RU2703296C1 - Средство для профилактики заражения описторхозом - Google Patents
Средство для профилактики заражения описторхозом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2703296C1 RU2703296C1 RU2018135858A RU2018135858A RU2703296C1 RU 2703296 C1 RU2703296 C1 RU 2703296C1 RU 2018135858 A RU2018135858 A RU 2018135858A RU 2018135858 A RU2018135858 A RU 2018135858A RU 2703296 C1 RU2703296 C1 RU 2703296C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- opisthorchiasis
- felineus
- infection
- nac
- invasion
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 208000003692 opisthorchiasis Diseases 0.000 title abstract description 17
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 241001324821 Opisthorchis felineus Species 0.000 claims abstract description 21
- 230000009545 invasion Effects 0.000 claims description 13
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 18
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 9
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000242726 Opisthorchis viverrini Species 0.000 description 2
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSVJFNAIGNNGKK-KRWDZBQOSA-N (11br)-2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1h-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound N1([C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C1)C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010024652 Liver abscess Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100037 biltricide Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000008975 immunomodulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000025053 regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- -1 thiol disulfide Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000022814 xenobiotic metabolic process Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к паразитологии. Предложено применение N-ацетил-L-цистеина (NAC) в качестве профилактического средства, препятствующего заражению инвазией Opisthorchis felineus. Технический результат: снижение числа зрелых форм O. Felineus в гепатобилиарном тракте. 1 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области применения N-ацетил-L-цистеина (NAC) в качестве профилактического средства, препятствующего заражению инвазией Opisthorchis felineus. NAC является источником сульфгидрильных групп, предшественником синтеза глутатиона, а также действует непосредственно как акцептор свободных радикалов. Заявленный способ обеспечивает применение с выраженной способностью снижать количество зрелых форм при инвазии О. felineus.
Изобретение относится к медицине, конкретно к паразитологии, и касается применения N-ацетил-L-цистеина для защиты печени от инвазии О. felineus.
В настоящее время существует два вида описторхов патогенных для человека - О. felineus и О. viverrini. Печеночные сосальщики вида О. viverrini распространены преимущественно на территории юго-восточной Азии (Тайланд, Вьетнам, Лаос, Камбоджа). В Евразии (на территории России, Украины и Казахстана) распространен вид О. felineus [1]. Отдельные случаи заражения О. felineus регистрируются так же на территории стран Евросоюза [2]. Вид О. felineus отнесен к канцерогенам третей группы, преимущественно в силу ограниченного числа экспериментальных и клинических данных, хотя в отечественной литературе приведены исчерпывающие доказательства ассоциация описторхоза с раками печени и поджелудочной железы [3].
На сегодняшний момент известно, что печеночные трематодозы приводят к развитию тяжелых осложнений, таких как гнойный холецистит, абсцессы печени, холангит, цирроз, обструктивная желтуха, гепатомегалия, холецистит, желчнокаменная болезнь [4].
Известно средство для химиопрофилактики описторхоза, в котором для предотвращения инвазии используют Ви-антиген брюшнотифозных бактерий [5]. Основным недостатком предложенного способа профилактики является то, что прививка от брюшного тифа имеет достаточно побочных действий рвота, повышение температуры, аллергические реакции, затруднение дыхания и противопоказаний аллергические реакции, нарушение работы почек, печени.
Известна также композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных [6]. Самым существенным недостатком предложенного способа профилактики заражения описторхозом является использование празиквантеля в качестве действующего вещества. Празиквантель (билтрицид) обладает выраженными побочными действиями: токсичность, снижение иммунной защиты организма и др. Препарат достаточно эффективен, но обладает широким спектром побочных реакций, поэтому имеет ряд противопоказаний. Прием билтрицида вызывает тошноту, рвоту, кожный зуд, сыпь, наблюдается поражение печени, цитогенетические нарушения и другие. Из-за высокой токсичности билтрицид можно повторно применять не ранее чем через год, но часто из-за побочных реакций повторные курсы невозможны, особенно у детей. Применение празиквантеля для химиопрофилактики описторхоза к клинической практике невозможно также потому что этот препарат быстро (в течение 24-48 ч) выводится из организма и получить профилактический эффект не удается.
Наиболее близким техническому решению по технической сущности и достигаемому техническому результату является средство на основе растительного экстракта, содержащее в качестве растительного экстракта и активного компонента водный и/или липидный комплекс из хвои сосны и ели для профилактики и лечения гельминтозов, в частности описторхоза [7]. Изобретение относится к профилактическим и лекарственным средствам растительного происхождения, обладающих антигельминтным действием, в частности против описторхоза. Заявленное средство содержит экстрактивные вещества из хвои сосны и ели. К недостаткам данного способа следует отнести, что водный экстракт, содержит сопутствующие вещества, извлеченные из сырья. Использование лекарственных средств - индивидуальных веществ, в данном случае N-ацетилцистеина более патогенетически обосновано.
Технической задачей изобретения является расширение ассортимента профилактических противоописторхозных средств.
Поставленная задача решена использованием в качестве средства для профилактики описторхоза предшественника синтеза глутатиона - N-ацетил-L-цистеина (NAC). Глутатион является трипептидом глицина, глутамином кислоты и цистеина. Глутатион является основным антиоксидантом в клетках печени и выполняет не только антиоксидантную функцию, но и участвует во многих других клеточных процессах, включая метаболизм ксенобиотиков, тиоловые реакции дисульфидного обмена и клеточную сигнализацию (регулирование клеточного цикла, пролиферации и апоптоза).
NAC представляет собой молекулу, содержащую тиоловую группу из аминокислотного цистеина, присоединенного к ацетильной группе. Исследования показали, что NAC является источником сульфгидрильных групп и стимулирует синтез глутатиона, чем способствет детоксикации и действует непосредственно как акцептор свободных радикалов. NAC широко используется как антиоксидант, антиоксидантные свойства NAC проявляет непосредственно через взаимодействие с реакционноспособными формами кислорода и азота или косвенно в качестве предшественника L-цистеина, который необходим для синтеза глутатиона. NAC выполняет также иммуномодулирующую функцию, также модулируя воспалительный ответ через сигнальные пути, которые контролируют активацию провоспалительного ядерного фактора (NF) κВ [8].
Новым в предлагаемом изобретении является то, что NAC впервые предложен в качестве эффективного профилактического средства от заражения описторхозом.
Использование NAC в качестве профилактического средства от формирования инвазии О. felineus в известных источниках информации не описано. Применение по новому назначению стало возможным благодаря обнаружению у него новых свойств, а именно способности снижать количество паразитов в органах гепатобилиарной системы при инвазии О. felineus. Новые свойства NAC были обнаружены благодаря проведенным экспериментальным исследованиям.
Для исследования был использован N-ацетил-L-цистеина (Sigma, США). Для оценки влияние применения NAC на процесс формирования инвазии была использована модель экспериментального описторхоза описторхоза на золотистых хомяках Mesocricetus auratus в соответствии с рекомендациями Фармакологического комитета Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ[9].. Содержание и все манипуляции, которым подвергались животные во время карантина и исследований, соответствовали правилам лабораторной практики, утвержденным приказом министра здравоохранения и социального развития от 23 августа 2010 г. №708н «Об утверждении правил лабораторной практики», а также с соблюдением конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, принятой Европейским союзом. Хомяки были разделены случайным образом на две экспериментальные группы по 8 хомяков в каждой. Первая группа - животные с инвазией О. felineus. Вторую группу животных за две недели до заражения поили водой с добавлением предшественника глутатиона NAC. После заражения животных 50 метацеркариями О. felineus хомяков еще 4 недели продолжали поить водой, содержащей 0,1% раствор N-ацетилцистеина. В качестве источника первичного биологического материала, содержащего метацеркарии описторхов, использовали рыбу карповых пород выловленной в реках Обского бассейна на территории Томской области. Оценка пригодности рыбы для экспериментальных исследований проводилась микроскопически путем просмотра подкожной мышечной ткани на предмет наличия жизнеспособных метацеркарий О. felineus. Критериями жизнеспособности метацеркарий являлись прозрачная оболочка цисты, темно-серый цвет экскреторного пузыря и наличие двигательной активности личинки, находящейся внутри цисты. Метацеркарии описторхов были выделены из зараженной рыбы методом переваривания в искусственном желудочном соке. Суспензию 50 метацеркарий О. felineus в 0,5 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводили экспериментальным животным внутрижелудочно через зонд. Контроль описторхозной инвазии у хомяков был осуществлен копроовоскопическим методом Като-Катц. У животных опытной контрольной групп при микроскопировании фекалий с использованием метода Като-Катц исключили наличие каких-либо других гельминтов. Животных выводили из эксперимента СО2 асфиксией, изолировали печень и в гепатобилиарном тракте подсчитывали количество зрелых форм О. felineus. Для статистической обработки был использовано ПО GraphPad Prism 5. Для проверки достоверности различий количественных показателей в сравниваемых группах использовали непараметрический критерий критерий Манна-Уитни. Статистические показатели считали значимыми при р<0,05.
Техническим результатом является то, что в группе хомяков, получавших 2 недели до заражения и 4 недели после заражения О. felineus с питьевой водой 0,1% раствор N-ацетилцистеин количество зрелых форм в гепатобилиарном тракте статистически значимо снижалось и составило 19±4, в равнении с группой хомяков с инвазией О. felineus 30±3 (фиг. 1).
Полученные результаты указывают, что состояние системы глутатиона в печени хомяков влияет и на формирование инвазии О. felineus и повышение антиоксидантного потенциала системы глутатиона предшественником его синтеза - NAC снижает интенсивность инвазии, индуцированой О. felineus.
1. Ogorodova L.M., Fedorova O.S., Sripa В. et al. Opisthorchiasis: an overlooked danger // PLoS Negl. Trop. Dis. - 2015. - V. 9. - N.4: e0003563.
2. Pozio E., Armignacco O., Ferri F., Gomez Morales M.A. Opisthorchis felineus, an emerging infection in Italy and its implication for the European Union // Acta Trop. - 2013. -V. 126. N.1.- P. 54-62.
3. Альперович Б.И.. Бражникова Н.А., Цхай В.Ф. Мерзликин Н.В., Толкаева М.В., Клиновицкий И.Ю. Хирургические аспекты осложненного и сопутствующего хронического описторхоза. - Томск: ТМЛ-Пресс, 2010. - 360 с.
4. Yongvanit P., Pinlaor S., Loilome W. Risk biomarkers for assessment and chemoprevention of liver fluke-associated cholangiocarcinoma // J. Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2014. - V. 21. -N. 5. -P. 309-315.
5. «Средство для химиопрофилактики описторхоза» Мефодьев В.В., Гиновкер А.Г., Майер В.А., RU 2033181, МПК A61K 39/02, публ. 20.04.1995.
6. Золотарева В.А., «Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных», RU 2613490, МПК A61K 31/495, публ. 16.03.2017.
7. Краснов Е.А., Каминский И.П., Некрасова В.Б., «Средство для профилактики и лечения гельминтозов, в частности описторхоза», RU 2493864, МПК A61K 36/15, А61Р 33/10, публ. 27.09.2013.
8. Adikwu Е., Bokolo В. Melatonin and N-Acetylcysteine as Remedies for Tramadol-Induced Hepatotoxicity in Albino Rats //Advanced pharmaceutical bulletin. 2017. T. 7. -№. 3. C. 367.
9. Миронов A.H. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - 2012.
Claims (1)
- Применение N-ацетил-L-цистеина (NAC) в качестве профилактического средства, препятствующего заражению инвазией Opisthorchis felineus.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135858A RU2703296C1 (ru) | 2018-10-11 | 2018-10-11 | Средство для профилактики заражения описторхозом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135858A RU2703296C1 (ru) | 2018-10-11 | 2018-10-11 | Средство для профилактики заражения описторхозом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2703296C1 true RU2703296C1 (ru) | 2019-10-16 |
Family
ID=68280105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018135858A RU2703296C1 (ru) | 2018-10-11 | 2018-10-11 | Средство для профилактики заражения описторхозом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2703296C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999048865A1 (en) * | 1998-03-20 | 1999-09-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| RU2143838C1 (ru) * | 1998-04-22 | 2000-01-10 | Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН | Способ диагностики описторхоза и средство для его осуществления |
| RU2493864C2 (ru) * | 2011-11-30 | 2013-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Фитолон-наука" | Средство для профилактики и лечения гельминтозов, в частности описторхоза |
| CN106344582A (zh) * | 2015-07-13 | 2017-01-25 | 苏州同力生物医药有限公司 | 一种抗寄生虫药物组合物及应用 |
| RU2613490C2 (ru) * | 2015-01-27 | 2017-03-16 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных |
-
2018
- 2018-10-11 RU RU2018135858A patent/RU2703296C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999048865A1 (en) * | 1998-03-20 | 1999-09-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| RU2143838C1 (ru) * | 1998-04-22 | 2000-01-10 | Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН | Способ диагностики описторхоза и средство для его осуществления |
| RU2493864C2 (ru) * | 2011-11-30 | 2013-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Фитолон-наука" | Средство для профилактики и лечения гельминтозов, в частности описторхоза |
| RU2613490C2 (ru) * | 2015-01-27 | 2017-03-16 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных |
| CN106344582A (zh) * | 2015-07-13 | 2017-01-25 | 苏州同力生物医药有限公司 | 一种抗寄生虫药物组合物及应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GALICIA-MORENO M. et al. Antifibrotic and antioxidant effects of N-acetylcysteine in an experimental cholestatic model. Eur.J.Gastroenterol/Hepatol. 2012 Feb; 24(20:179-85. Реферат [он лайн] [найдено 12.08.2019] (найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22241216). МАЛАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. М., Медицина 1996 т.4 с.77-78 статья Описторхоз. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhong et al. | Peoniflorin attentuates Aβ (1–42)-mediated neurotoxicity by regulating calcium homeostasis and ameliorating oxidative stress in hippocampus of rats | |
| Sripetchwandee et al. | Combined therapy of iron chelator and antioxidant completely restores brain dysfunction induced by iron toxicity | |
| Huang et al. | L-Ascorbate protects against methamphetamine-induced neurotoxicity of cortical cells via inhibiting oxidative stress, autophagy, and apoptosis | |
| Nazıroğlu et al. | Neuroprotection induced by N-acetylcysteine and selenium against traumatic brain injury-induced apoptosis and calcium entry in hippocampus of rat | |
| Wei et al. | ROS act as an upstream signal to mediate cadmium-induced mitophagy in mouse brain | |
| Farjana et al. | Repositioning vitamin C as a promising option to alleviate complications associated with COVID-19 | |
| Mokhtari et al. | Riluzole ameliorates learning and memory deficits in Aβ25-35-induced rat model of Alzheimer’s disease and is independent of cholinoceptor activation | |
| Jiang et al. | Sarmentosin promotes USP17 and regulates Nrf2-mediated mitophagy and cellular oxidative stress to alleviate APAP-induced acute liver failure | |
| Manigandan et al. | Low molecular weight sulfated chitosan: neuroprotective effect on rotenone-induced in vitro Parkinson’s disease | |
| Chen et al. | Polystyrene nanoplastics exposure induces cognitive impairment in mice via induction of oxidative stress and ERK/MAPK-mediated neuronal cuproptosis | |
| Kim et al. | Sargassum serratifolium attenuates RANKL-induced osteoclast differentiation and oxidative stress through inhibition of NF-κB and activation of the Nrf2/HO-1 signaling pathway | |
| Stransky et al. | In vitro assessment of cytotoxic activities of Lachesis muta muta snake venom | |
| Cai et al. | Activation of murine RAW264. 7 macrophages by oligopeptides from sea cucumber (Apostichopus japonicus) and its molecular mechanisms | |
| Wang et al. | DSePA antagonizes high glucose-induced neurotoxicity: evidences for DNA damage-mediated p53 phosphorylation and MAPKs and AKT pathways | |
| Querobino et al. | Neuroprotective property of low molecular weight fraction from B. jararaca snake venom in H2O2-induced cytotoxicity in cultured hippocampal cells | |
| Yao et al. | Corn peptides attenuate non-alcoholic fatty liver disease via PINK1/Parkin-mediated mitochondrial autophagy | |
| Qi-Hai et al. | Protective effect of Ginkgo biloba leaf extract on learning and memory deficit induced by aluminum in model rats | |
| Li et al. | Metformin attenuates cadmium-induced degeneration of spiral ganglion neuron via restoring autophagic flux in primary culture | |
| RU2703296C1 (ru) | Средство для профилактики заражения описторхозом | |
| Bonilla-Porras et al. | N-acetyl-cysteine blunts 6-hydroxydopamine-and L-buthionine-sulfoximine-induced apoptosis in human mesenchymal stromal cells | |
| Zhang et al. | Sulforaphane inhibits the production of Aβ partially through the activation of Nrf2-regulated oxidative stress | |
| Varias et al. | Selenium protects mouse spermatogonia against ivermectin-induced apoptosis by alleviating endoplasmic reticulum stress in vitro | |
| Choi et al. | Acer okamotoanum improves cognition and memory function in Aβ25–35-induced Alzheimer’s mice model | |
| Semeleva et al. | Metal-containing taurine compounds protect rat’s brain in reperfusion-induced injury | |
| Yang et al. | Sinensetin attenuates hepatic ischemia-reperfusion injury through suppressing GRP78/CHOP-mediated endoplasmic reticulum (ER) stress in mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201012 |