RU2702010C1 - Method of treating diffuse benign breast dysplasia - Google Patents
Method of treating diffuse benign breast dysplasia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2702010C1 RU2702010C1 RU2018139577A RU2018139577A RU2702010C1 RU 2702010 C1 RU2702010 C1 RU 2702010C1 RU 2018139577 A RU2018139577 A RU 2018139577A RU 2018139577 A RU2018139577 A RU 2018139577A RU 2702010 C1 RU2702010 C1 RU 2702010C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- level
- density
- dose
- day
- Prior art date
Links
- 206010006237 Breast dysplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 75
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 74
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 74
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 74
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 74
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims abstract description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000009607 mammography Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000000762 glandular Effects 0.000 claims description 18
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 15
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 abstract description 16
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 19
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- 101150089124 ACR3 gene Proteins 0.000 description 8
- 101100109981 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) ARR3 gene Proteins 0.000 description 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 6
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 6
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 6
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 5
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 5
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 3
- 206010006220 Breast cyst Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 101100161875 Arabidopsis thaliana ACR2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100495264 Arabidopsis thaliana CDC25 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N Dichlorophen Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC(Cl)=CC=C1O MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000619805 Homo sapiens Peroxiredoxin-5, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100022078 Peroxiredoxin-5, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 101100380266 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) ARR2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150004068 acrB gene Proteins 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 201000009321 benign mammary dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000025915 regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007632 sclerotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано при лечении диффузной доброкачественной дисплазии молочных желез у женщин.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology, and can be used in the treatment of diffuse benign breast dysplasia in women.
Диффузная доброкачественная дисплазия молочных желез (ДДМЖ) занимает лидирующее место в структуре доброкачественной патологии молочной железы. Повышение риска заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) на фоне ДДМЖ позволяет рассматривать лечение данного заболевания как основной метод первичной профилактики РМЖ. ДДМЖ является следствием нарушения процессов пролиферации в тканях молочной железы с развитием, в конечном итоге, дольковой и протоковой гиперплазии [1], что приводит к увеличению железистого компонента в структуре молочной железы. Появление же атипии при дольковой и протоковой гиперплазии приводит к существенному повышению риска рака молочной железы [2].Diffuse benign mammary dysplasia (DDM) takes a leading place in the structure of benign breast pathology. An increase in the risk of breast cancer (BC) incidence against the background of breast cancer allows us to consider the treatment of this disease as the main method of primary prevention of breast cancer. DDM is a consequence of the violation of proliferation processes in the tissues of the mammary gland with the development, ultimately, lobular and ductal hyperplasia [1], which leads to an increase in the glandular component in the structure of the mammary gland. The appearance of atypia with lobular and ductal hyperplasia leads to a significant increase in the risk of breast cancer [2].
Одним из признаков выраженности ДДМЖ является плотность молочной железы, оцениваемая методом цифровой маммографии. Этот критерий является также доказанным фактором высокого риска рака молочной железы [3, 4], при этом морфологической основой плотной молочной железы является увеличение железистого и фиброзного компонента тканей железы.One of the signs of the severity of DDM is breast density, as measured by digital mammography. This criterion is also a proven risk factor for breast cancer [3, 4], while the morphological basis of a dense breast is an increase in the glandular and fibrous components of the gland tissue.
К доказанным факторам риска РМЖ относится также дефицит витамина D (VD). Значение VD в процессах канцерогенеза обусловлено его возможностью модулировать активность генов, отвечающих за пролиферацию, регуляцию апоптоза, клеточную дифференцировку, степень инвазии, ангиогенеза и метастазирования [5]. Установлено, что пациентки с ДДМЖ характеризуются дефицитом циркулирующей формы VD [6] и нарушением сигнальных путей VD на тканевом уровне, при этом появление атипии, при доброкачественных процессах, сопровождается дальнейшим усилением нарушения сигнальных путей VD с максимальной выраженностью при карциноме in situm [7]. Также показано, что прием VD с едой, и высокий уровень циркулирующей формы VD, ассоциированы с низкой маммографической плотностью [8, 9]. Таким образом, дефицит VD можно рассматривать как один из основных патогенетических механизмов развития и прогрессирования ДДМЖ, а разработка способов лечения, позволяющих снизить плотность молочной железы, является приоритетным направлением в первичной профилактике РМЖ.Vitamin D deficiency (VD) is also a proven risk factor for breast cancer. The value of VD in carcinogenesis is due to its ability to modulate the activity of genes responsible for proliferation, regulation of apoptosis, cell differentiation, degree of invasion, angiogenesis and metastasis [5]. It has been established that patients with DDDM are characterized by deficiency of the circulating form of VD [6] and violation of the VD signaling pathways at the tissue level, while the appearance of atypia in benign processes is accompanied by a further increase in the violation of VD signaling pathways with maximum severity in carcinoma in situm [7]. It has also been shown that taking VD with food and a high level of circulating form of VD are associated with low mammographic density [8, 9]. Thus, VD deficiency can be considered as one of the main pathogenetic mechanisms for the development and progression of breast cancer, and the development of treatment methods to reduce breast density is a priority in the primary prevention of breast cancer.
Известны способы лечения с пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией и кистами молочных желез, разработанные Малыхиной Т.В. [10, 11].Known methods of treatment from patients with fibrocystic mastopathy and breast cysts, developed Malykhina T.V. [10, 11].
В качестве прототипа был принят патент RU 2.200.592 С1, 20.03.2003, согласно которому производят пунктирование кистозных образований при мастопатии и проводят консервативное лечение с применением витамина Д.Patent RU 2.200.592 C1 was adopted as a prototype on March 20, 2003, according to which puncture of cystic masses during mastopathy is performed and conservative treatment using vitamin D.
Однако данный способ лечения мастопатии не может рассматриваться как способ лечения собственно витамином D в связи с отсутствием определения исходного уровня VD и назначением низких доз VD (1000 ME в сутки) на короткий промежуток времени (курс лечения 4 недели), которые недостаточны не только для лечения дефицита VD, определяемого у большинства пациенток с диффузной мастопатией, но и для поддержания уровня VD выше 30 нг/мл [12].However, this method of treating mastopathy cannot be considered as a method of treating vitamin D itself due to the lack of determination of the initial level of VD and the administration of low doses of VD (1000 ME per day) for a short period of time (treatment course of 4 weeks), which are insufficient not only for treatment VD deficiency, which is determined in most patients with diffuse mastopathy, but also to maintain VD levels above 30 ng / ml [12].
Целью предполагаемого изобретения является снижение плотности молочной железы у пациенток и снижение риска заболеваемости рака молочной железы.The aim of the proposed invention is to reduce the density of the breast in patients and to reduce the risk of breast cancer.
Поставленная цель достигается тем, что при плотности молочных желез ACR3 и ACR4 по данным цифровой маммографии, обусловленной гиперплазией железистой ткани, и уровнем витамина D ниже 30 нг/мл назначают 5000 ME витамина D один раз в день в течение месяца, после месячного курса определяют уровень VD, при достижении уровня витамина D не менее 45 нг/мл дозу снижают до поддерживающей величины 2000 ME один раз в день, при более низких уровнях VD продолжают назначение дозы 5000 ME один раз в день до достижения значения VD не менее 45 нг/мл, затем переводят на поддерживающую дозу, причем общая продолжительность лечения составляет 6 месяцев.This goal is achieved in that when the mammary gland density ACR3 and ACR4 according to digital mammography, due to glandular hyperplasia, and a vitamin D level below 30 ng / ml, 5000 ME of vitamin D is prescribed once a day for a month, after a monthly course, determine the level VD, when reaching a vitamin D level of at least 45 ng / ml, the dose is reduced to a maintenance value of 2000 ME once a day, at lower levels of VD, a dose of 5000 ME is continued once a day until a VD of at least 45 ng / ml is reached, then transferred to support nd dose for a total duration of treatment is 6 months.
Назначение пациенткам лечения VD в дозе 5000 ME*1 раз в день в течение 1-2 месяцев выполняют при выявлении плотности молочных желез равной ACR3, или ACR4, по классификации Американской коллегии радиологии, и значениях VD ниже уровня 30 нг/мл, согласно клиническим рекомендациям по лечению дефицита витамина D.Administration of VD treatment to patients at a dose of 5000 ME * 1 time per day for 1-2 months is performed when a mammary gland density of ACR3 or ACR4 is detected, according to the classification of the American College of Radiology, and VD values are below 30 ng / ml, according to clinical recommendations for treating vitamin D deficiency
Контроль уровня VD по окончании курса лечения проводится с целью снижения его лечебной дозы, поскольку достижение целевого уровня VD не менее 45 нг/мл позволяет снизить эту дозу до поддерживающей величины 2000 МЕ*1 раз в день, соответствующей клиническим рекомендациям по лечению дефицита витамина D. Клиническими рекомендациями по лечению дефицита витамина D целевой уровень определен 30-60 нг/мл, но наши исследования показали, что уровень VD менее 45 нг/мл не имеет эффекта в снижении плотности молочной железы. Исследования также показали, что при общей длительности приема VD в течение 6 месяцев удается достичь существенного улучшения в состоянии пациенток.Monitoring the level of VD at the end of the course of treatment is carried out in order to reduce its therapeutic dose, since the achievement of the target level of VD of at least 45 ng / ml allows to reduce this dose to a maintenance value of 2000 IU * 1 time per day, corresponding to the clinical recommendations for the treatment of vitamin D deficiency Clinical guidelines for treating vitamin D deficiency have been found to target at 30-60 ng / ml, but our studies have shown that VD levels of less than 45 ng / ml have no effect in reducing breast density. Studies have also shown that with a total duration of VD administration for 6 months, a significant improvement in the condition of patients can be achieved.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
При обращении пациентки с жалобами на боли и нагрубание молочных желез и выделениях из сосков, ее визуально и пальпаторно осматривают, назначают ультразвуковое исследование, цифровую маммографию в двух проекциях, определяют уровень циркулирующей формы витамина D (VD) в сыворотке крови, проводят анализ клинико-анамнестических данных. При выявлении плотности молочных желез равной ACR3 или ACR4, по классификации Американской коллегии радиологии, и значений VD ниже 30 нг/мл, пациенткам назначают лечение VD в дозе 5000 МЕ*1 раз в день в течение 1 месяца, с последующим определением уровня VD. При достижении значения VD≥45 нг/мл дозу снижают до поддерживающей величины 2000 ME* 1 раз в день. При более низких уровнях VD прием препарата по 5000 ME 1 раз в день продолжают до достижения значения VD не менее 45 нг/мл, и осуществляют перевод на поддерживающую дозу. Общая длительность приема VD 6 месяцев.When the patient complains of pain and engorgement of the mammary glands and discharge from the nipples, she is visually and palpated examined, an ultrasound examination, digital mammography in two projections are prescribed, the level of the circulating form of vitamin D (VD) in the blood serum is determined, and the clinical and anamnestic analysis is carried out data. If a mammary gland density of ACR3 or ACR4 is detected, according to the classification of the American College of Radiology, and VD values are below 30 ng / ml, patients are prescribed VD treatment at a dose of 5000 IU * 1 time per day for 1 month, followed by determination of the VD level. Upon reaching a value of VD≥45 ng / ml, the dose is reduced to a maintenance value of 2000 ME * 1 time per day. At lower VD levels, administration of the drug at 5000 ME 1 time per day is continued until the VD value is at least 45 ng / ml, and transfer to a maintenance dose is carried out. The total duration of taking VD is 6 months.
Нами проведено стандартное комплексное обследование 70 пациенток с диагнозом диффузная мастопатия в возрасте от 39 до 50 лет: анализ клинико-анамнестических данных, визуальный осмотр, ультразвуковое исследование, цифровая маммография в двух проекциях. Также всем пациенткам был определен уровень циркулирующей формы VD в сыворотке крови. Оценка плотности молочной железы проведена согласно классификации Американской коллегии радиологии: ACR1 - преобладание жировой ткани, железистая ткань составляет <25%, ACR2 - фиброзно-железистая ткань, железистая ткань 25-50%, ACR3 - негомогенная плотная ткань, железистая ткань составляет 50-75%, ACR4 - чрезмерно плотная ткань, железистая ткань составляет >75% [13]. Плотная (ACR3) и чрезмерно плотная молочная жeлeзa (ACR4) с умеренной и выраженной гиперплазией железистой ткани диагностирована у 37 пациенток (52,9%). У всех пациенток обеспеченность VD ниже уровня нормы: дефицит VD (<20 нг/мл) - 25 случаев (67,6%), недостаточность (20≤VD<30 нг/мл) - 12 наблюдений (32,4%). Согласно принятым клиническим рекомендациям по лечению дефицита VD всем пациенткам был назначен VD в дозе 5000 МЕ*1 раз в день (150000 ME в месяц) на 2 месяца при исходном дефиците VD и на 1 месяц при исходной недостаточности VD до достижения целевого уровня 30-60 нг/мл, с последующим переводом на поддерживающую дозу 2000 МЕ*1 раз в день. Общая длительность приема VD составила 6 месяцев. После завершения приема VD всем пациенткам проведена цифровая маммография. У 25 пациенток - 67,6% (23 женщины - ACR3, 2 случая - ACR4) в динамике выявлено уменьшение плотности молочной железы, связанное с уменьшением зон гиперплазированной железистой ткани. У 3 пациенток (8,1%) при сохранении плотности ACR3 зарегистрировано уменьшение количества гиперплазированных долек. Уровень VD у пациенток со снижением плотности молочной железы находился в интервале 45-65 нг/мл. Отсутствие снижения плотности молочной железы и количества гиперплазированных долек выявлено у 9 пациенток - 24,3% (ACR3 - 7 наблюдений, ACR4 - 2 случая), при этом уровень VD у этих пациенток, на момент окончания приема поддерживающей дозы, составил 30-40 нг/мл.We conducted a standard comprehensive examination of 70 patients with a diagnosis of diffuse mastopathy aged 39 to 50 years: an analysis of clinical and medical history data, visual examination, ultrasound, and digital mammography in two projections. Also, the level of circulating VD in serum was determined for all patients. Breast density was estimated according to the classification of the American College of Radiology: ACR1 is the predominance of adipose tissue, glandular tissue is <25%, ACR2 is fibrous-glandular tissue, glandular tissue is 25-50%, ACR3 is inhomogeneous dense tissue, glandular tissue is 50-75 %, ACR4 - excessively dense tissue, glandular tissue is> 75% [13]. Dense (ACR3) and excessively dense mammary gland (ACR4) with moderate and severe glandular hyperplasia were diagnosed in 37 patients (52.9%). In all patients, VD was below the normal level: VD deficiency (<20 ng / ml) - 25 cases (67.6%), insufficiency (20≤VD <30 ng / ml) - 12 observations (32.4%). According to accepted clinical recommendations for the treatment of VD deficiency, all patients were prescribed VD at a dose of 5000 IU * 1 time per day (150,000 IU per month) for 2 months with initial VD deficiency and for 1 month with initial VD deficiency until the target level of 30-60 was reached ng / ml, followed by transfer to a maintenance dose of 2000 IU * 1 time per day. The total duration of VD was 6 months. After completing VD, all patients underwent digital mammography. In 25 patients - 67.6% (23 women - ACR3, 2 cases - ACR4) in the dynamics revealed a decrease in breast density associated with a decrease in areas of hyperplastic glandular tissue. In 3 patients (8.1%), while maintaining the density of ACR3, a decrease in the number of hyperplastic lobules was recorded. The VD level in patients with a decrease in breast density was in the range of 45-65 ng / ml. The absence of a decrease in the density of the mammary gland and the number of hyperplastic lobules was detected in 9 patients - 24.3% (ACR3 - 7 observations, ACR4 - 2 cases), while the VD level in these patients, at the time of taking the maintenance dose, was 30-40 ng / ml
Полученные результаты доказывают, что терапия витамином D является высокоэффективным методом снижения плотности молочной железы, обусловленной гиперплазией железистой ткани, и является перспективным направлением первичной профилактики РМЖ. Целевым уровнем для достижения эффекта снижения плотности молочной железы следует считать уровень 45-65 нг/мл.The obtained results prove that vitamin D therapy is a highly effective method for reducing breast density due to glandular hyperplasia and is a promising area for primary prevention of breast cancer. The target level to achieve the effect of reducing the density of the mammary gland should be considered the level of 45-65 ng / ml.
Клинический пример №1Clinical example No. 1
Пациентка К., 41 год. В течение 7 лет наблюдается с диффузной мастопатией, в анамнезе неоднократные пункции и склерозирование кист молочной железы. По данным маммографии: тип плотности правой и левой молочных желез (ACR) - 4. Молочные железы не деформированы. Кожа и соски без особенностей. Ткань молочных желез уплотнена, определяется выраженная гиперплазия железистой ткани с участками фиброза. В молочных железах определяются кисты, размерами до 1,5*1,5 см. Исходный витамин D - 20,9 нг/мл. В течение 1 месяца пациентка получила VD по 5000 ME 1 раз в день. Уровень VD через 1 месяц - 47,8 нг/мл, пациентка была переведена на поддерживающую дозу 2000 ME 1 раз в день, через 6 месяцев уровень VD - 51,5 нг/мл. Маммография в динамике через 6 месяцев - тип плотности паренхимы левой молочной железы (ACR) - 2, правой молочной железы (ACR) - 2. Ткань молочных желез уплотнена, определяется умеренная гиперплазия железистой ткани с участками фиброза. В молочных железах определяются кисты размерами до 1,2*1,0 см. В динамике, по сравнению с исходной маммографией, наблюдается снижение плотности молочной железы.Patient K., 41 years old. For 7 years, it has been observed with diffuse mastopathy, with a history of repeated puncture and sclerotherapy of breast cysts. According to mammography: the type of density of the right and left mammary glands (ACR) is 4. The mammary glands are not deformed. Skin and nipples without features. The mammary gland tissue is densified, pronounced hyperplasia of the glandular tissue with areas of fibrosis is determined. In the mammary glands, cysts are determined, up to 1.5 * 1.5 cm in size. The initial vitamin D is 20.9 ng / ml. Within 1 month, the patient received a VD of 5000 ME 1 time per day. The VD level after 1 month was 47.8 ng / ml, the patient was transferred to a maintenance dose of 2000 ME once a day, after 6 months the VD level was 51.5 ng / ml. Mammography in dynamics after 6 months is the type of density of the left breast parenchyma (ACR) - 2, the right breast (ACR) - 2. The mammary gland tissue is densified, moderate hyperplasia of the glandular tissue with areas of fibrosis is determined. In the mammary glands, cysts up to 1.2 * 1.0 cm in size are detected. In dynamics, in comparison with the initial mammography, a decrease in the density of the mammary gland is observed.
Клинический пример №2Clinical example No. 2
Пациентка Г., 43 года. В течение 2 лет наблюдается с диагнозом диффузная мастопатия. По данным маммографии: тип плотности правой и левой молочных желез (ACR) - 3. Молочные железы не деформированы. Кожа и соски без особенностей. Ткань молочных желез уплотнена, определяется выраженная гиперплазия железистой ткани с участками фиброза. Исходный витамин D - 16,9 нг/мл. Через месяц приема лечебной дозы 5000 ME 1 раз в день уровень VD - 38,6 нг/мл. Продолжен прием лечебной дозы еще в течение 1 месяца. Уровень VD через 2 месяца - 62,3 нг/мл, пациентка переведена на поддерживающую дозу 2000 МЕ*1 раз в день; через 6 месяцев уровень VD - 58,1нг/мл. Маммография в динамике через 6 месяцев: тип плотности паренхимы левой молочной железы (ACR) - 2, правой молочной железы (ACR) - 2. Ткань молочных желез уплотнена, определяется умеренная гиперплазия железистой ткани с участками фиброза. В динамике, по сравнению с исходной маммографией, наблюдается снижение плотности молочной железы.Patient G., 43 years old. Within 2 years, there is a diagnosis of diffuse mastopathy. According to mammography: the type of density of the right and left mammary glands (ACR) is 3. The mammary glands are not deformed. Skin and nipples without features. The mammary gland tissue is densified, pronounced hyperplasia of the glandular tissue with areas of fibrosis is determined. The starting vitamin D is 16.9 ng / ml. After a month of taking a therapeutic dose of 5000 ME once a day, the VD level is 38.6 ng / ml. The treatment dose was continued for another 1 month. VD level after 2 months - 62.3 ng / ml, the patient was transferred to a maintenance dose of 2000 IU * 1 time per day; after 6 months, the VD level is 58.1 ng / ml. Mammography in dynamics after 6 months: type of density of the left breast parenchyma (ACR) - 2, right breast (ACR) - 2. The mammary gland tissue is compacted, moderate hyperplasia of the glandular tissue with areas of fibrosis is determined. In dynamics, in comparison with the initial mammography, a decrease in the density of the mammary gland is observed.
Клинический пример №3Clinical example No. 3
Пациентка А., 41 год. Впервые обратилась с жалобами на боли и нагрубание молочных желез за 2 недели до менструации, скудные выделения из сосков. По данным маммографии: тип плотности правой и левой молочных желез (ACR) - 3. Молочные железы не деформированы. Кожа и соски без особенностей. Ткань молочных желез уплотнена, определяется выраженная гиперплазия железистой ткани с участками фиброза. Исходный витамин D - 17,2 нг/мл. Через месяц приема лечебной дозы 5000 ME 1 раз в день уровень VD - 36,5 нг/мл. Продолжен прием лечебной дозы еще в течение 1 месяца. Уровень VD через 2 месяца- 56,2 нг/мл, пациентку перевели на поддерживающую дозу 2000 ME* 1 раз в день. Через 6 месяцев уровень VD - 60,4 нг/мл. Маммография в динамике через 6 месяцев: тип плотности паренхимы левой молочной железы (ACR) - 2, правой молочной железы (ACR) - 2. Молочные железы представлены железистой тканью с участками жировой ткани и фиброза. Узловые образования на этом фоне не определяются. Данных за патологические изменения молочных желез не выявлено.Patient A., 41 years old. First complained of pain and engorgement of the mammary glands 2 weeks before menstruation, meager discharge from the nipples. According to mammography: the type of density of the right and left mammary glands (ACR) is 3. The mammary glands are not deformed. Skin and nipples without features. The mammary gland tissue is densified, pronounced hyperplasia of the glandular tissue with areas of fibrosis is determined. The starting vitamin D is 17.2 ng / ml. After a month of taking a therapeutic dose of 5000 ME once a day, the VD level is 36.5 ng / ml. The treatment dose was continued for another 1 month. The VD level after 2 months was 56.2 ng / ml, the patient was transferred to a maintenance dose of 2000 ME * 1 time per day. After 6 months, the VD level is 60.4 ng / ml. Mammography in dynamics after 6 months: type of density of the left breast parenchyma (ACR) - 2, right breast (ACR) - 2. The mammary glands are represented by glandular tissue with areas of adipose tissue and fibrosis. Nodal formations against this background are not determined. No data were found for pathological changes in the mammary glands.
Полученные результаты доказывают, что терапия витамином D является высокоэффективным способом снижения плотности молочной железы, обусловленной гиперплазией железистой ткани, и является перспективным направлением первичной профилактики РМЖ. Целевым уровнем для достижения эффекта снижения плотности молочной железы следует считать уровень 45-65 нг/мл.The results obtained prove that vitamin D therapy is a highly effective way to reduce the density of the breast caused by glandular hyperplasia and is a promising area for primary prevention of breast cancer. The target level to achieve the effect of reducing the density of the mammary gland should be considered the level of 45-65 ng / ml.
Клинические примеры показывают, что применение предложенного способа лечения в первых 2 случаях существенно улучшает состояние пациенток, а в 3 примере явно имеет место излечение.Clinical examples show that the use of the proposed method of treatment in the first 2 cases significantly improves the condition of patients, and in the 3rd example, there is clearly a cure.
Заявленный способ позволяет снизить плотность молочной железы и снизить риск заболеваемости рака молочной железы, дает возможность амбулаторного лечения больных.The claimed method allows to reduce the density of the breast and reduce the risk of breast cancer, makes it possible to outpatient treatment of patients.
Источники информации:Information sources:
1. Корженкова Г.П. Фиброзно-кистозная мастопатия6 вариант нормы или болезнь? // Онкогинекология. - 2012. - №3. - С. 46-551. Korzhenkova G.P. Fibrocystic mastopathy6 normal variant or disease? // Oncogynecology. - 2012. - No. 3. - S. 46-55
2. DyrstadS.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast canser risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 149 (3): 135-402. Dyrstad S.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast canser risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 149 (3): 135-40
3. Ginsburg OM, Martin LJ, Boyd NF. Mammographic density, lobular involution, and risk of breastcancer // Br J Cancer. 2008; 99 (9): 1369-1374. [PubMed: 18781174]3. Ginsburg OM, Martin LJ, Boyd NF. Mammographic density, lobular involution, and risk of breastcancer // Br J Cancer. 2008; 99 (9): 1369-1374. [PubMed: 18781174]
4. Harvey JA, Bovbjerg VE. Quantitative assessment of mammographic breast density: relationship with breast cancer risk. Radiology. 2004; 230 (1): 29-41. [PubMed: 14617762].4. Harvey JA, Bovbjerg VE. Quantitative assessment of mammographic breast density: relationship with breast cancer risk. Radiology 2004; 230 (1): 29-41. [PubMed: 14617762].
5. Мальцева Л.И., Гарифуллова Ю.В. Витамин D и рак молочной железы у женщин // Акушерство и гинекология, 2015, №8. С. 33-38.5. Maltseva L.I., Garifullova Yu.V. Vitamin D and breast cancer in women // Obstetrics and Gynecology, 2015, No. 8. S. 33-38.
6. Мальцева Л.И., Гарифуллова Ю.В., Кравцова О.А. Клинико-генетические параллели обеспеченности витамином D и доброкачественных заболеваний молочных желез // Акушерство и гинекология 2018, №1, С .91-956. Maltseva L.I., Garifullova Yu.V., Kravtsova O.A. Clinical and genetic parallels of vitamin D availability and benign breast diseases // Obstetrics and Gynecology 2018, No. 1, pp .91-95
7. Lopes N, Sousa В, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F: Alterations in Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer 2010, 10:4837. Lopes N, Sousa B, Martins D, Gomes M, Vieira D, Veronese LA, Milanezi F, Paredes J, Costa JL, Schmitt F: Alterations in Vitamin D signaling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer 2010, 10:48
8. Sylvie Berube, Caroline Diorio,
9. Loreen Straub, Johanna Riede, Peter B. Luppa et all Mammographic Density and vitamin D Levels - A Cross-Sectional Study geburtshilfeFrauenheikd 2017 Mar; 77 (3): 257-2679. Loreen Straub, Johanna Riede, Peter B. Luppa et all Mammographic Density and Vitamin D Levels - A Cross-Sectional Study geburtshilfeFrauenheikd 2017 Mar; 77 (3): 257-267
10. RU 2.150.293 C1, 10.06.2000.10. RU 2.150.293 C1, 10.06.2000.
11. RU 2.200.592 C1, 20.03.2003.11. RU 2.200.592 C1, 03.20.2003.
12. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Клинические рекомендации Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации Москва 2015, С. 75 С.12. Vitamin D deficiency in adults: diagnosis, treatment and prevention. Clinical recommendations Russian Association of Endocrinologists, Federal State Budgetary Institution Endocrinological Scientific Center of the Ministry of Health of the Russian Federation Moscow 2015, P. 75 S.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139577A RU2702010C1 (en) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Method of treating diffuse benign breast dysplasia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139577A RU2702010C1 (en) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Method of treating diffuse benign breast dysplasia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2702010C1 true RU2702010C1 (en) | 2019-10-03 |
Family
ID=68170993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018139577A RU2702010C1 (en) | 2018-11-08 | 2018-11-08 | Method of treating diffuse benign breast dysplasia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2702010C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762772C1 (en) * | 2021-04-06 | 2021-12-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for choosing a therapeutic dose of cholecalciferol for a patient with insufficient provision or vitamin d deficiency who has undergone breast cancer |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2150293C1 (en) * | 1999-11-23 | 2000-06-10 | Малыхина Татьяна Викторовна | Method of treatment of patient with fibrocystic mastopathy and cystic breast |
| RU2471485C1 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО РМАПО Росздрава) | Method of treating benign hyperplastic processes of female reproductive system |
| WO2018029705A1 (en) * | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Chauhan, Mahesh | Novel glucose oxidase compositions |
-
2018
- 2018-11-08 RU RU2018139577A patent/RU2702010C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2150293C1 (en) * | 1999-11-23 | 2000-06-10 | Малыхина Татьяна Викторовна | Method of treatment of patient with fibrocystic mastopathy and cystic breast |
| RU2471485C1 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО РМАПО Росздрава) | Method of treating benign hyperplastic processes of female reproductive system |
| WO2018029705A1 (en) * | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Chauhan, Mahesh | Novel glucose oxidase compositions |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| КОРНАЦКАЯ А.Г. и др. "Доброкачественные заболевания молочных желез в практике акушера-гинеколога". Здоровье женщины 2012, no.2(68), с.9-19. * |
| КОРНАЦКАЯ А.Г. и др. "Доброкачественные заболевания молочных желез в практике акушера-гинеколога". Здоровье женщины 2012, no.2(68), с.9-19. МАЛЫШЕВА Л.Т. и др. "Роль обеспеченности витамином D в формировании риска и прогрессировании мастопатии у женщин". Практическая медицина 2016б no.1(93), с. 58-62. * |
| МАЛЫШЕВА Л.Т. и др. "Роль обеспеченности витамином D в формировании риска и прогрессировании мастопатии у женщин". Практическая медицина 2016б no.1(93), с. 58-62. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762772C1 (en) * | 2021-04-06 | 2021-12-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for choosing a therapeutic dose of cholecalciferol for a patient with insufficient provision or vitamin d deficiency who has undergone breast cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peart | Metastatic breast cancer. | |
| Bedogni et al. | Staging of osteonecrosis of the jaw requires computed tomography for accurate definition of the extent of bony disease | |
| Zhu et al. | Clinical evaluation of neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma | |
| Geisler et al. | Malignant melanoma–diagnosis, treatment and follow-up in Norway | |
| RU2702010C1 (en) | Method of treating diffuse benign breast dysplasia | |
| Iancu et al. | Metastatic patterns and treatment options for head and neck cutaneous squamous cell carcinoma | |
| Matushita et al. | Giant cell tumor of the frontal sinus: case report | |
| Sano et al. | Improvement in the symptoms and VEGF levels after resection of an extrame dullary spinal tumor and additional chemotherapy in a patient with multiple myeloma complicated with POEMS syndrome | |
| Adylkhanov et al. | The role of computed tomography imaging in the training program and monitoring the effectiveness of radiation therapy for cervical neoplasms | |
| Ilyas et al. | Gnatophyma: a rare rosacea phyma variant | |
| RU2794815C1 (en) | Method for personalized approach to choosing method for treatment of graves disease | |
| RU2466405C1 (en) | Method for prediction of clinical effectiveness of automyelochemoradiation in patients with nasopharyngeal cancer | |
| Lei et al. | The evaluation of anti-angiogenic treatment effects for implanted rabbit VX2 breast tumors using functional multi-slice spiral computed tomography (f-MSCT) | |
| Tsuda et al. | Surgical and biochemical outcomes of phosphaturic mesenchymal tumors causing tumor-induced osteomalacia in the head and neck region | |
| Figueira | Breast Cancer and Osteocondensation in the Mandible: A Complex Relationship | |
| İnan et al. | Factors on development and severity of acute radiodermatitis: prospective single-center study | |
| Kazouini et al. | Brown Tumor with Multiple Lesions as a Manifestation of Tertiary Hyperparathyroidism: A Case Report and Literature Review | |
| Seker et al. | Retrospective Analysis of Metastatic Bone Tumors | |
| Lemaitre et al. | 410P Patients treated with pertuzumab followed by T-DM1 for breast cancer in France from 2014 to 2021: A survival analysis of 10,408 patients from the French National Hospital discharge summary database (PMSI) | |
| Sanz et al. | 24P Sinonasal neuroendocrine tumors: Analysis of therapeutic strategies in an ultra-rare tumor | |
| Maier et al. | SUN-181 A Case of Metastatic Merkel Cell Carcinoma Within a Cortisol-Producing Adrenal Adenoma | |
| RU2632542C1 (en) | Method for oropharyngeal cancer chemoradiation | |
| Aly | 21P Age-adjusted trends in patients with head and neck sarcomas | |
| Chakravarti et al. | Parathyroid adenoma in a young female presenting with craniofacial brown tumor and acute pancreatitis–A case report | |
| RU2548723C1 (en) | Method of treating diffuse mammary dysplasia in females of reproductive age |