RU2702117C1 - Pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy - Google Patents
Pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2702117C1 RU2702117C1 RU2018130557A RU2018130557A RU2702117C1 RU 2702117 C1 RU2702117 C1 RU 2702117C1 RU 2018130557 A RU2018130557 A RU 2018130557A RU 2018130557 A RU2018130557 A RU 2018130557A RU 2702117 C1 RU2702117 C1 RU 2702117C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diabetic nephropathy
- present
- pharmaceutical composition
- acid
- hydrate
- Prior art date
Links
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 title claims abstract description 87
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 title claims abstract description 87
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical group [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005475 Fimasartan Substances 0.000 abstract description 24
- AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N fimasartan Chemical compound CCCCC1=NC(C)=C(CC(=S)N(C)C)C(=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 AMEROGPZOLAFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 229960003489 fimasartan Drugs 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 30
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 28
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 22
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 11
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 10
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 10
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 9
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- -1 inorganic acid salt Chemical class 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 7
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 7
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 3
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 3
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 208000004531 Renal Artery Obstruction Diseases 0.000 description 2
- 206010038378 Renal artery stenosis Diseases 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000000585 glomerular basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 2
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 2
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 210000003584 mesangial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 2
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-N 138-42-1 Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020524 Hydronephrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQDCXYHZRIWBQD-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[K] Chemical compound O.O.O.[K] DQDCXYHZRIWBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N alogliptin Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1CN1C(=O)N(C)C(=O)C=C1N1CCC[C@@H](N)C1 ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 229960001667 alogliptin Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21 PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 description 1
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- FHHJDRFHHWUPDG-UHFFFAOYSA-N peroxysulfuric acid Chemical compound OOS(O)(=O)=O FHHJDRFHHWUPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- LTUDISCZKZHRMJ-UHFFFAOYSA-N potassium;hydrate Chemical compound O.[K] LTUDISCZKZHRMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 108091008020 response regulators Proteins 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N saxagliptin Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2(O)CC13[C@H](N)C(=O)N1[C@H](C#N)C[C@@H]2C[C@@H]21 QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N 0.000 description 1
- 229960004937 saxagliptin Drugs 0.000 description 1
- 108010033693 saxagliptin Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037999 tubulointerstitial fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения диабетической нефропатии, которая содержит фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват. Точнее, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, способной предупредить диабетическую нефропатию или подавить прогрессирование диабетической нефропатии и эффективно облегчить различные симптомы, вызванные диабетической нефропатией.The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetic nephropathy, which contains timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof. More specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition capable of preventing diabetic nephropathy or inhibiting the progression of diabetic nephropathy and effectively alleviating various symptoms caused by diabetic nephropathy.
Уровень техникиState of the art
Диабет является типом метаболического заболевания, при котором секреция инсулина является недостаточной или дисфункциональной. Он характеризуется гипергликемией, при которой содержание сахара в крови повышено. Вследствие гипергликемии возникают различные симптомы и признаки, и глюкоза выделяется с мочой.Diabetes is a type of metabolic disease in which insulin secretion is insufficient or dysfunctional. It is characterized by hyperglycemia, in which the blood sugar is elevated. Hyperglycemia causes various symptoms and signs, and glucose is excreted in the urine.
Если пациент с диабетом страдает от гипергликемии, то в течение длительного периода времени могут произойти другие хронические осложнения, включая периферическую невропатию, автономную невропатию, макрососудистые осложнения и микрососудистые осложнения.If a patient with diabetes suffers from hyperglycemia, then other chronic complications may occur over a long period of time, including peripheral neuropathy, autonomic neuropathy, macrovascular complications, and microvascular complications.
Диабетическая нефропатия является одним из осложнений, вызванных диабетом. Она является наиболее важной причиной хронической почечной недостаточности и обуславливает значительную часть сопутствующих заболеваний у всех пациентов, проходящих диализ.Diabetic nephropathy is one of the complications caused by diabetes. It is the most important cause of chronic renal failure and causes a significant portion of concomitant diseases in all patients undergoing dialysis.
Диабетическая нефропатия на начальной стадии обычно является бессимптомной, и нет очевидного симптома кроме протеинурии, обнаруживаемой при анализе мочи по мере ее прогрессирования. Поэтому начало диабетической нефропатии диагностируется по обнаружению микроальбуминурии (выделение альбумина с мочой: 30-299 мг/24 ч).Diabetic nephropathy at the initial stage is usually asymptomatic, and there is no obvious symptom other than proteinuria, which is detected by analysis of urine as it progresses. Therefore, the onset of diabetic nephropathy is diagnosed by detecting microalbuminuria (excretion of albumin in urine: 30-299 mg / 24 h).
Однако, поскольку симптом микроальбуминурии, описанный выше, также обнаруживается после значительного прогрессирования диабетической нефропатии, диабетическую нефропатию нелегко рано диагностировать и в большинстве случаев она обнаруживается после значительного прогрессирования.However, since the symptom of microalbuminuria described above is also detected after significant progression of diabetic nephropathy, diabetic nephropathy is not easy to diagnose early and in most cases it is detected after significant progression.
В случае диабетической нефропатии межсосудистая ткань становится гипертрофированной вследствие аномальной пролиферации мезангиальных клеток, что приводит к утолщению клубочковой базальной мембраны и канальцевой базальной мембраны и уменьшению внутреннего диаметра клубочковых сосудов.In case of diabetic nephropathy, the intravascular tissue becomes hypertrophic due to abnormal proliferation of mesangial cells, which leads to a thickening of the glomerular basement membrane and tubular basement membrane and a decrease in the inner diameter of the glomerular vessels.
По мере увеличения клубочковых мезангиальных участков и накопления внеклеточных липидов, прогрессирования гломерулярного склероза и тубулоинтерстициального фиброза функция почек постепенно ослабляется, что в конечном счете приводит к хронической почечной недостаточности.As the glomerular mesangial areas increase and extracellular lipids accumulate, glomerular sclerosis and tubulointerstitial fibrosis progresses, renal function gradually decreases, which ultimately leads to chronic renal failure.
Другой клинической значимостью диабетической нефропатии является значительное увеличение смертности. Смертность у пациентов с диабетом типа 1 с выраженной протеинурией значительно выше, чем у пациентов с диабетом типа 1 с нормальной альбуминурией и здоровых людей. Это означает, что у пациентов с диабетом смертность при вызванном диабетом заболевании почек значительно увеличивается.Another clinical significance of diabetic nephropathy is a significant increase in mortality. Mortality in patients with type 1 diabetes with severe proteinuria is significantly higher than in patients with type 1 diabetes with normal albuminuria and healthy people. This means that in patients with diabetes, mortality from diabetes-related kidney disease is significantly increased.
При увеличении количества пациентов с диабетом доля такой диабетической нефропатии в заболеваниях почек постепенно увеличивается. В особенности непрерывно увеличивается количество пациентов с заболеванием почек при наличии диабета типа 2.With an increase in the number of patients with diabetes, the proportion of such diabetic nephropathy in kidney diseases is gradually increasing. In particular, the number of patients with kidney disease is constantly increasing in the presence of type 2 diabetes.
Однако в настоящее время отсутствуют или имеются в небольшом количестве лекарственные средства, оказывающие предупреждающее или терапевтическое воздействие на диабетическую нефропатию. Кроме того, если лекарственные средства, которые использовались ранее, используются в течение длительного времени, они могут привести ко многим побочным эффектам, таким как гиперкалиемия и даже острая почечная недостаточность вследствие функционального или органического стеноза почечной артерии.However, there are currently no or small quantities of drugs that have a preventive or therapeutic effect on diabetic nephropathy. In addition, if medicines that have been used previously are used for a long time, they can lead to many side effects, such as hyperkalemia and even acute renal failure due to functional or organic renal artery stenosis.
Поэтому важно разработать новое лекарственное средство для безопасного и эффективного предупреждения и лечения диабетической нефропатии.Therefore, it is important to develop a new drug for the safe and effective prevention and treatment of diabetic nephropathy.
Документы предшествующего уровня техникиBackground Documents
Патентные документыPatent documents
Korean Patent No. 0354654Korean Patent No. 0354654
Непатентные документыNon-Patent Documents
Cardiovasc Diabetol. 2009 Jan 21; 8:4, Gurney AM;Cardiovasc Diabetol. 2009 Jan 21; 8: 4, Gurney AM;
Metabolism. 1979 Nov; 28(11):1075-7, Somani P et al.Metabolism. 1979 Nov; 28 (11): 1075-7, Somani P et al.
РаскрытиеDisclosure
Техническая задачаTechnical challenge
Объектом настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции для предупреждения или лечения диабетической нефропатии, которая содержит фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват.An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetic nephropathy, which contains timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof.
Другим объектом настоящего изобретения является применение фимасартана, его фармацевтически приемлемой соли или его гидрата или сольвата, для предупреждения или лечения диабетической нефропатии.Another object of the present invention is the use of timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof, for the prevention or treatment of diabetic nephropathy.
Еще одним объектом настоящего изобретения является способ предупреждения или лечения диабетической нефропатии путем введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват.Another object of the present invention is a method for preventing or treating diabetic nephropathy by administering to a subject a pharmaceutical composition comprising timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof.
Решение технической задачиThe solution to the technical problem
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения диабетической нефропатии, которая содержит фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват.The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetic nephropathy, which contains timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof.
В настоящем изобретении диабетическая нефропатия означает почечное нарушение, которое наблюдается у пациентов с диабетом и является типичным осложнением, вызванным диабетом. Это заболевание обусловлено вызванной диабетом гипергликемией, которая приводит к поражению клубочков почек и нарушению функции почек.In the present invention, diabetic nephropathy means a kidney disorder that occurs in patients with diabetes and is a typical complication caused by diabetes. This disease is caused by diabetes-induced hyperglycemia, which leads to damage to the glomeruli of the kidneys and impaired renal function.
При диабетической нефропатии не обнаруживаются особые симптомы кроме обнаружения микроальбуминурии в моче и поэтому ее лечение часто откладывают, что приводит к хронической почечной недостаточности, которая приводит к состоянию, при котором необходима трансплантация почки, или к смерти.With diabetic nephropathy, special symptoms are not found except for the detection of microalbuminuria in the urine and therefore its treatment is often delayed, which leads to chronic renal failure, which leads to a condition in which kidney transplantation is necessary, or death.
Поэтому в случае диабетической нефропатии важно предупредить возникновение диабетической нефропатии у субъекта с диабетом или насколько возможно задержать возникновение диабетической нефропатии. Кроме того, при возникновении диабетической нефропатии важно облегчить ее симптомы или предупредить ухудшение симптомов и тем самым подавить прогрессирование диабетической нефропатии или уменьшить скорость прогрессирования заболевания.Therefore, in the case of diabetic nephropathy, it is important to prevent the occurrence of diabetic nephropathy in a subject with diabetes or to delay the occurrence of diabetic nephropathy as much as possible. In addition, when diabetic nephropathy occurs, it is important to alleviate its symptoms or prevent worsening of symptoms and thereby suppress the progression of diabetic nephropathy or reduce the rate of disease progression.
Фармацевтическая композиция, содержащая фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, может эффективно предупредить или лечить вызванное диабетом заболевание почек. В результате она может предупредить или подавить, или задержать начало заболевания почек у субъекта, страдающего диабетом, или может смягчить симптомы диабетического заболевания почек у субъекта с диабетической нефропатией и подавить прогрессирование заболевания почек или уменьшить скорость прогрессирования заболевания и тем самым предупредить ухудшение протекания заболевания.A pharmaceutical composition containing timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, can effectively prevent or treat diabetes-induced kidney disease. As a result, it can prevent or suppress, or delay the onset of kidney disease in a subject suffering from diabetes, or can alleviate the symptoms of diabetic kidney disease in a subject with diabetic nephropathy and suppress the progression of kidney disease or reduce the rate of progression of the disease and thereby prevent the progression of the disease.
Поэтому композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может предупредить возникновение обусловленной диабетической нефропатией хронической почечной недостаточности и тем самым значительно снизить смертность субъектов. Кроме того, если диабетическая нефропатия приводит к хронической почечной недостаточности, она в конечном счете приводит к диализу. В связи с этим фармацевтическая композиция, содержащая фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, может подавить или задержать прогрессирование диабетической нефропатии и тем самым задержать проведение описанного выше диализа.Therefore, the composition proposed in the present invention can prevent the occurrence of chronic renal failure due to diabetic nephropathy and thereby significantly reduce the mortality of subjects. In addition, if diabetic nephropathy leads to chronic renal failure, it ultimately leads to dialysis. In this regard, a pharmaceutical composition containing timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, can inhibit or delay the progression of diabetic nephropathy and thereby delay the dialysis described above.
В настоящем изобретении предупреждение означает все воздействия, которые предупреждают, подавляют или задерживают начало диабетической нефропатии или ее симптомов путем введения фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении. Например, если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту, у которого развился диабет, но еще не развилась диабетическая нефропатия, она может предупредить или задержать возникновение диабетической нефропатии или ее симптомов.In the present invention, prevention means all exposures that prevent, suppress or delay the onset of diabetic nephropathy or its symptoms by administering the pharmaceutical composition of the present invention. For example, if a composition of the present invention is administered to a subject who has developed diabetes but has not yet developed diabetic nephropathy, it can prevent or delay the occurrence of diabetic nephropathy or its symptoms.
В настоящем изобретении лечение означает все воздействия, которые облегчают или благоприятно изменяют диабетическую нефропатию или ее симптомы или подавить или задержать диабетическую нефропатию и тем самым предупредить ухудшение диабетической нефропатии путем введения фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении. Например, если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту, у которого развилась диабетическая нефропатия, она может облегчить или благоприятно изменить диабетическую нефропатию или ее симптомы. Альтернативно, если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту, у которого развилась диабетическая нефропатия, она может подавить или задержать прогрессирование диабетической нефропатии или ее симптомов и тем самым предупредить ухудшение диабетической нефропатии. В результате она может предупредить возникновение обусловленной диабетической нефропатией хронической почечной недостаточности и тем самым значительно снизить смертность, вызванную диабетической нефропатией, и задержать начало диализа.In the present invention, treatment means all exposures that alleviate or favorably alter diabetic nephropathy or its symptoms, or suppress or delay diabetic nephropathy and thereby prevent the deterioration of diabetic nephropathy by administering the pharmaceutical composition of the present invention. For example, if a composition of the present invention is administered to a subject who has developed diabetic nephropathy, it can alleviate or favorably change diabetic nephropathy or its symptoms. Alternatively, if the composition of the present invention is administered to a subject who has developed diabetic nephropathy, it can suppress or delay the progression of diabetic nephropathy or its symptoms and thereby prevent the deterioration of diabetic nephropathy. As a result, it can prevent the occurrence of chronic renal failure due to diabetic nephropathy and thereby significantly reduce the mortality caused by diabetic nephropathy and delay the onset of dialysis.
В настоящем изобретении лечение включает снижение смертности, вызванной диабетической нефропатией, и задержку начала диализа.In the present invention, treatment includes reducing mortality due to diabetic nephropathy and delaying the onset of dialysis.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить возникновение альбуминурии или протеинурии, или уменьшить степень альбуминурии или протеинурии, или подавить количественное увеличение.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it can prevent the occurrence of albuminuria or proteinuria, or reduce the degree of albuminuria or proteinuria, or suppress a quantitative increase.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить увеличение содержания креатинина в сыворотке и содержание азота мочевины в крови или уменьшить их содержание, или подавить увеличение содержаний.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it can prevent the increase in serum creatinine and blood urea nitrogen in the blood or reduce their content, or suppress the increase in content.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить поражение нефронов, гломерулярный склероз и фиброз, утолщение внутриклубочковой базальной мембраны, дегенерацию сосудов и некроз, утолщение клубочковой базальной мембраны, поражение клубочков, тубулоинтерстициальный фиброз, гидронефроз и увеличение объема почек или смягчить описанные выше симптомы, или подавить симптомы, или задержать прогрессирование симптомов и тем самым предупредить ухудшение симптомов.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or to a subject with diabetic nephropathy, it can prevent nephron damage, glomerular sclerosis and fibrosis, thickening of the intracavitary basement membrane, vascular degeneration and necrosis, thickening of the glomerular basement membrane, glomerular fibrosis, tubulo tuberculosis hydronephrosis and increased kidney volume or mitigate the symptoms described above, or suppress symptoms, or delay the progression of symptoms and thereby prevent hudshenie symptoms.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить возникновение местного воспаления клеток почек, или уменьшить воспаление клеток почек, или подавить воспаление, или задержать прогрессирование воспаления и тем самым предупредить усиление воспаления.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it can prevent the occurrence of local inflammation of the kidney cells, or reduce inflammation of the kidney cells, or suppress the inflammation, or delay the progression of inflammation and thereby prevent the inflammation from increasing.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить накопление белка в просветах клубочков или облегчить симптом накопления белка в просветах клубочков, или задержать накопление белка в просветах клубочков.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it can prevent the accumulation of protein in the lumens of the glomeruli or alleviate the symptom of protein accumulation in the lumens of the glomeruli, or delay the accumulation of protein in the lumens of the glomeruli.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить увеличение количества мезангиальных клеток или накопление внеклеточного матриксного белка, или облегчить, подавить или задержать эти симптомы.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it can prevent the increase in the number of mesangial cells or the accumulation of extracellular matrix protein, or relieve, suppress or delay these symptoms.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить возникновение отека, зуда и уремических симптомов, вызванных заболеванием почек, или уменьшить отек, зуд и уремические симптомы, или задержать ухудшение отека, зуда и уремических симптомов.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it can prevent the occurrence of edema, itching and uremic symptoms caused by kidney disease, or reduce swelling, itching and uremic symptoms, or delay the deterioration of edema, itching and uremic symptoms.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она может уменьшить и облегчить анорексию и усталость, вызванные заболевание почек, и задержать ухудшение анорексии и усталости, вызванных заболевание почек.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it can reduce and alleviate anorexia and fatigue caused by kidney disease, and delay the deterioration of anorexia and fatigue caused by kidney disease.
Если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетической нефропатией, она может предупредить прогрессирование диабетической нефропатии или уменьшить скорость прогрессирования диабетической нефропатии и тем самым предупредить или задержать хроническую почечную недостаточность, что может привести к значительному снижению смертности субъектов или задержке начала диализа.If the composition of the present invention is administered to a subject with diabetic nephropathy, it can prevent the progression of diabetic nephropathy or reduce the rate of progression of diabetic nephropathy and thereby prevent or delay chronic renal failure, which can lead to a significant reduction in the mortality of subjects or delayed dialysis.
Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может достаточно эффективно предупредить или лечить диабетическую нефропатию, даже если она содержит в качестве активного ингредиента только фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват.The composition of the present invention can effectively prevent or treat diabetic nephropathy, even if it contains only active ingredient, its pharmaceutically acceptable salt or its hydrate or solvate as an active ingredient.
Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает достаточной безопасностью, так что ее можно вводить субъекту в течение длительного периода времени. Например, даже если композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, вводят субъекту с диабетом или субъекту с диабетической нефропатией, она не приводит к гиперкалиемии и нерегулярному сердцебиению или остановке сердца, обусловленным гиперкалиемией, и не приводят к нарушениям почек, таким как острая почечная недостаточность вследствие функционального или органического стеноза почечной артерии, и она нетоксична или обладает низкой токсичностью, включая другие побочные эффекты.The composition of the present invention has sufficient safety so that it can be administered to a subject over a long period of time. For example, even if the composition of the present invention is administered to a subject with diabetes or a subject with diabetic nephropathy, it does not lead to hyperkalemia and irregular heartbeat or cardiac arrest due to hyperkalemia, and does not lead to renal impairment, such as acute renal failure due to functional or organic renal artery stenosis, and it is non-toxic or has low toxicity, including other side effects.
Поэтому фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, предлагаемые в настоящем изобретении, также можно безопасно вводить субъектам с диабетом или диабетической нефропатией в течение длительного периода времени.Therefore, timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof of the present invention can also be safely administered to subjects with diabetes or diabetic nephropathy for an extended period of time.
В настоящем изобретении субъекты означают животных, включая людей. Например, субъектами могут быть млекопитающие, включая мышей, крыс, других грызунов, кроликов, собак, свиней, кошек, крупный рогатый скот, овец, лошадей, приматов и людей. Предпочтительно, если субъектами могут быть приматы, более предпочтительно люди.In the present invention, the subjects mean animals, including humans. For example, mammals may be subjects, including mice, rats, other rodents, rabbits, dogs, pigs, cats, cattle, sheep, horses, primates, and humans. Preferably, the subjects may be primates, more preferably humans.
В настоящем изобретении диабет может быть инсулинозависимый диабет типа 1 или инсулиннезависимый диабет типа 2.In the present invention, the diabetes may be insulin-dependent type 1 diabetes or non-insulin-dependent type 2 diabetes.
В настоящем изобретении фимасартан может представлять собой соединение, описывающееся приведенной ниже формулой 1:In the present invention, fimasartan may be a compound described by the following formula 1:
Формула 1Formula 1
В настоящем изобретении фармацевтически приемлемая соль означает соль неорганической кислоты, соль органической кислоты или соль металла, которые фармацевт обычно использует для приготовления фармацевтических препаратов. Неорганической кислотой, которую можно использовать, является хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота и т. п.; органической кислотой, которую можно использовать, является лимонная кислота, уксусная кислота, молочная кислота, винная кислота, фумаровая кислота, муравьиная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота, трифторуксусная кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, малеиновая кислота, бензойная кислота, глюконовая кислота, гликолевая кислота, янтарная кислота, 4-морфолинэтансульфоновая кислота, камфорсульфоновая кислота, 4- нитробензолсульфоновая кислота, гидрокси-O-сульфоновая кислота, 4- толуолсульфоновая кислота, галактуроновая кислота, эмбоновая кислота, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, адипиновая кислота, камзиловая кислота и т. п.; и металлом, который можно использовать является натрий, калий, кальций, магний и т. п.In the present invention, a pharmaceutically acceptable salt means an inorganic acid salt, an organic acid salt or a metal salt, which the pharmacist usually uses to prepare pharmaceutical preparations. An inorganic acid that can be used is hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and the like; the organic acid that can be used is citric acid, acetic acid, lactic acid, tartaric acid, fumaric acid, formic acid, propionic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, maleic acid, benzoic acid, gluconic acid, glycolic acid, succinic acid, 4-morpholinethanesulfonic acid, camphorsulfonic acid, 4-nitrobenzenesulfonic acid, hydroxy-O-sulfonic acid, 4- toluenesulfonic acid a, galacturonic acid, embonic acid, glutamic acid, aspartic acid, adipic acid, camsyl acid, etc .; and a metal that can be used is sodium, potassium, calcium, magnesium, etc.
В настоящем изобретении солью фимасартана предпочтительно может быть калиевая соль фимасартана, гидрохлорид, кальциевая соль, сульфат, адипат, камзилат или безилат. Более предпочтительно, если ей может быть калиевая соль фимасартана. Эти соли могут иметься в продаже или их можно получить по известной методике (например, см. патент Кореи № 0354654).In the present invention, the timasartan salt may preferably be the potassium salt of timasartan, hydrochloride, calcium salt, sulfate, adipate, camsylate or besylate. More preferably, if it may be potassium salt of timasartan. These salts can be commercially available or can be obtained by a known method (for example, see Korean patent No. 0354654).
В настоящем изобретении гидрат может включать стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, связанной нековалентными межмолекулярными силами.In the present invention, the hydrate may include a stoichiometric or non-stoichiometric amount of water bound by non-covalent intermolecular forces.
В настоящем изобретении сольват может включать стехиометрическое или нестехиометрическое количество растворителя, связанного нековалентными межмолекулярными силами. Растворитель означает обычный растворитель, который используют для получения органических соединений, и его примеры включают метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол, 1-бутанол, 2-бутанол, 1-ацетат, ацетон, уксусную кислоту, анизол, тетрагидрофуран, метилацетат, этилацетат, пропилацетат, изопропилацетат, изобутилацетат, н-бутилацетат, диметилсульфоксид, пентан, гептан и т. п., но сольват, предлагаемый в настоящем изобретении, не ограничивается этими примерами.In the present invention, the solvate may include a stoichiometric or non-stoichiometric amount of a solvent bound by non-covalent intermolecular forces. Solvent means a common solvent used to prepare organic compounds, and examples thereof include methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, 1-acetate, acetone, acetic acid, anisole, tetrahydrofuran, methyl acetate , ethyl acetate, propyl acetate, isopropyl acetate, isobutyl acetate, n-butyl acetate, dimethyl sulfoxide, pentane, heptane and the like, but the solvate of the present invention is not limited to these examples.
В настоящем изобретении гидрат и сольват может содержать воду или растворитель в количестве, равном от 0,25 до 10 молей, например, 0,5 моля, 1 моль, 1,5 моля, 2 моля, 2,5 моля, 3 моля, 5 молей и т. п. на 1 моль калиевой соли фимасартана. Предпочтительно, если они могут содержать воду в количестве, равном 1 моль или 3 моля на 1 моль калиевой соли фимасартана. Например, фармацевтическую композицию можно приготовить с использованием моногидрата калиевой соли фимасартана или тригидрата калиевой соли фимасартана.In the present invention, the hydrate and solvate may contain water or a solvent in an amount equal to from 0.25 to 10 moles, for example, 0.5 mol, 1 mol, 1.5 mol, 2 mol, 2.5 mol, 3 mol, 5 moles, etc. per 1 mol of potassium salt of timasartan. Preferably, if they can contain water in an amount equal to 1 mol or 3 mol per 1 mol of potassium salt of timasartan. For example, a pharmaceutical composition can be prepared using potassium salt of timasartan potassium monohydrate or potassium salt of timasartan trihydrate.
В настоящем изобретении фармацевтическая композиция может содержать фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват в количестве, равном от 5 мас.% до 60 мас.%, предпочтительно от 10 мас.% до 50 мас.%, в пересчете на полную массу композиции.In the present invention, the pharmaceutical composition may contain fimasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof in an amount of 5 wt.% To 60 wt.%, Preferably 10 wt.% To 50 wt.%, Calculated on the total weight composition.
В настоящем изобретении фармацевтическая композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемые добавки. Термин "фармацевтически приемлемое" относится к веществам, которые являются физиологически переносимыми и обычно не вызывают аллергическую реакцию или аналогичную неблагоприятную реакцию, такую как желудочный дискомфорт, головокружение и т. п., если их вводят человеку, и которые специалисты в данной области техники обычно используют для приготовления фармацевтических композиций. Описание этих веществ приведено в публикации Remington's Pharmaceutical Science (последнее издание), Mack Publishing Company, Easton PA.In the present invention, the pharmaceutical composition may further comprise pharmaceutically acceptable additives. The term "pharmaceutically acceptable" refers to substances that are physiologically tolerable and usually do not cause an allergic reaction or a similar adverse reaction, such as gastric discomfort, dizziness, etc., if they are administered to a person, and which specialists in the art usually use for the preparation of pharmaceutical compositions. These substances are described in Remington's Pharmaceutical Science (latest edition), Mack Publishing Company, Easton PA.
Добавки могут включать носители, инертные наполнители, средства, увеличивающие объем, антиоксиданты, буферы, наполнители, антиадгезивы, смазывающие вещества, смачивающие агенты, вкусовые агенты, эмульгаторы, суспендирующие агенты, поверхностно-активные вещества, консерванты и т. п. Например, добавки включают лактозу, декстрозу, силикат кальция, кукурузный крахмал, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, камедь акации, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, воду, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеариновую кислоту, стеарат магния, стеарат кальция, минеральное масло, физиологический раствор, раствор глюкозы, раствор сахароподобного вещества, спирт, гликоль, простой эфир (например, полиэтиленгликоль 400), масло, жирную кислоту, эфир жирной кислоты, глицерид или их смеси. Однако добавки, которые могут содержаться в композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, не ограничиваются указанными выше веществами, которые являются только иллюстративными.Additives may include carriers, inert fillers, bulking agents, antioxidants, buffers, fillers, release agents, lubricants, wetting agents, flavoring agents, emulsifiers, suspending agents, surfactants, preservatives, and the like. For example, additives include lactose, dextrose, calcium silicate, corn starch, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, water y, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, mineral oil, physiological saline, glucose solution, sugar-like substance, alcohol, glycol, ether (for example, polyethylene glycol 400), oil, fatty acid, fatty acid acids, glyceride or mixtures thereof. However, the additives that may be contained in the composition of the present invention are not limited to the above substances, which are only illustrative.
Фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, можно приготовить по обычной методике и можно приготовить в виде препарата для перорального введения или препарата для парентерального введения. Предпочтительно, если ее можно приготовить в виде препарата для перорального введения.The pharmaceutical composition of the present invention can be prepared in the usual manner and can be prepared in the form of a preparation for oral administration or a preparation for parenteral administration. Preferably, if it can be prepared in the form of a preparation for oral administration.
В настоящем изобретении препарат для перорального введения может быть твердым препаратом, таким как таблетка, пилюля, порошок, гранула или капсула, или может быть жидким препаратом, таким как суспензия, раствор, эмульсия или сироп. Он предпочтительно может быть твердым препаратом, более предпочтительно таблеткой.In the present invention, the oral preparation may be a solid preparation, such as a tablet, pill, powder, granule or capsule, or may be a liquid preparation, such as a suspension, solution, emulsion or syrup. It can preferably be a solid preparation, more preferably a tablet.
Если фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, готовят в виде перорального твердого препарата, примеры добавок, которые можно использовать, включают целлюлозу, силикат кальция, кукурузный крахмал, лактозу, сахарозу, декстрозу, фосфат кальция, стеариновую кислоту, стеарат магния, стеарат кальция, желатин, тальк и т. п.If the pharmaceutical composition of the present invention is formulated as an oral solid preparation, examples of additives that can be used include cellulose, calcium silicate, corn starch, lactose, sucrose, dextrose, calcium phosphate, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, gelatin, talc, etc.
Если фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, готовят в виде жидкого препарата для перорального введения, фармацевтическую композицию можно приготовить с использованием различных добавок, включая простые разбавители, такие как вода или жидкий парафин, смачивающие агенты, подсластители, вкусовые агенты, консерванты, окрашивающие агенты и т. п.If the pharmaceutical composition of the present invention is formulated as a liquid preparation for oral administration, the pharmaceutical composition can be prepared using various additives, including simple diluents, such as water or liquid paraffin, wetting agents, sweeteners, flavoring agents, preservatives, coloring agents etc.
Если фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, готовят в виде препарата для инъекций, можно использовать добавки, включая воду, физиологический раствор, водный раствор глюкозы, водный раствор сахароподобного вещества, спирт, гликоль, простой эфир (например, полиэтиленгликоль 400), масло, жирную кислоту, эфир жирной кислоты, глицерид и т. п.If the pharmaceutical composition of the present invention is formulated for injection, additives including water, physiological saline, glucose aqueous solution, sugar-like aqueous solution, alcohol, glycol, ether (e.g. polyethylene glycol 400), oil, can be used. fatty acid, fatty acid ester, glyceride, etc.
В настоящем изобретении на содержание добавок в фармацевтической композиции не налагают особые ограничения и его можно менять в диапазонах значений, которые используют в обычном препарате.In the present invention, the content of the additives in the pharmaceutical composition is not particularly limited and can be changed in the ranges of values that are used in a conventional preparation.
В настоящем изобретении фармацевтическая композиция может содержать фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, так чтобы содержание фимасартана равнялось от 1 мг до 240 мг, предпочтительно примерно от 30 до 180 мг.In the present invention, the pharmaceutical composition may contain fimasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, so that the content of fimasartan is from 1 mg to 240 mg, preferably from about 30 to 180 mg.
В настоящем изобретении фармацевтическую композицию можно вводить перорально или парентерально (например, внутривенно, подкожно, внутрикожно или местно) и ее доза может меняться в зависимости от массы пациента, возраста, пола, состояния здоровья, диеты, времени введения, пути введения, продолжительности введения или промежутков времени между введениями, скорости выведения, особенностей телосложения, характеристик препарата, тяжести заболевания и т. п. Например, взрослому массой примерно 60 кг фимасартан можно вводить перорально один или несколько раз в сутки в дозе, равной примерно от 1 до 240 мг/сутки, предпочтительно от 30 до 180 мг/сутки.In the present invention, the pharmaceutical composition can be administered orally or parenterally (for example, intravenously, subcutaneously, intradermally or topically) and its dose may vary depending on the patient’s weight, age, gender, health status, diet, time of administration, route of administration, duration of administration or time intervals between administrations, excretion rate, physique, drug characteristics, disease severity, etc. For example, an adult weighing about 60 kg of fimasartan can be administered orally alone or several times a day in a dose of about 1 to 240 mg / day, preferably from 30 to 180 mg / day.
В настоящем изобретении фармацевтическая композиция в дополнение к фимасартану может дополнительно содержать его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, другой активный ингредиент, обладающий фармакологической активностью.In the present invention, the pharmaceutical composition, in addition to fimasartan, may further comprise a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof, another active ingredient having pharmacological activity.
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, в дополнение к фимасартану может дополнительно содержать его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, гипотензивное средство, диуретик, средство для лечения гиперлипидемии, средство для борьбы с ожирением или средство для лечения диабета. Например, в дополнение к фимасартану его фармацевтически приемлемой соли или его гидрату или сольвату в качестве активного ингредиента композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может дополнительно содержать амлодипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем, никардипин, леркадипин, аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин, симвастатин, розувастатин, никотиновую кислоту, теофиллин, кофеин, теобромин, аминофиллин, гидрохлоротиазид, бендрофлуметиазид, алоглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, метформин, эксенатид, росиглитазон, пиоглитазон, толбутамид, троглитазон, лептин, эфедрин, фенфлурамин, флуоксетин и т. п.The pharmaceutical composition of the present invention, in addition to fimasartan, may further comprise a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof, a hypotensive agent, a diuretic, an agent for treating hyperlipidemia, an agent for controlling obesity or an agent for treating diabetes. For example, in addition to its pharmaceutically acceptable salt or hydrate or solvate thereof, the composition of the present invention may further comprise amlodipine, nifedipine, verapamil, diltiazem, nicardipine, lerkadipine, atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, pitastatin, lovastatin, lovastatin , simvastatin, rosuvastatin, nicotinic acid, theophylline, caffeine, theobromine, aminophylline, hydrochlorothiazide, bendroflumethiazide, alogliptin, saxagliptin, sitagliptin, metformin, exenatide, p osiglitazone, pioglitazone, tolbutamide, troglitazone, leptin, ephedrine, fenfluramine, fluoxetine, etc.
Для улучшения протекания, облегчения, лечения или предупреждения диабетической нефропатии, фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, можно использовать по отдельности или в комбинации с хирургическим вмешательством, гормональной терапией, медикаментозным лечением и методиками, использующими регуляторы биологического ответа.To improve the course, alleviate, treat, or prevent diabetic nephropathy, the pharmaceutical composition of the present invention can be used alone or in combination with surgery, hormone therapy, drug treatment and methods that use biological response regulators.
Настоящее изобретение относится к применению фимасартана, его фармацевтически приемлемой соли или его гидрата или сольвата, для предупреждения или лечения диабетической нефропатии.The present invention relates to the use of timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, for the prevention or treatment of diabetic nephropathy.
Настоящее изобретение относится к способу предупреждения или лечения диабетической нефропатии путем введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват.The present invention relates to a method for preventing or treating diabetic nephropathy by administering to a subject a pharmaceutical composition comprising timasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof.
При применении и в способе, предлагаемом в настоящем изобретении, фармацевтическая композиция и фимасартан, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или сольват, которые содержатся в композиции, являются такими, как описано выше.When used and in the method of the present invention, the pharmaceutical composition and fimasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, which are contained in the composition, are as described above.
Благоприятные характеристикиFavorable characteristics
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, которая содержит фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, может эффективно предупредить или лечить диабетическую нефропатию. Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может предупредить или подавить начало диабетической нефропатии и также может облегчить диабетическую нефропатию или подавить прогрессирование или ухудшение диабетической нефропатии.The pharmaceutical composition of the present invention, which contains fimasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, can effectively prevent or treat diabetic nephropathy. The pharmaceutical composition of the present invention can prevent or suppress the onset of diabetic nephropathy and can also alleviate diabetic nephropathy or suppress the progression or worsening of diabetic nephropathy.
Описание чертежейDescription of drawings
На фиг. 1 и 2 представлено уменьшение выделения альбумина с мочой у крыс при введении фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении.In FIG. 1 and 2 show a decrease in urinary albumin excretion in rats with the administration of the pharmaceutical composition of the present invention.
Осуществление настоящего изобретенияThe implementation of the present invention
Ниже настоящее изобретение подробно описано со ссылкой на примеры, чтобы содействовать пониманию настоящего изобретения. Однако эти примеры приведены только для иллюстрации настоящего изобретения и объем настоящего изобретения не ограничивается этими примерами. Эти примеры настоящего изобретения приведены для более полного разъяснения настоящего изобретения специалистам в данной области техники. Экспериментальные результаты каждого примера подвергали статистической обработке по схеме ANOVA (односторонний дисперсионный анализ). Если подтверждали статистическую значимость, то ее исследовали с помощью критерия множественного сравнения Даннетта при p <0,05 (* или †) или p <0,01 (**).Below the present invention is described in detail with reference to examples, to facilitate understanding of the present invention. However, these examples are provided only to illustrate the present invention and the scope of the present invention is not limited to these examples. These examples of the present invention are provided to more fully explain the present invention to those skilled in the art. The experimental results of each example were subjected to statistical processing according to the ANOVA (one-way analysis of variance). If statistical significance was confirmed, then it was investigated using the Dunnett multiple comparison criterion for p <0.05 (* or †) or p <0.01 (**).
1. Подготовка экспериментальных животных1. Preparation of experimental animals
(1) Выбор экспериментальных животных(1) Selection of experimental animals
Приобретали 8-недельных спонтанно гипертензивных крыс (SHRs; массой от 245 до 260 г) и их выдерживали в течение 2 недель в помещении при температуре, равной 22±3°C, влажности, равной 55±15%, от при вентиляции с заменой воздуха от 10 до 20 раз/ч, в цикле освещение 12ч освещение/12 ч затемнение (освещение включали в 8 ч утра и выключали в 20 ч) и при освещенности от 150 до 300 лк. Во время выдерживания в помещении у крыс был неограниченный доступ к экспериментальному корму для животных (изготовитель Cargill Agri Purina, Inc. и поставщик Dreambio, Co., Ltd.). Кроме того, у крыс был неограниченный доступ к (очищенная вода, находящаяся в бутылке питьевой воды, изготовленной из поликарбоната). Затем для использования в эксперименте отбирали здоровых крыс и разделяли на группу 1 (6 крыс), группу 2 (6 крыс) и группу 3 (7 крыс).8-week-old spontaneously hypertensive rats (SHRs; weighing 245 to 260 g) were purchased and kept for 2 weeks at room temperature, 22 ± 3 ° C, humidity, 55 ± 15%, from ventilation with air change from 10 to 20 times / h, in the lighting cycle 12 h lighting / 12 h dimming (lighting was turned on at 8 am and turned off at 20 h) and at illumination from 150 to 300 lux. During keeping indoors, rats had unrestricted access to experimental animal feed (manufactured by Cargill Agri Purina, Inc. and vendor Dreambio, Co., Ltd.). In addition, rats had unlimited access to (purified water found in a bottle of drinking water made from polycarbonate). Then, healthy rats were selected for use in the experiment and divided into group 1 (6 rats), group 2 (6 rats) and group 3 (7 rats).
(2) Вызывание диабетической нефропатии(2) Cause diabetic nephropathy
Для вызывания диабетической нефропатии у крыс использовали стрептозотоцин (STZ) (Gurney AM, Cardiovasc Diabetol. 2009 Jan 21;8:4; Somani P et al., Metabolism. 1979 Nov;28(11):1075-7). Если стрептозотоцин вводят внутрибрюшинно или внутривенно, он вызывает диабетическое патологическое состояние путем разрушения бета-клеток поджелудочной железы.Streptozotocin (STZ) was used to induce diabetic nephropathy in rats (Gurney AM, Cardiovasc Diabetol. 2009 Jan 21; 8: 4; Somani P et al., Metabolism. 1979 Nov; 28 (11): 1075-7). If streptozotocin is administered intraperitoneally or intravenously, it causes a diabetic pathological condition by destroying the pancreatic beta cells.
Стрептозотоцин вводили крысам группы 2 и группы 3. За день до введения стрептозотоцина крысы голодали в течение одного дня by fasting plates. Композицию, содержащую стрептозотоцин, растворенный в 0,1M буфере из цитрата натрия (pH 4,5), вводили крысам натощак в дозе 1 мл/кг, так что содержание стрептозотоцина у каждой крысы сразу после определения содержания глюкозы в крови натощак было равно 50 мг/кг. Через 48 ч после введения стрептозотоцина, измеряли содержания в крови натощак. Если измеренное содержание глюкозы в крови составляли 250 мг/дл или более, считали, что вызван диабет. Крыс с вызванным диабетом использовали в эксперименте.Streptozotocin was administered to rats of group 2 and group 3. The day before the administration of streptozotocin, rats were fasted for one day by fasting plates. A composition containing streptozotocin dissolved in 0.1 M sodium citrate buffer (pH 4.5) was administered to rats on an empty stomach at a dose of 1 ml / kg, so that the content of streptozotocin in each rat immediately after determining the fasting blood glucose was 50 mg / kg 48 hours after the administration of streptozotocin, fasting blood levels were measured. If the measured blood glucose was 250 mg / dl or more, diabetes was thought to be caused. Diabetic-induced rats were used in the experiment.
2. Введение лекарственных средств2. The introduction of drugs
Через 48 ч после введения стрептозотоцина подтверждалось вызывание диабета вводили и лекарственные средства.48 hours after the administration of streptozotocin, the induction of diabetes was confirmed and drugs were also administered.
Крысам группы 3 раствор, полученный растворением тригидрата калиевой соли фимасартана в 0,5% (об./об.) водном растворе карбоксиметилцеллюлозы (SAMCHUN PURE CHEMICAL CO., LTD.), вводили один раз в сутки в течение 24 недель в дозе, равной 4 мл/кг, так что количество фимасартана составляло 10 мг/кг/сутки.In rats of group 3, the solution obtained by dissolving the potassium trihydrate of fimasartan in 0.5% (vol./about.) Aqueous solution of carboxymethyl cellulose (SAMCHUN PURE CHEMICAL CO., LTD.) Was administered once a day for 24 weeks at a dose equal to 4 ml / kg, so the amount of fimasartan was 10 mg / kg / day.
Крысам группы 1 и группы 2, 0,5% (об./об.) вводили карбоксиметилцеллюлозу (SAMCHUN PURE CHEMICAL CO., LTD.) в дозе, равной 4 мл/кг/сутки.Group 1 and group 2 rats, 0.5% (v / v) were given carboxymethyl cellulose (SAMCHUN PURE CHEMICAL CO., LTD.) At a dose of 4 ml / kg / day.
Крысам каждой группы перорально вводили водный раствор карбоксиметилцеллюлозы и фимасартан один раз в сутки до 18 часов. Для перорального введения животных фиксировали по методике фиксирования за кожу спины и лекарственное средство вводили непосредственно в желудок с помощью перорального зонда.The rats of each group were orally administered an aqueous solution of carboxymethyl cellulose and fimasartan once a day for up to 18 hours. For oral administration, the animals were fixed by the method of fixation for the skin of the back and the drug was administered directly into the stomach using an oral probe.
Пример 1. Исследование 1 предупреждающего и терапевтического воздействия фимасартана на диабетическую нефропатиюExample 1. Study 1 of the preventive and therapeutic effects of fimasartan on diabetic nephropathy
Для каждой группы крыс, которым вводили водный раствор карбоксиметилцеллюлозы или фимасартан в течение 24 недель, с 2-недельными промежутками проводили анализ мочи. Крыс каждой группы помещали в клетки для исследования метаболизма и в течение 24 ч собирали мочу, после чего выведение креатинина с мочой (CRE) и выведение альбумина с мочой (UAE) определяли с помощью биохимического анализатора крови (7020 Hitachi, Japan). Результаты определения выведения альбумина с мочой (UAE) приведены на фиг. 1, и результаты определения отношения (выведение альбумина с мочой)/(выведение креатинина с мочой) (UACR) приведены на фиг. 2.For each group of rats, which were injected with an aqueous solution of carboxymethyl cellulose or fimasartan for 24 weeks, urinalysis was performed at 2-week intervals. Rats of each group were placed in cells for metabolic studies and urine was collected for 24 hours, after which urinary creatinine excretion (CRE) and urinary albumin excretion (UAE) were determined using a biochemical blood analyzer (7020 Hitachi, Japan). Urine Albumin Excretion (UAE) determination results are shown in FIG. 1, and the results of determining the ratio (excretion of albumin in the urine) / (excretion of creatinine in the urine) (UACR) are shown in FIG. 2.
Как можно видеть на фиг. 1 и 2, выведение альбумина с мочой в группе 2 и группе 3, крысам, которым вводили стрептозотоцин усилено по сравнению с крысами группы 1, которым не вводили стрептозотоцин, и это показывало, что в группах 2 и 3 возникла диабетическая нефропатия. Однако можно видеть, что выведение альбумина с мочой в группе 3, крысам, которым вводили фимасартан значительно уменьшено по сравнению с крысами группы 2, у которых имеется вызванный стрептозотоцином диабет.As can be seen in FIG. 1 and 2, urinary albumin excretion in group 2 and group 3, rats that were injected with streptozotocin was enhanced compared with rats of group 1 that were not injected with streptozotocin, and this showed that diabetic nephropathy occurred in groups 2 and 3. However, it can be seen that urinary albumin excretion in group 3, rats that received fimasartan was significantly reduced compared to rats in group 2, which have streptozotocin-induced diabetes.
Обычно самым распространенным симптомом диабетической нефропатии является альбумин, обнаруженный в моче. Если фимасартан вводили субъектам с диабетической нефропатией, он уменьшал выведение альбумина с мочой у субъектов, и это показывало, что фимасартан может предупредить или значительно облегчить диабетическую нефропатию.Usually, the most common symptom of diabetic nephropathy is albumin found in urine. If fimasartan was administered to subjects with diabetic nephropathy, it reduced urinary albumin excretion in subjects, and this showed that fimasartan could prevent or significantly alleviate diabetic nephropathy.
Пример 2. Исследование 2 предупреждающего и терапевтического воздействия фимасартана на диабетическую нефропатиюExample 2. Study 2 of the preventive and therapeutic effects of fimasartan on diabetic nephropathy
???После введения лекарственных средств крысам групп 1-3 в течение 24 недель, для крыс каждой группы проводили гистопатологическое исследование.??? After drug administration to rats of groups 1-3 for 24 weeks, histopathological examination was performed for rats of each group.
Для гистопатологического исследования ткань левой почки и ткань правой почки отдельно готовили в виде образцов ткани. Ткань правой почки отрезали перпендикулярно продольной оси и ткань левой почки отрезали параллельно продольной оси. Каждый отрезанный образец ткани фиксировали в 10% нейтральном растворе формалина в течение 24 ч и затем нарезали на кусочки толщиной 3 мм. Нарезанные образцы ткани толщиной 3 мм погружали в парафин и нарезали с помощью микротома и таким образом получали срезы ткани толщиной 4 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) и затем с помощью оптического микроскопа (Olympus, BX41, Japan) проводили гистопатологическое исследование.For histopathological examination, the tissue of the left kidney and the tissue of the right kidney were separately prepared in the form of tissue samples. The tissue of the right kidney was cut perpendicular to the longitudinal axis and the tissue of the left kidney was cut parallel to the longitudinal axis. Each cut tissue sample was fixed in a 10% neutral formalin solution for 24 hours and then cut into 3 mm thick pieces. Sliced tissue samples with a thickness of 3 mm were immersed in paraffin and cut using a microtome, and thus sections of tissue 4 μm thick were obtained. Sections were stained with hematoxylin and eosin (H&E) and then a histopathological examination was performed using an optical microscope (Olympus, BX41, Japan).
Получали 6 образцов ткани для группы 1, 8 образцов ткани для группы 2 и 8 образцов ткани для группы 3 и затем проводили гистопатологическое исследование, и изучали степень вакуольного перерождения трубочек и некроз.Received 6 tissue samples for group 1, 8 tissue samples for group 2 and 8 tissue samples for group 3 and then conducted a histopathological study, and studied the degree of vacuole degeneration of the tubules and necrosis.
При гистопатологическом исследовании степень поражения оценивали по следующей шкале: (0) отсутствует; (1) наименьшая; (2) небольшая; (3) умеренная; и (4) выраженная. Результаты приведены ниже в таблицах 1-3.In a histopathological study, the degree of damage was assessed on the following scale: (0) absent; (1) the smallest; (2) small; (3) moderate; and (4) expressed. The results are shown below in tables 1-3.
Таблица 1: Группа 1Table 1: Group 1
(R: правая почка, L: левая почка)(R: right kidney, L: left kidney)
Таблица 2: Группа 2Table 2: Group 2
(R: правая почка, L: левая почка)(R: right kidney, L: left kidney)
Таблица 3: Группа 3Table 3: Group 3
(R: правая почка, L: левая почка)(R: right kidney, L: left kidney)
Как можно видеть выше в таблицах 1-3, при сопоставлении крыс группы 2 и группы 3, которым всем вводили стрептозотоцин (STZ), поражения, такие как вакуольное перерождение трубочек у крыс группы 3, которым вводили фимасартан, значительно меньше, чем у крыс группы 2.As can be seen above in tables 1-3, when comparing rats of group 2 and group 3, which were all injected with streptozotocin (STZ), lesions, such as the vacuole degeneration of the tubules in rats of group 3, which were administered fimasartan, are significantly smaller than in rats of group 2.
Это показывает, что фимасартан может значительно уменьшить степень поражения клеток почек, вызванного диабетической нефропатией, и что фимасартан может значительно облегчить диабетическую нефропатию и задержать прогрессирование диабетической нефропатии.This shows that fimasartan can significantly reduce the degree of kidney cell damage caused by diabetic nephropathy, and that fimasartan can significantly alleviate diabetic nephropathy and delay the progression of diabetic nephropathy.
Промышленное применениеIndustrial application
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, и может эффективно предупредить или лечить диабетическую нефропатию. Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может предупредить или подавить начало диабетической нефропатии, и также может облегчить диабетическую нефропатию или подавить прогрессирование или ухудшение диабетической нефропатии.The pharmaceutical composition of the present invention contains fimasartan, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof, and can effectively prevent or treat diabetic nephropathy. The pharmaceutical composition of the present invention can prevent or suppress the onset of diabetic nephropathy and can also alleviate diabetic nephropathy or suppress the progression or worsening of diabetic nephropathy.
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/KR2016/000898 WO2017131252A1 (en) | 2016-01-27 | 2016-01-27 | Pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2702117C1 true RU2702117C1 (en) | 2019-10-04 |
Family
ID=59398368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018130557A RU2702117C1 (en) | 2016-01-27 | 2016-01-27 | Pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| CO (1) | CO2018008145A2 (en) |
| MX (1) | MX387327B (en) |
| MY (1) | MY199729A (en) |
| PH (1) | PH12018501570A1 (en) |
| RU (1) | RU2702117C1 (en) |
| SG (1) | SG11201806292QA (en) |
| WO (1) | WO2017131252A1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050038093A1 (en) * | 2003-05-02 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treating diabetic retinopathy with angiotensin II receptor blockers |
| WO2014003305A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-03 | 보령제약 주식회사 | Pharmaceutical composition containing fimasartan and hydrochlorothiazide |
| RU2013102958A (en) * | 2010-07-08 | 2014-08-20 | СК Биофармасьютикалз Ко., Лтд. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING A CARBOMOYLOXYARYLALKANOYLARYL PIPERAZINE COMPOUND |
| WO2015050388A1 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-09 | 보령제약 주식회사 | Pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic brain disorders, containing fimasartan |
-
2016
- 2016-01-27 MX MX2018009193A patent/MX387327B/en unknown
- 2016-01-27 MY MYPI2018702543A patent/MY199729A/en unknown
- 2016-01-27 WO PCT/KR2016/000898 patent/WO2017131252A1/en not_active Ceased
- 2016-01-27 RU RU2018130557A patent/RU2702117C1/en active
- 2016-01-27 SG SG11201806292QA patent/SG11201806292QA/en unknown
-
2018
- 2018-07-24 PH PH12018501570A patent/PH12018501570A1/en unknown
- 2018-07-31 CO CONC2018/0008145A patent/CO2018008145A2/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050038093A1 (en) * | 2003-05-02 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treating diabetic retinopathy with angiotensin II receptor blockers |
| RU2013102958A (en) * | 2010-07-08 | 2014-08-20 | СК Биофармасьютикалз Ко., Лтд. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING A CARBOMOYLOXYARYLALKANOYLARYL PIPERAZINE COMPOUND |
| WO2014003305A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-03 | 보령제약 주식회사 | Pharmaceutical composition containing fimasartan and hydrochlorothiazide |
| WO2015050388A1 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-09 | 보령제약 주식회사 | Pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic brain disorders, containing fimasartan |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Chi Kyung Kim и др. Effect of Long-Term Treatment with Fimasartan on Transient Focal Ischemia in Rat Brain/ Hindawi Publishing Corporation BioMed Research International Volume 2015, Article ID 295925, 9 pages. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CO2018008145A2 (en) | 2018-10-31 |
| SG11201806292QA (en) | 2018-08-30 |
| MX387327B (en) | 2025-03-18 |
| MY199729A (en) | 2023-11-21 |
| PH12018501570A1 (en) | 2019-04-15 |
| WO2017131252A1 (en) | 2017-08-03 |
| MX2018009193A (en) | 2019-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6448001B2 (en) | Liquid formulation | |
| RU2268720C2 (en) | Anticonvulsive derivatives applied for preventing the development of diabetes mellitus and syndrome x | |
| US20160346288A1 (en) | 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal | |
| CN119110722A (en) | Aqueous pharmaceutical composition containing SGLT-2 inhibitors | |
| EA032558B1 (en) | TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS WITH REPRESENTATIVES OF DOGS | |
| US20080249168A1 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
| EA015382B1 (en) | Use of roflumilast for the treatment of diabetes mellitus type 2 | |
| JP2015537009A (en) | Use of bucillamine in the treatment of gout | |
| CN119523985A (en) | Application of ligustrazine nitrone derivatives in the prevention and treatment of diabetic complications | |
| Santos et al. | Use of SGLT-2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus | |
| TWI327468B (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP6965429B2 (en) | A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diabetic nephropathy containing an adenosine derivative. | |
| KR102275782B1 (en) | Composition for the prevention or treatment of metabolic liver disease | |
| RU2702117C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy | |
| KR102233673B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy | |
| RU2653478C2 (en) | Method of improvement of liver function | |
| KR20170006938A (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating chronic kidney disease | |
| RU2361581C2 (en) | Pharmaceutical composition possessing antidiabetic, hypolipidemic, hypoglycemic and cholesterol lowering action, way of its reception and ways of treatment of specified diseases | |
| CN114053281A (en) | Methods and pharmaceutical compositions for treating chronic kidney disease | |
| KR102817359B1 (en) | Pharmaceutical Formulation for Oral Administration comprising Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Angiotensin Ⅱ Receptor Blockers | |
| WO2004096276A1 (en) | Sugar intake-ability enhancer | |
| TWI900606B (en) | Combination of zibotentan and dapagliflozin for the treatment of endothelin related diseases | |
| US20240197695A1 (en) | Compound for prevention or treatment of kidney disease | |
| TW202317089A (en) | Method for treating feline with chronic kidney disease | |
| US11116741B2 (en) | Method for the treatment of valvular heart disease comprising administering a composition comprising sarpogrelate |