficiently complete realization of the treatment effect.
Техническим результатом предложенного изобретения является разработка решения ориентированного на повышение радиочувствительности рака прямой кишки.The technical result of the proposed invention is the development of solutions aimed at increasing the radiosensitivity of colorectal cancer.
Такое решение должно привести к существенному повреждению опухоли и способствовать увеличению процента полной регрессии местнораспространенной опухоли прямой кишки.Such a solution should lead to significant damage to the tumor and contribute to an increase in the percentage of complete regression of a locally advanced rectal tumor.
Технический результат достигается тем, что также как и в известном способе проводят лучевую терапию с фракционированием дозы в разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 50 Гр в течение 5 недель на фоне химиотерапии: оксалиплатин 50 мг/м2 внутривенно капельно в 1, 8, 22, 29 дни лучевой терапии и капецитабин в дозе 825 мг/м2 2 раза в день с 1 по 14 и с 22 по 33 дни лучевой терапии - в сочетании с гипертермией.The technical result is achieved by the fact that, as in the known method, radiation therapy is carried out with dose fractionation in a single focal dose (ROD) of 2 Gy to a total focal dose (SOD) of 50 Gy for 5 weeks against chemotherapy: oxaliplatin 50 mg / m 2 intravenously drip in 1, 8, 22, 29 days of radiation therapy and capecitabine at a dose of 825 mg / m 2 2 times a day from 1 to 14 and from 22 to 33 days of radiation therapy - in combination with hyperthermia.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что проводят дистанционную конвенциональную гамма-лучевую терапию ежедневно 5 раз в неделю, капецитабин принимают внутрь, проводят 4-5 сеансов локальной электромагнитной гипертермии в 1-й, 3-й, 8-й, 10-й и 12-й дни лучевой терапии, при этом гипертермию проводят за 30-40 минут до лучевой терапии при температуре в опухоли 41-44°С, частоте 13.56 МГц, времени экспозиции 50-70 минут.A feature of the proposed method is that they conduct remote conventional gamma-ray therapy daily 5 times a week, take capecitabine orally, spend 4-5 sessions of local electromagnetic hyperthermia in the 1st, 3rd, 8th, 10th and 12 days of radiation therapy, with hyperthermia carried out 30-40 minutes before radiation therapy at a temperature in the tumor of 41-44 ° C, a frequency of 13.56 MHz, exposure time of 50-70 minutes.
Способ поясняется подробным описанием, клиническим примером и иллюстрациями, на которых изображено:The method is illustrated by a detailed description, a clinical example and illustrations, which depict:
Фиг.1 - МРТ-скан пациентки С., 1954 г.р.: картина опухоли нижнеампулярного отдела прямой кишки с прорастанием всех слоев стенки кишки, лимфоаденопатия мезоректальных лимфатических узлов. Потенциальная циркулярная граница резекции вовлечена.Figure 1 - MRI scan of patient S., born in 1954: a picture of a tumor of the lower ampullar part of the rectum with the germination of all layers of the intestinal wall, lymphadenopathy of the mesorectal lymph nodes. A potential circular border of resection is involved.
Фиг. 2 - Эндоскопическая картина опухоли пациентки С: в нижнеампулярном отделе прямой кишки субциркулярная крупнобугристая опухоли, контактно кровоточит.FIG. 2 - Endoscopic picture of the tumor of patient C: in the lower ampullar region of the rectum, a subcircular coarse-tuberous tumor, which bleeds contact.
Фиг. 3 - МРТ картина спустя 10 недель после завершения термохимиолучевого лечения: полная рентгенологическая регрессия опухоли прямой кишки, полная регрессия мезоректальных лимфатических узлов. Потенциальная циркулярная граница резекции свободна.FIG. 3 - MRI picture 10 weeks after completion of thermo-chemoradiotherapy: complete radiological regression of a rectal tumor, complete regression of mesorectal lymph nodes. The potential circular border of the resection is free.
Фиг. 4 - эндоскопическая картина спустя 10 недель после завершения термохимиолучевого лечения: в нижнеампулярном отделе определяется зарубцевавшийся язвенный дефект. Эндоскопическая картина соответствует полной регрессии опухоли.FIG. 4 - endoscopic picture 10 weeks after completion of thermo-chemoradiation treatment: in the lower ampullar region, a healed ulcerative defect is determined. The endoscopic picture corresponds to complete regression of the tumor.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
При поступлении больного вначале проводят комплексное обследование пациента включающее в себя СКТ органов грудной клетки и брюшной полости с целью исключения отдаленного метастазирования. МРТ органов малого таза с целью определения распространенности первичного опухолевого очага. Ректороманоскопию проводят с целью определения расстояния до" опухоли и протяженности опухоли по длине и окружности. При необходимости возможно проведение позитронно-эмиссионной компьютерной томографии ПЭТ/КТ для уточнения распространенности метастатического поражения. Полученные результаты позволяют спланировать процесс лечения.Upon receipt of the patient, a comprehensive examination of the patient is first carried out, including CT of the chest and abdominal organs in order to exclude distant metastasis. MRI of the pelvic organs to determine the prevalence of the primary tumor focus. Sigmoidoscopy is performed to determine the distance to the tumor and the extent of the tumor along the length and circumference. If necessary, positron emission computed tomography of PET / CT can be performed to determine the prevalence of metastatic lesion. The results allow to plan the treatment process.
Далее, пациенты получают конвенциональную лучевую терапию методикой классического фракционирования дозы в РОД 2 Гр, до СОД 50 Гр, в течение 5 недель на фоне химиотерапии: оксалиплатин 50 мг/м2 в/в в 1, 8, 22, 29 дни и капецитабин в дозе 825 мг/м2 2 раза в день внтурь с 1 по 14 и с 22 по 33 дни лучевой терапии в сочетании с локальной гипертермией (ГТ). Локальную ГТ 4-6 сеансов проводят в 1-й 3-й 8-й 10-й и 12-й лечения дни за 30-40 минут до лучевого воздействия. Сеанс гипертермии проводят (Установке Яхта 4) при температуре в опухоли 41-44°С частоте 13.56 МгГц. Время экспозиции 50-70 минут.Further, patients receive conventional radiation therapy by the classical dose fractionation technique in ROD 2 Gy, up to SOD 50 Gy, for 5 weeks with chemotherapy: oxaliplatin 50 mg / m 2 iv in days 1, 8, 22, 29 and capecitabine in a dose of 825 mg / m 2 2 times a day intravenously from 1 to 14 and from 22 to 33 days of radiation therapy in combination with local hyperthermia (HT). Local HT 4-6 sessions are carried out in the 1st, 3rd, 8th, 10th and 12th treatment days 30-40 minutes before radiation exposure. A hyperthermia session is carried out (Installation Yacht 4) at a temperature in the tumor of 41-44 ° C, a frequency of 13.56 MHz. Exposure time is 50-70 minutes.
По окончании курса неоадьювантного лечения - перерыв длительностью 8-10 недель, после чего вновь выполняют комплексное обследование с целью оценки ответа первичной опухоли на лечение.At the end of the course of neoadjuvant treatment - a break lasting 8-10 weeks, after which a comprehensive examination is again performed to assess the response of the primary tumor to treatment.
Сравнительная оценка ответа опухоли на степени распространенности опухолевого процесса, до и после лечения, будут проводить по данным МРТ органов малого таза в соответствии с критериями TRG (Tumor regression grading) (Braun G.) Для изучения токсических реакций будут использоваться средства объективного контроля, такие, как показатели периферической крови, биохимические показатели, местные реакции со стороны слизистой прямой кишки, оценка влияния лечения на другие органы и системы (шкалы RTOG или СТС АЕ).A comparative assessment of the tumor response to the extent of the tumor process, before and after treatment, will be carried out according to MRI of the pelvic organs in accordance with the criteria of TRG (Tumor regression grading) (Braun G.) Objective monitoring tools will be used to study toxic reactions, such as as indicators of peripheral blood, biochemical parameters, local reactions from the rectal mucosa, assessment of the effect of treatment on other organs and systems (RTOG or STS AE scales).
Хирургическое лечение больных будет выполняться через 8-10 недель после окончания курса термохимиолучевой или химиолучевой терапии.Surgical treatment of patients will be performed 8-10 weeks after completion of a course of thermo-chemoradiotherapy or chemoradiotherapy.
Переносимость термохимиолучевой терапии была вполне удовлетворительной, у 100% больных токсичность не наблюдалась. Преобладала желудочно-кишечная токсичность 1-2 степени. Тошнота, рвота 1 ст.имел место у 20% больных. Лучевые ректиты 1-2 степени развивались у 50% больных. Токсических реакций 3-4 степени не наблюдалось. После проведенной терапии у 100% больных отмечалось улучшения общего самочувствия, прибавка в весе, исчезновение болей в прямой кишке, нормализация стула. У 11% больных отмечена полная регрессия опухоли и они перешли в группу динамического наблюдения.The tolerability of thermo-chemoradiotherapy was quite satisfactory; toxicity was not observed in 100% of patients. Gastrointestinal toxicity of 1-2 degrees prevailed. Nausea, vomiting of 1 tbsp. Occurred in 20% of patients. Radiation rectitis of 1-2 degrees developed in 50% of patients. Toxic reactions of 3-4 degrees were not observed. After the treatment, 100% of patients showed improvement in overall health, weight gain, disappearance of pain in the rectum, normalization of stool. In 11% of patients, a complete regression of the tumor was noted and they switched to the dynamic observation group.
Клиническую оценку регрессии опухоли проводили через 10-12 недель после завершения лечения по системе TRG (Braun G.). Применялись следующие исследования: спиральная компьютерная томография брюшной полости и грудной клетки, МРТ органов малого таза, ЭКГ, ректороманосокопия.Clinical evaluation of tumor regression was performed 10-12 weeks after completion of treatment according to the TRG system (Braun G.). The following studies were used: spiral computed tomography of the abdominal cavity and chest, MRI of the pelvic organs, ECG, sigmoidoscopy.
Первые результаты предложенного метода лечения показали хорошую переносимость и высокую степень противоопухолевого воздействия.The first results of the proposed treatment method showed good tolerance and a high degree of antitumor effect.
Клинические примеры исполнения.Clinical performance examples.
Пример 1. Пациент К., 1958 г.р. поступил в клинику в марте 2016 г., с диагнозом: рак среднеампулярного отдела прямой кишки CT3N1M0 III b ст., St. localis: на 6 см от анального края определяется нижний полюс циркулярной, крупнобугристой опухоли. Протяженностью 4,5 см.Example 1. Patient K., born in 1958 was admitted to the clinic in March 2016, with a diagnosis of cancer of the middle ampulla of the rectum CT3N1M0 III b st., St. localis: at 6 cm from the anal edge, the lower pole of the circular, coarse tumor is defined. 4.5 cm long
МРТ органов малого таза: опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки с прорастанием всех слоев стенки кишки, единичные мезоректальные лимфатические узлы до 1 см, потенциальная циркулярная граница резекции вовлечена по передней полуокружности. Гистология: аденокарцинома G1. СКТ органов грудной клетки и брюшной полости: данных за отделенное метастазирование не получено.MRI of the pelvic organs: a tumor of the mid-ampullar part of the rectum with the germination of all layers of the intestinal wall, single mesorectal lymph nodes up to 1 cm, a potential circular border of the resection is involved along the anterior semicircle. Histology: adenocarcinoma G1. SKT of the chest and abdomen: data for separated metastasis have not been obtained.
Проведена термохимиолучевая терапия СОД 50 Гр., методикой стандартного фракционирования дозы по 2 Гр ежедневно, 5 раз в неделю до СОД 50 Гр на фоне химиотерапии Сарох. Проводились инфузии оксатиплатина в дозе 100 мг 26.12.16.Thermo-chemoradiotherapy was carried out with an SOD of 50 Gy., The standard dose fractionation of 2 Gy daily, 5 times a week to a SOD of 50 Gy with chemotherapy Sarokh. Infusions of oxatiplatin at a dose of 100 mg were performed on 12/26/16.
Побочных реакций не отмечалось. Прием капецитабина в суточной дозе 3500 мг. Проведено 6 сеансов локальной электромагнитной гипертермии при температуре 43°С.No adverse reactions were noted. Taking capecitabine in a daily dose of 3500 mg. Conducted 6 sessions of local electromagnetic hyperthermia at a temperature of 43 ° C.
МРТ контроль органов малого таза спустя 10 недель после химиолучевого лечения: соответствует раку среднеампулярного прямой кишки, после ХЛТ. TRG2.MRI of the pelvic organs 10 weeks after chemoradiotherapy: corresponds to cancer of the mid-ampullar rectum, after CRT. TRG2.
Проведено хирургическое лечение: лапароскопическая низкая передняя резекция прямой кишки, нервосберегающая с мобилизацией селезеночного изгиба и поперечного отдела толстой кишки и формированием анастомоза "бок-в-конец".Surgical treatment was performed: laparoscopic low anterior resection of the rectum, nerve-sparing with mobilization of the splenic flexure and the transverse part of the colon and the formation of a side-to-end anastomosis.
Гистологическое заключение: в области макроскопически описанного изъязвления в стенке и прилежащей жировой клетчатке фиброз с лейкоцитарной инфильтрацией и наличием озер слизи. Имеет место лечебный патоморфоз 4 степени по Лавниковой. В лимфатических узлах мезоректума и апикальном лимфоузле без признаков опухолевого роста.Histological conclusion: in the area of macroscopically described ulceration in the wall and adjacent fatty tissue, fibrosis with leukocyte infiltration and the presence of mucus lakes. There is a therapeutic pathomorphosis of 4 degrees according to Lavnikova. In the lymph nodes of the mesorectum and apical lymph node without signs of tumor growth.
Пример 2. Пациент Д., 1942 г.р., поступил в клинику в июне 2016 года, с диагнозом: рак нижнеампулярного отдела прямой кишки cT3N1M0 III b ст., St. localis: на 3 см от анального края определяется нижний полюс циркулярной, крупнобугристой опухоли. Протяженностью 5 см. Гистология: аденокарцинома G2. МРТ - картина опухоли нижнеампулярного отдела прямой кишки с прорастанием всех слоев стенки кишки, единичный мезоректальный лимфатический узел до 1 см, потенциальная Циркулярная граница резекции угрожаема. СКТ органов грудной клетки и брюшной полости: данных за отделенное метастазирование не получено.Example 2. Patient D., born in 1942, was admitted to the clinic in June 2016, with a diagnosis of cancer of the lower ampulla of the rectum cT3N1M0 III b st., St. localis: 3 cm from the anal edge, the lower pole of the circular, coarse tumor is defined. 5 cm long. Histology: adenocarcinoma G2. MRI - a picture of a tumor of the lower ampullar part of the rectum with the germination of all layers of the intestinal wall, a single mesorectal lymph node up to 1 cm, the potential circular border of the resection is threatened. SKT of the chest and abdomen: data for separated metastasis have not been obtained.
Проведена термохимиолучевая терапия СОД 44 Гр., методикой стандартного фракционирования дозы по 2 Гр ежедневно, 5 раз в неделю до СОД 50 Гр на фоне химиотерапии Сарох. Проводились инфузии оксалиплатина в дозе 90 мг 26.12.16, побочных реакций не отмечалось, прием капецитабина в суточной дозе 3000 мг. Проведено 6 сеансов локальной электромагнитной гипертермии при температуре 42°С. МРТ контроль органов малого таза спустя 10 недель после химиолучевого лечения: картина соответствует раку среднеампулярного прямой кишки, после ХЛТ. TRG3. Полная рентгенологическая регрессия опухоли.Thermo-chemoradiotherapy was carried out with SOD 44 Gy., By the standard dose fractionation method of 2 Gy daily, 5 times a week up to SOD 50 Gy with Sarokh chemotherapy. Oxaliplatin was infused at a dose of 90 mg on 12/26/16, there were no adverse reactions, and capecitabine was taken at a daily dose of 3000 mg. Conducted 6 sessions of local electromagnetic hyperthermia at a temperature of 42 ° C. MRI of the pelvic organs 10 weeks after chemoradiotherapy: the picture corresponds to cancer of the middle ampullar rectum, after CRT. TRG3. Complete x-ray regression of the tumor.
Пациент отнесен в группу динамического наблюдения. Медиана наблюдения 12 месяцев. В настоящее время данных за рецидив опухоли в прямой кишке не получено.The patient is assigned to the dynamic observation group. Median follow-up 12 months. Currently, data for recurrence of a tumor in the rectum is not received.
Пример 3. Пациентка С., 1954 г.р., поступила в клинику в мае 2016 года, с диагнозом: рак нижнеампулярного отдела прямой кишки cT3N1M0 III b ст., St. localis: на 4 см от анального края определяется нижний полюс циркулярной, крупнобугристой опухоли. Протяженностью 5 см. Гистология: аденокарцинома G1.Example 3. Patient S., born in 1954, was admitted to the clinic in May 2016, with a diagnosis of cancer of the lower ampulla of the rectum cT3N1M0 III b st., St. localis: at 4 cm from the anal edge, the lower pole of the circular, coarse tumor is defined. 5 cm long. Histology: adenocarcinoma G1.
МРТ (Фиг. 1) - картина опухоли нижнеампулярного отдела прямой кишки с прорастанием всех слоев стенки кишки, лимфоаденопатия мезоректальных лимфатических узлов. Потенциальная циркулярная граница резекции вовлечена.MRI (Fig. 1) - a picture of a tumor of the lower ampullar rectum with the germination of all layers of the intestinal wall, lymphadenopathy of the mesorectal lymph nodes. A potential circular border of resection is involved.
Колоноскопия - Эндоскопическая картина опухоли в нижнеампулярном отделе прямой кишки субциркулярная крупнобугристая опухоли, контактно кровоточит (Фиг. 2). СКТ органов грудной клетки и брюшной полости: данных за отделенное метастазирование не получено.Colonoscopy - Endoscopic picture of a tumor in the lower ampullar part of the rectum, subcircular coarse-tuberous tumor, which bleeds contact (Fig. 2). SKT of the chest and abdomen: data for separated metastasis have not been obtained.
Проведена термохимиолучевая терапия СОД 44 Гр., методикой стандартного фракционирования дозы по 2 Гр ежедневно, 5 раз в неделю до СОД 50 Гр на фоне химиотерапии Сарох. Проводились инфузии оксалиплатина в дозе 90 мг побочных реакций не отмечалось, прием капецитабина в суточной дозе 3000 мг. Проведено 6 сеансов локальной электромагнитной гипертермии при температуре 43°С. МРТ контроль органов малого таза спустя 10 недель после химиолучевого лечения (Фиг. 3): картина соответствует раку среднеампулярного прямой кишки, после ХЛТ. TRG3. Полная рентгенологическая регрессия опухоли.Thermo-chemoradiotherapy was carried out with SOD 44 Gy., By the standard dose fractionation method of 2 Gy daily, 5 times a week up to SOD 50 Gy with Sarokh chemotherapy. There were infusions of oxaliplatin at a dose of 90 mg; no adverse reactions were noted; capecitabine was taken in a daily dose of 3000 mg. Conducted 6 sessions of local electromagnetic hyperthermia at a temperature of 43 ° C. MRI of the pelvic organs 10 weeks after chemoradiotherapy (Fig. 3): the picture corresponds to cancer of the middle ampullar rectum, after CRT. TRG3. Complete x-ray regression of the tumor.
Колоноскопия - эндоскопическая картина спустя 10 недель после завершения термохимиолучевого лечения (Фиг. 4): в нижнеампулярном отделе определяется зарубцевавшийся язвенный дефект. Эндоскопическая картина соответствует полной регрессии опухолиColonoscopy is an endoscopic picture 10 weeks after completion of thermo-chemoradiotherapy (Fig. 4): in the lower ampullar region, a healed ulcerative defect is determined. Endoscopic picture corresponds to complete tumor regression
Пациентка отнесена в группу динамического наблюдения. Медиана наблюдения 12 месяцев. В настоящее время данных за рецидив опухоли в прямой кишке не получено.The patient is assigned to the dynamic observation group. Median follow-up 12 months. Currently, data for recurrence of a tumor in the rectum is not received.
Предложенный способ лечения легко воспроизводим, хорошо переносится больными, безопасен, позволяет у большинства больных получить выраженный терапевтический эффект со стороны первичной опухоли и сопровождается умеренными, купируемыми токсическими реакциями. Клиническая и морфологическая оценка ответа опухоли показали, что у всех больных наступает регрессия или стабилизация опухоли, подвергшейся термохимиолучевому воздействию.The proposed method of treatment is easily reproducible, well tolerated by patients, safe, allows most patients to obtain a pronounced therapeutic effect on the part of the primary tumor and is accompanied by moderate, arrested toxic reactions. Clinical and morphological evaluation of the tumor response showed that in all patients regression or stabilization of the tumor subjected to thermo-chemoradiation occurs.
Предложенный способ лечения позволяет повысить радиочувствительность аденогенного рака прямой кишки, и как следствие дает возможность выполнять органосохранные хирургические вмешательства, а в случае полного клинического ответа опухоли позволяет отнести пациентов к группе динамического наблюдения, что непосредственно сказывается на качестве жизни.The proposed method of treatment allows to increase the radiosensitivity of adenogenic rectal cancer, and as a result makes it possible to perform organ-preserving surgical interventions, and in the case of a full clinical response of the tumor, it allows patients to be assigned to the dynamic observation group, which directly affects the quality of life.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018143004A RU2704205C2 (en) | 2018-12-05 | 2018-12-05 | Method of neoadjuvant thermochemoradiation treatment of rectal cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018143004A RU2704205C2 (en) | 2018-12-05 | 2018-12-05 | Method of neoadjuvant thermochemoradiation treatment of rectal cancer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018143004A RU2018143004A (en) | 2019-01-14 |
| RU2018143004A3 RU2018143004A3 (en) | 2019-07-17 |
| RU2704205C2 true RU2704205C2 (en) | 2019-10-24 |
Family
ID=65013813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018143004A RU2704205C2 (en) | 2018-12-05 | 2018-12-05 | Method of neoadjuvant thermochemoradiation treatment of rectal cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2704205C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2740361C1 (en) * | 2020-07-31 | 2021-01-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Method for organ-preserving treatment of operable rectal cancer |
| RU2748635C1 (en) * | 2020-06-30 | 2021-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for combined treatment of rectal cancer with lesions of upper ampullar rectum with intermediate and moderate risk of developing locoregional relapse |
| RU2770989C2 (en) * | 2021-12-16 | 2022-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for combined treatment of patients with locally advanced rectal cancer using neoadjuvant radiation therapy and consolidating chemotherapy |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289459C1 (en) * | 2005-12-01 | 2006-12-20 | ФГУ "МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава" | Method for thermo-radio-therapy of malignant tumors |
| RU2414936C1 (en) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Method of treating rectal cancer |
| RU2590866C1 (en) * | 2015-04-14 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии") | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii |
| RU2599043C1 (en) * | 2015-08-03 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer |
| RU2636869C1 (en) * | 2017-01-31 | 2017-11-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method for combined treatment of stage ii-iii non-small-cell lung cancer |
-
2018
- 2018-12-05 RU RU2018143004A patent/RU2704205C2/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289459C1 (en) * | 2005-12-01 | 2006-12-20 | ФГУ "МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава" | Method for thermo-radio-therapy of malignant tumors |
| RU2414936C1 (en) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Method of treating rectal cancer |
| RU2590866C1 (en) * | 2015-04-14 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии") | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii |
| RU2599043C1 (en) * | 2015-08-03 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer |
| RU2636869C1 (en) * | 2017-01-31 | 2017-11-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method for combined treatment of stage ii-iii non-small-cell lung cancer |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Kang M. et al. Long-term efficacy of microwave hyperthermia combined with chemoradiotherapy in treatment of nasopharyngeal carcinoma with cervical lymph node metastases. // Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14(12): 7395-400. * |
| Бердов Б.А. и др. Междисциплинарный подход в лечении рака прямой кишки. // Поволжский онкол. вестник. 2015; (4): 21-8. * |
| Бердов Б.А. и др. Междисциплинарный подход в лечении рака прямой кишки. // Поволжский онкол. вестник. 2015; (4): 21-8. Курпешев О.К. и др. Предоперационная термохимиолучевая терапия при местно-распространенном раке гортани. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2014; 2(2): 24-7. Kang M. et al. Long-term efficacy of microwave hyperthermia combined with chemoradiotherapy in treatment of nasopharyngeal carcinoma with cervical lymph node metastases. // Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14(12): 7395-400. * |
| Курпешев О.К. и др. Предоперационная термохимиолучевая терапия при местно-распространенном раке гортани. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2014; 2(2): 24-7. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748635C1 (en) * | 2020-06-30 | 2021-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for combined treatment of rectal cancer with lesions of upper ampullar rectum with intermediate and moderate risk of developing locoregional relapse |
| RU2740361C1 (en) * | 2020-07-31 | 2021-01-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Method for organ-preserving treatment of operable rectal cancer |
| RU2770989C2 (en) * | 2021-12-16 | 2022-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for combined treatment of patients with locally advanced rectal cancer using neoadjuvant radiation therapy and consolidating chemotherapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018143004A3 (en) | 2019-07-17 |
| RU2018143004A (en) | 2019-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2704205C2 (en) | Method of neoadjuvant thermochemoradiation treatment of rectal cancer | |
| Jaiyesimi et al. | Cisplatin and 5-fluorouracil as salvage therapy for recurrent metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal | |
| Guernsey et al. | Combined treatment of cancer of the esophagus | |
| RU2477641C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| Georgescu et al. | synchronous locally advanced rectal cancer with clinical complete remission and important downstaging after neoadjuvant radiochemotherapy—Personalised therapeutic approach | |
| RU2725079C2 (en) | Method of combined treatment of locally advanced gastric cancer | |
| Nash et al. | Uptake of gallium-67 in colonic and rectal tumours | |
| Sierra et al. | Mucinous adenocarcinoma associated with fistula in ano: report of a case | |
| Lai et al. | Malignant perivascular epithelioid cell tumor of the mesentery: a case report and literature review | |
| RU2447914C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| RU2123827C1 (en) | Method of treating malignant tumors | |
| RU2770989C2 (en) | Method for combined treatment of patients with locally advanced rectal cancer using neoadjuvant radiation therapy and consolidating chemotherapy | |
| Niu et al. | RETRACTED ARTICLE: The clinical utility of image-guided iodine-125 seed in patients with unresectable pancreatic cancer | |
| RU2400268C1 (en) | Method of chemoradiation therapy of low-located tumours of rectum and anal canal | |
| RU2595855C1 (en) | Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients | |
| RU2234318C2 (en) | Method for treating rectal cancer | |
| RU2712009C1 (en) | Method of radiation therapy of patients with locoregional recurrences of prostate cancer after radical prostatectomy and presence of single remote metastases | |
| RU2809447C2 (en) | Method of treatment of locally advanced squamous cell cancer of anal canal | |
| RU2820567C1 (en) | Method for combined treatment of colon cancer | |
| Park et al. | Transanal local excision for preoperative concurrent chemoradiation therapy for distal rectal cancer in selected patients | |
| RU2813334C1 (en) | Method of combined treatment of metastatic colorectal cancer in patients with resectable liver metastases | |
| RU2797847C1 (en) | Method of the combined treatment of metastatic colorectal cancer in patients with resectable liver metastases in the presence of mutations in the kras genes | |
| Johnson | Gastrointestinal cancer—colon (surgery‐radiotherapy). The role of radiation therapy in the management of rectosigmoid cancer | |
| RU2311909C2 (en) | Method for treating rectal cancer | |
| RU2185208C2 (en) | Method for treating the patients suffering from inveterate and recurrent carcinoma of the rectum |